RU2019143004A - Антисмысловые олигонуклеотиды для модулирования экспрессии htra1 - Google Patents

Антисмысловые олигонуклеотиды для модулирования экспрессии htra1 Download PDF

Info

Publication number
RU2019143004A
RU2019143004A RU2019143004A RU2019143004A RU2019143004A RU 2019143004 A RU2019143004 A RU 2019143004A RU 2019143004 A RU2019143004 A RU 2019143004A RU 2019143004 A RU2019143004 A RU 2019143004A RU 2019143004 A RU2019143004 A RU 2019143004A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
nucleosides
lna
antisense oligonucleotide
Prior art date
Application number
RU2019143004A
Other languages
English (en)
Inventor
Рубен Альварес САНЧЕС
Роберто ЯКОНЕ
Петер ХАГЕДОРН
Сюзанн КАММЛЕР
Сёрен Оттосен
Синдри ТРАУСТАСОН
Хайди Рай ХУДЛБУШ
Люкке ПЕДЕРСЕН
Марко БЕРРЕРА
Андреас ДИКМАНН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2019143004A publication Critical patent/RU2019143004A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7125Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y304/00Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21108HtrA2 peptidase (3.4.21.108)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/11Antisense
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/31Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315Phosphorothioates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/32Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/33Chemical structure of the base
    • C12N2310/334Modified C
    • C12N2310/33415-Methylcytosine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/34Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/34Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/35Nature of the modification
    • C12N2310/351Conjugate
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00Applications; Uses
    • C12N2320/30Special therapeutic applications
    • C12N2320/32Special delivery means, e.g. tissue-specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (40)

1. Антисмысловой олигонуклеотид из 10-30 нуклеотидов в длину, где указанный антисмысловой олигонуклеотид нацелен на нуклеиновую кислоту HTRA1 и содержит непрерывную нуклеотидную область из 10-22 нуклеотидов, которая выбрана из группы, выбранной из:
TTCtatctacgcaTTG (SEQ ID NO 67),
CTTCttctatctacgcAT (SEQ ID NO 73) и
TACTttaatagcTCAA (SEQ ID NO 86);
где заглавные буквы представляют собой нуклеозиды LNA, строчные буквы представляют собой нуклеозиды ДНК, и остатки цитозина возможно представляют собой 5-метилцитозин
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 1, в котором нуклеозиды LNA представляют собой бета-D-окси нуклеозиды LNA.
3. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-2, в котором все межнуклеозидные связи между нуклеотидами непрерывной нуклеотидной области представляют собой фосфоротиоатные межнуклеотидные связи.
4. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 1, представляющий собой:
TsTs mCstsastscstsas mcsgscsasTsTsG (SEQ ID NO 67,1),
где заглавные буквы представляют бета-D-окси нуклеозиды LNA, строчные буквы представляют собой нуклеозиды ДНК, надстрочный символ s представляет фосфоротиоатную межнуклеозидную связь, mC представляет 5-метилцитозин бета-D-окси нуклеозиды LNA, и mc представляет 5-метилцитозин нуклеозиды ДНК
или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 1, представляющий собой:
mCsTsTs mCststscstsastscstsas mcsgscsAsT (SEQ ID NO 73,1),
где заглавные буквы представляют бета-D-окси нуклеозиды LNA, строчные буквы представляют собой нуклеозиды ДНК, надстрочный символ s представляет фосфоротиоатную межнуклеозидную связь, mC представляет 5-метилцитозин бета-D-окси нуклеозиды LNA, и mc представляет 5-метилцитозин нуклеозиды ДНК
или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 1, представляющий собой:
TsAs mCsTststsasastsasgscsTs mCsAsA (SEQ ID NO 86,1),
где заглавные буквы представляют бета-D-окси нуклеозиды LNA, строчные буквы представляют собой нуклеозиды ДНК, надстрочный символ s представляет фосфоротиоатную межнуклеозидную связь, mC представляет 5-метилцитозин бета-D-окси нуклеозиды LNA, и mc представляет 5-метилцитозин нуклеозиды ДНК
или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 1, представляющий собой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 1, представляющий собой:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 1, представляющий собой:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтически приемлемая соль любого из олигонуклеотидов по пп. 1-9.
11. Конъюгат, содержащий олигонуклеотид по любому из пп. 1-9 и по меньшей мере одну конъюгатную группировку, ковалентно присоединенную к указанному олигонуклеотиду.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая олигонуклеотид по пп. 1-9 или фармацевтически приемлемую соль по п. 10 или конъюгат по п. 11 и фармацевтически приемлемый разбавитель, растворитель, носитель, соль и/или адъювант.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где фармацевтически приемлемый разбавитель представляет собой фосфатно-солевой буферный раствор.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-14, где олигонуклеотид находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
16. Фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-15, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль.
17. Способ модулирования экспрессии HTRA1 в клетке-мишени, которая экспрессирует HTRA1, при котором в указанную клетку вводят олигонуклеотид по любому из пп. 1-9 или фармацевтически приемлемую соль по п. 10 или конъюгат по п. 11, или фармацевтическую композицию по любому из пп. 12-15 в эффективном количестве.
18. Применение олигонуклеотида по любому из пп. 1-9 или фармацевтически приемлемой соли по п. 10 или конъюгата по п. 11, или фармацевтической композиции по любому из пп. 12-15 в лечении или предупреждении макулодистрофии.
19. Применение олигонуклеотида по пп. 1-9 или фармацевтически приемлемой соли по п. 10 или конъюгата по п. 11, или фармацевтической композиции по любому из пп. 12-15 для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения макулодистрофии.
20. Применение по любому из пп. 18-19, где макулодистрофия представляет собой сухую AMD, географическую атрофию или промежуточную dAMD.
RU2019143004A 2017-06-01 2018-05-30 Антисмысловые олигонуклеотиды для модулирования экспрессии htra1 RU2019143004A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17173964.2 2017-06-01
EP17173964 2017-06-01
EP17209407 2017-12-21
EP17209535 2017-12-21
EP17209535.8 2017-12-21
EP17209407.0 2017-12-21
PCT/EP2018/064221 WO2018220034A1 (en) 2017-06-01 2018-05-30 Antisense oligonucleotides for modulating htra1 expression

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019143004A true RU2019143004A (ru) 2021-07-09

Family

ID=62245334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019143004A RU2019143004A (ru) 2017-06-01 2018-05-30 Антисмысловые олигонуклеотиды для модулирования экспрессии htra1

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20190055564A1 (ru)
EP (1) EP3630976A1 (ru)
JP (1) JP7169995B2 (ru)
KR (1) KR20200015608A (ru)
CN (1) CN110691849A (ru)
AU (1) AU2018277219A1 (ru)
BR (1) BR112019025290A2 (ru)
CA (1) CA3062590A1 (ru)
CL (1) CL2019003337A1 (ru)
CO (1) CO2019013317A2 (ru)
CR (1) CR20190543A (ru)
IL (1) IL271039A (ru)
MA (1) MA49278A (ru)
MX (1) MX2019014187A (ru)
PE (1) PE20191845A1 (ru)
PH (1) PH12019502636A1 (ru)
RU (1) RU2019143004A (ru)
TW (1) TW201907008A (ru)
WO (1) WO2018220034A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CR20180606A (es) 2016-07-01 2019-02-14 Hoffmann La Roche Oligonucleótidos antisentido para modular la expresión de htra1
JP7317029B2 (ja) 2018-02-12 2023-07-28 アイオーニス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド 修飾化合物及びその使用
WO2022092326A1 (ja) * 2020-10-30 2022-05-05 英彰 原 眼組織線維化の阻害に使用するためのgdf15調節物質

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
IL135000A0 (en) 1997-09-12 2001-05-20 Exiqon As Bi- and tri-cyclic nucleoside, nucleotide and oligonucleotide analogues
AU5290499A (en) * 1998-08-03 2000-02-28 Novartis Ag Human htra serine protease
TR200604211T1 (tr) 1999-02-12 2007-02-21 Daiichi Sankyo Company Limiteddaiichi Sankyo Company Limited Yeni nükleosid ve oligonükleotid analoglarıYeni nükleosid ve oligonükleotid analogları
US7053207B2 (en) 1999-05-04 2006-05-30 Exiqon A/S L-ribo-LNA analogues
US6617442B1 (en) 1999-09-30 2003-09-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Human Rnase H1 and oligonucleotide compositions thereof
DK3222722T3 (da) 2002-11-18 2019-06-17 Roche Innovation Ct Copenhagen As Antisense-design
EP1888083B1 (en) * 2005-05-24 2011-12-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to lmw-ptpase
WO2007031091A2 (en) 2005-09-15 2007-03-22 Santaris Pharma A/S Rna antagonist compounds for the modulation of p21 ras expression
PL1984381T3 (pl) 2006-01-27 2011-03-31 Isis Pharmaceuticals Inc Zmodyfikowane w pozycji 6 analogi bicykliczne kwasów nukleinowych
US7666854B2 (en) 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
JP5441688B2 (ja) 2006-05-11 2014-03-12 アイシス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド 5’修飾二環式核酸類似体
WO2008013893A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Yale University Diagnosis and treatment of age related macular degeneration
WO2008067040A2 (en) * 2006-10-06 2008-06-05 University Of Utah Research Foundation Method of detecting ocular diseases and pathologic conditions and treatment of same
WO2008150729A2 (en) 2007-05-30 2008-12-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
EP2173760B2 (en) 2007-06-08 2015-11-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs
TW200911290A (en) * 2007-07-02 2009-03-16 Alcon Res Ltd RNAI-mediated inhibition of HTRA1 for treatment of macular degeneration
EP2176280B2 (en) 2007-07-05 2015-06-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs
EP2217720A4 (en) * 2007-11-01 2010-12-08 Univ Iowa Res Found RNA LOCUS ANALYSIS TO ASSESS THE STUNNING FOR AMD AND MPGNII
US8546556B2 (en) 2007-11-21 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc Carbocyclic alpha-L-bicyclic nucleic acid analogs
WO2010036698A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides
EP2462153B1 (en) 2009-08-06 2015-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
US8846637B2 (en) 2010-06-08 2014-09-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2′-amino and 2′-thio-bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
FR2965278B1 (fr) * 2010-09-23 2014-10-10 Univ Caen Basse Normandie Procede d'obtention in vitro ou ex vivo de chondrocytes et leurs utilisations
CN104136451A (zh) 2011-09-07 2014-11-05 玛瑞纳生物技术有限公司 具有构象限制的单体的核酸化合物的合成和用途
WO2013154798A1 (en) 2012-04-09 2013-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic nucleic acid analogs
US20150141320A1 (en) * 2012-05-16 2015-05-21 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating gene expression
AU2013346767B2 (en) 2012-11-15 2019-04-11 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotide conjugates
US20190284621A1 (en) * 2016-11-11 2019-09-19 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Therapeutic oligonucleotides capture and detection

Also Published As

Publication number Publication date
CR20190543A (es) 2020-02-10
BR112019025290A2 (pt) 2020-06-23
WO2018220034A1 (en) 2018-12-06
US20200157546A1 (en) 2020-05-21
TW201907008A (zh) 2019-02-16
EP3630976A1 (en) 2020-04-08
US20190055564A1 (en) 2019-02-21
MX2019014187A (es) 2020-01-27
CN110691849A (zh) 2020-01-14
AU2018277219A1 (en) 2019-12-19
PE20191845A1 (es) 2019-12-31
CL2019003337A1 (es) 2020-05-15
US20220042022A1 (en) 2022-02-10
CO2019013317A2 (es) 2020-01-17
CA3062590A1 (en) 2018-12-06
PH12019502636A1 (en) 2020-06-08
JP7169995B2 (ja) 2022-11-11
JP2020521491A (ja) 2020-07-27
IL271039A (en) 2020-01-30
MA49278A (fr) 2020-04-08
KR20200015608A (ko) 2020-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018134379A (ru) Олигонуклеотиды для понижения экспрессии pd-l1
RU2019101298A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды для модулирования экспрессии htra1
RU2018119315A (ru) Олигонуклеотиды для индуцирования отцовской экспрессии ube3a
RU2681470C1 (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
KR101985382B1 (ko) 톨-유사 수용체 기반 면역 반응을 조절하기 위한 면역 조절 올리고뉴클레오타이드(iro) 화합물
ES2242291T3 (es) Nucleotidos bi y triciclicos, analogos de nucleotidos y oligonucleotidos.
RU2019143004A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды для модулирования экспрессии htra1
JP2020022483A5 (ru)
RU2017127609A (ru) Антисмысловые олигомеры тау-белка и их применение
JP2019512498A5 (ru)
RU2020115761A (ru) МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В
JP2016116520A5 (ru)
JP2016502858A5 (ru)
JP2018512041A5 (ru)
JP2017505623A5 (ru)
US20230310594A1 (en) Methods of treating a latent hiv-1 infection using non-coding deoxyribonucleic acids
KR102533038B1 (ko) 변형된 올리고뉴클레오티드 및 사용 방법
JP6326433B2 (ja) 三環式ヌクレオシド及びそれから調製されるオリゴマー化合物
RU2013114396A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
JP2007509040A5 (ru)
JP2018507711A5 (ru)
KR20200100601A (ko) GalNAc 유도체
JP2021505129A5 (ru)
WO2020072991A1 (en) Modified oligomeric compounds and uses thereof
JP2020521491A5 (ru)