KR100290512B1 - 항염증 효과를 갖는 심황속 식물 제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 류코트리엔스 또는 프로스타글란딘의 과잉 형성과 관련된 질환의 예방 및 치료에 사용되는 심황(the plant Curouma longa) 또는 기타 쿠르쿠민-함유 식물 또는 쿠르쿠민이나 쿠르쿠민 유도체 제제의 용도에 및 류코트리엔스 또는 프로스타글란딘의 과잉 형성과 관련된 질환의 예방 및 치료용 약물의 제조를 위한 심황속(the plant Curcuma longa)이나 기타 쿠르쿠민-함유 식물 또는 쿠르쿠민이나 쿠르쿠민 유도체 제제의 용도에 관한 것이다.

Description

심황속 식물(curcuma plants) 제제의 용도

제 1도는 칼슘/이온전기요법-자극된 랫트의 무상(無償)의 호중구 과립구에서의 쿠르쿠민 5-리폭시게나제 활성 억제 작용과 관련된 농도-의존 효과를 나타낸다.

제 2도는 칼슘/이온전기요법-자극된 인간의 무상의 혈소판에서 쿠르쿠민의 시클로옥게나제 및 12-리폭시게나제 활성 억제 작용과 관련된 농도-의존 효과를 나타낸다.

제 3도는 철/아스코르베이트에 의한 아라키돈상의 과산화 생성물의 쿠르쿠민에 의한 억제 작용과 관련된 농도-의존 효과를 나타낸다.

본 발명은 류코트리엔스 또는 프로스타글란딘의 과잉 형성과 관련된 질환의 예방 및 치료에 사용되는 심황(the plant Curouma longa) 또는 기타 쿠르쿠민(curcumin)-함유 식물, 쿠르쿠민 또는 쿠르쿠민 유도체 제제의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 류코트리엔스 또는 프로스타글란딘의 과잉 형성과 관련된 질환의 예방 및 치료용 약물의 제조에 사용되는 심황 또는 기타 쿠르쿠민-함유 식물, 쿠르쿠민 또는 쿠르쿠민 유도체 제제의 용도에 관한 것이다.

본 발명에 의하면, 이러한 제제는 특히 궤양성 대장염 또는 크론병(Crohn's disease)과 같은 염증성 장내 질환 또는 만성 간염, 만성 기관지 천식 또는 건선(psoriasis)용으로 사용된다.

예를들어, 크론병 및 궤양성 대장염은 지금까지 이용해오던 치료 방법로서는 충분히 영향을 미칠수 없는 두가지의 만성적 염증성 장내 질환이다. 병리생리학적 관점에서, 소위 류코트리엔스(특히, 백혈 세포용 친화제로서 작용하는 염증성 조정기(inflammatory mediators))라 불리우는 물질의 과량 형성이 이러한 상태가 지속되는 주요한 원인라고 추측할 수 있다. 지금까지 염증성 장내 질환용으로 효과적인 약물이 사실상 없었다. 소위-말하는 글루코코티코이드(아드레날 코렉스 호르몬의 유도체), 즉, 코티손이 유용하다 할지라도, 그것들은 심각한 부작용이 있으므로, 그것들의 사용에는 문제가 있다. 설파살라진(Sulfasalazine)의 출현 또한 만족스럽지 않다. 설파살라진은, 마찬가지로 염증성 조정기인 프로스타글란딘이라 불리우는 물질의 형성을 주로 방해한다.

그러나, 염증을 일으키는 과정에서 프로스타글란딘의 역할은 류코트리엔스의 역할과 기본적으로 다르다. 프로스타그란딘의 합성을 억제하는 것이 이들 질환에 의한 원하는 치료 결과를 주는 것은 아니다.

만성 천식과 건선은 지금까지 치료를 위해 만족스러운 약물이 없었다. 그중에서도 두가지 모두 코티손 또는 코티손 유도체를 가지고 치료했다. 그러나, 코티손 및 그 유도체의 특히 장기간 지속되는 복용은 고려해야 할 만한 장애를 초래한다. 만성 간염은 또한 만족스럽게 치료를 할 수도 없다. 세포막 구성물이 인지질을 함유하고 있는 것은 공지되어 있다. 아라키돈산은 포스포리파제 A2 에 의해서 세포막의 인지질로 부터 제거되며, 시클로옥시게나제 및 리폭시게나제에 의해서 프로스터글란딘 및 류코트리엔스로 차례로 전환된다. 프로스타글란딘 및 류코트리엔스는 만성 염증성 장내 질환, 만성 간염, 만성 기관지 천식 또는 건선에서 지속되는 염증을 유발시킨다.

본 발명에 의한 과제는 류코트리엔스 또는 프로스타글란딘의 과잉 형성과 관련된 질환의 예방 및 치료를 위해 만들어진 제제의 용도를 제공하는 것이다. 본 발명에서 사용되는 제제는 독성이 낮고, 환자에게 쉽게 내성이 생기고, 또한 쉽게 이용될 수 있다.

놀랍게도, 쿠르쿠민 또는 그 유도체 또는 심황 또는 기타 쿠르쿠민-함유 식물이 류코트리엔스 및 프로스타글란딘의 형성에 의해서 발생되는 염증 상태를 억제해 준다는 것을 발견하였다.

따라서, 본 발명은 상기에서 언급한 용도에 과한 것이다.

본 발명자들은 일반적인 항생작용의 메카니즘에 관련된 약학적 테스트를 수행하여 -랫트 포 오데마(rat paw odema)의 동물 모델을 참고로 기술 (Ammon and Wahl, 1990 참조)- 다음의 생화학적 결과를 얻었다.

시험관 내에서 쿠르쿠민의 억제작용

(a) 큐코트리엔스 생합성에 있어서 주효소(5-리폭시게나제)중에서 대략 20㎛ol/l의 억제농도(IC₅₀)로 랫트의 호중구 과립구(neutrophilic granulocytes)를 자극시켰다. 제 1도는 랫트의 무상(無償)의 호중구 과립구에서 내인성 기질로 부터 생성되는 류코트리엔스 B₄의 생성의 쿠르쿠민에 의한 억제와 관련된 농도/효과를 나타낸다. [방법: Safayhi, Tiegs, Wendel : Biochem. Pharmacol. 34:2691-2694, 1985] (b) 프로스타노이드(프로스타글란딘/트롬복산/프로스타시클린)의 생합성에서의 주요 효소중에서 대략 2㎛ol/l의 IC₅₀로 무상의 사람 혈소판을 자극시켰다. 제 2도는 무상의 혈소판에서 쿠르쿠민의 시클로옥시게나제 활성 억제 작용과 관련된 농도/효과를 나타낸다. [방법: Safayhi et al., JPET 261:1143-1146, 1992]; (c) 12-리폭시게나제중에서 대략 20㎛ol/l의 IC₅₀로 무상의 사람 혈소판을 자극시켰다. 제 2도는 무상의 자극된 사람 혈소판에서 12-히드록시에이코사테트라에노인산(12-HETE) 의 형성에 쿠르쿠민에 의한 억제와 관련된 농도/효과를 나타낸다. [방법: Safayhi et al., JPET 261:1143=1146, 1992) ; (d) 대략 1㎛mol/l 의 IC₅₀로 세포-유리 시스템에서 과산화된 아라키돈산 생성물의 형성. 제 3도는 철/아스코르베이트에 의한 아라키돈산의 산화 생성물의 쿠르쿠민에 의한 억제를 나타낸다. [방법: Safayhi et al., JPET 261:1143-1146, 1992).

이러한 결과는 무상의 세포내에서 아라키돈산으로 부터 염증-촉진 조정기의 형성(5-리폭시게나제에 의한 류코트리엔스, 12-리폭시게나제에 의한 12-HETE 및 시클로옥시게나제에 의한 프로스타글란딘)을 억제하고, 독성 과산화물의 형성을 억제한다. (a)-(d)는 한가지의 염증-억제 메카니즘의 조합을 표시한것이며, 시판중인 약물은 비교할 만한 동일한 물질이 없다. 또한 이러한 조합의 존재의 발견은 상기에서 언급한 상태의 치료를 위한 발명으로써 간주된다. 류코트리엔스의 형성증가가 상기에서 언급한 상태에서 많이 나타날지 라도, 기타의 프로스타글란딘 및 산소 라디칼과 같은 염증 조정기가 또한 염증-증진 작용을 가진다는 사실을 간과하지 않는 것이 중요하다. (이것들은 쿠르쿠민의 향산화성에 의해 제거된다.) 중요한 염증성 조정기는 다음의 표에 요약하였다.

