JPWO2021076811A5 - - Google Patents

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これらの結果は、パーキンソン病のアルファ－ｓｙｎモデルにおいて、ＬＮＰ製剤化ＲＳＡコンジュゲートＧｍ－ｃｓｆ ｍＲＮＡ処理により、Ｔｒｅｇ活性が増加したことを示す。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
対象におけるパーキンソン病の治療で使用するヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）組成物であって、前記ＧＭ－ＣＳＦポリペプチドが、配列番号１、配列番号８、または配列番号１８７のアミノ酸配列を含む、ＬＮＰ組成物。
(項目２)
対象におけるパーキンソン病の治療方法であって、前記対象に対して、ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）組成物の有効量を投与することを含む方法であって、前記ＧＭ－ＣＳＦポリペプチドが、配列番号１、配列番号８、または配列番号１８７のアミノ酸配列を含む、方法。
(項目３)
前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または項目２に記載の方法。
(項目４)
前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号３に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または項目２に記載の方法。
(項目５)
前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号１８８に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または項目２に記載の方法。
(項目６)
前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２１６に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または項目２に記載の方法。
(項目７)
前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２２１に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または項目２に記載の方法。
(項目８)
前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２１９に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または項目２に記載の方法。
(項目９)
前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２２４に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または項目２に記載の方法。
(項目１０)
前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、少なくとも１つの化学的修飾を含む、項目１～９のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または方法。
(項目１１)
前記化学的修飾が、プソイドウリジン、Ｎ１－メチルプソイドウリジン、２－チオウリジン、４’－チオウリジン、５－メチルシトシン、２－チオ－１－メチル－１－デアザ－プソイドウリジン、２－チオ－１－メチル－プソイドウリジン、２－チオ－５－アザ－ウリジン、２－チオ－ジヒドロプソイドウリジン、２－チオ－ジヒドロウリジン、２－チオ－プソイドウリジン、４－メトキシ－２－チオ－プソイドウリジン、４－メトキシ－プソイドウリジン、４－チオ－１－メチル－プソイドウリジン、４－チオ－プソイドウリジン、５－アザ－ウリジン、ジヒドロプソイドウリジン、５－メチルウリジン、５－メチルウリジン、５－メトキシウリジン、及び２’－Ｏ－メチルウリジンからなる群から選択される、項目１０に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または方法。
(項目１２)
前記化学的修飾が、Ｎ１－メチルプソイドウリジンを含む、項目１１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または方法。
(項目１３)
前記ＬＮＰ組成物が、（ｉ）イオン性脂質、例えば、アミノ脂質、（ｉｉ）ステロールまたは他の構造脂質、（ｉｉｉ）非カチオン性ヘルパー脂質またはリン脂質、及び（ｉｖ）ＰＥＧ－脂質、例えば、ＰＥＧ修飾脂質を含む、項目１～１２のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または方法。
(項目１４)
前記イオン性脂質が、化合物１８を含む、項目１３に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または方法。
(項目１５)
前記イオン性脂質が、化合物２５を含む、項目１３に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または方法。
(項目１６)
前記ＰＥＧ－脂質が、ＰＥＧ ＤＭＧである、項目１３に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または方法。
(項目１７)
ＬＮＰの投与により、サンプル（例えば、対象からのサンプル）における、例えば、実施例２～８のいずれか１つに記載のアッセイによって特定されるＴ制御性細胞のレベル及び／または活性が増加する、項目１～１６のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物、または方法。
(項目１８)
前記ＬＮＰの投与により、サンプル（例えば、対象からのサンプル）におけるＴ制御性細胞のレベルが少なくとも約５％増加する、項目１～１７のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物または方法。
(項目１９)
組織中のＧＭ－ＣＳＦのレベルが、参照、例えば、適切な対照と比較して増加しない、項目１～１８のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物または方法。
(項目２０)
黒質線条体神経変性及びミクログリア活性化が、参照、例えば、適切な対照と比較して低下する、項目１～１９のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物または方法。

Claims (19)

  1. 対象におけるパーキンソン病の治療で使用するヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）組成物であって、前記ＧＭ－ＣＳＦポリペプチドが、配列番号１、配列番号８、または配列番号１８７のアミノ酸配列を含む、ＬＮＰ組成物。
  2. 前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  3. 前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号３に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  4. 前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号１８８に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  5. 前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２１６に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  6. 前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２２１に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  7. 前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２１９に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  8. 前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号２２４に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  9. 前記ヒトＧＭ－ＣＳＦポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、少なくとも１つの化学的修飾を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  10. 前記化学的修飾が、プソイドウリジン、Ｎ１－メチルプソイドウリジン、２－チオウリジン、４’－チオウリジン、５－メチルシトシン、２－チオ－１－メチル－１－デアザ－プソイドウリジン、２－チオ－１－メチル－プソイドウリジン、２－チオ－５－アザ－ウリジン、２－チオ－ジヒドロプソイドウリジン、２－チオ－ジヒドロウリジン、２－チオ－プソイドウリジン、４－メトキシ－２－チオ－プソイドウリジン、４－メトキシ－プソイドウリジン、４－チオ－１－メチル－プソイドウリジン、４－チオ－プソイドウリジン、５－アザ－ウリジン、ジヒドロプソイドウリジン、５－メチルウリジン、５－メチルウリジン、５－メトキシウリジン、及び２’－Ｏ－メチルウリジンからなる群から選択される、請求項９に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  11. 前記化学的修飾が、Ｎ１－メチルプソイドウリジンを含む、請求項１０に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  12. 前記ＬＮＰ組成物が、（ｉ）イオン性脂質、例えば、アミノ脂質、（ｉｉ）ステロールまたは他の構造脂質、（ｉｉｉ）非カチオン性ヘルパー脂質またはリン脂質、及び（ｉｖ）ＰＥＧ－脂質、例えば、ＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項１～１１のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  13. 前記イオン性脂質が、化合物１８を含む、請求項１２に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  14. 前記イオン性脂質が、化合物２５を含む、請求項１２に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  15. 前記ＰＥＧ－脂質が、ＰＥＧ ＤＭＧである、請求項１２に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  16. ＬＮＰの投与により、サンプル（例えば、対象からのサンプル）における、例えば、実施例２～８のいずれか１つに記載のアッセイによって特定されるＴ制御性細胞のレベル及び／または活性が増加する、請求項１～１５のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  17. 前記ＬＮＰの投与により、サンプル（例えば、対象からのサンプル）におけるＴ制御性細胞のレベルが少なくとも約５％増加する、請求項１～１６のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  18. 組織中のＧＭ－ＣＳＦのレベルが、参照、例えば、適切な対照と比較して増加しない、請求項１～１７のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
  19. 黒質線条体神経変性及びミクログリア活性化が、参照、例えば、適切な対照と比較して低下する、請求項１～１８のいずれか１項に記載の使用のためのＬＮＰ組成物。
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