RU2017127609A - Антисмысловые олигомеры тау-белка и их применение - Google Patents
Антисмысловые олигомеры тау-белка и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017127609A RU2017127609A RU2017127609A RU2017127609A RU2017127609A RU 2017127609 A RU2017127609 A RU 2017127609A RU 2017127609 A RU2017127609 A RU 2017127609A RU 2017127609 A RU2017127609 A RU 2017127609A RU 2017127609 A RU2017127609 A RU 2017127609A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nucleoside
- corresponds
- paragraphs
- lna
- oligomer according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/343—Spatial arrangement of the modifications having patterns, e.g. ==--==--==--
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
Claims (22)
1. Олигомер длиной от 10 до 50 нуклеотидов, содержащий непрерывную нуклеотидную последовательность, которая гибридизуется с последовательностью нуклеиновой кислоты внутри транскрипта ассоциированного с микротрубочками тау-белка (МАРТ), причем последовательность нуклеиновой кислоты соответствует нуклеотидам 138884-138903 SEQ ID NO: 1.
2. Олигомер по п. 1, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность имеет длину 10-20 нуклеотидов.
3. Олигомер по любому из пп. 1 или 2, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность содержит по меньшей мере один нуклеозидный аналог с модифицированным остатком сахара.
4. Олигомер по любому из пп. 1-3, который представляет собой гэпмер, блокмер, миксмер, хедмер, тейлмер или тоталмер.
5. Олигомер по любому из пп. 1-4, который имеет формулу: 5'-А-В-С-3' (I), в которой
(i) В представляет собой непрерывную последовательность из 7-23 единиц ДНК;
(ii) А представляет собой первую винг последовательность 1-10 нуклеотидов, причем первая винг последовательность содержит один или более нуклеотидных аналогов и необязательно одну или более единиц ДНК, и при этом по меньшей мере один из нуклеотидных аналогов расположен на 5'-конце А; и
(iii) С представляет собой вторую винг последовательность 1-10 нуклеотидов, причем вторая винг последовательность содержит один или более нуклеотидных аналогов и необязательно одну или более единиц ДНК, и при этом по меньшей мере один из нуклеотидных аналогов расположен на 3'-конце С.
6. Олигомер по п. 5, в котором А выбирают из L, LL, LDL, LLL, LLLL, LLDL, LDLL, LDDL, LLDD, LLLLL, LLLDL, LLDLL, LDLLL, LLDDL, LDDLL, LLDLD, LDLLD, LDLDL, LDDDL, LLLLLL, LLLLDL, LLLDLL, LLDLLL, LDLLLL, LLLDDL, LLDLDL, LLDDLL, LDDLLL, LDLLDL, LDLDLL, LDDDLL, LLDDDL и LDLDLD, а С выбирают из L, LL, LDL, LLL, LLLL, LLDL, LDLL, LDDL, LLDD, LLLLL, LLLDL, LLDLL, LDLLL, LLDDL, LDDLL, LLDLD, LDLLD, LDLDL, LDDDL, LLLLLL, LLLLDL, LLLDLL, LLDLLL, LDLLLL, LLLDDL, LLDLDL, LLDDLL, LDDLLL, LDLLDL, LDLDLL, LDDDLL, LLDDDL и LDLDLD, где L представляет собой нуклеозидный аналог с модифицированным сахаром и D представляет собой нуклеозид ДНК.
7. Олигомер по любому из пп. 3-6, в котором нуклеозидный аналог или аналоги с модифицированным сахаром выбирают из закрытых нуклеиновых кислот (LNA); 2'-O-алкил-РНК; 2'-амино-ДНК; 2'-фтор-ДНК; арабинонуклеиновой кислоты (ANA); 2'-фтор-ANA, гекситонуклеиновой кислоты (HNA), интеркалирующей нуклеиновой кислоты (INA), конформационно ограниченного этил нуклеозид a (cEt), 2'-O-метил-нуклеиновой кислоты (2'-ОМе), 2'-O-метоксиэтил-нуклеиновой кислоты (2'-МОЕ) и любой их комбинации.
8. Олигомер по любому из пп. 3-7, в котором нуклеозидный аналог или аналоги с модифицированным сахаром содержат бициклический сахар и выбраны из cEt, 2',4'- конформационно ограниченного 2'-O-метоксиэтила (сМОЕ), α-LNA, β-LNA, 2'-O,4'-С-этилен-мостиковых нуклеиновых кислот (ENA), амино-LNA, окси-LNA или тио-LNA.
