JPWO2021262484A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2021262484A5
JPWO2021262484A5 JP2022578991A JP2022578991A JPWO2021262484A5 JP WO2021262484 A5 JPWO2021262484 A5 JP WO2021262484A5 JP 2022578991 A JP2022578991 A JP 2022578991A JP 2022578991 A JP2022578991 A JP 2022578991A JP WO2021262484 A5 JPWO2021262484 A5 JP WO2021262484A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
combination
unsubstituted
use according
heterocyclyl
heteroaryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022578991A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2023533447A (ja
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2021/037473 external-priority patent/WO2021262484A1/en
Publication of JP2023533447A publication Critical patent/JP2023533447A/ja
Publication of JPWO2021262484A5 publication Critical patent/JPWO2021262484A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

実施形態２４６．本化合物が、Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロピペリジン－４－イル）－２－（３－（（２－メトキシ－４－（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）プロパ－１－イン－１－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－４－アミンである、実施形態２００のいずれか１つの方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
がんを処置することを必要とする対象における、がんを処置する方法であって、
（ｉ）前記対象に、前記対象における変異体ｐ５３タンパク質の抗がん活性を向上させる、治療有効量の化合物を投与すること、および
（ｉｉ）前記対象に、ｐ５３誘導アポトーシス以外の経路により機能する、治療有効量の抗がん剤を投与することを含む、方法。
（項目２）
前記化合物が、前記変異体ｐ５３タンパク質に結合して、前記変異体ｐ５３タンパク質を、抗がん活性を示すｐ５３のコンフォメーションに再適合させる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記化合物が、前記変異体ｐ５３タンパク質の安定性を増大させる、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記がんが、前記変異体ｐ５３タンパク質を発現する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記変異体ｐ５３タンパク質が、アミノ酸２２０において変異を有する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記変異体ｐ５３タンパク質が、ｐ５３ Ｙ２２０Ｃである、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記化合物が、野生型ｐ５３に比べて、前記変異体ｐ５３タンパク質に選択的に結合する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記がんが卵巣がんである、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記がんが乳がんである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記がんが肺がんである、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記化合物の前記投与が経口である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記化合物の前記治療有効量が、約５００ｍｇ～約２０００ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記対象がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記抗がん剤が免疫チェックポイント阻害剤である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記免疫チェックポイント阻害剤が抗ＰＤ－１剤である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記免疫チェックポイント阻害剤が抗ＰＤ－Ｌ１剤である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記抗がん剤の前記投与が経口である、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記抗がん剤の前記治療有効量が、約５ｍｇ／ｋｇ～約５００ｍｇ／ｋｇである、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記抗がん剤の前記治療有効量が、約１０μｇ～約５００μｇである、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が、式：
Figure 2021262484000011
（式中、
－
Figure 2021262484000012
はそれぞれ、独立して、単結合または二重結合であり、
－ Ｘ １ は、ＣＲ ５ 、ＣＲ ５ Ｒ ６ 、Ｎ、ＮＲ ５ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
－ Ｘ ２ は、ＣＲ ７ 、ＣＲ ７ Ｒ ８ 、Ｎ、ＮＲ ７ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
－ Ｘ ３ は、ＣＲ ９ 、ＣＲ ９ Ｒ １０ 、Ｎ、ＮＲ ９ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
－ Ｘ ４ は、ＣＲ １１ 、ＣＲ １１ Ｒ １２ 、Ｎ、ＮＲ １１ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
－ Ｘ ５ は、ＣＲ １３ 、ＮまたはＮＲ １３ であり、
Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ およびＸ ４ のうちの少なくとも１つは、Ｑ １ に連結した炭素原子であり、
－ Ａは、連結基であり、
－ Ｑ １ は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ＝ＮＲ １４ 、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または結合であり、
－ ｍは、１、２、３または４であり、
－ Ｙは、Ｎ、Ｏであるか、または存在せず、
－ Ｒ １ は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １６ Ｒ １７ 、－ＯＲ １６ 、－ＳＲ １６ 、－ＮＲ １６ Ｒ １７ 、－ＮＲ １６ Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ １６ 、－ＳｉＲ １６ Ｒ １７ Ｒ １８ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素であり、
