KR0136279B1 - 일정수분을 함유하는 서방형 제제 - Google Patents

일정수분을 함유하는 서방형 제제

Info

Publication number
KR0136279B1
KR0136279B1 KR1019890007506A KR890007506A KR0136279B1 KR 0136279 B1 KR0136279 B1 KR 0136279B1 KR 1019890007506 A KR1019890007506 A KR 1019890007506A KR 890007506 A KR890007506 A KR 890007506A KR 0136279 B1 KR0136279 B1 KR 0136279B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formulation
weight
present
wax
water content
Prior art date
Application number
KR1019890007506A
Other languages
English (en)
Other versions
KR900000077A (ko
Inventor
하릴드 쟌느
토마스 레스러 스튜워트
떼레즈 안뜨와네트 말코와스카 산드라
존 닐 필립
Original Assignee
에프, 샤레
유로셀티크 소시에떼 아노님
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에프, 샤레, 유로셀티크 소시에떼 아노님 filed Critical 에프, 샤레
Publication of KR900000077A publication Critical patent/KR900000077A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR0136279B1 publication Critical patent/KR0136279B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

없음

Description

일정수분을 함유하는 서방형 제제
본발명은 3-알킬크산틴을 포함하는 서방형 경구용 제제, 좀더 구체적으로는 경구용 정제에 관한 것이다. 또한, 본발명은 생체내에서 광범위한 pH범위(pH1.6-7.2)에 걸쳐 붕해가 서서히 장기간에 걸쳐 이루어지도록한 3-알킬크산틴함유 서방형 경구용 제제를 제공하는 것이다. 본발명에 의한 서방형 경구용 고형제제는 3-알킬크산틴, 적어도 하나의 친수성 또는 소수성중합체, 융점이 25-90℃인 적어도 하나의 왁스와 3-10중량%의 물로 구성된다. 본발명에 의한 경구형 제제로는 정제(tablets)가 바람직하나, 캅셀제와 같은 회전타원체(Spheroid)가 아닌 것도 바람직하다. 본발명에서의 수분의 중량%는 칼핏셔 적정법(Karl Fischer titration method)로 측정한 경구용제제중에 포함되어 있는 수분함량을 의미한다. 경구용 제제중에 포함되는 바람직한 수분의 양은 4-9중량%, 좀더 바람직하게는 4-8중량%이나 더욱 바람직하게는 5-7중량%의 양이다. 본발명에서의 경구용제제에 있어서 특히 적합한 수분의 양은 약 6중량%이다. 본발명자등은 본발명에서 경구용제제에 포함되는 수분의 함량이 생체내에서 활성성분을 서서히 붕해하여 방출시키는데 매우 놀라운 효과가 있음을 발견하고 본발명을 완성하였다. 즉, 수분함량이 3%이하인 경우에는 붕해속도가 매우 느렸으며 10%이상인 경우에는 붕해속도가 매우 빨랐음을 알았다. 또한, 제제중의 수분함량이 3-10%인 경우 이러한 제제들은 상기범위이외의 수분을 함유하는 제제들에 비하여 활성성분의 붕해가 서서히 이루어지므로 1-2년간 보다 안정한 효과를 보장할 수 있었다. 한편, 본발명에 의한 제제의 가장큰 특징은 생체내에서의 붕해속도가 광범위한 pH범위(1.6-7.2)와 실질적으로 무관하다는 것이다. 다음에서 본발명을 좀더 구체적으로 설명한다.
본발명의 서방형 제제는 3-알킬크산틴을 포함하는 것으로 여기에서의 3-알킬크산틴은,
1)크산틴의 제3위에 위치한 질소가 알킬기에 의해서 치완된 것과
2)3-알킬치환크산틴의 염 또는 이들의 유도체를 의미한다. 따라서, 상기 3-알킬크산틴에는 엔프로필린 또는 테오브로민등이 포함될 수 있다. 그러나 적합한 3-알킬크산틴은 아세피필린, 바미필린, 부필린, 티프로필린, 에타미필린, 에토필린, 프록시필린 또는 테오필린등과 같은 1,3-디메틸크산틴이다. 이들 1,3-이메틸크산틴 중에서도 테오필린(무수물 또는 수화물)이나 또는 아미노필린, 코린테오필리네이트, 테오필린모노에탄올아민, 테오필린소듐글리시네이트나 테오필린칼슘살리실레이트등과 같은 테오필린의 염 또는유도체가 특히 적합한 것이고 이들중에서도 테오필린(무수물 또는 수화물)이 가장 적합한 것이다. 테오필린이 3-알킬크산틴인 경우, 본발명에 의한 제제로부터 테오필린의 생체내에서의 붕해속도를 USP패들법(37℃에서 900ml의 수용성 완충용액(pH6.5)을 100rpm으로 교반)을 사용하여 측정한 결과,
