HU224334B1 - Eljárás alkoxilezett zsírok tisztítására - Google Patents

Eljárás alkoxilezett zsírok tisztítására Download PDF

Info

Publication number
HU224334B1
HU224334B1 HU9903775A HUP9903775A HU224334B1 HU 224334 B1 HU224334 B1 HU 224334B1 HU 9903775 A HU9903775 A HU 9903775A HU P9903775 A HUP9903775 A HU P9903775A HU 224334 B1 HU224334 B1 HU 224334B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
treatment
silicate
alkoxylated
mixture
alumina
Prior art date
Application number
HU9903775A
Other languages
English (en)
Inventor
Gabriele Dralle-Voss
Siegfried Lang
Thomas Saupe
Michael Stösser
Matthias Zipplies
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of HUP9903775A2 publication Critical patent/HUP9903775A2/hu
Publication of HUP9903775A3 publication Critical patent/HUP9903775A3/hu
Publication of HU224334B1 publication Critical patent/HU224334B1/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C11ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11BPRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B3/00Refining fats or fatty oils
    • C11B3/10Refining fats or fatty oils by adsorption
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/48Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C67/56Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C11ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11CFATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
    • C11C3/00Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás alkoxilezett zsírok előállítására egyszilárd anyaggal végzett kezelés útján, melynek lényege, hogy szilárdanyagként egy alumínium-oxidból és egy szilikátból álló keverékethasználnak.

