KR100286120B1 - 6-알킬-4(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2h)-온의 제조방법 - Google Patents

6-알킬-4(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2h)-온의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100286120B1
KR100286120B1 KR1019940003645A KR19940003645A KR100286120B1 KR 100286120 B1 KR100286120 B1 KR 100286120B1 KR 1019940003645 A KR1019940003645 A KR 1019940003645A KR 19940003645 A KR19940003645 A KR 19940003645A KR 100286120 B1 KR100286120 B1 KR 100286120B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
triazine
alkyl
carboxylic acid
cyanopyridine
general formula
Prior art date
Application number
KR1019940003645A
Other languages
English (en)
Inventor
토마스피터나
우르스시그리스트
헨리스즈크제판스키
Original Assignee
더블류. 하링, 지. 보이롤
노바티스 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 더블류. 하링, 지. 보이롤, 노바티스 아게 filed Critical 더블류. 하링, 지. 보이롤
Application granted granted Critical
Publication of KR100286120B1 publication Critical patent/KR100286120B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

본 발명은 수소압 0.1 내지 10바아에서 C1-C6-카르복시산 또는 C1-C6-카르복시산 알칼리 금속염 또는 모두의 존재하에, 온도 0 내지 70℃ 및 pH 2 내지 7에서, 수성 또는 수성 알코올 매체의 라니-니켈 촉매 존재하에 촉매적 수소화 조건으로 4-아미노-6-알킬-3-옥소-2,3,4,5-테트라히드로-1,2,4-트리아진 또는 상응하는 염산염과 3-시아노피리딘을 반응시켜 6-알킬-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온을 제조하는 방법에 관한 것이다.

