JPWO2021094563A5

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Publication number: JPWO2021094563A5
Application number: JP2022528008A
Authority: JP
Publication date: 2023-11-21

Description

この実験は更に、追加の処置群、すなわち、動物を３０ｍｇ／ｋｇ／用量の化合物（ｂ）、１日２回で処置した群８を含む。化合物（ｂ）の初回投与は、感染の６日後に行われた。この群では、ピークウイルス負荷は、ビヒクル処置群と同様であったが、検出不可能なウイルス負荷は、ビヒクル処置されたマウスについてよりも早く達成された（図１７Ｚ）。

以下の態様を包含し得る。
［１］デングウイルスに感染するリスクがある個体におけるデング病の予防における、又はデングウイルスに感染した個体におけるデング病の治療のための使用のための式Ｉの化合物であって、前記化合物が、少なくとも１２時間の時間間隔で断続的に投与される薬剤に含まれ、式Ｉが、

その立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は多形に対応し、前記化合物が、
Ｒ _１がＨであり、Ｒ _２がＦであり、Ｒ _３がＨ又はＣＨ _３である、
Ｒ _１がＨ、ＣＨ _３、又はＦであり、Ｒ _２がＯＣＨ _３であり、Ｒ _３がＨである、
Ｒ _１がＨであり、Ｒ _２がＯＣＨ _３であり、Ｒ _３がＣＨ _３である、
Ｒ _１がＣＨ _３であり、Ｒ _２がＦであり、Ｒ _３がＨである、
Ｒ _１がＣＦ _３又はＯＣＦ _３であり、Ｒ _２がＨであり、Ｒ _３がＨである、
Ｒ _１がＯＣＦ _３であり、Ｒ _２がＯＣＨ _３であり、Ｒ _３がＨである、
Ｒ _１がＯＣＦ _３であり、Ｒ _２がＨであり、Ｒ _３がＣＨ _３である、の群から選択される、化合物。
［２］前記薬剤が、２４時間毎に少なくとも１回、好ましくは１週間毎に少なくとも１回、より好ましくは２週間毎に少なくとも１回、より好ましくは１ヶ月毎に少なくとも１回、最も好ましくは６ヶ月毎に少なくとも１回投与される、上記［１］に記載の使用のための化合物。
［３］前記薬剤の初回投与が、デングウイルスによる感染の少なくとも５分前かつデングウイルスによる感染の最大１０日後に行われる、上記［１］又は［２］のいずれかに記載の使用のための化合物。
［４］前記薬剤が、有効量の式Ｉの化合物を含み、前記有効量が、血液中のデングウイルス負荷が１５ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、好ましくは１０ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、より好ましくは７ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、更により好ましくは５ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、最も好ましくは３ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、更に最も好ましくは２ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下のレベルに保持されるように選択される、上記［１］～［３］のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
［５］前記化合物の前記有効量が、０．０５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇ体重である、上記［４］に記載の使用のための化合物。
［６］前記薬剤が、経口、皮下、筋肉内、又は静脈内投与される、上記［１］～［５］のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
［７］デングウイルスに感染するリスクがある個体におけるデングの予防のための、又はデングウイルスに感染した個体におけるデング病の治療のための方法であって、前記方法が、前記個体に、式Ｉの化合物を含む薬剤を投与する工程を含み、前記薬剤が、少なくとも１２時間の時間間隔で断続的に投与され、前記式Ｉが、

その立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は多形に対応し、前記化合物が、
Ｒ _１がＨであり、Ｒ _２がＦであり、Ｒ _３がＨ又はＣＨ _３である、
Ｒ _１がＨ、ＣＨ _３、又はＦであり、Ｒ _２がＯＣＨ _３であり、Ｒ _３がＨである、
Ｒ _１がＨであり、Ｒ _２がＯＣＨ _３であり、Ｒ _３がＣＨ _３である、
Ｒ _１がＣＨ _３であり、Ｒ _２がＦであり、Ｒ _３がＨである、
Ｒ _１がＣＦ _３又はＯＣＦ _３であり、Ｒ _２がＨであり、Ｒ _３がＨである、
Ｒ _１がＯＣＦ _３であり、Ｒ _２がＯＣＨ _３であり、Ｒ _３がＨである、
Ｒ _１がＯＣＦ _３であり、Ｒ _２がＨであり、Ｒ _３がＣＨ _３である、の群から選択される、方法。
［８］前記薬剤の初回投与が、デングウイルスによる感染の少なくとも５分前かつデングウイルスによる感染の最大１０日後に行われる、上記［７］に記載の方法。
［９］前記薬剤が、２４時間毎に少なくとも１回、好ましくは１週間毎に少なくとも１回、より好ましくは２週間毎に少なくとも１回、より好ましくは１ヶ月毎に少なくとも１回、最も好ましくは６ヶ月毎に少なくとも１回投与される、上記［７］又は［８］に記載の方法。
［１０］前記薬剤が、有効量の式Ｉの化合物を含み、前記有効量が、血液中のデングウイルス負荷が１５ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、好ましくは１０ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、より好ましくは７ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、更により好ましくは５ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、最も好ましくは３ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下、更に最も好ましくは２ｌｏｇ _１０コピー／ｍＬ以下のレベルに保持されるように選択される、上記［７］～［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］前記化合物の前記有効量が、０．０５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇ体重である、上記［７］～［１０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２］前記薬剤が、経口、皮下、筋肉内、又は静脈内投与される、上記［７］～［１１］のいずれか一項に記載の方法。

Claims

デングウイルスに感染するリスクがある個体におけるデング病の予防における、又はデングウイルスに感染した個体におけるデング病の治療のための使用のための薬剤であって、前記薬剤は、式Ｉの化合物を含み、前記薬剤が、少なくとも１２時間の時間間隔で断続的に投与され、式Ｉが、

その立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は多形に対応し、前記化合物が、
Ｒ_１がＨであり、Ｒ_２がＦであり、Ｒ_３がＨ又はＣＨ_３である、
Ｒ_１がＨ、ＣＨ_３、又はＦであり、Ｒ_２がＯＣＨ_３であり、Ｒ_３がＨである、
Ｒ_１がＨであり、Ｒ_２がＯＣＨ_３であり、Ｒ_３がＣＨ_３である、
Ｒ_１がＣＨ_３であり、Ｒ_２がＦであり、Ｒ_３がＨである、
Ｒ_１がＣＦ_３又はＯＣＦ_３であり、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_３がＨである、
Ｒ_１がＯＣＦ_３であり、Ｒ_２がＯＣＨ_３であり、Ｒ_３がＨである、
Ｒ_１がＯＣＦ_３であり、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_３がＣＨ_３である、の群から選択される、薬剤。
前記薬剤が、２４時間毎に少なくとも１回、好ましくは１週間毎に少なくとも１回、より好ましくは２週間毎に少なくとも１回、より好ましくは１ヶ月毎に少なくとも１回、最も好ましくは６ヶ月毎に少なくとも１回投与される、請求項１に記載の薬剤。
前記薬剤の初回投与が、デングウイルスによる感染の少なくとも５分前かつデングウイルスによる感染の最大１０日後に行われる、請求項１又は２のいずれかに記載の薬剤。
前記薬剤が、有効量の式Ｉの化合物を含み、前記有効量が、血液中のデングウイルス負荷が１５ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、好ましくは１０ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、より好ましくは７ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、更により好ましくは５ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、最も好ましくは３ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、更に最も好ましくは２ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下のレベルに保持されるように選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の薬剤。
前記化合物の前記有効量が、０．０５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項４に記載の薬剤。
前記薬剤が、経口、皮下、筋肉内、又は静脈内投与される、請求項１～５のいずれか一項に記載の薬剤。
デングウイルスに感染するリスクがある個体におけるデング病の予防のための、又はデングウイルスに感染した個体におけるデング病の治療のための方法に用いるための薬剤の製造における式Ｉの化合物の使用であって、前記方法が、前記個体に、式Ｉの化合物を含む薬剤を投与する工程を含み、前記薬剤が、少なくとも１２時間の時間間隔で断続的に投与され、前記式Ｉが、

その立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は多形に対応し、前記化合物が、
Ｒ_１がＨであり、Ｒ_２がＦであり、Ｒ_３がＨ又はＣＨ_３である、
Ｒ_１がＨ、ＣＨ_３、又はＦであり、Ｒ_２がＯＣＨ_３であり、Ｒ_３がＨである、
Ｒ_１がＨであり、Ｒ_２がＯＣＨ_３であり、Ｒ_３がＣＨ_３である、
Ｒ_１がＣＨ_３であり、Ｒ_２がＦであり、Ｒ_３がＨである、
Ｒ_１がＣＦ_３又はＯＣＦ_３であり、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_３がＨである、
Ｒ_１がＯＣＦ_３であり、Ｒ_２がＯＣＨ_３であり、Ｒ_３がＨである、
Ｒ_１がＯＣＦ_３であり、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_３がＣＨ_３である、の群から選択される、使用。
前記薬剤の初回投与が、デングウイルスによる感染の少なくとも５分前かつデングウイルスによる感染の最大１０日後に行われる、請求項７に記載の使用。
前記薬剤が、２４時間毎に少なくとも１回、好ましくは１週間毎に少なくとも１回、より好ましくは２週間毎に少なくとも１回、より好ましくは１ヶ月毎に少なくとも１回、最も好ましくは６ヶ月毎に少なくとも１回投与される、請求項７又は８に記載の使用。
前記薬剤が、有効量の式Ｉの化合物を含み、前記有効量が、血液中のデングウイルス負荷が１５ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、好ましくは１０ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、より好ましくは７ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、更により好ましくは５ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、最も好ましくは３ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下、更に最も好ましくは２ｌｏｇ_１０コピー／ｍＬ以下のレベルに保持されるように選択される、請求項７～９のいずれか一項に記載の使用。
前記化合物の前記有効量が、０．０５ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項７～１０のいずれか一項に記載の使用。
前記薬剤が、経口、皮下、筋肉内、又は静脈内投与される、請求項７～１１のいずれか一項に記載の使用。