Description

A találmány tárgya eljárás alkoxilezett zsírok szilárd anyaggal történő kezeléssel végzett tisztítására, az ezzel az eljárással előállított alkoxilezett zsírok, valamint azok alkalmazása.
Az alkoxilezett zsírokat számos felhasználási célra alkalmazzák. Egy ilyen felhasználási cél, amelynek fontossága egyre nő, az oldószer komponensként történő felhasználása vízben oldhatatlan hatóanyagok, különösen gyógyszerek oldatainak előállítására. A gyógyszerek adagolásánál bizonyos esetekben szükség van arra, hogy a gyógyszer stabilis oldat alakjában legyen jelen, például akkor, ha a gyógyszereket infúzió útján kell beadni.
Az EP 645 145 A számú szabadalmi iratból ismeretesek olyan gyógyszerkészítmények, amelyek egy antineoplasztikus hatóanyag oldatából és egy oldószerből állnak, ahol az oldószer segédoldószerként vagy oldódást elősegítő anyagként alkoxilezett zsírokat tartalmaz. A gyógyszerkészítményt egy sav vagy egy só hozzáadásával vagy az alkoxilezett zsír alumínium-oxiddal végzett kezelésével stabilizálják, mégpedig oly módon, hogy a karboxiláttartalmat egy bizonyos értékre csökkentik.
A WO 94/12030 számú szabadalmi iratból ismeretes, hogy gyógyszerkészítmények, mint amilyeneket az EP 645 145 számú szabadalmi irat ír le, bizonyos savak hozzáadásával stabilizálhatok, ahol a kapott pH-értéknek 8,1 alattinak kell lennie.
A technikának ezen állásából ismert gyógyszerkészítmény-komponensek azonban gyakran nem teljesítik még azokat a követelményeket, amelyeket a kapott készítmények komponenseinek stabilitása tekintetében támasztanak.
A jelen találmánynak a feladata ezért olyan eljárás szolgáltatása, melynek segítségével az alkoxilezett zsírok úgy tisztíthatok meg, hogy azok jobban legyenek alkalmasak gyógyszerkészítményekben történő felhasználásra.
A találmány tárgya ennek megfelelően eljárás alkoxilezett zsírok tisztítására egy szilárd anyaggal végzett kezelés útján, mely szerint szilárd anyagként alumínium-oxid és egy szilikát keverékét használjuk.
A találmány szerinti eljárással nemcsak a szennyező anyagok mennyisége csökkenthető, de ezenkívül lehetségessé válik a víztartalom és a pH-érték csökkentése is.
A találmány szerinti eljárással meglepetésszerűen az alkoxilezett zsírnak a viszkozitása is csökken, ami jobban alkalmazható termékekhez vezet. Abban az esetben, ha a kiindulási anyag viszkozitása a 700-850 mPa s tartományban van, akkor a találmány szerint megtisztított termék viszkozitása 600-750 mPa s, vagyis, 100 mPa s-cel alacsonyabb. Ezenkívül a katalizátormaradékok csökkentése is elérhető.
A találmány szerinti eljárásnak egy előnyös foganatosítási módja abban áll, hogy az alkoxilezett zsírokat alumínium-oxiddal és a szilikáttal (adszorbensekkel) keverjük össze és megkeverjük, majd ezután a szilárd anyagokat leszűrjük. Meglepő volt, hogy a tisztítóhatást már a komponensek adott esetben magasabb hőmérsékleten végzett összekeverésével is elérjük. Az alkoxilezett zsír kezelése előnyös módon az abszorbens anyagokkal végzett összekeverés és 15-180 °C, előnyösen 30-100 °C, különösen előnyösen 40-80 °C hőmérsékleten végzett keverés útján történik. A reakció alatt 10-800 mbar vákuum alkalmazható. A reakció védőgázban (például nitrogénben) is végezhető. A reakcióidő előnyösen 1-12 óra. Az alkalmazott abszorbensmennyiség előnyösen 0,5-15 tömeg%, különösen 1-10 tömeg%. Hozzáadható még 0-3 tömeg% segédszűrőanyag, mint például diatómaföld (kovasavgél) is.
Szilikátként előnyösen alkálifém- és/vagy alkáliföldfém-szilikátokat, különösen magnézium-szilikátot vagy kalcium-szilikátot vagy alumínium-szilikátokat használunk, de felhasználhatók derítőföldek is. Kereskedelmi termékként az Ambosolt, Tonsil FF-et vagy Magnesolt nevezzük meg.
Az alumínium-oxid és a szilikát keveréket általában a két komponens például reakcióedényben végzett mechanikus összekeverésével kapjuk meg.
Az eljárásnak egy előnyös foganatosítási módja továbbá abban áll, hogy a szilárd anyagokkal végzett kezelés alatt vagy után egy savat adunk az anyaghoz. A tisztított végtermék például rövid szénláncú (1-3 szénatomos) szerves savakkal, például ecetsavval 7-nél alacsonyabb pH-értékre savanyítható meg. Más savak, mint citromsav vagy ásványi savak is alkalmazhatók. A felhasználható savakat az EP 645 145 számú szabadalmi irat írja le. A megsavanyításra ezenkívül savanyú sók, mint aminosavak ammóniumsói is használhatók, így például glicin-hidroklorid.
A találmány tárgyát képezik a találmány szerint eljárással előállított alkoxilezett zsírok is, valamint a találmány szerint előállított alkoxilezett zsírok felhasználása gyógyszerkészítmények előállítására.
A találmány szerinti eljárással tisztított alkoxilezett zsírok például az etoxilezett zsírsavak, különösen az etoxilezett ricinusolaj, melyet a bejelentő CREMOPHOR® EL kereskedelmi elnevezésen forgalmaz. Más zsírsavak, mint az EP 645 145 számú szabadalmi iratban említett zsírok is tisztíthatok a találmány szerinti eljárással.
A találmány szerint tisztított, és adott esetben megsavanyított, alkoxilezett zsírokkal készített gyógyszerkészítmények különösen a vízben oldhatatlan hatóanyagot tartalmazó készítmények. A készítmények szokásos módon egy további oldószer komponenst is tartalmaznak, mint például alkoholt, különösen etanolt, ahol az alkoxilezett zsír és az alkohol aránya 30:70 és 70:30 közötti lehet.
Hatóanyagként elsősorban vízben oldhatatlan hatóanyagok jönnek számításba, különösen antineoplasztikus hatóanyagok, mint például a Paclitaxel (TAXOL®). A többi lehetséges hatóanyag (mint Teniposide, Camptothecin és ezek származékai) tekintetében kifejezetten az EP 645 145A számú szabadalmi iratra utalunk.
Példák
1. példa
A következő analitikai jellemzőkkel rendelkező ricinusolajat (CREMOPHOR® EL) használtuk fel:
HU 224 334 Β1
Az 1. példa szerinti termék pH-értéke 5,9 volt, vagyis minden további savanyítás nélkül a pH-érték csökkentésével stabilizálóhatást értünk el (a pH-mérés 10%-os vizes oldatban történt). A viszkozitás 650 mPa s volt.
Összehasonlítás céljából a következő kísérletet végeztük:
- pH-érték: 7,0
- viszkozitás: 750 mPa s
- víztartalom Kari Fischer szerint: kb. 2,5 tömeg%
- szabad zsírsavtartalom: 0,1-0,5 tömeg%
2500 kg 100%-os CREMOPHOR® EL-t nitrogén 5 alatt 50 °C-ra melegítettünk, és 75 kg magnézium-szilikátot (Ambosol 500, a Hoechst cég gyártmánya), 75 kg savas alumíniiim-oxidot, valamint 5,25 kg diatómaföldet (Hyflow, a Lehman és Voss cég gyártmánya=kovasavgél szűrési segédanyag; kalcinált fehér édesvízi diató- 10 ma) adtunk hozzá. A keveréket 3,5 órán át 50-55 °C-on kevertük. Ezután az adszorbenseket leszűrtük. A szűrő pórusmérete 10 pm és 20 pm közötti volt.
2. példa
Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, de a savas alumínium-oxid helyett bázikus alumínium-oxidot használtuk. Eredmények:
Adszorbens idő- tartalom Szabad zsírsav- tartalom
1 31% magnézium-szilikát/
3 t% savas alumínium-oxid1) 0,15 0,03
2 51% magnézium-szilikát2)
51% bázisos alumínium-oxid 0,49 0,02
Adszorbens H2O- tartalom Zsírsav- tartalom %
3 31% magnézium-szilikát 0,69 0,11
4 51% magnézium-szilikát 0,16 0,11
5 31% savas alumíniumoxid1) 0,24 0,06
1) aktív savas alumínium-oxid, a Merck cég 1 aktivitásfokozatú gyártmánya 2) Al203-W200, erősen bázikus.
Az eredmények azt mutatják, hogy alumínium-oxid vagy szilikát egyenként történő felhasználásánál a kívánt eredményeket, különösen a kis zsírsavtartalmat nem érjük el. Az adszorbens anyagok együttes felhasználása meglepő módon egy szinergetikus hatáshoz vezet, és így olyan terméket kapunk, ami előnyös módon alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására.

