KR0160104B1 - 노인성 치매증 치료용 조성물 및 치료방법 - Google Patents

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Abstract

진세노시드 Rb1및 Rg1은 뇌의 피질과 히포캄팔 부위에서의 아세틸콜린의 효력을 증가시킨다. Rb1및 Rg1은 아세틸콜린의 대사성 전계물 및/또는 콜린 에스테라제 억제제와 함께 투여될 수 있다. 순수한 Rb1은 실리카겔에 대하여 진공 크로마토그래피법을 포함하는 공정에 의해 진세노시드의 혼합물로부터 분리된다.
진세노시드의 혼합물은 수계(aqueous system)와 수에틸 아세테이트-부탄올(water ethyl acetate-butanol)사이의 분할에 의해 Rb1으로 농축된다.

Description

[발명의 명칭]
노인성 치매증 치료용 조성물 및 치료방법
[발명의 상세한 설명]
이 출원은 1989년 1월 13일에 출원된 미국출원 제07/297,012호의 계속 출원이다.
본 출원은 알쯔하이머 타입(Alzheimer's type)의 노인성 치매증(senile dementia)의 증세를 완화시키기 위한 조성물 및 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 그 방법을 실시하는데 유용한 진세노사이드(gisenoside)의 분리와 정제를 위한 방법을 개선시키는데 그 목적이 있다.
[발명의 배경]
알쯔하이머 타입의 노이성 치매증(SDAT)은 북아메리카 뿐만 아니라 세계적으로 그 비율을 증가하는 문제로서 널리 인식되어 있다. 이 질병은 환자의 절대적인 주의가 요구되고 사회적, 경제적인 부담이 크다는 점때문에 점진적인 육체적, 정신적 손상을 가져오게 된다. 이 질병의 발달은 중앙신경계통에 있는 어떤 신경조직의 퇴화로 인한 연관기능의 상실과 관련이 있는 것으로 믿어진다. 병리학적인 연구들에 의하면 SDAT환자의 뇌는 다른 기능과 관련된 수개의 신경 전달 계통이 상실되어 있으며 상실된 신경전달계통의 대부분은 콜린성(cholinergic)계통이라는 것이 나타나 있다. 또한 그 연구들은 피질(cortical)과 히포캄팔(hippocampal)부위를 자극시켜 활성화시키는 중요한 몇개의 콜린성의 로(cholinergic tracts)가 퇴화하는 것으로 나타나 있다. 이러한 특수한 퇴화가 SDAT의 증세를 전부 설명할 수는 없다하더라도 그것은 환자 및 그들의 가족에게 가장 힘든 증세중의 몇가지라는 것으로 인식과 기억의 부족을 설명할 수 있을 것이다.
SDAT증세의 처리를 위해 제안되어온 약물학적인 방법에는 두가지 방법이 있는데 첫째는 살아있는 뉴런(neurons)의 기능을 개선하는 약물, 특히 콜린성의 신경기능을 증가시키는 약물을 사용하는 방법이고 둘째는 신경의 퇴화를 감소시키거나 재생을 증가시키는 약물을 사용하는 방법이다.
임상시험에서 중앙 콜린성의 기능을 개선시키기 위한 약물은 두가지 형태로 사용되어 왔다. 첫째는, 살아있는 내인성(endogenous) 신경전달체(neurotransmitter)인 아세틸콜린(ACh)의 효력을 증가시키는 화합물의 형태이고, 둘째는, 외인성(exogenous)화합물로서 수용기(receptor)에서 내인성신경전달체의 효력을 모방하는 화합물이다. 그러나, 이들 화합물들은 그들의 사용을 제한해야 하는 부작용이 나타나는 결점이 있다.
일반적으로 내인성 신경전달체의 효력을 증가시키는 화합물이 보다 바람직한 것으로 믿어지는데 이러한 범주의 물질로는 ACh의 쇠약을 감소시켜 크루시얼 로케이션(crucial location)과 시냅틱 클레프트(synaptic cleft)에서 아세틸콜린의 기능적 수명을 연장시키는 피소스티그민(physostigmine)과 피리도스티그민(pyridostigmine)과 같은 콜린에스테라제 억제제(Cholinesterase inhibitors) 및 아세틸콜린 합성을 위한 전계물(precursor)의 효력을 증가시키는 콜린과 레시틴이 있다. 지금까지는 억제적인 프리시냅틱 수용기(inhibitotry presynaptic receptors)의 전색(blockade)(예를 들면 아트로핀 또는 클로니딘)에 의하거나 신경의 비특이성 소극(depolarization)(예를 들면 베라트리딘)에 의한 것을 제외하고는 어떤 다른 메카니즘에 의해 내인성 신경전달체인 ACh의 효력을 직접적으로 증가시키는 다른 화합물에 대해서는 설명되어 오지 않았다.
인삼은 인삼식물(파낙스 속)의 마른 뿌리에 붙여진 이름으로서 특히, 그 뿌리의 추출물을 말한다. 그 뿌리와 추출물은 사포닌(saponins)과 사포게닌(sapogenins)등의 다양한 물질들을 포함하고 있다.
인삼은 아시아의 대부분에서 건강과 행복을 촉진시키는 보약으로 그리고 다양한 질병 치료의 약제로 널리 사용되어 왔다. 인삼이 유익한 특질은 인삼의 사포닌 양에 기인하는데 글루코시드의 혼합물은 진세노시드(gensenosides)로 언급된다.
[선행기술의 설명]
봄바르델리(Bombardelli)의 미국특허 제4,157,894호에는 인삼으로부터 사포닌을 분리하고 덜 농축된 요리를 소화하는데 어려움을 갖는 초로의 환자를 위한 노인병 분야에 정제된 농축물을 사용하는 것이 제안되어 있고, 또한 사포닌 Rb1,Rb2,Rc,Rd,Re,Rf 및 Rg의 구조가 제안되어 있다.
리우(Liu)의 미국특허 제4,702,949호에는 대뇌혈관의 부전 및 그 결과로서 생기는 하반신 불수(paraplegia), 반신불수(hemiplegia) 및 손상된 신경기능의 치료를 위해 진세노시드 5∼15%, 테트라메틸피라진(tetramethylpyrazine) 30∼50%, 아스트라갈란(astragalan) 30∼50% 및 아트랙틸올(atractylol) 5∼15%로 구성되는 조성물이 제안되어 있다.
미국특허 제4,157,894호, 제4,317,816호, 제4,446,130호, 제4,647,460호, 제4,684,628호, 제4,687,761호 및 제4,755,504호에는 인삼 또는 인삼추출물을 단독 또는 다양한 의학 관련용도로 다른 물질과 혼합하여 사용하는 것이 제안되어 있다.
인삼에서 천연진세노이드의 혼합물의 분리를 위한 공정은 제이 쇼지(J. Shoji)의 저서인 싱가포르 월드 사이언티픽 출판사(World Scientific Publishing Company) 1985년 발행 중국 의약물질 연구의 발달(Advances in Chinese Medicinal Materials Research) 455-469면에 설명되어 있다. 이러한 기존의 공정에 의해 제조된 물질은 상업적으로 유용하다.
인삼추출물의 제조에 관한 사항은 상기의 봄바르델리, 리우특허 및 다른 미국특허에서 제안되어 있다.
Rb1과 Rg1은 다음과 같은 구조식을 가지고 있다.
(Rb1에서 R1은 D-클루코오즈 B(1→6) D-글루코오즈, R2는 D-글루코오즈 B(1→2) D-글루코오즈, R3는 H이다. Rg1에서 R1은 D-글루코오즈, R2는 H, R3는 O-D-글루코오즈이다.)
현재 진세노사이드 Rb1의 분리와 정제를 위한 방법은 표준 컬럼 크로마토그래프, 박층 크로마토그래피 및 고성능 크로마토그래피법이 있다. 이들 방법들은 대량으로 화합물을 분리하는 것이 곤란하여 저순도의 제품이 생산된다.
[발명의 간단한 설명]
본 발명은 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증 치료용조성물 및 치료를 위한 방법을 제공하는데 그 첫째목적이 있다.
또한 본 발명은 노인성 치매증의 치료방법에 사용되는 진세노시드의 분리와 정제를 위한 공정을 개선하는데 그 목적이 있다.
본 발명자들은 진세노시드 Rb1및 Rg1이 뇌에서 아세틸콜린의 기능을 직접적 또는 선택적으로 증가시키므로서 노인성 치매증의 증세를 완화시키는데 유용하다는 것을 발견하였다. 이들 진세노시드는 ACh합성을 위한 대사성 전계물 및/또는 콜린에스테라제 억제제와 함께 투여될 수 있다.
본 발명의 상세한 첫번째 목적은 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 방법을 제공하는 것인데 여기에는 포유동물의 뇌에 있는 피질(cortical)과 히포캄팔(hippocampal) 부위에서 아세틸콜린의 효력을 증가시키는데 효과가 있는 양만큼의 진세노시드 Rb1또는 Rg1을 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증에 영향을 받는 포유동물에 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 두번째 상세한 목적은 진세노시드 Rb1의 분리공정을 제공하는 것인데 그 고정의 단계는 다음과 같다.
(a) 메틸알코올에 진세노시드의 혼합물을 용해시키고, (b) 메틸알코올에 용해된 혼합물의 용액에 실리카겔을 투입하고 알코올을 증발시켜 실리카겔에 진세노시드의 혼합물을 흡착시키며, (c) 진세노시드의 혼합물이 흡착된 실리카겔을 새로운 실리카겔로 미리 채워진 진공 크로마토그래피용 컬럼에 위치시키고, (d) 진세노시드 Rb1을 용출하기 위해 클로로포름과 메틸알코올의 혼합물을 컬럼들을 거쳐 통과시키고, (e) 클로로포름과 메틸알코올 용출액으로부터 진세노시드 Rb1을 회수한다.