2시간 경과후 5 - 30중량%가 붕해,
4시간 경과후 15 - 40중량%가 붕해,
6시간 경과후 20 - 55중량%가 붕해,
8시간 경과후 25 - 65중량%가 붕해,
12시간 경과후 40 - 90중량%가 붕해
되었다.
본발명에 따른 서방형제제중 3-알킬크산틴의 적합한 량으로는,
아세피필린125 - 1000mg
아미노필린50 - 450mg
바미필린 HCI150 - 600mg
부필린30 - 120mg
콜린테오필레이트50 - 400mg
디프로필린50 - 400mg
엔프로필린50 - 600mg
에타미필린캄실레이트50 - 600mg
에토필린100 - 600mg
프록시필린100 - 600mg
테오브로민50 - 600mg
테오필린50 - 600mg
테오필린모노에탄올아민50 - 400mg
테오필린 No글리시네이트50 - 600mg 등이다.
본발명에 의한 제제중 3-알킬크산틴의 농도는 다른 요인들보다도 투여될 크산틴의 양에 따라 좌우된다. 테오필린의 경우에는 제제의 활성성분의 40-80 중량%정도 함유시키는 것이 바람직하며 50-80 중량%정도 함유시키는 것이 특히 바람직하다. 적어도 하나의 친수성 또는 소수성중합체는 검, 셀룰로오즈에테르, 아크릴수지 및 단백질 변성물질등과 같은 여러 물질들로부터 선택할 수 있으며 이들중 셀룰로오즈 에테르, 특히 하이드록시 알킬셀룰로오즈 및 카르복시알킬셀룰로오즈 등이 적합하다. 본발명의 경구용제제에는 적어도 하나의 친수성 또는 소수성중합체를 1-20중량%, 특히 2-12중량% 포함시키는 것이 바람직하다. 또한, 본발명의 경구용제제에는 융점이 25-90℃, 특히 4-70℃인 적어도 하나이상의 왁스를 포함하여야 한다. 예를들어, 적어도 하나의 왁스로는 폴리 알킬렌글리콜, 지방산, 지방산에스테르, 또는 바람직하게는 지방족알코올, 특히 C12- C36인 지방족알코올이 바람직하며 가장 바람직한것으로는 미리스틸알코올, 세틸알코올, 스테아릴알코올 또는 세토스테아릴 알코올 등과 같은 C14- C22지방족알코올이다. 본발명의 경구용 제제에는 적어도 하나의 왁스를 4-40%, 바람직하게는 8-36%포함시키는 것이 바람직하다. 본발명에 의한 가장 적합한 제제는 3-알킬크산틴, 수용성 하이드록시 알킬셀룰로오즈, 적어도 하나의 C12- C36, 바람직하게는 C14- C22지방족알코올과 경우에 따라서는 적어도 하나의 폴리알킬렌 클리콜을 포함하는 것이다. 적어도 하나의 하이드록시 알킬 셀룰로오즈로 적합한 적으로는 하이드록시프로필셀룰로오즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈와 같이 C1- C6하이드록시 알킬셀룰로즈, 특히 적합한 것으로는 하이드록시에틸 셀룰로오즈 이다. 본발명에 의한 제제중에 포함시킬수 있는 적어도 하나의 하이드로시 알킬셀룰로오즈의 양은 요구된 약제의 방출속도에 따라 결정할 수 있다. 그렇다하더라도 제제중에는 적어도 하나의 하이드록시 알킬셀룰로오즈를 1-20%, 특히 2-12%포함시키는 것이 바람직하다. 적어도 하나의 지방족 알코올로는 예를들어 라우릴알코올, 미리스틸 알코올이나 스테아릴 알코올등이 있으며, 본발명 제제에는 세틸알코올 또는 세토스테아릴 알코올을 사용하는 것이 특히 바람직하다. 지방족 알코올의 양 또한 상술한 바와 같이 요구된 양제의 방출속도에 따라 결정할 수 있다. 그러나, 지방족알코올의 양은 제제중에 적어도 하나의 폴리알킬렌 글리콜이 존재하느냐 존재하지 않느냐에 따라서도 달라질수 있다. 폴리알킬렌 글리콜이 존재하지 않는 경우, 적어도 하나의 지방족 알코올을 4-40%, 특히 8-36%를 함유시키는 것이 바람직하며, 폴리알킬렌 글리콜이 제제중에 존재하는 경우에는 지방족 알코올과 폴리알킬렌 글리콜의 합계량은 총제제의 중량에 대해서 4-40%, 특히 8-36%가 되도록 하는 것이 바람직하다. 본발명의 적합한 제제에 있어서, 적어도 하나의 하이드록시 알킬셀룰로오즈 대 적어도 하나의 지방족 알코올/폴리알킬렌글리콜의 비율은 제제로부터 약제의 붕해속도를 현저하게 감소시키는 역할을 한다. 적어도 하나의 하이드록시 알킬 셀룰로오즈 대 적어도 하나의 지방족 알코올/폴리알킬렌 글리콜의 비융은 1:2 - 1:4, 특히 1:3 - 1:4로 하는 것이 바람직하다. 적어도 하나의 폴리알킬렌글리콜은 예를들어 폴리프로필렌 글리콜등으로 바람직한 것으로는 폴리에틸렌 글리콜이다. 적어도 하나의 폴리알킬렌 글리콜의 수평균분자량은 1000-15000, 특히 1500-12000인 것이 바람직하다. 본발명에 의한 또다른 서방형 제제로는 3-알킬크산틴, 알킬셀룰로오즈(특히 에틸셀룰로오즈), C12- C36지방족 알코올과 임의량의 폴리알킬렌 글리콜로 구성된 것이다. 상술한 성분이외에도 본발명에 의한 서방형 제제에는 제약계에서 통상적으로 사용하는 적당량의 희석제, 윤활제, 결합제, 과립화보조제, 착색제, 방향제 및 활제 등을 포함시킬수 있다. 또한, 본발명에 따른 서방형제제의 제조를 용이하게 하기 위하여 본발명은 다음과 같은 서방형 경구용 고형제제의 제조방법을 제공하는 것이다.
즉, 본발명의 성방형제제의 제조방법은
(a)적어도 하나의 친수성 또는 소수성 중합체를 물을 사용하여 3-알킬크산티과 혼합, 과립화한후,
(b)과립을 건조시키고,
(c)3-알킬크산틴함유 건조과립을 융점 25-90℃인 적어도 하나의 왁스와 혼합한 다음, (d)경구용제제의 수분이 3-10%를 유지하도록 건조하면서 과립을 합축성형하는 것이다.
본발명의 제조공정중 습과립화 공정을 행함에 있어서 첨가되는 물(결정수 포함)의 양은 소수성 또는 친수성 중합체의 건중량에 대하여 2-30배 특히 4-20배로 하는 것이 바람직하다.
다음의 실시예에서 본발명에 의한 서방형 제제의 제조방법을 구체적으로 설명한다.
칼핏셔방법에 의한 수분함량의 측정
(1) 칼핏셔 자동적정장치(Baird and Tatlok)를 제조원의 지침서에 따라 설치하고,(2)시료의 양과 동일한 칼핏셔시약(Fisons)으로 표정한 후, (3) 양을 측정한 정제를 취하여 모르타르와 페스틀로 미세하게 분쇄한 다음, (4) 시료용기로 부터 약 0.5g의 분쇄된 정제를 취하고, (5) 반응용기내에서 칼핏셔시약을 중화시킨다음, 시료를 첨가하고 3분간 교반한후, (6) 사용된 시료의 무게를 측정하기 위하여 시료용기를 재평량한 다음, (7) 적정액의 사용량을 기재하면서 반응용기내에서 칼핏셔적정을 행하였다. 시험은 반복실시하였다.
실시예 1
테오필린모노하이드레이트(330g)와 하이드록시에틸셀룰로오즈(18.5g)를 건식혼합하고 여기에 포비돈(3.75g)을 물(40ml )에 용해한후 다시 60ml 의 물을 추가로 첨가한 혼합용액을 가하였다. 이것을 유동층 건조기에 과립화한후, 12메시의 스크리인을 통과시키면서 시이브하였다. 얻어진 과립들을 다시 건조하고 이번에는 16메시의 스크리인을 통과시켜 시이크한후 냉각하였다. 세토스테아릴알코올(30g)과 폴리에틸렌리콜(PEG)6000(37.5g) 을 혼합하고 열을 가해서 용융혼합물을 얻은 다음, 왁스/ PEG 6000 혼합물을 과립에 가하여 과립화한후 왁스가 피복된 과립을 냉각하고 16메시의 스크리인을 통과시켜 시이브하였다. 왁스가 피복된 과립에 마그네슘 스테아레이트(7.5g)와 탈크(7.5g)를 혼합하고 압축하여 다음과 같은 성분을 포함한 정제 1000정을 얻었다.
성 분mg/정제
테오필린 모노하이드레이트330.0
하이드록시에틸 셀룰로오즈18.5
포 비 돈3.75
세토스테아릴알코올30.0
폴리에틸렌글리콜 600037.5
마그네슘 스테아레이트7.5
탈 크7.5
칼핏셔법으로 측정된 이들 정제중 수분의 함량은 정제총중량에 대하여 5.5%이었다.
실시예 2
실시예 1의 방법으로 행하여 다음과 같은 성분의 포함한 정제 1000정을 얻었다.
성 분mg/정제
테오필린 모노하이드레이트220.0
하이드록시에틸 셀룰로오즈12.5
포 비 돈2.5
세토스테아릴알코올20.0
폴리에틸렌글리콜 600010.0
마그네슘 스테아레이트5.0
탈 크5.0
칼핏셔법으로 측정된 이들 정제중 수분의 함량은 정제총중량에 대하여 5.9%이었다.
실시예 3
실시예 1의 방법으로 행하여 다음과 같은 성분의 포함한 정제 1000정을 얻었다.
성 분mg/정제
테오필린 모노하이드레이트440.0
하이드록시에틸 셀룰로오즈25.0
포 비 돈5.0
세토스테아릴알코올40.0
폴리에틸렌글리콜 600050.0
마그네슘 스테아레이트10.0
탈 크10.0
칼핏셔법으로 측정된 이들 정제중 수분의 함량은 정제총중량에 대하여 6.5%이었다.
실시예 4
정제의 수분함량이 8.1%인 것을 제외하고는 실시예 2와 동일하였다.
실시예 5
정제의 수분함량이 9.7%인 것을 제외하고는 실시예 2와 동일하였다.
실시예 2,4 및 5에서 제조한 정제들의 붕해도를 USP 패들법(USP 완충용액 900ml, pH6.5, 1000rpm으로 교반)을 사용하여 37℃에서 측정하고 그 결과를 표1에 기재하였다.
[표 1]
실시예 2 4 6
1시간 14.4 16.5 18.4
2시간 22.6 26.6 29.1
4시간 36.3 42.9 45.2
6시간 47.0 55.0 59.4
8시간 57.4 66.2 71.3
10시간 66.9 76.5 81.6
12시간 76.2 86.2 91.3
14시간 85.0 94.0 97.5

Claims (11)

  1. 3-알킬크산틴, 적어도 하나의 친수성 또는 소수성 중합체, 융점이 25-90℃인 적어도 하나의 왁스와 3-10 중량%의 물을 포함함을 특징으로 하는 서방형 경구용 고형제제.
  2. 제1항에 있어서, 수분의 함량은 제제의 중량에 대하여 4-8%임을 특징으로 하는 제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 3-알킬크산틴은 1,3-이메틸크산팀임을 특징으로 하는 제제.
  4. 제3항에 있어서, 1,3-디메틸크산틴은 제제중에 40-85중량% 포함됨을 특징으로 하는 제제.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 하나의 친수성 또는 소수성 중합제를 1-20중량% 포함함을 특징으로 하는 제제.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 하나의 친수성 또는 소수성 중합체는 셀룰로오즈에테르임을 특징으로 하는 제제.
  7. 제6항에 있어서, 셀룰로오즈에테르는 하이드록시프로필셀룰로오즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈 또는 하이드록시에틸 셀룰오즈임을 특징으로 하는 제제.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 제제중 적어도 하나의 왁스는 4-40중량% 포함됨을 특징으로 하는 제제.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 하나의 왁스는 폴리알킬렌글리콜, 지방산, 지방산에스테르, 또는 지방족 알코올임을 특징으로 하는 제제.
  10. 제9항에 있어서, 지방족알코올을 C14- C22지방족알코올임을 특징으로 하는 제제,
  11. 제1항 또는 제2항에 있어서, 제형이 정제임을 특징으로 하는 제제.
KR1019890007506A 1988-06-02 1989-06-01 일정수분을 함유하는 서방형 제제 KR0136279B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888813064A GB8813064D0 (en) 1988-06-02 1988-06-02 Controlled release dosage forms having defined water content
GB8813064 1988-06-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR900000077A KR900000077A (ko) 1990-01-30
KR0136279B1 true KR0136279B1 (ko) 1998-04-25

Family

ID=10637952

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019890007506A KR0136279B1 (ko) 1988-06-02 1989-06-01 일정수분을 함유하는 서방형 제제

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5091189A (ko)
EP (1) EP0344960B1 (ko)
JP (1) JPH0816060B2 (ko)
KR (1) KR0136279B1 (ko)
AT (1) ATE83925T1 (ko)
AU (1) AU610401B2 (ko)
CA (1) CA1323834C (ko)
DE (1) DE68904119T2 (ko)
DK (1) DK175130B1 (ko)
ES (1) ES2053989T3 (ko)
FI (1) FI93695C (ko)
GB (2) GB8813064D0 (ko)
GR (1) GR3007088T3 (ko)
IE (1) IE61998B1 (ko)
IL (1) IL90462A (ko)
NO (1) NO176232C (ko)
NZ (1) NZ229372A (ko)
PT (1) PT90722B (ko)
ZA (1) ZA894201B (ko)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5912268A (en) * 1995-05-22 1999-06-15 Alza Corporation Dosage form and method for treating incontinence
US6262115B1 (en) * 1995-05-22 2001-07-17 Alza Coporation Method for the management of incontinence
EP1041988A4 (en) * 1997-12-22 2002-03-13 Euro Celtique Sa METHOD FOR PREVENTING ABUSE OF OPIOID DOSES FORMS
RS50070B (sr) 1997-12-22 2009-01-22 Euro-Celtique S.A., Oralni dozni oblik sa kombinacijom opijatnog agonista i antagonista
AU1738800A (en) 1998-11-23 2000-06-13 Bonnie Davis Dosage formulations for acetylcholinesterase inhibitors
EP2517710B1 (en) 2000-02-08 2015-03-25 Euro-Celtique S.A. Tamper-resistant oral opioid agonist formulations
CN1525851A (zh) 2001-05-11 2004-09-01 ������ҩ�����޹�˾ 抗滥用阿片样物质控释剂型
US7052706B2 (en) * 2001-06-08 2006-05-30 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent
ATE419039T1 (de) * 2001-07-18 2009-01-15 Euro Celtique Sa Pharmazeutische kombinationen von oxycodon und naloxon
DE60232417D1 (de) 2001-08-06 2009-07-02 Euro Celtique Sa Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist
US20030044458A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US20030157168A1 (en) * 2001-08-06 2003-08-21 Christopher Breder Sequestered antagonist formulations
IN192180B (ko) * 2001-09-28 2004-03-06 Ranbaxy Lab
AU2003225837B2 (en) * 2002-03-15 2008-11-06 Forest Laboratories Holdings Limited NE and 5-HT reuptake inhibitors for treating visceral pain syndromes
DK2425824T5 (en) 2002-04-05 2018-02-12 Mundipharma As Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone
EP2422772A3 (en) 2002-09-20 2012-04-18 Alpharma, Inc. Sequestering subunit and related compositions and methods
US20040132826A1 (en) * 2002-10-25 2004-07-08 Collegium Pharmaceutical, Inc. Modified release compositions of milnacipran
US20060003004A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-05 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
JP2006515008A (ja) * 2003-01-28 2006-05-18 コレギウム ファーマシューティカル， インコーポレイテッド 経口投与のためのミルナシプランの多粒子状組成物
US20040202717A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
MY135852A (en) * 2003-04-21 2008-07-31 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products
EP1604666A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
SI1811957T1 (sl) * 2004-10-19 2009-04-30 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Trden farmacevtski sestavek, ki obsega donepezil hidroklorid
EP1702558A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
RU2385712C2 (ru) * 2005-08-24 2010-04-10 Рубикон Рисёч Пвт Лтд. Рецептура с контролируемым высвобождением
KR101486228B1 (ko) 2006-06-19 2015-01-26 알파마 파머슈티컬스 엘엘씨 약제학적 조성물
US9005585B2 (en) * 2006-09-29 2015-04-14 The Procter & Gamble Company Oral compositions containing gel networks
US20100151014A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
US8623418B2 (en) * 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
WO2009088673A2 (en) * 2007-12-17 2009-07-16 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
CN105456267A (zh) * 2008-07-07 2016-04-06 欧洲凯尔特公司 阿片类拮抗剂治疗尿潴留的用途
WO2010103039A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Euro-Celtique S.A. Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone
AU2014295042B2 (en) 2013-07-23 2017-03-30 Mundipharma Pty Limited A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation
CN114053235B (zh) * 2020-08-07 2023-07-18 广州白云山光华制药股份有限公司 茶碱缓释片及其制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3965256A (en) * 1972-05-16 1976-06-22 Synergistics Slow release pharmaceutical compositions
US4443428A (en) * 1982-06-21 1984-04-17 Euroceltique, S.A. Extended action controlled release compositions
FR2535202B1 (fr) * 1982-11-03 1985-08-09 Fabre Sa Pierre Comprimes de theophylline a liberation controlee et leur procede de fabrication
US4743247A (en) * 1984-08-13 1988-05-10 Alza Corporation Process for manufacturing dosage form
US4753800A (en) * 1985-10-04 1988-06-28 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates and their preparation
US4892742A (en) * 1985-11-18 1990-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Controlled release compositions with zero order release
GB8613688D0 (en) * 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
ATE107857T1 (de) * 1986-06-10 1994-07-15 Euro Celtique Sa Zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung von dihydrocodein.
GB8626098D0 (en) * 1986-10-31 1986-12-03 Euro Celtique Sa Controlled release hydromorphone composition
GB8628728D0 (en) * 1986-12-02 1987-01-07 Euro Celtique Sa Spheroids

