KR100384323B1 - 좌약제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 약제학적 기술 분야, 특히 지방 물질이 개별적으로 용융되는 이산화 탄소 방출 완하 좌약의 제조 방법에 관한 것이다. 식물성 레시틴이 생성된 유체 매스에 첨가되고, 그후, 광물성 불투명화제가 혼입된다. 교반 중에, 특정한 과립 크기를 갖는 칼륨산 타르타르산염 및 중탄산 나트륨이 첨가된다. 상기 유체 현탁액은 완전히 균일화될 때까지 연속적으로 교반되고, 그후 유체 현탁액이 제거된다. 본 발명의 방법은 저장·안정 비등성 좌약의 제조에 대한 것이다.

Description

좌약 제조 방법

본 발명은 제약 기술 분야에 관한 것이다.

보다 특히, 본 발명은 좌약, 특히 완하제로서 작용을 하는 좌약을 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다.

특히, 본 발명은 직장 앰풀내에 존재하는 수분과의 접촉시 활성 성분들의 화학 반응에 의해 이산화탄소를 방출시킬 수 있는 완하제로서 작용을 하는 좌약을 제조하는 방법에 관한 것이다.

수분 또는 다른 원인물질의 작용하에 초기 상태에서 이산화탄소를 방출시킬 수 있는 가능성을 제공하고, 이들의 혼합에 의해 이러한 산을 방출시키는 원료가 조기 분해되지 못하게 하는 지방성 물질로 하나씩 코팅되지만, 사용시에 친수성 제제의 촉매 작용을 받도록 하는 방법이 프랑스 특허 제788.198호 (Waldenmeyer J.G)에 공지되어 있다.

상기 특허문헌을 읽어보면, 이러한 방법이 이산화탄소를 방출시키는 좌약을 제조하기 위한 방법일 수 있음이 추론될 수 있지만, 이 특허문헌에는 이러한 사항에 대한 기재가 전혀 없으며, 단지 코코아 버터와 같은 지방성 물질의 사용만이 이러한 용도를 시사할 뿐이다.

그 후에, 이러한 방법을 사용하여 제조된 약제가 시장에 출시되었다. 이러한 약제는 수분 환경하에서 직장내에 약 50㎖ 내지 100㎖의 이산화탄소를 방출시킬 수있는 칼륨 산 타르트레이트와 중탄산나트륨의 비등성 혼합물을 함유하는 좌약으로 형성된다.

이러한 약제의 개발시에 발생되는 문제점은 원하는 비등성 특성을 손상시키지 않으면서 생성중에 또는 생성 직후 곧바로 반응하지 않는 생성물을 얻는 것이 어렵다는 것이다.

따라서, 이러한 약제를 제조하는 기술자들은 이중의 문제에 직면하게 된다. 사실상 활성 성분은, 특별히 친유성이고 절대적으로는 단단한 배리어에 의해 서로 분리된다. 후자 때문에, 약제는 완전하게 유지될 수는 있지만, 다른 한편으로는 활성 성분이 서로 반응하지 못하게 될 것이므로, 결과적으로 이러한 약제는 실제로 불활성적이 된다.

한편, 활성 성분이 불투성 매트릭스내에서 코팅되지 않는 경우, 이들 성분들은 제공 팩내에서 서로 조기에 반응할 수 있으며, 특히, 직장 앰플내에서 서로 매우 격렬하게 반응하여 직장 앰플의 제동 치수(triggering distension)를 지나치게 크게 할 수 있다.

따라서, 본 발명의 목적은 비등성 혼합물의 성분들이 서로 너무 빨리 반응하지 못하도록 충분하게 격리시키고, 직장 앰풀과 같은 다소 습윤 점액질 막과의 접촉시에 이산화탄소가 규칙적이고 일정하면서 점진적으로 방출될 수 있게 하는 코팅제를 제공하는 데에 있다.

본 발명자들은 이러한 목적이 본 발명에 따른 방법에 의해 달성됨을 발견하였다.

본 발명의 방법에서, 지방 물질을 개별적으로 용융시키고, 그 혼합물을 요망 온도로 냉각되게 하고, 식물성 레시틴을 용융되어 생성된 유체 매스내에 분산시키고, 그후, 광물성 불투명화제를 혼입시키고, 교반시키면서 칼륨산 타르트레이트를 연속적으로 첨가시키고, 이어서 더욱 활발하게 교반시키면서 중탄산나트륨을 첨가하고(이러한 두 성분은 특정 과립크기 (granulometry)를 가짐), 완전한 균일성이 달성될 때까지 계속 교반시키고, 좌약의 포낭(alveolus)를 유체 현탁액으로 충만시킨다.

냉각 후, 조성이 균일하고, 이산화탄소의 방출 부피에 의해 입증된 이의 보존 상태가 적어도 2년 동안 보장되는 원뿔대형 좌약이 수득된다.

따라서, 해결하고자 하는 기술적 과제가 발덴마이어(Waldenmeyer) 방법에서 고려되는 과제와는 완전히 다르다는 것은 분명하다. 이때, 지방 물질은 친수성 제제의 촉매 작용을 완전히, 심지어 지나치게 완전히 저지하는 단단한 코팅제를 구성하며, 이는 수성 매질의 통과를 용이하게 하는 생성물을 혼입시키는 것이 요구된다.

반대로, 본 발명의 방법에서, 좌약용의 부형제는 친수성이면서 동시에 친유성인 물질인 중급 지방산의 트리글리세라이트 또는 폴리에틸렌 글리콜의 스테아레이트로부터 제조되므로, 더 이상 리포이드 물질에 의해서가 아닌 불활성 보호 스크린에 의해 혼합물의 반응성 물질을 보호하는 것이 요구된다.

본 발명에 따른 방법의 바람직한 구체예에서, 좌약의 실현을 위한 지지체로서 작용하는 지방 물질은 헨켈(HENKEL)사가 노바타 비디(Novata BD) 라는 상표명으로 시판하는 중급 지방산의 트리글리세라이드이다. 이러한 물질로는 유니케마(UNICHEMA)사가 에스트람 H15(Estaram H15)라는 상표명으로 시판하는 물질 또는 가테포쎄(GATTEFOSSE)사가 숩포키레 에이엠(Suppocire AM)이라는 상표명으로 시판하는 물질 또는 휼스(HUELS)사가 위텝솔 H15(Witepsol H15)라는 상표명으로 시판하는 물질이 사용될 수 있다. 이들 트리글리세라이드는 35 내지 39℃의 융점을 갖는다.

식물성 레시틴은 콩 레시틴 및 특히 루카스 마이어(LUCAS MEYER) 사가 톱시틴 50(Topcithin 50)이라는 상표명으로 시판하는 물질 및 동일사가 엠씨 틴 에이에프1(MC Thin AF1)이라는 상표명으로 시판하는 물질이다. 레시틴은 첨가 전에 매스의 농축을 피하거나 감소시킬 수 있으며, 부분적으로 가용성인 고체 활성 성분의 경우, 특히 분말형 활성 성분의 경우에 사용된다. 상황에 따라서, 레시틴은 지방 물질 중에 용융되거나 또는 반대로 현탁액중에 남는다.

불투명화제는, 활석 또는 마그네슘 실리케이트와 같은 천연 또는 합성 실리케이트, 칼슘 스테아레이트 또는 마그네슘 스테아레이트와 같은 알칼리토금속 스테아레이트, 티타늄 디옥시드와 같은 티타늄 유도체, 또는 바륨티타네이트와 같은 바륨 유도체이다.

비등성 혼합물의 성분(칼륨 산 타르트레이트 및 중탄산나트륨)의 과립크기는 분말이 매우 미세하고, 제조 과정에 교반 과정 동안 세팅되지 않고서도 완전히 균일하게 분포되는 방식으로 조절된다.

좌약의 온도는 포낭으로의 공급 후에, 완전히 고형화될 때까지 냉각시킴으로써 점차적으로 감소된다.

이러한 방식으로 제조된 좌약은 2년의 저장 수명을 가지며, 최소 2년동안의 보존을 보장한다.

하기 실시예는 본 발명을 설명하는 것이고, 이것으로 제한되지 않는다.

실시예 1

비등성 좌약의 제조

36.7kg의 고형의 반합성 글리세라이드를 스테인레스 강 탱크에 도입시키고, 35 내지 39℃에서 용융시켰다. 그런 다음, 4.2kg의 콩 레시틴을 교반하면서 첨가하였다. 그런 다음, 계속 교반하면서 2.1kg의 활석을 점차적으로 혼입시켰다. 현탁액이 균일하게 되어진 후, 활발하게 교반시키면서 23kg의 칼륨 산 타르트레이트을 조금씩 첨가하고, 이어서 14kg의 중탄산나트륨을 첨가하였다.

상기 온도를 유지시키면서, 성분이 10분 동안 혼합되게 한 후, 현탁액을 취하고, 포낭을 충만시키고, 완전히 고형화될 때까지 엔클로저 구역으로 통과시켰다.

좌약의 비등성 측정:

원리:

37℃에서 이산화탄소의 방출을 측정함으로써 비등성을 모니터링

방법:

좌약을 37℃에서 물로 충전된 시험관 A(100㎖ 용량)에 신속하게 도입시키고, 어떠한 공기 기포도 트래핑되지 않도록 하면서, 시험관 A를 고무 연결관이 달린 소결 유리 마개(다공도 2)로 밀페시켰다.

시험관 A를, 37℃에서 물로 충전되고, 자석 막대가 들어있는 제 2 시험관 B(250㎖ 용량)내에 담궜다. 시험관 B를 약 40℃의 수욕내에 위치시키고, 가열 자석 교반기 상에 배치하여 일정한 온도(37° ± 1℃)가 유지되게 하였다.

자석 교반 및 가열을 가스 방출 동안 계속해서 수행하였다. 이산화탄소의 부피를 시험관 A로부터 측정하였다.

비등성 좌약의 안정성 시험 및 비등성 좌약의 측정 및 방출된 이산화탄소의 측정

비등성 검사를, 3개의 다른 시간에 수득된 여러 가지 생성 배치에서 수행하였다.

이러한 경사는,

· 생성의 출발, 진행 중간 및 말기로부터 단일 기포 상에서, 및

· 생성의 출발, 진행 중간 및 말기로부터의 수개의 기포 상에서 수행하였다.

이들 검사는,

· 생성 동안 지정된 때(초기, 중간 또는 말기)에 취해진 단일 기포상의, 방출된 이산화탄소의 부피의 최대 차 및 그에 따른 기포-내 균일성;

· 생성 동안 지정된 때(초기, 중간 또는 말기)에 취해진 수개의 기포상의, 방출된 이산화탄소의 부피의 최대 차 및 그에 따른 기포-내 균일성;

· 생성의 초기, 중간 및 말기에서의, 방출된 이산화탄소의 평균 부피;

· 방출된 이산화탄소의 평균 전체 부피의 입증을 가능케 하였다.

이러한 모든 검사는 250㎖ 용량의 시험관에서 수행하였다.

결론은 하기와 같다:

평균 가스 방출량은 50 내지 100㎖이다.

0 시간에서의 배치와 2년전에 제조된 배치 사이에 방출된 이산화탄소 부피의 현저한 감소는 없다.

가스 방출은 대부분의 경우 생성의 중간에서 최고로 이루어지고, 생성의 말기에서 가장 저조하게 이루어진다.

더욱 상세하게, 수행된 검사의 결과는 하기와 같다:

결론적으로, 기록된 변동은 완전히 균일한 제조물 수득의 어려움 및 또한, 이산화탄소의 수용성으로 인해 가스 방출의 부피를 평가하는 방법의 불특정 민감도를 동시에 그리고, 각각 고려한 것이다.

Claims (6)

1. 수분과의 접촉시에 반응성 혼합물의 화학 반응에 의해 이산화탄소를 방출시킬 수 있는 좌약을 제조하는 방법으로서, 35 내지 39℃의 온도에서 용융되는 지방 물질인 좌약용 부형제를 개별적으로 용융시키고, 이어서, 레시틴을 혼입시킨 후, 천연 또는 합성 실리케이트, 알칼리토금속 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 티타늄 디옥시드 또는 불용성 티타네이트를 포함하는 광물성 불투명화제를 혼입시킨 후, 칼륨의 산염 및 알칼리성 중탄산염을 포함하는 이산화탄소 발생 성분을 연속적으로 혼입시키고, 유체현탁액을 빼내어 포낭을 충전시킴을 특징으로 하는 방법.
2. 제 1항에 있어서, 특정 과립크기를 갖는 칼륨 산 타르트레이트 및 중탄산나트륨을 차례로 좌약의 부형체에 첨가함을 특징으로 하는 방법.
3. 제 1항에 있어서, 사용되는 지방 물질이 중급 지방산의 트리글리세라이드 또는 폴리에틸렌 글리콜의 스테아레이트로서, 비등성 효과를 가짐을 특징으로 하는 방법.
4. 제 1항에 있어서, 중급 지방산의 트리글리세라이드가 지방 물질로서 사용됨을 특징으로 하는 방법.
5. 제 1항에 있어서, 부형제로서 사용되는, 중급 지방산의 트리글리세라이드가 35 내지 39℃의 융점을 갖는 트리글리세라이드임을 특징으로 하는 방법.
6. 제 1항에 있어서, 식물성 레시틴이 콩 레시틴임을 특징으로 하는 방법.