JPWO2021025140A5

JPWO2021025140A5 -

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Publication number: JPWO2021025140A5
Application number: JP2021537397A
Authority: JP
Filing date: 2020-08-07
Publication date: 2023-07-13

Claims

PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD4に特異的に結合する第二アームを有するPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片。
当該第一アームが、抗PD-1抗体のVHおよびVLを含むことを特徴とする請求項１記載のPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片。
当該第二アームが、抗CD4抗体のVHおよびVLを含むことを特徴とする請求項１または２記載のPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片。
IgG抗体である、請求項１～３の何れか一項に記載のPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片。
IgG抗体が、IgG₁抗体またはIgG₄抗体である、請求項４記載のPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片。
PD-1の抑制性シグナルを伝達する、請求項１～５の何れか一項記載のPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片。
当該第一アームがPD-1およびPD-L1との相互作用、PD-1およびPD-L2との相互作用またはそれら両相互作用を許容する、請求項１～６の何れか一項記載のPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片。
投与中または投与後24時間以内のサイトカイン産生が十分に低減された、請求項１～７の何れか一項記載のPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片。
Ｔ細胞リンパ球に発現するPD-1およびCD4各々に特異的に結合する、請求項１～８の何れか一項記載のPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片。
PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD4に特異的に結合する第二アームを有する、PD-1/CD4二重特異性抗体であって、
（ａ）当該第一アームが抗PD-1抗体のVHおよびVLを含み、当該第二アームが抗CD4抗体のVHおよびVLを含み、
（ｂ）Ｔ細胞リンパ球上に発現するPD-1およびCD4各々に特異的に結合し、ならびに
（ｃ）（ｉ）PD-1の抑制性シグナルを伝達し、（ii）当該第一アームがPD-1およびPD-L1との相互作用、PD-1およびPD-L2との相互作用もしくはそれら両相互作用を許容し、および／または（iii）投与中または投与後24時間以内のサイトカイン産生が十分に低減された、当該抗体。
請求項１～１０の何れか一項から選択されるPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
請求項１～１０の何れか一項から選択されるPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む、自己免疫疾患または移植片対宿主病の予防、症状進展抑制、再発抑制および／または治療剤。
自己免疫疾患が、ベーチェット病、全身性エリテマトーデス、慢性円板状エリテマトーデス、多発性硬化症、全身性強皮症、進行性全身性硬化症、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、結節性動脈周囲炎、大動脈炎症候群、悪性関節リウマチ、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、脊椎関節炎、混合性結合組織病、キャッスルマン病、シェーグレン症候群、成人スティル病、血管炎、アレルギー性肉芽腫性血管炎、過敏性血管炎、リウマトイド血管炎、大型血管炎、ANCA関連血管炎、コーガン症候群、RS3PE症候群、側頭動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、線維筋痛症、抗リン脂質抗体症候群、好酸球性筋膜炎、IgG4関連疾患、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、慢性萎縮性胃炎、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪肝炎、原発性胆汁性肝硬変、グッドパスチャー症候群、急速進行性糸球体腎炎、ループス腎炎、巨赤芽球性貧血、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性好中球減少症、特発性血小板減少性紫斑病、バセドウ病、橋本病、自己免疫性副腎機能不全、原発性甲状腺機能低下症、アジソン病、特発性アジソン病、Ｉ型糖尿病、緩徐進行性Ｉ型糖尿病、限局性強皮症、乾癬、乾癬性関節炎、水疱性類天疱瘡、天疱瘡、類天疱瘡、妊娠性疱疹、線状IgA水疱性皮膚症、後天性表皮水疱症、円形脱毛症、白斑、尋常性白斑、視神経脊髄炎、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多巣性運動ニューロパチー、サルコイドーシス、巨細胞性動脈炎、筋委縮性側索硬化症、原田病、自己免疫性視神経症、特発性無精子症、習慣性流産、炎症性腸疾患、セリアック病、強直性脊椎炎、重症喘息、慢性蕁麻疹、移植免疫、家族性地中海熱、好酸球性副鼻腔炎、拡張型心筋症、全身性肥満細胞症または封入体筋炎である、請求項１２記載の剤。
炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項１３記載の剤。
ステロイド薬、インターフェロンβ－１ａ、インターフェロンβ－１ｂ、酢酸グラチラマー、Mitoxantrone、Azathioprine、Cyclophosphamide、Ciclospolin、Methotrexate、Cladribine、副腎皮質刺激ホルモン、Corticotropin、Mizoribine、Tacrolimus、Fingolimod、Alemtuzumab、免疫抑制剤、Belimumab、抗リウマチ薬、抗サイトカイン薬およびAbataceptから選択される一以上の薬剤とともに投与されることを特徴とする、請求項１２～１４の何れか一項記載の剤。
請求項１～１０の何れか一項から選択されるPD-1/CD4二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む、血液がんの予防、症状進展抑制、再発抑制および／または治療剤。
当該血液がんが、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、白血病、中枢神経系原発悪性リンパ腫および骨髄増殖症候群から選択される１以上のがんである、請求項１６記載の剤。
悪性リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫である、請求項１７記載の剤。
非ホジキンリンパ腫が、Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫またはT/NK細胞性非ホジキンリンパ腫である、請求項１８記載の剤。
ホジキンリンパ腫が、古典的ホジキンリンパ腫または結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫である、請求項１８記載の剤。
白血病が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄異形成症候群または慢性骨髄性白血病である、請求項１７記載の剤。
さらに、他の抗がん薬と併用される、請求項１６～２１の何れか一項記載の剤。
当該他の抗がん薬が、アルキル化薬、白金製剤、代謝拮抗剤、リボヌクレオチドリダクターゼ阻害薬、ヌクレオチドアナログ、トポイソメラーゼ阻害薬、微小管重合阻害薬、微小管脱重合阻害薬、抗腫瘍性抗生物質、サイトカイン製剤、分子標的薬およびがん免疫治療薬から選択される一以上の薬剤である、請求項２２記載の剤。