BE1027552B1 - Composition du ginseng et son utilisation comme medicament pour le traitement ou la prevention du stress - Google Patents

Abstract

L'invention concerne une composition, un kit et sa préparation pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet. La composition comprend un ginsénoside rare, un ginsan et une gintonine. De préférence, le rapport ginsan/gintonine est d'au moins 500:1 et d'au plus 1:100. De préférence, le rapport des ginsénosides rares au ginsan et à la gintonine est d'au moins 250:1 et d'au plus 1:40.

Description

COMPOSITION DU GINSENG ET SON UTILISATION COMME MEDICAMENT

POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DU STRESS DOMAINE DE L'INVENTION L'invention se rapporte à une composition comprenant des ginsénosides rares, du ginsan et de la gintonine, et à son utilisation en tant que substance médicale ou thérapeutique et à sa production.

INTRODUCTION Les constituants chimiques du Panax ginseng et d’autres Panax peuvent être classés en saponines, polysaccharides, flavonoïdes et huiles volatiles. La majeure partie de l'activité biologique du ginseng a été attribuée aux saponines (c.-à-d. ginsénosides) et à leurs métabolites. Les applications cliniques proposées des constituants du ginseng comprennent, sans toutefois s'y limiter, les effets anti-hyperglycémiant, anti-oxydant, anti- inflammatoire, immunostimulant et anti-apoptotigue. L'activité biologique de ces constituants est proposée comme étant adaptogène. Les adaptogènes améliorent la survie en favorisant la capacité d'adaptation au stress. En particulier, les adaptogènes modifient la réponse au stress de manière non spécifique pour maintenir l'homéostasie. Un adaptogène agit comme un mimétique d’un stress léger et peut être considéré comme un préparateur de stress. L'administration répétée d'une substance adaptogène permet d'obtenir une certaine résistance au stress. L'efficacité des composants du ginseng a été fortement étudiée. La plupart des résultats sont non significatifs ou difficiles à interpréter. Shergis et al. (2012) ont examiné 475 études Cliniques. Des résultats significatifs ont démontré une — amélioration du métabolisme du glucose et une modération du système immunitaire. D'autres domaines d'intérêt n'ont montré aucun résultat significatif (par exemple : performances psychomotrices, performances physiques, métabolisme circulatoire, métabolisme respiratoire, dysfonctionnement érectile, qualité de vie, antioxydant, cancer, symptômes de la ménopause et sécheresse de la bouche).

Ces mauvais résultats sont expliqués par est une biodisponibilité inadéquate des différents constituants du ginseng.

En particulier, la biodisponibilité s'est avérée limitée pour les doses administrées par voie orale.

Des taux d'absorption aussi faibles que 0,1% d'une dose de Rg1 administrée par voie orale et de 1,9% d'une dose de Rg2 administrée par voie orale ont été observés (Herbs, Botanicals and Teas, CRC Press, 1998, p. 28 G.

Mazza BD Oomah). La récupération limitée de ginsénosides à partir de tissus, de matières fécales et d'urine est probablement causée par un métabolisme pré-systémique important des ginsénosides (Masami, Takino, Yoshio, 1991). Des études ont montré que pour la plupart des ginsénosides, les taux atteints dans le tissu cérébral sont très bas.

Il est peu probable que dans le cerveau ces niveaux atteignent les concentrations nécessaires pour obtenir des effets thérapeutiques.

Le document EP 1 198 995 concerne une composition anti-stress.

La composition comprend un rapport de l'acide linoléique à l'acide linolénique, un composé ayant des propriétés calmantes et un ginsénoside.

EP 995 indique en outre que l’effet de la composition est le résultat d’une meilleure biodisponibilité cérébrale des principes actifs.

Le ratio est capable de franchir la barrière hémato-encéphalique et d'augmenter la fluidité membranaire (indispensable au fonctionnement du système nerveux). À cet égard, le demandeur note qu'une amélioration de la biodisponibilité ne correspond pas nécessairement à un effet thérapeutique amélioré.

Un des objectifs de l'invention est de fournir de nouveaux composés et compositions hautement actifs et faciles à obtenir pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet, de préférence le traitement ou la prévention du stress chez un sujet chez qui les performances cognitives sont améliorées.

Un objectif de l'invention est également de proposer un procédé de préparation de telles compositions et l'administration de telles compositions à un sujet.

RESUME DE L'INVENTION L'invention propose une solution à au moins l'un des problèmes susmentionnés en proposant des compositions comprenant un ginsénoside rare, un ginsan et une gintonine, leur utilisation en tant que substances médicales ou thérapeutiques dans un traitement de prévention du stress et / ou de soulagement et plus spécifiquement leur utilisation dans un traitement de prévention du stress et / ou de soulagement par lequel la cognition du sujet est améliorée.

Dans un premier aspect, l'invention concerne une composition comprenant un ginsénoside rare, un ginsan et une gintonine dans des rapports détaillés dans la revendication 1. Les inventeurs ont découvert de manière surprenante que de telles compositions peuvent être utilisées pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet. De telles compositions sont particulièrement avantageuses contrairement aux compositions traditionnelles à base de Panax ginseng.

Dans un deuxième aspect, l'invention concerne une composition décrite dans le premier aspect de l'invention dans un support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable et éventuellement un ou plusieurs excipients pharmaceutiguement acceptables selon la revendication 8. La composition peut être utilisée dans le traitement ou la prévention du stress chez un sujet. Dans un troisième aspect, l'invention concerne une méthode de traitement ou de prévention du stress chez un sujet selon la revendication 9. La méthode comprend une étape d'administration d’une composition décrite dans le premier aspect de l'invention et / ou une composition décrite dans le deuxième aspect de l'invention. Dans un quatrième aspect, l'invention concerne un procédé de préparation d'un médicament décrit dans la revendication 13. Le médicament comprend des doses efficaces quotidiennes de ginsénosides rares, de ginsan et de gintonine. Le procédé — comprend l'étape consistant à faire pousser du ginseng dans des conditions hydroponiques. Dans un cinquième aspect, l'invention concerne un procédé de préparation d'un médicament décrit dans la revendication 14. Un médicament décrit dans le premier et / ou le deuxième aspect de l'invention est préparé selon le quatrième aspect de l'invention. Dans un sixième aspect, l'invention concerne un kit de l'invention décrit dans la revendication 15.

DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION

L'invention concerne une composition, son utilisation et sa préparation pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet. L'invention concerne également un kit décrit dans l'invention. La composition comprend essentiellement un ginsénoside rare, un ginsan et une gintonine. Dans ce qui suit, l'invention sera — décrite en détail, les aspects et modes de réalisation préférés sont discutés et l'invention sera illustrée au moyen d'exemples non limitatifs. Les aspects préférés tels que décrits ici ne sont en aucun cas destinés à limiter la portée de la présente invention.

Sauf définition contraire, tous les termes utilisés dans la divulgation de l'invention, y compris les termes techniques et scientifiques, ont la signification telle qu'elle est communément comprise par l'homme du métier auquel cette invention appartient. Au moyen de conseils supplémentaires, des définitions de terme sont incluses pour mieux comprendre l'enseignement de la présente invention.

Tels qu'utilisés ici, les termes suivants ont les significations suivantes: «un/une» et «le/la», tels qu'utilisés ici, désignent les référents singulier et pluriel, à moins que le contexte n'indique clairement le contraire. À titre d'exemple, «un — ginsénoside rare» désigne un ou plusieurs ginsénosides rares, un «ginsan» désigne un ou plusieurs ginsans et «une gintonine» désigne une ou plusieurs gintonines.

Le terme «environ», tel qu'utilisé ici, faisant référence à une valeur mesurable telle qu’un paramètre, une quantité, une durée temporelle, etc., est censé englober les — variations de +/- 20% ou moins, de préférence de +/- 10% ou moins, plus préférablement +/- 5% ou moins, encore plus préférablement +/- 1% ou moins, et encore plus préférablement +/- 0,1% ou moins de et à partir de la valeur spécifiée, dans la mesure où de telles variations sont appropriées pour se produire dans la divulgation invention. Cependant, il faut comprendre que la valeur à laquelle le — modificateur « environ » fait référence est elle aussi spécifiquement divulguée. «Comprend», «comprenant» et «compris», tels qu'utilisés ici, sont synonymes de «inclut», «incluant», «inclus» ou «contient», «contenant», «contenu» et sont inclusifs ou ouverts qui spécifient la présence de ce qui suit, par exemple composant et n'exclut ou n'empêche pas l’ajout de composants, caractéristiques, éléments,

étapes non connus, non cités plus haut, connus dans la technique ou décrits dans celle-ci.

En outre, les termes premier, deuxième, troisième et similaire dans la description et 5 les revendications sont utilisés pour distinguer des éléments similaires et pas nécessairement pour décrire un ordre séquentiel ou chronologique, sauf indication contraire. Il faut comprendre que les termes ainsi utilisés sont interchangeables dans des circonstances appropriées et que les modes de réalisation de l'invention décrits ici sont capables de fonctionner dans d'autres séquences que celles décrites ou illustrées ici. Une plage numérique définie par ces extrémités inclue tous les nombres et fractions compris dans cette plage, ainsi que les extrémités mentionnées. Tous les pourcentages doivent être compris en pourcentage de poids sauf indication contraire ou si un sens différent est évident pour l'homme du métier à partir de son utilisation et dans le contexte dans lequel il est utilisé. L'expression "% en poids" ou "pourcentage en poids” dans toute la description, sauf indication contraire, désigne le poids relatif du composant en question par rapport au poids total de la formulation. Alors que les termes "un ou plus" ou "au moins un", tels qu'un ou plus ou au moins un (des) membre (s) d'un groupe de membres, sont clairs en eux-mêmes, au moyen d'exemples supplémentaires, le terme englobe entre autres une référence à l’un desdits membres, ou à au moins deux de ces membres, tels que, par exemple, tout >3, 24, 25, 26 ou 27, etc., et jusqu'à tous les membres.

Sauf définition contraire, tous les termes utilisés dans la divulgation de l'invention, y compris les termes techniques et scientifiques, ont la signification telle qu'elle est communément comprise par l'homme du métier auquel cette invention appartient. Au moyen d'autres indications, les définitions des termes utilisés dans la description sont incluses pour mieux comprendre l'enseignement de la présente invention. Les termes ou définitions utilisés ici sont fournis uniquement pour aider à la compréhension de l'invention. Toute référence à "un mode de réalisation" dans la spécification signifie qu'une — caractéristique ou une structure particulière décrite en lien avec le mode de réalisation est incluse dans au moins un mode de réalisation de l'invention. Ainsi, les phrases "dans un mode de réalisation" à divers endroits dans cette spécification ne font pas nécessairement toutes référence au même mode de réalisation, mais le peuvent. En outre, les caractéristiques ou structures particulières peuvent être combinées de toute manière appropriée, comme le comprendra l'homme du métier à partir de cette description, dans un ou plusieurs modes de réalisation. En outre, bien que certains modes de réalisation décrits ici incluent certaines caractéristiques, mais pas d'autres, incluses dans d'autres modes de réalisation, des combinaisons de caractéristiques de différents modes de réalisation entrent dans le cadre de l'invention et forment différents modes de réalisation, comme le comprendront les spécialistes. Par exemple, dans les revendications suivantes, n'importe lequel des modes de réalisation revendiqués peut être utilisé dans n'importe quelle combinaison.

… L'invention propose une solution à au moins l'un des problèmes susmentionnés en fournissant une composition comprenant essentiellement un ginsénoside rare, un ginsan et une gintonine.

1. compositions de l'invention Dans un premier aspect, l'invention se rapporte à une composition pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet. Ladite composition comprenant de préférence un ginsenoside rare. Ladite composition comprenant de préférence un ginsan. Ladite composition comprenant de préférence un gintonine.

« Sujet » tel qu'il est utilisé dans le présent document, doit être compris comme un corps humain ou animal. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "animal" désigne de préférence les vertébrés, de préférence les oiseaux et les mammifères, et encore plus les mammifères. « Sujet qui en a besoin » tel qu'il est utilisé dans les présentes, doit être compris comme un patient, un animal ou un humain, qui bénéficiera du traitement de cette publication.

La « composition » telle qu’elle est utilisée ici devrait être comprise comme comprenant des ingrédients supplémentaires, des additifs, des transporteurs, des nutraceutiques, des compositions pharmaceutiques et des compositions physiologiquement acceptables, etc. On comprendra que lorsque, par exemple, un ginsénoside rare, ginsan ou gintonine dans une "composition" se produit également dans une source naturelle, le terme "composition" n’inclut pas la source naturelle du composant, mais peut, dans certains modes de réalisation, englober une forme modifiée ou transformée physiquement ou chimiquement de la source naturelle,

comme un extrait de la source naturelle.

Le « ginseng » utilisé dans ce document doit être compris comme une espèce appartenant au genre Panax de la famille des Araliacées.

Le ginseng peut être disponible sous diverses formes qui sont divisés en ginseng frais, ginseng blanc et ginseng rouge, selon la méthode de traitement.

De plus, le ginseng peut être classé en ginseng de race artificielle, en ginseng artificiellement planté mais sauvage, et en ginseng sauvage selon les conditions de culture.

En particulier, le terme « ginseng » utilisé dans ce document vise à inclure toutes sortes de ginseng, de sorte que le ginseng américain et le ginseng chinois ainsi que le ginseng coréen relèvent de la présente publication.

