JPWO2020243490A5 - - Google Patents

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Claims (16)

  1. １４～２２個のヌクレオチド単位を含むアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）であって、前記ＡＳＯが、
    （ａ）６個以上の連続したＤＮＡヌクレオシドを含む中央領域（Ｂ′）であって、少なくとも前記中央領域の５’末端から３位のヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、前記中央領域のＤＮＡヌクレオシドの少なくとも５つはホスホロチオエート結合によって連結されている、中央領域（Ｂ′）と、
    （ｂ）２～６個のロックヌクレオシドおよび少なくとも１つの２’置換ヌクレオシドを含む５’－ウイング領域（Ａ’）と、
    （ｃ）３～６個のロックヌクレオシドを含む３’－ウイング領域（Ｃ’）であって、前記３’－ウイング領域（Ｃ’）のロックヌクレオシドの少なくとも３つはホスホロチオエート結合によって連結されている、３’－ウイング領域（Ｃ’）と、を含み、
    前記ＡＳＯの前記中央領域が、ＨＢＶのＸ領域またはＳ領域内のウイルス標的ＲＮＡ配列に相補的であるか、またはハイブリダイズするものであり、
    前記５’－ウイング領域および前記３’－ウイング領域の少なくとも一方が、ｓｃｐＢＮＡ、ＡｍＮＡ（Ｎ－Ｈ）、ＡｍＮＡ（Ｎ－Ｍｅ）、ＧｕＮＡ、ＧｕＮＡ（Ｎ－Ｒ）（式中、Ｒが、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ－Ｐｒ、ｔ－Ｂｕおよびこれらの組み合わせから選択される）から独立して選択される少なくとも１つのロックヌクレオシドを含み、
    前記修飾ヌクレオチドが、
    Figure 2020243490000001
     の保護または非保護バージョンを有するヌクレオチドであり、式中、
    Ｒは、ハロゲンまたはＲ’－Ｃ≡Ｃ－であり、
    Ｒ’は、Ｃ６～１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、ヒドロキシ－Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～７アルカノイルオキシである、ＡＳＯ。
  2. 請求項１に記載のＡＳＯを含む、医薬組成物。
  3. 前記５’－ウイング領域が、２～６個のホスホロチオエート結合ロックヌクレオシドを含む、請求項１に記載のＡＳＯ。
  4. 前記５’－または３’－ウイング領域が、ロック核酸Ａ（ｌｎＡ）、ロック核酸－５メチルＣ（ｌｎ（５ｍ）Ｃ）、ロック核酸Ｇ（ｌｎＧ）、ロックされた核酸Ｔ（ｌｎＴ）およびそれらの組み合わせから独立して選択される少なくとも１つのロックヌクレオシドをさらに含む、請求項１に記載のＡＳＯ。
  5. (i) 5’-mA-lnGpslnApslnTpslnApslnApsApsAps(5oh)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGps(5m)CpslnApslnGpslnApscp(5m)C-3’（配列番号４２０）、
    (ii) 5’-GalNac4-ps2-p-mA-lnGpslnApslnTpslnApslnApsApsAps(5oh)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGps(5m)CpslnApslnGpslnApscp(5m)C-3’（配列番号４００）、
    (iii) 5’-lnGpslnApslnTpslnApslnApsApsAps(5oh)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGps(5m)CpslnApslnGpslnApscp(5m)C-3’（配列番号４２１）、
    (iv) 5’-mU-lnGpslnApscpTpsTps(5m)Cps(8nh)ApsGps(5m)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGpsApsln(5m)CpslnGpslnGpslnG-3’（配列番号４２２）、
    (v) 5’-GalNac4-ps2-p-mU-po-lnGpslnApscpTpsTps(5m)Cps(8nh)ApsGps(5m)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGpsApsln(5m)CpslnGpslnGpslnG-3’(配列番号１５６）、および
    (vi) 5’-lnGpslnApscpTpsTps(5m)Cps(8nh)ApsGps(5m)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGpsApsln(5m)CpslnGpslnGpslnG-3’（配列番号４０４）、
    から選択されるアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）。
  6. 前記ＡＳＯが、5’-mA-lnGpslnApslnTpslnApslnApsApsAps(5oh)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGps(5m)CpslnApslnGpslnApscp(5m)C-3’（配列番号４２０）である、請求項５に記載のＡＳＯ。
  7. 前記ＡＳＯが、5’-GalNac4-ps2-p-mA-lnGpslnApslnTpslnApslnApsApsAps(5oh)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGps(5m)CpslnApslnGpslnApscp(5m)C-3’（配列番号４００）である、請求項５に記載のＡＳＯ。
  8. 前記ＡＳＯが、5’-lnGpslnApslnTpslnApslnApsApsAps(5oh)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGps(5m)CpslnApslnGpslnApscp(5m)C-3’（配列番号４２１）である、請求項５に記載のＡＳＯ。
  9. 前記ＡＳＯが、5’-mU-lnGpslnApscpTpsTps(5m)Cps(8nh)ApsGps(5m)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGpsApsln(5m)CpslnGpslnGpslnG-3’（配列番号４２２）である、請求項５に記載のＡＳＯ。
  10. ＡＳＯが、5’-GalNac4-ps2-p-mU-po-lnGpslnApscpTpsTps(5m)Cps(8nh)ApsGps(5m)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGpsApsln(5m)CpslnGpslnGpslnG-3’（配列番号１５６）である、請求項５に記載のＡＳＯ。
  11. 前記ＡＳＯが、5’-lnGpslnApscpTpsTps(5m)Cps(8nh)ApsGps(5m)CpsGps(5m)Cps(5m)CpsGpsApsln(5m)CpslnGpslnGpslnG-3’（配列番号４０４）である、請求項５に記載のＡＳＯ。
  12. 標的部分をさらに含む、請求項１に記載のＡＳＯ。
  13. 前記標的部分が、ＧａｌＮＡｃ部分を含む、請求項１２に記載のＡＳＯ。
  14. 標的部分をさらに含む、請求項５に記載のＡＳＯ。
  15. 前記標的部分が、ＧａｌＮＡｃ部分を含む、請求項１４に記載のＡＳＯ。
  16. 請求項１に記載のＡＳＯを含む、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を治療するための医薬組成物。
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