Description

6-알킬-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온의 제조 방법
본 발명은 촉매적 수소화반응 조건하에 아미노트리아진온 및 3-시아노피리딘을 반응시켜 6-알킬-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온을 제조하는 방법에 관한 것이다.
6-메틸-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온은 공지된 살충제이며 또한 예컨대, 공개된 유럽 특허 출원 EP-A-0 314 615에 기재되어 있는 바와 같은 살충적으로 활성 있는 화합물의 합성 중간체로서도 유용하다.
EP-A-0 314 615에는 강산 촉매량 존재하에 피리딘-3-알데히드와 4-아미노-6-알킬-3-옥소-2,3,4,5-테트라히드로-1,2,4-트리아진을 반응시켜 6-알킬-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온을 제조하는 방법이 공지되어 있다. 이 방법의 결점은 취급이 어려우며 피리딘-3-알데히드가 비싸다는 것이다.
공개된 PCT 출원 WO 92/02507에는 로듐-첨가 촉매의 존재하에 아민으로 피리딘카르보니트릴을 수소화시켜 이민을 합성하는 2-단계 공정이 기재되어 있다. 히드라존형성에 관한 언급은 없다. 반응-종결에 대한 평형에 박차를 가하기 위해 강산, 예컨대 HCl을 부가하는 것이 제안되었다. 이것은 산성 환경과 조합되어 암모늄 클로라이드 형성이 반응 용기의 빠른 부식과 질 저하를 초래한다는 결점이 있다. 또 다른 결점은 공업적 제조 공정에서 로듐을 사용하는 것이 매우 비싸다는 것이다.
"H.Plieninger G.Werst"는 「Chem. Ber. 88, p. 1956 내지 1961(1955)」에서 니트릴로부터 알데히드 유도체를 제조하는 것에 관해 발표하였다. 세미카르바사이드가 출발 물질로서 사용되며 반응 조건에는 비교적 다량의 라니-니켈 촉매 및 높은 수소압이 포함된다. 게다가 수율이 낮다. Plieninger 일행과는 대조적으로, 본 발명은 출발 물질로서 더 적은 양의 촉매와 더 낮은 수소압하에 환형 카르바사이드를 사용한다.
더 경제적이며 생태학적으로 허용가능한 방법이 필요하다. 공지된 방법의 결점은 낮은 선택도, 낮은 수율 및 제조 용기의 부식에 있다.
놀랍게도 통상적인 조건하에 아미노트리아진온, 즉 4-아미노-6-알킬-3-옥소-2,3,4,5-테트라히드로-1,2,4-트리아진, 및 3-시아노피리딘의 1-포트 반응에 의해 6-알킬-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온을 높은 수율과 고도의 선택도로 직접 제조할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 중간체가 분리되지 않으므로, 피리딘-3-알데히드의 취급 난점을 피할 수 있고 비싼 로듐의 사용을 막을 수 있다. 본 발명에 따른 조건이 매우 선택적이어서 출발 물질이나 최종 생성물이 더 수소화되지 않는다는 것 또한 놀라운 일이다.
본 발명의 반응 선택도는 US 특허 2,798,077에 기재되어 있는 방법의 관점에서 특히 놀랍다. 에컨대, US 2,798,077에는 3-시아노피리딘을 메틸아민 및 라니-니켈의 존재하에 수소화시켜 메틸-(β-피콜릴)-아민 및 β-피콜릴아민을 제조하는 방법이 기재되어 있다.
본 발명의 목적은 하기 일반식 (Ⅱ)의 아미노트리아진온 또는 하기 일반식 (Ⅱa)의 상응하는 염산염과 하기 일반식 (Ⅲ)의 3-시아노피리딘을 반응시켜 하기 일반식(I)의 6-알킬-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온을 제조하는 방법에 있다:
상기식에서 R은 메틸, 에틸, 프로필, 시클로프로필 또는 n- 또는 3차 부틸이며, 반응은 수소압 0.1 내지 10바아에서 C1-C6-카르복시산의 존재 하에 온도 0 내지 70℃, pH 2 내지 7에서 수성 알코올 매체의 라니-니켈 촉매 존재하에 촉매적 수소화 조건으로 수행된다.
R은 메틸 또는 에틸이 바람직하다.
적절한 C1-C6카르복시산은 예컨대 포름산, 아세트산, 프로판산, 부티르산, 발레산 또는 카프로산이며, 바람직하기로는 아세트산이다. 카르복시산의 알칼리 염, 바람직하기로는 나트륨 염을 반응시작부터 사용할 수도 있다.
반응 도중 생성되는 카르복시산의 암모늄 염이 완충 계로 작용한다.
10 내지 50℃, 더 바람직하기로는 10 내지 30℃, 가장 바람직하기로는 상온에서 반응을 수행한다.
수소압은 바람직하기로는 0.1 내지 5바아, 더 바람직하기로는 0.1 내지 1바아이다.
용매 매체는 물, 물 중의 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, 또는 n- 또는 i-프로판올, 또는 이들 알코올의 혼합물을 포함할 수 있다. 적절한 알코올 함량은 50 내지 90%, 바람직하기로는 70 내지 90%이다. 특히 바람직한 것은 80:20의 메탄올:물 매체이다.
아미노트리아진온의 반응을 종료하기 위해, 아미노트리아진온에 대해 시아노피리딘 10 내지 40% 과량, 바람직하기로는 20 내지 40% 과량, 가장 바람직하기로는 20 내지 30% 과량이 적절하다.
촉매 농도는 시아노피리딘에 대해 5 내지 7중량%가 바람직하다.
pH 완충액은 부가적으로 카르복시산, 예컨대 포름산, 아세트산, 프로판산 또는 부티르산, 및 알칼리 또는 알칼리 토금속의 아세테이트 및 암모니아를 포함한다. 산화 망간, 산화 칼슘 또는 물에 용해된 이산화탄소를 또한 사용할 수 있다. 아세트산/아세트산 나트륨 완충액이 바람직하다.
pH는 3.5 내지 6이 바람직하다.
수성 알코올의 일반식 (Ⅱ) 또는 (Ⅱa) 및 (Ⅲ) 화합물의 농도는 20 내지 50중량%인 것이 바람직하며, 30 내지 50중량%가 더 바람직하다.
본 발명의 출발 화합물은 시중에서 구입가능하거나 또는 공지된 방법에 의해 합성될 수 있다. 일반식 (Ⅱ)의 화합물을 포함하는 아미노트리아진 유도체의 제조 방법이, 예컨대, 공개된 유럽 출원 EP-A-0 433 218에 기재되어 있다.
출발 화합물 (Ⅱ) 또는 (Ⅱa)를 원지 제조(in situ preparation)하는 것이 바람직하다.
본 발명의 실시에 있어서, 일반식 (I)의 화합물, 예컨대 6-메틸-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온은, 상온의 수소 분위기하에 수성 알코올의 매체, pH 완충액 및 라니-니켈 촉매의 존재하에 내압 용기, 예컨대 오토클레이브에서 3-시아노피리딘과 일반식 (Ⅱ)의 아미노트리아진온, 또는 일반식 (Ⅱa)의 염산염 당량의 조합에 의해 제조될 수 있다. 수소 첨가량에 의해 결정되는 반응시간은 통상 3 내지 6시간이다. 촉매적 수소화반응이 종료된 후에, 반응 혼합물을 여과하고, 임의적으로 가온한 다음, 라니-니켈을 분리하고 결정질의 표제 화합물을 공지된 방법에 의해 분리한다.
본 발명의 방법은 다음과 같은 잇점을 갖는다:
i) 반응 선택도가 높고 더 순수한 최종 생성물이 수득됨,
ii) 적정화된 조건하에, 예컨대 98%가 넘는 높은 수율을 얻음,
iii) 알데히드를 취급하지 않아도 됨,
iv) 낮은 수소압이 사용됨,
v) 용기 부식이 아주 적음,
vi) 반응 물질이 매우 고도로 전환됨,
vii) 촉매 부식이 적은 값싼 촉매가 사용됨,
xiii) 최종 생성물의 금속 오염이 매우 적음,
ix) 단일 반응 용기에서 공정이 수행됨.
하기 실시예는 본 발명의 방법을 예증한다.
[실시예 1] 아미노트리아진온으로부터 6-메틸-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온의 제조
아미노트리아진온 0.5몰을 포함하는 4-아미노-6-메틸-3-옥소-2,3,4,5-테트라히드로-1,2,4-트리아진의 수성 현탁액 400g의 분액을 메탄올 170g 및 물 40g과 함께 오토클레이브에 부가한다. 3-시아노피리딘 65g 및 아세트산 30g을 부가하고, 습윤 라니-니켈(니켈 함량 ~ 60%) 7.6g을 부가한 후 일정 수소압 1바아의 상온에서 수소화반응시킨다. 수소 첨가가 종료된 후, 반응 혼합물을 메탄올 480g과 물 100g으로 담금질한다. 70℃로 가온시킨 다음 여과에 의해 촉매를 분리한다. 반응 용기를 먼저 메탄올 150g으로 세척한 다음 물 150g으로 세척한다. 냉각된 여과물에 물 300g을 부가하고 회전식 증발기에 의해 메탄올을 증류해낸다. 침전된 표제 화합물을 여과하고 물로 세척한다. 건조시킨 후에 순도 98.3%(HPLC)와 수율 92.5%의 표제 화합물(mp 230-234℃) 102.1g을 수득한다.
[실시예 2] 아미노트리아진온 염산으로부터 6-메틸-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온의 제조
메탄올 40.6g 및 물 9.8g으로 이루어진 메탄올 용액과 3-시아노피리딘 9.5g 및 아미노트리아진온-염산염 11.6g을 상온의 오토클레이브에서 혼합한다. 이 현탁액에 무수 아세트산 나트륨 6.3g을 부가한다. 잠시 교반하면 pH는 약 5가 된다. 수성 라니-니켈(니켈 함량 ~ 60%) 1.1g을 현탁액에 부가한 후 1바아의 수소압으로 오토클레이브를 채우면서 수소화반응을 개시한다. 반응 혼합물에 메탄올 79g 및 물 20g을 부가한 다음, 상온에서 4시간 후에 반응을 종료한다. 반응 혼합물을 70℃로 가열하고 촉매를 여과에 의해 분리한다. 냉각된 여과물에 물 70ml을 부가하고 회전식 증발기에 의해 메탄올을 증류 제거한다. 침전된 표제 화합물을 여과하여 물로 세척한다. 건조시킨 후에 HPLC에 의해 측정된 순도 98.6%와 수율 98.6%의 표제 화합물(mp 230-234℃) 15.3g을 수득한다. 촉매로부터 손실된 니켈 함량은 8.6mg이며 총 니켈 함량의 약 1.3%에 상응한다.

Claims (12)

  1. 수소압 0.1 내지 10바아에서 C1-C6-카르복시산 또는 C1-C6-카르복시산 알칼리 금속염 또는 모두의 존재 하에, 온도 0 내지 70℃ 및 pH 2 내지 7에서, 수성 또는 수성 알코올 매체의 라니-니켈 촉매 존재 하에 촉매적 수소화 조건으로 하기 일반식 (Ⅱ)의 아미노트리아진온, 4-아미노-6-알킬-3-옥소-2,3,4,5-테트라히드로-1,2,4-트리아진 또는 상응하는 하기 일반식 (Ⅱa)의 염산염과 하기 일반식 (Ⅲ)의 3-시아노피리딘을 반응시켜 하기 일반식 (I)의 6-알킬-4-(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2H)-온을 제조하는 방법:
    상기식에서 R은 메틸, 에틸, 프로필, 시클로프로필 또는 n- 또는 3차 부틸이다.
  2. 제1항에 있어서, C1-C6-카르복시산이 아세트산이고 C1-C6-카르복시산 알칼리 금속 염이 아세트산 나트륨인 방법.
  3. 제1항에 있어서, R이 메틸 또는 에틸인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 반응이 10 내지 50℃에서 수행되는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 수소압이 0.1 내지 5바아인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 용매 매체가 물/알코올 혼합물을 포함하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 용매 매체가 80:20의 메탄올:물 혼합물인 방법.
  8. 제1항에 있어서, 아미노트리아진온에 대해 3-시아노피리딘을 10 내지 40% 과량으로 사용하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 촉매 농도가 시아노피리딘에 대해 5 내지 7중량%인 방법.
  10. 제1항에 있어서, pH 완충액이 아세트산/아세트산 나트륨 혼합물인 방법.
  11. 제1항에 있어서, pH가 3.5 내지 6인 방법.
  12. 제1항에 있어서, 수성 또는 수성 알코올 매체의 일반식 (Ⅱ) 또는 (Ⅱa) 및 (Ⅲ) 화합물의 농도가 20 내지 50중량%인 방법.
KR1019940003645A 1993-03-02 1994-02-26 6-알킬-4(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2h)-온의 제조방법 KR100286120B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB939304178A GB9304178D0 (en) 1993-03-02 1993-03-02 Process for the preparation of 6-alkyl-4-(pyridin-3-yl-methyleneamino),5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2h)-one
GB9304178.8 1993-03-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100286120B1 true KR100286120B1 (ko) 2001-04-16

Family

ID=10731281

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019940003645A KR100286120B1 (ko) 1993-03-02 1994-02-26 6-알킬-4(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2h)-온의 제조방법