Le « ginsan » utilisé dans le présent document doit être compris comme un polysaccharide acide isolé d’une espèce du genre Panax.

En particulier, le ginsan a un poids moléculaire d'environ 150 kDa et est composé de 3,7 % de protéines, 47,1 % d'hexoses (glucose et galactose) et 43,1 % d'acide uronique (acide galacturonique). Le ginsan améliore la production de cytokines et d'oxygène réactif (ROS) par les macrophages (Shin et al., 2002) et stimule l’activité phagocytique des macrophages (Song et al., 2002). Depuis sa purification initiale, il a été démontré que le ginsan a des effets importants sur les cellules immunitaires (Lee et al., 1997). En tant qu’immunomodulateur, le ginsan joue un rôle radioprotectif dans les cellules hématopoïétiques et immunitaires (Song et al., 2003). Il augmente le nombre de cellules de moelle osseuse (MO), de splénocytes et de certaines cellules souches hématopoïétiques et améliore la production de cytokines impliquées dans le rétablissement hématopoïétigue (Kim et al., 2007). Par conséquent, le ginsan semble protéger l'hôte des rayonnements ionisants par ses activités immunomodulatrices.

Le terme « gintonine » utilisé ici doit être compris comme une fraction glycolipoprotéine isolée d’une espèce du genre Panax.

En particulier, le gintonine est une entité pentamère ayant une masse moléculaire d’environ 67 kDa et une masse moléculaire apparente d'environ 13 kDa.

Plus particulièrement, le gintonine a une composition d'acides aminés comprenant cystéine et cystine, asparagine et acide aspartique, glutamine et acide glutamique, sérine, glycine, arginine, thréonine, alanine, proline, valine, isoleucine, leucine, la phénylalanine, le tryptophane et la lysine, une composition glucidique comprenant le rhamnose, l’arabinose, le glucose, le mannose, le xylose et la glucosamine, et une composition lipidique comprenant Vacide linoléique, l’acide palmitique, l’acide oléique et l’acide stéarique. La composition protéique de la gintonine mène à l'hypothèse que la portion glucidique de la gintonine pourrait être dérivée des glycosylations N de la protéine majeure de type latex du ginseng.

Le terme « ginsenoside rare » utilisé dans les présentes devrait être compris comme synonyme des termes « ginsenoside prototype » ou « ginsenosides nobles » et désigne une classe de triterpénoïdes tétracycliques et leurs dérivés. Les exemples comprennent, sans s’y limiter, Rg3, Rh1, C-K, Rh2, Rg5, Rk1, Rh3, Rk2, Rh4, Rk3, aPPT et aPPD. De préférence, les ginsénosides rares sont sélectionnés parmi le groupe comprenant : C-K, Rg6, Rh4, Rg3, PPT, Rk1, Rg5, Rh2, Rh3 et PPD. Les inventeurs ont étonnamment constaté que les compositions selon l'invention peuvent abaisser le niveau de stress d'un sujet ou d’un sujet qui en a besoin. Les inventeurs ont également découvert de façon surprenante que les compositions selon l'invention peuvent prévenir le stress chez un sujet ou un sujet qui en a besoin. La composition selon la publication actuelle est particulièrement avantageuse par rapport aux compositions traditionnelles à base de ginseng Panax. Les inventeurs ont également trouvé surprenant que les compositions selon l'invention présentent une performance cognitive améliorée chez un sujet, en particulier en contraste avec les compositions traditionnelles à base de ginseng Panax. Ces observations présentent un intérêt particulier puisque ces composés sont des composants naturels à base de plantes. De tels composés sont également faciles à obtenir, comme il sera illustré ci-dessous.

Sans être lié à aucune théorie mécaniste, il est rationalisé que de telles compositions peuvent abaisser le niveau de stress d’un sujet ou peuvent prévenir le stress chez un sujet en raison d'un effet adaptagène amélioré. En outre, sans être lié à aucune théorie mécaniste, il est rationalisé qu’une performance cognitive améliorée d’un sujet se rapporte à un niveau de stress réduit chez ledit sujet.

« Amélioré », tel qu'il est utilisé dans le présent document, devrait être compris comme la capacité d’un composé, d’une composition, d’un agent ou d’une méthode à améliorer un symptôme ou une condition décrite en fonction du contexte dans lequel le terme « améliorer » est utilisé. De préférence, l'amélioration est d’au moins 10%, de préférence d'au moins 25 %, voire de préférence d'au moins 50 %, et très préférablement, le symptôme ou la condition s'améliore d'au moins 75 %. « Réduit » tel qu'il est utilisé dans le présent document, devrait être compris comme la capacité d’un composé, d’une composition, d’un agent ou d’une méthode à réduire ou à entraver un symptôme ou une condition décrite en fonction du contexte dans lequel le terme « réduire » est utilisé. De préférence, la réduction est d'au moins 10 %, de préférence d'au moins 25 %, voire d’au moins 50 %, et très préférablement, le symptôme ou la condition est réduit d'au moins 75 %.

Le terme « symptôme » tel qu'utilisé ici devrait être compris comme étant interchangeable avec le terme « signe ». Par conséquent, tel qu'utilisé dans le présent document "symptôme" se réfère à une condition physique qui indique une maladie ou un trouble particulier (par ex. Longman Dictionary of Contemporary English (1995). Troisième édition) détectable par le sujet souffrant d’une maladie ou d'un trouble particulier ou détectable par une personne autre que le sujet sans information verbale du sujet.

De préférence dans une composition selon un premier aspect, le rapport entre le ginsan et le gintonine est d'au moins 500:1. Le requérant remarque qu’un tel rapport de ginsan à gintonine est au moins nécessaire pour que la composition induise des performances cognitives améliorées et un niveau de stress réduit chez un sujet, contrairement aux compositions traditionnelles basées sur du Panax ginseng, de préférence le rapport entre le ginsan et le gintonine est d’au moins 490:1, et plus encore de préférence d'au moins 490:1, et encore plus préférablement d'au moins — 450:1, de préférence d’au moins 400:1, et encore plus préférablement d’au moins 350:1, encore plus de préférence d’au moins 300:1, encore plus de préférence d'au moins 250:1. Le requérant remarque que le rapport entre le ginsan et le gintonine, qui est d'au moins 200:1, induit encore davantage les performances cognitives et réduit le niveau de stress chez un sujet, et que, de préférence, le rapport entre le — ginsan et le gintonine est d'au moins 250:1, encore plus de préférence d’au moins 200:1, encore plus de préférence d'au moins 150:1, encore plus de préférence d'au moins 100:1, encore plus de préférence d'au moins 150:1, encore plus de préférence d’au moins 100:1. Le requérant remarque qu’un rapport ginsan-gintonine d’au moins 50:1 induit une performance cognitive encore plus améliorée dans un sujet, et que, de préférence, le rapport ginsan-gintonine est d’au moins 45:1, voire même plus, d'au moins 40:1, encore plus de préférence d'au moins 35:1, encore plus de préférence d'au moins 30:1, encore plus de préférence d'au moins 25:1, encore plus de préférence d'au moins 20:1, encore plus de préférence d'au moins 17:1, encore plus de préférence d'au moins 15:1, encore plus de préférence d’au moins 12:1. Le requérant remarque qu’un rapport ginsan-gintonine d’au moins 10:1 entraîne une amélioration encore plus importante de la performance cognitive d’un sujet, et que, de préférence, le rapport ginsan-gintonine est d’au moins 9:1, voire même, de préférence, d’au moins 8:1, encore plus de préférence d'au moins 7:1, encore plus de préférence d’au moins 6:1 et encore plus de préférence d’au moins 5:1.

De préférence dans une composition selon un premier aspect, le rapport entre le ginsan et le gintonine est au maximum de 1:100. Le requérant remarque qu’un tel rapport entre le ginsan et le gintonine est au maximum requis dans une telle composition pour que la composition induise des performances cognitives améliorées et un niveau de stress réduit chez un sujet, contrairement aux compositions traditionnelles basées sur du Panax ginseng, plus de préférence le rapport de ginsan à gintonine est au plus 1:90, encore plus de préférence d’au plus 1:80, encore plus de préférence d'au plus 1:70, encore plus de préférence d’au plus 1:60, encore plus de préférence d'au plus 1:50. Le requérant remarque qu’un rapport ginsan-gintonine d’au plus 1:40 induit des performances cognitives améliorées et un niveau de stress réduit chez un sujet, de préférence d'au plus 1:30, et encore plus de préférence d'au plus 1:20, encore plus de préférence d’au plus 1:10. Le requérant remarque qu’un rapport ginsan-gintonine d’au plus 1:5 induit des performances cognitives améliorées et un niveau de stress réduit chez un sujet, de préférence au maximum 1:4, voire encore plus idéalement au maximum 1:2, encore plus de préférence au maximum 1:1, encore plus de préférence au maximum 2:1 et encore plus de préférence au maximum 3:1.

De préférence, le rapport entre le ginsan et le gintonine est d’environ 1:4. Le requérant remarque que la performance cognitive la plus améliorée chez un sujet à des rapports de ginsan à gintonine d'environ 1:4. Ces observations sont étayées par les exemples 1 à 21.

De préférence dans une composition selon un premier aspect, le rapport des ginsénosides rares au ginsan et au gintonine est d'au moins 250:1. Le requérant remarque qu'un tel rapport de ginsénosides rares par rapport à la quantité totale de ginsan et de gintonine est au moins nécessaire pour que la composition présente une performance cognitive améliorée et un niveau de stress réduit chez un sujet, contrairement aux compositions basées sur du Panax ginseng traditionnel, plus préférablement le rapport de ginsénosides rares au ginsan et au gintonine est au minimum de 200:1, encore plus de préférence au minimum de 150:1, plus de préférence au minimum de 100, au minimum de 100:1. Le requérant note qu’un rapport de ginsénosides rares à une combinaison de ginsan et de gintonine d'au moins 80:1 induit une nouvelle amélioration des performances cognitives et une réduction du niveau de stress chez un sujet, de préférence, le rapport entre les ginsénosides rares et le ginsan et le gintonine est d’au moins 60:1, et même de préférence d'au moins 40:1, et même de préférence d’au moins 20:1, et même de préférence d’au moins 10:1. Le requérant note qu’un rapport de ginsénosides rares à une combinaison de ginsan et de gintonine d’au moins 8:1 induit une performance cognitive encore meilleure chez un sujet, de préférence, le rapport entre les ginsénosides rares et le ginsan et le gintonine est d’au moins 6:1, et même de préférence d'au moins 4:1 et même de préférence d'au moins 3:1. De préférence dans une composition selon un premier aspect, le rapport des ginsenosides rares au ginsan et au gintonine est au maximum de 1:40. Le requérant fait remarquer que ce rapport entre les ginsénosides rares et une quantité totale de — ginsan et de gintonine est au maximum nécessaire pour que la composition induise une performance cognitive améliorée et un niveau de stress réduit chez un sujet, contrairement aux compositions traditionnelles basées sur du Panax ginseng, plus préférablement le rapport de ginsenosides rares au ginsan et au gintonine est au plus 1:30, encore plus de préférence d'au plus 1:20, encore plus de préférence d'au plus 1:10. Le requérant fait remarquer qu’un ratio de ginsénosides rares par rapport à une combinaison de ginsan et de gintonine d’au plus 1:5 induit une nouvelle amélioration de la performance cognitive chez un sujet, encore plus de préférence d'au plus 1:4, voire plus de préférence à 1:3, encore plus de préférence à 1:2 maximum.

Le requérant fait remarquer qu’un ratio de ginsénosides rares par rapport au ginsan et au gintonine d’au plus 1:1 entraîne une performance cognitive plus améliorée et une réduction du niveau de stress chez un sujet.

De préférence, le ratio de ginsenosides rares au ginsan et au gintonine est d’environ 2:1. Le requérant note que la performance cognitive [est] la plus améliorée chez un sujet à des ratios de ginsénosides rares au ginsan et au gintonine d’environ 1:4. Ces observations sont étayées par les exemples 1 à 21.

Dans un mode de réalisation privilégié, la présente invention fournit une composition comprenant un rapport de ginsenoside rare au ginsan d’au moins 300:1. Le requérant note que ce ratio est au moins nécessaire pour obtenir une performance cognitive améliorée et un niveau de stress réduit par rapport aux compositions tradionnellement à base de Panax ginseng, de préférence la composition comprend un rapport de ginsenoside rare au ginsan d’au moins 300:1 et au plus 1:30, encore plus de préférence au moins 250:1 et au plus 1:20, encore plus de préférence au moins 200:1 et au plus 1:15, encore plus de préférence au moins 150:1 et au plus 1:10, encore plus de préférence au moins 100:1 et au plus 1:7. Le requérant fait remarquer qu’un ratio de ginsénosides rares par rapport au ginsan d’au moins 50:1 et d'au plus 1:5 entraîne une nouvelle amélioration des performances cognitives et une réduction du niveau de stress chez un sujet, de préférence au moins 40:1 et au plus 1:4, encore plus de préférence au moins 30:1 et au plus 1:3, de préférence au moins 20:1 et au plus 1:2 et encore plus de préférence au moins 10:1 et au plus 1:1. Le requérant fait remarquer qu’un ratio de ginsénosides rares par rapport au ginsan d'au moins 5:1 et au plus 1:1 entraîne une amélioration encore plus importante des performances cognitives et une réduction du niveau de stress chez un sujet.

De préférence, le rapport entre les ginsenosides rares et le ginsan est d'environ 2,5:1. Le requérant note la performance cognitive la plus améliorée chez un sujet à de tels rapports de ginsenosides rares au ginsan. Ces observations sont étayées par les exemples 1 à 21.

Dans un mode de réalisation privilégié, la présente invention fournit une composition comprenant un rapport de ginsénoside rare à gintonine d’au moins 1000:1. Le requérant note qu’un tel rapport est au moins requis pour obtenir un effet amélioré par rapport aux compositions traditionnelles à base de ginseng Panax, de préférence la composition comprend un rapport de ginsenoside rare au ginsan d'au moins 1000:1 et au maximum 1:10, encore plus de préférence au minimum 900:1 et au maximum 1:9, encore plus de préférence au minimum 80:1 et au maximum 1:8, encore plus de préférence au minimum 700:1 et au maximum 1:7, encore plus de préférence au minimum 600:1 et au plus 1:6, encore plus de préférence au moins 500:1 et au plus 1:5, encore plus de préférence au moins 400:1 et au plus 1:4, encore plus de préférence au moins 300:1 et au plus 1:3, encore plus de préférence au moins 200:1 et au plus 1:2. Le requérant note qu'un rapport des ginsénosides rares à la gintonine d'au moins 100:1 et d'au plus 1:1 induit une amélioration supplémentaire des performances cognitives chez un sujet, de préférence au moins 90:1 et au plus 1:1, encore plus préférablement au moins 80:1 et au plus 1:1, au moins 70:1 et au plus 1:1, encore mieux encore au moins 60:1 et au plus 1:1. Le requérant note qu'un rapport des ginsénosides rares à la gintonine d'au moins 50:1 et d'au plus 1:1 induit une amélioration supplémentaire des performances cognitives chez un sujet, de préférence au moins 40:1 et au plus 1:1, encore plus préférablement au moins 30:1 et au plus 1:1 et au moins 20:1 et au plus 5:1.

De préférence, le rapport entre les ginsénosides rares et le gintonine est d'environ 10:1. Le requérant note la performance cognitive la plus améliorée chez un sujet à de tels rapports de ginsenosides rares au ginsan. Ces observations sont étayées par les exemples 1 à 21.

Dans un mode de réalisation privilégié, la présente invention fournit une composition comprenant un ou plusieurs ginsénosides rares sélectionnés dans le groupe : Rg6, Rh4, Rg3, PPT, Rk1, Rg5, Rh2, Rh3 et PPD. De préférence, au moins 40 % en poids des ginsénosides rares dans ledit groupe sont attribués à un ou plusieurs — ginsenosides sélectionnés parmi le groupe comprenant : Rg6, Rh4, Rg3, Rk1 et Rg5, plus préférablement au moins 45 wt% en poids, plus préférablement au moins 50 % en poids, de préférence au moins 55 % en poids, de préférence au moins 60 % en poids, de préférence au moins 65 % en poids et, de préférence, au moins 70 % en poids.

Dans un mode de réalisation préféré, la présente invention fournit une composition comprenant en outre un ginsénoside. « Ginsenoside » tel qu'il est utilisé dans le présent document, doit être compris comme synonyme du terme « panaxoside » et désigne une classe de glycosides stéroïdes naturels et de saponines de triterpène présents dans le ginseng. Il devrait être clair qu’en ce qui concerne le « ginsenoside », les « ginsenosides rares » sont exclus, sauf indication contraire. Par conséquent, lorsqu'on parle de « ginsénoside », on fait référence aux « ginsenosides classiques », sauf indication contraire. En particulier, les ginsénosides ont une structure de base composée de noyau stéroïde gonane ayant 17 atomes de carbone disposés dans une configuration tétracyclique. Les composés de ginsénoside, y compris le type protopanaxadiol de ginsenosides tels que ginsenosides Rb1, Rb2, Rc et Rd, sont connus de l'homme de métier (voir, par exemple, Yu et al., Chem. Pharm. Bull. 2007, 55(2), 231-235; Court, "The Principal Active Chemicals in Panax species” in Ginseng : The Genus Panax (Court, — éd., Harwood Academic Publishers, Amsterdam, Pays-Bas, 2000). De préférence, le ginsénoside est sélectionné parmi le groupe comprenant : Rg1, Re, Rf, Rh1, Rg2, Rb1, Rc, Rb2 et Rd. Encore plus préférablement, le ginsénoside est sélectionné dans le groupe comprenant : Rg2, Rb1, Re, Rb2 et Rd.

Dans un mode de réalisation privilégié, la présente invention fournit une composition comprenant un ou plusieurs ginsénosides sélectionnés dans le groupe : Rg1, Re, Rf, Rh1, Rg2, Rb1, Rc, Rb2 et Rd. De préférence, au moins 40 % en poids des ginsénosides dudit groupe sont attribués à un ou plusieurs ginsenosides sélectionnés parmi le groupe comprenant : Rg2, Rb1, Rc, Rb2 et Rd, plus préférablement au moins 45 % en poids, plus préférablement au moins 50 % en poids, plus préférablement au moins 55 % en poids, plus préférablement au moins 60 % en poids, plus préférablement au moins 65 % en poids et, plus préférablement, au moins 70 % en poids.

Dans un mode de réalisation préféré, la présente invention fournit une composition comprenant un rapport entre le ginsénoside rare et le ginsenoside d’au moins 200:1, de préférence d'au moins 200:1 et au plus 1:5, encore plus de préférence d'au moins 150:1 et au maximum 1:5, encore plus de préférence au minimum 100:1 et au maximum 1:5, encore plus de préférence au minimum 50:1 et au maximum 1:5, encore plus de préférence au minimum 40:1 et au maximum 1:4, encore plus de préférence au minimum 30:1 et au plus 1:3, encore plus de préférence au moins 20:1 et au plus 1:2, encore plus de préférence au moins 10:1 et au plus 1:1 et le plus préférable au moins 6:1 et au plus 2:1 et le plus préférable environ 4:1.

Dans un mode de réalisation privilégié, la présente invention fournit une composition comprenant Rg5 et Rh2 et éventuellement un ou plusieurs ginsénosides rares sélectionnés dans le groupe comprenant : C-K, Rg6, Rh4, Rg3, PPT, Rk1, Rh3 et PPD. De préférence, le rapport entre un Rg5 et un Rh2 et une quantité totale de ginsénoside rare est d'au moins 1:1, encore plus de préférence au moins 1:1 et au plus 1:4. Le requérant remarque que de tels rapports sont plus efficaces. De préférence, le rapport entre Rg5 et Rh2 et une quantité totale de ginsénoside rare est d'au moins 1:1,5 et au plus 1:2,5. Encore plus de préférence, le rapport entre Rg5 et Rh2 et une quantité totale de ginsénoside rare est d'environ 1:2. Le requérant remarque l'efficacité la plus élevée à des rapports d'environ 1:2.

Dans un mode de réalisation privilégié, la présente invention fournit une composition comprenant un ginsénoside sélectionné dans le groupe comprenant : Rg1, Re, Rf, Rh1, Rg2, Rb1, Re, Rb2 et Rd et dans lequel le rapport de Rc à une quantité totale de ginsenoside rare et ginsenoside est au moins 1:1, plus préférablement au moins 1:1 et au plus 1:3. Le requérant note que ces rapports sont plus efficaces. De préférence, le rapport de Rc à une quantité totale de ginsenoside rare et de ginsenoside est d'au moins 1:1,5 et au plus 2,5. Le plus préférablement, le rapport de Rc à une quantité totale de ginsenoside rare et ginsenoside est d'environ 1:2. Le requérant note l'efficacité la plus élevée à des rapports d'environ 1:2.

Dans un mode de réalisation préféré, la présente invention fournit une composition comprenant un ginsénoside, selon lequel le rapport d’un ou plusieurs composés sélectionnés dans le groupe comprenant : C-K, Rk1, Rh2, Rh3, Rh4, Rg2, Rg3 et Rg6 à une quantité totale de rares ginsenosides et ginsenosides dans la composition est d’au moins 1:4. Les composés du groupe C-K, Rk1, Rh2, Rh3, Rh4, Rg2, Rg3 et Rg6 ont une biodisponibilité élevée par rapport à d’autres ginsenosides rares ou ginsenosides. De plus, le requérant fait remarquer que l'efficacité de la composition augmente de manière drastique à un rapport d’au moins 1:4. De préférence, le rapport entre un ou plusieurs composés sélectionnés dans le groupe comprenant : C-K, Rk1, Rh2, Rh3, Rh4, Rg2, Rg3 et Rg6 et la quantité totale de ginsenosides rares et de ginsenosides dans la composition est d’au moins 1:4 et au plus 1:1, encore plus de préférence au moins 1:3 et au plus 1:1,5 et le plus préférable, environ 1:2. Le requérant note l'efficacité la plus élevée de la composition à des rapports d'environ 1:2.

Selon un mode de réalisation, la présente invention peut fournir une composition comprenant un phospholipide. Les phospholipides sont des lipides contenant des résidus d'acide phosphorique en général, y compris la lécithine de soja, la lécithine du jaune d'oeuf, la phosphatidyl de la choline, la phosphatidyl de choline, la phosphatidyl d’éthanolamine et la phosphatidyl de serine, qui sont largement présents dans la nature, y compris dans les animaux et les plantes. Les phospholipides se trouvent dans les cellules du cerveau et du système nerveux des mammifères et sont couramment utilisés dans les préparations pharmaceutiques. Les molécules de phospholipides ont une tête hydrophile et deux longues chaînes hydrophobes et ont été utilisées comme excipients pharmaceutiques. Il a été démontré que le fait de complexer les constituants du ginseng dans une matrice phospholipidique augmente la biodisponibilité orale des ginsénosides individuels comparativement aux solutions aqueuses dans les modèles animaux. De préférence, le phospholipide est formulé sous forme de nanoparticule.

Ingrédients addtionnels La composition telle que décrite dans le présent document peut comprendre un ingrédient supplémentaire.

—« Ingrédient supplémentaire » tel qu'il est utilisé dans le présent document, devrait être compris comme incluant un ou plusieurs des suivants : excipients; agents de surface; agents dispersants; diluants inertes; agents de granulation et de désintégration; agents liants; agents lubrifiants; agents édulcorants; agents aromatisants; agents colorants; agents de conservation; compositions physiologiquement dégradables telles que la gélatine; véhicules et solvants aqueux; véhicules et solvants huileux; agents de suspension; agents dispersants ou mouillants; agents émulsifiants, émollients; tampons; sels; agents épaississants; agents de remplissage; agents émulsifiants; antioxydants; antibiotiques; agents antifongiques; agents stabilisants; et matériaux polymériques ou hydrophobes pharmaceutiquement acceptables. D'autres "ingrédients supplémentaires" qui peuvent être inclus dans les compositions pharmaceutiques sont connus dans l’art et décrits, par exemple dans Genaro, éd. (1985, Remington Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pa.).

La « composition pharmaceutique » telle qu’elle est utilisée dans le présent document devrait être comprise comme une composition comprenant au moins un principe actif, dans laquelle la composition est exploitable pour un résultat spécifié et efficace chez un mammifère (par exemple : sans limitation, un humain). L'homme de métier comprendra et appréciera les techniques appropriées pour déterminer si un ingrédient actif a un résultat efficace désiré en fonction des besoins de l'artisan.

Les excipients appropriés comprennent les remplisseurs glucidiques ou protéiques tels que les sucres, y compris le lactose, le saccharose, le mannitol ou le sorbitol; Vamidon de maïs, de blé, de riz, de pomme de terre, etc.; les celluloses telles que la méthylcellulose, l’hydroxypropyIlméthylcellulose, ou carboxyméthylcellulose de sodium; et les gommes, y compris l’arabique et le tragacanth; et les protéines telles que la gélatine et le collagène. Les agents de désintégration ou de solubilisation appropriés comprennent l’agar, l'acide alginique ou un de ses sels, comme l’alginate de sodium.

Les autres composants tels que les conservateurs, antioxydants, tensioactifs, exhausteurs d'absorption, agents de viscosité ou polymères pelliculaires, agents de gonflement, diluants, colorants, agents aromatisants, modificateurs de pH, édulcorants ou des agents masqueurs de goût peuvent également être incorporés dans la composition. Les colorants appropriés comprennent les oxydes de fer rouges, noirs et jaunes et les colorants FD&C comme FD&C Blue No. 2 et FD&C Red No. 40. Les aromatisants appropriés sont la menthe, la framboise, la réglisse, l'orange, le citron, le pamplemousse, le caramel, la vanille, la cerise, le raisin et leurs combinaisons. Les modificateurs de pH appropriés comprennent l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide phosphorique, l'acide chlorhydrique, l'acide maléique et l'hydroxyde de sodium. Les édulcorants appropriés comprennent l'aspartame, l'acésulfame K et la thaumatine. Le bicarbonate de sodium, la vanille, les résines échangeuses d'ions, les composés d'inclusion de cyclodextrine et les adsorbats sont des agents masquant le goût qui conviennent.

= Transporteur La composition telle que décrite dans la présente peut comprendre un transporteur. La composition telle que décrite dans la présente peut comprendre un transporteur nutritionnellement acceptable. La composition telle que décrite dans le présent document peut comprendre un transporteur pharmaceutiquement acceptable. La composition telle que divulguée dans la présente peut comprendre un transporteur cosmétiquement acceptable.

« Transporteur nutritionnellement acceptable » tel qu'il est utilisé dans le présent document, devrait être compris comme tout supplément nutritionnel, produit nutritionnel, produit alimentaire et/ou article alimentaire avec lequel la composition et en particulier les constituants essentiels de la composition (ginsénoside rare, ginsan et gintonine) peuvent être combinés et qui, après la combinaison, peuvent être utilisés oralement pour administrer la composition à un sujet. Les porteurs acceptables sur le plan nutritionnel sont connus de l'homme du métier. Des exemples de vecteurs nutritionnels acceptables sont la farine, la pâte à pain, les céréales pour le petit déjeuner, les barres de collation, les repas et les boissons préparés (par exemple, les boissons gazeuses, le lait de soja, etc.). En combinant la composition et en particulier les constituants essentiels de la composition dans un vecteur nutritionnel acceptable, un aliment amélioré nutritionnellement est formé qui peut ensuite être transformé ou emballé. « Transporteur pharmaceutiquement acceptable » tel qu'il est utilisé dans le présent document, doit être compris comme une composition chimique avec laquelle la composition et en particulier les constituants essentiels de la composition (ginsénoside rare, ginsan et gintonine) peuvent être combinés et qui, après la combinaison, peuvent être utilisés oralement pour administrer la composition à un sujet. Les transporteurs pharmaceutiquement acceptables sont connus de l'homme du métier. Des exemples de vecteurs pharmaceutigues acceptables sont les liquides stériles, tels que l’eau et les huiles, y compris ceux d'origine pétrolière, animale, végétale ou synthétique, tels que l'huile d’arachide, l'huile de soja, l’huile minérale, l'huile de sésame, etc. Les solutions salines et les solutions aqueuses de dextrose et de glycérol peuvent également être utilisées comme vecteurs liquides, en particulier pour les solutions injectables. Des exemples de vecteurs pharmaceutiques convenables sont décrits dans Remington : Science and Practice of Pharmacy, 21e éd., Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia PA (2005) et Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 8e éd., Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia PA (2004).

« Transporteur cosmétique acceptable » tel qu'il est utilisé dans le présent document, doit être compris comme une composition chimique avec laquelle un composé ou un dérivé approprié peut être combiné et qui, après la combinaison, peut être utilisé topiquement pour administrer la composition à un sujet.

Les transporteurs acceptables sur le plan cosmétique sont connus de l’homme du métier.

Une « application topique » telle qu'elle est utilisée ici doit être comprise comme une administration sur une surface, comme la peau.

Ce terme est utilisé de façon interchangeable avec "application cutanée" dans le cas de la peau.

Une "application topique" est une "application directe". Le « transporteuteur approprié » tel qu'il est utilisé ici doit être compris comme un milieu liquide cosmétique acceptable, et préférablement comme un milieu liquide pharmaceutiquement acceptable comme il est couramment utilisé dans les gels, lotions, shampooings, savons liquides, etc.

L'homme du métier distinguera aisément un « milieu liquide cosmétiquement acceptable » et un « milieu liquide pharmaceutiquement acceptable » d’un « milieu liquide non cosmétiquement acceptable » et un «milieu liquide non pharmaceutiquement acceptable » respectivement.

Additifs La composition telle que décrite dans le présent document peut comprendre un additif.

En plus des composants essentiels décrits ci-dessus, les compositions actuelles peuvent également comprendre un ou plusieurs composants optionnels qui sont connus ou autrement aptes à être utilisés sur les cheveux humains/animaux ou la peau.

Des exemples non limitatifs de ces composants optionnels comprennent, par exemple, un agent moussant, des plastifiants et des humectants (comme le glycérol, le propane-1,2-diol, le polypropylène glycol et d’autres alcools polyhydriques), des charognards radicaux libres, agents de correction de la viscosité, teintures et — colorants, parfums, conservateurs, etc.

Dans un mode de réalisation préféré, la composition actuelle comprend également un agent moussant.

Les agents moussants sont des agents qui favorisent la formation de la mousse. Tout agent ayant un caractère tensioactif peut être utilisé. Les tensioactifs peuvent être cationiques, non ioniques ou anioniques. Des exemples d'agents moussants appropriés inclus, mais ne sont pas limités à la cétrimide, lécithine, savons etc. Et par exemple anionique (à base de sulfate, de sulfonate ou d’anions de carboxylate) : sulfate de dodécyle de sodium (SDS), laurylsulfate d'ammonium, et autres sels de sulfate d’alkyle, laurylsulfate de sodium, aussi connu sous le nom de sulfate de lauryle sodique (SLES), sulfonate d’alkyle et de benzène; savons ou sels d’acides gras (voir sels acides); cationiques (à base de cations d’ammonium quaternaires) : bromure de triméthylylammonium de cétylyle (CTAB) aussi connu sous le nom de bromure d’hexadecyl trimethylammonium, et autres sels d’alkyltrimethylammonium, chlorure de cetylpyridinium (CPC), polyoxyethylene amine (POEA), chlorure de benzalkonium (BAC), chlorure de benzethonium (BZT) ; zwiterrions (amphoteres) : dodecyl-betaine, dodecyldioxymethylamine, betaine de cocamidopropyle, cocoampho glycinate ; non-ionique : polyéthylène glycol, akyl- polyglucosides, incluant : octylglucosides, décyle maltoside, alcools gras, alcool cétylique, alcool oléique. Les tensioactifs commercialement disponibles comme le TWEEN"" sont également appropriés.

Dans un mode de réalisation privilégié, les compositions selon l'invention sont conservées à température ambiante, et de préférence à une température inférieure à la température ambiante, par exemple à une température inférieure à 20 °C, inférieure à 15 °C, inférieure à 10 °C ou inférieure à 5 °C. De préférence : lesdites compositions sont stockées à une température d’environ 4°C. Pour des raisons de manipulation efficace, il est préférable que les compositions soient stockées à une température supérieure à la température de fusion du vecteur. Kit de la composition Dans un sixième aspect, l'invention se rapporte à un kit comprenant une ou plusieurs aliquotes d’une composition comprenant un ginsenoside rare, un ginsan et un gintonine. De préférence, la composition est une composition selon un premier et/ou un deuxième aspect de l'invention. Le kit peut comprendre une aliquote pour chaque constituant distinct de la composition exposée dans la présente. Le kit peut également comprendre une aliquote pour toute combinaison de constituants distincts de la composition exposée dans la présente.

« Matériel didactique » tel qu'il est utilisé ici, devrait être compris comme incluant une publication, un enregistrement, un diagramme, ou tout autre moyen d'expression qui peut être utilisé pour communiquer l’utilité d'un composé de la publication dans le kit afin d’atténuer les diverses maladies ou troubles mentionnés dans le présent document. Optionnellement, ou alternativement, le matériel didactique peut décrire une ou plusieurs méthodes pour soulager les maladies ou les troubles chez un sujet. Le matériel didactique du kit peut, par exemple, être apposé sur un contenant qui contient le composé indiqué ou être expédié avec un contenant qui contient le composé indiqué. Alternativement, le matériel didactique peut être expédié séparément du contenant avec l’intention que le matériel didactique et le composé soient utilisés conjointement par le destinataire.

Utilisation d’une composition de l'invention Dans un deuxième aspect, l'invention concerne une composition destinée à être utilisée comme médicament. De préférence un médicament pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet. De préférence un médicament pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet dont les performances cognitives dudit sujet sont améliorées. De préférence, à cette fin, la composition est fournie dans un transporteur pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. De préférence, à cette fin, la composition est fournie dans un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables.

Dans un troisième aspect, l'invention concerne une méthode de traitement ou de prévention du stress chez un sujet. La méthode comprenant une étape d'administration au sujet, une composition selon un premier aspect et/ou une composition selon un deuxième aspect.

Conformément à la présente invention, une composition comprenant un ginsénoside rare, un ginsan et un gintonine tels que décrits dans le présent document est utilisée pour le traitement du stress chez un sujet qui en a besoin. L'utilisation de la composition actuelle pour le traitement du stress comprend l’utilisation prophylactique.

« Traitement » tel qu'il est utilisé dans le présent document, devrait être compris comme incluant la prophylaxie de la blessure, de la maladie, du trouble ou de l’état particulier, ou l’atténuation des symptômes associés à une blessure, une maladie, un trouble particulier, ou l’état et/ou la prévention ou l'élimination desdits symptômes. Le terme « traité » est utilisé de façon interchangeable avec le terme « traitement ». « Prévenir » tel qu'il est utilisé ici, devrait être compris comme un moyen d'empêcher quelque chose de se produire, ou de prendre des mesures anticipées contre quelque chose possible ou probable de se produire. Dans le contexte de la médecine, le terme « prévention » désigne généralement les mesures prises pour réduire le risque de contracter une maladie ou un état.

Traitement « prophylactique » tel qu'il est utilisé dans le présent document, devrait être compris comme un traitement administré à un sujet qui ne présente pas de signes de maladie ou de blessure ou qui ne présente que des signes précoces de la maladie ou de la blessure dans le but de réduire le risque de développer une pathologie associée à la maladie ou blessure.

Le stress est un état de l’organisme qui se caractérise par un syndrome spécifique (activité sympathique accrue, sécrétion accrue de catécholamines, tension artérielle élevée, etc.) et peut être déclenché par une variété de stimuli non spécifiques (infections, blessures, brûlures, effets des rayonnements et aussi la colère, la joie, la pression d'exécuter et d’autres facteurs). Le stress peut également être compris comme des influences externes auxquelles le corps n’est pas adapté de manière adéquate, p.ex. opérations, empoisonnement, grossesse (anon., Pschyrembel- « Klinisches Wôrterbuch, 1990, Walter de Gruyter, Berlin-New York (1990)).

Le stress peut généralement être décrit comme des processus environnementaux qui déclenchent des processus dans le corps par des impulsions perceptuelles où l’eustress est compris comme des influences excitatrices ayant un effet positif et la détresse est comprise comme destructrice influences ayant un effet négatif. Un effet du stress chez un sujet est une déficience cognitive du sujet.

Les humains réagissent à la détresse avec des maux de tête, insomnie, problèmes cardiaques, troubles gastriques, diarrhée, irritation de la peau, allergies, tension et/ou crampes. Les réactions de stress psychique typiques sont l’agitation nerveuse, Virritabilité, le manque de concentration et les troubles du sommeil. Les hormones de stress cortisone et ACTH (hormone adrénocorticotrophique) sont principalement responsables de ces réactions. Des études ont montré que les constituants du ginseng régulent les concentrations de cortisol et de corticostéroïdes. D'autres études ont montré l’action immunostimulante de certains constituants du ginseng. Ainsi, les constituants du ginseng ont un effet calmant, contrôlent les hormones de stress et contrôlent l’activité du stimulateur immunitaire.

« Trouble » tel qu'il est utilisé ici doit être compris comme un sujet dans un état de santé, dans lequel le sujet est en mesure de maintenir l'homéostasie, mais dans lequel l’état de santé du sujet est moins favorable qu'il ne le serait en l’absence du trouble. Sans traitement, un trouble ne provoque pas nécessairement une nouvelle diminution de l’état de santé du sujet. Dans le contexte de la présente demande, le stress peut être considéré comme un trouble.

Sans être lié à des théories mécanistes, il est rationalisé que de telles compositions présentent ledit traitement du stress et / ou la prévention de la performance en raison d’un effet adaptogène amélioré.

Le terme « adaptogène » utilisé dans la présente doit être compris comme un agent qui élève la résistance non spécifique d'un sujet à divers facteurs de stress physiques, chimiques ou biologiques (voir l’effet adaptogène). Les adaptogènes le font généralement en régulant l’activité des systèmes hyperfonctionnels. Les …— exemples d’adaptogènes inclus, mais ne sont pas limités à ceux-ci,: racine astragale, cordyceps, racine de maca, baie de Schisandra, racine d’Ashwagandha, feuille de basilic sacré, champignon de Reishi, champignon de Maitake, racine de suma. D'autres adaptogènes qui sont non toxiques pour le sujet et qui sont capables d'élever la résistance non spécifique du sujet aux facteurs de stress externes sont également inclus comme exemple.

Sans être lié à aucune théorie mécaniste, il est rationalisé que de telles compositions présentent ledit traitement du stress et/ou la prévention de la performance en raison d’une meilleure régulation des concentrations de cortisol et de corticostéroïdes et/ou une action immunostimulante améliorée.

Dans un mode de réalisation particulièrement privilégié, Vinvention se rapporte à une composition destinée à être utilisée comme médicament pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet. De préférence, un médicament pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet dont les performances cognitives dudit sujet sont améliorées. Sans être lié à aucune théorie mécaniste, il est rationalisé qu’en améliorant le niveau de stress d’un sujet, la performance cognitive de ce sujet est améliorée et vice versa. Il est surtout rationalisé que ces effets sont causés par un effet adaptagène amélioré.

La méthode de traitement ou de prévention du stress chez un sujet comprend au moins l’étape de l'administration de la composition à un sujet. La composition peut être administrée à un sujet dans une quantité effective selon toute méthode connue dans le domaine. De préférence, la composition est formulée pour une administration orale. La composition peut être administrée à un sujet sous la forme d’un comprimé, d’une pastille, d’une pilule, d’une capsule, d’une gélatine dure, etc. De préférence, la composition est incluse dans une capsule pouvant être administrée par voie orale à un sujet. Une dose efficace quotidienne de la composition peut être administrée en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 et 20 doses différentes. De préférence, une dose efficace quotidienne est tout au plus administrée en cinq doses différentes. Plus préférablement, une dose efficace quotidienne est administrée en deux doses différentes. De préférence, l’une de ces deux doses différentes est administrée après le petit déjeuner. De préférence, l’une de ces deux doses différentes est administrée après le dîner. De préférence, une dose efficace quotidienne est administrée en une dose. Ladite dose est préférablement administrée après le petit déjeuner. Une dose efficace quotidienne de ginsénoside et de ginsenoside rare dans la composition est de préférence au moins 1 mg, plus préférablement d'au moins 1 mg et au plus 150 mg, encore plus de préférence au moins 10 mg et au plus 100 mg, encore plus de préférence au moins 15 mg et au plus 75 mg, encore plus de préférence au moins 20 mg et au plus 55 mg, encore plus de préférence au moins 30 mg et au plus 45 mg et, le plus idéalement d'environ 37,5 mg. Une dose efficace quotidienne de ginsénoside rare dans la composition est de préférence d’au moins 1 mg, encore plus de préférence au moins 1 mg et au plus

100 mg, encore plus de préférence au moins 10 mg et au plus 80 mg, encore plus de préférence au moins 15 mg et au plus 70 mg, encore plus de préférence au moins 20 mg et au plus 60 mg, encore plus de préférence au moins 25 mg et au plus 50 mg et le plus idéalement environ 30 mg.

Une dose efficace quotidienne de ginsénoside dans la composition est de préférence au moins 1 mg, plus préférablement d’au moins 1 mg et au plus 100 mg, encore plus de préférence au moins 2,5 mg et au plus 75 mg, encore plus de préférence au moins 5 mg et au plus 50 mg, encore plus de préférence au moins 5 mg et au plus 30 mg, encore plus de préférence au moins 6 mg et au plus 15 mg et le plus idéalement environ 7,5 mg.

Une dose efficace quotidienne de ginsan et de gintonine dans la composition est de préférence d’au moins 1 mg, de préférence au moins 1 mg et au plus 35 mg, encore plus de préférence au moins 2 mg et au plus 33 mg, encore plus de préférence au moins 4 mg et au plus 31 mg, encore plus de préférence au moins 6 mg et au plus 29 mg, encore plus de préférence au moins 8 mg et au plus 24 mg et idéalement d'environ 16 mg.

Une dose efficace quotidienne de ginsan dans la composition est de préférence au moins 0,3 mg, plus préférablemet au moins 0,3 mg et au plus 30 mg, encore plus de préférence au moins 1 mg et au plus 27 mg, encore plus de préférence au moins 5 mg et au plus 25 mg, encore plus de préférence au moins 7 mg et au plus 20 mg, encore plus de préférence au moins 10 mg et au plus 17 mg et le plus idéalement environ 13 mg.

Une dose efficace quotidienne de gintonine dans la composition est de préférence d'au moins 0,1 mg, plus préférablement au moins 0,1 mg et au plus 10 mg, encore plus de préférence au moins 0,3 mg et au plus 8 mg, encore plus de préférence au moins 0,5 mg et au plus 7 mg, même plus de préférence au moins 0,7 mg et au plus 6 mg, encore plus de préférence au moins 1 mg et au plus 5 mg et le plus idéalement environ 3 mg.

Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition comprend une — combinaison d'un ginsenoside rare, ginsan et gintonine à des doses efficaces quotidiennes respectives d'environ 32 mg de ginsenoside rare, au moins 10 et au plus 16 mg de ginsan et au moins 1 mg et au plus 5 mg de gintonine. De préférence, à des doses efficaces quotidiennes respectives d'environ 32 mg de ginsénoside rare, 13 mg de ginsan et au moins 1 mg et au plus 5 mg de gintonine. De préférence, à des doses efficaces quotidiennes respectives d'environ 32 mg de ginsénoside rare, au moins 10 et au plus 16 mg de ginsan et 3 mg de gintonine. Le plus particulièrement préféré, à des doses efficaces quotidiennes respectives d'environ 32 mg de ginsénoside rare, 13 mg de ginsan et 3 mg de gintonine. Le requérant note la performance cognitive la plus améliorée chez un sujet à de telles doses efficaces quotidiennes. Ceci est par exemple corroboré dans les exemples 1-21.

De préférence, la composition comprend également une combinaison de composés comprenant un ginsénoside rare, le ginsan et le gintonine à un rapport de ginsan à ginsenoside rare d’environ 4:1 et un rapport de ginsan à gintonine d'environ 2:1, plus préférablement cette composition comprenant en outre un rapport de ginsenoside rare au ginsan d’environ 2,5:1, encore plus de préférence ladite composition comprenant en outre un rapport de ginsenoside rare au gintonine d'environ 10:1. Comme l’illustrent les exemples 1 à 21, le requérant note la performance cognitive la plus améliorée chez un sujet à de tels rapports, surtout lorsque ces rapports sont fournis à des doses efficaces quotidiennes privilégiées, comme il est indiqué ci-dessus. Dans un mode de réalisation particulièrement privilégié, la présente invention fournit une composition comprenant un ou plusieurs ginsénosides rares sélectionnés dans le groupe : Rg6, Rh4, Rg3, PPT, Rk1, Rg5, Rh2, Rh3 et PPD, aux doses efficaces — quotidiennes respectives. De préférence, la composition comprend une dose efficace quotidienne de Rg6 d'au moins 0,1 mg et au plus 35 mg. De préférence, la composition comprend une dose efficace quotidienne de Rh4 d'au moins 20 mg et au plus 85 mg. De préférence, la composition comprend une dose efficace quotidienne de Rg3 d'au moins 5 mg et d’au plus 50 mg. De préférence, la composition comprend une dose efficace quotidienne de PPT d'au moins 0,01 mg et au plus 35 mg. De préférence, la composition comprend une dose efficace quotidienne de Rk1 d'au moins 10 mg et au plus 50 mg. De préférence, la composition comprend une dose efficace quotidienne de Rg5 d'au moins 0,01 mg et au plus 100 mg. De préférence, la composition comprend une dose efficace quotidienne de Rh2 d'au moins 0,1 mg et au plus 30 mg. De préférence, la composition comprend une dose efficace quotidienne de Rh3 au moins 0,1 mg et au plus 3 mg.

La « quantité efficace » utilisée dans le présent document devrait être comprise comme une quantité suffisante pour produire un effet sélectionné, comme atténuer les symptômes d’une maladie ou d’un trouble. La « dose efficace quotidienne » utilisée dans le présent document doit être comprise comme la quantité efficace requise quotidiennement par un sujet.

Dans le contexte de l'administration de composés sous la forme d’une combinaison, comme des composés multiples, la quantité de chaque composé, lorsqu'elle est administrée en combinaison avec un ou plusieurs autres composés, peut être différent de lorsque ce composé est administré seul. Ainsi, une quantité efficace d’une combinaison de composés se réfère collectivement à la combinaison dans son ensemble, bien que la quantité réelle de chaque composé puisse varier. Le terme "plus efficace" signifie que l'effet sélectionné est atténué dans une plus large mesure par un traitement par rapport au deuxième traitement auquel il est comparé. De préférence, la composition comprenant un ginsénoside rare, un ginsan et un gintonine selon l'invention est fournie en quantité effective au sujet et/ou à l’objet en besoin. Encore plus de préférence, les principaux constituants de cette composition sont fournis dans les rapports privilégiés et/ou les doses efficaces quotidiennes.

Selon des modes de réalisation illustratifs, une combinaison active selon l'invention peut être administrée à un patient ou à un sujet seul, ou en combinaison avec d'autres agents, médicaments ou hormones ou dans des compositions pharmaceutiques mélangées avec un/des excipient(s) ou d'autres transporteurs pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables. Dans un mode de réalisation, le transporteur pharmaceutiquement acceptable est pharmaceutiquement inerte.

La composition peut être administrée quotidiennement à une dose efficace autant de fois que désiré pour obtenir les effets recherchés. Selon un mode de réalisation privilégié, ladite composition est administrée pour une période d’au moins deux jours, de préférence au moins cinq jours. Comme le montre la figure 1, un effet optimal pour la composition est obtenu pour un traitement d'au moins 5 jours.

Préparation d’une composition de l'invention Dans un quatrième aspect, l'invention concerne une méthode de préparation d’un médicament. De préférence un médicament pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet. La composition comprenant de préférence une dose efficace quotidienne de ginsénoside rare d'au moins 1 mg et au plus 100 mg. La composition comprenant de préférence une dose efficace quotidienne de ginsan d'au moins 0,3 mg et au plus 30 mg. La composition comprenant de préférence une dose efficace quotidienne de gintonine d'au moins 0,1 mg et d'au plus 10 mg. La méthode comprend de préférence l’étape de la culture d’un ginseng dans un environnement hydroponique. La méthode comprend de préférence l'étape de la récolte d’une racine à partir dudit ginseng cultivé. La méthode de préférence comprenant l’étape de broyage ladite racine récoltée pour obtenir ledit médicament. La méthode comprend également en option une étape de séchage du ginseng récolté avant le broyage. La méthode comprend également en option une étape de cuisson du ginseng broyé.

Dans un cinquième aspect, l'invention se rapporte à une méthode selon un quatrième aspect de l'invention actuelle pour la production d'une composition selon un premier aspect pour une utilisation comme un médicament et/ou une composition pour une utilisation comme un médicament selon à un deuxième aspect de l'invention.

Un environnement hydroponique est une technique bien connue pour cultiver des plantes à l’aide de solutions nutritives minérales, dans l’eau, sans terre. En général, les plantes en dehors du sol peuvent être cultivées à la surface de la terre avec leurs racines dans la solution nutritive minérale seulement ou dans un milieu inerte, comme la perlite, le gravier, la laine minérale, les galets d'argile expansée ou l’écorce de noix de coco. Dans des conditions naturelles, le sol agit comme réservoir de minéraux nutritifs, mais le sol lui-même n’est pas essentiel à la croissance des plantes. Lorsque les minéraux nutritifs du sol se dissolvent dans l’eau, les racines des plantes peuvent les absorber. Lorsque les nutriments minéraux nécessaires sont introduits artificiellement dans l’approvisionnement en eau d’une plante, le sol n’est plus nécessaire pour que la plante prospère. Un avantage de la culture hydroponique par rapport aux techniques conventionnelles basées sur le sol est que l’environnement de culture peut être fortement contrôlé, en particulier le niveau de nutriments fourni à l’environnement racinaire. Un autre avantage est que l’eau fournie aux usines peut être facilement conservée dans le système, ce qui permet de réaliser d'importantes économies d'eau. Un environnement hydroponique est particulièrement avantageux au regard de l'invention actuelle, comme les concentrations finales de constituants dans le système racinaire de ginseng peuvent être contrôlées en ajustant méticuleusement la teneur nutritive administrée à la plante de ginseng. Le requérant note qu'à sa connaissance, aucune autre technique de culture ne permet de cultiver une racine de ginseng avec les constituants nécessaires pour obtenir une composition selon l'invention actuelle. De plus, en raison des avantages décrits précédemment, le demandeur fait remarquer que la culture hydroponique du ginseng prend beaucoup moins de temps que la culture dans le sol. Dans un mode de réalisation particulièrement privilégié, la méthode comprend l'étape de la culture d’un ginseng dans un environnement hydroponique contrôlé. Un environnement hydroponique contrôlé est une technique de culture de plantes en solutions nutritives qui sont de l’eau contenant des engrais avec ou sans l’utilisation d’un milieu artificiel tel que le sable, le gravier, la vermiculite, la laine de roche, perlite, ou sciure de bois pour fournir un support mécanique dans un environnement techniquement contrôlé. Sous ces systèmes, il n’y a pas d'autre support pour les racines des plantes. Les environnements hydroponiques contrôlés sont avantageux carils permettent une administration encore plus contrôlée de nutriments à la plante cultivée de ginseng. Dans un mode de réalisation particulièrement privilégié, la méthode comprend l'étape de la culture d’un ginseng dans un environnement hydroponique aseptique. Un environnement hydroponique aseptique est une technique hydroponique exécutée dans des conditions de propreté suffisante pour éviter la présence de microbes tels que les bactéries, les levures, les champignons et les moisissures, mais aussi les insectes et autres organismes nuisibles. En utilisant un environnement hydroponique aseptique, l’utilisation de pesticides peut être complètement évitée.

Il doit toutefois être clair pour l’homme du métier que la composition selon l'invention actuelle peut être produite selon n'importe quelle méthode connue dans la technique. Par exemple, selon un mode de réalisation alternatif, la composition peut être préparée en mélangeant des aliquotes comprenant chacune un ou plusieurs — constituants de la composition.

Les ginsenosides selon l’une des méthodes et compositions décrites dans le présent document peuvent être isolés et/ou purifiés à partir d’un ginseng, d’un extrait de ginseng ou d’une autre source végétale, ou le ginsenoside peut être un ginsenoside synthétique qui est fabriqué.

Dans d'autres modes de réalisation illustratifs, le ginsénoside des méthodes et compositions décrites ici est isolé et/ou purifié à partir d’une espèce de ginseng appartenant au genre Panax, ou d’un extrait de ginseng de celui-ci. Dans d'autres modes de réalisation illustratifs, le ginsénoside des méthodes et des compositions décrites ici est formulé comme ou fait partie d’un extrait de ginseng. Les extraits de ginsen peuvent être obtenus à partir de matières végétales. Les matières végétales peuvent être extraites avec de l’eau ou une solution aqueuse, une solution d'alcool ou une combinaison d’eau et d'alcool. Les ginsenosides peuvent être isolés et / ou purifiés à partir de ginseng ou d’une autre source végétale à l’aide de méthodes connues dans l’art, qui sont annoncées, par exemple, dans Chimie et pharmacologie des produits naturels : saponines, Par K. Hostettmann, A. Marston, Cambridge University Press 1995, qui est incorporée à la présente par référence. Dans d’autres modes de réalisation illustratifs, les procédures d'obtention de — ginsénosides Rb1, Rb2, Rc et/ou Rd comprennent généralement l’extraction aqueuse ou organique d’une ou plusieurs espèces de Panax appropriées, évaporant la solution extraite à sec, suivie d’une chromatographie en colonne, d’une chromatographie sur couche mince et/ou d'une chromatographie haute performance pour obtenir une fraction purifiée du ginsénoside. Les techniques d'extraction et de purification des — extraits végétaux sont connues des hommes de métier et peuvent être adaptées pour la préparation de chacun ou d’un mélange d’un ou de plusieurs Rb1, Rb2, Rc ou Rd, à partir de techniques telles que celles énumérées dans les documents suivants : US 6 156 291, US 6 083 932, US 4 157 894, US 5 137 878 et US 5 230

889. Les procédures d'isolement et de purification pour Rb1, Rb2, Rc et Rd sont également décrites dans, par exemple, Shibata et al., Economic and Medicinal Plant Research, World Scientific, Philadelphia pp. 217-284, 1985; US 7 235 267, Kawashima et al., J. Med. Pharmacol. Soc. Wakan-Yaku 1986, 3, 235-236 et Oura et coll., Journal of Biochemistry (Tokyo) 1975, 77(5), 1057-65.

Dans d’autres modes de réalisation illustratifs, le ginsénoside des compositions ou des méthodes décrites ici est un membre de la famille des dammaranes ou des oléananes. Dans d’autres modes de réalisation illustratifs, le ginsénoside des compositions ou des méthodes décrites ici est un membre d'un groupe sélectionné à partir de protopanaxadiols, protopanaxatriols, et pseudoginsenoside FI 1.

Traditionnellement, les ginsenosides (y compris les ginsenosides et les ginsenosides rares comme utilisés ici) ont une faible biodisponibilité. Les ginsénosides sont, cependant, facilement métabolisés ou hydrolysés par les bactéries intestinales en plus biodisponibles et actifs ginsenosides. Le « ginsenoside » et le « ginsenoside rare » utilisés ici devraient également inclure tout métabolite de ginsenosides ou de ginsenosides rares qui est un produit du métabolisme du ginsenoside ou du ginsenoside rare par une bactérie intestinale de mammifères. Des exemples non exhaustifs d'un métabolite du ginsénoside, inclus le 20-b-O-glucopyranosyl-20(S)- protopanaxadiol et le 20(S)- protopanaxadiol.

La biodisponibilité de ginsenosides rares, ginsenosides, ginsan et gintonine ainsi que d’autres constituants de ginseng, de préférence ginsenosides, peut être augmentée par la cuisson d’une racine de ginseng récoltée. De préférence, ladite racine récoltée est cuite. Plus idéalement, ladite racine récoltée est cuite après le séchage et / ou le broyage de ladite racine récoltée. Il doit être clair pour une personne qualifiée dans le domaine, que toute méthode de cuisson connue dans le domaine peut être utilisé. Le requérant note la meilleure rétention des différents constituants essentiels du ginseng lors de la cuisson à la vapeur des racines récoltées. De préférence, ladite racine récoltée est cuite à la vapeur. Plus préférablement, ladite racine récoltée est cuite à la vapeur après séchage et/ou broyage de ladite racine récoltée. De préférence, la racine récoltée est cuite à la vapeur à une température d’au moins 100 °C et de 150 °C au maximum, encore plus idéalement à 140 °C au maximum, encore plus de préférence à 130 °C au maximum et encore plus de préférence à 121 °C au maximum. De préférence, ladite racine récoltée est cuite à la vapeur pendant au moins 30 minutes, encore plus idéalement au moins 30 minutes et au plus 10 heures et encore plus de préférence au moins 1 heure et au plus 6 heures.

Dans un autre mode de réalisation, le ginsenoside peut également être un ginsenoside synthétique qui est fabriqué. Les méthodes de fabrication de ginsénoside synthétiquement sont connues dans l’art et sont publiées, par exemple, dans Organic Synthesis with Enzymes in Non- Aqueous Media, édité par Giacomo Carrea, Sergio Riva, Willey VCH 2008, qui est incorporé à la présente par référence.

Le ginsan peut être isolé de toutes les espèces du genre Panax en utilisant n'importe quelle méthode connue dans l’art.

Par exemple, comme le révèlent Kim et al. (1997), le ginsan peut être isolé à partir d’une fraction d’éthanol insoluble d’un extrait d’eau deginseng (Panax ginseng C.A.

Meyer, Araliaceae). Le gintonine peut être obtenu à partir de n'importe quelle espèce du genre Panax en utilisant n'importe quelle méthode connue dans l’art.

Par exemple, comme il est indiqué dans la publication EP 2 502 933, la gintonine peut être obtenue par le fractionnement et la dialyse d’un extrait de méthanol obtenu à partir de tout ginseng.

MODES DE RÉALISATION PRÉFÉRÉS DE L'INVENTION

1. Dans un premier temps, l’invention se rapporte à une composition comprenant un ginsenoside rare, un ginsan et un gintonine, pour une utilisation dans le traitement ou la prévention du stress dans un sujet.

2. La composition selon le premier aspect, où le rapport entre le ginsan et le gintonine est d'au moins 500:1 et d’au plus 1:100.

3. La composition selon le premier aspect, où le rapport entre les ginsénosides rares, le ginsan et le gintonine est d'au moins 250:1 et au plus 1:40.

4. La composition selon le premier aspect, où le rapport entre le ginsenoside rare et le ginsan est d'au moins 300:1 et d'au plus 1:30.

5. La composition selon le premier aspect, où le rapport entre le ginsénoside rare et le gintonine est d'au moins 1000:1 et d’au plus 1:10.

6. La composition selon le premier aspect, dans lequel ledit ginsenoside rare est sélectionné dans le groupe comprenant : C-K, Rg6, Rh4, Rg3, PPT, Rk1, Rg5, Rh2, Rh3 et PPD.

7. La composition selon le premier aspect, où ledit ginsenoside rare comprend Rg5 et Rh2 et éventuellement un ou plusieurs ginsenosides rares sélectionnés dans le groupe comprenant : C-K, Rg6, Rh4, Rg3, PPT, Rk1, Rh3 et PPD.

8. La composition selon le premier aspect, où ledit ginsenoside rare comprend Rg5 et Rh2 et éventuellement un ou plusieurs ginsenosides rares sélectionnés dans le groupe comprenant : C-K, Rg6, Rh4, Rg3, PPT, Rk1, Rh3 et PPD et dans lequel le rapport d’un Rg5 et Rh2 à une quantité totale de ginsénoside rare est au moins 1:1 et au plus 1:4.

9. La composition selon le premier aspect, où ladite composition comprend en outre un ginsenoside, de préférence ledit ginsenoside est sélectionné dans le groupe comprenant : Rg1, Re, Rf, Rh1, Rg2, Rb1, Rec, Rb2 et Rd.

10.La composition selon le premier aspect, dans lequel ladite composition comprenant en outre un ginsenoside sélectionné dans le groupe comprenant : Rg1, Re, Rf, Rh1, Rg2, Rb1, Rc, Rb2 et Rd et dans lequel le rapport de Rc à une quantité totale de ginsenoside rare et ginsenoside est au moins 1:1 et au plus 1:3.

11.La composition selon le premier aspect, où le rapport entre le ginsenoside rare et le ginsenoside est d'au moins 200:1 et d’au plus 1:5.

12.La composition selon le premier aspect, dans laquelle ladite composition comprend en outre un ginsénoside et dans lequel le rapport d’un ou plusieurs composés sélectionnés dans le groupe comprenant : C-K, Rki, Rh2, Rh3, Rh4, Rg2, Rg3 et Rg6 à une quantité totale de rares ginsenosides et ginsenosides dans la composition est d'au moins 1:4 et au maximum 1:1.

13.La composition selon le premier aspect, où ladite composition est formulée pour administration orale.

14.La composition selon le premier aspect, où ladite composition est enfermée dans une capsule pour administration orale.

15. Dans un deuxième aspect, l'invention se rapporte à une composition selon le premier aspect, où la composition est fournie dans un vecteur pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.

16.La composition selon le deuxième aspect, dans laquelle la composition est fournie dans un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables.

17.Dans un troisième aspect, l'invention se rapporte à une méthode de traitement ou de prévention du stress chez un sujet, la méthode comprenant l'étape de l'administration, au sujet, une composition selon un premier aspect et/ou une composition selon un deuxième aspect.

18.La méthode selon le troisième aspect, où ladite composition comprend une dose efficace quotidienne de ginsénoside rare d'au moins 1 mg et au plus 100 mg.

19.La méthode selon le troisième aspect, selon laquelle cette composition comprend une dose efficace quotidienne de ginsan d’au moins 0,3 mg et d'au plus 30 mg.

20.La méthode selon le troisième aspect, selon laquelle ladite composition comprend une dose efficace quotidienne de gintonine d’au moins 0,1 mg et au plus 10 mg.

21.Dans un quatrième aspect, l'invention concerne une méthode de préparation d’un médicament, de préférence un médicament pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet, le médicament comprenant : une dose efficace quotidienne de ginsénoside rare d'au moins 1 mg et au plus 100 mg; une dose efficace quotidienne de ginsan d'au moins 0,3 mg et au plus 30 mg; et une dose efficace quotidienne de gintonine d’au moins 0,1 mg et au plus 10 mg, la méthode comprenant les étapes suivantes : cultiver du ginseng dans un environnement hydroponique; récolter une racine à partir dudit ginseng cultivé; et broyer ladite racine récoltée pour obtenir ledit médicament.

22.Dans un cinquième aspect, l'invention se rapporte à une méthode selon le quatrième aspect pour la préparation d’une composition selon le premier aspect pour une utilisation comme médicament et/ou une composition pour une utilisation comme médicament selon le deuxième aspect.

23.Dans un sixième aspect, l'invention se rapporte à un kit comprenant une ou plusieurs aliquotes d’une composition, ladite composition comprenant un ginsenoside rare, un ginsan et un gintonin.

24. Le kit selon le sixième aspect, où ladite composition est une composition selon le premier aspect et/ou une composition selon le deuxième aspect.

EXEMPLES Les exemples qui suivent visent à clarifier davantage la présente invention et ne visent aucunement à en limiter la portée.

EXEMPLES 1-21 Une composition simple selon l'invention actuelle comprend un ginsenoside rare, un ginsan et un gintonin. Le tableau 1 donne un aperçu des compositions simples selon l'invention. Le tableau 2 donne un aperçu des compositions selon l'invention comprenant les ginsénosides. Le tableau 3 donne un aperçu des compositions selon l'invention comprenant également un ingrédient supplémentaire, un additif, un vecteur et/ou un excipient. Tout au long des exemples, ces constituants seront considérés comme des ingrédients supplémentaires, sauf indication contraire.

Tableau 1 compositions simples Exemple Jinsénoside rare ginsan …… Jintonine …_…

OS MO ZM MO MO FIMO rs MO MO PME creer LP 30 Mg MG rs B 90 Mg MG ME Tableau 2 compositions comprenant des ginsénosides Exemple ginsénoside rare _ginsan gintonine ginsénoside Bo mg MO 10 mg Mg 2 100 Mg Mg Mg MG 10 20mg 29 Mg Mg Mg 11 80mg mg 05 mg 60mg 12 32mg 3 Mg Mg Mg 13 37mg mg 2 Mg Mg 14 37mg Mg 4Mmg Mg

Tableau 3 compositions comprenant un ingrédient additionnel Exemple ginsénoside ginsan gintonine ginsénoside ingrédient formulation Me Additionnel 32 mg 13mg 3 mg 5 mg 32,4 mg 2 capsules 16 40 mg 15mg 5 mg 10 mg 200 ml Composition saline en poudre de 106 mg pour prise quotidienne de préférence dissous dans une Saline 17 31 mg 12mg 4mg 6 mg 500 mg 1 capsule Acide pour prise alginique quotidienne de préférence après le 18 1 mg 30mg 10 mg 9 mg 350 mg 5 Gomme comprimés arabique de 100 mg pour une prise Dr AUOtidienne 19 99 mg 0,4mg 0,1 mg 0,5 mg 100 mg 2 capsules Farine de de 100 mg riz pour une prise Le quotidienne 20 mg 25mg 9 mg 15 mg 5 mg Composition Dextrose en poudre dessous pour une dans 30 cl prise d'eau quotidienne.

De préférence dissous dans une solution de 21 80 mg 45mg 0,5 mg 65 mg 450 mg Dessert à agar base d'agar pour une prise quotidienne.

De près le Le tableau 4 montre les résultats de l’analyse des compositions pour l'amélioration cognitive chez un patient après cinq jours d'absorption. Une configuration expérimentale détaillée pour l'exécution des compositions est fournie dans exemple

31. Les exemples 1 à 14 ont été administrés quotidiennement dans deux capsules, comme indiqué dans l’exemple 31. Le maintien de l'amélioration cognitive a été évaluée en répétant un test d2 de l'attention 24 heures après l’ingestion de la dernière dose comparativement à la référence du premier jour de traitement. La performance des différentes compositions est la force classée en fonction d’un contrôle positif et négatif. Le contrôle positif et le contrôle négatif ont été préparés comme indiqué dans l’exemple 31. Tableau 4 exemples des performances 1-21. “Exemple amélioration cognitive maintien de l'amélioration cognitive 24h après le Lee Lraitement A ee a B rene Farine de En +4 ee nn 18 * + a

+++ Performance significativement meilleure comparée au contrôle négatif (p<0.0001) et performance significativement meilleure comparée au contrôle positif (p<0.0001). ++ Performance significativement meilleure comparée au contrôle négatif (p<0.0001) et performance significativement meilleure comparée au contrôle positif (p<0.05). + Performance significativement meilleure comparée au contrôle négatif (p<0.05) + Performance plus grande observable comparée aux contrôles négatif et positif (non significatif) xx Performance plus grande observable comparée aux autres groupes de performance (non significatif) EXEMPLE 22 Une composition selon l'invention actuelle comprend un ginsenoside rare. Une composition selon l'invention actuelle peut également comprendre un ginsenoside. Le tableau 5 donne un aperçu du profil moyen en ginsénoside d’une composition selon l'invention. Le tableau 6 donne un aperçu du profil moyen en ginsénoside rare d’une composition selon l’invention. Un échantillon en double (n=2) a été prélevé dans les exemples 1 à 21. Tous les autres ingrédients ont été éliminés des échantillons. 42 échantillons ont été préparés et analysés conformément à la méthodologie décrite dans l'exemple 28. Tableau 5 profil moyen en ginsenoside “ginsénosides Moyenne (mg/g de Min (mg/gde Max(mg/gde Matière sèche) … Matière sèche) Matière sèche) Re OO rs 063 Re OR re 23 EB |< JE: RDD OO ee Ge IDL ROZ De Ge ZIT

RD ZZ Re AL re Or DOS ROZ rer AO re ZIN RO 438 D rc 10,81 Tableau 6 profil moyen en ginsénoside rare “ginsénosides Moyenne (mg/g de Min (mg/g de — Max(mo/gde — ares Matière sèche) matière sèche) Matière sèche) … … Rg6 221692

EdT 41,55 PPT PE 774 Ed 40,98 RB E27 009 13,91 EXEMPLES 23-27 Une composition selon l'invention actuelle comprend un ginsenoside rare. Une composition selon l'invention actuelle peut également comprendre un ginsénoside.

Le tableau 7 fournit des exemples de profils de ginsénoside selon l'invention actuelle. Le tableau 8 donne des exemples de profils de ginsénosides rares selon l'invention actuelle.

Tableau 7 Exemples de profil en ginsénoside (mg/ml d'extrait) “Exemple Rgl Re Rf Rhi Rg2 Rbl Rc Rb2 Rd 2300 001 0,01 0,01 0,4 04 22.001 08 Tableau 8 Exemple de profil en ginsénoside rare (mg/ml d'extrait) ‘Exemple Rg6 Rh4 Rg3 PPT Rkl Rg5 Rh2 Rh3 PPD 25 berne! 8 215 109 a Ge De Le tableau 9 montre les résultats relatifs de l’analyse des compositions pour l'amélioration cognitive chez un patient après cinq jours d'absorption. Une configuration expérimentale détaillée pour la performance des compositions est fournie dans l'exemple 31. Les exemples 23 à 27 ont été administrés quotidiennement dans deux capsules, comme indiqué dans l'exemple 31. Additionnellement, environ 13 mg de ginsan et 3 mg de gintonine ont été fournis dans chacune de ces capsules. La performance des différentes compositions est classée par rapport à l’autre.

Tableau 9 performance relative des exemples 23-27 Gemeenten gite EXEMPLE 28 L'exemple actuel concerne une méthode de préparation préférée d’une composition selon l'invention actuelle. La composition a été obtenue par la culture de racines de ginseng dans un environnement hydroponique. L'environnement hydroponique utilisé dans l'exemple actuel est un système hydroponique contrôlé qui fonctionne comme un système à bouchon continu. La vitesse de fonctionnement d’une telle usine de production de plug-flow est augmentée d’un facteur d’au moins trois entre le stade de l’ensemencement et la récolte. L'efficacité de la composition a été testée dans l’exemple 31. La composition a été obtenue par séchage, broyage et cuisson des racines de ginseng. Les tableaux 10 à 12 détaillent la composition.

Analyse de la teneur en ginsénoside La teneur en ginsénoside et en ginsenoside rare, détaillée dans les tableaux 11 à 12, a été analysée à l’aide d’une HPLC. Avant l’analyse, les racines de ginseng broyées ont été soumises à une extraction hydroalcoolique et à une extraction aqueuse subséquente. L’extraction hydroalcoolique initiale a été effectuée sur 6 kg de racines de ginseng broyées. L’extraction hydroalcoolique est efficace pour l’extraction de ginsénosides et de gintonine. L’extraction hydroalcoolique a été effectuée en deux cycles. Au cours d’un premier cycle, une extraction hydroalcoolique a été effectuée sous mélange et recirculation pendant 2 heures 30 min en utilisant 35 | de 70 % Etoh/30 % H20 à 50 °C. La solution hydroalcoolique a été récupérée par filtration. Le second cycle a été appliqué à ce filtrat. Au cours de ce deuxième cycle, une autre extraction hydroalcoolique a été effectuée sous mélange et recirculation pendant 2 heures 30 min en utilisant 30 | de 70 % Etoh/30 % H20 à 50 °C. La solution hydroalcoolique a de nouveau été récupérée par filtration. Ledit filtrat a ensuite été soumis à une extraction aqueuse.

L'extraction aqueuse est efficace pour Vextraction du ginsan polysaccharide. L'extraction aqueuse a été effectuée en deux cycles. Au cours d'un premier cycle, une extraction aqueuse a été réalisée sur ledit filtrat sous mélange pendant 2 heures 30 min à 80°C en utilisant 30 | d’eau chaude. Après cette période de 2 heures et 30 minutes, le mélange a été arrêté et chauffé à 80 °C pendant encore 16 heures. Par la suite, la fraction d’eau et la fraction solide ont été séparées par centrifugation. La fraction solide a ensuite été soumise à un second cycle, dans lequel chaque étape détaillée dans le premier cycle a été répétée.

L'extrait hydroalcoolique était concentré par évaporation (rotavapor; T° : 50 °C; vide : 100-200 mbars). 60 | d'extrait hydroalcoolique ont été divisés en 4 lots de 15 |. Chaque lot a été concentré à 5 | et 1,875 | de glycérol a été ajouté. L'extrait aqueux a été pré-filtré sur 15 um (par filtration centrifuge) et microfiltré sur 0,45 um. La solution résultante a ensuite été ultrafiltrée (20 Kda). D’environ 31 kg d'extrait aqueux, environ 9,3 kg ont été obtenus après ultrafiltration. L'extrait hydroalcoolique concentré (57 %) a ensuite été mis en commun avec l'extrait aqueux ultrafiltré (43 %). Ledit mélange a été analysé par HPLC. L'analyse HPLC est détaillée dans les tableaux 10 à 12.

Analyse de la teneur en ginsan La teneur en ginsan détaillée dans le tableau 11 a été analysée en percolant les racines de ginseng broyées avec 5 volumes d’éthanol à 85 % pour extraire des matériaux solubles dans l’éthanol. Les résidus restants ont été percolés une deuxième fois avec 5 volumes d’eau distillée. Les extraits hydrosolubles ont été concentrés à l’aide d’un évaporateur sous vide. Le concentré a été dialysé contre Veau courante du robinet pendant 7 jours pour couper complètement les petites molécules ayant un poids moléculaire inférieur à 15 kDa. Quatre volumes d'éthanol absolu ont été ajoutés pour précipiter le polysaccharide dans le dialysate interne. Le précipité a été séché dans un four de séchage sous vide et a finalement été utilisé comme polysaccharide acide de ginseng rouge. L'extraction et les mesures ont été effectuées selon l’étude de Choi et al. (Red Ginseng Acidic Polysaccharide (RGAP) en combinaison avec IFN-Y Results in Enhanced Macrophage Function through Activation of the NF-KB Pathway. Hye-Sook CHOI, Kyung-Ho KIM, Eunwha SOHN,

Jong-Dae PARK, Byung-Oh KIM, Eun-Yi MOON, Dong-Kwon RHEE et Suhkneung PYO.

Biosci.

Biotechnol.

Biochem., 72 (7), 1817-1825, 2008). Analyse de la teneur en gintonine Lateneur en gintonine indiquée au tableau 10 a été analysée en extrayant le ginseng à l’aide d’éthanol fermenté.

Ledit extrait est fractionné avec de l’eau pour obtenir une fraction soluble dans l’eau et une fraction insoluble dans l’eau.

Le précipité insoluble dans l’eau est la fraction enrichie en gintonine (FEG). L'extraction et les mesures ont été effectuées conformément à l'étude de Choi et al. (A brief method for preparation of gintonin-enriched fraction from ginseng.

Sun-Hye Choi, Seok-Won Jung, Hyun-Sook Kim, Hyeon-Joong Kim, Byung-Hwan Lee, Joon Yong Kim, Jung- Hyun Kim, Sung Hee Hwang, Hyewon Rhim, Hyoung-Chun Kim, Seung-Yeol Nah.

J Ginseng Res., 39, 398-405, 2015). EXEMPLE 29 L'exemple actuel concerne une autre méthode de préparation d’une composition selon l'invention actuelle.

La composition a été obtenue en extrayant séparément les ginsenosides rares, le ginsan et le gintonine du ginseng.

L'exemple 17 décrit en détail les constituants de la composition.

Le ginsan a été extrait du ginseng en isolant le ginsan d’une fraction insoluble d’éthanol d’un extrait d’eau de ginseng, comme le révèlent Kim et al. (1997). Le gintonine a été extrait par fractionnement, le fractionnement et la dialyse d’un extrait de méthanol obtenu à partir de tout ginseng divulgué dans la PE 2 502 933. Des ginsenosides disponibles sur le marché et des ginsenosides rares ont été achetés.

Les extraits ont été aliquotés pour obtenir une composition simple selon l'invention actuelle.

EXEMPLE 30 Une solution saline de 30 % de ginsénoside, de 15 % de ginsan et de 3 % de gintonine en poids a été évaluée pour l'efficacité de l'amélioration les niveaux de stress chez les athlètes chez lesquels on a diagnostiqué un épuisement professionnel.

La performance a été évalué à l’aide d’un questionnaire sur le rétablissement et le stress (Kellmann et Kallus, 2001), d’un questionnaire sur l'épuisement professionnel des athlètes (Raedeke et Smith, 2001) et d’une échelle d'humeur de Stellenbosch (Terry et al., 2003). La performance a été évalué avant et après le traitement.

Le traitement comprenant une administration orale de cinq jours de 100 mg de la composition. La composition a été prouvée efficace pour réduire les niveaux de stress chez les sujets traités.

EXEMPLE 31 L'exemple actuel porte sur une étude d'efficacité d'une préparation à base de plantes de ginseng Panax. Pour mieux illustrer cet exemple, on se reportera à la figure 1. Le but de cette étude était de tester l'efficacité d'une préparation à base de plantes de ginseng Panax selon l'invention actuelle. En particulier, l'efficacité de l'amélioration de la cognition chez un sujet a été testée. Plus particulièrement, l'étude porte sur l'efficacité de la préparation à base de plantes dans la prévention des symptômes liés au stress. Ces symptômes comprennent la fatigue, l'altération de la mémoire, l'altération de la concentration, l'altération du déficit de l'attention, la nervosité et l'agitation.

Composition du test La préparation à base de plantes utilisée dans cette étude a été produite selon la méthodologie illustrée dans l'exemple 28. Les tableaux 10-12 donnent un aperçu de la composition moyenne de la préparation à base de plantes (n=3). Le tableau 11 donne un aperçu du profil moyen des ginsénosides de la préparation à base de plantes (n=3). Le tableau 12 donne un aperçu du profil moyen des ginsénosides rares de la préparation à base de plantes (n=3). Les profils ne comprennent que les ginsénosides testés et les ginsénosides rares.

Contrôle positif Un Panax ginseng Arkopharma disponible sur le marché depuis six ans a été utilisé comme témoin positif. Une composition poudreuse a été obtenue par broyage cryogénique. Deux gélules ont été fournies pour une administration quotidienne. 382 mg de la composition pulvérulente ont été aliquotés dans lesdites deux capsules.

Contrôle négatif Un mélange de sucre de canne et de farine de riz a été utilisé comme témoin négatif. Une composition poudreuse a été enfermée dans une capsule. Le tableau 10 donne un aperçu de la composition moyenne du témoin négatif (n=3).

Tableau 10 compositions moyennes testées

OO ginsénoside ginsan gintonine ginsénoside ingrédient formulation - rare additionnel “composition 31,7 mg 12,68 3,17mg 5,7 mg 209 mg de composition du test mg farine de riz du test de 2 (excipient capsules inactif) et quotidienne environ de 209 mg 1356 mg d'autres constituants du ginseng “contrôle Omg Omg Omg Omg =— 418 mg de 2capsules négatif racine de riz témoins quotidienne (excipient contenant inactif) 209 mg * Capsules Arkopharma achetées sur “NewPharma.be », lot nr. HO5178A Tableau 11 Composition d'essai du profil moyen des ginsénosides ginsénosides Moyenne (mg/ml dextrait) RAT Oee Re OD res AU rs RML 0 res ROZ GB rs RBI ee OST rer RE 2 res KU res Rd ed rs Tableau 12. Composition d'essai moyenne de profil de ginsénosides rares. Ginsénosides rares Moyenne (mg/ml d'extrait) RG rem OO res RAGE re LS es

ER A RK1 mere MIE rer U D rs RS Ed

Fonction cognitive et niveau de stress Le test d2 de l'attention a été utilisé comme une estimation de la performance cognitive et du niveau de stress chez un sujet. Le Test d'attention d2 est une mesure neuropsychologique de l'attention sélective et soutenue et de la vitesse de balayage visuel. Il s'agit d'un test papier-crayon qui demande aux participants de rayer toute lettre "d" avec deux marques autour, au-dessus ou au-dessous, dans un ordre indéterminé. Les distracteurs environnants sont généralement similaires au stimulus cible, par exemple un "p" avec deux marques ou un "d" avec une ou trois marques. La version originale du test a été créée par Brickenkamp (1981) comme une tâche d'annulation. La précision du test d2 est exprimée en taux d'erreur (%) qui est le rapport entre les erreurs commises et le nombre total de réponses correctes pendant 4 minutes et 40 secondes par rapport à une ligne de base déterminée. Afin d'éviter toute interférence de facteurs externes, les mesures ont été effectuées le matin à 9 heures (heure de référence) et à la fin de la journée de travail à 16 heures. La différence entre ces deux périodes indique l'effet potentiel d'une substance sur la performance cognitive. Le pourcentage d'erreur du test d2 devrait normalement augmenter entre le matin et l'après-midi en raison du stress et de la fatigue pendant une journée de travail. Étude Un essai croisé randomisé, en double aveugle et à double insu, a été réalisé sur 50 — sujets sains. Les sujets ont été randomisés et testés pour l'illisibilité. II était interdit aux sujets de prendre des médicaments ou des compléments alimentaires. Il a été interdit aux sujets de consommer plus d'une tasse de café par jour pendant toute la durée de l'étude. Un aperçu des différents points dans le temps (t0-t30) est fourni ci-dessous.

tO : Un test de base d2 de l'attention a été effectué à 9 heures du matin. La fonction cognitive et le niveau de stress de tous les sujets ont été mesurés. La méthodologie est détaillée ci-dessus. tl : Le test d2 du test d'attention a été répété à 16 heures. — t2-9 : Les points de temps t0 et t1 ont été répétés pendant quatre jours consécutifs.

t10 : Début du traitement. Une préparation à base de plantes, un témoin positif ou un témoin négatif (tableaux 7-9) ont été administrés quotidiennement à chaque sujet. Chaque dose a été consommée à 10 heures du matin. t10-15 : Les points de temps tO et tl ont été répétés au premier, cinquième et douzième jour après le début du traitement.

t16-30 : Selon la conception croisée, les participants ont reçu des traitements opposés après une période de lessivage de deux semaines. Résultats La figure 1 présente les résultats de l'étude sur l'efficacité. L'axe des y de la figure 1 montre la différence en % du taux d'erreur (delta (post-pre) workload) du test d2 entre le premier et le second test pendant chaque jour. L'axe des abscisses indique la durée de l'expérience. Une réduction significative des erreurs a été observée aux premier, cinquième et douzième jours pour la préparation à base de plantes testée par rapport aux témoins positifs et négatifs. Aucune réduction significative des erreurs n'a été observée pour le témoin positif par rapport au témoin négatif. De plus, la différence en % du taux d'erreur est négative pour la composition testée les jours 1, 5 et 12. Une différence négative du taux d'erreur en % indique une amélioration des performances cognitives des sujets ainsi qu'une réduction du niveau de stress pendant la journée. Il est rationalisé qu'en améliorant les performances cognitives des sujets, le niveau de stress de ces derniers est également réduit. EXEMPLE 32 … L'exemple actuel porte sur une étude d'efficacité d'une préparation à base de plantes de ginseng Panax. Le but de cette étude était de déterminer si une préparation à base de plantes de ginseng Panax selon l'invention actuelle est un traitement efficace et sûr pour prévenir les symptômes de stress, de fatigue et de troubles cognitifs. Composition du test Une composition test à base de plantes a été utilisée comme exposé dans l’exemple

31.

Contrôle positif

Un contrôle positif a été utilisée comme exposé dans l'exemple 31. Contrôle négatif Un contrôle positif a été utilisée comme exposé dans l'exemple 31.

Fonction cognitive et niveau de stress Les performances cognitives et les niveaux de stress chez les sujets ont été estimés en mesurant les changements dans le temps de l'activité électrique de base dans le cerveau de chaque sujet. En particulier, un EEG quantitatif-topographique (qEEG) a été réalisé lors de multiples tests psychométriques, suivi d'une analyse de fréquence des données à l'aide d'une transformation de Fourier rapide (FFT). Plus particulièrement, les réponses de l'activité cérébrale électrique ont été mesurées par l'utilisation de la puissance spectrale dans 17 régions différentes du cerveau dans 6 gammes de fréquences spécialement définies (delta, thêta, alpha1, alpha2, bêtal et bêta2) pendant un test de performance cognitive d2 d'attention (d2-test), un test de mémoire (ME-test) et un test de concentration avec récompense financière (CPT- test). De plus, les sujets devaient remplir un questionnaire sur le profil des états d'âme (POMS) et un questionnaire sur le stress et l'adaptation.

Étude Un essai croisé randomisé, en double aveugle et à double insu, a été réalisé sur 30 sujets âgés de 60 à 75 ans. II était interdit aux sujets de prendre des médicaments ou des compléments alimentaires. Les sujets ont été soumis à des critères d'inclusion et d'exclusion stricts (p. ex. alcootest et dépistage du QEEG).

Les sujets sélectionnés ont consommé une dose quotidienne de préparation de l'essai (composition du test, témoin positif ou témoin négatif) pendant trois périodes de consommation (A-B, C-D et E-F). Chaque période de consommation dure quatre semaines. Une période de lessivage de quatre semaines a été prévue entre chaque période de consommation. Un aperçu des différentes journées d'étude (A-F, SC (présélection) et FE (examen final)) est fourni ci-dessous. SC : Les étapes de la procédure effectuées au cours de SC sont détaillées ci-dessous. Les étapes de la procédure ont été exécutées dans l'ordre indiqué ci-dessous.

- Clarification avec le sujet au sujet de l'étude avec la participation ultérieure de l'étude.

- Test d'alcoolémie pour vérifier la conformité des sujets. - Enregistrement d'un EEG de sécurité - Mesure de la tension artérielle et du pouls avant l'enregistrement qEEG. - gEEG-enregistrement-dépistage : 10 minutes (yeux ouverts (6 min), yeux fermés (4 min)) - comparaison des données qEEG avec la base de données de la norme. - Détermination de l'aptitude. - Rendez-vous pour la journée d'étude A.

A-B : Les étapes de la procédure effectuées les jours d'étude d'une première période de consommation (A-B) sont détaillées ci-dessous.

Les étapes de la procédure ont été exécutées dans l'ordre indiqué ci-dessous. - Test d'alcoolémie. - Petit-déjeuner standard. - Questionnaire - POMS - Questionnaire - stress et adaptation. - Mesure de la tension artérielle et du pouls avant l'enregistrement qEEG. - Enregistrement gEEG - base de référence avec le travail mental.

Série expérimentale utilisée : 6 min gEEG Yeux ouverts, 4 min qEEG Yeux fermés, 5 min gEEG et d2-test, 5 min qEEG et ME-test et 5 min qEEG et CPT-test. - Prise de la préparation de l’étude. - Enregistrement dEEG - après 2 heures - avec travail mental.

Série expérimentale utilisée : 6 min gEEG Yeux ouverts, 4 min gEEG Yeux fermés, 5 min gEEG et d2-test, 5 min qEEG et ME-test et 5 min qEEG et CPT-test. - Questionnaire - POMS C-D : Les étapes de la procédure détaillées pour la période de consommation A-B ont été répétées pour la période de consommation C-D après une période de lavage de quatre semaines.

E-F : Les étapes de la procédure détaillées pour la période de consommation A-B ont été répétées pour la période de consommation E-F après une période de lavage de quatre semaines après la période de consommation C-D.

FE : Les étapes de la procédure effectuées pendant l'FE sont détaillées ci-dessous.

Les étapes de la procédure ont été exécutées dans l'ordre indiqué ci-dessous. - Test d'alcoolémie - Petit-déjeuner standard. - Mesure de la tension artérielle et du pouls. - Enregistrement EEG de sécurité.

- Enregistrement clinique final (requête). - Décharge de l’étude Résultats Comme dans l'exemple 31, on a observé une réduction significative des erreurs du test d2 de l'attention pour la composition du test à la fin de chaque période de consommation par rapport aux témoins positif et négatif.

Aucune réduction significative des erreurs n'a été observée pour le témoin positif par rapport au témoin négatif.

La différence en % du taux d'erreur est également négative pour la composition du test à la fin de chaque période de consommation.

De plus, on a observé des conditions de stress mental plus détendues pour la composition de l'essai à la fin de chaque période de consommation comparativement aux témoins positifs et négatifs.

Claims (14)

REVENDICATIONS

1. Une composition comprenant un ginsénoside rare, un ginsan et une gintonine, dans laquelle le rapport du ginsan à la gintonine est d'au moins 500:1 et d'au plus 1:100 et dans laquelle le rapport des ginsénosides rares au ginsan et à la gintonine est d'au moins 250:1 et d'au plus 1:40, pour utilisation dans le traitement ou la prévention du stress chez un sujet.

2. Composition selon la revendication précédente 1, dans laquelle le rapport du ginsénoside rare au ginsan est d'au moins 300:1 et au plus 1:30.

3. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 ou 2, dans laquelle le rapport du ginsénoside rare à la gintonine est au moins 1000:1 et au plus 1:10.

4. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 à 3, dans laquelle ledit ginsénoside rare comprend Rg5 et Rh2 et éventuellement un ou plusieurs ginsénosides rares choisis dans le groupe comprenant : C-K, Rg6, Rh4, Rg3, PPT, Rk1, Rh3 et PPD et dans laquelle le rapport de Rg5 et Rh2 à une quantité totale de ginsénoside rare est au moins 1:1 et au plus 1:4.

5. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 à 4, comprenant en outre un ginsénoside choisi dans le groupe comprenant : Rg1, Re, Rf, Rh1, Rg2, Rb1, Rc, Rb2 et Rd et dans laquelle le rapport de Rc à une quantité totale de ginsénoside et de ginsénoside rares est au moins 1:1 et au plus 1:3.

6. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 à 5, dans laquelle ledit ginsénoside rare est choisi dans le groupe comprenant: Rg6, Rh4, Rg3, PPT, Rk1, Rg5, Rh2, Rh3 et PPD.

7. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 à 6, ladite composition comprenant en outre un ginsénoside, dans laquelle le rapport d'un ou plusieurs composés choisis dans le groupe comprenant: Rg5, C-K, Rk1, Rh2, Rh3, Rh4, Rg2, Rg3 et Rg6 à une quantité totale de ginsénosides et ginsénosides rares dans la composition est d'au moins 1:4 et au plus 1: 1.

8. Une composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 à 7, dans un support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable et éventuellement un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables, destinée à être utilisée comme médicament pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet, de préférence un médicament pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet, ce qui améliore la performance cognitive dudit sujet.

9. Un procédé pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet, le procédé comprenant l'étape consistant à administrer au sujet une composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 à 7 et/ou une composition selon la revendication précédente 8.

10.Procédé selon la revendication précédente 9, dans lequel ladite composition comprend une dose efficace quotidienne de ginsénoside rare d'au moins 1 mg et d'au plus 100 mg.

11.Procédé selon les revendications précédentes 9 ou 10, dans lequel ladite composition comprend une dose efficace quotidienne de ginsan d'au moins 0,3 mg et d'au plus 30 mg.

12.Procédé selon les revendications précédentes 9 à 11, dans lequel ladite composition comprend une dose efficace quotidienne de gintonine d'au moins 0,1 mg et d'au plus 10 mg.

13.Un procédé de préparation d'un composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 à 7 et/ou d'une composition selon la revendication précédente 8, le composition pour utilisation comme médicament, de préférence un médicament pour le traitement ou la prévention du stress chez un sujet, de préférence le médicament comprenant: une dose efficace quotidienne de ginsénoside rare d'au moins 1 mg et au plus 100 mg; une dose efficace quotidienne de ginsan d'au moins 0,3 mg et au plus 30 mg; et une dose efficace quotidienne de gintonine d'au moins 0,1 mg et au plus 10 mg, le procédé comprenant les étapes consistant à: cultiver un ginseng dans un environnement hydroponique; récolter une racine dudit ginseng adulte; et broyer ladite racine récoltée pour obtenir ledit médicament.

14.Un kit comprenant une ou plusieurs aliquotes d'une composition, ladite composition comprenant un ginsénoside rare, un ginsan et une gintonine, de préférence où ladite composition est une composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 à 7 et/ou une composition selon la revendication précédente 8.