－ Ｒ ３ およびＲ ４ はそれぞれ、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １９ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １９ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １９ Ｒ ２０ 、－ＳＯＲ １９ 、－ＳＯ ２ Ｒ １９ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素であるか、あるいはＲ ３ およびＲ ４ は、Ｒ ３ およびＲ ４ が結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、この環は、置換されているかもしくは置換されていないか、またはＲ ３ は存在せず、
－ Ｒ ２ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ 、Ｒ １２ 、Ｒ １３ 、Ｒ １４ 、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ およびＲ １８ はそれぞれ、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２１ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２１ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－ＯＲ ２１ 、－ＳＲ ２１ 、－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－ＮＲ ２１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２１ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素、またはハロゲンであり、
－ Ｒ １９ およびＲ ２０ はそれぞれ、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＯＲ ２３ 、－ＳＲ ２３ 、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２４ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素またはハロゲンであり、
－ Ｒ ２１ およびＲ ２２ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素であり、
－ Ｒ ２３ およびＲ ２４ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩
である、項目１に記載の方法。
（項目２１）
Ａが、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、これらがそれぞれ、置換されているかまたは置換されていない、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物が、式：
Figure 2021262484000013
の化合物である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
Ｑ １ が、Ｃ １ －アルキレンである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
Ｑ １ が、結合である、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
ｍが１である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
ＹがＮである、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
Ｒ ３ およびＲ ４ がそれぞれ、独立して、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、または水素である、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
Ｒ ３ がＨであり、Ｒ ４ が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
Ｒ １３ が水素である、項目２０に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物が、式：
Figure 2021262484000014
（環Ａは、置換されているかまたは置換されていない環式基である）
の化合物である、項目２０に記載の方法。
（項目３１）
Ｒ ２ が、置換または非置換アルキルである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
Ｒ ２ が、置換エチルである、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
Ｒ ２ が、トリフルオロエチルである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
環Ａが、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、置換されているかまたは置換されていない、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
環Ａが置換ヘテロアリールである、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
環Ａが置換ヘテロシクリルである、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
Ｒ １ が、アルキル、アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １６ または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １６ Ｒ １７ であり、これらがそれぞれ、置換されていないかまたは置換されている、項目３０に記載の方法。
（項目３８）
Ｒ １ が、ＮＲ １６ Ｒ １７ により置換されているアルキルである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記化合物が、式：
Figure 2021262484000015
の化合物である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
Ｒ １６ およびＲ １７ がそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、または水素である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
Ｒ １６ が、水素またはアルキルである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
Ｒ １７ が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
Ｒ １７ が、スルホキシド基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノまたはヘテロシクリルにより置換されているフェニルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、項目４２に記載の方法。

Claims (39)

  1. 対象におけるがんの処置における使用のための組合せ物であって、化合物および治療有効量の免疫チェックポイント阻害剤を含み、前記化合物が、式：
    Figure 2021262484000001
    （式中、
    －
    Figure 2021262484000002
    はそれぞれ、独立して、単結合または二重結合であり、
    － Ｘ １ は、ＣＲ ５ 、ＣＲ ５ Ｒ ６ 、Ｎ、ＮＲ ５ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ２ は、ＣＲ ７ 、ＣＲ ７ Ｒ ８ 、Ｎ、ＮＲ ７ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ３ は、ＣＲ ９ 、ＣＲ ９ Ｒ １０ 、Ｎ、ＮＲ ９ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ４ は、ＣＲ １１ 、ＣＲ １１ Ｒ １２ 、Ｎ、ＮＲ １１ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ５ は、ＣＲ １３ 、ＮまたはＮＲ １３ であり、
    Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ およびＸ ４ のうちの少なくとも１つは、Ｑ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ａは、連結基であり、
    － Ｑ １ は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ＝ＮＲ １４ 、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または結合であり、
    － ｍは、１、２、３または４であり、
    － ＹはＮであり、
    － Ｒ １ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロゲン（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １６ Ｒ １７ 、－ＯＲ １６ 、－ＳＲ １６ 、－ＮＲ １６ Ｒ １７ 、－ＮＲ １６ Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ １６ 、－ＳｉＲ １６ Ｒ １７ Ｒ １８ 、もしくは水素であり、
    － Ｒ ３ およびＲ ４ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ １９ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １９ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １９ Ｒ ２０ 、－ＳＯＲ １９ 、－ＳＯ ２ Ｒ １９ 、もしくは水素であるか、あるいはＲ ３ およびＲ ４ は、Ｒ ３ およびＲ ４ が結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、前記環は、置換されているかもしくは置換されておらず、
    － Ｒ ２ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ 、Ｒ １２ 、Ｒ １３ 、Ｒ １４ 、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ およびＲ １８ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２１ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２１ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－ＯＲ ２１ 、－ＳＲ ２１ 、－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－ＮＲ ２１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２１ 、水素、もしくはハロゲンであり、
    － Ｒ １９ およびＲ ２０ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＯＲ ２３ 、－ＳＲ ２３ 、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２４ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、水素、もしくはハロゲンであり、
    － Ｒ ２１ およびＲ ２２ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素であり、
    － Ｒ ２３ およびＲ ２４ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素である）
    の化合物またはその薬学的に許容される塩である、組合せ物。
  2. 前記がんが、変異体ｐ５３タンパク質を発現する、請求項１に記載の使用のための組合せ物。
  3. 前記変異体ｐ５３タンパク質が、アミノ酸２２０において変異を有する、請求項２に記載の使用のための組合せ物。
  4. 前記変異体ｐ５３タンパク質が、ｐ５３ Ｙ２２０Ｃである、請求項２に記載の使用のための組合せ物。
  5. 前記がんが卵巣がんである、請求項１～４のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  6. 前記がんが乳がんである、請求項１～４のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  7. 前記がんが肺がんである、請求項１～４のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  8. 前記化合物の投与が経口である、請求項１～７のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  9. 治療有効量の前記化合物が投与され、前記化合物の前記治療有効量が、約５００ｍｇ～約２０００ｍｇである、請求項１～８のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  10. 前記対象がヒトである、請求項１～９のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  11. 前記免疫チェックポイント阻害剤が抗ＰＤ－１剤である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  12. 前記抗ＰＤ－１剤が、ニボルマブである、請求項１１に記載の使用のための組合せ物。
  13. 前記抗ＰＤ－１剤が、ペムブロリズマブである、請求項１１に記載の使用のための組合せ物。
  14. 前記抗ＰＤ－１剤が、セミプリマブである、請求項１１に記載の使用のための組合せ物。
  15. 前記免疫チェックポイント阻害剤が抗ＰＤ－Ｌ１剤である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  16. 前記免疫チェックポイント阻害剤の投与が経口である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  17. 前記免疫チェックポイント阻害剤の前記治療有効量が、約１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  18. 前記化合物が、式：
    Figure 2021262484000003
     の化合物である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  19. Ｑ１が、結合である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  20. ｍが１である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  21. Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、独立して、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、または水素である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  22. Ｒ３がＨであり、Ｒ４が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、請求項１～２１のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  23. Ｒ１３が水素である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  24. 前記化合物が、式：
    Figure 2021262484000004
     （環Ａは、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、置換されているかまたは置換されていない）
    の化合物である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  25. Ｒ２が、置換または非置換アルキルである、請求項１～２４のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  26. Ｒ２が、置換エチルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  27. Ｒ２が、トリフルオロエチルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  28. 環Ａが置換ヘテロシクリルである、請求項２４に記載の使用のための組合せ物。
  29. Ｒ１が、アルキルもしくはアルケニルであり、これらがそれぞれ、置換されていないかもしくは置換されているか、または、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １６ もしくは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １６ Ｒ １７ である、請求項１～２８のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  30. Ｒ１が、ＮＲ１６Ｒ１７により置換されているアルキルである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  31. 前記化合物が、式：
    Figure 2021262484000005
     の化合物である、請求項１～３０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  32. Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、または水素である、請求項１～３１のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  33. Ｒ１６が、水素またはアルキルである、請求項１～３２のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  34. Ｒ１７が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、請求項１～３３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  35. Ｒ１７が、スルホキシド基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノまたはヘテロシクリルにより置換されているフェニルであり、これらがそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない、請求項１～３４のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  36. 前記化合物が、式：
    Figure 2021262484000006
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～３５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  37. 前記化合物が、４－（（３－（４－（（（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）プロパ－２－イン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－Ｎ－メチルベンズアミド、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～３５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ物。
  38. 対象におけるがんの処置における使用のための組成物であって、前記組成物は、化合物を含み、治療有効量の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与されるものであり、前記化合物が、式：
    Figure 2021262484000007
    （式中、
    －
    Figure 2021262484000008
    はそれぞれ、独立して、単結合または二重結合であり、
    － Ｘ １ は、ＣＲ ５ 、ＣＲ ５ Ｒ ６ 、Ｎ、ＮＲ ５ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ２ は、ＣＲ ７ 、ＣＲ ７ Ｒ ８ 、Ｎ、ＮＲ ７ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ３ は、ＣＲ ９ 、ＣＲ ９ Ｒ １０ 、Ｎ、ＮＲ ９ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ４ は、ＣＲ １１ 、ＣＲ １１ Ｒ １２ 、Ｎ、ＮＲ １１ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ５ は、ＣＲ １３ 、ＮまたはＮＲ １３ であり、
    Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ およびＸ ４ のうちの少なくとも１つは、Ｑ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ａは、連結基であり、
    － Ｑ １ は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ＝ＮＲ １４ 、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または結合であり、
    － ｍは、１、２、３または４であり、
    － ＹはＮであり、
    － Ｒ １ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロゲン（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １６ Ｒ １７ 、－ＯＲ １６ 、－ＳＲ １６ 、－ＮＲ １６ Ｒ １７ 、－ＮＲ １６ Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ １６ 、－ＳｉＲ １６ Ｒ １７ Ｒ １８ 、もしくは水素であり、
    － Ｒ ３ およびＲ ４ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ １９ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １９ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １９ Ｒ ２０ 、－ＳＯＲ １９ 、－ＳＯ ２ Ｒ １９ 、もしくは水素であるか、あるいはＲ ３ およびＲ ４ は、Ｒ ３ およびＲ ４ が結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、前記環は、置換されているかもしくは置換されておらず、
    － Ｒ ２ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ 、Ｒ １２ 、Ｒ １３ 、Ｒ １４ 、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ およびＲ １８ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２１ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２１ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－ＯＲ ２１ 、－ＳＲ ２１ 、－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－ＮＲ ２１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２１ 、水素、もしくはハロゲンであり、
    － Ｒ １９ およびＲ ２０ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＯＲ ２３ 、－ＳＲ ２３ 、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２４ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、水素、もしくはハロゲンであり、
    － Ｒ ２１ およびＲ ２２ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素であり、
    － Ｒ ２３ およびＲ ２４ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素である）
    の化合物またはその薬学的に許容される塩である、組成物。
