DK175130B1 - Doseringsformer med reguleret afgivelse med et bestemt vandindhold - Google Patents
Doseringsformer med reguleret afgivelse med et bestemt vandindhold Download PDFInfo
- Publication number
- DK175130B1 DK175130B1 DK198902668A DK266889A DK175130B1 DK 175130 B1 DK175130 B1 DK 175130B1 DK 198902668 A DK198902668 A DK 198902668A DK 266889 A DK266889 A DK 266889A DK 175130 B1 DK175130 B1 DK 175130B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dosage form
- oral dosage
- weight
- form according
- alcohol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
i DK 175130 B1
Den foreliggende opfindelse angår en oral doseringsform med reguleret afgivelse, især en tablet, som Indeholder en 3-alkylxanthin.
5 Det er formålet med opfindelsen at tilvejebringe en 3-alkylxanthinholdig oral dosisform med reguleret afgivelse med et snævert område for in vitro-opløsningshastig-heder over et bredt pH-område (pH-værdier fra 1,6 til 7,2). Andre formål og fordele ved opfindelsen fremgår af 10 den efterfølgende detaljerede beskrivelse.
Farmaceutiske præparater med reguleret afgivelse indeholdende en kombination af en højere aliphatisk alkohol og en hydroxyalkylcellulose er kendte og f.eks. beskrevet i de europæiske offentliggørelsesskrifter nr. 97.523 og 15 251.459 og USA-patentskrift nr. 3.965.256. Der er ingen omtale af, hvilket - om noget - resterende fugtigheds-indhold der bør forblive i slutprodukterne.
I overensstemmelse med den foreliggende opfindelse tilvejebringes en fast, oral dosisform med reguleret afgi-20 velse indeholdende en 3-alkylxanthin, mindst én hydrofil eller hydrofob polymer, mindst én voksart med et smeltepunkt mellem 25 og 90*C og vand i en mængde fra 3 til 10 vægt-%.
Orale dosisformer ifølge opfindelsen er fortrinsvis tab-25 letter. De omhandlede orale dosisformer er ikke sfæroider , (omdrejningsellipsoider), filmovertrukne sfæroider eller enhedsdosisformer, f.eks. kapsler, sachetter eller oblatkapsler, som indeholder sfæroider eller filmovertrukne sfæroider. 1 I forbindelse med den foreliggende opfindelse skal der ved udtrykket "vægt-% vand" forstås vandindholdet i den orale doseringsform målt under anvendelse af Karl Fischertitreringsmetoden .
DK 175130 B1 2
Vandindholdet i den orale doseringsform er fortrinsvis fra 4 til 9 vægt-%, især fra 4 til 8 vægt-%, specielt fra 5 til 7 vægt-%. En særlig foretrukket oral doseringsform 5 ifølge opfindelsen har et vandindhold på ca. 6 vægt-%. *
Det har overraskende vist sig, at vandindholdet i de om- * handlede doseringsformer har en afgørende virkning på in vitro-opløsningshastigheden af den aktive bestanddel. Når vandindholdet i doseringsformerne er mindre end 3 vægt-%, 10 er afgivelseshastigheden for lav. Når vandindholdet i doseringsformerne er større end 10%, er afgivelseshastigheden for høj.
Når doseringsformerne endvidere har et vandindhold på mellem 3 og 10 vægt-%, er de mere stabile over en periode 15 på 1-2 år (med hensyn til afgivelseshastigheden for den aktive bestanddel) end andre ækvivalente doseringsformer, som har et vandindhold, der ligger uden for dette interval.
Det er en særlig fordel ved dosisformerne ifølge opfin-20 delsen, at in vitro-opløsningshastigheden er praktisk taget uafhængig af pH-værdien i et bredt pH-interval fra 1,6 til 7,2.
De omhandlede doseringsformer med reguleret afgivelse indeholder en 3-alkylxanthin. Udtrykket "3-alkylxanthin" 25 omfatter i forbindelse med den foreliggende opfindelse (1) alle xanthiner substitueret ved 3-nitrogenatomer med en alkylgruppe og (2) alle salte eller derivater af sådanne 3-alkyl-substituerede xanthiner. 1 3-Alkylxanthinen kan således eksempelvis være enprofyllin eller theobromin. Det foretrækkes imidlertid, at 3-alkyl-xanthinen er en 1,3-dimethylxanthin, såsom acepifyllin, bamifyllin, bufyllin, diprophyllin, etamiphyllin, etofyl- DK 175130 B1 3 lin, proxyphyllin eller theophyllin. Blandt disse 1,3-di-methylxanthiner foretrækkes især theophyllin (vandfrit eller på hydratf orm) eller et salt eller et derivat af ' 5 theophyllin, såsom aminophyllin, cholin-theophyllinat, theophyllin-monoethanolamin, theophyllin-Na-glycinat eller theophyllin-Ca-salicylat. Den mest foretrukne forbindelse er theophyllin (vandfrit eller på hydratform).
Når der som 3-alkylxanthin anvendes theophyllin, er in 10 vitro-opløsningshastigheden for theophyllinet fra den orale doseringsform ifølge opfindelsen målt ved hjælp af USP-omrøringsmetoden ved 100 omdrejninger pr. minut i 900 ml vandig puffer (pH-værdi 6,5) ved 37eC fortrinsvis mellem 5 og 30 vægt-% afgivet efter 2 timer, 15 mellem 15 og 40 vægt-% afgivet efter 4 timer, mellem 20 og 55 vægt-% afgivet efter 6 timer, mellem 25 og 65 vægt-% afgivet efter 8 timer og mellem 40 og 90 vægt-% afgivet efter 12 timer.
I det følgende anføres foretrukne doser af 3-alkyl-20 xanthinerne i en doseringsform med reguleret afgivelse ifølge opfindelsen:
Acepifyllin 125 - 1000 mg
Aminophyllin 50 - 450 mg
Bamifyllin-HCl 150 - 600 mg 25 Bufyllin 30 - 120 mg
Cholin-theophyllinat 50 - 400 mg j
Diprophyllin 50 - 400 mg
Enprofyllin 50 - 600 mg
Etamiphyllin-camsylat 50 - 600 mg 30 Etofyllin 100 - 600 mg
Proxyphyllin 100 - 600 mg
Theobromin 50 - 600 mg
Theophyllin 50 - 600 mg
Theophyllin-monoethanolamin 50 - 400 mg 35 Theophyllin-Na-glycinat 50 - 600 mg DK 175130 B1 4
Koncentrationen a£ 3-alkylxanthin i de omhandlede doseringsformer afhænger bl.a. af den mængde xanthin, som skal indgives. I tilfælde af theophyllin indeholder doserings-5 formerne fortrinsvis mellem 40 og 85 vægt-%, især mellem 50 og 80 vægt-%, aktiv bestanddel.
Hydrofile og hydrofobe polymerer kan vælges blandt materialer, såsom gummiarter, celluloseethere, acrylharpikser og proteinafledte materialer. Blandt disse polymerer fore-10 trækkes celluloseethrene, især hydroxyalkylcelluloser og carboxyalkylcelluloser. Den orale doseringsform kan indeholde fra 1 til 20, især 2 til 12 vægt-% af den hydrofile eller hydrofobe polymer.
Den anvendte voks skal have et smeltepunkt mellem 25 og 15 90eC, fortrinsvis mellem 40 og 70eC. Voksen kan eksem pelvis være en polyalkylenglycol, en aliphatisk fedtsyre, en aliphatisk fedtester eller fortrinsvis en aliphatisk fedtalkohol, især en C(12-36)-fedtalkohol, fortrinsvis en C(14-22)-fedtalkohol, såsom myristylalkohol, cetylalko-20 hol, stearylalkohol eller cetostearylalkohol. De omhandlede doseringsformer indeholder fortrinsvis fra 4 til 40, især fra 8 til 36, vægt-% voks.
En særligt velegnet doseringsform ifølge opfindelsen indeholder en 3-alkylxanthin, en vandopløselig hydroxy-25 alkylcellulose, mindst én C(12-36)-, fortrinsvis C(14-22)-fedtalkohol og eventuelt mindst én polyalkylenglycol .
Hydroxyalkylcellulosen er fortrinsvis en hydroxy-C(1-6)-alkylcellulose, såsom hydroxypropylcellulose, hydroxy-30 propylmethylcellulose og især hydroxyethylcellulose. Mængden af hydroxyalkylcellulose i den omhandlede doseringsform afhænger bl.a. af den ønskede nøjagtige afgivelseshastighed for det aktive stof. Doseringsformen indeholder imidlertid fortrinsvis mellem 1 og 20, især DK 175130 B1 5 indeholder imidlertid fortrinsvis mellem 1 og 20, især mellem 2 og 12 vægt-% hydroxyalkylcellulose.
Fedtalkoholen kan eksempelvis være laurylalkohol, 5 myristylalkohol eller stearylalkohol. I en særlig foretrukket udførelsesform for doseringsformen ifølge opfindelsen er fedtalkoholen cetylalkohol eller cetostearyl-alkohol. Mængden af fedtalkoholen i de omhandlede doseringsformer fastlægges som ovenfor af den ønskede nøjagio tige afgivelseshastighed for det aktive stof. Den afhænger også af, om doseringsformen indeholder en polyalk-ylenglycol. Når doseringsformen ikke indeholder polyalkylenglycol, indeholder den fortrinsvis mellem 4 og 40, især mellem 8 og 36 vægt-% fedtalkohol. Når doserings-15 formen indeholder polyalkylenglycol, udgør den samlede vægt af fedtalkohol og polyalkylenglycol fortrinsvis mellem 4 og 40, især mellem 8 og 36 vægt-% af doseringsformens samlede vægt.
I den foretrukne doseringsform ifølge opfindelsen er 20 forholdet mellem hydroxyalkylcellulose og fedtalko-hol/polyalkylenglycol i væsentlig udstrækning afgørende for afgivelseshastigheden for det aktive stof fra formuleringen. Et forhold mellem hydroxyalkylcellulose og fedt-alkohol/polyalkylenglycol på mellem 1:2 og 1:4 fore-25 trækkes, og specielt foretrækkes et forhold på mellem 1:3 og 1:4.
Polyalkylenglycolen kan eksempelvis være polypropylen-glycol eller fortrinsvis polyethylenglycol. Antal gennemsnitsmolekylvægten for polyalkylenglycolen ligger 30 fortrinsvis meller 1000 og 15000, især mellem 1500 og 12000.
En anden egnet doseringsform med reguleret afgivelse indeholder en 3-alkylxanthin, en alkylcellulose, især DK 175130 B1 6
Foruden de ovenfor omtalte bestanddele kan en doseringsform med reguleret afgivelse Ifølge opfindelsen også indeholde egnede mængder andre materialer, f.eks. fortyn-5 dingsmidler, smøremidler, bindemidler, granuleringshjælpemidler, farvestoffer, smagsstoffer og glidemidler, som almindeligvis anvendes inden for farmacien.
Med henblik på at lette fremstillingen af en doseringsform med reguleret afgivelse ifølge opfindelsen tilvejebringes 10 ifølge opfindelsen endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af en fast oral doseringsform med reguleret afgivelse ifølge opfindelsen, hvilken fremgangsmåde omfatter (a) vådgranulering med vand, mindst én hydrofil eller 15 hydrofob polymer og en 3-alkylxanthin til dannelse af granulater, (b) tørring af granulaterne,
(c) blanding af de 3-alkylxanthinholdige granulater med mindst én voks med et smeltepunkt mellem 25 og 90°C
20 og (d) eventuelt komprimering og formning af granulaterne, hvor granulaterne tørres i et sådant omfang, at den faste, orale doseringsform med reguleret afgivelse indeholder mellem 3 og 10 vægt-% vand.
25 Ved en foretrukket udførelsesform for denne fremgangsmåde udgør vandmængden, herunder krystallisationsvand, som tilsættes under vådgranuleringstrinnet, fortrinsvis mellem 2 og 30 gange, især mellem 4 og 20 gange tørvægten af den hydrofile eller hydrofobe polymer. 1
Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
DK 175130 B1 7
Bestemmelse af vandindhold ved Karl Fischer-metoden 1. En Karl Fischer-autotitreringsenhed (Baird og Tatlock) opstilles efter producentens anvisninger.
5 2. Et prøverumfang Karl Fischer-reagens (Fisons) stan dardiseres.
3. En forudbestemt mængde tabletter formales til et fint pulver i en morter ved hjælp af en pestil.
4. Omtrentlig 0,5 g pulver afvejes i prøvebeholderen.
10 5. Karl Fischer-reagenset neutraliseres i reaktionsbehol deren, hvorefter prøven tilsættes, og blandingen omrøres i 3 minutter.
6. Prøvebeholderen vejes igen til bestemmelse af den anvendte prøves vægt.
15 7. Derefter foretages en Karl Fischer-titrering i reak tionsbeholderen, idet den tilsætte mængde titrand noteres. Analysen gennemføres som en dobbeltbestemmelse.
Eksempel 1.
330 g theophyllin-monohydrat og 18,5 g hydroxyethylcellu- 20 lose tørblandes. Derefter opløses 3,75 g povidon i 40 ml vand, og opløsningen sættes sammen med yderligere 60 ml vand til theophyllin-blandingen. Den fremkomne masse granuleres, hvorefter den tørres i et fluidbedtørreanlæg (FBD), hvorpå blandingen sigtes gennem en 12 mesh-sigte.
25 Efter sigtning tørres granulaterne igen, hvorpå der atter sigtes, denne gang gennem en 16 mesh-sigte. Derefter afkøles granulaterne. 1 g cetostearylalkohol blandes med 37,5 g polyethylen-glycol (PEG) 6000, og blandingen opvarmes til smeltning.
30 Voks/PEG 6000-blandingen sættes derpå til granulaterne, hvorpå der granuleres. De voksovertrukne granulater afkøles og sigtes gennem en 16 mesh-sigte. Til sidst blandes de voksovertrukne granulater med 7,5 g magnesiumstearat og 7,5 g talkum, og blandingen presses til 1000 tabletter DK 175130 B1 8 med følgende sammensætning: mg/tablet
Theophyllin-monohydrat 330,0 5 Hydroxyethylcellulose 18,5
Povldon 3,75
Cetostearylalkohol 30,0
Polyethylenglycol 6000 37,5
Magnesiumstearat 7,5 10 Talkum 7,5
Vandindholdet i disse tabletter bestemt ved Karl Fischermetoden er 5,5 vægt-% af den samlede tabletvægt.
Eksempel 2.
Under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne fremgangs-15 måde fremstilles 1000 tabletter med følgende sammensætning : mg/tablet
Theophyllin-monohydrat 220,0
Hydroxyethylcellulose 12,5 20 Povidon 2,5
Cetostearylalkohol 20,0
Polyethylenglycol 6000 10,0
Magnesiumstearat 5,0
Talkum 5,0 1 2 3 4 5 6
Vandindholdet i disse tabletter bestemt ved Karl Fischer 2 metoden er 5,9 vægt-%, beregnet på den samlede tabletvægt.
3
Eksempel 3.
4
Under anvendelse af den ovenfor i eksempel 1 beskrevne 5 fremgangsmåde fremstilles 1000 tabletter med følgende 6 s ammensætning: DK 175130 B1 9 mg/tablet
Theophyllin-monohydrat 440,0
Hydroxyethylcellulose 25,0 5 Povidon 5,0
Cetostearylalkohol 40,0
Polyethylenglycol 6000 50,0
Magnesiumstearat 10,0
Talkum 10,0 10 Vandindholdet i disse tabletter bestemt ved Karl Fischermetoden er 6,5 vægt-%, beregnet på den samlede tabletvægt.
Eksempel 4.
Under anvendelse af den i eksempel 2 beskrevne fremgangs-15 måde fremstilles tabletter med et vandindhold bestemt ved Karl Fischer-metoden på 8,1 vægt-%, beregnet på den samlede tabletvægt.
Eksempel 5.
Ved anvendelse af den i eksempel 2 beskrevne fremgangsmåde 20 fremstilles tabletter med et vandindhold bestemt ved Karl Fischer-metoden på 9,7 vægt-%, beregnet på den samlede tabletvægt.
Opløsningshastigheden for tabletter fremstillet ifølge * eksempel 2, 4 og 5 bestemmes ved 37°C ved hjælp af USP- 25 omrøringsmetoden i USP-puffer (900 ml, pH-værdi 6,5) ved 100 omdrejninger pr. minut. Metoden er beskrevet i US-farmakopé XXI, 1985). De opnåede resultater er anført i nedenstående tabel 1.