본 발명의 공정에서 출발 물질로서 특히 유용한 Rb1으로 농축된 진세노시드의 혼합물은 다음과 같은 방법에 의해 얻어질 수 있다.
(a) 인삼의 추출물에서 얻어진 천연 진세노시드의 혼합물을 물에 용해시키고, (b) 혼합된 진세노시드의 수용액을 에틸 아세테이트로 씻어내며, (c) 에틸 아세테이트로 씻어낸 용액을 에틸아세테이트와 1-부탄올을 4:1로 혼합한 혼합물, 에틸아세테이트와 1-부탄올을 1:1로 혼합한 혼합물 및 물로 이미 포화시킨 1-부탄올로 연속적으로 추출하고, (d) 에틸아세테이트-1-부탄올과 1-부탄올-물 추출물들을 화합시켜, (e) 그 화합된 추출물로부터 Rb1으로 농축된 진세노시드의 혼합물을 회수한다.
위에서 설명된 진공 크로마토그래피 방법은 양질의 진세노시드 Rb1을 생산하며 보다 많은 양의 진세노시드 Rb1을 제조하는데 응용할 수 있다. 예외적으로, 고순도의 Rb1은 그 방법의 출발물질로서 Rb1으로 농축된 진세노시드의 혼합물을 이용하여 얻을 수 있다.
본 발명의 세번째 상세한 목적은 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키는 조성물을 제공하는 것인데 그 조성물은 다음과 같은 것을 포함한다.
(a) Rb1또는 Rg125∼250㎎과 약제학적으로 사용 가능한 캐리어(carrier), (b) Rb1또는 Rg125∼250㎎과 아세틸콜린합성을 위한 대사성 전계물, 또는 (c) Rb1또는 Rg125∼250㎎과 콜리에스테라제 억제제
[도면의 간단한 설명]
제1도는 포타시움(K)의 높고 낮은 농도에서의 Rb1log농도에 대한 아세틸콜린 릴리이즈(release)의 그래프이다.
제2도와 제3도는 시간에 대한 전기적으로 자극된 3H-아세틸콜린 릴리이즈를 도시한 그래프이다.
제4도와 제5도는 각각 Rb1log농도 및 Rg1log농도에 대한 콜린 업테이크(Uptake)를 도시한 그래프이다.
제6도는 포타시움의 높고 낮은 농도에서45Ca 업테이크를 도시한 그래프이다.
제7도는 신경의 말단에서 칼슘 업테이크에 대한 Rb1의 효력을 도시한 그래프이다.
제8도는 배양된 뉴로블로스토마 세포(neuroblastoma cell)에서 세포내의 칼슘 농도에 대한 Rb1의 효력을 도시한 그래프이다.
제9도는 Rb1그 자체는 항 콜린에스테라제(AChE)활성을 가지지 않는다는 것을 설명하는 그래프이다.
제10도는 신경말단 수용기로부터 QNB를 치환하는데 Rb1이 아무런 관련이 없음을 도시한 그래프이다.
제11도 및 제12도는 신경말단에서 ACh량의 증가는 활성콜린 아세틸트랜스퍼라제(ChAT)의 증가에 의해 영향을 받지 않음을 설명하는 그래프이다.
제13도는 ACh의 릴리이즈 증가는 신경말단으로의 업테이크 증가에 의해 이루어짐을 설명하는 그래프이다.
제14도 및 제15도는 그 업테이크의 운동력을 설명하는 그래프이다.
제16도는 Rb1이 방사 분류된 HC-3를 치환하지 않으며 뇌에서 국한된 위치(sites)를 결합하는 수를 증가시키지 않음을 설명하는 그래프이다.
제17도는 Rb1의 투여가 래트(rat)에서 콜린-업테이크 위치의 수를 증가시킨다는 것을 설명하는 그래프이다.
[발명의 상세한 설명]
이하 본 발명을 실시예에 의거하여 보다 상세히 설명한다. 본 발명은 하기 실시예에 의하여 제하되지 않는다.
[실시예 1]
(Rb1의 분리)
쇼지의 저서 중국 의약물질 연구의 발달에서 제안된 공정에 의해 얻어진 약 1g의 천연 진세노시드를 메탄올 10ml에 용해했다. 그 용액을 실리카겔 10g과 혼합하였다. (Merck 0.040∼0.063㎜ 입자크기 230∼400메쉬 ASTM). 그 실리카겔을 약 1시간 동안 공기 건조시키고 미리 채워진 실리카겔 80g과 함께 콜(Coll)등에 의한 어스트 제이 켐(Aust. J. Chem.), 30, 1305(1977)에서 제안된 바와 같이 진공 크로마토그래피용 컬럼에 위치시켰다. 클로로프름과 메탄올(80:15) 용출액을 분설(fraction)하여 순도 98%이상의 Rb175㎎을 얻었다. 순도 약 60%의 추가적인 Rb1120㎎을 그 용출액의 또다른 분설로부터 얻었다.
[실시예 2]
(Rb1으로 농축된 진세노시드의 제조)
쇼지에 의한 방법에 의해 얻어진 진세노시드의 천연혼합물 600㎎을 물 10ml에 용해했다. 그 수용액을 에틸아세테이트(2×40ml)로 씻어내고 에틸 아세테이트와 1-부탄올의 혼합용액(4:1; 4×40ml), 에틸아세테이트-1-부탄올 1:1 용액(2×40ml) 및 물로 미리 포화시킨 1-부탄올(2×40ml)로 추출했다. 이 세 추출물들을 화합하고 농축하여 약 60%의 Rb1을 포함하는 진세노시드 140㎎을 얻었다. 출발물질로서 실시예 1에서의 농축된 혼합물을 사용하므로서 순수한 Rb1을 얻었다.
아래 실시예들에서는 Rb1과 Rg1이 뇌에서 아세틸콜린 기능을 직접적 또는 선택적으로 증가시키고 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 치료에 유용하다는 것을 설명한다.
[실시예 3]
건강한 래트의 뇌로부터 얻어진 신경말단부[시냅토좀(synaptosomes)]를 세포내에서 3H-ACh로 변하는 전계물 3H-콜린의 존재하에서 배양시켰다. 시냅토좀으로부터의 ACh 릴리이즈를 생리학적인 작용에서와 유사한 저[K] 및 고[K]의 조건하에서 측정하였다. 제1도에 도시된 바와 같이 Rb1을 부가하면 3H-ACh의 릴리이즈가 증가하였다.
[실시예 4]
첫번째 일련의 실험드렝서와 같이 미리 3H-콜린과 함께 배양된 다른 시냅토좀에 HEPES로 유화된 크렙스용액(HEPES-buffered Krebs Solution)을 연속적으로 살포했다. 시냅토좀에 포유동물의 생리학적인 자극과 거의 유사한 전기적인 자극을 주어 ACh의 릴리이즈를 측정했다. 제2도 및 제3도에서 제2a도 및 제3a도는 어떤 첨가된 약품이 없을때에 릴리이즈 형태를 도시한 것이고 제2b도 및 제3b도는 10-6M의 약품을 25분 동안 살포했을때의 릴리이즈 형태를 도시한 것이다. 두가지 과정의 전기적 자극을 주는 동안 릴리이즈된 ACh의 양의 비율(그래프하에서의 범위 S2/S1)을 계산하여 얻어진 결과 Rb1및 Rg1이 모두 전기적으로 자극되어 릴리이즈를 증가시킨다는 것을 보여준다. 또한 Rg1은 도시된 바와 같이 약품이 처음 첨가되었을때 휴지하는(resting) 3H-ACh의 유입이 증가되므로서 휴지하는 3H-ACh의 릴리이즈를 자극한다. 각각의 공정에서 릴리이즈된 3H-ACh의 순수한 양은 다양화할 수 있지만 필터상의 단백질양과 시냅토좀의 노화에 의하여 S2/S1의 비율은 주어진 챔버(chamber)를 사용하는 처음부터 끝까지 거의 일정하다. 그러므로 각각의 실험에서는 대조 실험과 약품실험 공정 모두에 동일한 챔버를 사용하였다.
ACh 릴리이즈의 자극은 제4도와 제5도에 도시된 바와 같이 전계물 3H 콜린의 특수한 업테이크의 증가와 연관되어 있다. 콜린 업테이크 자극의 중요성은 ACh 릴리이즈의 자극만큼 크지 않음에도 불구하고 일정하고 중요한 효과를 가지며 릴리이즈의 증가를 정량적으로 설명할 수 있다. 이것은 뇌의 콜린성 기능의 일반적인 작용을 암시한다. 또한, 예비실험들은 시냅토좀으로부터 ACh 릴리이즈의 작용이 가해진 콜린성의 뇌부위 세곳, 코르텍스(cartex), 스트레이텀(stratum) 및 히포캠퍼스(hippocampus)의 콜린 업테이크는 대부분 히포캠퍼스, 기억 기능에 강하게 관계된 뇌부위, 코르텍스의 더 작은 범위에서 이루어진다는 것을 보여준다.
[실시예 5]
본 실시예는 Rb1과 Rg1이 신경말단부를 비선택적으로 소극함에 의해서는 신경전달체의 릴리이즈를 자극하지 않는다는 것을 확인할 수 있다. 래트의 뇌 시냅토좀으로의45Ca의 업테이크에 의한 류지하는 전압에 대한 Rb1의 효과는 제6도에 도시되어 있다. 이 결과들은 3H-ACh 릴리이즈의 예상되는 자극이 Ca의 휴지하는 업테이크의 최소한의 증가에만 관련되어 ACh 릴리이즈가 나타난다는 것을 보여준다. 만약 이 화합물이 비특정의 소극제로서 작용하였다면45Ca의 휴지하는 업테이크는 소극된(52.5K) 업테이크와 같은 수준으로 몇몇 추벽(fold)에 작용된다는 것을 알 수 있다.
[실시예 6]
하기 표1은 기억과 학습에 연관되어 있는 뇌 부위의 히포캄팔조직으로부터의 아세틸콜린의 릴리이즈에 대한 Rb1의 효과를 및 설명하는 데이타이다. 이 데이타는 Rb1이 뇌조직으로부터 ACh의 릴리이즈를 자극할 수 있다는 것을 나타낸다. 이 효과는 칼슘 존재시나 없을때(10mM EGTA)에 관찰되는데 자극된 ACh의 릴리이즈의 근원은 정상적인 경우이므로 낭포풀(Vesicular pool)이 아니라 세포질풀이라는 것을알 수 있다. 더구나, 칼슘이 없을때의 릴리이즈의 자극은 콜린 에스테라제 억제제인 파락손(paraxon)의 동시 존재하에서 보다 잘 나타난다. 이런 형태의 약품은 세포내의 AChE를 억제하는 효능에 의해 세포질에서의 ACh양을 증가시키는 것으로 알려졌으며 이러한 것은 Rb1에 의해 자극되는 ACh의 근원은 세포질이라는 개념과 일치한다.
[실시예 7]
ACh 릴리이즈의 자극은 신경조직에서 세포내 칼슘의 증가에 의해서 이루어지지 않는다. 제7도는 신경말단 칼슘 업테이크에 대한 Rb의 효과를 도시한 것이고, 제8도는 배양된 뉴로블라스토마 세포에서의 세포내 칼슘농도에 대한 Rb의 효과를 도시한 것이다.
[실시예 8]
제9도는 Rb그 자체는 항콜린에스테라제 활성을 갖지 않음을 도시한 것이다.
[실시예 9]
하기 표2는 조작이 높고 낮은 포타시움 농도에서 그리고 Rb이 있고 없는 상태에서 배양되었을때의 콜린과 ACh의 세포내 축적에 대한 Rb의 효과를 나타낸 것이다. Rb은 Rb이 있거나 없을시에 증가를 나타내는데 베시큘라(P)프랙션에서가 아니라 총 H(콜린과 ACh) 그리고 세포질 프랙션(S3)에서의 ACh량에서 증가를 나타낸다.
[실시예 10]
활성으로의 자극은 자 수용기(autoreceptors)에 의해 조정되지 않는다. 제10도는 신경말단 무스카리닉(muscarinic)수용기에 결합하기 위한 Rb의 효력상실을 도시한 것이다.(신경말단 수용기로부터 QNB를 치환함)
[실시예 11]
신경말단 ACh양의 증가는 제11도 및 제12도에 도시된 바와 같이 합성 효소콜린 아세틸 트랜스퍼라제(ChAT)의 활성증가에 의해 영향을 받지 않는다.
[실시예 12]
ACh 릴리이즈의 증가는 제13도에 도시된 바와 같이 신경말단으로 전계물 콜린의 업테이크 증가에 의해 이루어졌다. 업테이크 증가의 운동(kinetics)은 제14도 및 제15도에 제시되어 있으며 운동량은 표3에 제시되어 있다. 이 결과들은 콜린 업테이크의 증가가 콜린기질을 위한 캐리어(carrier)의 친화력 증가에 기인하는 것이 아니라 캐리어의 최대 속도 증가에 기인한다는 것을 나타낸다.
캐리어 속도 증가의 메카니즘은 (1) 캐리어의 전환율(turnover rate)의 증가이거나 (2) 원형질 막에서의 캐리어수의 증가라는 두가지 방법으로 설명될 수 있다. 이들 두가지 기능성들을 구별하기 위해서 캐리어의 국한된 위치의 수를 방사분류된(radiolabelled)헤미콜리니움-3(HC-3)로 실험했다. 시험관투여 실험에서는 제16도에 나타난 바와 같이 Rb이 방사분류된 HC-3와 치환하지 않으며(분류되지 않은 HC-3는 실제적인 대조 실험에서와 같이 치환체(displacer)로서 사용되었다) 결합하는 위치의 외견상 수를 증가시키지 않는다. 처음에 Rb은 캐리어의 전환율을 단순히 증가시키므로서 콜린의 업테이크를 증가시키는 것으로 생각된다.
Rb(5㎎/㎏/일)은 3일동안 래트에 투여했을때 그 화합물의 장기 투여는 캐리어의 수를 증가시키는 것으로 생각되는 콜린 업테이크 위치 수의 증가가 있었다.(제17도)
알쯔하이머타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위해 Rb및 Rg을 사용할때 Rb과 Rg을 예를 들면 사람을 포함하는 포유동물에 경구 또는 비경구 투여를 위한 약제의 제조에서의 생략 조제법중 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명에는 Rb또는 Rg과 유해하게 반응하지 않는 통상의 보형제(excipients)를 약제학적으로 사용할 수 있는데 비경구, 내복 또는 외용으로 적당한 유기 또는 무기 캐리어 기질의 사용이 가능하다. 약제학적으로 적당하고 사용가능한 캐리어들로는 제한되지는 않지만 물, 염용액, 알코올, 아라비아고무, 식물류, 폴리에틸렌글리콜, 젤라틴, 락토오즈, 아밀로오즈, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 규산, 비스코우스파라핀, 방향유, 지방산모노글리세라이드 및 디글리세라이드, 펜타에리트리톨지방산에스테르, 하이드록시메틸셀룰로오즈, 폴리비닐 피롤리돈 등이 있다.
약제학적인 제제는 살균될 수 있고 필요한 경우 Rb과 Rg과 유해하게 반응하지 않는 보조제, 예를 들면, 윤활제, 방부제, 안정제, 습윤제, 유화제, 삼투압에 영향을 주기 위한 염, 완충제, 착색제, 향미제 및/또는 방향제등과 혼합될 수 있다.
비경구 투여용으로 특히 적당한 것은 주사가능한 무균용액, 바람직하게는 유용액 또는 수용액 및 고형제를 포함하는 현착액, 유제 또는 충전제등이다.
내복용으로 특히 적당한 것은 탈크 및/또는 탄수화물 캐리어 또는 결합제를 가지는 정제, 당의정, 고형제 또는 캡슐제 등인데 캐리어는 락토오즈 및/또는 옥수수 전분 및/또는 감자전분등이 바람직하다.
시럽, 엘릭시르 등과 같은 달콤한 부형제를 포함시켜 사용할 수 있다. 유지된(substained) 릴리이즈 조성물들은 위와 같은 것을 포함하여 처방될 수 있는데 Rb과 Rg은 특이한 감성(degradable)코팅, 예를 들면 미소 피닝(microencapsulation), 다중코팅에 의해 보호된다.
투여되는 포유동물의 병의 형태 나름이지만 포유동물 체중 50Kg에 대한 Rb또는 Rg의 하루 적량은 일반적으로 100∼1000㎎인데, 하루에 3∼4번 분할하여 투여하는 것이 바람직하다. 따라서, 적절한 적량은 Rb또는 Rg25∼250㎎이다. 아세틸콜린의 대사성 전계물과 콜린에스테라제 억제제의 바람직한 하루적량은 선행기술에서 잘 알려져 있다.
예를 들면, 콜린과 같은 아세틸콜린 전계물 통상적으로 콜린의 염화물 또는 중수석산염, 디메틸아미노에탄올, 콜린의 합성 전계물, 포스파티딜콜린 및 레시친 같은 것들은 일반적으로 하루에 5∼50g의 양을 투여한다. 콜린과 레시친은 종종 피라세탐(piracetam), 피라세탐의 아말로그(amalogues) 및 아미노피리딘과 같은 누트로픽제(nootropic agents)와 함께 투여된다.
아세틸콜린에스테라제 억제제에 있어서 네오스티그민(neostigmine)의 통상적인 일일 적량은 15∼30㎎이고, 피리도스티그민(pyridostigmine)은 60∼180㎎, 암베노니움(ambenonium)은 10∼20㎎이며, 테트라하이드로 아크리딘(tetrahydroacridine)은 25∼150㎎이다.
Rb또는 Rg이 아세틸콜린 대사성 전계물 및/또는 콜린에스테라제 억제제와 함께 투여될때의 적량은 일반적으로 아세틸콜린의 통상적인 적량 및/또는 콜린에스테라제 억제제의 통상적인 적량을 포함하여 투여된다.
주어진 다수물질에 대한 적절한 복용량 및 양생법은 통상적인 주의 예를 들면, 위 화합물과 공지의 제제사이의 다른 활성의 통상적인 대조 및 통상적인 약물학적 병력표에 의해 결정될 수 있다.

Claims (15)

  1. 진세노시드 Rb1의 분리 방법에 있어서, (a) 진세노시드의 혼합물을 메틸알코올에 용해하고, (b) 메틸알코올에 용해된 혼합용액에 실리카겔을 투입하고 알코올을 증발시켜 실리카겔에 진세노시드의 혼합물을 흡착시키며, (c) 새로운 실리카겔로 미리 채워진 진공 크로마토그래피용 칼럼에 진세노시드의 혼합물이 흡착된 실리카겔을 위치시키고, (d) 진세노시드 Rb1을 용출하기 위해 클로로포름과 메틸알코올의 혼합물을 컬럼을 거쳐 통과시키고, (e) 클로로포름과 메틸알코올 용출액으로부터 진세노시드 Rb1을 회수하는 단계들을 포함하는 것을 특징으로 하는 진세노시드의 분리방법.
  2. Rb1으로 농축된 진세노시드의 혼합물의 제조방법에 있어서, (a) 인삼을 추출하여 얻어진 천연 진세노시드의 혼합물을 물에 용해시키고, (b) 혼합된 진세노시드의 수용액을 에틸아세테이트로 세액하며, (c) 에틸알코올로 세액된 수용액을 에틸아세테이트와 1-4부탄올 4:1 혼합물, 에틸아세테이트와 1-부탄올 1:1 혼합물 및 물로 미리 포화시킨 1-부탄올로 연속적으로 추출하고, (d) 에틸아세테이트-1-부탄올과 물로 포화된 1-부탄올 추출물들을 화합시키며, (e) 그 화합된 추출물로부터 Rb1으로 농축된 진세노시드의 혼합물을 회수하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 Rb1으로 농축된 진세노시드의 혼합물 제조방법.
  3. 청구범위 제1항에 의한 진세노시드 혼합물과 청구범위 제2항의 방법에 의한 얻어진 Rb1로 농축된 진세노시드 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는 정제된 Rb1의 제조방법.
  4. 포유동물의 뇌에 있는 피질과 히포캄팔 부위에서 아세틸콜린의 효력을 증가시키는데 효과가 있는 양 만큼의 진세노시드 Rb1이나 Rg1을 알쯔하이머 타입의 노인성 치매중에 영향을 받는 포유동물에 투여함을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키는 방법.
  5. 제4항에 있어서, Rb1또는 Rg1의 포유동물에 투여량은 하루 100∼1000㎎임을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 방법.
  6. 제5항에 있어서, 하루 투여량을 하루 3∼4번씩 나누어 투여하는 것을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 방법.
  7. 제4항에 있어서, Rb1또는 Rg1을 아세틸 콜린을 위한 대사성 전계물과 함께 투여함을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 방법.
  8. 제7항에 있어서, 대사성 전계물이 레시친 또는 콜린임을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 방법.
  9. 제4항에 있어서, Rb1또는 Rg1을 콜린에스테라제 억제제와 함께 투여함을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 방법.
  10. 제9항에 있어서, 억제제가 피소스티그민, 피리도스티그민 또는 파라옥손임을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 방법.
  11. 제4항에 있어서, Rb1또는 Rg1이 아세틸콜린용 대사성 전계물 및 아세틸콜린에스테라제 억제제와 함께 투여되는 것을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 방법.
  12. Rb1또는 Rg1을 25∼100㎎ 포함하는 것을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 추가적으로 아세틸콜린용 대사성 전계물을 포함하는 것을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 조성물.
  14. 제12항에 있어서, 추가적으로 콜린에스테라제 억제제를 포함하는 것을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 조성물.
  15. 제13항에 있어서, 추가적으로 콜린에스테라제 억제제를 포함하는 것을 특징으로 하는 알쯔하이머 타입의 노인성 치매증의 증세를 완화시키기 위한 조성물.
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Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4966893A (en) * 1989-01-13 1990-10-30 Pang Peter K T Method for treatment of senile dementia
US5589182A (en) * 1993-12-06 1996-12-31 Tashiro; Renki Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression
US5397778A (en) * 1994-02-25 1995-03-14 New England Deaconess Hospital Corporation Enteral formulations for treatment of inflammation and infection
WO1995022971A1 (en) * 1994-02-25 1995-08-31 New England Deaconess Hospital Corporation Anti-inflammatory and infection protective effects of sesamin-based lignans
ES2097703B1 (es) 1995-04-12 1997-12-01 Decox S L Una nueva composicion estimulante de la actividad cerebral basada en alcaloides de nucleo de eburnamenina, y sus metodos de preparacion.
US6083932A (en) * 1997-04-18 2000-07-04 Cv Technologies Inc. Pharmaceutical compositions derived from ginseng and methods of treatment using same
US5770217A (en) * 1997-07-02 1998-06-23 Atlatl, Inc. Dietary supplement for hematological, immune and appetite enhancement
KR20000006625A (ko) * 1998-07-20 2000-02-07 묵인희 인삼추출물을 포함하는 치매 치료제
US6132726A (en) * 1998-10-21 2000-10-17 Hauser, Inc. Process for removing impurities from natural product extracts
JP2000191539A (ja) * 1998-12-22 2000-07-11 Japan Science & Technology Corp ジンセノサイドＲｂ１からなる脳細胞又は神経細胞保護剤
JP2000302798A (ja) * 1999-02-19 2000-10-31 Japan Science & Technology Corp ジンセノサイドＲｂ１からなる脳血管再生・再構築促進剤ならびに神経組織二次変性抑止剤
JP4759776B2 (ja) * 1999-04-01 2011-08-31 大正製薬株式会社 液体組成物
EP1213026A4 (en) * 1999-08-30 2004-06-16 Japan Science & Tech Agency AGENTS CONTAINING GINSENG FOR PROTECTING CEREBRAL CELLS OR NERVOUS CELLS
JP2001139483A (ja) * 1999-08-30 2001-05-22 Japan Science & Technology Corp 薬用人蔘からなる脳細胞または神経細胞保護剤
KR100375018B1 (ko) * 2000-01-31 2003-03-06 (주) 디지탈바이오텍 인삼 추출물을 함유하는 뇌의 해마 시냅스 형성 촉진제
CA2307393A1 (en) 2000-05-01 2001-11-01 The University Of British Columbia Ginsenoside chemotherapy
CN1452629A (zh) * 2000-05-31 2003-10-29 科学技术振兴事业团 含有人参皂甙Rb1的皮肤组织再生促进剂
US6888014B2 (en) * 2001-07-24 2005-05-03 Panagin Pharmaceuticals Inc. Dammarane sapogenins, their use as anti-cancer agents, and a process for producing same
WO2004002494A1 (en) * 2002-05-16 2004-01-08 Digital Biotech Co., Ltd. Composition for preventing or treating degenerative brain diseases comprising a hydrolysate of ginsenosides
US20050245465A1 (en) * 2004-04-28 2005-11-03 Tae-Wan Kim Compounds for treating Alzheimer's disease and for inhibiting beta-amyloid peptitde production
US20060014704A1 (en) * 2004-07-16 2006-01-19 Landry Donald W Compounds and their preparation for the treatment of Alzheimer's disease by inhibiting beta-amyloid peptide production
US8855759B2 (en) * 2007-10-09 2014-10-07 The Hong Kong Polytechnic University Method of treating a rheumatic disorder using combination of transcutaneous electrical nerve stimulation and a ginsenoside
US8440632B2 (en) 2008-01-24 2013-05-14 Raptor Therapeutics Inc. Protopanaxadiol-type ginsenoside compositions and uses thereof
WO2011053869A2 (en) * 2009-10-31 2011-05-05 The Regents Of The University Of California Manipulation of brain in a circuit-specific manner
JP5563285B2 (ja) * 2009-12-14 2014-07-30 ライオン株式会社 飲食品、医薬品、又は医薬部外品、並びに、プロトパナキサトリオールの安定化方法、及びプロトパナキサジオールの安定化方法
JP2022553120A (ja) 2019-09-03 2022-12-22 ボタリス エスアー ニンジン組成物及び医薬としてのその使用
BE1027552B1 (fr) 2019-09-03 2021-03-30 Botalys Sa Composition du ginseng et son utilisation comme medicament pour le traitement ou la prevention du stress
BE1027772B1 (fr) 2019-11-21 2021-06-21 Botalys Sa Composition de ginseng pour ameliorer l'etat de la peau et son utilisation pour le traitement d'une maladie dermatologique
WO2021043389A1 (en) 2019-09-03 2021-03-11 Botalys Sa Ginseng composition and use thereof as a medicament for treatment or prevention of an impaired cognition

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1574806A (en) * 1976-06-03 1980-09-10 Inverni Della Beffa Spa Production of purified ginseng extracts and pharmaceutical compositions containing the extracts
JPS5626818A (en) * 1979-08-13 1981-03-16 Osaka Chem Lab Glucocorticoid drug
US4339442A (en) * 1980-03-11 1982-07-13 Tsunematsu Takemoto Gynosaponins, their use and a process for preparing the same
JPS56147719A (en) * 1980-04-18 1981-11-16 Meiji Seika Kaisha Ltd Production of dried ginseng
JPS59118053A (ja) * 1982-12-24 1984-07-07 Hayashibara Biochem Lab Inc 飲食物とその製造方法
US4684628A (en) * 1985-05-03 1987-08-04 Yaguang Liu Pharmaceutical composition containing pure San-Mai-Sen
US4687761A (en) * 1985-05-09 1987-08-18 Yaguang Liu Pharmaceutical composition for increasing immunity and decreasing side effects of anticancer chemotherapy
US4647460A (en) * 1985-09-06 1987-03-03 Jeoungkyu Lee Composition and method for narcotics withdrawal
US4755504A (en) * 1985-10-03 1988-07-05 Yaguang Liu Pharmaceutical composition from Tienchi
US4814339A (en) * 1986-02-11 1989-03-21 Advanced Biologics, Inc. Treatment for Alzheimer's disease
US4847082A (en) * 1987-01-21 1989-07-11 Robert Sabin Method of treatment of Alzheimer's disease using phytic acid
JPH0813741B2 (ja) * 1987-08-10 1996-02-14 協和醗酵工業株式会社 抗痴呆剤
US5071839A (en) * 1987-11-02 1991-12-10 Yaguang Liu Safe pharmaceutical composition for decreasing side effects of antiviral drugs and increasing the immune function (SDI) II
US4837219A (en) * 1987-11-05 1989-06-06 Jeffrey Hutterer Medication for Alzheimer's disease
US4966893A (en) * 1989-01-13 1990-10-30 Pang Peter K T Method for treatment of senile dementia

Also Published As

Publication number Publication date
US5137878A (en) 1992-08-11
EP0453515B1 (en) 1998-04-01
KR910700454A (ko) 1991-03-15
ATE164678T1 (de) 1998-04-15
DE69032201D1 (de) 1998-05-07
US4966893A (en) 1990-10-30
CA2046328A1 (en) 1990-07-14
JPH04504414A (ja) 1992-08-06
EP0453515A1 (en) 1991-10-30
AU5085990A (en) 1990-08-13
WO1990008315A1 (en) 1990-07-26
EP0453515A4 (en) 1992-05-06

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