9. Олигомер по любому из пп. 3-8, в котором нуклеозидный аналог или аналоги с модифицированным сахаром представляют собой бета-D-окси-LNA нуклеозиды.
10. Олигомер по любому из пп. 1-9, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность по меньшей мере приблизительно на 80%, по меньшей мере приблизительно на 90%, по меньшей мере приблизительно на 95%, по меньшей мере приблизительно на 96%, по меньшей мере приблизительно на 97%, по меньшей мере приблизительно на 98%, по меньшей мере приблизительно на 99% или на 100% идентична последовательности atttccaaattcacttttac (SEQ ID NO 466).
11. Олигомер по любому из пп. 1-10, который имеет конфигурацию, выбранную из группы, состоящей из: ATTtCcaaattcacTtTtAC (SEQ ID NO: 487) и AtTTCcaaattcactTTtAC (SEQ ID NO: 473), где буква верхнего регистра соответствует нуклеозидному аналогу с модифицированным сахаром, а буква нижнего регистра соответствует нуклеозиду ДНК.
12. Олигомер по любому из пп. 1-10, который имеет химическую структуру: 5' OxyAs DNAts OxyTs OxyTs OxyMCs DNAcs DNAas DNAas DNAas DNAts DNAts DNAcs DNAas DNAcs DNAts OxyTs OxyTs DNAts OxyAs OxyMC 3', где OxyA соответствует нуклеозиду бета-D-окси-LNA, содержащему аденин, ОхуТ соответствует нуклеозиду бета-D-окси-LNA, содержащему тимин, OxyG соответствует нуклеозиду бета-D-окси-LNA, содержащему гуанин, ОхуМС соответствует нуклеозиду бета-D-окси-LNA, содержащему 5-метилцитозин, DNAa соответствует нуклеозиду ДНК, содержащему аденин, DNAt соответствует нуклеозиду ДНК, содержащему тимин, DNAg соответствует нуклеозиду ДНК, содержащему гуанин, и s соответствует фосфоротиоатной межнуклеозидной связи.
13. Олигомер по любому из пп. 1-10, который имеет химическую структуру OxyAs OxyTs OxyTs DNAts OxyMCs DNAcs DNAas DNAas DNAas DNAts DNAts DNAcs DNAas DNAcs OxyTs DNAts OxyTs DNAts OxyAs OxyMC 3', где OxyA соответствует нуклеозиду бета-D-окси-LNA, содержащему аденин, ОхуТ соответствует нуклеозиду бета-D-окси-LNA, содержащему тимин, OxyG соответствует нуклеозиду бета-D-окси-LNA, содержащему гуанин, ОхуМС соответствует нуклеозиду бета-D-окси-LNA, содержащему 5-метилцитозин, DNAa соответствует нуклеозиду ДНК, содержащему аденин, DNAt соответствует нуклеозиду ДНК, содержащему тимин, DNAg соответствует нуклеозиду ДНК, содержащему гуанин, и s соответствует фосфоротиоатной межнуклеозидной связи.
14. Олигомер по любому из пп. 1-12, способный понижать экспрессию мРНК МАРТ в человеческой клетке, такой как нейронная клетка.
15. Конъюгат, содержащий олигомер по любому из пп. 1-14, причем олигомер ковалентно присоединен к по меньшей мере одной ненуклеотидной или неполинуклеотидной функциональной группе.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая олигомер по любому из пп. 1-14 или конъюгат по п. 15 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель, соль или адъювант.
17. Олигомер по любому из пп. 1-14, или конъюгат по п. 15, или композиция по п. 16 для применения в качестве лекарственного средства.
18. Олигомер по любому из пп. 1-14, или конъюгат по п. 15, или композиция по п. 16 для применения в качестве лекарственного средства для лечения расстройства, связанного со сверхэкспрессией или экспрессией мутантной версии тау-белка, например, для лечения таупатий.
19. Применение олигомера по любому из пп. 1-14, или конъюгата по п. 15, или композиции по п. 16 для изготовления лекарственного средства для лечения расстройства, связанного со сверхэкспрессией или экспрессией мутантной версии тау-белка, например, для лечения таупатий.
