RU2021100894A - Олигонуклеотиды для модуляции экспрессии scn9a - Google Patents

Claims (28)

1. Олигонуклеотид длиной от 10 до 30 нуклеотидов, который содержит непрерывную нуклеотидную последовательность длиной от 10 до 30 нуклеотидов, с по меньшей мере 90% комплементарностью, например, 100% комплементарностью, к SEQ ID NO: 1, способный ингибировать экспрессию как Nav1.7, так и Nav1.8 в клетке, при этом указанная непрерывная нуклеотидная последовательность комплементарна целевым нуклеиновым кислотам как Nav1.7 человека, так и Nav1.8 человека.

2. Олигонуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что непрерывная нуклеотидная последовательность обладает по меньшей мере 90% комплементарностью, например 100% комплементарностью, к области из SEQ ID NO: 1, выбранной из группы, состоящей из 852-865; 2091-2104; 2620-2633; 2675-2692; 3441-3454; 3882-3921; 3970-3983; 4532-4553; 4814-4827; 5068-5082; 5167-5182; 5184-5198; 5430-5444; 5466-5502; 5511-5529; 5544-5585; 5610-5633; 5644-5662; 5695-5717; 6067-6085; 6087-6100; 6117-6130; 6859-6873; 6998-7019; 7033-7053; 7089-7121; 7131-7152; 7155-7184; 7206-7221; 7254-7271; 7273-7295; 7297-7315; 7381-7414; 7456-7475; 7478-7499; 7509-7522; 7618-7632; 8388-8401; 8508-8529; 8538-8562; 8596-8610; 8612-8638; 8655-8677; 8693-8715; 8944-8957; 9534-9547; 9914-9928; 10068-10081; 10252-10265; 10363-10376; 10402-10415; 10626-10640; 11437-11450; 11879-11901; 11981-11994; 12145-12158; 12980-12993; 13998-14011; 15098-15111; 15628-15642; 15749-15792; 15801-15821; 15847-15863; 15869-15911; 15931-15959; 15972-15985; 16019-16037; 16039-16052; 16740-16753; 17660-17676; 17696-17731; 17761-17774; 17800-17827; 17851-17871; 17878-17896; 17906-17967; 18825-18843; 19063-19080; 19821-19834; 19932-19983; 20024-20039; 20045-20062; 20090-20125; 20153-20183; 20196-20212; 20288-20301; 20416-20435; 20481-20494; 20715-20728; 20739-20756; 20808-20826; 20830-20843; 20847-20874; 20892-20905; 20932-20959; 21684-21697; 22764-22780; 22819-22836; 22856-22869; 22880-22907; 22979-22992; 23370-23383; 23917-23930; 25007-25020; 26048-26068; 26104-26160; 26170-26200; 26224-26238; 26270-26301; 26618-26635; 26843-26878; 26915-26932; 26945-26958; 26961-26978; 27013-27027; 27068-27085; 27218-27231; 27927-27941; 28777-28795; 29103-29116; 29389-29403; 29985-29998; 30360-30374; 30376-30390; 30768-30782; 32173-32206; 32237-32251; 32260-32274; 32334-32360; 32569-32583; 32597-32611; 32749-32763; 33254-33268; 33299-33314; 33492-33506; 34233-34247; 34360-34375; 34562-34576; 34689-34703; 35106-35135; 35142-35169; 35259-35275; 35280-35308; 35333-35346; 35382-35470; 35477-35490; 35494-35534; 35883-35896; 36784-36797; 37504-37518; 39690-39704; 40005-40018; 41020-41037; 41749-41762; 43000-43013; 43043-43061; 44274-44287; 44297-44312; 44707-44720; 45664-45677; 46383-46397; 46412-46439; 46690-46703; 47443-47456; 47692-47707; 48415-48429; 48575-48597; 48608-48628; 48637-48650; 48657-48672; 48712-48728; 48798-48811; 48826-48840; 51683-51720; 51734-51752; 51759-51776; 51795-51825; 51897-51910; 52031-52044; 53317-53332; 53975-53988; 54189-54210; 54303-54316; 54334-54347; 54425-54438; 54463-54492; 54557-54573; 54618-54639; 55625-55639; 55821-55834; 