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás alkoxilezett zsírok tisztítására egy szilárd 35 anyaggal végzett kezelés útján, azzal jellemezve, hogy szilárd anyagként egy aluminium-oxidból és egy szilikátból álló keveréket használunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelést 15-180 °C hőmérsékleten végezzük.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szilikátként alkálifém- és/vagy alkáliföldfém-szilikátot használunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelés során az alkoxilezett zsírokat összekeverjük az alumínium-oxiddal és a szilikáttal, az elegyet keverjük, és ezután a szilárd anyagokat leszűrjük.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keverék össztömegére számított 0,5-15% szilárd anyagot használunk.
  6. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelés során 0-2 tömeg% szűrési segédanyagot adunk az elegyhez.
  7. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 40 hogy a kezelés előtt, alatt vagy után egy savat adunk az elegyhez.
  8. 8. Tisztított, alkoxilezett zsír, azzal jellemezve, hogy az 1-7. igénypontok szerinti eljárással állítható elő.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárással előállított tisztí45 tott, alkoxilezett zsír alkalmazása gyógyszerkészítmények előállítására.
HU9903775A 1995-09-28 1996-09-20 Eljárás alkoxilezett zsírok tisztítására HU224334B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19536165A DE19536165A1 (de) 1995-09-28 1995-09-28 Verfahren zur Reinigung von alkoxylierten Fetten
PCT/EP1996/004116 WO1997012017A1 (de) 1995-09-28 1996-09-20 Verfahren zur reinigung von alkoxylierten fetten

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9903775A2 HUP9903775A2 (hu) 2000-03-28
HUP9903775A3 HUP9903775A3 (en) 2001-01-29
HU224334B1 true HU224334B1 (hu) 2005-08-29

Family

ID=7773476

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9903775A HU224334B1 (hu) 1995-09-28 1996-09-20 Eljárás alkoxilezett zsírok tisztítására

Country Status (13)

Country Link
US (1) US6096911A (hu)
EP (1) EP0871691B1 (hu)
JP (1) JP3865778B2 (hu)
KR (1) KR100426294B1 (hu)
CN (1) CN1069693C (hu)
AU (1) AU725017B2 (hu)
CA (1) CA2230952C (hu)
DE (2) DE19536165A1 (hu)
EA (1) EA000506B1 (hu)
HU (1) HU224334B1 (hu)
IL (1) IL123565A (hu)
NZ (1) NZ319571A (hu)
WO (1) WO1997012017A1 (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2347097C (en) 1998-10-20 2009-06-16 Ben Venue Laboratories, Inc. Process for purification of solvents useful in the preparation of pharmaceutical compositions
CZ294371B6 (cs) * 2002-06-10 2004-12-15 Pliva - Lachema, A. S. Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi polyoxyethylovaného ricinového oleje a způsob její přípravy
US20060263327A1 (en) * 2003-03-19 2006-11-23 Gerhard Eidenhammer Method for the production of a stable injectable formulation made of difficult to dissolve antineoplastic active substances
WO2013062117A1 (ja) * 2011-10-27 2013-05-02 Asaoka Keiichiro 油分離方法、その方法に用いられる油水分離剤及び油分離装置
EP2841411B1 (en) * 2012-04-26 2022-11-16 The Dallas Group of America, Inc. Purification of unrefined edible oils and fats with magnesium silicate and organic acids

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5820152A (ja) * 1981-07-27 1983-02-05 Hakugen:Kk 食用油用酸化防止剤
US4735815A (en) * 1986-08-13 1988-04-05 Harshaw/Filtrol Treatment of impure frying oils
US4701438A (en) * 1986-08-13 1987-10-20 Kaiser Aluminum & Chemical Corporation Treating compositions for used frying oils
JPH0199518A (ja) * 1987-10-14 1989-04-18 Nippon Light Metal Co Ltd 油漉し用濾過材
NZ258044A (en) * 1992-11-27 1995-12-21 Faulding F H & Co Ltd Pharmaceutical composition comprising taxol, solubilising agent, an acid and an organic solvent
DE69333605T2 (de) * 1992-11-27 2005-02-03 Mayne Pharma (Usa) Inc. Stabile injizierbare Paclitaxel Lösung
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent

Also Published As

Publication number Publication date
AU725017B2 (en) 2000-10-05
EP0871691A1 (de) 1998-10-21
KR19990063822A (ko) 1999-07-26
CN1198183A (zh) 1998-11-04
US6096911A (en) 2000-08-01
EP0871691B1 (de) 2003-04-23
CN1069693C (zh) 2001-08-15
JP2000501123A (ja) 2000-02-02
IL123565A0 (en) 1998-10-30
JP3865778B2 (ja) 2007-01-10
EA199800332A1 (ru) 1998-10-29
DE59610386D1 (de) 2003-05-28
DE19536165A1 (de) 1997-04-03
HUP9903775A2 (hu) 2000-03-28
AU7212096A (en) 1997-04-17
CA2230952C (en) 2007-05-29
CA2230952A1 (en) 1997-04-03
KR100426294B1 (ko) 2004-05-17
EA000506B1 (ru) 1999-10-28
IL123565A (en) 2000-08-31
NZ319571A (en) 2000-01-28
WO1997012017A1 (de) 1997-04-03
HUP9903775A3 (en) 2001-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3833248B2 (ja) 簡単な組成及び高い生物有効性を有する経口投与のためのシクロスポリンの新規処方物及びその製造法
HUE027925T2 (hu) Peroxid eltávolítása gyógyszerhordozóból
AU8436691A (en) Pharmaceutical composition of florfenicol
JPH06172208A (ja) 医薬物質を持続的に制御して放出できる組成物およびその製造方法
EP1694660B1 (en) Process for the preparation of anhydrous and hydrated active pharmaceutical ingredients (apis); stable pharmaceutical compositions prepared from the same and uses of said compositions
CZ294371B6 (cs) Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi polyoxyethylovaného ricinového oleje a způsob její přípravy
HU224334B1 (hu) Eljárás alkoxilezett zsírok tisztítására
JPH069391A (ja) ヒアルロニダーゼ活性阻害剤
EP0342139B1 (fr) Utilisation de l'Aspartate d'Arginine pour la fabrication d'un médicament pour traiter certains troubles de la mémoire
JP3854326B2 (ja) コラゲナーゼ阻害剤
WO1996014840A1 (en) Use of menthyl lactate as a pain reliever
CA1222455A (en) Agent for the treatment of wounds
EP2337567A1 (en) Veterinary preparation
JPH0157091B2 (hu)
RU2536425C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая силденафил цитрат, и способ ее приготовления
JP2654445B2 (ja) 天然アルブミンを担体とした医薬組成物及びその製法
RU2113225C1 (ru) Способ получения молекулярно-растворимого кератина "кератана"
AU3285801A (en) Purifying polyoxyethylated castor oils with activated charcoal and pharmaceutical formulations thereof
JPH1149672A (ja) 創傷治療用外用剤
JP2024086947A (ja) 抗炎症組成物
JP2003277286A (ja) 生体コラーゲン合成促進剤
UA47054C2 (en) Escuvit composition for treating and preventing functional disorders of local blood circulation

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20050620

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees