JP2022553120A

JP2022553120A - ニンジン組成物及び医薬としてのその使用

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Publication number: JP2022553120A
Application number: JP2022513665A
Authority: JP
Inventors: コーペーポール－エヴァンス; マリアージュピエール－アントワン; ドゥフレールシルヴィ
Original assignee: Botalys Sa
Current assignee: Botalys Sa
Priority date: 2019-09-03
Filing date: 2020-09-03
Publication date: 2022-12-22
Also published as: WO2021043927A1; AU2020342706A1; US20220288147A1; EP4025231A1

Abstract

本発明は、組成物と、この組成物のキットと、この組成物の調製とに関する。本発明は、医療用又は治療用物質としての使用のための組成物にも関する。本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む。好ましくは、ジントニンに対するジンサンの比が、少なくとも５００：１で最大１：１００である。好ましくは、ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも２５０：１で最大１：４０である。

Description

本発明は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む組成物と、この組成物のキットと、医療用又は治療用物質としてのこの組成物の使用と、この組成物の調製とに関する。

パナックス（Ｐａｎａｘ）属及び他の属のニンジンの化学的構成成分は、サポニン、多糖、フラボノイド及び揮発性オイルとして分類することができる。ニンジンの生物学的活性の大部分は、サポニン（すなわち、ジンセノサイド）構成成分及びサポニン構成成分の代謝産物によるものであるとされてきた。

提案されているニンジン構成成分の臨床学的用途には、限定されるわけではないが、血糖降下効果、抗酸化効果、抗炎症効果、免疫刺激効果及び抗アポトーシス効果が挙げられる。前記構成成分の生物学的活性は、アダプトゲン的な（ａｄａｐｔｏｇｅｎｉｃ）ものであると提案されている。アダプトゲンは、ストレスに対する適応性を促進することによって、生存率を向上させる。特に、アダプトゲンは、非特異的な様式でストレス反応を調整して、ホメオスタシスを維持する。アダプトゲンは、軽度のストレスの模倣薬（ｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓｍｉｍｅｔｉｃ）として作用するため、ストレスに対する準備を促すもの（ｓｔｒｅｓｓｐｒｅｐａｒｅｒ）であると考えることができる。アダプトゲン物質の繰返し投与によって、ある程度のストレス耐性を得ることができる。

ニンジン構成成分の有効性は、徹底的に研究されてきた。大部分の結果は有意でなく、又は解釈が困難である。Ｓｈｅｒｇｉｓら（２０１２）は、４７５件の臨床研究をレビューした。グルコース代謝の改善及び免疫系の抑制に関しては、有意な結果が確認された。他の関心領域では、有意な結果が示されなかった（例えば、精神運動能力、身体能力、循環代謝（ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）、呼吸代謝、勃起不全、クオリティ・オブ・ライフ、抗酸化剤、がん、更年期の症状及びドライマウスを参照されたい。）。

前記難点のある結果は、様々なニンジン構成成分のバイオアベイラビリティが不十分だったことが一因である。特に、用量を経口投与した場合においては、バイオアベイラビリティが抑制されることが示されている。経口投与されたＲｇ１の用量の吸収率はわずか０．１％であり、経口投与されたＲｇ２の用量の吸収率はわずか１．９％であることが観察されている（Ｈｅｒｂｓ，ＢｏｔａｎｉｃａｌｓａｎｄＴｅａｓ、ＣＲＣＰｒｅｓｓ１９９８２８頁Ｇ．Ｍａｚｚａ、Ｂ．Ｄ．Ｏｏｍａｈ）。組織、糞便及び尿からのジンセノサイドの回収が限定的であることは、ジンセノサイドの初回通過効果（ｐｒｅ－ｓｙｓｔｅｍｉｃｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）が大きいことを原因とする可能性が高い（Ｍａｓａｍｉ、Ｔａｋｉｎｏ、Ｙｏｓｈｉｏ、１９９１）。研究により、大部分のジンセノサイドの場合に達成される脳組織レベルは、非常に低いことが示されている。これらのレベルは、治療効果を引き出すのに必要な脳内濃度に到達する可能性が低い。

ＷＯ２０１８１４８８２１は、対象の脳の認知を改善するための方法を提案している。本方法は、少なくとも１種のリン脂質と、少なくとも１種の物質との有効な組合せ（ａｃｔｉｖｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）を含む組成物を対象に投与するステップを含む。前述の物質は、ジンセノサイドであってもよい。ＷＯ２０１８１４８８２１では、ジンセノサイドをリン脂質マトリックスに取り込ませて、水溶液との比較で対象ジンセノサイドの経口バイオアベイラビリティを向上することが提案されている。この点について、本出願人は、バイオアベイラビリティの改善が、必ずしも、改善された治療効果の改善と相関するとは限らないことに注目している。

ＷＯ２０１８１４８８２１

Ｓｈｅｒｇｉｓら（２０１２）Ｈｅｒｂｓ，ＢｏｔａｎｉｃａｌｓａｎｄＴｅａｓ、ＣＲＣＰｒｅｓｓ１９９８２８頁Ｇ．Ｍａｚｚａ、Ｂ．Ｄ．ＯｏｍａｈＭａｓａｍｉ、Ｔａｋｉｎｏ、Ｙｏｓｈｉｏ、１９９１

本発明の一目的は、対象の認知パフォーマンスを改善するため、対象のストレスの処置又は予防のため、及び対象の皮膚状態を改善するための、容易に入手可能で活性の高い新型の化合物及び組成物を提供することである。特に、本発明の一目的は、医療行為、好ましくは、対象の認知障害を改善又は予防するための医療行為における使用のための、化合物及び組成物を提供することである。特に、本発明の一目的は、前記対象の認知パフォーマンスを改善する、対象のストレスの処置又は予防のための化合物及び組成物を提供することでもある。特に、本発明の一目的は、医療行為、好ましくは、対象の皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置及び／又は予防のための医療行為における使用のための、化合物及び組成物を提供することでもある。本発明の一目的は、このような組成物を調製し、このような組成物を対象に投与するための方法を提供することでもある。

本発明は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む、組成物と、認知改善作用のある医療用物質としての、この組成物の使用、より厳密には、対象の認知障害の処置又は予防のための医薬としての使用のための、この組成物と、ストレス予防及び／又は緩和処置における医療用又は治療用物質としての、この組成物の使用、より厳密には、対象の認知を改善するストレス予防及び／又は緩和処置における、この組成物の使用と、医療用又は治療用物質としての、この組成物の使用、より厳密には、皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置又は予防のための医薬としての、この組成物の使用とを提供することによって、上記課題のうちの少なくとも１つの解決法を提供する。

第１の態様において、本発明は、請求項１に詳細に記載の比でレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む、組成物に関する。驚くべきことに、本発明者らにより、このような組成物は、慣例的なパナックス・ジンセン（Ｐａｎａｘｇｉｎｓｅｎｇ）をベースとする組成物とは著しく異なり、対象の認知パフォーマンスの改善を提示することが発見された。

第２、第３及び第４の態様において、本発明は、請求項７、８及び９に記載の医薬、好ましくは、対象の認知障害の処置又は予防における使用のための医薬としての使用のための、本発明の第１の態様による組成物に関する。さらに、本組成物は、対象のストレスの処置又は予防に使用することができる。さらに、このような組成物は、特に慣例的なパナックス・ジンセンをベースとする組成物とは著しく異なり、対象の皮膚状態の改善を提示する。

第５、第６及び第７の態様において、本発明は、請求項１０に記載の対象の認知障害の処置又は予防のため、請求項１５に記載の対象のストレスの処置又は予防のため、及び請求項１９に記載の対象の皮膚状態の改善のための方法に関する。本方法は、本発明の第１の態様による組成物及び／又は本発明の第２の態様による組成物を投与するステップを含む。

第８の態様において、本発明は、請求項２２に記載の医薬の調製のための方法に関する。医薬は、ある有効１日用量のレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む。本方法は、水耕栽培条件下でニンジンを生育するステップを含む。

第９の態様において、本発明は、請求項２２に記載の医薬の調製のための方法に関する。本発明の第１及び／又は第２の態様による医薬は、本発明の第４の態様によって調製される。

第１０の態様において、本発明は、請求項２４に記載の本発明のキットに関する。

本発明は、対象の認知パフォーマンスを改善するため、対象のストレスの処置又は予防のため、及び対象の皮膚状態を改善するための組成物、この組成物の使用及びこの組成物の調製に関する。本発明は、本発明によるキットにも関する。本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを本質的に含む。下記においては、本発明を詳細に説明し、好ましい態様及び実施形態について論述し、非限定的な例によって本発明を例示する。本明細書において開示された好ましい態様及び実施形態は、本明細書のいかなる場所においても、本発明の範囲ように意図されていない。

そうではないとの規定がない限り、専門用語及び科学技術用語を含む、本発明を開示するのに使用されているすべての用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。さらなる手引きにより、本発明の教示をより深く理解するという目的で、用語に関する規定を組入れる。

本明細書において使用されているとき、次の用語は、次の意味を有する。

そうではないと文脈により明確に示されていない限り、本明細書において使用されている「ある」、「１つの」及び「前記」は、単数の参照対象と複数の参照対象の両方を指す。例として、「あるレアジンセノサイド」は、１種の又は１種より多いレアジンセノサイドを指し、「あるジンサン」は、１種又は１種より多いジンサンを指し、「あるジントニン」は、１種又は１種より多いジントニンを指す。

パラメータ、量及び時間の期間等の測定可能な値に言及しているときの、本明細書において使用されている「約」は、そのバラつきが本開示の発明における実施に適する限り、指定の値から±２０％以下、好ましくは±１０％以下、より好ましくは±５％以下、さらにより好ましくは±％以下、さらにより好ましくは±０．１％以下のバラつきを包含することを意図されている。しかしながら、「約」という修飾語が言及している値自体も、明示的に開示されていると理解すべきである。

本明細書において使用されている「備える」、「備え」及び「具備する」並びに「から構成される」は、「含む」、「含み」、「包含する」又は「含有する」、「含有し」、「内包する」と同義語であり、後続する事物、例えば構成要素の存在を指定する、包括的な又は非制限的な用語であり、当技術分野において公知である又は当技術分野において開示されているが言及のない追加用の構成要素、特徴、要素、部材、ステップの存在を排除又は除外しない。

さらに、本明細書及び特許請求の範囲にある第１、第２及び第３等という用語は、類似した要素どうしを識別するために使用されているものであり、指定のない限り、必ずしも一連の順番又は時系列的な順番を記載するためのものであるとは限らない。このように使用されている用語どうしは、適切な状況下においては相互に置きかえ可能であることと、本明細書に記載された本発明の実施形態は、本明細書において記載又は例示されたもの以外の順序で実施可能であることとを理解すべきである。

複数の端点による数値範囲の記載は、数値範囲に包含されるすべての数及び分数と、記載された複数の端点とを含む。そうではないとの規定がない限り、又は、その百分率が使用されている文脈において、その百分率の使用から異なる意味であることが当業者にとって明らかでない限り、すべての百分率は、重量による百分率であると解すべきである。ここで、そうではないとの規定がない限り、本明細書を通して、「重量％」、「重量パーセント」、「％ｗｔ」又は「ｗｔ％」という表現は、配合物の総重量に対する各構成要素の相対的な重量を指す。

複数の構成要素からなる群に属する１つ以上の又は少なくとも１つの構成要素等、「１つ以上の」又は「少なくとも１つの」という用語それ自体は明確であるが、さらなる例示によれば、これらの用語は特に、前記複数の構成要素のいずれか１つへの言及、又は、例えば前記複数の構成要素のうちの任意の３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上若しくは７つ以上等、及び最大では前記複数の構成要素のすべて等、前記複数の構成要素のうちの任意の２つ以上への言及を包含する。

そうではないとの規定がない限り、専門用語及び科学技術用語を含む、本発明を開示するのに使用されているすべての用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。さらなる手引きにより、本発明の教示をより深く理解するという目的で、本明細書において使用されている用語に関する規定を組入れる。本明細書において使用されている用語又は規定は、本発明の理解を助けるために定められている。

本明細書を通して、「一実施形態」又は「ある実施形態」への参照は、その実施形態との関連で記述された特定の特徴、構造又は特性が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書を通して様々な場所における「一実施形態において」又は「ある実施形態において」という語句の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を参照するとは限らないが、同じ実施形態を参照してもよい。さらに、当業者には本開示から明らかであるように、特定の特徴、構造又は特性は、１つ以上の実施形態において、任意の適切な方法で組み合わせることもできる。さらに、本明細書に記載された実施形態の中には、他の実施形態に含まれる特徴のうちのすべてではないが一部を含むものもあるが、異なる実施形態の特徴の組合せもまた、当業者には理解されるように、本発明の範囲に含まれ、相異なる実施形態を形成することを意図されている。例えば、以下の特許請求の範囲においては、特許請求の範囲に記載の実施形態はいずれも、任意の組合せで使用することができる。

本発明は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを本質的に含む組成物を提供することによって、上記課題のうちの少なくとも１つに対する解決法を提供する。

１．本発明の組成物
第１の態様において、本発明は、対象の認知パフォーマンスを改善するための組成物に関する。前記組成物は、好ましくは、レアジンセノサイドを含む。前記組成物、好ましくは、ジンサンを含む。前記組成物は、好ましくは、ジントニンを含む。

本明細書において使用されている「対象」は、ヒト又は動物の身体であると理解すべきである。本明細書において使用されているとき、「動物」は、好ましくは脊椎動物、より好ましくは鳥類及びほ乳類、さらにより好ましくはほ乳類を指す。本明細書において使用されている「それを必要としている対象」は、本開示の処置から利益を受ける患者、動物又はヒトであると理解すべきである。

本明細書において使用されている「組成物」は、追加用の原材料、添加剤、キャリア、ニュートラシューティカルズ（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、医薬組成物及び生理学的に許容される組成物等を含むものであると理解すべきである。例えば、ある「組成物」中のレアジンセノサイド、ジンサン又はジントニンが天然の供給源中にも存在する場合、「組成物」という用語は、構成要素の天然の供給源を含まないが、特定の複数の実施形態においては、天然の供給源の抽出物等、物理的に若しくは化学的に改変又は加工された天然の供給源の形態を包含してもよいと理解される。

本明細書において使用されている「ニンジン」は、ウコギ（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）科のパナックス属に属する種であると理解すべきである。ニンジンは、処理方法に応じて水参（ｆｒｅｓｈｇｉｎｓｅｎｇ）、白参及び紅参に分類される、様々な形態で入手可能なものであり得る。さらに、ニンジンは、栽培条件に応じて、人工的に育てられたニンジン、人が種をまいたが野生で生育したニンジン及び野生のニンジンに分類することもできる。特に、本明細書において使用されている「ニンジン」という用語は、すべての種類のニンジンを含むように意図されており、この結果、アメリカニンジン及びチョウセンニンジン並びに高麗人参も本開示の範囲に含まれる。

本明細書において使用されている「ジンサン」は、パナックス属の種から単離された酸性多糖であると理解すべきである。特に、ジンサンは、約１５０ｋＤａの分子量を有し、３．７％のタンパク質、４７．１％のヘキソース（グルコース及びガラクトース）及び４３．１％のウロン酸（ガラクツロン酸）から構成される。ジンサンは、マクロファージによるサイトカイン及び活性酸素種（ＲＯＳ）の生成を促進し（Ｓｈｉｎら、２００２）、マクロファージの貪食活性を刺激する（Ｓｏｎｇら、２００２）。ジンサンが初めて精製されて以来、ジンサンは、免疫細胞に決定的な効果を及ぼすことが示されてきた（Ｌｅｅら、１９９７）。免疫調節物質として、ジンサンは、造血細胞及び免疫細胞においては、放射線防護的な役割を担う（Ｓｏｎｇら、２００３）。ジンサンは、骨髄（ＢＭ）細胞、脾細胞及び一部の造血幹細胞の数を増加させ、造血回復に関与するサイトカインの生成を促進する（Ｋｉｍら、２００７）。したがって、ジンサンは、免疫調節活性によって電離放射線から宿主を保護するように思われる。

本明細書において使用されている「ジントニン」は、パナックス属の種から単離されたグリコリポタンパク質（ｇｌｙｃｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）画分あると理解すべきである。特に、ジントニンは、約６７ｋＤａの分子量及び約１３ｋＤａの見かけの分子量を有する、ペンタマー型要素である。より特定すると、ジントニンは、システイン及びシスチン、アスパラギン及びアスパラギン酸、グルタミン及びグルタミン酸、セリン、グリシン、アルギニン、トレオニン、アラニン、プロリン、バリン、イソロイシン、ロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン並びにリシンを含むアミノ酸組成物と、ラムノース、アラビノース、グルコース、マンノース、キシロース及びグルコサミンを含む炭水化物組成物と、リノール酸、パルミチン酸、オレイン酸及びステアリン酸を含む脂質組成物とを有する。ジントニンのタンパク質組成からは、ジントニンの炭水化物部分が、ニンジンのメジャーラテックスライクプロテイン（ｍａｊｏｒｌａｔｅｘ－ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ）のＮグリコシル化に由来する可能性があるという仮定が導き出される。

本明細書において使用されている「レアジンセノサイド」は、「プロトタイプジンセノサイド（ｐｒｏｔｏｔｙｐｅｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）」又は「ノーブルジンセノサイド（ｎｏｂｌｅｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）」という用語の同義語であると理解すべきであり、四環式トリテルペノイド及びその誘導体からなるクラスを指す。例には、限定されるわけではないが、Ｒｇ３、Ｒｈ１、Ｃ－Ｋ、Ｒｈ２、Ｒｇ５、Ｒｋ１、Ｒｈ３、Ｒｋ２、Ｒｈ４、Ｒｋ３、ａＰＰＴ及びａＰＰＤが挙げられる。好ましくは、レアジンセノサイドは、Ｃ－Ｋ、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｒｇ５、Ｒｈ２、Ｒｈ３及びＰＰＤを含む群より選択される。

驚くべきことに、本発明者らにより、慣例的なパナックス・ジンセンをベースとする組成物とは著しく異なり、本発明による組成物は、ある対象又はそれを必要としている対象の認知パフォーマンスの改善を示すことが発見された。このことは、このような化合物が天然の植物をベースとする構成要素であるため、特段に興味深い事柄である。さらに、このような化合物は、後述のように、容易に得ることができる。いかなる機械論にも縛られることはないが、前述の組成物は、改善されたアダプトゲン的効果（ａｄａｐｔｏｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔ）により、前記改善された認知パフォーマンスを提示すると理論付けられている。

明細書において使用されている「改善される」は、「改善する」という用語が使用されている文脈によれば、化合物、組成物、作用物質又は方法が、記述された症状又は状態を改善することができることであると理解すべきである。好ましくは、改善は、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２５％、さらにより好ましくは少なくとも５０％であり、最も好ましくは、症状又は状態は、少なくとも７５％改善される。

本明細書において使用されている「低減される」は、「低減する」という用語が使用されている文脈に応じて、化合物、組成物、作用物質又は方法が、記載された症状又は状態を抑制し、又は記載された症状又は状態の進行を抑えることができることであると理解すべきである。好ましくは、低減は、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２５％、さらにより好ましくは少なくとも５０％であり、最も好ましくは、症状又は状態は、少なくとも７５％低減される。

本明細書において使用されている「症状」は、「徴候」という用語と相互に置きかえ可能なものであると理解すべきである。したがって、本明細書において使用されているとき、「症状」は、特定の疾患又は障害を罹患している対象が気づくことが可能であり、又は、前記対象からの言語情報なしで対象以外の人物が気づくこと可能である、特定の病気又は障害を指し示す身体的及び／又は心的状態を指す（例えば、ＬｏｎｇｍａｎＤｉｃｔｉｏｎａｒｙｏｆＣｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙＥｎｇｌｉｓｈ（１９９５）．第３版）。

