KR100359587B1

KR100359587B1 - 비침 비경구 장치 및 비경구 투여용 약제

Info

Publication number: KR100359587B1
Application number: KR1020000006510A
Authority: KR
Inventors: 롤랑드세리프-세이크
Original assignee: 디랩
Priority date: 1994-09-12
Filing date: 2000-02-11
Publication date: 2002-11-07
Also published as: DE69506428D1; AU3531595A; JPH10505526A; US20030082216A1; CA2199516C; BR9508830A; WO1996008289A1; CA2199516A1; DE69506428T2; KR100261580B1; ATE173941T1; EP0782465A1; US5542920A; EP0782465B1; AU705266B2; CA2699271C; JP2006320736A; DK0782465T3; US6896893B2; US6120786A

Abstract

본 발명은 약제를 비경구 투여하는 비침 장치 (needle-less device)에 관한 것이다. 약제는 일단부가 요지(toothpick)의 형태를 갖는다. 약제는 단부가 원뿔꼴 두부(nose cone) 형태인 배럴의 구멍내에 위치된다. 플런저는 구멍의 다른 단부내에 삽입된다. 플런저는 피부를 바늘로 관통시킬 필요 없이 약물을 환자의 피부를 통해 피하층내로 주입시킨다.

Description

비침 비경구 장치 및 비경구 투여용 약제 {PARENTERAL INTRODUCTION MEDICAMENT AND NEEDLE-LESS PARENTERAL INTRODUCTION DEVICE}

본 발명은 비침 비경구 삽입 장치 및 비경구 투여용 약제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 약제학적 활성 조성물을 근육내 또는 피하에 투여하기 위한 장치 및약제에 관한 것이다.

여러 가지 경우에 비경구 경로는 경구 경로 보다 바람직하다. 예를 들어, 투여될 약물이 위장관내에서 부분적으로 또는 완전히 분해되는 경우에는 비경구 투여가 바람직하다. 마찬가지로, 응급상황에서 신속한 반응이 요구되는 경우에는, 비경구 투여가 경구 투여 보다 바람직하다.

따라서, 비경구 투여가 여러 가지 경우에 바람직하기는 하지만, 그것이 현재 실시되고 있는 대로라면, 그것은 상당한 문제점들을 제공한다. 가장 큰 문제점은 약물 투여 대상 환자에게 초래되는 불편함이다. 비경구 조제는 일반적으로 다량의 액체내에 약물이 현탁되거나 용해된 것이다. 이러한 비경구 조제에서 일반적으로 활성 성분 대 담체의 비율은 1:100부터 1:1000까지에 이른다. 특히, 활성성분이 잘 용해되지 않거나 현탁이 곤란한 경우 또는 높은 도스로 투여되어야만 하는 경우 또는 양자의 경우 꽤 많은 부피의 액체가 주입되어야만 한다. 주사바늘을 삽입하고 꽤 많은 양의 액체를 주입해야 하기 때문에, 비경구 투여시 대부분의 사람들은 고통을 겪게 되고 적어도 불유쾌한 상태가 된다. 더욱이, 용매 또는 현탁제는 그 특성에 따라 그 자체가 고통을 유발할 수 있다.

액체 담체내의 약물의 투여의 다른 문제점은 약물이 자주 액체내에서 안정하지 못하다는 것이다. 따라서, 액체 및 약물은 주입과 동시에 충분히 혼합되어야만 한다. 이것은 예를 들어 전염병을 막기 위해서 수백명의 사람들이 수일간 지속되는 치료를 받아야 하는 경우에는 치명적인 단점이 될 수 있다.

따라서, 주사바늘 및 액체 용액 또는 현탁액을 이용하지 않는 투여방식을 찾아내는 것은 매우 의의있는 일일 것이다.

서방성 약물용 비경구 투여형 고형 조성물들이 알려져 있고 액체의 이용 없이 약물을 직접 주입할 수 있게 하는 장치들이 공지되어 있는데, 예를 들면 로드 또는 펠렛 형태의 임플런트를 위한 투관침(trocars) 및 고체를 주입하기 위한 유럽특허출원 제 0292936 A3호에 도시된 바와 같은 장치이다. 그러나, 투관침 및 유럽특허출원 제 0292936 A3호의 장치는 여전히 주사바늘의 이용을 필요로 한다.

본 발명의 목적은 고형 또는 반고형 약물들을 비경구 경로를 통해 즉시 투여할 수 있는, 주사바늘의 이용을 전혀 필요로 하지 않는, 비교적 저렴한 비침 비경구 장치를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 고형 약물을 전달하는데 필요한 정도만 피부속으로 들어가는 플런저에 의해 환자, 예컨대 사람 또는 동물의 피부를 통해 직접 주입가능한 비경구용 약제를 제공하는 것이다.

고형 약물은 고형 약물을 전달하는데 필요한 정도만 피부속으로 들어가는 플런저에 의해 환자, 예컨대 사람 또는 동물의 피부를 통해 직접 주입된다. 약제는 요지(toothpick)의 단부와 같은 형태로 만들어진다. 즉, 약제는 원통 부분 쪽으로 점차적으로 경사진 뾰족한 단부를 갖는다. 약제는 본 발명의 비경구 삽입 장치에 의해 투여될 때 피부를 통하여 피하층(subcutaneous layer)으로 관통할 수 있는 충분한 구조 강도(structural strength)를 갖는다. 따라서, 약물이 피부를 관통하므로 약물을 비경구 투여하기 위해 주사바늘로 인한 고통을 겪을 필요가 없다. 본 발명은 일군의 환자들에게 번갈아 연속적으로 투여할 수 있는 다수의 도스의 약제를 포함할 수 있는 자동 장치도 포함한다.

본 발명의 다른 특징 및 이점들은 이하의 도면, 상세한 설명 및 청구의 범위로부터 자명해질 것이다.

도 1은 본 발명의 비경구 도입 장치의 분해도이다;

도 2는 본 발명의 비경구 도입 장치가 수축된 상태를 도시한 것이다;.

도 3은 환자에게 비경구적으로 도입될 약물을 포함하는 본 발명의 장치를 도시한 것이다;.

도 4는 플런저가 가압기체 전달수단에 의해 대체된 자동 시스템을 구비하는 본 발명의 장치를 도시한 것이다; 그리고

도 5는 여러 개체에 순차적으로 주사액을 투여하는 자동장치의 다른 구현예를 도시한 것이다.

본 발명의 비경구 도입 장치의 분해도인 도 1을 참고하면, 세 가지 필수적인 구성요소, 즉, 메인 배럴(10), 슬리브 부재(12) 및 플런저 부재(14)가 있다. 메인 배럴(10)은 메인 배럴(10)의 일단부(22)로부터 타단부(20)로 확장되어 있는 중심 구멍(central bore; 16)을 구비한다. 약제(18)(도 2 참조)는 이러한 중심구멍내에 담지된다. 메인 배럴(10)은 후술하는 바와 같이 스톱스(stops)로 기능하는 돌출된 링 부재(protruding ring member; 24 및 26)들을 포함한다. 슬리브 부재(12)의 상단부(28) 및 하단부(30)는 모두 개방되어 있다. 슬리브 부재(12)는 후술하는 바와 같이 슬리브의 이동을 제한하는 숄더(32 및 34)들을 포함한다. 플런저 부재(14)는 플런저 막대(36) 및 단부 캡(38)을 갖는다. 단부 캡(38)은 원형 플레이트 부재(40) 및 염주형 플랜지(42)를 구비한다. 플런저 로드(36)는 적어도 외경의 일부분이 구멍(16)의 내경과 동일하거나 약간 작은 외경을 갖는다.

도 2는 도 1의 비경구 도입 장치가 조립된 상태로 되어 운반 및 보관에 적합한 상태로되어 있는 것을 도시한 것이다. 플런저 부재(14)는 슬리브(12)의 단부(28) 상에 압력 끼워맞춤(press fit)된다. 슬리브(12)는 숄더(32)가 링 부재(24)를 지나 링 부재(26)에 얹히도록 메인 배럴 위에 눌려진다. 슬리브(12)는 메인 배럴(10)의 외표면과 미끄럼 연동상태(sliding engagement)에 놓인다. 숄더(32)와 링 부재(26)의 접합부는 플런저(14)가 약물(18)을 부주의하게 흘려 메인 배럴(10)의 상기 일단부(22)를 통해 밀어내지 않도록 슬리브(12)와 메인 배럴(10)의 상대적인 위치를 제한한다. 링 부재(24)는 슬리브(12)와 메인 배럴(10)이 분리되기 전에 숄더(32)와 연동하므로, 메인 배럴(10)로부터의 슬리브(12)의 의도하지 않은 분리를 예방한다.

투여될 때까지 약제의 무균성을 유지하기 위하여 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 생체적합성 재료로 구성된 실(seal; 44)이 메인 배럴(10)의 단부(22)에 적용될 수 있다. 그 대신에 또는 그에 부가하여, 전체 메카니즘이 호일(foil) 또는 셀로판 팩(도시되지 않은)과 같은 멸균 환경내에 보관될 수 있다.

이제 도 3을 참고하면, 도 3은 본 발명의 장치의 사용상태를 도시한 것이다. 메인 배럴(10)의 상기 일단부(22)가 약제가 주입될 부위에 장력을 가하는 방식으로 치료 대상 환자의 피부(48)에 위치된다. 함께 움직이는 플런저(14) 및 슬리브(12)는 숄더(34)가 링 부재(24)와 맞닿을 때까지 플런저(24)의 단부 캡(38)을 눌러줌으로써 메인 배럴(10)의 아래로 추진된다. 플런저 로드(36)는 메인 배럴(10)의 구멍(16)의 전체 길이를 통과하여 환자의 피부(48)를 통해 피하층(46)내로 약제(18)를 밀어낸다. 메인 배럴(10)의 링 부재(24)와 함께 슬리브(12)의 숄더(34)는 메인 배럴(10)내에서 플런저 로드(36)의 이동의 정도를 제한한다. 플런저 부재(14)의 로드(36)는 메인 배럴(10)의 일단부(22)의 2 ㎜를 넘지 않는 선에서 멈추는 것이 바람직하고, 플런저 부재가 메인 배럴(10)의 상기 일단부(22)를 전혀 넘어 가지 않는 것이 가장 바람직하다.

도 4는 본 발명의 다른 구현예를 도시한 것이다. 다른 구현예에 있어서, 플런저(14)는 가스통(reservoir; 52)으로부터 밸브(54)를 통해 기체 압력을 제공하는 수단으로 대체된다. 약제는 기체의 압력에 의해 배럴을 통과하여 이동된다. 배럴(56)은 각각의 새로운 주입을 위해 교체될 수 있다. 주입시에는 버튼(58)이 눌러지는데, 이렇게 함으로써 가스통(52)으로부터 밸브(54) 및 조정기(60)를 통해 가압 기체가 유동하게 할 수 있다. 이어서 기체는 약제를 배럴(56)을 통해 환자에게 주입시킨다(도시하지 않음). 자동 장치에 있어서, 약제에 가해지는 압력의 크기가 조정기(60)에 의해 조절되기 때문에, 이러한 힘은 항상 동일하다. 따라서, 주입력(force of injection)은 오퍼레이터에 의해 가해지는 모든 힘과 무관하다.

도 5는 도 4의 자동주입기의 다른 구현예를 도시한 것이다. 이러한 다른 구현예에서는, 단지 하나의 주입장치만을 이용하여 여러 개체에 연속적으로 복수의 도스를 주입하는 수단이 취부된다. 도 5에 도시된 이러한 구현예에서는 각각의 구멍(64)에 끼워진 약제(18)를 갖는 복수의 구멍(64)들을 구비하는 매거진(62)이 존재한다. 도 4의 장치에서와 마찬가지로, 버튼(58)이 눌러지면 기체압력에 의해 약제(18)가 환자의 체내로 주입된다. 첫 번째 약제의 전달후, 인접한 다음 구멍(64)과 그에 결합된 약제(18)가 배럴(56) 위에 위치되도록 매거진(62)은 좌측으로 이동된다. 버튼(58)은 새로운 기체 압력을 생성하여 이러한 다음 약제를 다음 환자에게 주입하도록 눌러질 수 있고, 이어서 나머지 약제(18)들이 유사하게 일군의 개체들에게 연속적으로 투여될 수 있다. 매거진의 이동은 수동으로 이루어지거나 공지의 방법에 의해 자동으로 행해질 수 있다.

장치의 모든 구성요소들은 적합하게 플라스틱 재료로 만들어질 수 있지만, 자동장치는 금속, 특히 강철로 만들어지는 것이 바람직하다. 수동 장치의 경우에, 플런저(36)는 금속으로 만들어질 수 있지만 , 플런저도 그의 단면이 충분히 커진다면 플라스틱으로도 만들어질 수 있다. 플런저(36)가 강철로 만들어진다고 하더라도, 본 발명의 장치는 상당한 정밀도를 요구하는 강철 바늘의 제조를 필요로 하지 않기 때문에 일반 시린지 보다 제조비용이 저렴하다. 메인 배럴(10)의 단부(22)는 바람직하게 원뿔꼴 두부(nose cone) 형태로 만들어진다. 메인 배럴은 하나의 피스로 만들어지거나 또는 그 대신에 메인 배럴의 외측벽(50)과 중심 구멍(16)의 벽 사이의 공간이 중공으로 될 수 있다. 슬리브(12)는 플런저 로드(36)를 슬리브를 통해 들여다 보고 그것이 그의 작동 위치에 있는지 여부를 시각적으로 확인할 수 있도록 투명한 재료로 만들어지는 것이 바람직하다.

본 발명의 비경구 투여용 약제(18)는 바람직하게 쉽게 피부를 관통하여 피하층으로 들어갈 수 있도록 요지(toothpick)의 일단부의 형태로 만들어진다. 주지하다시피, 요지(toothpick)의 일단부는 원통부분 쪽으로 경사진 뾰족한 끝부분을 갖는다. 약제는 고형이라고 하지만; 깨지지 않고 피부를 관통할 수 있을 정도의 충분한 구조적 완전성을 갖는한 고형 또는 반고형(semi-solid)일 수 있다. 세로방향으로 적어도 8 킬로푸아즈의 파쇄강도를 갖는 약제가 충분한 강도를 갖는 것이고, 그 보다 작은 파쇄강도를 갖는 것도 이용가능한데, 특히 성인 보다 더 부드러운 피부를 갖는 소아 투여용으로 이용가능하다는 것이 발견되었다.

본 발명의 약제(18)는 환자에게 비경구 투여하기에 적합한 약제로서, 충분한 구조강도를 갖기 때문에, 실질상 100% 활성성분을 포함할 수 있다. 또한 본 발명의 약제는 직경이 약 0.2부터 약 2 ㎜까지이고 길이는 약 1 ㎜부터 약 5 ㎝까지이며, 환자의 피부를 관통할 수 있을 정도의 충분한 구조강도, 바람직하게 세로 방향으로 적어도 약 8 킬로푸아즈의 파쇄강도를 갖는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 약제(18)내의 담체의 양은 약물 및 목적으로 하는 작용 양식(mode of action)에 따라 달라지는데, 약제내의 활성 성분의 양은 적어도 50%이다. 약제는 압축법(compression), 열용융(thermofusion), 또는 압출(extrusion)과 같은 종래 기술에 의해 제조될 수 있다. 압축은 바람직하게 요지-형태의 마이크로타블렛을 만드는 타정과정(tabletting process)으로 구성된다. 열용융은 바람직하게 활성성분 및 필요한 경우 담체를 혼합하여 용융시키는 과정으로 구성된다. 이어서 용융 생성물은 요지-형태(toothpick-shaped)의 약제로 성형(molding)된다. 압출은 바람직하게 활성성분과 필요한 경우 담체를 액체와 혼합하여 반고형 페이스트를 형성하는 과정으로 구성된다. 이어서 페이스트는 작은 직경의 구멍으로 통과되어 막대 형태로 만들어진다. 바늘과 같은 첨단(tip) 부분은 반고형 막대의 건조 이전에 또는 이후에 형성될 수 있다.

본 발명의 약제의 크기는 직경이 2 ㎜에 이를 수 있으나, 바람직하게 원통형부분의 직경은 0.2부터 0.8 ㎜까지이고, 가장 바람직하게는 약 0.25부터 약 0.5 ㎜까지이며, 길이는 약 1 ㎜부터 약 3 ㎝까지이다. 약제의 크기는 투여 용량 및 담체의 양에 대한 활성성분의 농도에 의존한다.

구멍(16)의 내경은 바람직하게 약제(18)의 직경 보다 약 5∼10% 정도 크다. 이로 인해 약제는 '꼼짝 못하게 되거나(hung up)' 제조과정 중에 구멍(16)에 생길 수 있는 버(burr)와 같은 약간의 결함에 의해 홈이 생기지 않게 된다. 동시에, 직경은 본 발명의 장치를 키기 전에 약제가 구멍으로부터 부주의로 빠지지 않게 하기 위하여 마찰 맞물림(frictional engagement)을 형성하도록 제한된다. 구멍에 남아있는 약제의 통과성을 향상시키기 위해 오일이 첨가될 수 있고; 오일은 피부를 통한 투과도 도와줄 수 있다.

약제의 직경은 임의로 정해지는 것이 아니고; 약 2 ㎜ 미만의 직경을 갖는 핀(pin)을 도입해야 실제상 고통이 없다는 사실이 발견되었다. 이와 같은 것은 큰 직경의 경우에는 해당하지 않고, 직경이 더 큰 약제는 투관침을 통해서만 투여될 수 있다.

활성 성분들은 펩티드 또는 단백질이다. 이러한 펩티드의 예들은 성장호르몬 방출 펩티드(GHRP), 황체형성호르몬-방출 호르몬 (LHRH), 소마토스타틴, 봄베신, 가스트린 방출 펩티드(GRP), 칼시토닌, 브래디키닌, 젤라닌, 흑세포 자극 호르몬 (MSH), 성장호르몬 방출 요소 (GRF), 아밀린, 타키키닌(tachykinin), 세크레틴, 파라티로이드 호르몬 (PTH), 엔케팔린, 엔도텔린, 칼시토닌 유전자 방출 펩티드 (CGRP), 뉴로메딘, 파라티로이드 호르몬 관련 단백질 (PTHrP), 글루카곤, 뉴로텐신, 아드레노코르티코트로픽 호르몬(ACTH), 펩티드 YY (PYY), 글루카곤 방출 펩티드 (GLP), 인자 Ⅷ, 혈관작용성 내장 펩티드 (VIP), 뇌하수체 아데닐레이트 사이클라제 활성화 펩티드 (PACAP), 모틸린, 기질 P, 뉴로펩티드 Y (NPY), TSH, 및 이들의 유사체 및 단편을 포함한다. 다른 활성 성분들은 인슐린, 아드레날린, 자일로카인, 모르핀, 글루코코르티코이드 (예컨대, 덱사메타손), 아트로핀, 세포증식억제 화합물, 에스트로겐, 안드로겐, 인터루킨, 디지톡신, 비오틴, 테스토스테론, 헤파린, 사이클로스포린, 페니실린, 비타민, 항-혈소판 활성화 인자 (예컨대, 깅크골리드) 또는 디아제팜을 포함한다.

활성 약물의 즉각적인 전달을 제공하기 위해, 담체는 수용성이어야만 한다. 수용성 담체의 예로는 히알루로닉산, 셀룰로오스 (예컨대, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 (HPMC), 카르복시메틸 셀룰로오스 (CMC), 및 히드록시에틸 셀룰로오스 (HEC)), 만니톨과 같은 다가 알콜, 당류 (예컨대, 덱스트로오스, 만노스, 및 글루코오스), 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 및 전분이 포함된다. 담체는 수불용성일 수도 있지만, 지속적인 전달을 위해 생물분해성이어야 한다. 적합한 담체의 예들은 L-락트산, D-락트산, DL-락트산, L-락티드, D-락티드, DL-락티드, 글리콜리드, 글리콜산, 카프라락톤의 수불용성 폴리에스테르 및 이들의 광학활성 이성질체, 라세메이트 또는 공중합체들을 포함한다.

다음은 종래의 액체 형태와 대비한 고형 약물의 비경구 투여의 예시적 실시예로서, 두 가지 투여수단이 유사한 약제학적 효능을 갖는다는 것을 보여주기 위한 것이다.

실시예 1

인슐린 사람 재조합 (IHR) 및 인슐린 소 췌장(IBP)에 대해 시험을 행하였다. IHR은 순수한 수용성 인슐린이고; IBP는 아연 인슐린으로서, 수불용성이며 통상적으로 16% 글리세롤을 이용하여 제조된다. IHR 및 IBP는 약 26 인슐린 단위(IU)/㎎이다.

상이한 도스의 인슐린을 종래의 주사가능 약물 제형과 비교하였다. 쥐에 대한 저혈당 효과의생체내(in vivo) 시험에서, 이러한 제형들은 모두 강도 및 작용의 신속성 면에서 효과적인 것으로 밝혀졌다.

인슐린은 건조 고형으로 전달될 수 있고 식괴 주입(bolus injection)을 위한 보통의 비경구형 제형과 똑같이 작용한다. 본 발명의 장치에 요구되는 양은 길이 2 ㎜, 직경 0.45 ㎜의 긴 원통형과 같은 고체 형태로 투여될 수 있을 만큼 충분히 적다. 환자들은 본 발명의 장치에 의해 고형 인슐린을 손쉽게 고통 없이 주입할 수 있다. 이러한 형태의 인슐린도 실온에서 장기간 동안 안정하고 통상의 액체 형태 보다 저렴하다.

실시예 2

건조 재료를 젤라틴 및 폴리비닐피롤리돈(PVP, 5-10%)과 혼합함으로써 소마토스타틴 유사체인, D-Nal-시클로 [Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH₂의 제형을 주입가능한 정제로 만들었다. 정제를 주입하고 약물동력학 거동 측면에서 종래의 용액들과 비교하였다. 방법들은 실제상 동일한 약리학적 결과를 제공하였다.

실시예 3

합성 항-PAF인 4,7,8,10-테트라히드로-1-메틸-6-(2-클로르페닐)-9-(4-메톡시페닐-티오카르바모일)-피리도-[4',3'-4,5] 티에노[3,2-f]-1,2,4-트리아졸로[4,5-a] 1,4-디아제핀 및 천연 항-PAF인 깅크골리드 B를 종래의 투여 형태와 비교하였다. 합성 항-PAF는 불용성이기 때문에 종래에 비경구적으로 이용될 수 없었다. 그럼에도 불구하고, 약리학적 효과와 혈중농도 사이의 매우 양호한 상관관계가 관찰되었다. 깅크골리드 B는 약간 용해성이다. 동일한 도스의 용액 형태(pH 8.75)인 제품의 경우에, 효과는 최초 주입 후에는 동일하였지만, 고형 건조 제형의 경우에는 효과가 24시간 동안 지속된 반면에, 용액에 의해서는 단지 2 시간만 지속되었다.

실시예 4

데카펩틸의 장기 제형(1 개월)을 성형기(molding machine)를 이용하여 성형방법 (molding process)에 의해 직경 0.8 ㎜ 및 길이 수 ㎝의 형태로 제조하였다.

폴리락티드코글리콜리드(PLGA, 80%)를 이용하였다. 약물동력학적 서방성 전달은 임플런트 및 마이크로스피어의 그것과 동등하였고 고형 형태는 장치를 서로 다른 종들 (토끼, 개, 쥐 및 돼지)에게 이용하였을 때 피하 또는 정맥내에 완전히 주입할 수 있었다.

다른 구현예

이상의 실시예들은 단지 설명의 목적을 위한 것으로 본 발명의 정신 및 범주를 벗어나지 않고도 본 발명의 바람직한 구현예를 변화 및 변형시킬 수 있음이 당업자들에게 자명하므로, 본 발명의 보호범위는 이러한 변화 및 변형을 모두 포함하는 것으로 해석되어야 한다.

본 발명의 비침 비경구 장치는 고형 또는 반고형 약물들을 비경구 경로를 통해 즉시 투여할 수 있으며, 주사바늘의 이용을 전혀 필요로 하지 않는 이점을 제공한다. 또한 다수의 환자들에게 번갈아 연속적으로 투여할 수 있는 다수의 도스의 약제를 포함할 수도 있다. 본 발명의 비경구용 약제는 고형 약물을 환자의 피부를 통해 직접 주입할 수 있고, 특히 활성성분을 100% 함유하는 약제를 전달할 수 있는 효과를 제공한다.

Claims

환자에게 비경구 투여하기에 적합한 약제로서, 상기 약제의 직경이 0.2부터 0.8 ㎜까지이고 길이는 1 ㎜부터 5 ㎝까지이며, 상기 약제가 세로 방향으로 8 킬로푸아즈 이상의 파쇄강도를 갖는 것을 특징으로 하는 약제.
삭제
제 1항에 있어서, 상기 약제의 직경이 0.25 ㎜부터 0.50 ㎜까지인 것을 특징으로 하는 약제.
제 1항에 있어서, 상기 약제가 세로 방향으로 8 킬로푸아즈 이상의 파쇄강도를 갖는 것을 특징으로 하는 약제.
제 1항에 있어서, 상기 약제의 형태가 일단부가 원뿔의 뾰족한 부분을 포함하는 요지(toothpick) 형태인 약제.
환자에게 비경구 투여하기에 적합한 약제로서, 상기 약제가 10% 이상의 활성성분을 포함하고, 상기 약제의 직경이 0.2부터 0.8 ㎜까지이고 길이는 1 ㎜부터 5 ㎝까지이며, 상기 약제가 세로 방향으로 8 킬로푸아즈 이상의 파쇄강도를 갖는 것을 특징으로 하는 약제.
제 6항에 있어서, 상기 약제의 직경이 0.25 ㎜부터 0.50 ㎜까지인 것을 특징으로 하는 약제.
약제를 비경구 투여할 수 있는 비침-장치로서, 상기장치가 배럴 부재와 기체 공급 메카니즘을 포함하고, 상기 배럴 부재가 제 1 및 제 2 단부와 고체 형태의 상기 약제를 수용하는 구멍을 구비하며, 상기 구멍은 상기 배럴부재의 상기 제 1 단부로부터 제 2 단부로 신장되어 있고, 상기 기체 공급 메카니즘이 가스통, 기체공급 밸브, 조정기 및 작동 버튼을 포함하며, 상기 작동 버튼이 기체가 상기 가스통으로부터 상기 밸브와 상기 조정기를 통해 상기 배럴 부재내로 유동하도록 눌러지는 것이며, 상기 기체가 배럴 부재가 환자의 피부에 프레스되고 상기 버튼이 눌러질 때 그리고 약제가 환자의 피부를 관통할 수 있는 충분한 구조강도를 갖는 경우 배럴 부재의 상기 제 1 단부 밖으로 환자의 피부를 통해 약제를 밀어내기 위해 상기 구멍내에서 상기 약제를 이동시킬 수 있는 것을 특징으로 하는 비침 비경구 주입 장치.
제 1항에 있어서, 상기 약제는 100% 활성성분으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 약제.
제 8항에 있어서, 상기 가스통, 상기 기체공급 밸브, 상기 조정기, 상기 작동 버튼 및 상기 배럴 부재가 비침 비경구 주입 장치에 U자형으로 결합되는 것을 특징으로 하는 비침 비경구 주입장치.
제 8항에 있어서, 상기 배럴 부재가 교체가능한 배럴 부재인 것을 특징으로 하는 비침 비경구 주입장치.