Applications Claiming Priority (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562112058P | 2015-02-04 | 2015-02-04 | |
| US62/112,058 | 2015-02-04 | ||
| US201562156684P | 2015-05-04 | 2015-05-04 | |
| US62/156,684 | 2015-05-04 | ||
| US201562237922P | 2015-10-06 | 2015-10-06 | |
| US62/237,922 | 2015-10-06 | ||
| US201562238941P | 2015-10-08 | 2015-10-08 | |
| US62/238,941 | 2015-10-08 | ||
| US201662279610P | 2016-01-15 | 2016-01-15 | |
| US201662279614P | 2016-01-15 | 2016-01-15 | |
| US201662279612P | 2016-01-15 | 2016-01-15 | |
| US62/279,610 | 2016-01-15 | ||
| US62/279,614 | 2016-01-15 | ||
| US62/279,612 | 2016-01-15 | ||
| PCT/US2016/016646 WO2016126995A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-02-04 | Tau antisense oligomers and uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017127609A true RU2017127609A (ru) | 2019-03-04 |
Family
ID=55443327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017127609A RU2017127609A (ru) | 2015-02-04 | 2016-02-04 | Антисмысловые олигомеры тау-белка и их применение |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10799523B2 (ru) |
| EP (2) | EP3253875B1 (ru) |
| JP (1) | JP2018505676A (ru) |
| KR (1) | KR20180016970A (ru) |
| CN (1) | CN107922946A (ru) |
| AU (1) | AU2016215155A1 (ru) |
| BR (1) | BR112017016663A2 (ru) |
| CA (1) | CA2975525A1 (ru) |
| CL (1) | CL2017001956A1 (ru) |
| CO (1) | CO2017009008A2 (ru) |
| CR (1) | CR20170359A (ru) |
| DK (1) | DK3253875T3 (ru) |
| HK (1) | HK1248276A1 (ru) |
| IL (1) | IL253730A0 (ru) |
| MA (1) | MA41586A (ru) |
| MX (1) | MX2017010066A (ru) |
| PE (1) | PE20171766A1 (ru) |
| PH (1) | PH12017550069A1 (ru) |
| RU (1) | RU2017127609A (ru) |
| SG (1) | SG11201706293XA (ru) |
| TW (1) | TW201641691A (ru) |
| UY (1) | UY36550A (ru) |
| WO (1) | WO2016126995A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201705119B (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX342945B (es) | 2009-07-06 | 2016-10-18 | Ontorii Inc * | Profármacos de ácido nucleico novedosos y métodos de uso de los mismos. |
| WO2012039448A1 (ja) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | 株式会社キラルジェン | 不斉補助基 |
| DK2734208T3 (en) | 2011-07-19 | 2017-06-19 | Wave Life Sciences Ltd | PROCEDURES FOR SYNTHESIS OF FUNCTIONALIZED NUCLEIC ACIDS |
| EP2831231A1 (en) | 2012-03-30 | 2015-02-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulating tau expression for reducing seizure and modifying a neurodegenerative syndrome |
| ES2862073T3 (es) | 2012-07-13 | 2021-10-06 | Wave Life Sciences Ltd | Grupo auxiliar asimétrico |
| TWI702046B (zh) | 2013-07-19 | 2020-08-21 | 美商Ionis製藥公司 | 用於調節τ蛋白表現之組合物 |
| WO2016127000A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of selecting therapeutic molecules |
| JOP20200228A1 (ar) * | 2015-12-21 | 2017-06-16 | Novartis Ag | تركيبات وطرق لخفض تعبير البروتين tau |
| JOP20190065A1 (ar) | 2016-09-29 | 2019-03-28 | Ionis Pharmaceuticals Inc | مركبات وطرق لتقليل التعبير عن tau |
| KR20200140240A (ko) * | 2018-01-12 | 2020-12-15 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 알파-시누클레인을 표적화하는 안티센스 올리고뉴클레오티드 및 그의 용도 |
| JP7281474B2 (ja) * | 2018-02-09 | 2023-05-25 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｔｍｅｍ１０６ｂ発現を調節するためのオリゴヌクレオチド |
| AU2019218987A1 (en) | 2018-02-12 | 2020-07-23 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modified compounds and uses thereof |
| US11453881B2 (en) * | 2018-03-13 | 2022-09-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Modified oligonucleotides for use in treatment of tauopathies |
| JP7434171B2 (ja) | 2018-04-13 | 2024-02-20 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | 新規リン（ｖ）系試薬、その製造方法、および立体選択的有機リン酸（ｖ）化合物の製造における使用 |
| CN112912500A (zh) | 2018-06-05 | 2021-06-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于调节atxn2表达的寡核苷酸 |
| EP3818159A1 (en) | 2018-07-03 | 2021-05-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Oligonucleotides for modulating tau expression |