Also Published As

Publication number Publication date
GB2219207B (en) 1992-01-02
GB8813064D0 (en) 1988-07-06
IE61998B1 (en) 1994-12-14
DK175130B1 (da) 2004-06-14
PT90722B (pt) 1994-11-30
ZA894201B (en) 1990-03-28
EP0344960A2 (en) 1989-12-06
IL90462A (en) 1993-01-31
NO176232B (no) 1994-11-21
NO892229D0 (no) 1989-06-01
ES2053989T3 (es) 1994-08-01
KR900000077A (ko) 1990-01-30
JPH0225420A (ja) 1990-01-26
AU610401B2 (en) 1991-05-16
DK266889D0 (da) 1989-06-01
FI93695B (fi) 1995-02-15
US5091189A (en) 1992-02-25
ATE83925T1 (de) 1993-01-15
DE68904119T2 (de) 1993-06-09
FI892664A (fi) 1989-12-03
GB2219207A (en) 1989-12-06
PT90722A (pt) 1989-12-29
JPH0816060B2 (ja) 1996-02-21
NO892229L (no) 1989-12-04
GB8911629D0 (en) 1989-07-05
IL90462A0 (en) 1990-01-18
EP0344960A3 (en) 1990-03-07
NO176232C (no) 1995-03-01
EP0344960B1 (en) 1992-12-30
IE891744L (en) 1989-12-02
FI93695C (fi) 1995-05-26
GR3007088T3 (ko) 1993-07-30
AU3512789A (en) 1989-12-07
CA1323834C (en) 1993-11-02
DE68904119D1 (de) 1993-02-11
NZ229372A (en) 1991-07-26
FI892664A0 (fi) 1989-06-01
DK266889A (da) 1989-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0136279B1 (ko) 일정수분을 함유하는 서방형 제제
CA1296254C (en) Spheroids containing 3-alkylxanthine
US4834984A (en) Controlled release dihydrocodeine composition
IE64659B1 (en) Pimobendan compositions
EP0136103A2 (en) Amosulalol hydrochloride long acting formulations
EP0571973B1 (en) Slow-release sodium valproate tablets
JP3110794B2 (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤
KR0177493B1 (ko) 단사정계 결정구조를 갖고 감열, 감광 및 감습성이 있는 활성성분을 함유하는 정제의 제조방법
KR100515201B1 (ko) 라세미화반응에대하여안정화된실란세트론제제
US4428951A (en) Long acting pharmaceutical composition
EP0121901B1 (en) Ph independent controlled releasable tablets
US5785995A (en) Pharmaceutical tablet of amiodarone salt
CZ57793A3 (en) Hard capsules of cytarabia-ocphosphate
JPS6024766B2 (ja) 徐放性抗生物質錠
AU617949B2 (en) A method for producing a solid pharmaceutical preparation
JPH07112934A (ja) ペントキシフィリンの徐放化製剤およびその製法
PT97970A (pt) Processo para a preparacao de composicoes melhoradas de acido 5-(2,5-dimetilfenoxi)-2,2-dimetilpentanoico (gemefibrozil)
JP2002226371A (ja) プラバスタチンナトリウムの錠剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120117

Year of fee payment: 15

EXPY Expiration of term