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5606057A (ko)
EP (1) EP0613895B1 (ko)
JP (1) JP3314219B2 (ko)
KR (1) KR100286120B1 (ko)
CN (1) CN1041089C (ko)
AT (1) ATE172729T1 (ko)
BR (1) BR9400770A (ko)
CA (1) CA2116632C (ko)
DE (1) DE69414155T2 (ko)
DK (1) DK0613895T3 (ko)
ES (1) ES2123113T3 (ko)
GB (1) GB9304178D0 (ko)
IL (1) IL108767A (ko)
TW (1) TW391966B (ko)
ZA (1) ZA941410B (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997046514A1 (en) * 1996-05-31 1997-12-11 Novartis Ag Process for the preparation of hydrazine derivatives useful as intermediates for the preparation of peptide analogues
AR040073A1 (es) 2002-05-07 2005-03-16 Syngenta Participations Ag Derivados de 4''-desoxi-4''-(s)-amido avermectina y su uso como plaguicidas
CN102250030B (zh) * 2010-05-17 2013-01-30 中国中化股份有限公司 一种4-氨基-6-甲基-1,2,4三嗪-3-酮制备方法
CN102491952A (zh) * 2011-12-09 2012-06-13 四川省乐山市福华通达农药科技有限公司 一种三嗪酰胺的合成工艺
CN102763669A (zh) * 2012-07-04 2012-11-07 河北威远生物化工股份有限公司 一种杀虫农药组合物
CN103222466A (zh) * 2013-04-26 2013-07-31 南通金陵农化有限公司 一种吡蚜酮和甲氧虫酰肼的复配农药
CN103271074B (zh) * 2013-06-18 2014-09-03 陕西农心作物科技有限公司 一种含环氧虫啉和吡蚜酮的杀虫组合物
CN105028442A (zh) * 2015-08-24 2015-11-11 江阴苏利化学股份有限公司 一种含有除虫脲和吡蚜酮的杀虫组合物及其用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE43044C (de) * V. PFEIFFER in München. Befeuchtungsvorrichtung für Schleif­apparate.
DE43047C (de) * E. DUCRETET und E. PlNEL, in Firma : E. DUCRETET & CO. in Paris, rue Claude-Bernard 75 Vorrichtung, um die mit optischen Telegraphen abgesandten Depeschen automatisch zu fixiren
US2798077A (en) * 1954-09-24 1957-07-02 Hoffmann La Roche Preparation of methyl-(beta-picolyl)-amine
US2945862A (en) * 1957-04-12 1960-07-19 Cfmc Process for the production of aldehydes
US3274206A (en) * 1964-03-06 1966-09-20 Nepera Chemical Co Inc Process for the production of pyridine aldehydes
DE3853662D1 (de) * 1987-10-16 1995-06-01 Ciba Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel.
US5179094A (en) * 1989-04-06 1993-01-12 Ciba-Geigy Corporation Pest control agents
ATE121400T1 (de) * 1989-04-06 1995-05-15 Ciba Geigy Ag Pyridyl-methylenamino-1,2,4-triazinone.
TW199149B (ko) * 1989-11-15 1993-02-01 Ciba Geigy Ag
EP0548233B1 (en) * 1990-08-10 1997-10-22 Reilly Industries, Inc. Processes for the synthesis of imines, aldehydes, and unsymmetrical secondary amines

Also Published As

Publication number Publication date
TW391966B (en) 2000-06-01
CA2116632A1 (en) 1994-09-03
DE69414155T2 (de) 1999-04-08
IL108767A (en) 1999-03-12
IL108767A0 (en) 1994-06-24
EP0613895A1 (en) 1994-09-07
CN1124736A (zh) 1996-06-19
DE69414155D1 (de) 1998-12-03
GB9304178D0 (en) 1993-04-21
CN1041089C (zh) 1998-12-09
US5606057A (en) 1997-02-25
JP3314219B2 (ja) 2002-08-12
ES2123113T3 (es) 1999-01-01
BR9400770A (pt) 1994-10-11
DK0613895T3 (da) 1999-07-05
ATE172729T1 (de) 1998-11-15
EP0613895B1 (en) 1998-10-28
ZA941410B (en) 1994-09-02
CA2116632C (en) 2005-01-04
JPH06316575A (ja) 1994-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100286120B1 (ko) 6-알킬-4(피리딘-3-일-메틸렌아미노)-4,5-디히드로-1,2,4-트리아진-3(2h)-온의 제조방법
JP3166125B2 (ja) インドール誘導体の製法
JP4700880B2 (ja) Ｎ−メチル−ｎ’−ニトログアニジンの製造方法
KR100278348B1 (ko) 수성 니고틴알데히드의 제조방법
JP3668899B2 (ja) アミノトリアジン誘導体の製造方法
US7323568B2 (en) Process for preparing Imiquimod
JP3452818B2 (ja) アミノシアンアセトアミドの製造方法
US20080234495A1 (en) Process for the Preparation of Almotriptan
US7176223B2 (en) Method for synthesis of 5-(3-pyridylmethylene-)imidazolidine-2,4-dione
JP3572668B2 (ja) アシルアミノフタル酸誘導体の製造方法
US5936119A (en) Chemical process
US6384272B2 (en) Method for preparing aspartylcyclohexyla laninamide
US6194600B1 (en) Method of producing aminocyanoacetamide
JP2004504261A (ja) 水素化第一アミンの製造
JP2002518376A (ja) ホルミルイミダゾールの製造方法
JP2004099454A (ja) Ｎ−置換イミダゾールカルボン酸類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20111221

Year of fee payment: 12

LAPS Lapse due to unpaid annual fee