| SG11202110745VA (en) * | 2019-04-03 | 2021-10-28 | Bristol Myers Squibb Co | Angptl2 antisense oligonucleotides and uses thereof |
| US11286485B2 (en) | 2019-04-04 | 2022-03-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Oligonucleotides for modulating ATXN2 expression |
| EP3947677A1 (en) | 2019-04-04 | 2022-02-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Oligonucleotides for modulating atxn2 expression |
| EP3980539A1 (en) | 2019-06-06 | 2022-04-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antisense oligonucleotides targeting atxn3 |
| AU2020350605A1 (en) * | 2019-09-17 | 2022-03-31 | Zynerba Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of SYNGAP1 encephalopathy |
| CN115702243A (zh) | 2020-06-09 | 2023-02-14 | 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 | 用于治疗性多核苷酸的鸟苷类似物 |
| TW202237843A (zh) | 2020-12-03 | 2022-10-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 靶向ａｔｘｎ３之反義寡核苷酸 |
| AR124229A1 (es) | 2020-12-03 | 2023-03-01 | Hoffmann La Roche | Oligonucleótidos antisentido que actúan sobre atxn3 |
| AR124302A1 (es) * | 2020-12-11 | 2023-03-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | Gápmeros de oligonucleótidos de objetivo tau |
| CA3211396A1 (en) * | 2021-02-17 | 2022-08-25 | Q-State Biosciences, Inc. | Ube3a antisense therapeutics |
| WO2023278436A1 (en) * | 2021-06-29 | 2023-01-05 | Shape Therapeutics Inc. | Engineered guide rnas and polynucleotides |
| WO2023217437A1 (en) * | 2022-05-13 | 2023-11-16 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Method and molecules for reducing axonal tau protein accumulation through blocking of hnrnp r-mediated mapt mrna transport for treatment of alzheimer's disease |
Family Cites Families (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU561343B2 (en) | 1981-10-19 | 1987-05-07 | Genentech Inc. | Human immune interferon by recombinant dna |
| US5157021A (en) | 1985-03-15 | 1992-10-20 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives and pharmaceutical preparations containing these derivatives |
| US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| US5264423A (en) | 1987-03-25 | 1993-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
| AU643427B2 (en) | 1988-10-31 | 1993-11-18 | Immunex Corporation | Interleukin-4 receptors |
| US5194596A (en) | 1989-07-27 | 1993-03-16 | California Biotechnology Inc. | Production of vascular endothelial cell growth factor |
| US5648273A (en) | 1989-12-27 | 1997-07-15 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Hepatic growth factor receptor is the MET proto-oncogene |
| US5248670A (en) * | 1990-02-26 | 1993-09-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides for inhibiting herpesviruses |
| US5166195A (en) * | 1990-05-11 | 1992-11-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibitors of the human immunodeficiency virus phosphorothioate oligonucleotides |
| US5453491A (en) | 1990-09-11 | 1995-09-26 | Kiyoshi Takatsu | Murine interleukin-5 receptor |
| US5271941A (en) * | 1990-11-02 | 1993-12-21 | Cho Chung Yoon S | Antisense oligonucleotides of human regulatory subunit RI.sub.α of cAMP-dependent protein kinases |
| ES2113940T3 (es) | 1990-12-03 | 1998-05-16 | Genentech Inc | Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas. |
| US6582908B2 (en) * | 1990-12-06 | 2003-06-24 | Affymetrix, Inc. | Oligonucleotides |
| US5541063A (en) | 1991-04-19 | 1996-07-30 | Schering Corporation | Human interleukin-3 receptor α subunit |
| US7015315B1 (en) | 1991-12-24 | 2006-03-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Gapped oligonucleotides |
| US5227158A (en) | 1991-06-10 | 1993-07-13 | Genentech, Inc. | Method of stimulating hepatocyte proliferation by administration of hepatocyte growth factor and gamma-interferon |
| US5877016A (en) | 1994-03-18 | 1999-03-02 | Genentech, Inc. | Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors |
| GB9506197D0 (en) * | 1995-03-27 | 1995-05-17 | Hoffmann La Roche | Inhibition of tau-tau association. |
| US5686292A (en) | 1995-06-02 | 1997-11-11 | Genentech, Inc. | Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof |
| JPH11514976A (ja) | 1995-09-08 | 1999-12-21 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | Ｖｅｇｆ−関連タンパク質 |
| AU729029B2 (en) | 1996-07-03 | 2001-01-25 | Genentech Inc. | Hepatocyte growth factor receptor agonists and uses thereof |
| US6159462A (en) | 1996-08-16 | 2000-12-12 | Genentech, Inc. | Uses of Wnt polypeptides |
| GB9812127D0 (en) | 1998-06-06 | 1998-08-05 | Univ Glasgow | Detection of neural activity |
| US6927044B2 (en) | 1998-09-25 | 2005-08-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | IL-1 receptor based cytokine traps |
| WO2000040614A2 (en) | 1998-12-30 | 2000-07-13 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Characterization of the soc/crac calcium channel protein family |
| ES2329220T3 (es) | 1999-01-06 | 2009-11-24 | Genentech, Inc. | Variantes mutantes del factor de crecimiento similar a insulina (igf) i. |
| ATE284415T1 (de) | 1999-01-06 | 2004-12-15 | Genentech Inc | Mutierte variante des insulin-ähnlichen wachstumsfaktor-i (igf-i) |
| US6617442B1 (en) | 1999-09-30 | 2003-09-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Human Rnase H1 and oligonucleotide compositions thereof |
| ATE391781T1 (de) * | 2002-07-12 | 2008-04-15 | Axon Neuroscience | Transgenes tier welches das trunkierte alzheimer tau protein exprimiert |
| US7687617B2 (en) | 2002-11-18 | 2010-03-30 | Santaris Pharma A/S | Oligonucleotides with alternating segments of locked and non-locked nucleotides |
| US20040248840A1 (en) | 2003-02-10 | 2004-12-09 | Santaris Pharma A/S | Oligomeric compounds for the modulation of ras expression |
| US20050053981A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-10 | Swayze Eric E. | Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini |
| US20050074801A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-04-07 | Monia Brett P. | Chimeric oligomeric compounds comprising alternating regions of northern and southern conformational geometry |
| US7919472B2 (en) | 2004-09-17 | 2011-04-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced antisense oligonucleotides |
| WO2007031091A2 (en) | 2005-09-15 | 2007-03-22 | Santaris Pharma A/S | Rna antagonist compounds for the modulation of p21 ras expression |
| JP5342881B2 (ja) | 2006-01-27 | 2013-11-13 | アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド | ６−修飾された二環式核酸類似体 |
| DK2015758T3 (da) | 2006-05-05 | 2014-06-23 | Isis Pharmaceuticals Inc | Forbindelser og fremgangsmåder til modulering af ekspression af apob |
| US7547684B2 (en) | 2006-05-11 | 2009-06-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5′-modified bicyclic nucleic acid analogs |
| ES2377327T5 (es) | 2006-10-18 | 2020-04-28 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Compuestos antisentido |
| DK2149605T3 (da) | 2007-03-22 | 2013-09-30 | Santaris Pharma As | Korte RNA antagonist forbindelser til modulering af det ønskede mRNA |
| US8278425B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-10-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
| WO2008154401A2 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs |
| AU2008272918B2 (en) | 2007-07-05 | 2012-09-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs |
| US8546556B2 (en) | 2007-11-21 | 2013-10-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc | Carbocyclic alpha-L-bicyclic nucleic acid analogs |
| WO2009090182A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Santaris Pharma A/S | C4'-substituted - dna nucleotide gapmer oligonucleotides |
| EP2265627A2 (en) | 2008-02-07 | 2010-12-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs |
| WO2009124295A2 (en) | 2008-04-04 | 2009-10-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleosides and having reduced toxicity |
