CN113081989A - 别嘌醇缓释片剂 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及一种缓释片剂，具体地，是别嘌醇缓释片剂。包括别嘌醇包合物、缓释骨架基质、可溶性稀释剂和粘合剂，其中别嘌醇包合物占片剂重量的10％～70％，缓释骨架基质占片剂重量的1％～15％，可溶性稀释剂占片剂重量的25％～85％，粘合剂占片剂重量的1～10％。

Description

别嘌醇缓释片剂
技术领域
本申请涉及一种缓释片剂，具体地，是别嘌醇缓释片剂。
背景技术
别嘌醇(Allpurinol)，化学结构为1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇。别嘌醇为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。在水或乙醇中极微溶，在乙醚或氯仿中不溶；在碱性溶液中溶解。
别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸，降低血及尿中的尿酸浓度，是防止痛风急性发作疗效较为确切的药物，已进入国家基本药物目录，为治疗痛风的一线药物。别嘌醇是目前唯一能抑制尿酸合成的药物，其及代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，从而防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇亦可以通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。美国药典、欧洲药典、英国药典等均已收载，中国药典2000年版二部也已收载。
别嘌醇经口服后，在胃肠道内吸收完全，在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇，两者都不能和蛋白结合。2-6小时即可达血药峰浓度，半衰期为1-3小时，本品在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇，半衰期为15-18小时，目前市场一般都是常规片剂，一般每天均需服用1-3次，而且不能保持平稳有效的抗痛风血药浓度。
目前国内已有上市别嘌醇均为普通片剂，一般每天需服用1-3次，而且不能保持平稳有效的抗痛风血药浓度，且作用时间短，需长期坚持服药次数和用药量，才能达到治疗效果，此外普通片血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。鉴于普通片存在以上不足，为了更好的控制别嘌醇血药浓度，确保临床疗效，减少服药次数，提高依从性，降低不良反应的发生，研制开发了别嘌醇缓释片剂。
发明内容
本申请发明人研究发现，先将别嘌醇制备成包合物，再结合特定的辅料制备成缓释片剂，具有稳定性高、缓释效果好和生物利用度高的优点。
本发明提供了一种别嘌醇缓释片剂，包括别嘌醇包合物、缓释骨架基质、可溶性稀释剂和粘合剂，其中别嘌醇包合物占片剂重量的10％～70％，缓释骨架基质占片剂重量的1％～15％，可溶性稀释剂占片剂重量的25％～85％，粘合剂占片剂重量的1～10％。
优选地，别嘌醇包合物占片剂重量的25％～60％，缓释骨架基质占片剂重量的3％～10％，可溶性稀释剂占片剂重量的40％～70％，粘合剂占片剂重量的1～10％。
别嘌醇包合物包括活性成分别嘌醇和包合材料，包合材料选自α环糊精、β环糊精、羟基β环糊精、羟丙基β环糊精等，优选羟丙基β环糊精。别嘌醇与包合材料的重量比例为1:1-10，优选1:1-5，更有选1:2-4，最有选1:3.5。
除非特别指明，本申请所述单位及比例均指的是质量。
所述的缓释骨架基质是羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、海藻酸钠中的一种或多种混和。
所述可溶性稀释剂是甘露醇、木糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇中的一种或多种混和。
所述粘合剂是具有粘合特性的羟丙基甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、乳糖、淀粉、蔗糖、糊精中的一种或多种混和。
任选地，还可以包括3％～10％的崩解剂。所述的崩解剂是低取代羟丙纤维系、交联羧甲基纤维系钠、羧甲基纤维系钙、羧甲基淀粉钠、交聚维酮中的一种或多种混和。
任选地，还包括1％～2％的润滑剂。所述的润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶一种或多种混和。
本发明还提供了一种别嘌醇缓释片剂，其中包括别嘌醇与羟丙基β环糊精的包合物、甘露醇、淀粉、羧甲基纤维素钠、聚维酮和硬脂酸镁。
本发明还提供了一种别嘌醇缓释片剂的制备方法，首先将各原料过筛备用，按配方称取原料，然后混和均匀，制软材，过筛制粒，再烘干、整粒、压片得到。
本申请发明人经过数年研究发现，虽然各类型环糊精均可制备包合物，但对于别嘌醇这种活性物质来说，α环糊精、β环糊精、羟基β环糊精制备得到的别嘌醇包合物在稳定性、包合率等方面效果远远次于羟丙基β环糊精制备得到的别嘌醇包合物。进一步制备得到别嘌醇缓释片剂也是采用羟丙基β环糊精制备的别嘌醇包合物的缓释效果和稳定性最好。
具体实施方式
实施例1：制备别嘌醇包合物
别嘌醇包合物的制备方法：
(1)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将别嘌醇与环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或
(2)以固体形式，将别嘌醇与环糊精反应；或
(3)别嘌醇与环糊精反应进行高能研磨。
实施例2：不同包合材料对别嘌醇包合物的影响
分别称取别嘌醇和α环糊精、β环糊精、羟基β环糊精、羟丙基β环糊精，按照上述第(1)中制备方法制备得到别嘌醇包合物。参照2010版中国药典二部规定的试验方法测定别嘌醇包合物的稳定性和包合率。
表1.测定不同包合材料对别嘌醇包合物的影响
包合材料 别嘌醇和环糊精质量比 稳定性 包合率
α环糊精 1:3.5 一般 80％
β环糊精 1:3.5 一般 76％
羟基β环糊精 1:3.5 差 65％
羟丙基β环糊精 1:2 好 92％
羟丙基β环糊精 1:3.5 好 98％
羟丙基β环糊精 1:5 好 93％
实施例3：别嘌醇缓释片剂
下表别嘌醇包合物中别嘌醇和环糊精质量比均为1:3.5
表2.别嘌醇缓释片剂配方
Figure BDA0002996369250000041
Figure BDA0002996369250000051
制备方法：
1.按照实施例1方法制备别嘌醇包合物；
2.将各种原料粉碎过100目筛，准确称取处方量的原辅料，混合均匀，用10％聚维酮醇溶液将混合物料制成均匀软材，经18目筛制粒；55-60℃干燥，18目筛整粒。加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，过18目筛，测定颗粒主药含量，确定片重，压片，即得。
实施例4：缓释片剂溶出度测定
照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)，以0.01mol/L盐酸溶液900ml作为溶出介质，转速为70转/分，依法操作，照紫外-可见分光光度法测定每片溶出量。结果见下表3.
表3.溶出百分率
Figure BDA0002996369250000052
Figure BDA0002996369250000061
由表3的实验数据可以看出，采用了其他包合材料的缓释片剂2-4，虽然与缓释片剂1使用了相同的辅料，但体外溶出速度过快或者过慢。缓释片剂5、6采用了和缓释片剂1相同的别嘌醇羟丙基β环糊精包合物，但是辅料成分或者用量发生了改变，也导致体外溶出速度过快或者过慢。可见，采用了特定辅料制备得到的别嘌醇缓释片剂1的体外溶出度最优。
实施例5：别嘌醇缓释片剂稳定性试验
对缓释片剂1-7的外观、含量进行了影响因素考察。
(1)高温试验：取缓释片剂1-7样品适量平铺于培养皿中，置于60℃的恒温箱中放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表4.
(2)高湿试验：取缓释片剂1-7样品适量平铺于培养皿中，于25℃相对湿度RH90％±5％的条件下放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表4.
(3)强光照射试验，取缓释片剂1-7样品适量平铺于培养皿中，置于光橱中在4500Lx±500Lx的条件光照10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表4.
表4.各实施例缓释片剂高温高湿及强光下稳定性
Figure BDA0002996369250000062
Figure BDA0002996369250000071
由表4的实验数据可以看出，无论是包合材料、辅料类型发生了改变，还是组分的用量发生了改变，制备得到的别嘌醇缓释片剂(缓释片剂2-7)的稳定性相对于缓释片剂1均显著降低。以上实验数据说明，本发明所述的采用特定辅料和用量制备得到的别嘌醇缓释片剂在稳定性方面具有预料不到的技术效果。

Claims (10)

1.一种别嘌醇缓释片剂，其中活性成分为别嘌醇。
2.如权利要求1所述的别嘌醇缓释片剂，其中包括别嘌醇包合物、缓释骨架基质、可溶性稀释剂和粘合剂，其中别嘌醇包合物占片剂重量的10％～70％，缓释骨架基质占片剂重量的1％～15％，可溶性稀释剂占片剂重量的25％～85％，粘合剂占片剂重量的1～10％。
3.如权利要求2所述的别嘌醇缓释片剂，其中别嘌醇包合物占片剂重量的25％～60％，缓释骨架基质占片剂重量的3％～10％，可溶性稀释剂占片剂重量的40％～70％，粘合剂占片剂重量的1～10％。
4.如权利要求2或3所述的别嘌醇缓释片剂，其中包合材料选自α环糊精、β环糊精、羟基β环糊精、羟丙基β环糊精；别嘌醇与包合材料的重量比例为1:1-10，优选1:1-5，更有选1:2-4，最有选1:3.5。
5.如权利要求2-4任一项所述的别嘌醇缓释片剂，其中所述的缓释骨架基质是羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、海藻酸钠中的一种或多种混和；所述可溶性稀释剂是甘露醇、木糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇中的一种或多种混和；所述粘合剂是具有粘合特性的羟丙基甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、乳糖、淀粉、蔗糖、糊精中的一种或多种混和。
6.如权利要求2-4任一项所述的别嘌醇缓释片剂，任选地，还包括3％～10％的崩解剂，所述的崩解剂是低取代羟丙纤维系、交联羧甲基纤维系钠、羧甲基纤维系钙、羧甲基淀粉钠、交聚维酮中的一种或多种混和；任选地，还包括1％～2％的润滑剂，所述的润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶一种或多种混和。
7.如权利要求2-6任一项所述的别嘌醇缓释片剂，其中包合材料是羟丙基β环糊精。
8.如权利要求2-7任一项所述的别嘌醇缓释片剂，其中别嘌醇与羟丙基β环糊精的重量比例为1:3.5。
9.如权利要求2-8任一项所述的别嘌醇缓释片剂，其中包括别嘌醇与羟丙基β环糊精的包合物、甘露醇、淀粉、羧甲基纤维素钠、聚维酮和硬脂酸镁。
10.制备如权利要求1-9任一项所述别嘌醇缓释片剂的方法，将各原料过筛备用，按配方称取原料，然后混和均匀，制软材，过筛制粒，再烘干、整粒、压片得到。
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Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1464200A (en) * 1974-09-26 1977-02-09 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmaceutical composition
JP2000198747A (ja) * 1998-10-26 2000-07-18 Tanabe Seiyaku Co Ltd 徐放性粒子
WO2000054751A1 (de) * 1999-03-12 2000-09-21 Basf Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von festen cyclodextrinhaltigen dosierungsformen
US20020150616A1 (en) * 1997-06-05 2002-10-17 Roger Petrus Gerebern Vandecruys Pharmaceutical compositions comprising cyclodextrins
CN1739522A (zh) * 2004-12-17 2006-03-01 范敏华 一种别嘌醇缓释片剂及其制备方法
US20060172005A1 (en) * 2003-07-10 2006-08-03 Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd. Tablet and process for producing the same
CN101330905A (zh) * 2005-11-18 2008-12-24 赛多斯有限责任公司 冻干方法和由此获得的产品
CN102091051A (zh) * 2009-12-14 2011-06-15 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种别嘌醇双释放制剂及其制备方法
US20110229570A1 (en) * 2008-11-25 2011-09-22 Masaaki Sugimoto Orally rapidly disintegrating tablet and process for producing same
CN102579384A (zh) * 2011-01-17 2012-07-18 杭州赛利药物研究所有限公司 别嘌醇缓释微丸片及其制备方法
CN103417506A (zh) * 2013-06-24 2013-12-04 深圳翰宇药业股份有限公司 一种别嘌醇缓释微丸及其制备方法和制剂
CN105641713A (zh) * 2016-03-02 2016-06-08 中山大学 一种别嘌醇-七元瓜环包合物的制备方法
CN111405895A (zh) * 2017-12-29 2020-07-10 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种控释药物组合物及其制备方法

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1464200A (en) * 1974-09-26 1977-02-09 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmaceutical composition
US20020150616A1 (en) * 1997-06-05 2002-10-17 Roger Petrus Gerebern Vandecruys Pharmaceutical compositions comprising cyclodextrins
JP2000198747A (ja) * 1998-10-26 2000-07-18 Tanabe Seiyaku Co Ltd 徐放性粒子
WO2000054751A1 (de) * 1999-03-12 2000-09-21 Basf Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von festen cyclodextrinhaltigen dosierungsformen
US20060172005A1 (en) * 2003-07-10 2006-08-03 Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd. Tablet and process for producing the same
CN1739522A (zh) * 2004-12-17 2006-03-01 范敏华 一种别嘌醇缓释片剂及其制备方法
CN101330905A (zh) * 2005-11-18 2008-12-24 赛多斯有限责任公司 冻干方法和由此获得的产品
US20110229570A1 (en) * 2008-11-25 2011-09-22 Masaaki Sugimoto Orally rapidly disintegrating tablet and process for producing same
CN102091051A (zh) * 2009-12-14 2011-06-15 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种别嘌醇双释放制剂及其制备方法
CN102579384A (zh) * 2011-01-17 2012-07-18 杭州赛利药物研究所有限公司 别嘌醇缓释微丸片及其制备方法
CN103417506A (zh) * 2013-06-24 2013-12-04 深圳翰宇药业股份有限公司 一种别嘌醇缓释微丸及其制备方法和制剂
CN105641713A (zh) * 2016-03-02 2016-06-08 中山大学 一种别嘌醇-七元瓜环包合物的制备方法
CN111405895A (zh) * 2017-12-29 2020-07-10 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种控释药物组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘晓阳等: "骨架型别嘌醇缓释微丸的制备及其质量评价", 《中国药房》 *
王等: "别嘌醇缓释片的制备及释药机理的初步探讨", 《沈阳药科大学学报》 *

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