DK 175130 B1 10
Tabel 1
Eksempel_2_4_ 5 1 time 14,4 16,5 18,4 5 2 timer 22,6 26,6 29,1 4 timer 36,3 42,9 45,2 6 timer 47,0 55,0 59,4 8 timer 57,4 66,2 71,3 10 timer 66,9 76,5 81,6 10 12 timer 76,2 86,2 91,3 14 timer 85,0 94,0 97,5 k
Claims (10)
1. Fast oral doseringsform med reguleret afgivelse, kendetegnet ved, at den indeholder en 3-alkylxanthin, 5 mindst én hydrofil eller hydrofob polymer, mindst én voks med et smeltepunkt mellem 25 og 90®C og en vandmængde på fra 3 til 10, fortrinsvis fra 4 til 9 vægt-%, idet dog den orale doseringsform med reguleret afgivelse ikke er sfæ-roider (omdrejningsellipsoider), filmovertrukne sfæroider 10 eller en enhedsdosisform indeholdende sfæroider eller filmovertrukne sfæroider.
2. Oral doseringsform ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har et vandindhold på mellem 4 og 8, fortrinsvis mellem 5 og 7 vægt-%, beregnet på den orale 15 doserings- form.
3. Oral doseringsform ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at 3-alkylxanthinen omfatter en 1,3-dimethyl-xanthin, fortrinsvis theophyllin.
4. Oral doseringsform ifølge krav 3, kendetegnet 20 ved, at den indeholder mellem 40 og 85, fortrinsvis mellem 50 og 80 vægt-% theophyllin.
5. Oral doseringsform ifølge et af kravene 1-4, kendetegnet ved, at den indeholder mellem 1 og 20, fortrins- f vis mellem 2 og 12 vægt-% af mindst en hydrofil eller 25 hydrofob polymer.
6. Oral doseringsform ifølge et af kravene 1-5, kendetegnet ved, at mindst en hydrofil eller hydrofob polymer omfatter en celluloseether, fortrinsvis en hydroxy-alkylcellulose eller en carboxyalkylcellulose. DK 175130 B1 12
7. Oral doseringsform ifølge krav 6, kendetegnet ved, at celluloseetheren omfatter hydroxypropylceilulose, hydroxypropylmethylcellulose eller hydrpxyethylceilulose, 5 især hydroxyethylcellulose.
8. Oral doseringsform ifølge et af kravene 1-7, kendetegnet ved, at den indeholder mellem 4 og 40, fortrinsvis mellem 8 og 36 vægt-% voks.
9. Oral doseringsform ifølge et af kravene 1-8, ken-10 detegnet ved, at voksen omfatter en polyalkylenglycol, en fedtsyre, en fedtsyreester eller en fedtalkohol, især en C(12-36)-fedtalkohol.
10. Oral doseringsform ifølge krav 9, kendetegnet ved, at fedtalkoholen omfatter C(14-22)-fedtalkohol, for- 15 trinsvis myristylalkohol, stearylalkohol, cetylalkohol eller cetostearylalkohol, især cetylalkohol eller ceto-stearylalkohol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888813064A GB8813064D0 (en) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Controlled release dosage forms having defined water content |
| GB8813064 | 1988-06-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK266889D0 DK266889D0 (da) | 1989-06-01 |
| DK266889A DK266889A (da) | 1989-12-03 |
| DK175130B1 true DK175130B1 (da) | 2004-06-14 |
Family
ID=10637952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198902668A DK175130B1 (da) | 1988-06-02 | 1989-06-01 | Doseringsformer med reguleret afgivelse med et bestemt vandindhold |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5091189A (da) |
| EP (1) | EP0344960B1 (da) |
| JP (1) | JPH0816060B2 (da) |
| KR (1) | KR0136279B1 (da) |
| AT (1) | ATE83925T1 (da) |
| AU (1) | AU610401B2 (da) |
| CA (1) | CA1323834C (da) |
| DE (1) | DE68904119T2 (da) |
| DK (1) | DK175130B1 (da) |
| ES (1) | ES2053989T3 (da) |
| FI (1) | FI93695C (da) |
| GB (2) | GB8813064D0 (da) |
| GR (1) | GR3007088T3 (da) |
| IE (1) | IE61998B1 (da) |
| IL (1) | IL90462A (da) |
| NO (1) | NO176232C (da) |
| NZ (1) | NZ229372A (da) |
| PT (1) | PT90722B (da) |
| ZA (1) | ZA894201B (da) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5912268A (en) * | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
| US6262115B1 (en) * | 1995-05-22 | 2001-07-17 | Alza Coporation | Method for the management of incontinence |
| US6277384B1 (en) | 1997-12-22 | 2001-08-21 | Euro-Celtique S.A. | Opioid agonist/antagonist combinations |
| PL341309A1 (en) * | 1997-12-22 | 2001-04-09 | Euro Celtique | Method of preventing overdosage of opioidic preparations |
| WO2000030446A1 (en) | 1998-11-23 | 2000-06-02 | Bonnie Davis | Dosage formulations for acetylcholinesterase inhibitors |