| DK2285819T3 (da) | 2008-04-04 | 2013-12-02 | Isis Pharmaceuticals Inc | Oligomere forbindelser omfattende neutralt bundne, terminale bicykliske nukleosider |
| DK2356129T3 (da) | 2008-09-24 | 2013-05-13 | Isis Pharmaceuticals Inc | Substituerede alpha-L-bicykliske nukleosider |
| CN101812127B (zh) * | 2009-02-19 | 2013-03-06 | 中国科学技术大学 | 微管结合蛋白及其编码基因与应用 |
| US20100275274A1 (en) * | 2009-04-28 | 2010-10-28 | National Yang-Ming University | Mouse model for depression, schizophrenia and alzheimer's disease |
| WO2011017521A2 (en) | 2009-08-06 | 2011-02-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs |
| US9364495B2 (en) | 2009-10-20 | 2016-06-14 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Oral delivery of therapeutically effective LNA oligonucleotides |
| US8779118B2 (en) | 2010-01-11 | 2014-07-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Base modified bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| US9193752B2 (en) | 2010-03-17 | 2015-11-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5′-substituted bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| CA2796809C (en) | 2010-04-21 | 2019-05-28 | Optosecurity Inc. | Method and system for use in performing security screening |
| EP3067421B1 (en) | 2011-02-08 | 2018-10-10 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof |
| US8778884B2 (en) | 2011-05-26 | 2014-07-15 | Fondazione Salvatore Maugeri Clinica del Lavora e Della Riabilitazione | Glioprotectant peptide for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and methods related thereto |
| US9243291B1 (en) | 2011-12-01 | 2016-01-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of predicting toxicity |
| EP2831231A1 (en) * | 2012-03-30 | 2015-02-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulating tau expression for reducing seizure and modifying a neurodegenerative syndrome |
| US9914922B2 (en) | 2012-04-20 | 2018-03-13 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof |
| WO2014059341A2 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense compounds and uses thereof |
| JP6243919B2 (ja) * | 2012-10-24 | 2017-12-06 | フラウンホーファ−ゲゼルシャフト ツァー フォルデルング デア アンゲバンデン フォルシュンク エー． ファオ．Ｆｒａｕｎｈｏｆｅｒ−Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｚｕｒ Ｆｏｒｄｅｒｕｎｇ Ｄｅｒ Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅｎ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ Ｅ． Ｖ． | 微小管修飾化合物 |
| US9014359B1 (en) | 2013-01-11 | 2015-04-21 | Time Warner Cable Enterprises Llc | Generation of phone number lists and call filtering |
| CN105264091B (zh) | 2013-03-14 | 2020-02-28 | Ionis制药公司 | 用于调节tau表达的组合物和方法 |
| CA2917569A1 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Micrornas that silence tau expression |
| TWI702046B (zh) * | 2013-07-19 | 2020-08-21 | 美商Ionis製藥公司 | 用於調節τ蛋白表現之組合物 |
| US20170211064A1 (en) | 2014-07-29 | 2017-07-27 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulating tau expression |
| JP6350987B2 (ja) | 2014-08-04 | 2018-07-04 | 本田技研工業株式会社 | ＧＨファミリー３に属する耐熱性β―キシロシダーゼ |
-
2016
- 2016-02-04 EP EP16706943.4A patent/EP3253875B1/en active Active
- 2016-02-04 TW TW105103800A patent/TW201641691A/zh unknown
- 2016-02-04 US US15/016,169 patent/US10799523B2/en active Active
- 2016-02-04 SG SG11201706293XA patent/SG11201706293XA/en unknown
- 2016-02-04 UY UY0001036550A patent/UY36550A/es unknown
- 2016-02-04 JP JP2017541089A patent/JP2018505676A/ja active Pending
- 2016-02-04 US US15/549,021 patent/US11077132B2/en active Active
- 2016-02-04 DK DK16706943.4T patent/DK3253875T3/da active
- 2016-02-04 CN CN201680019681.3A patent/CN107922946A/zh active Pending
- 2016-02-04 PE PE2017001323A patent/PE20171766A1/es unknown
- 2016-02-04 EP EP19214990.4A patent/EP3653712B1/en active Active
- 2016-02-04 WO PCT/US2016/016646 patent/WO2016126995A1/en active Application Filing
- 2016-02-04 MA MA041586A patent/MA41586A/fr unknown
- 2016-02-04 BR BR112017016663A patent/BR112017016663A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-02-04 KR KR1020177024109A patent/KR20180016970A/ko unknown