56023-56036; 56641-56655; 56689-56703; 57413-57427; 59206-59219; 59282-59313; 59328-59353; 59360-59382; 59384-59413; 59444-59461; 59505-59540; 59566-59580; 60084-60097; 60292-60305; 61606-61619; 62447-62460; 62763-62776; 63174-63187; 63859-63874; 64171-64184; 64462-64475; 64623-64671; 64800-64817; 64858-64873; 64875-64902; 64928-64949; 64959-64983; 64985-65003; 65044-65065; 65078-65113; 65115-65169; 65171-65186; 65188-65238; 65240-65294; 65323-65365; 65368-65438; 65448-65512; 65517-65611; 65619-65640; 65692-65712; 65714-65765; 65767-65840; 65842-65894; 65920-65973; 65985-66014; 66025-66042; 66074-66091; 66101-66120; 66156-66182; 66216-66232; 66266-66282; 66284-66301; 66324-66346; 66366-66382; 66406-66423; 66440-66469; 66480-66495; 67055-67089; 67091-67113; 67128-67170; 67186-67202; 67231-67256; 67258-67294; 67310-67333; 67336-67351; 67597-67616; 67754-67768; 67862-67875; 68793-68806; 69042-69055; 69686-69699; 70176-70193; 70622-70635; 70756-70769; 71228-71241; 71564-71577; 71926-71941; 73372-73386; 74239-74252; 74809-74822; 74848-74880; 74890-74941; 74963-74993; 75005-75027; 75037-75066; 75075-75092; 76262-76276; 76615-76628; 76940-76953; 77233-77246; 78634-78647; 78772-78825; 78867-78888; 78890-78909; 78914-78940; 78955-78986; 78989-79024; 79026-79039; 79041-79056; 79058-79075; 80011-80024; 80858-80871; 81031-81044; 81088-81101; 81166-81179; 82854-82868; 83250-83263; 83621-83636; 83781-83796; 83848-83861; 83867-83885; 83887-83921; 83927-83950; 83986-84001; 84015-84040; 84060-84073; 84075-84097; 84168-84183; 84302-84319; 84335-84348; 84368-84390; 84419-84453; 84480-84501; 84503-84518; 84534-84547; 84549-84567; 84569-84583; 84653-84667; 84693-84708; 84740-84771; 84776-84795; 84824-84839; 84855-84873; 84878-84894; 84896-84911; 85017-85038; 85059-85076; 85079-85102; 85113-85126; 85147-85194; 85252-85267; 85281-85294; 85359-85378; 85470-85486; 85668-85682; 85713-85734; 85771-85793; 85825-85838; 85842-85873; 85876-85902; 86132-86151; 86303-86316; 86438-86468; 86489-86522; 86524-86548; 86554-86570; 86575-86588; 86603-86618; 86636-86651; 86676-86689; 86717-86741; 86776-86803; 86965-86978; 87641-87654; 87707-87720; 87826-87839; 87845-87858; 87879-87910; 88019-88059; 88602-88616; 89155-89168; 89484-89497; 89866-89879; 90038-90051; 92157-92170; 92940-92953; 93333-93348; 93404-93418; 93488-93511; 94835-94851; 96790-96805; 98015-98029; 98877-98892; 98918-98931; 100403-100426; 100436-100456; 100462-100475; 100492-100534; 100562-100588; 100607-100627; 100653-100667; 100671-100685; 102125-102138; 102391-102404; 102992-103005; 104110-104128; 104153-104171; 104224-104243; 104336-104349; 105025-105038; 105219-105240; 105260-105273; 105287-105300; 105321-105336; 105353-105367; 105417-105431; 105462-105478; 105777-105793; 106242-106256; 107381-107403; 107554-107567; 107801-107814; 108248-108261; 108503-108517; 108882-108899; 108928-108944; 109070-109086; 109294-109307; 109411-109427; 109935-109950; 110122-110145; 110196-110210; 110366-110379; 110512-110525; 110563-110576; 110690-110705; 111068-111083; 111506-111520; 111626-111639; 111974-111987; 112693-112706; 112899-112912; 113806-113819; 114115-114128; 115700-115713; 116267-116280; 