KR100387697B1

KR100387697B1 - 재결정화방법을통한바비튜르산미립자의제조방법

Info

Publication number: KR100387697B1
Application number: KR1019950020132A
Authority: KR
Inventors: 권영칠; 김석수; 이인희; 김창환
Original assignee: 삼성정밀화학 주식회사
Priority date: 1995-07-10
Filing date: 1995-07-10
Publication date: 2003-09-22
Also published as: KR970006289A

Abstract

본 발명은 조 바비튜르산을 10∼90중량％의 증류수와 10∼90중량％의 저급알코올의 혼합용매에 넣어 60∼80℃ 온도로 용해시킨후, 5∼20℃로 2∼5시간 냉각 숙성시켜 입자도 105∼350㎛ 바비튜르산 미립자를 전체 바비튜르산 미립자중 90％ 이상 함유하는 고순도 바비튜르산 미립자의 제조방법에 관한 것이다.

Description

재결정화 방법을 통한 바비튜르산 미립자의 제조방법

본 발명은 조 바비튜르산을 재결정화 방법에 의해 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자를 90％ 이상 함유하는 바비튜르산 미립자를 제조하는 방법에 관한 것이다. 더욱 상세히는 바비튜르산의 재결정화를 위한 특수한 용매를 사용하여 고순도 미립자 결정을 석출함으로서 원하는 입도를 지닌 바비튜르산 미립자를 제조하는 방법에 관한 것이다.

본 발명의 원료인 순도 95.0∼98.5％ 정도의 조 바비튜르산은 공지의 방법 또는 본 발명자들이 동일자 특허출원 "개선된 바비튜르산의 제조방법"에 개시된 방법에 의해 제조된다.

본 발명의 원료로 사용되는 순도 95.0∼98.5％ 정도의 조 바비튜르산 제조방법을 간략히 설명하면 다음과 같다.

잘게 분쇄한 금속나트륨을 무수메탄올에 녹여 소듐메톡사이드 14％ 내지 30％의 용액을 만든다. 이 용액에 요소를 넣고 잘 교반시키면서 완전히 녹인다. 이 혼합액에 디메틸말로네이트를 서서히 넣으면서 약 30분 내지 2시간 동안 반응시키면 횐색의 바비튜르산 나트륨염이 생기면서 반응액은 점도가 있는 점액으로 변한다. 반응이 완료된 혼합물에서 메탄올을 60％ 내지 90％ 정도 회수하면 횐색의 바비튜르산 나트륨염이 생긴다. 회수한 메탄올은 나트륨메톡사이드 제조에 다시 사용한다. 이 바비튜르산 나트륨염에 증류수를 넣어 고체를 완전히 풀어준다. 고체가 완전히 풀어지면 5％ 내지 10％ 염산수용액을 5℃ 내지 35℃에서 30분 내지 2시간 동안 서서히 첨가하면서 반응액을 잘 저어준다. 염산 주입이 완료되면 반응액은 수소이온화농도가 0.8에서 1.5범위에 있게되고 백색의 결정이 석출된다. 여과한 후 80℃ 내지 105℃에서 건조시켜 백색의 바비튜르산을 얻는다.

이때 얻어진 바비튜르산의 순도는 97.0∼98.0％ 정도로 불순물이 2.0∼3.0％ 정도 함유되어 있어 의약품으로 사용시 인체에 대한 독성을 나타낼수 있어 직접 의약품의 원료로 사용하는데는 문제가 있을 뿐아니라, 입자의 크기도 일정한 것이 아니었다.

따라서 본 발명은 의약품 원료로 직접 사용할수 있는 적절한 입자도인 105∼ 350㎛ 입자크기를 지닌 바비튜르산 미립자가 전체 바비튜르산 미립자중 90％ 이상인 재결정화 방법에 의한 바비튜르산 미립자의 제조방법에 관한 것이다.

본 발명에서는 재결정화 용매로 일반적인 재결정화 용매인 증류수 대신에 증류수와 저급알코올의 혼합용액을 사용함으로서, 종래의 재결정화 방법에 비해 간편한 방법으로 105∼350㎛의 입자도를 지닌 바비튜르산 미립자가 전체 미립자중 90％이상 함유한 고순도 바비튜르산 미립자를 석출하게 한 것이다.