- 2016-02-04 CA CA2975525A patent/CA2975525A1/en not_active Abandoned
- 2016-02-04 MX MX2017010066A patent/MX2017010066A/es unknown
- 2016-02-04 RU RU2017127609A patent/RU2017127609A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-02-04 CR CR20170359A patent/CR20170359A/es unknown
- 2016-02-04 AU AU2016215155A patent/AU2016215155A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-07-27 ZA ZA2017/05119A patent/ZA201705119B/en unknown
- 2017-07-30 IL IL253730A patent/IL253730A0/en unknown
- 2017-08-01 CL CL2017001956A patent/CL2017001956A1/es unknown
- 2017-08-03 PH PH12017550069A patent/PH12017550069A1/en unknown
- 2017-09-01 CO CONC2017/0009008A patent/CO2017009008A2/es unknown
-
2018
- 2018-06-12 HK HK18107636.5A patent/HK1248276A1/zh unknown
-
2021
- 2021-07-02 US US17/367,242 patent/US20220143064A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PE20171766A1 (es) | 2017-12-21 |
| US10799523B2 (en) | 2020-10-13 |
| IL253730A0 (en) | 2017-09-28 |
| AU2016215155A1 (en) | 2017-08-17 |
| BR112017016663A2 (pt) | 2018-04-10 |
| US11077132B2 (en) | 2021-08-03 |
| CA2975525A1 (en) | 2016-08-11 |
| JP2018505676A (ja) | 2018-03-01 |
| DK3253875T3 (da) | 2020-04-14 |
| PH12017550069A1 (en) | 2018-02-05 |
| UY36550A (es) | 2016-08-31 |
| US20220143064A1 (en) | 2022-05-12 |
| WO2016126995A1 (en) | 2016-08-11 |
| EP3253875A1 (en) | 2017-12-13 |
| MX2017010066A (es) | 2017-11-01 |
| US20180161356A1 (en) | 2018-06-14 |
| CL2017001956A1 (es) | 2018-06-01 |
| HK1248276A1 (zh) | 2018-10-12 |
| US20160237427A1 (en) | 2016-08-18 |
| EP3653712A1 (en) | 2020-05-20 |
| CR20170359A (es) | 2017-11-24 |
| ZA201705119B (en) | 2020-01-29 |
| EP3653712B1 (en) | 2022-11-30 |
| SG11201706293XA (en) | 2017-09-28 |
| TW201641691A (zh) | 2016-12-01 |
| CN107922946A (zh) | 2018-04-17 |
| KR20180016970A (ko) | 2018-02-20 |
| EP3253875B1 (en) | 2020-01-08 |
| CO2017009008A2 (es) | 2017-11-21 |
| MA41586A (fr) | 2017-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017127609A (ru) | Антисмысловые олигомеры тау-белка и их применение | |
| JP5572090B2 (ja) | テトラヒドロピラン核酸類似体 | |
| KR102028784B1 (ko) | 유전자 발현을 조절하기 위한 조성물 및 방법 | |
| RU2019100094A (ru) | МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В | |
| RU2018119315A (ru) | Олигонуклеотиды для индуцирования отцовской экспрессии ube3a | |
| AU2022202991A1 (en) | Organic compositions to treat KRAS-related diseases | |
| EP2850190A1 (en) | Compositions and methods for modulating mecp2 expression | |
| EP3033422A1 (en) | Oligonucleotides targeting euchromatin regions of genes | |
| JP2009532392A5 (ru) | ||
| EP3004354A1 (en) | Compositions and methods for modulating foxp3 expression | |
| JP2016512217A (ja) | 三環式ヌクレオシド及びそれから調製されるオリゴマー化合物 | |
| WO2015168661A1 (en) | METHODS AND MODIFICATIONS THAT PRODUCE ssRNAi COMPOUNDS WITH ENHANCED ACTIVITY, POTENCY AND DURATION OF EFFECT | |
| WO2015023937A1 (en) | Heterochromatin forming non-coding rnas | |
| RU2020121752A (ru) | Средство для лечения синдрома ангельмана на основе антисмысловой нуклеиновой кислоты | |
| RU2020115761A (ru) | МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В | |
| WO2011156278A1 (en) | Bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom | |
| RU2020125769A (ru) | Олигонуклеотиды для модуляции экспрессии tmem106b | |
| EP2596100A1 (en) | Process | |
| WO2017181026A1 (en) | Selective modulation of foxp3 expression | |
| WO2010090969A1 (en) | Tetrahydropyran nucleic acid analogs | |
| JPWO2019140236A5 (ru) | ||
| RU2022106426A (ru) | Олигонуклеотиды для модуляции экспрессии тау-белка | |
| CA3221935A1 (en) | Asymmetric short duplex dna as a novel gene silencing technology and use thereof | |
| RU2021100894A (ru) | Олигонуклеотиды для модуляции экспрессии scn9a | |
| RU2020126575A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды к альфа-синуклеину и их применения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20200803 |