好ましくは、第１の態様による組成物中において、ジントニンに対するジンサンの比が、少なくとも５００：１である。本出願人は、本組成物が、慣例的なパナックス・ジンセンをベースとする組成物とは著しく異なり、改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出すためには、前述のジントニンに対するジンサンの比が少なくとも必要とされ、より好ましくは、ジントニンに対するジンサンの比が、少なくとも４９０：１、さらにより好ましくは少なくとも４９０：１、さらにより好ましくは少なくとも４５０：１、好ましくは少なくとも４００：１、さらにより好ましくは少なくとも３５０：１、さらにより好ましくは少なくとも３００：１、さらにより好ましくは少なくとも２５０：１であることに注目している。本出願人は、少なくとも２００：１のジントニンに対するジンサンの比が、さらにいっそう改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出し、より好ましくは、ジントニンに対するジンサンの比が、少なくとも２５０：１、さらにより好ましくは少なくとも２００：１、さらにより好ましくは少なくとも１５０：１、さらにより好ましくは少なくとも１００：１、さらにより好ましくは少なくとも１５０：１、さらにより好ましくは少なくとも１００：１であることに注目している。本出願人は、少なくとも５０：１のジントニンに対するジンサンの比が、さらにより改善された対象の認知パフォーマンスを引き出し、より好ましくは、ジントニンに対するジンサンの比が、少なくとも４５：１、さらにより好ましくは少なくとも４０：１、さらにより好ましくは少なくとも３５：１、さらにより好ましくは少なくとも３０：１、さらにより好ましくは少なくとも２５：１、さらにより好ましくは少なくとも２０：１、さらにより好ましくは少なくとも１７：１、さらにより好ましくは少なくとも１５：１、さらにより好ましくは少なくとも１２：１であることに注目している。本出願人は、少なくとも１０：１のジントニンに対するジンサンの比が、さらにいっそう改善された対象の認知パフォーマンスを引き出し、より好ましくは、ジントニンに対するジンサンの比が、少なくとも９：１、さらにより好ましくは少なくとも８：１、さらにより好ましくは少なくとも７：１、さらにより好ましくは少なくとも６：１、さらにより好ましくは少なくとも５：１であることに注目している。

好ましくは、第１の態様による組成物中において、ジントニンに対するジンサンの比が、最大１：１００である。本出願人は、本組成物が、慣例的なパナックス・ジンセンをベースとする組成物とは著しく異なり、改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出すためには、前述の組成物中における前述のジントニンに対するジンサンの比が最大で必要とされ、より好ましくは、ジントニンに対するジンサンの比が、最大１：９０、さらにより好ましくは最大１：８０、さらにより好ましくは最大１：７０、さらにより好ましくは最大１：６０、さらにより好ましくは最大１：５０であることに注目している。本出願人は、最大１：４０、より好ましくは最大１：３０、さらにより好ましくは最大１：２０、さらにより好ましくは最大１：１０のジントニンに対するジンサンの比が、さらに改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出すことに注目している。本出願人は、最大１：５、より好ましくは最大１：４、さらにより好ましくは最大１：２、さらにより好ましくは最大１：１、さらにより好ましくは最大２：１、さらにより好ましくは最大３：１のジントニンに対するジンサンの比が、さらにいっそう改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出すことに注目している。

最も好ましくは、ジントニンに対するジンサンの比が、約１：４である。本出願人は、ジントニンに対するジンサンの比が約１：４のとき、対象の認知パフォーマンスが最も改善されることに注目している。これらの観察結果は、実施例１～２１によって裏付けられている。

好ましくは、第１の態様による組成物中において、ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも２５０：１である。本出願人は、本組成物が、慣例的なパナックス・ジンセンをベースとする組成物とは著しく異なり、改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出すためには、前述のジンサン及びジントニンの総量に対するレアジンセノサイドの比が少なくとも必要とされ、より好ましくはジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも２００：１、さらにより好ましくは少なくとも１５０：１、さらにより好ましくは少なくとも１００：１であることに注目している。本出願人は、少なくとも８０：１のジンサンとジントニンとの組合せに対するレアジンセノサイドの比が、さらに改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出し、より好ましくは、ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも６０：１、さらにより好ましくは少なくとも４０：１、さらにより好ましくは少なくとも２０：１、さらにより好ましくは少なくとも１０：１であることに注目している。本出願人は、少なくとも８：１のジンサンとジントニンとの組合せに対するレアジンセノサイドの比が、さらにいっそう改善された対象の認知パフォーマンスを引き出し、より好ましくは、ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも６：１、さらにより好ましくは少なくとも４：１、さらにより好ましくは少なくとも３：１であることに注目している。

好ましくは、第１の態様による組成物中において、ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、最大１：４０である。本出願人は、本組成物が、慣例的なパナックス・ジンセンをベースとする組成物とは著しく異なり、改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出すためには、前述のジンサン及びジントニンの総量に対するレアジンセノサイドの比が最大で必要とされ、より好ましくは、ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、最大１：３０、さらにより好ましくは最大１：２０、さらにより好ましくは最大１：１０であることに注目している。本出願人は、最大１：５、より好ましくは最大１：４、さらにより好ましくは最大１：３、さらにより好ましくは最大１：２のジンサンとジントニンとの組合せに対するレアジンセノサイドの比が、さらに改善された対象の認知パフォーマンスを引き出すことに注目している。本出願人は、最大１：１のジンサンに対するレアジンセノサイドの比及びジントニンが、さらにいっそう改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出すことに注目している。

最も好ましくは、ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比は、約２：１である。本出願人は、ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が約１：４のとき、対象の認知パフォーマンスが最も改善されることに注目している。これらの観察結果は、実施例１～２１によって裏付けられている。

好ましい一実施形態において、本発明は、少なくとも３００：１のジンサンに対するレアジンセノサイドの比を含む、組成物を提供する。本出願人は、慣例的なパナックス・ジンセンをベースとする組成物に対して改善された認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを得るためには、前述の比が少なくとも必要とされ、より好ましくは、本組成物が、少なくとも３００：１で最大１：３０、さらにより好ましくは少なくとも２５０：１で最大１：２０、さらにより好ましくは少なくとも２００：１で最大１：１５、さらにより好ましくは少なくとも１５０：１で最大１：１０、さらにより好ましくは少なくとも１００：１で最大１：７のジンサンに対するレアジンセノサイドの比を有することに注目している。本出願人は、少なくとも５０：１で最大１：５、より好ましくは少なくとも４０：１で最大１：４、さらにより好ましくは少なくとも３０：１で最大１：３、好ましくは少なくとも２０：１で最大１：２、さらにより好ましくは少なくとも１０：１で最大１：１のジンサンに対するレアジンセノサイドの比が、さらに改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出すことに注目している。本出願人は、少なくとも５：１で最大１：１のジンサンに対するレアジンセノサイドの比が、さらにいっそう改善された対象の認知パフォーマンス及び低減されたストレスレベルを引き出すことに注目している。

最も好ましくは、ジンサンに対するレアジンセノサイドの比は、約２．５：１である。本出願人は、前述のジンサンに対するレアジンセノサイドの比のとき、対象の認知パフォーマンスが最も改善されることに注目している。これらの観察結果は、実施例１～２１によって裏付けられている。

好ましい一実施形態において、本発明は、少なくとも１０００：１のジントニンに対するレアジンセノサイドの比を有する、組成物を提供する。本出願人は、慣例的なパナックス・ジンセンをベースとする組成物を上回る改善された効果を得るためには、前述の比が少なくとも必要とされ、より好ましくは、本組成物が、少なくとも１０００：１で最大１：１０、さらにより好ましくは少なくとも９００：１で最大１：９、さらにより好ましくは少なくとも８０：１で最大１：８、さらにより好ましくは少なくとも７００：１で最大１：７、さらにより好ましくは少なくとも６００：１で最大１：６、さらにより好ましくは少なくとも５００：１で最大１：５、さらにより好ましくは少なくとも４００：１で最大１：４、さらにより好ましくは少なくとも３００：１で最大１：３、さらにより好ましくは少なくとも２００：１で最大１：２のジンサンに対するレアジンセノサイドの比を有することに注目している。本出願人は、少なくとも１００：１で最大１：１、より好ましくは、少なくとも９０：１で最大１：１、さらにより好ましくは少なくとも８０：１で最大１：１、さらにより好ましくは少なくとも７０：１で最大１：１、さらにより好ましくは少なくとも６０：１で最大１：１のジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、さらに改善された対象の認知パフォーマンスを引き出すことに注目している。本出願人は、少なくとも５０：１で最大１：１、より好ましくは少なくとも４０：１で最大１：１、さらにより好ましくは少なくとも３０：１で最大１：１、さらにより好ましくは少なくとも２０：１で最大５：１のジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、さらにいっそう改善された対象の認知パフォーマンスを引き出すことに注目している。

最も好ましくは、ジントニンに対するレアジンセノサイドの比は、約１０：１である。本出願人は、前述のジンサンに対するレアジンセノサイドの比のとき、対象の認知パフォーマンスが最も改善されることに注目している。これらの観察結果は、実施例１～２１によって裏付けられている。

好ましい一実施形態において、本発明は、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｒｇ５、Ｒｈ２、Ｒｈ３及びＰＰＤの群より選択される１種以上のレアジンセノサイドを含む、組成物を提供する。好ましくは、前記群に含まれるレアジンセノサイドの少なくとも４０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも４５ｗｔ％、より好ましくは少なくとも５０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも５５ｗｔ％、より好ましくは少なくとも６０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも６５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも７０ｗｔ％は、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、Ｒｋ１及びＲｇ５を含む群より選択される１種以上のジンセノサイドによるものである。

好ましい一実施形態において、本発明は、ジンセノサイドをさらに含む組成物を提供する。

本明細書において使用されている「ジンセノサイド」は、「パナキソサイド（ｐａｎａｘｏｓｉｄｅ）」という用語の同義語と理解すべきであり、ニンジン中に見受けられる天然物のステロイドグリコシド及びトリテルペンサポニンからなるクラスを指す。そうではないと指定されていない限り、本明細書において「ジンセノサイド」に言及したとき、「レアジンセノサイド」は排除されることは、明らかなはずである。したがって、本明細書において「ジンセノサイド」に言及しているときは、そうではないと指定されていない限り、「クラシカルジンセノサイド（ｃｌａｓｓｉｃａｌｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）」に言及している。特に、ジンセノサイドは、１７個の炭素原子が四環状の構成に配置されたゴナンステロイド核から構成される、基本構造を有する。ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ及びＲｄ等、プロトパナキサジオール型のジンセノサイドを含む、ジンセノサイド化合物が当業者に公知である（例えば、Ｙｕら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００７、５５（２）、２３１～２３５；Ｇｉｎｓｅｎｇ：ＴｈｅＧｅｎｕｓＰａｎａｘ（Ｃｏｕｒｔ編、ＨａｒｗｏｏｄＡｃａｄｅｍｉｃＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＴｈｅＮｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ、２０００）に収載のＣｏｕｒｔ、「ＴｈｅＰｒｉｎｃｉｐａｌＡｃｔｉｖｅＣｈｅｍｉｃａｌｓｉｎＰａｎａｘｓｐｅｃｉｅｓ」を参照されたい。）。好ましくは、ジンセノサイドは、Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ１、Ｒｇ２、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２及びＲｄを含む群より選択される。より好ましくは、ジンセノサイドは、Ｒｇ２、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２及びＲｄを含む群より選択される。

好ましい一実施形態において、本発明は、Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ１、Ｒｇ２、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２及びＲｄの群より選択される１種以上のジンセノサイドを含む、組成物を提供する。好ましくは、前記群に含まれるジンセノサイドの少なくとも４０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも４５ｗｔ％、より好ましくは少なくとも５０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも５５ｗｔ％、より好ましくは少なくとも６０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも６５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも７０ｗｔ％は、Ｒｇ２、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２及びＲｄを含む群より選択される１種以上のジンセノサイドによるものである。

好ましい一実施形態において、本発明は、少なくとも２００：１、より好ましくは少なくとも２００：１で最大１：５、さらにより好ましくは少なくとも１５０：１で最大１：５、さらにより好ましくは少なくとも１００：１で最大１：５、さらにより好ましくは少なくとも５０：１で最大１：５、さらにより好ましくは少なくとも４０：１で最大１：４、さらにより好ましくは少なくとも３０：１で最大１：３、さらにより好ましくは少なくとも２０：１で最大１：２、さらにより好ましくは少なくとも１０：１で最大１：１、最も好ましくは少なくとも６：１で最大２：１、最も好ましくは約４：１のジンセノサイドに対するレアジンセノサイドの比を有する、組成物を提供する。

好ましい一実施形態において、本発明は、Ｒｇ５と、Ｒｈ２と、任意選択により、Ｃ－Ｋ、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｒｈ３及びＰＰＤを含む群より選択される１種以上のレアジンセノサイドとを含む、組成物を提供する。好ましくは、レアジンセノサイドの総量に対するＲｇ５及びＲｈ２の比が、少なくとも１：１、より好ましくは少なくとも１：１で最大１：４である。本出願人は、このような比の場合、有効性が高まることに注目している。より好ましくは、レアジンセノサイドの総量に対するＲｇ５及びＲｈ２の比が、少なくとも１：１．５、最大１：２．５である。より好ましくは、レアジンセノサイドの総量に対するＲｇ５及びＲｈ２の比が、約１：２である。本出願人は、約１：２の比のとき、有効性が最も高いことに注目している。

好ましい一実施形態において、本発明は、Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ１、Ｒｇ２、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２及びＲｄを含む群より選択されるジンセノサイドを含む組成物であって、レアジンセノサイド及びジンセノサイドの総量に対するＲｃの比が、少なくとも１：１、より好ましくは少なくとも１：１で最大１：３である、組成物を提供する。本出願人は、前述の比の場合、有効性が高まることに注目している。より好ましくは、レアジンセノサイド及びジンセノサイドの総量に対するＲｃの比が、少なくとも１：１．５、最大２．５である。最も好ましくは、レアジンセノサイド及びジンセノサイドの総量に対するＲｃの比が、約１：２である。本出願人は、約１：２の比のとき、有効性が最も高いことに注目している。

好ましい一実施形態において、本発明は、ジンセノサイドを含む、組成物であって、当該組成物中におけるレアジンセノサイド及びジンセノサイドの総量に対する、Ｃ－Ｋ、Ｒｋ１、Ｒｈ２、Ｒｈ３、Ｒｈ４、Ｒｇ２、Ｒｇ３及びＲｇ６を含む群より選択される１種以上の化合物の比が、少なくとも１：４である、組成物を提供する。Ｃ－Ｋ、Ｒｋ１、Ｒｈ２、Ｒｈ３、Ｒｈ４、Ｒｇ２、Ｒｇ３及びＲｇ６の群の化合物は、他のレアジンセノサイド又はジンセノサイドとの比較で高いバイオアベイラビリティを有する。さらに、本出願人は、少なくとも１：４の比のとき、本組成物の有効性が劇的に増大することに注目している。より好ましくは、本組成物中におけるレアジンセノサイド及びジンセノサイドの総量に対する、Ｃ－Ｋ、Ｒｋ１、Ｒｈ２、Ｒｈ３、Ｒｈ４、Ｒｇ２、Ｒｇ３及びＲｇ６を含む群より選択される１種以上の化合物の比は、少なくとも１：４、最大１：１、さらにより好ましくは少なくとも１：３、最大１：１．５、最も好ましくは約１：２である。本出願人は、約１：２の比のとき、本組成物の有効性が最も高いことに注目している。

一実施形態によれば、本発明は、リン脂質を含む組成物を提供することができる。一般に、リン脂質は、リン酸残基を含む脂質であり、大豆レシチン、卵黄レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン及びホスファチジルセリンが挙げられるが、これらは、動物及び植物を含む自然界に広く存在する。リン脂質は、ほ乳類の脳及び神経系の細胞内に見受けられ、一般的には、医薬製剤中に使用される。リン脂質分子は、親水性の頭部と、２本の疎水性の長鎖とを有し、医薬用賦形剤として使用されてきた。ニンジン構成成分をリン脂質マトリックスに取り込ませることにより、動物モデルにおいては、水溶液との比較で個々のジンセノサイドの経口バイオアベイラビリティが向上することが示されている。好ましくは、リン脂質は、ナノ粒子として配合される。

追加用の原材料
本明細書において開示された組成物は、追加用の原材料を含むこともできる。

本明細書において使用されている「追加用の原材料」は、賦形剤；界面活性剤；分散剤；不活性希釈剤；造粒剤及び崩壊剤；結合剤；潤滑剤；甘味料；香味料；着色料；保存料；ゼラチン等の生理的に分解可能な組成物；水性溶剤及び溶媒；油性溶剤及び溶媒；懸濁剤；分散剤又は湿潤剤；乳化剤、粘滑剤；バッファー；塩；増粘剤；充填剤；乳化剤；抗酸化剤；抗生物質；抗真菌剤；安定剤；並びに薬学的に許容されるポリマー材料又は疎水性材料のうちの１つ以上を含むものであると理解すべきである。医薬組成物中に含まれ得る他の「追加用の原材料」は、当技術分野において公知であり、例えば、Ｇｅｎａｒｏ編（１９８５、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．）において記述されている。

本明細書において使用されている「医薬組成物」は、少なくとも１種の有効成分を含む組成物であると理解すべきであり、これにより、この組成物は、指定の有効なアウトカム（ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓｏｕｔｃｏｍｅ）についてのほ乳類（限定はないが、例えばヒト）の調査に適している。当業者ならば、有効成分が当業者の求めに応じた所望の有効なアウトカムをもたらすどうかを判定するのに適した技法については理解及び認識されよう。

適切な賦形剤には、ラクトース、スクロース、マンニトール又はソルビトールを含む糖等の炭水化物充填剤又はタンパク質充填剤；トウモロコシ、小麦、米、ジャガイモ等から得たデンプン；メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はカルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース；並びに、アラビアガム及びトラガカントガムを含むガム；並びに、ゼラチン及びコラーゲン等のタンパク質が挙げられる。適切な崩壊剤又は可溶化剤には、寒天、アルギン酸、又は、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸塩が挙げられる。

保存料、抗酸化剤、界面活性剤、吸収促進剤、粘度向上剤若しくはフィルム形成用ポリマー、増量剤、希釈剤、着色料、香味料、ｐＨ調整剤、甘味料又は味覚マスキング剤等の他の構成要素を、本組成物に取り込ませることもできる。適切な着色料には、赤酸化鉄、黒酸化鉄及び黄酸化鉄、並びに、ＦＤ＆ＣＢｌｕｅＮｏ．２及びＦＤ＆ＣＲｅｄＮｏ．４０等のＦＤ＆Ｃ染料が挙げられる。適切な香味料には、ミント味、ラズベリー味、リコリス味、オレンジ味、レモン味、グレープフルーツ味、キャラメル味、バニラ味、チェリーグレープ味のフレーバー及びこれらの組合せが挙げられる。適切なｐＨ調整剤には、クエン酸、酒石酸、リン酸、塩酸、マレイン酸及び水酸化ナトリウムが挙げられる。適切な甘味料には、アスパルテーム、アセスルファムＫ及びタウマチンが挙げられる。適切な矯味剤（ｔａｓｔｅ－ｍａｓｋｉｎｇａｇｅｎｔ）には、重炭酸ナトリウム、バニラエッセンス、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物及び吸着質が挙げられる。

キャリア
本明細書において開示された組成物は、キャリアを含むこともできる。

本明細書において開示された組成物は、栄養学的に許容されるキャリアを含むこともできる。本明細書において開示された組成物は、薬学的に許容されるキャリアを含むこともできる。本明細書において開示された組成物は、化粧品用に許容されるキャリアを含むこともできる。

本明細書において使用されている「栄養学的に許容されるキャリア」は、本組成物、特に本組成物の必須構成成分（レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニン）と組み合わせることが可能であり、このように組み合わせた後には、経口により使用して、対象への本組成物の投与を可能にする、任意の栄養補助食品、栄養製品（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｐｒｏｄｕｃｔ）、食品及び／又は食料であると理解すべきである。栄養学的に許容されるキャリアは、当業者に公知である。

栄養学的に許容されるキャリアの例は、小麦粉、パン生地、朝食用シリアル、スナックバー、既製食及び飲料（例えば、ソフトドリンク、豆乳等）である。本組成物、特に本組成物の必須構成成分を、栄養学的に許容されるキャリアに取り込ませると、栄養強化された食料品が形成されるが、この栄養強化された食料品は、さらに加工又は包装することもできる。

本明細書において使用されている「薬学的に許容されるキャリア」は、本組成物、特に本組成物の必須構成成分（レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニン）と組み合わせることが可能であり、このように組み合わせた後には、経口により使用して、対象への本組成物の投与を可能にする、化学的組成物であると理解すべきである。薬学的に許容されるキャリアは、当業者に公知である。

薬学的に許容されるキャリアの例は、水及び油等の無菌液体であり、油には、ラッカセイ油、ダイズ油、鉱物油及びゴマ油等、石油、動物、植物又は合成物に由来する油が挙げられる。生理食塩水並びにデキストロース及びグリセロールの水溶液は、特に注射液用の液体キャリアとして利用することもできる。適切な薬学的キャリアの例は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ、第２１版、ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、ＰｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａＰＡ（２００５）及びＡｎｓｅｌ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓａｎｄＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ、第８版、ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、ＰｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａＰＡ（２００４）において記述されている。

本明細書において使用されている「化粧品用に許容されるキャリア」は、適切な化合物又は誘導体と組み合わせることが可能であり、このように組み合わせた後には、局所的に使用して、対象への本組成物の投与を可能にする、化学的組成物であると理解すべきである。化粧品用に許容されるキャリアは、当業者に公知である。

本明細書において使用されている「局所施用」は、皮膚等の表面への投与であると理解すべきである。この用語は、皮膚の場合においては、「皮膚施用」と相互に置きかえ可能に使用される。「局所施用」は、「直接施用」である。
本明細書において使用されている「適切なキャリア」は、化粧品用に許容される液体媒体であり、好ましくは、ゲル、ローション、シャンプー、液体石けん等の中に一般的に使用されている、薬学的に許容される液体媒体であると理解すべきである。当業者ならば、「化粧品用に許容される液体媒体」及び「薬学的に許容される液体媒体」を、それぞれ「化粧品用に許容されない液体媒体」及び「薬学的に許容されない液体媒体」と容易に区別されよう。

添加剤
本明細書において開示された組成物は、添加剤を含むこともできる。

本明細書において上記に記載された必須の構成要素に加えて、本組成物は、公知のものであり、又はヒト／動物の毛髪若しくは皮膚への使用に適する、１種以上の任意選択による構成要素をさらに含むこともできる。

上述の任意選択による構成要素の非限定的な例には、例えば、発泡剤、可塑剤及び湿潤剤（グリセロール、プロパン－１，２－ジオール、ポリプロピレングリコール及び他の多価アルコール等）、フリーラジカル捕捉剤、粘度調整剤、染料及び着色料、香料並びに保存料等が挙げられる。好ましい一実施形態において、本組成物は、発泡剤をさらに含む。発泡剤は、フォームの形成を促進する作用物質である。界面活性剤としての性質を有する任意の作用物質を、使用することができる。界面活性剤は、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤又はアニオン性界面活性剤であり得る。適切な発泡剤の例には、限定されるわけではないが、セトリミド、レシチン及び石けん等、例えば、アニオン性のもの（硫酸アニオン、スルホン酸アニオン又はカルボン酸アニオンをベースとするもの）：ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、ラウリル硫酸アンモニウム及び他のアルキル硫酸塩、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）としても知られるラウレス硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンスルホン酸塩；石けん又は脂肪酸塩（酸性塩を参照されたい。）；カチオン性のもの（第四級アンモニウムカチオンをベースとするもの）：ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミドとしても知られるセチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）及び他のアルキルトリメチルアンモニウム塩、セチルピリジニウムクロリド（ＣＰＣ）、ポリエトキシ化牛脂アミン（ＰＯＥＡ）、ベンザルコニウムクロリド（ＢＡＣ）、ベンゼトニウムクロリド（ＢＺＴ）；双性（両性）のもの：ドデシルベタイン、ドデシルジメチルアミンオキシド、コカミドプロピルベタイン、ココアンホグリシネート（ｃｏｃｏａｍｐｈｏｇｌｙｃｉｎａｔｅ）；非イオン性のもの：アルキルポリ（エチレンオキシド）、オクチルグルコシドを含むアルキルポリグルコシド、デシルマルトシド、脂肪アルコール、セチルアルコール、オレイルアルコールが挙げられる。ＴＷＥＥＮ^{（登録商標）}等の市販の界面活性剤も適している。

好ましい一実施形態において、本発明による組成物は、室温で貯蔵され、好ましくは、２０℃未満、１５℃未満、１０℃未満又は５℃未満の温度等、室温未満の温度で貯蔵される。好ましくは、前記組成物は、約４℃の温度で貯蔵される。取り扱いを効果的なものにするという理由で、本組成物は、キャリアの融点より高い温度で貯蔵されることが好ましい。

本組成物のキット
第６の態様において、本発明は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む組成物の１つ以上のアリコートを含む、キットに関する。好ましくは、本組成物は、本発明の第１及び／又は第２の態様による組成物である。

本キットは、本明細書において開示された組成物に属する独立した構成成分のそれぞれのアリコートをさらに含むこともできる。本キットは、本明細書において開示された組成物に属する独立した構成成分の任意の組合せのアリコートをさらに含むこともできる。

任意選択により、本キットは、教材を含む。

本明細書において使用されている「教材」は、本明細書に記載された様々な疾患又は障害の軽減を達成するためのキットにおける、本開示の化合物の有用性を伝えるために使用され得る、刊行物、記録、図又は他の任意の表現媒体を含むものと理解すべきである。任意選択により、又は代替的には、教材は、対象の疾患又は障害を軽減する１種以上の方法を説明していてもよい。本キットの教材は例えば、同定済みの本化合物の開示を含む容器に添付されていてもよいし、又は、同定済みの本化合物を含む容器と一緒に出荷されてもよい。代替的には、受取人が教材と本化合物とを一緒に使用することを意図して、教材が容器とは別々に出荷されてもよい。

２．本発明の組成物の使用
認知障害
第２の態様において、本発明は、医薬、好ましくは、対象の認知障害の処置又は予防のための医薬としての使用のための組成物に関する。好ましくは、前記目的のために、本組成物は、薬学的に又は化粧品用に許容されるキャリアに取り込まれている。好ましくは、前記目的のために、本組成物は、１種以上の薬学的に許容される賦形剤に取り込まれている。

第５の態様において、本発明は、対象の認知パフォーマンスを改善するための方法に関する。好ましくは、本発明は、対象の認知障害の処置又は予防のための方法に関する。本方法は、第１の態様による組成物及び／又は第２の態様による組成物を対象に投与するステップを含む。
本発明によれば、本明細書において開示されたレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む組成物は、対象の認知パフォーマンスを改善するために使用される。前記組成物は、それを必要としている対象の認知障害の処置のために使用することもできる。本組成物の使用は、予防的な使用を含む。

本明細書において使用されている「処置すること」は、特定の外傷、疾患、障害若しくは状態の予防、若しくは、特定の外傷、疾患、障害若しくは状態に関連付けられた症状の軽減、並びに／又は、前記症状の予防若しくは排除を含むものであると理解すべきである。「処置すること」は、本明細書においては、「処置」と相互に置きかえ可能に使用されている。

本明細書において使用されている「予防する」は、何らかの事物が起きないようにするための手段、又は、起きる可能性又は蓋然性がある何らかの事物に対して事前に対策を講じるとであると理解すべきである。医学との関連において、「予防」は一般に、何らかの疾患又は状態を患う可能性を低下させるためにとられる行為を指す。

本明細書において使用されている「予防的」処置は、疾患若しくは外傷の徴候を示さない対象、又は疾患若しくは外傷の初期徴候のみを示す対象に、疾患又は外傷に関連付けられた病理を発症するリスクを低下させるという目的で施用される、処置であると理解すべきである。

認知障害の影響には、限定されるわけではないが、記憶喪失、学習困難及び集中又は注意困難が挙げられる。対象の認知障害は、多種多様な相異なる状態によって引き起こされ得る。例には、限定されるわけではないが、ストレス、疲労、老化及び様々な状態又は障害が挙げられる。このような状態及び障害の例には、限定されるわけではないが、レビー小体型認知症、血管性認知症、アルツハイマー病、ＨＩＶ関連認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ＭＣＩ及びＡＲＣＤが挙げられる。このような状態又は障害を患っている個体は、疾患の経過中に重症度が増していく認知症状を有することもあり得る。

代替的な一実施形態において、本発明は、対象のストレスの処置又は予防のための医薬、好ましくは、前記対象の認知パフォーマンスを改善する、対象のストレスの処置又は予防のための医薬としての使用のための、組成物に関する。ストレスに関連付けられた症状について対象を処置すると、前記対象の認知が改善される可能性が高い。

代替的な一実施形態において、本発明は、対象の皮膚状態を改善するための医薬としての使用のための、組成物に関する。代替的な一実施形態において、本発明は、皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置及び／又は予防のための組成物であって、好ましくは、前記皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患が、好ましくは表皮の炎症、アレルギー反応、接触過敏性反応若しくは不耐症、皮脂分泌過多、落屑又は腸内細菌叢ディスバイオシス（ｍｉｃｒｏｂｉａｌｄｙｓｂｉｏｓｉｓ）に関連付けられている、組成物に関する。

本明細書において使用されている「障害」は、対象がホメオスタシスを維持することができるが、障害が存在しない場合に比べると、対象の健康状態が良好でない、健康な状態の対象であると理解すべきである。放置されたとしても、障害は、必ずしも、対象の健康状態をさらに悪化させるとは限らない。本出願との関連において、ストレスは、障害であると考えることもできる。本出願との関連において、悪化した皮膚状態は、障害であると考えることもできる。

いかなる機械論にも縛られることはないが、本組成物は、改善されたアダプトゲン的効果により、前記認知改善パフォーマンスを提示すると理論付けられている。いかなる機械論にも縛られることはないが、改善されたアダプトゲン的効果により対象の認知障害を改善するときには、本組成物が前記医療効果又は治療効果を提示すると理論付けられている。

本明細書において使用されている「アダプトゲン」は、様々な物理的、化学的又は生物学的なストレッサーに対する対象の非特異的な耐性を引き上げる、作用物質であると理解すべきである（アダプトゲン的効果を参照されたい。）。一般に、アダプトゲンは、機能亢進している系の活性を調節することによって、前述した耐性の引き上げを達成する。アダプトゲンの例には、限定されるわけではないが、オウギ、冬虫夏草属（Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ）、マカの根、ゴミシ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｂｅｒｒｙ）、アシュワガンダの根、ホーリーバジルの葉、霊芝、マイタケ、スマの根（Ｓｕｍａｒｏｏｔ）が挙げられる。対象にとって有毒なものでなく、且つ、外的ストレッサーに対する対象の非特異的な耐性を引き上げることができる、他のアダプトゲンも、例として挙げられる。

対象の認知障害の処置又は予防のための方法は、本組成物を対象に投与するステップを少なくとも含む。本組成物は、当技術分野において公知の任意の方法による有効量で対象に投与することができる。好ましくは、本組成物は、経口投与用に配合されている。本組成物は、錠剤、菓子錠剤（ｌｏｚｅｎｇｅ）、丸剤、カプセル剤、硬ゼラチンカプセル剤等の形態で対象に投与することができる。好ましくは、本組成物は、対象への経口投与に適したカプセルに封入される。有効１日用量の本組成物は、１種の用量、異なる２種の用量、異なる３種の用量、異なる４種の用量、異なる５種の用量、異なる６種の用量、異なる７種の用量、異なる８種の用量、異なる９種の用量、異なる１０種の用量、異なる１１種の用量、異なる１２種の用量、異なる１３種の用量、異なる１４種の用量、異なる１５種の用量、異なる１６種の用量、異なる１７種の用量、異なる１８種の用量、異なる１９種の用量及び異なる２０種の用量で投与することができる。好ましくは、有効１日用量は最大で、異なる５種の用量で投与される。より好ましくは、有効１日用量は、異なる２種の用量で投与される。好ましくは、前記異なる２種の用量のうちの１つは、朝食後に投与される。好ましくは、前記異なる２種の用量のうちの１つは、夕食後に投与される。より好ましくは、有効１日用量は、１種の用量で投与される。前記１種の用量は、好ましくは、朝食後に投与される。

本組成物中におけるジンセノサイド及びレアジンセノサイドの有効１日用量は、好ましくは少なくとも１ｍｇ、より好ましくは少なくとも１ｍｇで最大１５０ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも１０ｍｇで最大１００ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも１５ｍｇで最大７５ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも２０ｍｇで最大５５ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも３０ｍｇで最大４５ｍｇ、最も好ましくは約３７．５ｍｇである。

本組成物中におけるレアジンセノサイドの有効１日用量は、好ましくは少なくとも１ｍｇ、より好ましくは少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも１０ｍｇで最大８０ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも１５ｍｇで最大７０ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも２０ｍｇで最大６０ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも２５ｍｇで最大５０ｍｇ、最も好ましくは約３０ｍｇである。

本組成物中におけるジンセノサイドの有効１日用量は、好ましくは少なくとも１ｍｇ、より好ましくは少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも２．５ｍｇで最大７５ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも５ｍｇで最大５０ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも５ｍｇで最大３０ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも６ｍｇで最大１５ｍｇ、最も好ましくは約７．５ｍｇである。

本組成物中におけるジンサン及びジントニンの有効１日用量は、好ましくは少なくとも１ｍｇ、より好ましくは少なくとも１ｍｇで最大３５ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも２ｍｇで最大３３ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも４ｍｇで最大３１ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも６ｍｇで最大２９ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも８ｍｇで最大２４ｍｇ、最も好ましくは約１６ｍｇである。

本組成物中におけるジンサンの有効１日用量は、好ましくは少なくとも０．３ｍｇ、より好ましくは少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも１ｍｇで最大２７ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも５ｍｇで最大２５ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも７ｍｇで最大２０ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも１０ｍｇで最大１７ｍｇ、最も好ましくは約１３ｍｇである。

本組成物中におけるジントニンの有効１日用量は、好ましくは少なくとも０．１ｍｇ、より好ましくは少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも０．３ｍｇで最大８ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも０．５ｍｇで最大７ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも０．７ｍｇで最大６ｍｇ、さらにより好ましくは少なくとも１ｍｇで最大５ｍｇ、最も好ましくは約３ｍｇである。

特に好ましい一実施形態において、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、少なくとも１０ｍｇで最大１６ｍｇのジンサン及び少なくとも１ｍｇで最大５ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。好ましくは、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、１３ｍｇのジンサン及び少なくとも１ｍｇで最大５ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。好ましくは、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、少なくとも１０ｍｇで最大１６ｍｇのジンサン及び３ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。最も特に好ましくは、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、１３ｍｇのジンサン及び３ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。本出願人は、有効１日用量のとき、対象の認知パフォーマンスが最も改善されることに注目している。このことは、例えば、実施例１～２１で裏付けられている。

好ましくは、本組成物は、約４：１のレアジンセノサイドに対するジンサンの比及び約２：１のジントニンに対するジンサンの比でレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む化合物の組合せをさらに含み、より好ましくは、前記組成物は、約２．５：１のジンサンに対するレアジンセノサイドの比をさらに有し、さらにより好ましくは、前記組成物は、約１０：１のジントニンに対するレアジンセノサイドの比をさらに有する。実施例１～２１で例示されているように、本出願人は、前述の比のとき、特に、前記比が本明細書の上記において開示された好ましい有効１日用量で達成されたとき、対象の認知パフォーマンスが最も改善されることに注目している。

特に好ましい一実施形態において、本発明は、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｒｇ５、Ｒｈ２、Ｒｈ３及びＰＰＤの群より選択される１種以上のレアジンセノサイドを、それぞれの有効１日用量で含む、組成物を提供する。好ましくは、本組成物は、少なくとも０．１ｍｇで最大３５ｍｇの有効１日用量のＲｇ６を含む。好ましくは、本組成物は、少なくとも２０ｍｇで最大８５ｍｇの有効１日用量のＲｈ４を含む。好ましくは、本組成物は、少なくとも５ｍｇで最大５０ｍｇの有効１日用量のＲｇ３を含む。好ましくは、本組成物は、少なくとも０．０１ｍｇで最大３５ｍｇの有効１日用量のＰＰＴを含む。好ましくは、本組成物は、少なくとも１０ｍｇで最大５０ｍｇの有効１日用量のＲｋ１を含む。好ましくは、本組成物は、少なくとも０．０１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のＲｇ５を含む。好ましくは、本組成物は、少なくとも０．１ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のＲｈ２を含む。好ましくは、本組成物は、少なくとも０．１ｍｇで最大３ｍｇの有効１日用量のＲｈ３を含む。

本明細書において使用されている「有効量」は、疾患又は障害の症状の軽減等、選択された効果を発生させるのに十分な量であると理解すべきである。本明細書において使用されている「有効１日用量」は、対象が１日に必要とする有効量であると理解すべきである。

複数の化合物等の組合せの形態での化合物の投与との関連において、別の化合物との組合せとして投与された場合の各化合物の量は、その化合物が単独で投与された場合のものとは異なる可能性がある。したがって、ある有効量の化合物の組合せは、全体としての組合せを集合的に指すが、各化合物の見かけの量が異なる可能性もある。「より有効な」という用語は、選択された効果がある処置によって軽減される程度が、比較対象となる第２の処置によって軽減される程度より大きいことを意味する。好ましくは、本発明によるレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む組成物は、ある有効量で、それを必要としている対象及び／又は目標物に提供される。さらにより好ましくは、前記組成物の主要構成成分は、好ましい比及び／又は有効１日用量で提供される。

例示的な複数の実施形態によれば、本発明による有効な組合せは、単独で患者若しくは対象に投与することもできるし、又は、他の作用物質、薬物若しくはホルモンと組み合わせて患者又は対象に投与することもできるし、又は、賦形剤若しくは他の薬学的に若しくは化粧品用に許容されるキャリアと混合された医薬組成物に取り込ませた状態で患者又は対象に投与することもできる。一実施形態において、薬学的に許容されるキャリアは、薬学的に不活性である。

本組成物は、求められる効果を得るために、有効量を毎日所望の回数投与することができる。好ましい一実施形態によれば、前記組成物は、少なくとも２日間、好ましくは少なくとも５日間の期間にわたって投与される。図１に例示されているように、少なくとも５日間の処置の場合、本組成物の最適な効果が得られる。

ストレス
第３の態様において、本発明は、医薬、好ましくは、対象のストレスの処置又は予防のための医薬、好ましくは、前記対象の認知パフォーマンスを改善する、対象のストレスの処置又は予防のための医薬としての使用のための組成物に関する。好ましくは、前記目的のために、本組成物は、薬学的に又は化粧品用に許容されるキャリアに取り込まれている。好ましくは、前記目的のために、本組成物は、１種以上の薬学的に許容される賦形剤に取り込まれている。

第６の態様において、本発明は、対象のストレスの処置又は予防のための方法に関する。本方法は、第１の態様による組成物及び／又は第２の態様による組成物を対象に投与するステップを含む。

本発明によれば、本明細書において開示されたレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む組成物は、それを必要としている対象のストレスの処置のために使用される。ストレスの処置のための本組成物の使用は、予防的な使用を含む。

ストレスは、特定の症候群（交感神経の働きの増進、カテコールアミンの分泌の増進、血圧上昇等）を特徴とする生物の状態であり、様々な不特定の刺激（感染、外傷、熱傷、放射線の影響並びに怒り、喜び、業績に対するプレッシャー及び他の要因）によって誘発され得る。ストレスは、身体が十分に適応しない外部からの影響、例えば、手術、中毒、妊娠であると解することもできる（著者不明、Ｐｓｃｈｙｒｅｍｂｅｌ－「ＫｌｉｎｉｓｃｈｅｓＷｏｅｒｔｅｒｂｕｃｈ、１９９０、ＷａｌｔｅｒｄｅＧｒｕｙｔｅｒ、Ｂｅｒｌｉｎ－ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９０））。

一般に、ストレスは、知覚インパルス（ｐｅｒｃｅｐｔｕａｌｉｍｐｕｌｓｅ）によって体内のプロセスを誘起する、環境プロセスとして説明することが可能であり、快ストレスは、よい効果を伴う興奮性の影響として理解され、窮迫は、悪い効果を伴う有害な影響として理解される。対象のストレスの影響の一つとして、前記対象の認知障害がある。

人間は、窮迫に対して、頭痛、不眠、心臓の不調、胃の不調、下痢、皮膚刺激、アレルギー、緊張及び／又はけいれんを伴う反応を示す。典型的な精神的ストレスに対する反応は、神経の乱れ（ｎｅｒｖｏｕｓｕｎｒｅｓｔ）、短気、集中力の欠如及び睡眠障害である。ストレスホルモンであるコルチゾン及びＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）が、これらの反応の主因である。研究により、ニンジン構成成分は、コルチゾール及びコルチコルステロイドの濃度を調節することが示されている。他の研究によっても、特定のニンジン構成成分の免疫賦活作用が示されている。したがって、ニンジン構成成分は、心を落ち着かせる効果を有し、ストレスホルモンを制御し、免疫賦活剤の活性を制御する。

いかなる機械論にも縛られることはないが、上述の組成物は、改善されたアダプトゲン的効果により、前記ストレス処置及び／又は予防パフォーマンスを提示すると理論付けられている。

いかなる機械論にも縛られることはないが、上述の組成物は、コルチゾール濃度及びコルチコルステロイド濃度の調節の改善及び／又は免疫賦活作用の改善により、前記ストレス処置及び／又は予防パフォーマンスを提示すると理論付けられている。

特に好ましい一実施形態において、本発明は、対象のストレスの処置又は予防のための医薬、好ましくは、前記対象の認知パフォーマンスを改善する、対象のストレスの処置又は予防のための医薬としての使用のための組成物に関する。

いかなる機械論にも縛られることはないが、対象のストレスレベルの改善によって、前記対象の認知パフォーマンスが改善され、逆も真であると理論付けられている。特に、これらの効果は、改善されたアダプトゲン的効果に起因すると理論付けられている。

対象のストレスの処置又は予防のための方法は、本組成物を対象に投与するステップを少なくとも含む。本組成物は、当技術分野において公知の任意の方法による有効量で対象に投与することができる。好ましくは、本組成物は、経口投与用に配合されている。本組成物は、錠剤、菓子錠剤（ｌｏｚｅｎｇｅ）、丸剤、カプセル剤、硬ゼラチンカプセル剤等の形態で対象に投与することができる。好ましくは、本組成物は、対象への経口投与に適したカプセルに封入される。有効１日用量の本組成物は、１種の用量、異なる２種の用量、異なる３種の用量、異なる４種の用量、異なる５種の用量、異なる６種の用量、異なる７種の用量、異なる８種の用量、異なる９種の用量、異なる１０種の用量、異なる１１種の用量、異なる１２種の用量、異なる１３種の用量、異なる１４種の用量、異なる１５種の用量、異なる１６種の用量、異なる１７種の用量、異なる１８種の用量、異なる１９種の用量及び異なる２０種の用量で投与することができる。好ましくは、有効１日用量は最大で、異なる５種の用量で投与される。より好ましくは、有効１日用量は、異なる２種の用量で投与される。好ましくは、前記異なる２種の用量のうちの１つは、朝食後に投与される。好ましくは、前記異なる２種の用量のうちの１つは、夕食後に投与される。より好ましくは、有効１日用量は、１種の用量で投与される。前記１種の用量は、好ましくは、朝食後に投与される。

特に好ましい一実施形態において、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、少なくとも１０ｍｇで最大１６ｍｇのジンサン及び少なくとも１ｍｇで最大５ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。好ましくは、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、１３ｍｇのジンサン及び少なくとも１ｍｇで最大５ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。好ましくは、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、少なくとも１０ｍｇで最大１６ｍｇのジンサン及び３ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。最も特に好ましくは、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、１３ｍｇのジンサン及び３ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。本出願人は、前述の有効１日用量のとき、対象の認知パフォーマンスが最も改善されることに注目している。このことは、例えば、実施例１～２１で裏付けられている。

皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患
第４の態様において、本発明は、医薬としての使用のための本組成物に関する。好ましくは、前記使用のために、本組成物は、薬学的に許容されるキャリアに取り込まれている。好ましくは、前記使用のために、本組成物は、化粧品用に許容されるキャリアに取り込まれている。好ましくは、上記医薬は、皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置及び／又は予防における使用のためのものである。

第７の態様において、本発明は、対象の皮膚状態を改善するための方法に関する。本方法は、第１の態様による組成物及び／又は第２の態様による組成物を対象に投与するステップを含む。好ましくは、上記方法は、皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置及び／又は予防における使用のためのものである。

本発明によれば、本明細書において開示されたレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む組成物は、対象の皮膚状態を改善するために使用される。前記組成物は、皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置のために使用することもできる。好ましくは、前記皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患は、炎症、アレルギー反応、接触過敏性反応若しくは不耐症、皮脂分泌過多、落屑又は腸内細菌叢ディスバイオシスに関連付けられている。好ましくは、前記皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患は、表皮に関するものである。本組成物の使用は、予防的な使用を含む。

好ましくは、ある対象又はそれを必要としている対象の皮膚状態の改善は、皮膚の保湿、皮膚のホワイトニング、シワの低減又はアンチエイジングのうちの少なくとも１つである。

本明細書において使用されている「皮膚の保湿」は、「皮膚への補水（ｓｋｉｎｈｙｄｒａｔｉｏｎ）」、「皮膚吸収」又は「皮膚吸着」という用語の同義語であると理解すべきであり、一般には、水を吸収及び／又は吸着する皮膚の容量を改善するための方法を指す。本明細書において使用されているとき、「吸収する」又は「吸収」という用語は、皮膚、特に表皮、より特定すると角質層への水の吸収を広範に意味する。本明細書において使用されているとき、「吸着する」又は「吸着」という用語は、皮膚、特に表皮のタンパク質、より特定すると角質層のタンパク質への水の吸着を広範に意味する。

本明細書において使用されている「スキンホワイトニング」は、「スキンライトニング」、「スキンブライトニング」又は「スキンブリーチング」という用語の同義語であると理解すべきであり、一般には、皮膚の色調、皮膚の色及び／若しくは皮膚のシェードを薄くし（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）、明るくし（ｂｒｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）、白くし（ｗｈｉｔｅｎｉｎｇ）、及び／若しくはこれらのムラをなくす（ｅｖｅｎｉｎｇ）ための方法を指し、並びに／又は、病的な黄ばみ（ｓａｌｌｏｗｎｅｓｓ）の低減を指し、並びに／又は、限定されるわけではないが、色素斑、メラニンによるしみ、加齢によるしみ、日光によるしみ、老年性黒子、そばかす、単純黒子、色素性日光角化症（ｐｉｇｍｅｎｔｅｄｓｏｌａｒｋｅｒａｔｏｓｉｓ）、脂漏性角化症、肝斑、ニキビ痕、炎症後色素沈着過度、黒子、雀卵斑及びこれらの２つ以上の組合せ等を含む、色素沈着過度の斑及び／若しくは病変部を薄くし、及び／若しくは退色させることを指す。

本明細書において使用されている「シワの低減」は、「シワの最小化」という用語の同義語として理解すべきであり、一般には、皮膚老化の徴候、例えば、皮膚のシワ、細い筋、ひだ及び溝を処置するための方法を指し、前述の処置には、予防、低減、改善及び／又は排除することを含める。より特定すると、「シワの低減」は、多汗症を処置若しくは低減し、及び／又は、対象の皮膚の審美的外観を改善することに関する。

一般に、本明細書において使用されている「アンチエイジング」は、皮膚の老化、特に、酸化的プロセス又は変性プロセスによって誘導された老化等の皮膚の変化を処置するための方法を指す。特に、本明細書において使用されている「アンチエイジング」は、筋目（ｒｈｙｔｉｄ）、シワ、あごのたるみ、日焼けによる損傷、くすんだ皮膚の外観、皮膚のたるみ、角化症、色素沈着過度、肝斑、日光性黒子、日光角化症、デルマトフィルス症又は老化に関連付けられた他の皮膚変色障害を含む、皮膚の老化の症状を処置するための方法を指す。

いかなる機械論にも縛られることはないが、本組成物は、改善されたアダプトゲン的効果により、前記皮膚状態改善パフォーマンスを提示すると理論付けられている。いかなる機械論にも縛られることはないが、本組成物は、対象の皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置及び／又は予防においては、改善されたアダプトゲン的効果により、前記医療効果又は治療効果を提示すると理論付けられている。

対象の皮膚状態を改善し、並びに／又は、対象の皮膚疾患及び／若しくは皮膚科疾患を処置若しくは予防することは、本組成物を対象に投与するステップを少なくとも含む。本組成物は、当技術分野において公知の任意の方法による有効量で対象に投与することができる。

本明細書において開示された組成物は、経口投与することもできる。好ましくは、本組成物は、経口投与用に配合されている。

本組成物は、錠剤、菓子錠剤（ｌｏｚｅｎｇｅ）、丸剤、カプセル剤、硬ゼラチンカプセル剤等の形態で対象に投与することができる。好ましくは、本組成物は、対象への経口投与に適したカプセルに封入される。有効１日用量の本組成物は、１種の用量、異なる２種の用量、異なる３種の用量、異なる４種の用量、異なる５種の用量、異なる６種の用量、異なる７種の用量、異なる８種の用量、異なる９種の用量、異なる１０種の用量、異なる１１種の用量、異なる１２種の用量、異なる１３種の用量、異なる１４種の用量、異なる１５種の用量、異なる１６種の用量、異なる１７種の用量、異なる１８種の用量、異なる１９種の用量及び異なる２０種の用量で投与することができる。好ましくは、有効１日用量は最大で、異なる５種の用量で投与される。より好ましくは、有効１日用量は、異なる２種の用量で投与される。好ましくは、前記異なる２種の用量のうちの１つは、朝食後に投与される。好ましくは、前記異なる２種の用量のうちの１つは、夕食後に投与される。より好ましくは、有効１日用量は、１種の用量で投与される。前記１種の用量は、好ましくは、朝食後に投与される。

好ましくは、本組成物は、約４：１のレアジンセノサイドに対するジンサンの比及び約２：１のジントニンに対するジンサンの比でレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む化合物の組合せをさらに含み、より好ましくは、前記組成物は、約２．５：１のジンサンに対するレアジンセノサイドの比で前述の化合物の組合せをさらに含み、さらにより好ましくは、前記組成物は、約１０：１のジントニンに対するレアジンセノサイドの比で前述の化合物の組合せをさらに含む。

特に好ましい一実施形態において、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、少なくとも１０ｍｇで最大１６ｍｇのジンサン及び少なくとも１ｍｇで最大５ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。好ましくは、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、１３ｍｇのジンサン及び少なくとも１ｍｇで最大５ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。好ましくは、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、少なくとも１０ｍｇで最大１６ｍｇのジンサン及び３ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。最も特に好ましくは、本組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンのそれぞれの有効１日用量が、約３２ｍｇのレアジンセノサイド、１３ｍｇのジンサン及び３ｍｇのジントニンであるようにして、レアジンセノサイドと、ジンサンと、ジントニンとの組合せを含む。

本明細書において開示された組成物は、局所投与することができる。好ましくは、本組成物は、局所投与用に配合される。

局所投与用の組成物との関連において、「投与」及び「施用」は、本明細書においては相互変換可能に使用されている。

局所投与用の組成物は、ニンジン作用物質（ｇｉｎｓｅｎｇａｇｅｎｔ）を含む。ニンジン作用物質は、好ましくは本明細書において規定されたニンジン作用物質の構成成分の比で、レアジンセノサイド、ジンサン、ジントニン、並びに任意選択により、ジンセノサイド及び／又は他のジンセノサイド構成成分を含む。

好ましくは、局所投与用の組成物は、組成物の重量により少なくとも０．００１ｗｔ％、より好ましくは少なくとも０．００１ｗｔ％、より好ましくは少なくとも０．００５ｗｔ％、より好ましくは少なくとも０．０１ｗｔ％、より好ましくは少なくとも０．０２５ｗｔ％、より好ましくは少なくとも０．０５ｗｔ％、より好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％のニンジン作用物質を含む。好ましくは、局所投与用の組成物は、組成物の重量により最大１０ｗｔ％、より好ましくは最大５ｗｔ％、より好ましくは最大４ｗｔ％、より好ましくは最大３ｗｔ％、より好ましくは最大１ｗｔ％、より好ましくは最大０．５ｗｔ％のニンジン作用物質を含む。十分な皮膚状態の改善を本発明によって達成可能にするという観点から、ニンジン作用物質の下限は、好ましくは、０．００１ｗｔ％以上である。取り扱いやすさの観点から、ニンジン作用物質の上限は、好ましくは、１０ｗｔ％以下である。

好ましくは、局所投与用の組成物に含まれるニンジン作用物質は、ニンジン作用物質の重量により少なくとも１ｗｔ％、より好ましくは少なくとも２ｗｔ％、より好ましくは少なくとも３ｗｔ％、より好ましくは少なくとも４ｗｔ％、より好ましくは少なくとも５ｗｔ％、より好ましくは少なくとも６ｗｔ％、より好ましくは少なくとも７ｗｔ％、より好ましくは少なくとも８ｗｔ％、より好ましくは少なくとも９ｗｔ％、より好ましくは少なくとも１０ｗｔ％のレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む。好ましくは、局所投与用の組成物に含まれるニンジン作用物質は、ニンジン作用物質の重量により最大３０ｗｔ％、より好ましくは最大２８ｗｔ％、より好ましくは最大２６ｗｔ％、より好ましくは最大２４ｗｔ％、より好ましくは最大２２ｗｔ％、より好ましくは最大２０ｗｔ％、より好ましくは最大１８ｗｔ％、より好ましくは最大１６ｗｔ％、より好ましくは最大１４ｗｔ％のレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む。十分な皮膚状態の改善を本発明によって達成可能にするという観点から、ニンジン作用物質の重量によるレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンの下限は、１ｗｔ％以上である。商業的な製造プロセス及び抽出プロセスの観点から、ニンジン作用物質の上限は、好ましくは、３０ｗｔ％以下である。理想的には、局所投与用の組成物に含まれるニンジン作用物質は、ニンジン作用物質の重量により約１２ｗｔ％のレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む。このような濃度は、経済的な観点からも好ましい。

局所投与用の組成物は、クリーム、ローション、スプレー、軟膏、ゲル、粉末状パック（ｐｏｗｄｅｒｅｄｍａｓｋ）、皮膚用パッチ剤、ペースト、クレンザー、ファンデーション等の形態で対象に投与することができる。好ましくは、本組成物は、対象への局所投与に適したクリーム、ローション又はスプレーの形態で投与される。ある有効１日用量の本組成物は、１種の外用量、異なる２種の外用量、異なる３種の外用量、異なる４種の外用量、異なる５種の外用量、異なる６種の外用量、異なる７種の外用量、異なる８種の外用量、異なる９種の外用量、異なる１０種の外用量、異なる１１種の外用量、異なる１２種の外用量、異なる１３種の外用量、異なる１４種の外用量、異なる１５種の外用量、異なる１６種の外用量、異なる１７種の外用量、異なる１８種の外用量、異なる１９種の外用量及び異なる２０種の外用量で施用することができる。好ましくは、有効１日用量は最大で、異なる５種の外用量で施用される。より好ましくは、有効１日用量は、異なる２種の外用量で施用される。好ましくは、前記異なる２種の外用量の１つは、朝に施用される。好ましくは、前記異なる２種の用量の１つは、夕方に施用される。より好ましくは、有効１日用量は、１種の用量で施用される。前記１種の用量は、好ましくは、朝に施用される。前記１種の用量は、好ましくは夕方に施用される。

局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のニンジン作用物質は、好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２、より好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２で最大２ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で対象の皮膚に施用される。より好ましくは、ニンジン作用物質は、少なくとも０．０００５ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００５ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０１ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。より好ましくは、ニンジン作用物質は、最大１．５ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大１．０ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．５ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０３ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２未満の濃度で施用されるニンジン作用物質は、本発明による皮膚状態を改善する特性を発揮させるためには、希釈すべきである。２ｍｇ／ｃｍ^２より高い濃度で施用されたニンジン作用物質は、対象の皮膚を刺激する可能性がある。

局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のジンセノサイド及びレアジンセノサイドは、好ましくは少なくとも０．００１ｍｇ／ｃｍ^２、より好ましくは少なくとも０．００１ｍｇ／ｃｍ^２で最大０．１ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で対象の皮膚に施用される。より好ましくは、ジンセノサイド及びレアジンセノサイドは、少なくとも０．００２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０１２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０１４ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。より好ましくは、レアジンセノサイドは、最大０．１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０１８ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。

局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のレアジンセノサイドは、好ましくは少なくとも０．００１ｍｇ／ｃｍ^２、より好ましくは少なくとも０．００１ｍｇ／ｃｍ^２で最大０．１ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で対象の皮膚に施用される。より好ましくは、レアジンセノサイドは、少なくとも０．００２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０１１ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。より好ましくは、レアジンセノサイドは、最大０．１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．０１５ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。

局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のジンセノサイドは、好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２、より好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２で最大０．０１ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で対象の皮膚に施用される。より好ましくは、ジンセノサイドは、少なくとも０．０００２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００２ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。より好ましくは、ジンセノサイドは、最大０．０１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００５ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００４の濃度で施用される。

局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のジンサン及びジントニンは、好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２、より好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２で最大０．０１ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で対象の皮膚に施用される。より好ましくは、ジンサン及びジントニンは、少なくとも０．０００２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００６ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。より好ましくは、ジンサン及びジントニンは、最大０．０１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００９ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００７ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。

局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のジンサンは、好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２、より好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２で最大０．０１ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で対象の皮膚に施用される。より好ましくは、ジンサンは、少なくとも０．０００２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００５ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。より好ましくは、ジンサンは、最大０．０１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００９ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００７ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００６ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。

局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のジントニンは、好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２、より好ましくは少なくとも０．０００１ｍｇ／ｃｍ^２で最大０．０１ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で対象の皮膚に施用される。より好ましくは、ジントニンは、少なくとも０．０００２ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００７ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．０００９ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは少なくとも０．００１１ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。より好ましくは、ジントニンは、最大０．０１ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００８ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００６ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００４ｍｇ／ｃｍ^２、さらにより好ましくは最大０．００２ｍｇ／ｃｍ^２の濃度で施用される。

好ましくは、局所投与用の組成物は、約４：１のレアジンセノサイドに対するジンサンの比及び約２：１のジントニンに対するジンサンの比でレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む化合物の組合せをさらに含み、より好ましくは、前記組成物は、約２．５：１のジンサンに対するレアジンセノサイドの比をさらに備え、さらにより好ましくは、前記組成物は、約１０：１のジントニンに対するレアジンセノサイドの比をさらに備える。

局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のニンジン作用物質は、好ましくは、少なくとも１分間対象の皮膚に施用される。より好ましくは、局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のニンジン作用物質は、好ましくは、少なくとも１分間、最大１０時間対象の皮膚に施用される。対象の皮膚に局所施用されたニンジン作用物質は、皮膚状態を改善するのに少なくとも１分を必要とする。１０時間を超えてニンジン作用物質を局所施用すると、効果がなくなり、対象の皮膚を刺激する可能性がある。より好ましくは、局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のニンジン作用物質は、好ましくは少なくとも５分、さらにより好ましくは少なくとも１０分、さらにより好ましくは少なくとも１５分、さらにより好ましくは少なくとも２０分、さらにより好ましくは少なくとも２５分、さらにより好ましくは少なくとも３０分施用される。より好ましくは、局所投与される組成物に含まれた有効１日用量のニンジン作用物質は、好ましくは最大９時間、さらにより好ましくは最大９時間、さらにより好ましくは最大８時間、さらにより好ましくは最大７時間、さらにより好ましくは最大６時間施用される。

例示的な複数の実施形態によれば、本発明による有効な組合せは、単独で患者若しくは対象に投与することもできるし、又は、他の作用物質、薬物若しくはホルモンと組み合わせて投与することもできるし、又は、賦形剤若しくは他の薬学的に若しくは化粧品用に許容されるキャリアと混合された医薬組成物に取り込ませた状態で患者又は対象に投与することもできる。一実施形態において、薬学的に許容されるキャリアは、薬学的に不活性である。

本組成物は、求められる効果を得るために、有効量を毎日所望の回数投与することができる。好ましい一実施形態によれば、前記組成物は、少なくとも２日間、好ましくは少なくとも５日間の期間にわたって有効１日用量で投与される。本出願人は、少なくとも５日間の処置の場合、最適な効果が得られることに注目している。

３．本発明の組成物の調製
第８の態様において、本発明は、医薬、好ましくは、対象の認知障害の処置又は予防のための医薬の調製のための方法に関する。本組成物は、好ましくは、少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のレアジンセノサイドを含む。本組成物は、好ましくは、少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のジンサンを含む。本組成物は、好ましくは、少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇの有効１日用量のジントニンを含む。本方法は、好ましくは、水栽培環境下でニンジンを栽培するステップを含む。好ましくは、本方法は、前記栽培したニンジンから根を収穫するステップを含む。好ましくは、本方法は、前記収穫した根を粉砕して、前記医薬を得るステップを含む。任意選択により、本方法は、粉砕前に、収穫したニンジンを乾燥させるステップをさらに含む。任意選択により、本方法は、粉砕したニンジンを調理するステップをさらに含む。

第９の態様において、本発明は、医薬としての使用のための第１の態様による組成物及び／又は本発明の第２の態様による医薬としての使用のための組成物の製造のための、本発明の第８の態様による方法に関する。

水栽培環境は、土壌を使わず、水の中でミネラル栄養液を用いて植物を栽培するための周知の技法である。一般に、地表上では、植物は、根がミネラル栄養液にのみ浸かった状態で生育されてもよいし、又はパーライト、砂利、ロックウール、発泡クレイペブル若しくはヤシガラ等の不活性媒体に浸かった状態で生育されてもよい。自然条件下では、土壌はミネラル型栄養素の貯蔵器として働くが、土壌自体は植物の成長に必須ではない。土壌中のミネラル型栄養素が水に溶解すると、植物の根は、ミネラル型栄養素を吸収することができる。必要とされるミネラル型栄養素が植物用の給水設備に人為的に導入された場合、植物が育つのに土壌はもはや必要とされない。

従来の土壌ベースの技法より優れた水耕栽培の一利点は、生育環境、特に、根の環境に供給される栄養素のレベルをかなりの程度制御することができることである。さらに、植物に供給された水をシステム内に容易に保持することができるため、大幅な水の節約を可能にするという利点もある。水栽培環境は、ニンジン植物に投与される栄養素レベルをきめ細かく調整することによって、ニンジン根系における最終的な構成成分の濃度を制御することができるため、本発明においては特に有利である。本出願人は、さらなる精製ステップを必要とすることなく、本発明による組成物を得るのに必要な構成成分の比及び濃度を伴ってニンジン根を生育することができる他の栽培法が、本出願人の知る限りにおいては存在しないことに注目している。さらに、先述の利点の帰結として、本出願人は、ニンジンの水耕栽培にかかる時間が、土壌栽培にかかる時間より短いことにも注目している。

特に好ましい一実施形態において、本方法は、制御された水栽培環境中でニンジンを生育するステップを含む。制御された水栽培環境は、砂、砂利、バーミキュライト、ロックウール、パーライト又はおがくず等の人工的な媒体を使用して、又はこれらを使用しないで、技術的に制御された環境中に機械的な支持を用意する、肥料を含有する水である栄養液中で植物を生育するための技法である。これらのシステムにおいては、植物の根を支える他の媒体が存在しない。制御された水栽培環境は、生育中のニンジン植物への栄養素の投与を、さらにいっそう制御して行うことを可能にするため、有利である。

特に好ましい一実施形態において、本方法は、無菌水栽培環境中でニンジンを生育するステップを含む。無菌水栽培環境は、細菌、酵母、真菌及びかび等の微生物だけでなく、昆虫及び他の害虫も存在しないようにするのに十分なほどに清浄な条件下で実施される、水耕栽培法である。無菌水栽培環境を用いることによって、農薬の使用を完全になくすことができる。

しかしながら、本発明による組成物を、当技術分野において公知の任意の方法によって製造することもできることは、当業者には明らかなはずである。例えば、代替的な一実施形態によれば、本組成物は、それぞれが本組成物の１種以上の構成成分を含むアリコートを混合することによって、調製することもできる。

本明細書に記載の方法及び組成物のいずれかによるジンセノサイドは、ニンジン、ニンジン抽出物若しくは他の植物源単離及び／若しくは精製することもできるし、又は、ジンセノサイドは、製造された合成ジンセノサイドであってもよい。

特に好ましい一実施形態によれば、本組成物は、ニンジンから様々な組成物の構成成分を抽出することによって、得ることができる。

好ましくは、抽出ステップの前に、ニンジンの根を乾燥させる。好ましくは、抽出ステップの前に、ニンジンの根を粉砕する。好ましくは、抽出ステップの前に、ニンジンの根を調理する。より好ましくは、抽出ステップの前に、ニンジンの根を乾燥させ、続いて粉砕し、最後に調理する。しかしながら、ニンジンの乾燥及び／又は粉砕及び／又は調理が、本明細書において開示された抽出の絶対条件でないことは、明らかなはずである。ニンジンの粉砕及び／又は乾燥は、後続する抽出ステップの有効性を向上させる。ニンジンの調理により、ニンジン構成成分のバイオアベイラビリティが向上する。

好ましい一実施形態によれば、前記レアジンセノサイド、ジンセノサイド及びジントニンは、含水アルコール抽出を用いて、好ましくは、後続する２回以上の含水アルコール抽出を用いて、ニンジンから抽出される。前記含水アルコール抽出どうしの間には、ろ過ステップが設けられる。前記ろ過ステップ後、ろ液及び含水アルコール溶液が得られる。ろ液は、ジンサンを豊富に含む。含水アルコール溶液は、レアジンセノサイド、ジンセノサイド及びジントニンを豊富に含む。前記ろ過ステップによって得られたろ液には、後続する含水アルコール抽出を施す。前記ろ過ステップによって得られた含水アルコール溶液は、好ましくは、収集される。

前記後続する含水アルコール抽出のそれぞれは、好ましくは、混合ステップを含む。前記後続する含水アルコール抽出のそれぞれは、好ましくは、再循環ステップを含む。好ましくは、各混合ステップ及び／又は再循環ステップは、少なくとも３０分、最大１０時間、より好ましくは少なくとも６０分、最大８時間、より好ましくは少なくとも９０分、最大６時間、より好ましくは少なくとも２時間、最大４時間、最も好ましくは約２時間３０分である。

収集された含水アルコール溶液（すなわち、前記後続する２回以上の含水アルコール抽出から収集された含水アルコール溶液）には、分画を施すことができる。本明細書において使用されている「分画」は、レアジンセノサイド及びジンセノサイドを豊富に含む第１の画分と、ジントニンを豊富に含む第２の画分とを実質的に分離及び回収することを指す。好ましくは、前記収集された含水アルコール溶液は、水溶液を使用した分画を施される。前記分画後には、水溶性画分、水不溶性画分及び水不溶性沈殿物画分が得られる。水不溶性沈殿物画分は、ジントニンが多く含まれた画分である。水不溶性画分は、レアジンセノサイド及びジンセノサイドを豊富に含む。

収集された含水アルコール溶液（すなわち、前記後続する２回以上の含水アルコール抽出から収集された含水アルコール溶液）には、濃縮処理を施すことができる。好ましくは、前記収集された含水アルコール溶液は、部分真空処理を施される。好ましくは、前記真空処理は、少なくとも５０ｍｂａｒの圧力、さらにより好ましくは少なくとも５０ｍｂａｒ、最大５００ｍｂａｒ、さらにより好ましくは少なくとも７５ｍｂａｒ、最大２５０ｍｂａｒ、最も好ましくは少なくとも１００ｍｂａｒ、最大２００ｍｂａｒの圧力で施される。好ましくは、前記真空処理は、少なくとも１０℃、より好ましくは少なくとも２０℃、さらにより好ましくは少なくとも３０℃、さらにより好ましくは少なくとも４０℃、最も好ましくは約５０℃の温度で施される。

含水アルコール前記レアジンセノサイド、ジンセノサイド及びジントニンの抽出のために、任意の含水アルコールを使用することができることは、明らかなはずである。広く入手可能なものであることを理由として、好ましくは、エタノールが使用される。好ましくは、前記含水アルコール抽出は、少なくとも１０℃、最大７５℃の温度で実施される。サイクルタイムは、１０℃未満の温度では大幅に長くなる。大部分の含水アルコールは、７５℃超の温度で沸騰する。より好ましくは、前記含水アルコール抽出は、少なくとも２０℃、最大７０℃、さらにより好ましくは少なくとも３０℃、最大６５℃、さらにより好ましくは少なくとも４０℃、最大６０℃、さらにより好ましくは少なくとも４５℃、最大５５℃、最も好ましくは約５５℃の温度で実施される。

特定の一実施形態によれば、前記レアジンセノサイド、ジンセノサイド及びジントニンの抽出のための含水アルコール抽出は、２回の後続する含水アルコール抽出を含む。第１の含水アルコール抽出は、３５ｌの７０％ＥｔＯＨ／３０％Ｈ_２Ｏを使用して、混合及び再循環を行いながら、５０℃で２時間３０分実施することができる。抽出された溶液は、ろ過される。ろ液には、第２の含水アルコール抽出を施すが、この第２の含水アルコール抽出は、第１の含水アルコール抽出と同一であってもよい。さらなる特定の実施形態については、実施例において論述する。

好ましい一実施形態によれば、含水アルコール抽出を用いて、前記レアジンセノサイド、ジンセノサイド及びジントニンを抽出して、ろ液を得る。前記ろ液は、ジンサンを豊富に含む。好ましくは、前記ろ液は続いて、水抽出、より好ましくは２回以上の後続する水抽出を施される。前記後続する水抽出ステップどうしの間には、遠心分離ステップが設けられる。前記遠心分離ステップ後には、固体画分及び液体画分が得られる。前記遠心分離ステップによって得られた固体画分に、後続する水抽出を施す。前記遠心分離ステップによって得られた液体画分は、好ましくは、収集される。

本明細書において開示されているように、水抽出は、多糖ジンサンをさらに抽出するのに有効である。好ましくは、ジンサンは、２回以上の水抽出を用いて抽出される。しかしながら、好ましくは前記ニンジンの乾燥及び／又は粉砕及び／又は調理の後で、好ましくは水抽出を用いて、ニンジンから直接ジンサンを得ることもできることも、明らかなはずである。

各水抽出は、好ましくは、混合ステップを含む。好ましくは、前記混合ステップは、少なくとも１０分、最大６時間、より好ましくは少なくとも３０分、最大５時間、より好ましくは少なくとも１時間、最大４時間３０分、より好ましくは少なくとも１時間３０分、最大４時間、より好ましくは少なくとも２時間、最大３時間３０分、最も好ましくは約２時間３０分である。

この抽出のために任意の水溶液を使用することができることは、明らかなはずである。好ましくは、前記水抽出は、少なくとも６０℃、最大１００℃の温度で実施される。サイクルタイムは、６０℃未満の温度では大幅に長くなる。１００℃超の温度では、水溶液が沸騰する。より好ましくは、前記含水アルコール抽出は、少なくとも６５℃、最大９５℃、さらにより好ましくは少なくとも７０℃、最大９０℃、さらにより好ましくは少なくとも７５℃、最大８５℃、最も好ましくは約８０℃の温度で実施される。

好ましくは、前記混合ステップ後、混合物は、少なくとも５時間、最大２０時間、好ましくは約１６時間少なくとも６０℃、最大１００℃の温度に加熱される。サイクルタイムは、６０℃未満の温度では大幅に長くなる。１００℃超の温度では、水溶液が沸騰する。より好ましくは、前記含水アルコール抽出は、少なくとも６５℃、最大９５℃、さらにより好ましくは少なくとも７０℃、最大９０℃、さらにより好ましくは少なくとも７５℃、最大８５℃、最も好ましくは約８０℃の温度で実施される。

得られたジンサンを豊富に含む水性抽出物は、透析を用いて処理することができる。好ましくは、透析の前に、真空蒸発を用いて水性抽出物を濃縮する。好ましくは、前記濃縮物は、少なくとも１日、最大１５日間水に対して透析される。好ましくは、前記透析は、最大５ｋＤａ、好ましくは最大１０ｋＤａ、最も好ましくは最大１５ｋＤａの分子量を有する分子を遮断する。ジンサン沈殿物を得るために、含水アルコール溶液が加えられてもよい。

得られたジンサンを豊富に含む水性抽出物は、ろ過することができる。好ましくは、前記ろ過は、メッシュサイズが少なくとも１μｍ、最大３０μｍ、より好ましくは少なくとも５μｍ、最大２５μｍ、より好ましくは少なくとも１０μｍ、最大２０μｍ、最も好ましくは約１５μｍのろ過ステップを含む。好ましくは、前記ろ過ステップは、遠心ろ過用遠心分離装置を使用する。好ましくは、前記ろ過は、メッシュサイズが少なくとも０．１μｍ、最大１μｍ、より好ましくは少なくとも０．１０μｍ、最大０．９０μｍ、より好ましくは少なくとも０．２５μｍ、最大０．７５μｍ、最も好ましくは約０．４５μｍのろ過ステップを含む。好ましくは、前記ろ過は、メッシュサイズが少なくとも１５ｋＤａ、最大２５ｋＤａ、より好ましくは少なくとも１７ｋＤａ、最大２３ｋＤａ、最も好ましくは約２０ｋＤａのろ過ステップを含む。好ましくは、本明細書の上記に開示された前記ろ過ステップのそれぞれは、後続する１回、２回、３回、４回、５回、６回又は７回のサイクルを含む。

特定の一実施形態によれば、前記ジンサンの水抽出は、後続する２回の水抽出を含む。１回目の水抽出は、３０ｌの温水を用いて、混合しながら２時間３０分間８０℃で実施することができる。続いて、混合を停止することができるが、得られた混合物は、さらに１６時間８０℃に加熱することができる。得られた水及び固体画分を、遠心分離によって分離した。続いて、固体画分に２回目の水抽出を施すこともできるが、この２回目の水抽出は、１回目の水抽出と同一のものであってもよい。さらなる特定の実施形態については、実施例において論述する。

さらなる例示的な複数の実施形態において、本明細書に記載の方法及び組成物のジンセノサイドは、パナックス属に属するニンジン種又はこのニンジン種のニンジン抽出物から単離及び／又は精製される。さらなる例示的な複数の実施形態において、本明細書に記載の方法のジンセノサイド及び組成物は、ニンジン抽出物として配合され、又はニンジン抽出物の一部を形成する。ニンジン抽出物は、植物性物質から得ることができる。植物性物質は、水若しくは水溶液、アルコール溶液又は水とアルコールとの組合せによって抽出することができる。植物性物質は、超臨界手段を単独で使用して抽出することもできるし、水若しくはアルコール又は水とアルコールとの組合せの溶液を使用する抽出ステップと組み合わせた超臨界手段を使用して抽出することもできる。ジンセノサイドは、当技術分野において公知の方法を使用して、ニンジン又は別の植物源から単離及び／又は精製することが可能であり、当技術分野において公知の方法は、例えば、参照により本明細書に組み込むＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＮａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ：Ｓａｐｏｎｉｎｓ、Ｋ．Ｈｏｓｔｅｔｔｍａｎｎ、Ａ．Ｍａｒｓｔｏｎ著、ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ１９９５において開示されている。

さらなる例示的な複数の実施形態において、ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ及び／又はＲｄを得るための手段は一般的に、１種以上の適切なパナックス種を水抽出又は有機抽出を行い、抽出された溶液を蒸発乾固させ、続いて、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー及び／又は高速クロマトグラフィーを行って、精製されたジンセノサイド画分を得ることを含む。植物抽出物の抽出及び精製のための技法は当業者に公知であるし、次の文献：ＵＳ６１５６２９１、ＵＳ６０８３９３２、ＵＳ４１５７８９４、ＵＳ５１３７８７８及びＵＳ５２３０８８９に開示されている技法等の技法を、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ又はＲｄのそれぞれ又はこれらのうちの１つ以上の混合物を調製するという目的に合わせて作り変えてもよい。Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ及びＲｄの単離及び精製手順も、例えばＳｈｉｂａｔａら、ＥｃｏｎｏｍｉｃａｎｄＭｅｄｉｃｉｎａｌＰｌａｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ、ＷｏｒｌｄＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ２１７～２８４頁、１９８５；ＵＳ７２３５２６７、Ｋａｗａｓｈｉｍａら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｏｃ．Ｗａｋａｎ－Ｙａｋｕ１９８６、３、２３５～２３６及びＯｕｒａら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｔｏｋｙｏ）１９７５、７７（５）、１０５７～６５で記述されている。

さらなる例示的な複数の実施形態において、本明細書に記載の組成物又は方法のジンセノサイドは、ダンマランファミリー又はオレアナンファミリーの構成要素である。さらなる例示的な複数の実施形態において、本明細書に記載の組成物又は方法のジンセノサイドは、プロトパナキサジオール、プロトパナキサトリオール及びシュードジンセノサイドＦ１１から選択される群の構成要素である。

慣例的には、ジンセノサイド（本明細書において使用されるジンセノサイド及びレアジンセノサイドを含む）は、バイオアベイラビリティが不十分である。しかしながら、ジンセノサイドは、腸内細菌によって容易に代謝又は加水分解されて、生物利用能と活性がより高い活性なジンセノサイドになる。本明細書において使用されている「ジンセノサイド」及び「レアジンセノサイド」は、ほ乳類の腸内細菌によるジンセノサイド又はレアジンセノサイドの代謝の生成物である、任意のジンセノサイド又はレアジンセノサイド代謝産物も同様に含むべきである。ジンセノサイド代謝産物の非限定的な例には、２０－ｂ－Ｏ－グルコピラノシル－２０（Ｓ）－プロトパナキサジオール及び２０（Ｓ）－プロトパナキサジオールが挙げられる。

レアジンセノサイド、ジンセノサイド、ジンサン及びジントニン、並びに、他のニンジン構成成分、好ましくはジンセノサイドのバイオアベイラビリティは、収穫したニンジン根を調理することによって向上させることができる。好ましくは、前記収穫した根を調理する。より好ましくは、前記収穫した根の乾燥及び／又は粉砕後に、前記収穫した根を調理する。当技術分野において公知の任意の調理方法を使用することができることは、当業者には明らかなはずである。本出願人は、収穫した根を水蒸気によって調理したとき、様々な必須のニンジン構成成分が最もよく保持されることに注目している。好ましくは、前記収穫した根を水蒸気によって調理する。より好ましくは、前記収穫した根の乾燥及び／又は粉砕後に、前記収穫した根を水蒸気によって調理する。より好ましくは、前記収穫した根は、少なくとも１００℃、最大１５０℃、さらにより好ましくは最大１４０℃、さらにより好ましくは最大１３０℃、さらにより好ましくは最大１２１℃の温度で水蒸気によって調理される。より好ましくは、前記収穫した根は、少なくとも３０分、さらにより好ましくは少なくとも３０分、最大１０時間、さらにより好ましくは少なくとも１時間、最大６時間水蒸気によって調理される。

さらなる一実施形態において、ジンセノサイドは、製造された合成ジンセノサイドであってもよい。ジンセノサイドを合成により製造する方法は、当技術分野において公知であり、例えば、参照により本明細書に組み込むＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓｗｉｔｈＥｎｚｙｍｅｓｉｎＮｏｎ－ＡｑｕｅｏｕｓＭｅｄｉａ、ＧｉａｃｏｍｏＣａｒｒｅａ、ＳｅｒｇｉｏＲｉｖａ編、ＷｉｌｌｅｙＶＣＨ２００８において開示されている。

ジンサンは、当技術分野において公知の任意の方法を使用して、パナックス属に属する任意の種から単離することができる。例えば、Ｋｉｍら（１９９７）によって開示されているように、ジンサンは、ニンジン水抽出物（オタネニンジン、ウコギ科）のエタノール不溶性画分から単離することができる。

ジントニンは、当技術分野において公知の任意の方法を使用して、パナックス属に属する任意の種から得ることができる。例えば、ＥＰ２５０２９３３に開示されているように、続いて、任意のニンジンから得られたメタノール抽出物を分配し、分画し、透析することによって、ジントニンを得ることができる。

発明の好適な実施形態
１．第１の態様において、本発明は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む、対象の認知パフォーマンスを改善するための組成物に関する。
２．ジントニンに対するジンサンの比が、少なくとも５００：１で最大１：１００である、第１の態様による組成物。
３．ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも２５０：１で最大１：４０である、第１の態様による組成物。
４．ジンサンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも３００：１で最大１：３０である、第１の態様による組成物。
５．ジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも１０００：１で最大１：１０である、第１の態様による組成物。
６．前記レアジンセノサイドが、Ｃ－Ｋ、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｒｇ５、Ｒｈ２、Ｒｈ３及びＰＰＤを含む群より選択される、第１の態様による組成物。
７．前記レアジンセノサイドが、Ｒｇ５及びＲｈ２と、任意選択により、Ｃ－Ｋ、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｒｈ３及びＰＰＤを含む群より選択される１種以上のレアジンセノサイドとを含む、第１の態様による組成物。
８．前記レアジンセノサイドが、Ｒｇ５及びＲｈ２と、任意選択により、Ｃ－Ｋ、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｒｈ３及びＰＰＤを含む群より選択される１種以上のレアジンセノサイドとを含み、レアジンセノサイドの総量に対するＲｇ５及びＲｈ２の比が、少なくとも１：１で最大１：４である、第１の態様による組成物。
９．前記組成物が、ジンセノサイドをさらに含む、第１の態様による組成物であって、好ましくは、前記ジンセノサイドが、Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ１、Ｒｇ２、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２及びＲｄを含む群より選択される、組成物。
１０．Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ１、Ｒｇ２、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２及びＲｄを含む群より選択されるジンセノサイドをさらに含む、第１の態様による組成物であって、レアジンセノサイド及びジンセノサイドの総量に対するＲｃの比が、少なくとも１：１で最大１：３である、組成物。
１１．ジンセノサイドに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも２００：１で最大１：５である、第１の態様による組成物。
１２．ジンセノサイドをさらに含む、第１の態様による組成物であって、本組成物中におけるレアジンセノサイド及びジンセノサイドの総量に対する、Ｃ－Ｋ、Ｒｋ１、Ｒｈ２、Ｒｈ３、Ｒｈ４、Ｒｇ２、Ｒｇ３及びＲｇ６を含む群より選択される１種以上の化合物の比が、少なくとも１：４、最大１：１である、組成物。
１３．経口投与用に配合された、第１の態様による組成物。
１４．経口投与用のカプセルに封入された、第１の態様による組成物。
１５．第２の態様において、本発明は、対象の認知障害の処置又は予防における使用のための、第１の態様による組成物であって、好ましくは、薬学的に又は化粧品用に許容されるキャリアに取り込まれた、組成物に関する。
１６．１種以上の薬学的に許容される賦形剤に取り込まれた、第２の態様による組成物。
１７．第３の態様において、本発明は、薬学的に又は化粧品用に許容されるキャリアに取り込まれた、第１の態様による組成物に関する。
１８．１種以上の薬学的に許容される賦形剤に取り込まれた、第３の態様による組成物。
１９．第４の態様において、本発明は、薬学的に及び／又は化粧品用に許容されるキャリアに取り込まれた、第１の態様による組成物に関する。
２０．１種以上の薬学的に許容される賦形剤に取り込まれた、第４の態様による組成物。
２１．皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置及び／又は予防における使用のための、第４の態様による組成物。
２２．皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置及び／又は予防における使用のための、第４の態様による組成物であって、前記皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患が、好ましくは表皮の炎症、アレルギー反応、接触過敏性反応若しくは不耐症、皮脂分泌過多、落屑又は腸内細菌叢ディスバイオシスに関連付けられている、組成物。
２３．第５の態様において、本発明は、第１の態様による組成物及び／又は第２の態様による組成物を対象に投与するステップを含む、対象の認知パフォーマンスを改善するための方法に関する。
２４．対象の認知障害の処置又は予防のための、第５の態様による方法
２５．前記組成物が、少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のレアジンセノサイドを含む、第５の態様による方法。
２６．前記組成物が、少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のジンサンを含む、第５の態様による方法。
２７．前記組成物が、少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇの有効１日用量のジントニンを含む、第５の態様による方法。
２８．第６の態様において、本発明は、第１の態様による組成物及び／又は第２の態様による組成物を対象に投与するステップを含む、対象のストレスの処置又は予防のための方法に関する。
２９．前記組成物が、少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のレアジンセノサイドを含む、第６の態様による方法。
３０．前記組成物が、少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のジンサンを含む、第６の態様による方法。
３１．前記組成物が、少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇの有効１日用量のジントニンを含む、第６の態様による方法。
３２．第７の態様において、本発明は、第１の態様及び／又は第２の態様による組成物を対象に投与するステップを含む、対象の皮膚状態を改善するための方法に関する。
３３．皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置及び／又は予防のための、第７の態様による方法。
３４．上記組成物が、局所投与される、第７の態様による方法。
３５．上記組成物が、局所投与される、第７の態様による方法であって、前記組成物が、前記組成物の重量により少なくとも１０ｗｔ％で最大５０ｗｔ％のジンサン及びジントニン濃度を有する、方法。
３６．上記組成物が、局所投与される、第３の態様による方法であって、前記組成物が、前記組成物の重量により少なくとも６０ｗｔ％で最大９０ｗｔ％のレアジンセノサイド濃度を有する、方法。
３７．上記組成物が、局所投与される、第７の態様による方法であって、前記組成物が、前記組成物の重量により少なくとも１０ｗｔ％で最大３５ｗｔ％のジンサン濃度を有する。
３８．上記組成物が、局所投与される、第７の態様による方法であって、前記組成物が、前記組成物の重量により少なくとも１ｗｔ％で最大１０ｗｔ％のジントニン濃度を有する、方法。
３９．上記組成物が、経口投与される、第３の態様による方法。
４０．上記組成物が、経口投与される、第７の態様による方法であって、前記組成物が、少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のレアジンセノサイドを含む、方法。
４１．上記組成物が、経口投与される、第７の態様による方法であって、前記組成物が、少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のジンサンを含む、方法。
４２．上記組成物が、経口投与される、第７の態様による方法であって、前記組成物が、少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇの有効１日用量のジントニンを含む、方法。
４３．第８の態様において、本発明は、医薬、好ましくは、対象の認知障害の処置若しくは予防のための医薬のため、並びに／又は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む、対象の皮膚状態を改善するための組成物の調製のための、対象の認知障害の処置又は予防のための方法であって、生育したニンジンの根から前記レアジンセノサイド、前記ジンサン及び前記ジントニンのそれぞれを抽出するステップを含む、方法に関する。
４４．前記根が、水栽培環境中で生育される、第８の態様による方法。
４５．前記根が、制御された水栽培環境中で生育される、第８の態様による方法。
４６．前記根が、無菌水栽培環境中で生育される、第８の態様による方法。
４７．レアジンセノサイドが、含水アルコール抽出を用いて抽出される、第８の態様による方法。
４８．前記ジンサンが、水抽出を用いて抽出される、第８の態様による方法。
４９．前記ジントニンが、含水アルコール抽出を用いて抽出される、第８の態様による方法。
５０．前記レアジンセノサイド及びジントニンが、含水アルコール抽出を用いて抽出され、得られた含水アルコール抽出物をろ過して、ろ液を得る、第８の態様による方法。
５１．前記ジントニンが、水抽出を用いて前記ろ液から抽出される、第８の態様による方法。
５２．前記得られた含水アルコール抽出物に分画を施して、前記ジントニンを得る、第８の態様による方法。
５３．レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンの抽出物を、上記組成物にアリコート化する、第８の態様による方法。
５４．少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のレアジンセノサイドと；少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のジンサンと；少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇの有効１日用量のジントニンとを含む医薬、好ましくは、対象の認知障害の処置又は予防のための医薬の調製のための、第８の態様による方法であって、水栽培環境下でニンジンを栽培するステップと；前記栽培したニンジンから根を収穫するステップと；前記収穫した根を粉砕して、前記医薬を得るステップとを含む、方法。
５５．少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のレアジンセノサイドと；少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のジンサンと；少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇの有効１日用量のジントニンとを含む医薬、好ましくは、対象のストレスの処置又は予防のための医薬の調製のための、第８の態様による方法であって、水栽培環境下でニンジンを栽培するステップと；前記栽培したニンジンから根を収穫するステップと；前記収穫した根を粉砕して、前記医薬を得るステップとを含む、方法。
５６．第９の態様において、本発明は、医薬としての使用のための第１の態様による組成物、及び／又は、第２の態様による医薬としての使用のための組成物の調製のための、第４の態様による方法に関する。
５７．第１０の態様において、本発明は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む組成物の１つ以上のアリコートを含む、キットに関する。
５８．前記組成物が、第１の態様による組成物及び／又は第２の態様による組成物である第１０の態様によるキット。

下記において、例は、本発明をさらに明確化するように意図されたものであり、本明細書のいかなる場所においても、本発明の範囲を限定するようには意図されていない。

（実施例１～２１）
本発明による簡便な組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む。表１は、本発明による簡便な組成物の概要を示している。表２は、ジンセノサイドを含む本発明による組成物の概要を提供している。表３は、追加用の原材料、添加剤、キャリア及び／又は賦形剤をさらに含む本発明による組成物の概要を示している。そうではないと指定されていない限り、これらの例を通して、これらの構成成分は、追加用の原材料として取り扱われる。

表４は、摂取５日目に患者の認知機能改善について本組成物を試験した結果を示している。本組成物のパフォーマンスについての詳細な実験構成は、実施例３１に示されている。実施例１～１４は、実施例３１において指定されているように、２個のカプセルに封入して毎日投与された。最後の用量の摂取から２４時間後にｄ２注意力テスト（ｄ２ｔｅｓｔｏｆａｔｔｅｎｔｉｏｎ）を繰り返し、処置１日目のベースラインに対して比較することによって、認知機能改善の保持を評価した。様々な組成物のパフォーマンスには、ポジティブコントロール及びネガティブコントロールに対応付けた強制的ランク付けが行われている。実施例３１に開示されているようにして、ポジティブコントロール及びネガティブコントロールを調製した。

＋＋＋ネガティブコントロールに比較して有意に良好なパフォーマンス（ｐ＜０．０００１）、且つ、ポジティブコントロールに比較して有意に良好なパフォーマンス（ｐ＜０．００１）。
＋＋ネガティブコントロールに比較して有意に良好なパフォーマンス（ｐ＜０．００１）、且つ、ポジティブコントロールに比較して有意に良好なパフォーマンス（ｐ＜０．０５）。
＋ネガティブコントロール（ｐ＜０．０５）に比較して有意に良好なパフォーマンス。
＊ポジティブコントロール及びネガティブコントロール（有意差なし）に比較して観測可能な程度に高いパフォーマンス。
^＊＊他のパフォーマンス群（有意差なし）に比較して観測可能な程度に高いパフォーマンス。

（実施例２２）
本発明による組成物は、レアジンセノサイドを含む。本発明による組成物は、ジンセノサイドをさらに含むこともできる。表５は、本発明による組成物の平均ジンセノサイドプロファイルの概要を示している。表６は、本発明による組成物の平均レアジンセノサイドプロファイルの概要を示している。デュプリケートの試料（ｎ＝２）を、実施例１～２１から収集した。すべての追加用の原材料を、試料から取り除いた。実施例２８に記載の方法と同様にして、４２の試料を調製及び分析した。

（実施例２３～２７）
本発明による組成物は、レアジンセノサイドを含む。本発明による組成物は、ジンセノサイドをさらに含むこともできる。表７は、本発明によるジンセノサイドプロファイルの例を提供している。表８は、本発明によるレアジンセノサイドプロファイルの例を提供している。

表９は、摂取５日目の患者の認知機能改善について本組成物を試験したときの、相対的な結果を示している。本組成物のパフォーマンスについての詳細な実験構成は、実施例３１に示されている。実施例２３～２７は、実施例３１において詳述されているように、２個のカプセルに封入して毎日投与された。さらに、約１３ｍｇのジンサン及び３ｍｇのジントニンを、前記カプセルのそれぞれに取り込ませた。異なる組成物のパフォーマンスには、互いに対する強制的ランク付けが行われている。

（実施例２８）
本例は、本発明による組成物の好ましい調製方法に関する。水栽培環境下でニンジンを栽培することによって、本組成物を得た。本例において使用された水栽培環境は、制御された水栽培システムであり、連続的プラグフローシステムとして動作する。このようなプラグフロー製造プラントでは、播種段階から収穫に至るまでの運転速度が少なくとも３倍速くなる。本組成物の有効性は、実施例３１で試験した。ニンジン根を乾燥させ、粉砕し、調理することによって、本組成物を得た。表１０～表１２には、本組成物の詳細を記載している。

ジンセノサイド含量の分析
表１１及び表１２に詳細に記載されているジンセノサイド含量及びレアジンセノサイド含量は、ＨＰＬＣを用いて分析した。分析前に、粉砕したニンジン根に含水アルコール抽出及び後続する水抽出を施した。最初の含水アルコール抽出を、６ｋｇの粉砕したニンジン根に実施した。

含水アルコール抽出は、ジンセノサイド及びジントニンの抽出に有効である。含水アルコール抽出を、２回のサイクルで実施した。第１のサイクル中には、３５ｌの７０％ＥｔＯＨ／３０％Ｈ_２Ｏを使用して、混合及び再循環を行いながら、含水アルコール抽出を５０℃で２時間３０分実施した。含水アルコール溶液を、ろ過によって回収した。第２のサイクルを前記ろ液に適用した。前記第２のサイクル中、３０ｌの７０％ＥｔＯＨ／３０％Ｈ_２Ｏを使用して、混合及び再循環を行いながら、さらなる含水アルコール抽出を５０℃で２時間３０分実施した。含水アルコール溶液を、やはりろ過によって回収した。続いて、前記ろ液に水抽出を施した。

水抽出は、多糖ジンサンの抽出に有効である。水抽出は、２回のサイクルで実施された。第１のサイクル中には、３０ｌの温水を使用して、混合しながら、前記ろ液に水抽出を８０℃で２時間３０分実施した。前記２時間３０分の期間の後、混合を停止させ、混合物を、さらに１６時間８０℃に加熱した。続いて、水画分と固体画分とを、遠心分離によって分離した。続いて、固体画分を第２のサイクルに供し、第１のサイクルで詳述した各ステップを繰り返した。

蒸発（ｒｏｔａｖａｐｏｒ；Ｔ°：５０℃；真空：１００～２００ｍｂａｒｓ）によって、含水アルコール抽出物を濃縮した。６０ｌの含水アルコール抽出物を、４つの１５ｌのバッチに分けた。各バッチを５ｌに濃縮し、１．８７５ｌのグリセロールを加えた。水性抽出物を、（遠心分離装置によるろ過によって）１５μｍで予備ろ過し、０．４５μｍで精密ろ過した。次いで、得られた溶液を限外ろ過した（２０ｋＤａ）。限外ろ過後には、約３１ｋｇの水性抽出物から約９．３ｋｇが得られた。次いで、濃縮された含水アルコール抽出物（５７％）を、限外ろ過された水性抽出物（４３％）と一緒にプールした。前記混合物を、ＨＰＬＣによって分析した。ＨＰＬＣ分析は、表１０～表１２に詳細に記載されている。

ジンサン含量の分析
表１１に詳細に記載されたジンサン含量は、粉砕したニンジン根を、５倍量の８５％エタノールによって浸出させて、エタノール可溶性物質を抽出することによって、分析された。残った残留物には、５倍量の蒸留水によって２回目の浸出を行った。真空エバポレータを使用して、水溶性抽出物を濃縮した。濃縮物を、流れている水道水に対して７日間透析して、分子量が１５ｋＤａ未満の低分子を完全に遮断した。４倍量の無水エタノールを加えて、内側の透析液中の多糖を沈殿させた。真空乾燥オーブン内で沈殿物を乾燥させ、最後に、紅参酸性多糖として使用した。Ｃｈｏｉら（ＲｅｄＧｉｎｓｅｎｇＡｃｉｄｉｃＰｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ（ＲＧＡＰ）ｉｎＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈＩＦＮ－ＹＲｅｓｕｌｔｓｉｎＥｎｈａｎｃｅｄＭａｃｒｏｐｈａｇｅＦｕｎｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＦ－ＫＢＰａｔｈｗａｙ．Ｈｙｅ－ＳｏｏｋＣＨＯＩ、Ｋｙｕｎｇ－ＨｏＫＩＭ、ＥｕｎｗｈａＳＯＨＮ、Ｊｏｎｇ－ＤａｅＰＡＲＫ，ｂｙｕｎｇ－ＯｈＫＩＭ、Ｅｕｎ－ＹｉＭＯＯＮ、Ｄｏｎｇ－ＫｗｏｎＲＨＥＥ及びＳｕｈｋｎｅｕｎｇＰＹＯ．Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、７２（７）、１８１７～１８２５、２００８）の調査に従って、抽出及び測定を実施した。

ジントニン含量の分析
表１０に詳細に記載されたジントニン含量は、発酵エタノールを使用してニンジンを抽出することによって分析された。水によって前記抽出物を分画して、水溶性画分及び水不溶性画分を得た。水不溶性沈殿物は、ジントニンが多く含まれた画分（ＧＥＦ：ｇｉｎｔｏｎｉｎ－ｅｎｒｉｃｈｅｄｆｒａｃｔｉｏｎ）である。Ｃｈｏｉら（Ａｂｒｉｅｆｍｅｔｈｏｄｆｏｒｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｇｉｎｔｏｎｉｎ－ｅｎｒｉｃｈｅｄｆｒａｃｔｉｏｎｆｒｏｍｇｉｎｓｅｎｇ．Ｓｕｎ－ＨｙｅＣｈｏｉ、Ｓｅｏｋ－ＷｏｎＪｕｎｇ、Ｈｙｕｎ－ＳｏｏｋＫｉｍ、Ｈｙｅｏｎ－ＪｏｏｎｇＫｉｍ、ｂｙｕｎｇ－ＨｗａｎＬｅｅ、ＪｏｏｎＹｏｎｇＫｉｍ、Ｊｕｎｇ－ＨｙｕｎＫｉｍ、ＳｕｎｇＨｅｅＨｗａｎｇ、ＨｙｅｗｏｎＲｈｉｍ、Ｈｙｏｕｎｇ－ＣｈｕｎＫｉｍ、Ｓｅｕｎｇ－ＹｅｏｌＮａｈ．ＪＧｉｎｓｅｎｇＲｅｓ．、３９、３９８～４０５、２０１５）の調査に従って、抽出及び測定を実施した。

（実施例２９）
本例は、本発明による組成物の代替的な調製方法に関する。ニンジンからレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを別々に抽出することによって、本組成物を得た。実施例１７では、本組成物の構成成分について詳述する。Ｋｉｍら．（１９９７）によって開示されているようにして、ニンジン水抽出物のエタノール不溶性画分からジンサンを単離することによって、ニンジンからジンサンを抽出した。続いて、ＥＰ２５０２９３３に開示されているようにして、任意のニンジンから得られたメタノール抽出物を分配し、分画し、透析することによって、ジントニンを抽出した。市販のジンセノサイド及びレアジンセノサイドを購入した。抽出物をアリコート化して、本発明による簡便な組成物を得た。

（実施例３０）
生理食塩水中の３０ｗｔ％のレアジンセノサイド、１５ｗｔ％のジンサン及び３ｗｔ％のジントニン組成物を、学習障害がある対象の認知パフォーマンスを改善する有効性について評価した。標準化した学力テストと、知能テストとを比較して、各対象の潜在能力及び学力の実績を判定することによって、パフォーマンスを評価した。パフォーマンスは、処置前及び処置後に評価した。処置は、１００ｍｇの本組成物を５日間経口投与することを含む。本組成物は、処置された対象の認知パフォーマンスの改善に有効であることを証明した。

（実施例３１）
本例は、パナックス・ジンセン植物製剤（ｈｅｒｂａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）の有効性調査に関する。この実施例をよりうまく例示するために、図１を参照する。

この調査の目的は、本発明によるパナックス・ジンセン植物製剤の有効性を試験することだった。特に、対象の認知改善に関する有効性を試験した。本調査は、ストレスに関連付けられた症状の予防における、植物製剤の有効性にも関する。このような症状には、疲労、記憶障害、集中力の低下、注意力の低下による注意欠陥、不穏及び激越が挙げられる。

試験組成物
この調査で使用された植物製剤は、実施例２８で例示した方法に従って製造された。表１０～表１２は、植物製剤（ｎ＝３）の平均組成の概要を提供している。表１１は、植物製剤（ｎ＝３）の平均ジンセノサイドプロファイルの概要を示している。表１２は、植物製剤（ｎ＝３）の平均レアジンセノサイドプロファイルの概要を示している。これらのプロファイルは、試験されたジンセノサイド及びレアジンセノサイドのみを含む。

ポジティブコントロール
６年物の市販のＡｒｋｏｐｈａｒｍａ製パナックス・ジンセンを、ポジティブコントロールとして使用した。低温粉砕によって、粉末状組成物を得た。１日につき２個のカプセルを投与した。３８２ｍｇの粉末状組成物をアリコート化して、前記２個のカプセルの中に入れた。

ネガティブコントロール
甘蔗糖と米粉との混合物を、ネガティブコントロールとして使用した。粉末状組成物は、カプセルに封入した。表１０は、ネガティブコントロール（ｎ＝３）の平均組成の概要を示している。

^＊「ＮｅｗＰｈａｒｍａ．ｂｅ」で購入したＡｒｋｏｐｈａｒｍａ製カプセル、バッチ番号Ｈ０５１７８Ａ。

認知機能及びストレスレベル
対象の認知パフォーマンス及びストレスレベルの推定には、ｄ２注意力テストを用いた。ｄ２注意力テストは、選択的且つ持続的な注意力及び目視による走査速度の神経心理学的尺度である。ｄ２注意力テストは、その周りに、その上に、又はその下に２つのマークがついたすべての文字「ｄ」に線を引いて不特定の順番で取り消していくよう被験者に依頼する、筆記試験である。周りにある妨害刺激（ｄｉｓｔｒａｃｔｏｒ）は通常、ターゲット刺激に類似しており、例えば、２つのマークがついた「ｐ」又は１つ又は３つのマークがついた「ｄ」である。ｄ２注意力テストの原型は、Ｂｒｉｃｋｅｎｋａｍｐ（１９８１）によって末梢課題として策定された。

ｄ２テストの精度は、所定のベースラインに比較した、４分４０秒間の正しい応答の総数に対する発生した誤りの比である、誤り率（％）として表される。外部要因によるあらゆる干渉を回避するために、測定は、朝の午前９時（ベースライン）と、午後４時に作業時間が終了したときに実施された。前記２つの期間の差は、認知パフォーマンスに及ぼされるある物質の潜在的効果を示している。作業時間中のストレス及び疲労のため、ｄ２注意力テストの誤り率％は通常、午前から午後にかけて増大していくはずである。

調査
ランダム化二重盲検クロスオーバー試験を、５０名の健康な対象に実施した。対象をランダム化し、読みにくさについて試験した。対象は、あらゆる医薬品又は栄養補助食品の摂取を禁止された。対象は、調査期間の間、１日１杯を超えるコーヒーの消費を禁止された。異なる時点（ｔ０～ｔ３０）の概要を以下に示す。
ｔ０：ベースラインとなるｄ２注意力テストを、午前９時に実施した。すべての対象の認知機能及びストレスレベルを測定した。本方法については、上記で詳述されている。
ｔ１：注意力テストのｄ２テストを、午後４時に繰り返した。
ｔ２～ｔ９：連続４日間にわたって、時点ｔ０及びｔ１を繰り返した。
ｔ１０：処置開始。植物製剤、ポジティブコントロール又はネガティブコントロール（表７～表９）を、各対象に毎日投与した。各用量は、午前１０時に消費した。
ｔ１０～１５：時点ｔ０及びｔ１は、処置の開始から１日目、５日目及び１２日目に繰り返された。
ｔ１６～３０：クロスオーバーデザインに従って、被験者は、２週間のウォッシュアウト期間後、正反対の処置を受けた。

結果
図１は、実施例３１の有効性調査の結果を示している。図１のｙ軸は、それぞれの日における１回目のｄ２テストの誤り率％と、２回目のｄ２テストの誤り率％との差（Δ（ｐｏｓｔ－ｐｒｅ）作業量）を示している。ｘ軸は、実験の持続期間を示している。試験された植物製剤に関しては、ポジティブコントロールとネガティブコントロールとの両方に比較して、誤りの有意な低減が１日目、５日目及び１２日目に観察された。ネガティブコントロールに比較したとき、ポジティブコントロールには、誤りの有意な低減が観察されなかった。さらに、試験された組成物に関しては、１日目、５日目及び１２日目の誤り率％の差がマイナスである。誤り率％の差がマイナスであることは、その日の間に対象の認知パフォーマンスが改善されたこと、及びストレスレベルが低下したことを示している。

（実施例３２）
本例は、パナックス・ジンセン植物製剤の有効性調査に関する。

この調査の目的は、本発明によるパナックス・ジンセン植物製剤が、対象の認知パフォーマンスを改善するための有効で安全な処置となるかどうかを判定することだった。ストレス、疲労及び認知機能障害の症状の予防における、本組成物の有効性も評価した。

試験組成物
実施例３１に開示されているようにして、植物性試験組成物（ｈｅｒｂａｌｔｅｓｔｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）を使用した。

ポジティブコントロール
実施例３１に開示されているようにして、ポジティブコントロールを使用した。

ネガティブコントロール
実施例３１に開示されているようにして、ネガティブコントロールを使用した。

認知機能及びストレスレベル
対象の認知パフォーマンス及びストレスレベルを、各対象の脳における電気的活動のベースラインの経時的な変化の測定によって推定した。特に、複数回の心理テスト中に定量的トポグラフィックＥＥＧ（ｑＥＥＧ）を実施した後、高速フーリエ変換（ＦＦＴ）を用いてデータの周波数を分析した。より特定すると、認知パフォーマンスｄ２注意力テスト（ｄ２テスト）、記憶力テスト（ＭＥテスト）及び金銭的報酬ありの集中力パフォーマンステスト（ＣＰＴテスト）中に、特別に規定された６つの周波数範囲（δ、θ、α１、α２、β１及びβ２）内における、異なる１７の脳領域のスペクトルパワーを用いて、脳の電気的活動の反応を測定した。さらに、対象は、感情プロフィール検査（ＰＯＭＳ）質問票及びストレス／コーピング質問票に記入しなければならなかった。

調査
ランダム化二重盲検クロスオーバー試験を、６０～７５歳の３０名の対象に実施した。対象は、あらゆる医薬品又は栄養補助食品の摂取を禁止された。対象には、厳格な選択基準及び除外基準（例えば、呼気アルコール検査及びｑＥＥＧスクリーニング）が適用された。

選択された対象は、３種の消費期間（Ａ～Ｂ、Ｃ～Ｄ及びＥ～Ｆ）の間に１日用量の試験製剤（試験組成物、ポジティブコントロール又はネガティブコントロール）を消費した。各消費期間は、４週間である。各消費期間の間には、４週間のウォッシュアウト期間が設けられた。異なる調査日（Ａ～Ｆ、ＳＣ（スクリーニング）及びＦＥ（最終検査））の概要を以下に示す。
ＳＣ：ＳＣ中に実施された手続きステップを、以下に詳述する。手続きステップは、下記に指定の順番で実施した。
－本調査について対象に説明した後、本調査に参加してもらう。
－対象のコンプライアンスを確認するための、呼気アルコール検査を行う。
－安全のため、ＥＥＧを記録する。
－ｑＥＥＧの記録前に血圧及び脈拍を測定する。
－ｑＥＥＧを記録し、スクリーニングを行う：１０分（眼を開いた状態（６分）、眼を閉じた状態（４分））。ｑＥＥＧデータは、標準データベースに比較対して比較する。
－適性を判定する。
－調査日Ａのアポイントメントをとる。
Ａ～Ｂ：第１の消費期間（Ａ～Ｂ）の調査日に実施された手続きステップを、以下に詳述する。手続きステップは、下記に指定の順番で実施した。
－呼気アルコール検査を行う。
－標準的な朝食をとる。
－質問票（ＰＯＭＳ）。
－質問票（ストレス／コーピング）。
－ｑＥＥＧの記録前に血圧及び脈拍を測定する。
－頭脳労働しながらｑＥＥＧを記録する（ベースライン）。採用した一連の実験：目を開いた状態での６分間のｑＥＥＧ、眼を閉じた状態での４分間のｑＥＥＧ、５分間のｑＥＥＧ及びｄ２テスト、５分間のｑＥＥＧ及びＭＥテスト並びに５分間のｑＥＥＧ及びＣＰＴテスト。
－試験製剤を摂取する。
－（２時間後）頭脳労働しながらｑＥＥＧを記録する。採用した一連の実験：目を開いた状態での６分のｑＥＥＧ、閉眼状態での４分のｑＥＥＧ、５分のｑＥＥＧ及びｄ２テスト、５分のｑＥＥＧ及びＭＥテスト、並びに、５分のｑＥＥＧ及びＣＰＴ検定。
－質問票（ＰＯＭＳ）。
Ｃ～Ｄ：４週間のウォッシュアウト期間後に、消費期間Ｃ～Ｄの間、消費期間Ａ～Ｂに関して詳述した手続きステップを繰り返した。
Ｅ～Ｆ：消費期間Ｃ～Ｄ後に４週間のウォッシュアウト期間を経てから、消費期間Ｅ～Ｆの間、消費期間Ａ～Ｂに関して詳述した手続きステップを繰り返した。
ＦＥ：ＦＥ中に実施された手続きステップを、以下に詳述する。手続きステップは、下記に指定の順番で実施した。
－呼気アルコール検査を行う。
－標準的な朝食。
－血圧及び脈拍を測定する。
－安全のため、ＥＥＧを記録する。
－最後にカルテへの記録を行う（問診）。
－調査から離脱する。

結果
実施例３１と同様に、各消費期間が終了したとき、ポジティブコントロールとネガティブコントロールとの両方比較で試験組成物には、ｄ２注意力テストにおける誤りの有意な低下が観察された。ネガティブコントロールに比較したとき、ポジティブコントロールには、誤りの有意な低減が観察されなかった。試験組成物に関しては、各消費期間が終了したとき、誤り率％の差は、やはりマイナスである。さらに、各消費期間が終了したとき、試験組成物には、ポジティブコントロールとネガティブコントロールとの両方との比較でより緩和された精神的ストレス状態が観察された。

（実施例３３）
本例は、パナックス・ジンセン植物製剤の有効性の調査に関する。

この調査の目的は、ラットの海馬の錐体細胞の興奮性に及ぼされる、本発明によるパナックス・ジンセン植物製剤（試験組成物；ＴＣ）の効果を、標準用白参製剤（ポジティブコントロール；ＳＧＰ）及びプラセボ処置（ネガティブコントロール）の効果に対して比較することだった。インビトロでの海馬の長期増強（ＬＴＰ：ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ）の電気的な誘導を、記憶の時間及び空間への依存（ｔｉｍｅａｎｄｓｐａｔｉａｌｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｍｏｒｙ）のモデルとして用いた。

試験組成物
水栽培した高麗人参（オタネニンジン）根から、粉末状紅参製剤を得た。これらの根は、ＢｏｔａｌｙｓＳ．Ａ．（バッチ番号ＰＧＣ－１９０３０１－００１；Ａｔｈ、ベルギー）において、１２～１５％の合計ジンセノサイド及び１０～１２％のレアジンセノサイドを含有するように制御された条件下で特別に栽培された。収穫した根を空気乾燥させ、蒸して紅参にした。次いで、紅参を粉末化し、３００μｍでふるい分けし、レアジンセノサイド及びジンセノサイドプロファイルの含量について標準化した。製剤は、レアジンセノサイドＲｈ１、Ｒｇ２、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｃ（Ｋ）、Ｒｈ２、Ｒｈ３及びＰＰＤ（ジンセノサイドＲｂ１として計算される）の含量と、合計ジンセノサイドＲｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ１、Ｒｇ２、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２、Ｒｄ、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｃ（Ｋ）、Ｒｈ２、Ｒｈ３及びＰＰＤとを標準化された。この例において使用された最終的な製剤は、約６．２ｗｔ％のレアジンセノサイド、約７．６ｗｔ％の合計ジンセノサイド（レアジンセノサイド及びクラシカルジンセノサイド）、約２．５ｗｔ％のジンサン及び約０．６０ｗｔ％のジントニンを含むようにさらに調製された。

ポジティブコントロール
ＳＧＰは、オタネニンジン根の粉末（バッチ番号３８８３７４８７；ＡｒｋｏｐｈａｒｍａＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｃａｒｒｏｓ、フランス）から得る。標準品は、ＢｏｔａｌｙｓＳ．Ａ．によって分析及び認証された。

ネガティブコントロール
ネガティブコントロールは、水に１ｗｔ％のグルコースを溶かせた混合物を使用するプラセボ処置からなっていた。

海馬スライスに対するインビトロアッセイ
海馬スライス標本（ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｓｌｉｃｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）は、シータバースト刺激によって物質と、生きた神経組織との交互作用を直接分析するための有効なモデルである。海馬組織の三次元構造が保存されているため、錐体細胞の興奮性に及ぼされる物質の影響を、一意な方式で研究することができる。Ｓｃｈａｆｆｅｒ側枝が刺激されると、グルタメートが放出され、この結果、シナプス後錐体細胞が励起される。電気刺激の結果を、いわゆる集合スパイク（ｐｏｐスパイク）として記録した（図２）。得られた集合スパイクの振幅は、動員された錐体細胞の数を表す。このモデルの利点は、インビトロでの８時間の記録が可能なことと、病態生理条件を作り出すために系の興奮性を修正することが可能なことである。治療介入に応じた集合スパイクの振幅の変化を検査することによって、海馬の錐体細胞の活性を分析することは、治療介入の潜在的な有効性を判定して、厳密に制御された実験室条件下で脳機能を調査するのに有用である。本調査においては、本発明者らは、このモデルを、エクスビボ条件下で使用した。ニンジン製剤、試験組成物又はＳＧＰを１週間毎日投与したら、翌日、電気刺激に対する海馬内経路の感度をインビトロでキャラクタリゼーションするために、海馬を取り除いた。繰返し投与によって海馬内部の伝達構造を変化させることに成功した場合、大きくなった又は小さくなった集合スパイク振幅を記録した。

月齢２か月の成体の雄のＣＤラット（ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒＷｉｇａ、Ｓｕｌｚｂａｃｈ、ドイツ）２２匹から、海馬スライスを得た。概日サイクルの活動期中にスライスからインビトロ活性を記録できるようにするために、ラットは、実験開始前に２週間、昼夜逆転したサイクル下で飼育された。エーテル麻酔下で動物を血抜きし；脳全体を取り除き、三次元映像式マイクロビジョンシステム下で海馬形成を特定した。シアノアクリレート接着剤を使用して、海馬の中央部をビブラトーム（ＲｈｅｍａＬａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ、Ｈｏｆｈｅｉｍ、ドイツ）のテーブルに固定し、冷やした重炭酸緩衝生理食塩水（人工脳髄液［ＡＣＳＦ］：ＮａＣｌ：１２４ｍＭ、ＫＣｌ：５ｍＭ、ＣａＣｌ_２：２ｍＭ、ＭｇＳＯ_４：２ｍＭ、ＮａＨＣＯ_３：２６ｍＭ、グルコース：１０ｍＭ）に沈め、厚さ４００μｍのスライスに切り分けた。すべてのスライスは、プレチャンバ内のカーボゲン飽和ＡＣＳＦ（ｐＨ７．４）中で少なくとも１時間プレインキュベートした後、使用された。

実験中、スライスは、３５℃の特殊な超融合チャンバ（ＬｉｓｔＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、ドイツ）の中に保管し、処置した。上記標本を、１８０～２３０ｍＬ／ｈでＡＣＳＦと超融合させた。ＣＡ２領域内のＳｃｈａｆｆｅｒ側枝の電気刺激（パルス幅が２００μｓである、２００μＡの定電流のパルス）、及びＣＡ１の錐体細胞層からの細胞外電位の記録は、コンピュータシステムＬａｂｔｅａｍのソフトウェアパッケージＮｅｕｒｏＴｏｏｌ（ＭｅｄｉＳｙｓｔＧｍｂＨ、Ｌｉｎｄｅｎ、ドイツ）を使用して、従来の電気生理学的方法に従って実施した。測定は、増強メカニズムを回避するために１０分間隔で実施された。２０秒間隔で４回の刺激を行い、各時点の結果を平均化した。ＳＳに対する安定した反応を３回得た後、シータバースト刺激（ＴＢＳ）を加えることによってＬＴＰを誘導した。３つの信号の平均振幅を平均化して、実験条件の１つにつき４枚のスライスの平均の平均絶対電圧値（マイクロボルト）±標準誤差（ＳＥ）を得た。１匹ラットから得たスライスを、１日当たり４枚又は５枚使用した。

胃管栄養法（ｉｎｔｒａ－ｇａｓｔｒｉｃｇａｖａｇｅ）を用いて試験組成物、ＳＧＰ又はグルコース１％を１週間毎日経口投与してから１日後に、スライスを使用した。２匹の動物から得た１０枚のスライスを平均化して、各投薬量につき１つの最終値を得た。試験組成物パナックス・ジンセンを、１０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ及び５０ｍｇ／ｋｇの投薬量で毎日投与した。Ａｒｋｏｐｈａｒｍａ製パナックス・ジンセンを、１０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ及び５０ｍｇ／ｋｇの用量で毎日投与した。

統計学的分析
上記の結果は、示された回数の実験の平均±ＳＤ（標準偏差）又は±ＳＥとして報告されている。すべての統計学的検定は、両側検定であり、０．０５未満のｐ値は、有意であると考えた。電気生理学的データに関しては、溶剤投与及びタイミングによって得られた結果を比較するために、すべての実験分析を通して、ウィルコクソン検定及びマン－ホイットニーＵ検定も用いた。二元配置分散分析を用いて、処置間の交互作用効果及び用量依存的な反応を検査した。

結果
本調査は、用量と反応との関係の分析によって、試験組成物の有効性と、ＳＧＰの有効性とを比較することを目的としていた。両方の製剤が、１週間３種の用量でラットに繰返し投与された。処置最終日の翌日に海馬スライスを調製したら、単一電気刺激によるＳｃｈａｆｆｅｒ側枝の刺激と、長期増強につながるシータバースト刺激によるＳｃｈａｆｆｅｒ側枝の刺激とによって、錐体細胞の興奮性をインビトロで試験した。

図２においては、プラセボ条件下（グルコース１％、１週間１日に１ｍｌ／ｋｇ）のラット、試験組成物によって処置された動物（１週間１日に２５ｍｇ／ｋｇ）及びＳＧＰによって処置された動物（１週間１日に２５ｍｇ／ｋｇ）から得た単一のスライスの、単一刺激（ＳＳ）又はシータバースト刺激（ＴＢＳ）に対する反応（集合スパイクの振幅）の例が示されている。試験組成物によって処置された動物は、単一刺激（ＳＳ）があったときと、シータバースト刺激（ＴＢＳ：ｔｈｅｔａｂｕｒｓｔｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）の後には、より大きな振幅（ｍＶを単位として与えられている）を明確に示した。

プラセボの胃内投与により、単一電気刺激の存在下においては、１１５１μＶの平均振幅が生じた（図３）。シータバースト刺激（ＴＢＳ）により、の平均振幅が２７２３μＶになった。

両方の製剤が、単一刺激及びシータバースト刺激に対する反応を増進した。しかしながら、試験組成物の効果と同等の効果を得るのには、より高い用量のＳＧＰが必要とされた（図３）。１０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ及び５０ｍｇ／ｋｇの用量で試験組成物を１週間反復投与することにより、単一ショック刺激（ＳＳ）中及びＴＢＳ中においては、プラセボとの比較で集合スパイク振幅が統計学的に有意に増大した。単一刺激後の１９９６μＶのピーク値及びＴＢＳ後の４７８７μＶのピーク値は、５０ｍｇ／ｋｇの投与後に測定された（図３Ａ）。１０ｍｇ／ｋｇの用量でのＳＧＰの反復投与は、ＳＳ後のコントロールとの比較で、集合スパイクの振幅の増大を示さなかった（図３Ｂ）。より高い用量の２５ｍｇ／ｋｇ又は５０ｍｇ／ｋｇのＳＧＰのみが、単一ショック刺激（ＳＳ）時及びＴＢＳ時に、プラセボとの比較で有意に集合スパイク振幅を増大させたが、それぞれ１６９３μＶ及び４３７７μＶの振幅に達した（ｐ＜０．０１）（図３Ｂ）。

試験組成物の用量反応曲線とＳＧＰの用量反応曲線とを直接比較することにより、ＳＳの存在下（図４Ａ、ｐ＜０．０００１）及びＴＢＳの存在下（図４Ｂ、ｐ＝０．０００１）においては、集合スパイクの振幅の増大にはっきりとした定量的な差があることが明らかにされている。最も低い１０ｍｇ／ｋｇの用量においては、集合スパイクの振幅に及ぼされる試験組成物の効果は、ＳＧＰの効果より有意に強い（図４Ａ）。

月齢２か月のラットから得たスライスの場合において、人工脳脊髄液（ＡＳＣＦ）、１ｍｌ／ｋｇのグルコース１％、２５ｍｇ／ｋｇの試験組成物、２５ｍｇ／ｋｇのＳＧＰの存在下で（１週間）単一刺激（ＳＳ）又はシータバースト刺激（ＴＢＳ）を用いたときの効果を示している、（１枚のスライスからの）原信号の記録資料である。振幅は、ベースラインから、下方向への信号の反映部部分（ｄｏｗｎｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｉｇｎａｌ）まで（網掛け部分）で計算されている。尺度：時間は、ミリ秒（ｍｓ）を単位として与えられており、振幅は、ミリボルト（ｍＶ）を単位として与えられている。集合スパイク振幅の変化（縦軸の電圧）として表された、錐体細胞の活性に及ぼされるＡ－試験組成物（１０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ及び５０ｍｇ／ｋｇ）、Ｂ－ＳＧＰ（１０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ及び５０ｍｇ／ｋｇ）及びプラセボ（グルコース１％、１ｍｌ／ｋｇ）の効果の図である。単一刺激（１０～４０分の平均）後に得られた結果又はシータバースト刺激（５０～８０分の平均）後に得られた結果。データは、１群当たり２匹の動物から得たｎ＝１０のスライスの平均±ＳＥＭとして与えられている。ＳＳ＝単一刺激、ＴＢＳ＝シータバースト刺激。エクスビボでのＡ－単一刺激後（ＳＳ、２０～４０分間）及びＢ－シータバースト刺激（ＴＢＳ、６０～８０分後）後における、海馬錐体細胞の集合スパイク振幅（μＶ、平均±ＳＥＭ）に及ぼされる、１週間の試験組成物及びＳＧＰの補給の効果の図である。２種の処置に関する用量と反応（ｍＶ）との統計学的に有意な交互作用効果（ｐ＝０．０００４）を、ＳＳ（ｐ＜０．０００１、二元配置分散分析）及びＴＢＳ（ｐ＝０．０００１、二元配置分散分析）において観察したが、これにより、試験組成物による処置は、ニンジンコントロールによる処置であるＳＧＰより有益だったことが示されている。^＊－ｐ＜０．０５、^＊＊－ｐ＜０．０１、^＊＊＊－ｐ＜０．００１、ｎｓ－ボンフェローニ事後テストにおいて有意差なし。

（実施例３４）
生理食塩水中の３０ｗｔ％のレアジンセノサイド、１５ｗｔ％のジンサン及び３ｗｔ％のジントニン組成物を、燃え尽き症候群だと診断されたアスリート対象のストレスレベルを改善する有効性について評価した。Ｒｅｃｏｖｅｒｙ－ＳｔｒｅｓｓＱｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（Ｋｅｌｌｍａｎｎ＆Ｋａｌｌｕｓ、２００１）、ＡｔｈｌｅｔｅＢｕｒｎｏｕｔＱｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（Ｒａｅｄｅｋｅ＆Ｓｍｉｔｈ、２００１）及びＳｔｅｌｌｅｎｂｏｓｃｈＭｏｏｄＳｃａｌｅ（Ｔｅｒｒｙら、２００３）を用いて、パフォーマンスを評価した。パフォーマンスは、処置前及び処置後に評価した。処置は、１００ｍｇの本組成物を５日間経口投与することを含む。本組成物は、処置された対象のストレスレベルの低下に有効なものであることを証明した。

（実施例３５～７６）
本発明による簡便な組成物は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む。本組成物は、経口投与用の組成物であってもよい。表１３は、本発明による経口投与用の簡便な組成物の概要を示している。表１４は、ジンセノサイドをさらに含む経口投与用の組成物の概要を示している。一例として、他のニンジン構成成分を、実施例３５～４１によって論述された試料から取り除いた。

本組成物は、局所投与用の組成物であってもよい。局所投与用の組成物は、ニンジン作用物質を含む。ニンジン作用物質は、レアジンセノサイド、ジンサン、ジントニン、並びに任意選択により、ジンセノサイド及び／又は他のジンセノサイド構成成分を含む。簡便なニンジン作用物質は、レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む。表１５は、本発明による局所投与用の簡便なニンジン作用物質の概要を示している。表１６は、ジンセノサイドをさらに含む局所投与用のニンジン作用物質の概要を示している。下記に詳述している実施例４９～５５は、ニンジン作用物質の重量により表されている。一例として、他のニンジン構成成分を、実施例４９～５５によって論述された試料から取り除いた。

^＊（組成物の重量により）５ｗｔ％のニンジン作用物質をグリセロールに取り込ませることによって、局所投与用の組成物を調製した。

表１７は、追加用の原材料、添加剤、キャリア及び／又は賦形剤をさらに含む経口投与用の組成物の概要を提供している。そうではないと指定されていない限り、これらの例を通して、これらの構成成分は、追加用の原材料として取り扱われる。

表１８は、追加用の原材料をさらに含む局所投与用の組成物の概要を示している。ニンジン作用物質及び他の組成物の構成成分は、組成物の重量により表されている。実施例７０～７６のニンジン作用物質は、ニンジン作用物質の重量により、次のニンジン構成成分を含む：６７ｗｔ％のレアジンセノサイド、２７ｗｔ％のジンサン及び６ｗｔ％のジントニン。

（実施例７７）
本発明による組成物は、レアジンセノサイドを含む。本発明による組成物は、ジンセノサイドをさらに含むこともできる。表１９は、本発明による局所投与用の組成物のニンジン作用物質の平均ジンセノサイドプロファイルの概要を示している。表２０は、本発明による局所投与用の組成物のニンジン作用物質の平均レアジンセノサイドプロファイルの概要を示している。デュプリケートの試料（ｎ＝２）を、実施例５０～６３及び実施例７１～７７から収集した。すべての追加用の原材料を、試料から取り除いた。実施例４９に記載の方法と同様にして、４２の試料を調製及び分析した。

（実施例７８～８２）
本発明による組成物は、レアジンセノサイドを含む。本発明による組成物は、ジンセノサイドをさらに含むこともできる。表２１は、局所投与用の組成物中のジンセノサイドプロファイルの例を示している。表２２は、局所投与用の組成物中のレアジンセノサイドプロファイルの例を示している。実施例４９に記載の方法と同様にして、試料を調製及び分析した。

（実施例８３）
本例は、本発明による組成物の好ましい調製方法に関する。水栽培環境下でニンジンを栽培することによって、本組成物を得た。本例において用いられた水栽培環境は、制御された水栽培システムであり、連続的プラグフローシステムとして動作する。プラグフロー製造プラントでは、播種段階から収穫に至るまでの運転速度が少なくとも３倍速くなる。ニンジン根を乾燥させた後で粉砕及び調理することによって、本組成物を得た。粉砕したニンジン根に異なる抽出ステップを施して、様々な組成物の構成成分を得た。

含水アルコール抽出
この例によれば、最初の含水アルコール抽出を、６ｋｇの粉砕したニンジン根に実施した。含水アルコール抽出は、レアジンセノサイド、ジンセノサイド及びジントニンの抽出に有効である。含水アルコール抽出を、２回のサイクルで実施した。

第１のサイクル中には、３５ｌの７０％ＥｔＯＨ／３０％Ｈ_２Ｏを使用して、混合及び再循環を行いながら、含水アルコール抽出を５０℃で２時間３０分実施した。含水アルコール抽出物を、ろ過によって回収した。第２のサイクルを前記ろ液に適用した。前記第２のサイクル中、３０ｌの７０％ＥｔＯＨ／３０％Ｈ_２Ｏを使用して、混合及び再循環を行いながら、さらなる含水アルコール抽出を５０℃で２時間３０分実施した。含水アルコール抽出物を、やはりろ過によって回収した。両方の含水アルコール抽出物は、プールすることができる。得られた含水アルコール抽出物^＊は、レアジンセノサイド、ジンセノサイド及びジントニンを豊富に含む。ろ液は、ジンサンを豊富に含む。

水によって前記含水アルコール抽出物を分画して、水溶性画分、水不溶性画分及び水不溶性沈殿物画分を得た。水不溶性沈殿物画分は、ジントニンが多く含まれた画分である。水不溶性画分は、レアジンセノサイド及びジンセノサイドを豊富に含む。

水抽出
含水アルコール抽出後に得られたろ液に、水抽出を施した。水抽出は、多糖ジンサンの抽出に有効である。水抽出は、２回のサイクルで実施された。

第１のサイクル中には、３０ｌの温水を使用して、混合しながら、前記ろ液に水抽出を８０℃で２時間３０分実施した。前記２時間３０分の期間の後、混合を停止させ、混合物を、さらに１６時間８０℃に加熱した。続いて、水性抽出物と固体画分とを、遠心分離によって分離した。続いて、固体画分を第２のサイクルに供し、第１のサイクルで詳述した各ステップを繰り返して、最終的な水性抽出物^＊＊を得た。

真空エバポレータを使用して、前記水性抽出物を濃縮した。濃縮物を、流れている水道水に対して７日間透析して、分子量が１５ｋＤａ未満の低分子を完全に遮断した。４倍量の無水エタノールを加えて、内側の透析液中の多糖を沈殿させた。沈殿物を真空乾燥オーブン内で乾燥させ、最後に、ニンジン酸性多糖として使用した。

組成物
組成物の構成成分（すなわち、含水アルコール溶液、ジントニンが多く含まれた画分及びニンジン酸性多糖）を、望ましい比でアリコート化して、本発明による組成物を得た。

分析
レアジンセノサイド、ジンセノサイド、ジンサン及びジントニンの含量を分析した。分画前の含水アルコール抽出物を、水性抽出物と一緒にプールして、本発明による組成物を得た。前記混合物を、ＨＰＬＣによって分析した。本組成物は、抽出物１ｍｌ当たり約７．０７２ｍｇのジンサン及び抽出物１ｍｌ当たり約１．７６８ｍｇのジントニンを含んでいた。ジンセノサイド含量及びレアジンセノサイド含量は、表２３及び表２４に詳細に記載されている。

（実施例８４）
本例は、抽出物の好ましい調製方法に関する。調製された抽出物は、商業的な用途に使用することができる。このような用途には、経口投与可能な組成物及び局所用配合物が挙げられる。前記抽出物の調製前に、含水アルコール溶液^＊及び水性抽出物^＊＊は、本明細書の上記において実施例８３で開示されているように、処理される。

含水アルコール抽出物^＊の処理
本明細書の上記において実施例８３で開示されているように、含水アルコール抽出物^＊は、濃縮することができる。好ましい方法を以下に示す。

最初に、レアジンセノサイド、ジンセノサイド及びジントニンを豊富に含む含水アルコール溶液^＊を、部分真空下（例えば、ＲｏｔａｖａｐｏｒＢｕｅｃｈｉＲ２２０；１００～２００ｍｂａｒ；浴温５０℃；９０ＲＰＭ；凝縮器温度５℃）で濃縮する。湿潤剤として、グリセロールを濃縮物に加える。

パイロット構成においては、６０Ｌの含水アルコール溶液^＊を、４つの１５Ｌのバッチに分けた。前記４つのバッチのそれぞれを、約５Ｌの体積に濃縮した。１．８７５Ｌの食品グレードグリセロールを、前記濃縮された４つのバッチのそれぞれに加えた。５．９７ｋｇのニンジン根から出発する、前記パイロット構成によって得られた純収量は、グリセロール濃縮物１が約２７．５Ｌのである。

水性抽出物^＊＊の処理
本明細書の上記において実施例８３で開示されているように、水性抽出物^＊＊は、濃縮することができる。好ましい方法を以下に示す。

ジンサンを豊富に含む水性抽出物^＊＊を、異なる３種のろ過ステップで処理する。第１のステップにおいては、メッシュサイズが約１５μｍの遠心ろ過用遠心分離装置（例えば、ＲｏｕｓｓｅｌｅｔＲｏｂａｔｅｌ製の遠心ろ過用遠心分離装置）を使用して、２回のサイクルで抽出物をろ過する。第２のステップにおいては、約０．４５μｍのメッシュサイズを用いて、抽出物を精密ろ過する。第３のステップにおいては、２０ｋＤａのメッシュサイズを用いて、３回のサイクルで抽出物を限外ろ過する。

パイロット構成においては、メッシュサイズが約１５μｍの遠心ろ過用遠心分離装置を使用して、７４．４ｋｇの水性抽出物^＊＊をろ過したが、これにより、約３０Ｌの抽出物が得られた。前記３０Ｌの抽出物（３１．６ｋｇのニンジン根に相当する）を、２８Ｌ／ｈの流量で０．０６４ｍ^２の表面に通して精密ろ過した。ろ過から１１時間後、約３０ｋｇの抽出物を回収した。前記回収された３０ｋｇの抽出物を、約２０ｋＤａのメッシュサイズを用いて、約１．４～約１．６Ｌ／ｈの流量及び約１．３～１．８ｂａｒの圧力で約０．０２ｍ^２の表面に通して限外ろ過した。３日後、９．３ｋｇの抽出物^２が回収された。

抽出物の調製
抽出物を調製するための好ましい手順を以下に示す。

抽出物^２は、冷凍庫の中で保管されている。取り扱いの前には、抽出物^２を解凍しなければならない。６９ｇの抽出物^２を、オートクレーブ処理可能な２５０ｍＬボトルの中にピペッティングして、アリコート化する。８１ｇのグリセロール濃縮物１も、前記オートクレーブ処理可能な２５０ｍＬボトルの中にピペッティングして、アリコート化する。ボトル内の溶液を、混合によって均一化する。前記ボトルは、２５０ｍＬの蒸留水を含むコントロール用ボトル及び８本のスポイトボトルと一緒にして、空にしておいたオートクレーブ処理可能なバッグの中に入れる。オートクレーブ処理後には、ラミナーフローフード内の無菌条件下で、溶液をアリコート化して、これらのスポイトボトルに入れた。このような溶液は、トトュム型抽出物（ｔｏｔｕｍｅｘｔｒａｃｔ）として取り扱われることもある。好ましくは、このような溶液は、少なくとも１ｗｔ％、最大３０ｗｔ％、理想的には約１２ｗｔ％のレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む。

（実施例８５）
本例は、本発明による組成物の代替的な調製方法に関する。ニンジンからレアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを別々に抽出することによって、本組成物を得た。実施例４９では、本組成物の構成成分について詳述する。Ｋｉｍら．（１９９７）によって開示されているようにして、ニンジン水抽出物のエタノール不溶性画分からジンサンを単離することによって、ニンジンからジンサンを抽出した。続いて、ＥＰ２５０２９３３に開示されているようにして、任意のニンジンから得られたメタノール抽出物を分配し、分画し、透析することによって、ジントニンを抽出した。任意選択により、メッシュサイズが約２０ｋＤａの限外ろ過を用いて、メタノール抽出物をろ過してもよい。市販のジンセノサイド及びレアジンセノサイドを購入した。抽出物をアリコート化して、本発明による簡便な組成物を得た。

（実施例８６）
ニンジン作用物質の重量によりレアジンセノサイドが７．５ｗｔ％、ジンサンが３．７５ｗｔ％、ジントニンが０．７５ｗｔ％のニンジン組成物を、対象の皮膚状態を改善する有効性について評価した。１００ｍｇの黒砂糖と組み合わせた４００ｍｇの本組成物を、カプセルに入れた状態で経口投与した。評価された皮膚状態は、皮膚の保湿、皮膚のホワイトニング、シワの低減及び老化に関連付けられた他の症状である。市販の紅参の抽出物を、ポジティブコントロールとして使用した。

乾燥肌の対象で、皮膚の保湿を評価した。印加する交流の周波数を変更することにより、インピーダンスに応じた静電容量の値を測定する、Ｎｏｖａ^{（登録商標）}ＤＰＭ９００３ＤｅｒｍａｌＰｈａｓｅＭｅｔｅｒを使用して、皮膚の保湿を評価した。Ｎｏｖａ^{（登録商標）}ＤＰＭ９００３は、角質層の相対的な含水量を測定する。傷跡を原因とする色素沈着過度がある対象で、皮膚のホワイトニングを評価した。対象自身及び熟練技術者によって、皮膚のホワイトニングを評価した。４０～５５歳の対象で、シワの低減及びアンチエイジングを評価した。対象自身及び熟練技術者によって、シワの低減及びアンチエイジングを評価した。

５日間の処置の前後で、本組成物及びポジティブコントロールのパフォーマンスを、試験された皮膚状態について評価した。処置は、１００ｍｇの本組成物又はポジティブコントロールを５日間経口投与することを含む。本組成物は、処置された対象の含水量を増大させるのに有効なものであることを証明した。本組成物は、傷跡を原因とする色素沈着過度を視覚的に減少させ、及び、シワ等の皮膚の老化の徴候を視覚的に減少させるのに有効なものであることも証明した。本組成物は、ポジティブコントロールを考慮しても、より有効なものであることも証明した。

（実施例８７）
抽出物の重量により７．５ｗｔ％のレアジンセノサイド、３．７５ｗｔ％のジンサン及び０．７５ｗｔ％のジントニンを含むトトュム型抽出物を、対象の皮膚状態を改善する有効性について評価した。組成物の重量により２．０ｗｔ％の抽出物を用意し、局所投与した（クリーム又は血清）。評価された皮膚状態は、皮膚の保湿、皮膚のホワイトニング、シワの低減及び老化に関連付けられた他の症状である。市販の紅参の抽出物を、ポジティブコントロールとして使用した。

皮膚状態は、実施例８５に記載の方法に従って評価した。

５日間の処置の前後で、本組成物及びポジティブコントロールのパフォーマンスを、試験された皮膚状態について評価した。処置は、約１ｍｇ／ｃｍ^２の本組成物又はポジティブコントロールを５日間局所投与することを含む。本組成物を、対象の顔に属する異なる３種の領域（すなわち、額、目の周り及び口角）に施用した。本組成物は、処置された対象の含水量を増大させるのに有効なものであることを証明した。本組成物は、傷跡を原因とする色素沈着過度を視覚的に減少させ、及び、シワ等の皮膚の老化の徴候を視覚的に減少させるのに有効なものであることも証明した。本組成物は、ポジティブコントロールを考慮しても、より有効なものであることも証明した。

（実施例８８）
抽出物の重量により１０ｗｔ％のレアジンセノサイド、５ｗｔ％のジンサン及び１ｗｔ％のジントニンを含むトトュム型抽出物を、皮膚状態を改善する有効性について評価した。この抽出物は、インビトロ細胞培養で評価した。評価された皮膚状態は、皮膚のホワイトニング、シワの低減及び老化に関連付けられた他の症状である。市販の紅参の抽出物を、ポジティブコントロールとして使用した。

メラニン形成の評価、特に、皮膚の色素沈着に関与するタンパク質の発現の測定によって、皮膚のホワイトニングをインビトロで評価した。シワの低減及びアンチエイジングを、インビトロモデルで評価した。皮膚マトリックスの分配（ＭＭＰ）及び再生（コラーゲン）に関与するタンパク質の発現の測定によって、シワの低減及びアンチエイジングを評価した。

処置の前後で、本組成物及びポジティブコントロールのパフォーマンスを、試験された状態について評価した。本組成物は、皮膚の色素沈着を減少させ、及び、シワ等の皮膚の老化の徴候を減少させるのに有効なものであることを証明した。本組成物は、ポジティブコントロールを考慮しても、より有効なものであることも証明した。

Claims

レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む、組成物であって、ジントニンに対するジンサンの比が、少なくとも５００：１で最大１：１００であり、ジンサン及びジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも２５０：１で最大１：４０である、組成物。
ジンサンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも３００：１で最大１：３０である、請求項１に記載の組成物。
ジントニンに対するレアジンセノサイドの比が、少なくとも１０００：１で最大１：１０である、請求項１又は２に記載の組成物。
前記レアジンセノサイドが、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｒｇ５、Ｒｈ２、Ｒｈ３及びＰＰＤを含む群より選択される、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
ジンセノサイドをさらに含む、請求項１から４のいずれかに記載の組成物であって、好ましくは、前記ジンセノサイドが、Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ１、Ｒｇ２、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２及びＲｄを含む群より選択される、組成物。
前記レアジンセノサイドが、Ｒｇ５及びＲｈ２と、任意選択により、Ｃ－Ｋ、Ｒｇ６、Ｒｈ４、Ｒｇ３、ＰＰＴ、Ｒｋ１、Ｒｈ３及びＰＰＤを含む群より選択される１種以上のレアジンセノサイドとを含み、レアジンセノサイドの総量に対するＲｇ５及びＲｈ２の比が、少なくとも１：１で最大１：４である、請求項１から５のいずれかに記載の組成物。
対象の認知障害の処置又は予防における使用のための、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物であって、好ましくは、薬学的に及び／又は化粧品用に許容されるキャリア、並びに任意選択により、１種以上の薬学的に許容される賦形剤に取り込まれた、組成物。
薬学的に又は化粧品用に許容されるキャリア、並びに任意選択により、１種以上の薬学的に許容される賦形剤に取り込まれた、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物であって、対象のストレスの処置又は予防のための医薬、好ましくは、前記対象の認知パフォーマンスを改善する、対象のストレスの処置又は予防のための医薬としての使用のための、組成物。
薬学的に及び／又は化粧品用に許容されるキャリアに取り込まれた、皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患の処置及び／又は予防における使用のための、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物であって、好ましくは、前記皮膚疾患及び／又は皮膚科疾患が、好ましくは表皮の炎症、アレルギー反応、接触過敏性反応若しくは不耐症、皮脂分泌過多、落屑又は腸内細菌叢ディスバイオシスに関連付けられている、組成物。
請求項１から６のいずれかに記載の組成物及び／又は請求項７に記載の組成物を対象に投与するステップを含む、対象の認知パフォーマンスを改善するための方法。
対象の認知障害の処置又は予防のための、請求項１０に記載の方法。
前記組成物が、少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のレアジンセノサイドを含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
前記組成物が、少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のジンサンを含む、請求項１０～１２に記載の方法。
前記組成物が、少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇの有効１日用量のジントニンを含む、請求項１０から１３に記載の方法。
請求項１から６のいずれかに記載の組成物及び／又は請求項７に記載の組成物を対象に投与するステップを含む、対象のストレスの処置又は予防のための方法。
前記組成物が、少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のレアジンセノサイドを含む、請求項１５に記載の方法。
前記組成物が、少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のジンサン、請求項１５又は１６に記載の方法。
前記組成物が、少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇの有効１日用量のジントニンを含む、請求項１５から１７に記載の方法。
請求項１から６のいずれかに記載の組成物及び／又は請求項７に記載の組成物を対象に投与するステップを含む、対象の皮膚状態を改善するための方法。
前記組成物が、経口投与される、請求項１９に記載の方法。
前記組成物が、局所投与される、請求項１９又は２０に記載の方法。
少なくとも１ｍｇで最大１００ｍｇの有効１日用量のレアジンセノサイドと；少なくとも０．３ｍｇで最大３０ｍｇの有効１日用量のジンサンと；少なくとも０．１ｍｇで最大１０ｍｇの有効１日用量のジントニンとを含む医薬、好ましくは、対象の認知障害の処置又は予防のための医薬の調製のための方法であって、水栽培環境下でニンジンを栽培するステップと；前記栽培したニンジンから根を収穫するステップと；前記収穫した根を粉砕して、前記医薬を得るステップとを含む、方法。
医薬としての使用のための請求項１から６のいずれかに記載の組成物、及び／又は、請求項７に記載の組成物の調製のための、請求項２２に記載の方法。
レアジンセノサイド、ジンサン及びジントニンを含む組成物の１つ以上のアリコートを含む、キットであって、好ましくは、前記組成物が、請求項１から６のいずれかに記載の組成物及び／又は請求項７に記載の組成物である、キット。