  39. 対象におけるがんの処置における使用のための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の免疫チェックポイント阻害剤を含み、化合物と組み合わせて投与されるものであり、前記化合物が、式：
    Figure 2021262484000009
    （式中、
    －
    Figure 2021262484000010
    はそれぞれ、独立して、単結合または二重結合であり、
    － Ｘ １ は、ＣＲ ５ 、ＣＲ ５ Ｒ ６ 、Ｎ、ＮＲ ５ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ２ は、ＣＲ ７ 、ＣＲ ７ Ｒ ８ 、Ｎ、ＮＲ ７ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ３ は、ＣＲ ９ 、ＣＲ ９ Ｒ １０ 、Ｎ、ＮＲ ９ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ４ は、ＣＲ １１ 、ＣＲ １１ Ｒ １２ 、Ｎ、ＮＲ １１ 、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ｘ ５ は、ＣＲ １３ 、ＮまたはＮＲ １３ であり、
    Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ およびＸ ４ のうちの少なくとも１つは、Ｑ １ に連結した炭素原子であり、
    － Ａは、連結基であり、
    － Ｑ １ は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ＝ＮＲ １４ 、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または結合であり、
    － ｍは、１、２、３または４であり、
    － ＹはＮであり、
    － Ｒ １ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロゲン（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １６ Ｒ １７ 、－ＯＲ １６ 、－ＳＲ １６ 、－ＮＲ １６ Ｒ １７ 、－ＮＲ １６ Ｃ（Ｏ）Ｒ １６ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ １６ 、－ＳｉＲ １６ Ｒ １７ Ｒ １８ 、もしくは水素であり、
    － Ｒ ３ およびＲ ４ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ １９ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １９ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １９ Ｒ ２０ 、－ＳＯＲ １９ 、－ＳＯ ２ Ｒ １９ 、もしくは水素であるか、あるいはＲ ３ およびＲ ４ は、Ｒ ３ およびＲ ４ が結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、前記環は、置換されているかもしくは置換されておらず、
    － Ｒ ２ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ 、Ｒ １２ 、Ｒ １３ 、Ｒ １４ 、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ およびＲ １８ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２１ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２１ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－ＯＲ ２１ 、－ＳＲ ２１ 、－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－ＮＲ ２１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２１ 、水素、もしくはハロゲンであり、
    － Ｒ １９ およびＲ ２０ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＯＲ ２３ 、－ＳＲ ２３ 、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２４ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、水素、もしくはハロゲンであり、
    － Ｒ ２１ およびＲ ２２ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素であり、
    － Ｒ ２３ およびＲ ２４ はそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ、独立して、置換されているかまたは置換されていない）、または水素である）
    の化合物またはその薬学的に許容される塩である、組成物。
JP2022578991A 2020-06-24 2021-06-15 がんを処置する併用療法 Pending JP2023533447A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063043342P 2020-06-24 2020-06-24
US63/043,342 2020-06-24
US202163162184P 2021-03-17 2021-03-17
US63/162,184 2021-03-17
PCT/US2021/037473 WO2021262484A1 (en) 2020-06-24 2021-06-15 Combination therapy for treatment of cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2023533447A JP2023533447A (ja) 2023-08-03
JPWO2021262484A5 true JPWO2021262484A5 (ja) 2024-06-25

Family

ID=79281702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022578991A Pending JP2023533447A (ja) 2020-06-24 2021-06-15 がんを処置する併用療法

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11938124B2 (ja)
EP (1) EP4171548A4 (ja)
JP (1) JP2023533447A (ja)
KR (1) KR20230028484A (ja)
CN (1) CN116096704A (ja)
AU (1) AU2021297716A1 (ja)
CA (1) CA3183081A1 (ja)
IL (1) IL298592A (ja)
MX (1) MX2022015793A (ja)
WO (1) WO2021262484A1 (ja)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20230024905A1 (en) * 2020-06-22 2023-01-26 Pmv Pharmaceuticals, Inc. Uses of p53 x-ray co-crystal structures
CN116249689A (zh) * 2020-06-24 2023-06-09 皮姆维制药公司 用于再激活突变p53的化合物的伴随诊断工具
WO2022213975A1 (en) * 2021-04-08 2022-10-13 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Compounds targeting y220c mutant of p53
CA3228559A1 (en) * 2021-08-10 2023-02-16 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Compounds targeting mutant of p53
CN117916230A (zh) * 2021-08-27 2024-04-19 杭州紫晶医药科技有限公司 作为p53调节剂的化合物
US11963953B2 (en) 2022-01-27 2024-04-23 Pmv Pharmaceuticals, Inc. Deuterated compounds for restoring mutant p53 function
WO2023225477A2 (en) * 2022-05-16 2023-11-23 Pmv Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for restoring mutant p53 function
WO2024017384A1 (zh) * 2022-07-22 2024-01-25 深圳众格生物科技有限公司 恢复p53突变功能的化合物及其应用
WO2024041503A1 (en) * 2022-08-22 2024-02-29 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Compounds targeting y220c mutant of p53
WO2024086804A1 (en) * 2022-10-21 2024-04-25 Scorpion Therapeutics, Inc. Indolizine derivatives for treating cancer
WO2024120471A1 (en) * 2022-12-08 2024-06-13 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Compounds targeting mutant of p53

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4302589A (en) * 1980-05-08 1981-11-24 American Cyanamid Company Cis-mono and disubstituted-2-methyl-3-[(piperazinyl) and (piperidino)ethyl]indolines, intermediates for their preparation and methods of preparation
BR9915940A (pt) 1998-12-02 2001-09-11 Pfizer Prod Inc Métodos e composições para restaurar a estabilidade conformacional de uma proteìna da famìlia p53
US6770652B2 (en) 2001-10-18 2004-08-03 Duquesne University Of The Holy Ghost Multiple acting anti-angiogenic and cytotoxic compounds and methods for using the same
EP1575611A4 (en) * 2002-12-23 2007-10-03 Hope City VACCINIA ANKARA MODIFIED EXPRESSING P53 IN IMMUNOTHERAPY OF CANCER
EP1765791A1 (en) 2004-07-08 2007-03-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
WO2006136823A1 (en) 2005-06-21 2006-12-28 Astex Therapeutics Limited Heterocyclic containing amines as kinase b inhibitors
WO2009112075A1 (en) 2008-03-13 2009-09-17 Universita' Degli Studi Di Trieste Peptides and aptamers thereof as specific modulators of mutant p53 function
GB0808282D0 (en) 2008-05-07 2008-06-11 Medical Res Council Compounds for use in stabilizing p53 mutants
CN102239165A (zh) * 2008-12-03 2011-11-09 维尔制药公司 二酰甘油酰基转移酶抑制剂
ME02418B (me) 2009-03-27 2016-09-20 Merck Sharp & Dohme Inhibitori replikacije virusa hepatitisa c
DE102010049877A1 (de) 2010-11-01 2012-05-03 Merck Patent Gmbh 7-((1,2,3)Triazol-4-yl)-pyrrolo(2,3) pyrazinderivate
JP6078004B2 (ja) 2011-01-20 2017-02-08 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬
GB201110390D0 (en) 2011-06-20 2011-08-03 Medical Res Council Compounds for use in stabilising p53 mutants
EP3444262A3 (en) 2011-09-09 2019-04-10 Agency For Science, Technology And Research P53 activating peptides
US8859780B2 (en) 2011-12-28 2014-10-14 Allergan, Inc. Benzimidazole derivatives as selective blockers of persistent sodium current
US8822689B2 (en) 2012-09-19 2014-09-02 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
US20160303078A1 (en) * 2013-12-10 2016-10-20 Incuron, Llc Methods of modulating various biomarkers with curaxins
EP3145512B1 (en) 2014-05-19 2019-07-17 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Substituted ethynyl heterobicyclic compounds as tyrosine kinase inhibitors
US20170184604A1 (en) * 2014-05-22 2017-06-29 The General Hospital Corporation Dd1alpha receptor and uses thereof in immune disorders
WO2016004513A1 (en) 2014-07-11 2016-01-14 Simon Fraser University Anti-bacterial pyruvate kinase modulator compounds, compositions, uses and methods
CN104672241B (zh) 2015-01-29 2018-04-24 王磊 吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物及其用途
EP3328418A1 (en) 2015-07-29 2018-06-06 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1
CN108348571B (zh) 2015-09-03 2022-03-22 艾瑞朗医疗公司 拟肽大环化合物及其用途
JP2018532810A (ja) * 2015-11-07 2018-11-08 マルチビア インコーポレイテッド がんの処置のための腫瘍抑制因子遺伝子治療および免疫チェックポイント治療を含む組成物
JP6956098B2 (ja) * 2016-02-19 2021-10-27 ピーエムブイ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 変異体ｐ５３機能を復元させるための方法および化合物
US10870640B2 (en) * 2016-04-08 2020-12-22 Institute For Cancer Research Prodigiosin analogs and methods of use
US20180008688A1 (en) * 2016-07-06 2018-01-11 Augusta University Research Institute, Inc. Method and compositions for enhancing immunotherapeutic treatment of a cancer
AU2017345736B2 (en) 2016-10-21 2022-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited TYK2 inhibitors and uses thereof
US11286927B2 (en) * 2017-03-23 2022-03-29 Nidec Tosok Corporation Pump device
US20200071326A1 (en) 2017-04-14 2020-03-05 Syros Pharmaceuticals, Inc. Tam kinase inhibitors
US20190002460A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of egfr and pi3k
KR102577241B1 (ko) 2017-12-28 2023-09-11 주식회사 대웅제약 카이네이즈 저해제로서의 아미노-플루오로피페리딘 유도체
US11203598B2 (en) * 2018-01-24 2021-12-21 Institute For Cancer Research Compounds for repressing cancer cell growth
WO2019165576A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 President And Fellows Of Harvard College Methods for treating cancer and protecting renewable tissues
WO2020058458A1 (en) * 2018-09-20 2020-03-26 Aprea Therapeutics Ab Quinuclidine-3-one derivatives and their use in cancer treatment
WO2020077039A1 (en) * 2018-10-12 2020-04-16 Synergene Therapeutics, Inc. Methods for reducing side effects of immunotherapy
WO2020198734A1 (en) * 2019-03-28 2020-10-01 The Penn State Research Foundation Methods, compositions relating to treatment of cancer
US20220339141A1 (en) 2019-09-18 2022-10-27 Aprea Therapeutics Ab Combination treatment with a p53 reactivator and an inhibitor of an antiapoptotic bcl-2 family protein
CN115003299A (zh) * 2019-09-23 2022-09-02 皮姆维制药公司 用于恢复突变体p53功能的方法和化合物
US20230145782A1 (en) 2019-11-01 2023-05-11 The Regents Of The University Of California p53 MODULATORS AND USES THEREOF
TW202128156A (zh) 2019-11-14 2021-08-01 美商夸格智財控股有限公司 用於癌症治療之btk抑制劑及mdm2抑制劑之組合
WO2021113644A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Multivir Inc. Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer
WO2021170772A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Aprea Therapeutics Ab Combination treatment with a p53 reactivator and an inhibitor of cd47 mediated signaling
WO2021207598A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Aprea Therapeutics, Inc. Combination treatment with an agonist of p53 and a second therapeutic agent
US11807644B2 (en) 2020-05-12 2023-11-07 Pmv Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for restoring mutant p53 function
US20230024905A1 (en) 2020-06-22 2023-01-26 Pmv Pharmaceuticals, Inc. Uses of p53 x-ray co-crystal structures
CN116249689A (zh) 2020-06-24 2023-06-09 皮姆维制药公司 用于再激活突变p53的化合物的伴随诊断工具
US20230049952A1 (en) 2020-06-24 2023-02-16 Pmv Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for restoring mutant p53 function

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2016231615B2 (en) Hepatitis B antiviral agents
AU2015214096B2 (en) Combination therapy for treatment of HBV infections
JP6517928B2 (ja) キナーゼ阻害剤として有用なインドールカルボキシアミド
JP2632858B2 (ja) セロトニンきっ抗物質の治療的用途
ES2292988T3 (es) Derivados de nicotinamida utiles como inhibidores de pde4.
JP2020141669A5 (ja)
KR100875767B1 (ko) Ｍｉｆ-억제제
JP2012524053A5 (ja)
JP2018524339A5 (ja)
EP3472150A1 (en) Hemoglobin modifier compounds and uses thereof
US20140213575A1 (en) 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepines
JPWO2021262484A5 (ja)
JP2018536648A5 (ja)
JP2006182784A (ja) Ｃｃｒ５モジュレータとしてのトロパン誘導体
JP2020516621A5 (ja)
AU2015293578B2 (en) Phenyl and tertbutylacetic acid substituted pyridinones having anti-HIV effects
CN110191709A (zh) 可用作吲哚胺2,3-双加氧酶和/或色氨酸双加氧酶抑制剂的化合物
JP2013542267A5 (ja)
TW200304824A (en) Nicotinamide derivatives useful as PDE4 inhibitors
JP2015536997A5 (ja)
JP5770181B2 (ja) 抗結核剤としてのスペクチナミド類
JP2023518356A (ja) Ｃｏｖｉｄ－１９関連状態の治療のための方法
MX2023011377A (es) Derivados de ciclobutilo 1,3-sustituidos y sus usos.
ATE457306T1 (de) 4-aryl substituierte chinole und analoga als therapeutische wirkstoffe
JP6445046B2 (ja) １，１’−（１，６−ジオキソ−１，６−ヘキサンジイル）ビス−ｄ−プロリンのプロドラッグ