| PT1255547E (pt) | 2000-02-08 | 2008-11-24 | Euro Celtique Sa | Composições de libertação controlada contendo agonistas e antagonistas opióides |
| CN1525851A (zh) | 2001-05-11 | 2004-09-01 | ������ҩ������˾ | 抗滥用阿片样物质控释剂型 |
| US7052706B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-05-30 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
| PT1416842E (pt) * | 2001-07-18 | 2009-03-31 | Euro Celtique Sa | Composições farmacêuticas de oxicodona e naloxona |
| US20030044458A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
| WO2003013433A2 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Euro-Celtique S.A. | Sequestered antagonist formulations |
| PL367427A1 (en) | 2001-08-06 | 2005-02-21 | Euro-Celtique S.A. | Opioid agonist formulations with releasable and sequestered antagonist |
| IN192180B (da) * | 2001-09-28 | 2004-03-06 | Ranbaxy Lab | |
| ES2399880T3 (es) * | 2002-03-15 | 2013-04-04 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnaciprán para el tratamiento del síndrome del intestino irritable |
| MXPA04009713A (es) | 2002-04-05 | 2005-01-11 | Euro Celtique Sa | Preparacion farmaceutica que contiene oxicodona y naloxona. |
| DK1551372T3 (da) * | 2002-09-20 | 2018-07-23 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Sekvestreringsunderenhed og relaterede sammensætninger og fremgangsmåder |
| US20060003004A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-01-05 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
| US20040121010A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-06-24 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
| US20040228830A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-11-18 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration |
| US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
| MY135852A (en) * | 2003-04-21 | 2008-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products |
| EP1604666A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| SI1811957T1 (sl) * | 2004-10-19 | 2009-04-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Trden farmacevtski sestavek, ki obsega donepezil hidroklorid |
| EP1702558A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
| US20080248107A1 (en) * | 2005-08-24 | 2008-10-09 | Rubicon Research Pvt. Ltd. | Controlled Release Formulation |
| WO2007149438A2 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Alpharma, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US9005585B2 (en) * | 2006-09-29 | 2015-04-14 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions containing gel networks |
| US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
| WO2009088673A2 (en) * | 2007-12-17 | 2009-07-16 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
| US8623418B2 (en) * | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
| PE20110422A1 (es) * | 2008-07-07 | 2011-07-01 | Euro Celtique Sa | Composicion farmaceutica que comprende antagonistas opioides |
| MY152279A (en) | 2009-03-10 | 2014-09-15 | Euro Celtique Sa | Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone |
| UA116567C2 (uk) | 2013-07-23 | 2018-04-10 | Євро-Селтік С.А. | Комбінація оксикодону та налоксону для застосування в лікуванні болю у пацієнтів, які страждають від болю та захворювання, що призводить до дисбактеріозу кишечнику та/або підвищує ризик кишкової бактеріальної транслокації |
| CN114053235B (zh) * | 2020-08-07 | 2023-07-18 | 广州白云山光华制药股份有限公司 | 茶碱缓释片及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3965256A (en) * | 1972-05-16 | 1976-06-22 | Synergistics | Slow release pharmaceutical compositions |
| US4443428A (en) | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
| FR2535202B1 (fr) * | 1982-11-03 | 1985-08-09 | Fabre Sa Pierre | Comprimes de theophylline a liberation controlee et leur procede de fabrication |
| US4743247A (en) * | 1984-08-13 | 1988-05-10 | Alza Corporation | Process for manufacturing dosage form |
| US4753800A (en) * | 1985-10-04 | 1988-06-28 | Warner-Lambert Company | Medicament adsorbates and their preparation |