이하 본 발명의 고순도 바비튜르산 미립자의 제조방법을 더욱 상세히 설명한다.

완전히 건조된 순도 95.0∼98.5％의 바비튜르산을 반응조에 넣고 증류수와 저급알코올의 혼합용매를 넣어 60∼80℃의 온도로 용해시킨다. 이때 용액은 투명하며 완전히 용해된 후 실온에서 서서히 30분 내지 2시간에 거쳐 5∼20℃까지 냉각시킨다. 5∼20℃ 온도에서 2∼5시간 결정을 숙성시켜 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자를 전체 바비튜르산 미립자중 90％이상 함유한 고순도 바비튜르산 미립자를 석출하게 한 것이다.

이때 바비튜르산의 재결정 용매로 사용되는 증류수와 저급알코올의 혼합용매는 증류수 10∼90중량％에 저급알코올 10∼90중량％를 혼합한 것으로, 이때 사용되는 저급알코올은 메탄올, 에탄올 등이며 특히 증류수와 메탄올의 각각 40∼60중량％의 혼합용매가 바람직하다.

한편 증류수와 저급알코올의 혼합용매를 재결정 용매로 사용하는 것이 바람직한 이유는 증류수에는 용해되기 쉬운 불순물과 부반응물질이 저급알코올에는 용해되지 않으므로 증류수와 저급알코올의 혼합용매로 결정을 석출시 이들 불순물을 효과적으로 제거할 수 있기 때문이다.

본 발명에 의해 고순도 바비튜르산 제조에 있어서 이룩한 효과를 살펴보면 다음과 같다.

본 발명은 종래의 재결정화 용매로 사용되던 증류수 대신에 증류수와 저급알코올과의 혼합용액을 사용하여 재결정을 통해 원하는 입도를 지닌 바비튜르산 미립자를 얻을수 있었고, 결정의 석출 온도를 저온이 아닌 실온보다 약간 낮은 5∼20℃에서 석출가능하게 함으로써 재결정을 통한 원하는 입자도를 지닌 고순도 바비튜르산을 손쉽게 수득할수 있게 한 것이다.

이하 다음 실시예들을 통하여 본 발명은 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예들로 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

(실시예 1)

완전히 건조된 순도 97.0％의 바비튜르산 65g을 2 ℓ삼각플라스크에 넣고 잘 교반시키면서 45분에 걸쳐서 70℃에서 50중량％의 증류수와 50중량％의 메탄올 혼합용매에 완전히 녹인다. 이때의 용액은 투명하다. 완전히 녹은후 잘 교반시켜주면서 실온에서 1시간에 걸쳐서 서서히 20℃까지 냉각시킨다. 20℃에서 3시간 결정을 숙성시켜 입자도 105∼350㎛인 바비튜르산 미립자 함량이 전체 바비튜르산 미립자중 92％인 고순도 바비튜르산 미립자를 얻었다.

(실시예 2)

결정석출 용매로서 20중량％의 증류수 및 80중량％의 메탄올 혼합용매를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하였다. 이때 얻어진 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량은 전체 바비튜르산 미립자중 91％이었다.

(실시예 3)

결정석출 용매로서 40중량％의 증류수 및 60중량％의 메탄올 혼합용매를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하였다. 이때 얻어진 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량은 전체 바비튜르산 미립자중 93％이었다.

(실시예 4)

결정석출 용매로서 80중량％의 증류수 및 20중량％의 메탄올 혼합용매를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하였다. 이때 얻어진 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량은 전체 바비튜르산 미립자중 92％이었다.

(실시예 5)

완전히 건조된 순도 97.0％의 바비튜르산 65g을 2 ℓ삼각플라스크에 넣고 잘 교반시키면서 45분에 걸쳐서 70℃에서 50중량％의 증류수와 50중량％의 에탄올 혼합용매에 완전히 녹인다. 이때의 용액은 투명하다. 완전히 녹은후 잘 교반시켜주면서 실온에서 1시간에 걸쳐서 서서히 20℃까지 냉각시킨다. 20℃에서 3시간 결정을 숙성시켜 입자도 105∼350㎛인 바비튜르산 미립자 함량이 전체 바비튜르산 미립자중 91％인 고순도 바비튜르산 미립자를 얻었다.

(실시예 6)

결정석출 용매로서 20중량％의 증류수 및 80중량％의 에탄올 혼합용매를 사용한 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하였다. 이때 얻어진 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량은 전체 바비튜르산 미립자중 92％이었다.

(실시예 7)

결정석출 용매로서 80중량％의 증류수 및 20중량％의 에탄올 혼합용매를 사용한 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하였다. 이때 얻어진 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량은 전체 바비튜르산 미립자중 90％이었다.

(실시예 8)

완전히 건조된 순도 97.0％의 바비튜르산 65g을 2 ℓ삼각플라스크에 넣고 잘 교반시키면서 45분에 걸쳐서 70℃에서 50중량％의 증류수와 50중량％의 메탄올 혼합용매에 완전히 녹인다. 이때의 용액은 투명하다. 완전히 녹은후 잘 교반시켜주면서 실온에서 1시간에 걸쳐서 서서히 15℃까지 냉각시킨다. 15℃에서 3시간 결정을 숙성시켜 입자도 105∼350㎛인 바비튜르산 미립자 함량이 전체 바비튜르산 미립자중 94％인 고순도 바비튜르산 미립자를 얻었다.

(실시예 9)

결정석출 용매로서 20중량％의 증류수 및 80중량％의 메탄올 혼합용매를 사용한 것을 제외하고는 실시예 8과 동일한 방법으로 실시하였다. 이때 얻어진 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량은 전체 바비튜르산 미립자중 93％이었다.

(실시예 10)

결정석출 용매로서 40중량％의 증류수 및 60중량％의 메탄올 혼합용매를 사용한 것을 제외하고는 실시예 8과 동일한 방법으로 실시하였다. 이때 얻어진 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량은 전체 바비튜르산 미립자중 94％이었다.

(비교예 1)

완전히 건조된 순도 97.0％의 바비튜르산 65g을 2 ℓ삼각플라스크에 넣고 잘 교반시키면서 45분에 걸쳐서 70℃에서 증류수에 완전히 녹인다. 이때의 용액은 투명하다. 완전히 녹은후 잘 교반시켜주면서 실온에서 1시간에 걸쳐서 서서히 20℃까지 냉각시킨다. 20℃에서 3시간 결정을 숙성시켜 입자도 105∼350㎛인 바비튜르산 미립자 함량이 전체 바비튜르산 미립자중 81％인 고순도 바비튜르산 미립자를 얻었다.

(비교예 2)

결정석출 용매로서 95중량％의 증류수 및 5중량％의 에탄올 혼합용매를 사용한 것을 제외하고는 비교예 1과 동일한 방법으로 실시하였다. 이때 얻어진 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량은 전체 바비튜르산 미립자중 85％이었다.

(비교예 3)

결정석출 용매로서 5중량％의 증류수 및 95중량％의 에탄올 혼합용매를 사용한 것은 제외하고는 비교예 1과 동일한 방법으로 실시하였다. 이때 얻어진 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량은 전체 바비튜르산 미립자중 84％이었다.

실시예와 비교예의 방법에 의한 바비튜르산 석출용매와 석출온도에 따른 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량을 다음 표 1에 나타내었다.

[표 1] 실시예와 비교예에 따른 입자도 105∼350㎛의 바비튜르산 미립자의 함량

Claims

조 바비튜르산을 10∼90중량％의 증류수와 10∼90중량％의 메탄올 또는 에탄올과의 혼합용매에 넣어 60∼80℃ 온도로 용해시킨후, 5∼20℃로 2∼5시간 냉각 숙성시켜 결정화 시킴을 특징으로 하는 입자도 105∼350㎛ 바비튜르산 미립자를 전체 바비튜르산 미립자중 90％ 이상 함유하는 고순도 바비튜르산 미립자의 제조방법
제 1 항에 있어서, 혼합용매는 40∼60중량％의 증류수와 40∼60중량％의 메탄올 혼합용매임을 특징으로 하는 고순도 바비튜르산 미립자의 제조방법