＊ 순환부 및 동물종에 의존

＊＊ 동물종에 의존

+ 기타조정기의 존재 (예. 히스타민, C5a)

＊＊＊ 호중구 과립구 (neutrophilic granulocytes)의 존재

°단지 고농도

다음의 도표는 현재 시판중인 약물의 작용을 나타내며, 염증 과정이 소위 말하는 아라키돈산 단계 내에서 그로 인해 영향을 받을수 있다.

글루코코르티코이드

글루코코프티코이드는 프로스타글란딘과 류코트리엔스 두가지 모두의 형성을 억제한다. 그러나, 스테로이드 호르몬의 유도체로서, 이들은 상기에서 언급한 바와 같이 심각한 부작용이 생긴다.

비스테로이드성 항생물질

비스테로이드성 항생물질(아세틸 살리실산, 인도메타신, 디클로페낙, 이부프로펜등)은 시클로옥시게나제의 영역에서의 작용에 의해 프로스타글란딘의 생합성을 억제한다. 그러나, 그러한 항생물질들이 류코트리엔스의 합성 증가를 간접적으로 초래할 수 있으며, 그러므로 류코트리엔스-조정기로 인한 병리생리학적 반응을 강화시킬 수 있다는 것이 이로인한 것이라는 것이 명확하다(예: 소위 말하는 아스피린 천식). 억제제(글루코코르티코이드)의 두가지 분류는 과산화-억제 성분의 보호작용이 부족하다.

놀랍게도, 쿠르쿠민 또는 그 유도체 또는 심황 또는 기타 쿠르쿠민-함유 식물이 류코트리엔스 및 프로스타글란딘의 형성에 의해서 발생되는 염증 상태를 억제해 준다는 것을 발견하였다. 즉, 항생성 과 관련된 스테로이드와 이들의 작용 도식을 비교해 보면, 스테로이드, 특히 코티손의 바람직하지 않은 부작용은 생기지 않는다. 이것을 다음에 나타내었다.

그러나, 쿠르쿠민의 작용 형태는 스테로이드 호르몬 동족계의 작용 형태와는 기본적으로 다르다. 쿠르쿠민은 또한 염증 과정에서 부가적인 치료 효과를 줄것으로 기대할 수 있는 항산화 작용 성분을 부가저으로 갖는다. 바람직한 스테로이드 효과가 염증-억제 활성에서 얻어질 지라도, 쿠르쿠민은 호르몬이 아니므로 바람직하지 않은 호르몬-유도 클루코코르티코이드의 부작용이 또한 발생하지 않는다.

따라서, 쿠르쿠민은 3가지 방법으로 염증 과정을 억제한다 ; 즉, 단지 1㎛ol의 농도로 이미 달성된 항산화 작용이 다음의 결과를 초래한다;

1. 항산화 작용은 활성화된 산소 분자 및 라디칼을 제거시킨다.

지금까지 이러한 작용에 대한 약물은 존재하지 않았다.

2. 항산화 작용은 시클로옥시게나제 생성물의 형성을 억제시킨다.

3. 5-및 12-리폭시게나제 생성물의 형성은 항산화 작용에 의해 억제된다.

따라서, 쿠르쿠민은 전적으로 소염제의 새로운 타입이다. 어떠한 염증과정에 포함된 활성화된 산소종과 시클로옥시게나제 생성물에 부가적으로, 류코트리엔스의 형성을 또한 억제한다는것이 이것의 잇점이다.

상기에서 언급한 상태, 특히 염증성 장내 질환에서 효과적으로 나타난다는 놀라운 발견을 하였다. 문헌에 의하면, 쿠르쿠민은 실험상 랫트의 위궤양을 치료하지 못했다. 바티아(Bhatia, A., Singh, G.G. and Khanna, N.M.(1964), Indian J. Exptl. Biol. 2, 158-160)등은 기니아 피그에서 히스타민-유발 위궤양에 대한 쿠르쿠민의 어떠한 보호적인 효과를 발견하지 못하였다. 더구나, 프라새드(Prasad, D.N., Gupta, B., Srivastava, R.K. and Satyavati, G.V(1976), Indian J. Physiol. Pharmacol. 20. 92)등은 쿠르쿠민을 6일동안에 걸쳐 1일에 100mg/kg을 구강투여 하였을때, 쿠르쿠민의 과다 복용이 위점막을 손상시켰다는 것을 발견하였다.