| US4892742A (en) * | 1985-11-18 | 1990-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Controlled release compositions with zero order release |
| GB8613688D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| DE3750145T2 (de) * | 1986-06-10 | 1994-11-03 | Euro Celtique Sa | Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung von Dihydrocodein. |
| GB8626098D0 (en) * | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydromorphone composition |
| GB8628728D0 (en) * | 1986-12-02 | 1987-01-07 | Euro Celtique Sa | Spheroids |
-
1988
- 1988-06-02 GB GB888813064A patent/GB8813064D0/en active Pending
-
1989
- 1989-05-19 GB GB8911629A patent/GB2219207B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-23 AT AT89305209T patent/ATE83925T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-23 DE DE8989305209T patent/DE68904119T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-23 EP EP89305209A patent/EP0344960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-23 ES ES89305209T patent/ES2053989T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-24 AU AU35127/89A patent/AU610401B2/en not_active Expired
- 1989-05-29 CA CA000600949A patent/CA1323834C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-30 IL IL90462A patent/IL90462A/xx unknown
- 1989-05-31 NZ NZ229372A patent/NZ229372A/en unknown
- 1989-06-01 JP JP1140229A patent/JPH0816060B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-01 KR KR1019890007506A patent/KR0136279B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-06-01 NO NO892229A patent/NO176232C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-06-01 DK DK198902668A patent/DK175130B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-06-01 PT PT90722A patent/PT90722B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-06-01 FI FI892664A patent/FI93695C/fi active IP Right Grant
- 1989-06-02 ZA ZA894201A patent/ZA894201B/xx unknown
- 1989-06-12 IE IE174489A patent/IE61998B1/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-05-17 US US07/704,714 patent/US5091189A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-17 GR GR930400321T patent/GR3007088T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK175130B1 (da) | Doseringsformer med reguleret afgivelse med et bestemt vandindhold | |
| US4844910A (en) | Spheroids | |
| DK175139B1 (da) | Hydromorphonpræparat med reguleret afgivelse | |
| RU2469707C2 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие нилотиниб или его соль | |
| DK175138B1 (da) | Fast dihydrocodeinpræparat med reguleret afgivelse | |
| HU195736B (en) | Process for producing tablets of regulated dissolution of the active agents | |
| HUT70951A (en) | Pharmaceutical compositions of good solubility containing ifetroban | |
| CZ288545B6 (cs) | Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi kyseliny (E)-3,5-dihydroxy-7-[4´-4´´-fluorfenyl-2´-cyklopropylchinolin-3´-yl]-6-heptenové | |
| NL8500724A (nl) | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. | |
| US5368864A (en) | Formulation of oxypurinol and/or its alkali and alkaline earth salts | |
| HU197844B (en) | Process for producing solid pharmaceutical compositions comprising dihydropyridine derivatives | |
| US5358717A (en) | Directly-compressible naproxen or naproxen sodium compositions | |
| WO2007090595A1 (en) | Solid formulations of valacyclovir hydrochloride | |
| WO2016136745A1 (ja) | キノリン誘導体の苦味抑制方法 | |
| DK143247B (da) | Medicinsk tablet indeholdende som aktiv bestanddel en 2,4-diamino-5-benzylpyrimidin sammen med et sulfonamid | |
| WO1992001453A1 (en) | Solid preparation | |
| CZ300047B6 (cs) | Farmaceutická kompozice s obsahem úcinné látky atorvastatinu | |
| JP2005060310A (ja) | 不快な味をマスキングする経口投与用製剤 | |
| HUT67577A (en) | Process for production of adsorbate comprising adjuvant-mixture and non-solid active agent using production of preparations | |
| JPH07112934A (ja) | ペントキシフィリンの徐放化製剤およびその製法 | |
| CN113081989A (zh) | 别嘌醇缓释片剂 | |
| Patel et al. | Design, Development and Characterization of Immediate Release Tablet of Pioglitazone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |