JPWO2021236650A5

JPWO2021236650A5 -

Info

Publication number: JPWO2021236650A5
Application number: JP2022570281A
Authority: JP
Publication date: 2024-05-27

Description

或る特定の実施形態においては、選択的ＣＤＫ４／６阻害剤は、例えば、Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献２３に記載された阻害剤から選択され、これは、ピリミジン系ＣＤＫ４／６阻害剤を使用する、化学療法中に正常な細胞を保護する化合物及び方法を記載している。Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献２４はピリミジン系ＣＤＫ４／６阻害剤を使用する、電離放射線に対して造血幹細胞及び前駆細胞を保護する化合物及び方法を記載している。Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献２５は、ピリミジン系ＣＤＫ４／６阻害剤を使用する、異常な細胞増殖のＨＳＰＣ温存治療を記載している。Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献２６は、非常に活性な抗新生物性及び抗増殖性のピリミジン系ＣＤＫ４／６阻害剤を記載している。Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献２７は、放射線防護における使用に対する三環のピリミジン系ＣＤＫ阻害剤を記載している。Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献２８は、化学療法中の細胞の保護に対する三環のピリミジン系ＣＤＫ阻害剤を記載している。Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献２９は、ＲＢ陽性の異常な細胞増殖のＨＳＰＣ温存治療における使用に対する、三環のピリミジン系ＣＤＫ阻害剤を記載している。Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献３０は、抗新生物剤及び抗増殖剤としての使用に対する、三環のピリミジン系ＣＤＫ阻害剤を記載している。Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献３１は、他の抗新生物剤とのピリミジン系ＣＤＫ４／６阻害剤の併用を記載している。Strum et al.によって出願され、G1 Therapeuticsに譲渡された特許文献３２は、ＣＤＫ４／６阻害剤及びトポイソメラーゼ阻害剤で或る特定のＲｂ陰性癌を治療する化合物及び方法を記載している。
本開示は、以下の項に記載の実施形態を包含する。
［項１］
式：

（式中、
Ｘ ^１、Ｘ ^２、Ｘ ^３、Ｘ ^４、及びＸ ^５は、独立して、Ｎ、ＣＨ、ＣＲ ^２、及びＣＲ ^４から選択され、Ｘ ^１、Ｘ ^２、Ｘ ^３、Ｘ ^４、及びＸ ^５の少なくとも１個はＣＲ ^２であり、Ｘ ^１、Ｘ ^２、Ｘ ^３、Ｘ ^４、及びＸ ^５の２個以下はＮであるように選択され、
Ｘ ^１１、Ｘ ^１２、Ｘ ^１３、Ｘ ^１４、及びＸ ^１５は、独立してＮ、ＣＨ、ＣＲ ^２、及びＣＲ ^４から選択され、Ｘ ^１１、Ｘ ^１２、Ｘ ^１３、Ｘ ^１４、及びＸ ^１５の２個以下はＮであるように選択され、
各Ｒ ^１は、独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ ^１４、ＮＲ ^１４Ｒ ^１５、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、アルキル－ヒドロキシル、及び複素環からなる群から選択され、２個のＲ ^１は、それらが結合する環原子とともに、３員、４員、５員、６員、７員若しくは８員のシクロアルキル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を有する４員、５員、６員、７員若しくは８員の複素環を任意に構成することができ、２個のＲ ^１が、それらが結合する原子と結合することによって形成されたシクロアルキル又は複素環は、Ｒ ^５０から独立して選択された１個又は２個の置換基で任意に置換されてもよく、
各Ｒ ^２は、独立して、－ＮＲ ^１４Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＮＲ ^１４Ｓ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＮＲ ^１４Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６、－ＮＲ ^１４Ｃ（Ｓ）Ｒ ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＯＳ（Ｏ） _２Ｒ ^６、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｓ）Ｒ ^６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｓ（＝ＮＲ ^１４） _２Ｒ ^６、－Ｓ（＝ＮＲ ^１４）（Ｏ）Ｒ ^６及び－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６からなる群から選択され、
Ｒ ^３は、水素、－ＯＲ ^１４、－ＮＲ ^１４Ｒ ^１５、アルキル、アルケニル、アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－Ｃ（Ｓ）アルキル、アリール、－ＳＯ _２アルキル、ヘテロアリール、複素環、－アルキル－アリール及び－アルキル－ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ ^４は、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘ
テロアリール、複素環、ハロゲン、シアノ、－ＯＲ ^１４、－ＮＲ ^１４Ｒ ^１５、－ＮＲ ^１４Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＮＲ ^１４Ｓ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＮＲ ^１４Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６、－ＮＲ ^１４Ｃ（Ｓ）Ｒ ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＯＳ（Ｏ） _２Ｒ ^６、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｓ）Ｒ ^６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ^６、及び－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６からなる群から選択され、
Ｒ ^５は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、－ＯＲ ^１４、又は－ＮＲ ^１４Ｒ ^１５であり、
各Ｒ ^６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ＮＲ ^７Ｒ ^７、及びＯＲ ^７からなる群から選択され、水素、ＮＲ ^７Ｒ ^７、及びＯＲ ^７以外のＲ ^６の各々は１個、２個、３個又は４個のＲ ^８基で任意に置換され、
各Ｒ ^７は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、アルキル－アリール、アルキル－ヘテロアリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、水素以外のＲ ^７は各々、１個、２個、３個又は４個のＲ ^８基で任意に置換され、
各Ｒ ^８は、独立して、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、－Ｓ（Ｏ） _２アルキル、ＮＲ ^１２Ｒ ^１３、アルキル－ヘテロアリール、アルキル－アリール、及びＯＲ ^１２からなる群から選択され、
各Ｒ ^１２及びＲ ^１３は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－Ｃ（Ｓ）アルキル、アリール、－ＳＯ _２アルキル、－Ｓ（Ｏ）アルキル、ヘテロアリール、アルキル－アリール、シクロアルキル、複素環、及びアルキル－ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ ^１４及びＲ ^１５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－Ｃ（Ｓ）アルキル、アリール、－ＳＯ _２アルキル、ヘテロアリール、複素環、－アルキル－アリール、及び－アルキル－ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ^１７及びＲ ^１８は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環アリール、アルキル－アリール、アルキル－ヘテロアリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、水素以外は各々、１個、２個、３個又は４個のＲ ^８基で任意に置換され、
Ｒ ^１９は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、－ＯＲ ^１４、又は－ＮＲ ^１４Ｒ ^１５であり
各Ｒ ^５０は、独立して、水素、－ＮＲ ^１４Ｒ ^１５、ＯＲ ^１４、及びＲ ^４からなる群から選択される）
の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、同位体類縁体、及び／又は薬学的に許容可能な組成物。
［項２］
式：

（式中、各Ｒ ^２は、独立して、－ＮＲ ^１４Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＮＲ ^１４Ｓ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＮＲ ^１４Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６、－ＮＲ ^１４Ｃ（Ｓ）Ｒ ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ^６、－ＯＳ（Ｏ） _２Ｒ ^６、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｓ）Ｒ ^６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ^６、及び－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６からなる群から選択される）
の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、同位体類縁体、及び／又は薬学的に許容可能な組成物。
［項３］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項４］
Ｒ ^５がヒドロキシルである、項１に記載の化合物。
［項５］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項６］
１個のＲ ^１が水素である、項１に記載の化合物。
［項７］
Ｒ ^１がいずれも水素である、項１に記載の化合物。
［項８］
Ｒ ^１がいずれも水素ではない、項１に記載の化合物。
［項９］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項１０］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項１１］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項１２］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項１３］
Ｘ ^１１がＣＨである、項１０～１２のいずれか一項に記載の化合物。
［項１４］
Ｘ ^１１がＮである、項１０～１２のいずれか一項に記載の化合物。
［項１５］
Ｘ ^１１がＣＲ ^４である、項１０～１２のいずれか一項に記載の化合物。
［項１６］
Ｘ ^１２がＣＨである、項１０～１５のいずれか一項に記載の化合物。
［項１７］
Ｘ ^１２がＮである、項１０～１５のいずれか一項に記載の化合物。
［項１８］
Ｘ ^１２がＣＲ ^４である、項１０～１５のいずれか一項に記載の化合物。
［項１９］
Ｘ ^１３がＣＨである、項１０～１８のいずれか一項に記載の化合物。
［項２０］
Ｘ ^１３がＮである、項１０～１８のいずれか一項に記載の化合物。
［項２１］
Ｘ ^１３がＣＲ ^４である、項１０～１８のいずれか一項に記載の化合物。
［項２２］
Ｘ ^１４がＣＨである、項１０～２１のいずれか一項に記載の化合物。
［項２３］
Ｘ ^１４がＮである、項１０～２１のいずれか一項に記載の化合物。
［項２４］
Ｘ ^１４がＣＲ ^４である、項１０～２１のいずれか一項に記載の化合物。
［項２５］
Ｘ ^１５がＣＨである、項１０～２４のいずれか一項に記載の化合物。
［項２６］
Ｘ ^１５がＮである、項１０～２４のいずれか一項に記載の化合物。
［項２７］
Ｘ ^１５がＣＲ ^４である、項１０～２４のいずれか一項に記載の化合物。
［項２８］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項２９］
Ｒ ^３が水素である、項１～２８のいずれか一項に記載の化合物。
［項３０］
Ｒ ^３がアルキルである、項１～２８のいずれか一項に記載の化合物。
［項３１］
Ｒ ^３が－ＮＲ ^１４Ｒ ^１５である、項１～２８のいずれか一項に記載の化合物。
［項３２］
Ｒ ^３が－ＮＨ _２である、項１～２８のいずれか一項に記載の化合物。
［項３３］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項３４］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項３５］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項３６］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項３７］
式：

の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項３８］
２個のＲ ^１が、それらが結合する炭素とともに、３員環～８員環を形成する、項１又は項３３～３７のいずれか一項に記載の化合物。
［項３９］
２個のＲ ^１が、それらが結合する炭素とともに、６員炭素環を形成する、項１又は項３３～３７のいずれか一項に記載の化合物。
［項４０］
１個のＲ ^１がハロゲンである、項１又は項３３～３７のいずれか一項に記載の化合物。
［項４１］
１個のＲ ^１がハロアルキルである、項１又は項３３～３７のいずれか一項に記載の化合物。
［項４２］
１個のＲ ^１がヒドロキシルである、項１又は項３３～３７のいずれか一項に記載の化合物。
［項４３］
Ｒ ^１がアルキル、アリール、シクロアルキル、及びハロアルキルから選択される、項１又は項３３～３７のいずれか一項に記載の化合物。
［項４４］
Ｒ ^２が－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｓ）Ｒ ^６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ^６、又は－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６である、は項１～４３のいずれか一項に記載の化合物。
［項４５］
Ｒ ^２が－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６である、項１～４３のいずれか一項に記載の化合物。
［項４６］
Ｒ ^２が－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６である、項１～４３のいずれか一項に記載の化合物。
［項４７］
各Ｒ ^６が、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、及びヘテロアリールから選択される、項１～４６のいずれか一項に記載の化合物。
［項４８］
各Ｒ ^６が、独立して、ＮＲ ^７Ｒ ^７及びＯＲ ^７から選択される、項１～４６のいずれか一項に記載の化合物。
［項４９］
Ｒ ^２が－Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２である、項１～４３のいずれか一項に記載の化合物。
［項５０］

が、

である、項１～４９のいずれか一項に記載の化合物。
［項５１］
Ｘ ^１がＣＨである、項１～５０のいずれか一項に記載の化合物。
［項５２］
Ｘ ^１がＮである、項１～５０のいずれか一項に記載の化合物。
［項５３］
Ｘ ^１がＣＲ ^２である、項１～５０のいずれか一項に記載の化合物。
［項５４］
Ｘ ^１がＣＲ ^４である、項１～５０のいずれか一項に記載の化合物。
［項５５］
Ｘ ^２がＣＨである、項１～５４のいずれか一項に記載の化合物。
［項５６］
Ｘ ^２がＮである、項１～５４のいずれか一項に記載の化合物。
［項５７］
Ｘ ^２がＣＲ ^２である、項１～５４のいずれか一項に記載の化合物。
［項５８］
Ｘ ^２がＣＲ ^４である、項１～５４のいずれか一項に記載の化合物。
［項５９］

が、

である、項１～５８のいずれか一項に記載の化合物。
［項６０］
Ｘ ^３がＣＨである、項１～５８のいずれか一項に記載の化合物。
［項６１］
Ｘ ^３がＮである、項１～５８のいずれか一項に記載の化合物。
［項６２］
Ｘ ^３がＣＲ ^２である、項１～５８のいずれか一項に記載の化合物。
［項６３］
Ｘ ^３がＣＲ ^４である、項１～５８のいずれか一項に記載の化合物。
［項６４］

が、

である、項６０～６３のいずれか一項に記載の化合物。
［項６５］
Ｘ ^４がＣＨである、項１～６４のいずれか一項に記載の化合物。
［項６６］
Ｘ ^４がＮである、項１～６４のいずれか一項に記載の化合物。
［項６７］
Ｘ ^４がＣＲ ^２である、項１～６４のいずれか一項に記載の化合物。
［項６８］
Ｘ ^４がＣＲ ^４である、項１～６４のいずれか一項に記載の化合物。
［項６９］
Ｘ ^５がＣＨである、項１～６８のいずれか一項に記載の化合物。
［項７０］
Ｘ ^５がＮである、項１～６８のいずれか一項に記載の化合物。
［項７１］
Ｘ ^５がＣＲ ^２である、項１～６８のいずれか一項に記載の化合物。
［項７２］
Ｘ ^５がＣＲ ^４である、項１～６８のいずれか一項に記載の化合物。
［項７３］
少なくとも１つのＲ ^４がＯＲ ^１４である、項１～７２のいずれか一項に記載の化合物。
［項７４］
少なくとも１つのＲ ^４がハロゲンである、項１～７２のいずれか一項に記載の化合物。
［項７５］
少なくとも１つのＲ ^４がアルキルである、項１～７２のいずれか一項に記載の化合物。
［項７６］
少なくとも１つのＲ ^３がアルキルである、項１～７２のいずれか一項に記載の化合物。
［項７７］
或る特定の項では、前記化合物が、

又はその薬学的に許容可能な塩から選択される。
［項７８］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項７９］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８０］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８１］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８２］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８３］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８４］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８５］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８６］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８７］
構造：

の項７７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８８］
構造：

若しくは
の項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［項８９］
異常細胞増殖に関連する障害の治療方法であって、それを必要とする宿主に、任意に薬学的に許容可能な担体中の項１～８８のいずれか一項に記載の化合物を有効量投与することを含む、方法。
［項９０］
前記宿主がヒトである、項８９に記載の方法。
［項９１］
前記障害が炎症性障害である、項８９又は９０に記載の方法。
［項９２］
前記障害が線維性障害である、項８９又は９０に記載の方法。
［項９３］
前記障害が自己免疫障害である、項８９又は９０に記載の方法。
［項９４］
前記障害が腫瘍である、項８９又は９０に記載の方法。
［項９５］
前記障害が癌である、項８９又は９０に記載の方法。
［項９６］
前記障害が関節リウマチである、項８９又は９０に記載の方法。
［項９７］
癌又は異常細胞増殖の治療を受けているヒトにおける健常細胞に対する化学療法の影響を低減する方法であって、前記健常細胞が造血幹細胞又は造血前駆細胞であり、該方法が、前記ヒトに、任意に薬学的に許容可能な担体中の項１～８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を有効量投与することを含む、方法。
［項９８］
項１～８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
［項９９］
異常細胞増殖に関連する障害を治療するための、項９８に記載の医薬組成物。
［項１００］
前記障害が炎症性障害である、項９９に記載の医薬組成物。
［項１０１］
前記障害が線維性障害である、項９９に記載の医薬組成物。
［項１０２］
前記障害が自己免疫障害である、項９９に記載の医薬組成物。
［項１０３］
前記障害が腫瘍である、項９９に記載の医薬組成物。
［項１０４］
前記障害が癌である、項９９に記載の医薬組成物。
［項１０５］
前記障害が関節リウマチである、項９９に記載の医薬組成物。
［項１０６］
癌又は異常細胞増殖の治療を受けているヒトにおける健常細胞に対する化学療法の影響を低減するための項９８に記載の医薬組成物であって、前記健常細胞が造血幹細胞又は造血前駆細胞である、医薬組成物。
［項１０７］
異常細胞増殖に関連する障害を治療するための医薬品の製造に使用するための、項１～８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［項１０８］
前記障害が炎症性障害である、項１０７に記載の化合物。
［項１０９］
前記障害が線維性障害である、項１０７に記載の化合物。
［項１１０］
前記障害が自己免疫障害である、項１０７に記載の化合物。
［項１１１］
前記障害が腫瘍である、項１０７に記載の化合物。
［項１１２］
前記障害が癌である、項１０７に記載の化合物。
［項１１３］
前記障害が関節リウマチである、項１０７に記載の化合物。
［項１１４］
癌又は異常細胞増殖の治療を受けているヒトにおける健常細胞に対する化学療法の影響を低減する医薬品の製造における、項１～８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、前記健常細胞が造血幹細胞又は造血前駆細胞である、使用。
［項１１５］
異常細胞増殖に関連する障害の治療における、項１～８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
［項１１６］
前記障害が炎症性障害である、項１１５に記載の使用。
［項１１７］
前記障害が線維性障害である、項１１５に記載の使用。
［項１１８］
前記障害が自己免疫障害である、項１１５に記載の使用。
［項１１９］
前記障害が腫瘍である、項１１５に記載の使用。
［項１２０］
前記障害が癌である、項１１５に記載の使用。
［項１２１］
前記障害が関節リウマチである、項１１５に記載の使用。
［項１２２］
癌又は異常細胞増殖の治療を受けているヒトにおける健常細胞に対する化学療法の影響を低減することにおける、項１～８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、前記健常細胞が造血幹細胞又は造血前駆細胞である、使用。

Claims

式：

（式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、及びＸ^５は、独立して、Ｎ、ＣＨ、ＣＲ^２、及びＣＲ^４から選択され、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、及びＸ^５の少なくとも１個はＣＲ^２であり、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、及びＸ^５の２個以下はＮであるように選択され、
各Ｒ^１は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、アルキル－ヒドロキシル、及び複素環からなる群から選択され、２個のＲ^１は、それらが結合する環原子とともに、３員、４員、５員、６員、７員若しくは８員のシクロアルキル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を有する４員、５員、６員、７員若しくは８員の複素環を任意に構成することができ、２個のＲ^１が、それらが結合する原子と結合することによって形成されたシクロアルキル又は複素環は、Ｒ^５０から独立して選択された１個又は２個の置換基で任意に置換されてもよく、
各Ｒ^２は、独立して、－ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－ＮＲ^１４Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、－ＮＲ^１４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、－ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）Ｒ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^６、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^６、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｓ）Ｒ^６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｓ（＝ＮＲ^１４）_２Ｒ^６、－Ｓ（＝ＮＲ^１４）（Ｏ）Ｒ^６及び－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６からなる群から選択され、
Ｒ^３は、水素、－ＯＲ^１４、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、アルキル、アルケニル、アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－Ｃ（Ｓ）アルキル、アリール、－ＳＯ_２アルキル、ヘテロアリール、複素環、－アルキル－アリール及び－アルキル－ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ^４は、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、シアノ、－ＯＲ^１４、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、－ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－ＮＲ^１４Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、－ＮＲ^１４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、－ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）Ｒ^６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^６、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^６、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｓ）Ｒ^６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、及び－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６からなる群から選択され、
各Ｒ^６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ＮＲ^７Ｒ^７、及びＯＲ^７からなる群から選択され、水素、ＮＲ^７Ｒ^７、及びＯＲ^７以外のＲ^６の各々は１個、２個、３個又は４個のＲ^８基で任意に置換され、
各Ｒ^７は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、アルキル－アリール、アルキル－ヘテロアリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、水素以外のＲ^７は各々、１個、２個、３個又は４個のＲ^８基で任意に置換され、
各Ｒ^８は、独立して、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、－Ｓ（Ｏ）_２アルキル、ＮＲ^１２Ｒ^１３、アルキル－ヘテロアリール、アルキル－アリール、及びＯＲ^１２からなる群から選択され、
各Ｒ^１２及びＲ^１３は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－Ｃ（Ｓ）アルキル、アリール、－ＳＯ_２アルキル、－Ｓ（Ｏ）アルキル、ヘテロアリール、アルキル－アリール、シクロアルキル、複素環、及びアルキル－ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ^１４及びＲ^１５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－Ｃ（Ｓ）アルキル、アリール、－ＳＯ_２アルキル、ヘテロアリール、複素環、－アルキル－アリール、及び－アルキル－ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ^５０は、独立して、水素、－ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＲ^１４、及びＲ^４からなる群から選択される）
の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
構造：

の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ ^３及びＲ ^１４の両方が水素である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｘ ^３がＣＲ ^２又はＣＲ ^４である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ ^２が－ＮＲ ^１４Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｓ）Ｒ ^６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｓ（＝ＮＲ ^１４） _２Ｒ ^６、－Ｓ（＝ＮＲ ^１４）（Ｏ）Ｒ ^６、又は－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ ^６がＮＲ ^７Ｒ ^７である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ ^７が水素である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
式：

の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
式：

の請求項８に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ ^２が－ＮＲ ^１４Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｃ（Ｓ）Ｒ ^６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ^６、－Ｓ（＝ＮＲ ^１４） _２Ｒ ^６、－Ｓ（＝ＮＲ ^１４）（Ｏ）Ｒ ^６、又は－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^６である、請求項８に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ ^２が

である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
構造：

の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
構造：

の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
構造：

の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
構造：

の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
構造：

の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
構造：

の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
異常細胞増殖に関連する障害の治療に用いるための医薬組成物であって、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
異常細胞増殖に関連する障害の治療に用いるための、構造：

の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
前記障害がＣＤＫ２によって媒介される、請求項１９又は２０に記載の医薬組成物。
前記障害が炎症性障害である、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記障害が線維性障害である、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記障害が自己免疫障害である、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記障害が腫瘍である、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記障害が癌である、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記障害が関節リウマチである、請求項２１に記載の医薬組成物。