프로스타글란딘은 생리학적 농도에서 위점막을 보호한다. 프로스타글란딘은(위점막에 대응하여) 장내 점막에 대한 보호 효과를 갖지는 못한다. 따라서, 쿠르쿠민에 의해서, 염증성 조정기(프로스타클란딘 및 류코트리엔스)의 동시 억제 및 과산화물 형성의 억제, 특히 장내 점막(궤양성 대장염 및 크론병)의 염증의 경우에 억제 작용은 이 분야에서의 전문가에게도 놀라왔다.

심황의 제제, 바람직하게는 뿌리 또는 뿌리줄기에서 얻어진 제제, 쿠르쿠민을 함유하는 기타 식물[예를들면, 쿠르쿠마 롱가 L.(syn. Amomum curcuma Jacq., Curcuma domestica Lour., Curouma xanthorrhize Naves), 쿠르쿠마 크산토리자 Roxb.(syn. Curcuma xanthorrhiza Dietrich, Curcuma xanthorrhiza Roxb.)] 의 제제, 천연 또는 합성 쿠르쿠민 또는 쿠르쿠민 유도체가 본 발명에서 사용되었다. 쿠르쿠민은 소위말하는 황색근(심황) 및 쿠르쿠마 크산토리자의 주요한 성분이다. 황색근은 특히 소화불량(근접한 특성이 없는 소화불량)의 치료를 위해 아시아 국가에서 오랫동안 사용되어 왔다. 또한 그것은 여러사람에게 친숙한 카레의 성분이다.

다음의 약제는 세스키테르핀을 함유하고 있으며, 또한 쿠르쿠민이 존재할 수도 있다.; 쿠르쿠마 아로마티카 살리스브, Curcuma aromatica Salisb.(syn, Curcuma zeodaria Roxb.), 쿠르쿠마 관드지엔시스 리 에트 리앙(Curouma Kwandsiensis Lee et Liang), 쿠르쿠마 제도아리아(Berg.) 로스크(Curcuma zedoaria(Berg.) Rosc. (syn. Amomum zedoaria Berg., Amomum zerumbet Koen., Costus luteus Blanco, Curcuma nigricans Blanco, Curcuma zerumbet Roxb., Roscoea lutea Hassk., Roscoea nigrociliata Hassk). 이러한 물질이 쿠르쿠민을 함유한다면, 본 발명에 또한 이용되기도 한다.

더우기, 이와 같은 쿠르쿠민은 구강 투여 후에 혈액중에서 거의 발견되지 않았다. 따라서, 쿠르쿠민은 국소 투여가 특히 적당하다. [건선, 만성기관지 천식(스프레이, 흡입제)]. 쿠르쿠민은 간에서 발견되므로(Ammon and Wahl, 1990), 만성 염증성 간염의 치료에 또한 사용된다.

류코트리엔스의 합성이 증가되는 상태에서, 구강투여 후에 효과적이지 않은 쿠르쿠민에 대하여, 비경구 투여 또는 최소한의 “최초 경로(first pass)”효과를 가지고 유도체를 재흡수할 수 있는 적용이 고려되어져야만 한다.

쿠르쿠민은 다음의 구조식을 갖는다.

쿠르쿠민은 기니아 피그 및 랫트에게 5g/kg의 용량을 경구 투여하였을 때, 어떠한 독성 효과도 거의 갖지를 않았다.

본 발명의 제제는 복강내 투여, 경구투여, 직장투여, 근육내 투여, 국소투여, 피하투여, 관절내 투여 또는 정맥내 투여에 적합하다. 경구투여가 바람직하다. 본 발명의 제제는 정제, 캡슐, 환제, 액제, 유제, 연고제, 크림제, 흡입제, 에어로졸 또는 좌제의 형태로 사용된다.

본 발명에 의한 제제는 기타 화학적으로 순수한 약학적 물질 또는 기타 식물-기제 약물과 함께 사용된다.

다음은 기타 화학적으로 순수한 약학적 물질의 예이다.:

기관지염 치료제 및 항천식제

교감신경흥분제:

- 카부테롤 HCl (Carbuterol HCl)

- 클렌부테롤 HCl (Clenguterol HCl)

- 페노테롤 HBr (Fenoterol HBr)

- 이소에타린 HCl (Isoetarin HCl)

- 오르시프레날린 설페이트 (Orciprenalin sulfate)

- 피르부테롤 HCl (Pirbuterol HCl)

- 프로카테롤 HCl (Procaterol HCl)

- 리프로테롤 HCl (Reproterol HCl)

- 사부타몰 설페이트 (Sabutamol sulfate)

- 터부타린 설페이트 (Terbutalin sulfate)

- 투로부테롤 HCl (Tulobuterol HCl)

건선치료제

비스테로이드성 건선치료제 :

- 살리실산 및 유도체

비타민류 :

- 염산 (Folic acid)

- 비타민 E

- 비타민 B₁₂

- 비타민 A

기타 :

- 카드뮴 설파이드 (Gadmium sulfide)

- 벤잘코니움 클로라이드 (Benzalkonium chloride)

- 소디움 비투미노설포네이트 (sodium bituminosulfonate)

- 암모이딘 (Ammoidin)

- 알란토인 (Allantoin)

- 메토트렉사트 (Methotrexat)

- 파라핀 (Paraffin)

- 티옥솔론 (Tioxolon)

- 디트라놀 (Dithranol)

- 퓨마르산 (Fumario acid)

- 운데실렌산 (undecylenic acid)

- 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 설페이트 (Polyoxyethylene lauryl ether sulfate)

- 에트레티네트 (Etretinat)

- 산화아연 (Zinc oxide)

- 우레아 (Urea)

- 락트산 (Lactic acid)

본 발명에서 사용되는 제제는 한가지 이상의 약학적으로 적용가능한 부형제 또는 희석제를 사용하여 공지의 방법으로 제형화 할 수 있다. 제제는 경구용, 비경구용, 직장투여용 또는 비(鼻)내투여용으로 또는 흡입법 이나 가스투입법에 의한 적용에 적합한 형태로 제형화 될 수 있다. 경구투여용 화합물의 제제가 바람직하다.

경구 투여용 약학적 계제는 예를들어, 결합제(예: 제라틴화된 옥수수전분, 폴리비닐 피롤리돈 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스); 충진제(예; 락토스, 스트로스, 만니톨, 옥수수전분, 미정질 셀룰로오스 또는 칼슘하이드로젠포스페이트); 윤활제(예: 스테아린산, 폴리에틸렌 글리콜, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 또는 실리콘 디옥사이드); 붕해제 (예: 감자저분, 소디움 스타치 글리코레이트 또는 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스); 또는 습윤제 (예: 소디움 라우릴 설페이드)와 같은 약학적으로 적용 가능한 부형제를 가지고 원래의 공지 방법으로 제조된 정제 또는 캡슐로서 제형화 될 수 있다. 정제는 원래의 공지 방법으로 코팅된다. 경구 투여용으로는, 수용액 또는 유상액, 시럽 엘릭시르(elixirs), 유제 또는 현탁제와 같은 액제의 형태로 존재하거나, 또는 사용전에 물이나 또다른 적당한 매개물을 필요로 하는 건조 제제로서 존재하기도 한다. 이러한 제제는 현탁제(예: 솔비톨 시럽, 셀룰로오스 유도체, 글루코스/설탕 시럽, 젤라틴, 알루미늄 스티아레이트 겔 또는 수소화된 식용 오일); 유화제(예; 레시틴, 아카시아 또는 솔비탄 모노올레이트); 비수용성 부형제 (예: 아몬드 오일, 오일성 에스테르, 에틸 알코올 또는 분류된 야채 오일); 및 방부제 (예: 메틸 또는 프로필 p-히드록시벤조에이트 및 소르브산)와 같은 약학적으로 적용가능한 첨가제와 함께 공지의 방법으로 제조된다. 필요하다면, 액체는 또한 공지된 완충제, 향료, 염료 및 감미료를 포함하기도 한다.

비경구 투여용으로 화합물을 주사제, 바람직하게는 정맥내, 근육내 또는 피하 주사제로서 제형화되기도 한다. 주사용 제제는 복용 단위 형태, 예를들면, 앰플제 또는 방부제가 첨가된 다회-복용 단위로 존재한다. 제제는 오일상 또는 수용성 부형제를 사용해서 현탁제, 액제 또는 유제의 형으로 제조되며, 현탁제, 안정제 및 분산제 용액의 긴장성(tonicity)을 조절하기 위한 시약과 같은 부속물을 함유하기도 한다. 다시말하면, 활성 성분을 분말형태로 제조한 것은 사용전에 멸균증류수등을 적당한 담체로 사용하여 다시 제제화 한다.

본 화합물은 또한 코코아 버터 또는 기타 글리세라이드와 같은 공지의 좌제원료를 함유하고 있는 좌제과 같은 직장투여용 제제로서 제형화 되기도 한다.

비내 투여용으로는, 액체 스프레이 또는 점적제(drops)의 형태로서 사용된다.

흡입용으로는, 적당한 포사약(propellents)을 사용한 압축팩으로 부터 에어로졸 스프레이의 형태로 또는 분무기로 분사된다. 압축 에어로졸이 사용될 경우에, 용량 단위는 일정한 양을 방출하는 밸브의 설비에 의해서 결정된다. 젤라틴의 예에서, 흡입용 또는 가스주입용 장치에서 사용하기 위한 캡슐과 카트리지는, 본발명에서 사용된 화합물의 분말 혼합물과 락토스 또는 전부과 같은 적당한 분말 기제를 함유하는 방법으로 제조된다.

본 발명에 의한 용도는 다음의 실시예에 의해서 상세히 설명한다.

실시예 1

경구투여용 정제

A. 직접 압축

(1)

활성 성분 : 쿠르쿠민 유도체 15-30 mg/tablet

(또는 분말 약제 0.5-1.0g/tablet

마그네슘 스테아레이트 BP 0.65 mg/tablet

무수 락토스 80 mg/tablet

활성 성분을 무수 락토스와 마그네슘 스테아레이트와 함께 혼합하고, 혼합물을 체로 친다. 얻어진 혼합물을 정제기(tabletting machine)를 사용하여 정제로 압축한다.

(2)

활성 성분 : 쿠르쿠민 유도체 15-30 mg/tablet

(또는 분말 약제 0.5-1.0g/tablet

마그네슘 스테아레이트 BP 0.7 mg/tablet

미정질 셀룰로오스 NF 100 mg/tablet

활성성분을 미정질 셀룰로오스 및 마그네슘 스테아레이트와 함께 체로 쳐서 혼합한다. 얻어진 혼합물을 정제기를 사용하여 정제로 압축한다.

B. 습식 과립

활성 성분 : 쿠르쿠민 유도체 15-30 mg/tablet

(또는 분말 약제 0.5-1.0g/tablet

락토스 BP 150.0 mg/tablet

전젤라틴화(Pregelatinized)된 옥수수 전분 BP 15.0 mg/tablet

마그네슘 스테아레이트 BP 1.5 mg/tablet

활성 성분을 락토스, 전분 및 전젤라틴화된 옥수수전분과 함께 적당한 체로 쳐서 혼합한다. 적당한 양의 정제수를 가하여 분말을 과립화한다. 건조시킨 후에, 과립을 체로치고 마그네슘 스테아레이트와 혼합한다. 그 후에 과립은 적당한 지름의 펀치 압축기를 이용하여 정제로 압축한다.

락토스에 대한 활성 성분의 비율 또는 압축량을 다양하게 하고, 상응하는 펀치 압축기를 사용함으로서 다양한 조성물의 정제를 제조할 수 있다.

실시예 2

활성 성분 : 쿠르쿠민 유도체 15-30 mg/capusule

(또는 과립제제 0.5=1.0 mg/capusule)

전분 1500 150.00 mg/capusule

마그네슘 스테아레이트 BP 1.00 mg/capusule

활성 성분은 기타 성분들과 함께 체로 쳐서 혼합한다. 혼합물을 적당한 기기를 사용하여 No.2 하드 젤라틴 캡슐에 삽입한다. 충진량을 변화시키고, 필요하다면, 캡슐 크기를 변화시키므로서 기타의 캡슐을 제조할 수 있다.

실시예 3

시럽

슈크로스-유리 제제 mg/ 5 ml dose

활성 성분 : 쿠르쿠민 유도체 15-30

히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 USP

(점도 타입 4000) 22.5

완충제 )

)

향료 )

)

염료 ) 요구량

)

방부제 )

)

감미료 )

정제수 to 5.0 ml

히드록시프로필 메틸 셀룰로오스를 온수에서 분산시키고, 냉각시킨후, 활성성분을 함유하는 수용성 현탁액과 제제의 기타 성분과 함께 혼합한다. 얻어진 용액은 부피를 적당히 조절하여 혼합한다.

실시예 4

현탁제 mg/5 ml dose

활성 성분 : 쿠르쿠민 유도체 15-30

(건조 제제 추출물과 상응)

알루미늄 모노스레아레이트 75.00

감미로 )

)

향료 )

분별 코코낫 오일 to 5.00

알루미늄 모노스테아레이트를 약 90%의 분별 코코낫 오일에서 분산시킨다. 얻어진 현탁액을 115℃까지 가열하면서 교반시킨후 냉각시킨다. 다음에 감미료, 향료 및 염료를 가한후 활성 성분을 분산시킨다. 현탁액은 남아있는 분별 코코낫 오일과 함께 적당한 부피로 조절하여 혼합한다.

실시예 5

설하 정제 (Sublingual tablet)

활성 성분 : 쿠르쿠민 유도체 15-30 mg/tablemt

(또는 제제 추출물 0.5-1.0 mg/tablet)

압축된 설탕 NF 50.5 mg/tablemt

마그네슘 스테아레이트 BP 0.5 mg/tablemt

활성 성분을 기타 조성물과 함께 적당한 체로 쳐서 혼합하고, 적당한 펀치 압축기를 사용하여 압축한다. 부형제에 대한 활성 성분의 비율을 변화시키거나,압축무게를 변화시키므로서 다양한 강도의 정제를 제조할 수 있다.

실시예 6

직장투여용 좌제

활성성분 : 쿠르쿠민 유도체 15-30 mg

위텝솔 H15⁺to 1.0 g

⁺Adeps solidus Ph. Eur. 의 적당한 품질

용해된 위텝솔 중에서 활성성분의 현탁액을 제조하고 적당한 기기에 의해서 1g 씩 좌제 성형을 한다.

실시예 7

정맥내 투여용 주사제

활성성분 : 쿠르쿠민 유도체 15-30 mg

염화나트륨 정맥내 주입액 BP

0.9% (중량/부피) to 1 ml

배치 크기 2500 ml

활성 성분을 염화나트륨 정맥내 주입액의 일부에서 용해시키고, 용액은 정맥내 주입액과 함께 적당한 부피로 조절하고, 용액을 완전하게 혼합한다. 용액은 클리어 타입 1 10-ml의 글라스 앰플을 준비하여, 질소기류하에 머리부분의 유리를 용융시키므로서 봉한다. 앰플은 120℃의 고압솥에서 약 20분동안 가열하여 살균소독한다.

실시예 8

흡입용 카트리지

활성 성분(미세화된) : 큐르큐민 유도체 15-30 mg/cartridge

락토스 BP 25.00

활성성분을 분쇄기에서 미세한 입자크기로 미세화한 후 락토스와 함께 혼합한다. 분말은 No. 3 하드 젤라틴 캡슐에 삽입한다.

실시예 9

비(鼻)용 스프레이

활성 성분 : 쿠르쿠민 1.5-3.0%/vol

방부제 )

) 요구량

염화나트륨 BP )

정제수 BP to 100

도출량 (delivery weight) 100mg (활성성분 7mg과 동등)

황성성분, 방부제 및 염화나트륨을 물 일부분에 용해시킨다. 그 용액에 물을 가하여 부피를 조절하고, 완전하게 혼합한다.

Claims (7)

1. 쿠르쿠민, 쿠르쿠민 유도체 또는 이들을 함유하는 심황속 식물 추출물을 활성성분으로 함유하는, 류코트리엔스 또는 프로스타글란딘의 과잉형성과 관련된 질환의 예방 및 치료효과를 갖는 약학적 제제.
2. 제 1항에 있어서, 만성적 염증성 장내질환에 사용되는 제제.
3. 제 1항에 있어서, 궤양성 대장염 또는 크론병에 사용되는 제제.
4. 제 1항에 있어서, 만성 간염, 만성 기관지천식 또는 건선에 사용되는 제제.
5. 제 1항에 있어서, 복강내 투여, 경구 투여, 직장 투여, 근육내 투여, 국소 투여, 피하 투여, 관절내 투여 또는 정맥내 투여용으로 제형화함을 특징으로 하는 제제.
6. 제 1항 또는 5항에 있어서, 정제, 환제, 캡슐, 액제, 유제, 연고, 크림, 흡입제, 에어로졸, 좌제의 형태로 사용됨을 특징으로 하는 제제.
7. 제 1항에 있어서, 제제가 화학적으로 순수한 약물 또는 식물-기제 약물과 함께 사용됨을 특징으로 하는 제제.