116833-116846; 117447-117461; 117562-117575; 117932-117945; 118556-118569; 118652-118665; 119346-119359; 120785-120798; 120858-120890; 120974-120988; 122466-122479; 123217-123231; 123785-123798; 124982-124997; 125621-125634; 126633-126646; 127044-127057; 127066-127090; 127108-127130; 127196-127211; 127244-127265; 127269-127296; 127322-127335; 128260-128275; 128300-128318; 128339-128360; 128363-128381; 128394-128422; 128425-128444; 128822-128848; 130000-130013; 131029-131042; 131184-131197; 131926-131939; 133001-133014; 133472-133493; 134969-134982; 135682-135697; 136759-136791; 136794-136829; 136858-136871; 137867-137883; 138425-138438; 138521-138534; 138969-138983; 139291-139320; 139337-139422; 139436-139471; 139515-139544; 139550-139581; 140314-140327; 140582-140596; 141239-141252; 142647-142660; 142816-142829; 143236-143274; 144208-144246; 144250-144275; 144308-144322; 144326-144340; 144348-144387; 144393-144415; 144431-144454; 145603-145618; 146615-146628; 147007-147020; 147063-147076; 147108-147121; 147267-147280; 147455-147468; 147480-147531; 147545-147597; 147601-147615; 147618-147641; 147644-147668; 147679-147706; 147708-147755; 147972-147998; 148303-148316; 149483-149496; 150121-150136; 151760-151773; 152089-152102; 152533-152546; 152616-152630; 152825-152838; 152956-152972; 153029-153059; 153061-153076; 153093-153114; 153125-153177; 153181-153198; 153211-153253; 153255-153289; 153301-153341; 153359-153376; 153381-153395; 153398-153417; 153421-153442; 153461-153476; 153483-153504; 153507-153532; 153577-153596; 153603-153627; 153629-153643; 153805-153819; 154379-154401; 154483-154501; 154535-154552; 154586-154602; 154823-154840; 154918-154931; 156311-156324; 156466-156484; 156521-156535; 156576-156590; 156614-156629; 156654-156678; 156707-156721; 156723-156753; 156777-156798; 156833-156849; 156871-156885; 156984-157019; 157078-157111; 157154-157170; 157192-157217; 157236-157289; 157293-157307; 157338-157375; 157412-157426; 157430-157443; 157561-157588; 157593-157619; 157628-157655; 157673-157739; 158005-158018; 158258-158278; 158422-158435; 158522-158545; 158694-158708; 159274-159292; 159346-159360; 159590-159603; 159859-159872; 159968-159981; 160208-160223; 160251-160267; 161102-161115; 161187-161332; 161337-161386; 161388-161502; 161618-161631; 162043-162056; 162561-162575; 163052-163065; 163084-163097; 164109-164123; 164923-164938; 164958-164980; 165017-165032; 165034-165047; 165049-165063; 165065-165079; 165134-165149; 165185-165224; 165467-165483; 165516-165529; 165587-165604; 165608-165621; 165644-165665; 165697-165718; 165720-165748; 165750-165774; 165777-165836; 165838-165852; 165862-165946; 165948-165980; 166005-166050; 166060-166102; 166122-166160; 166163-166218; 166220-166239; 166254-166307; 166312-166359; 166366-166391; 166508-166522; 167252-167265; 167319-167332; 168224-168237; 168272-168313; 168334-168348; 168356-168394; 168416-168447; 168477-168491; 168503-168519; 168541-168579; 169037-169052; 169342-169366; 169376-169400; 169411-169424; 169435-169460; 169496-169517; 169519-169540; 169555-169573; 169600-169629; 169631-169653; 169655-169695; 169697-169722; 169729-169782; 169791-169807; 169831-169847; 169850-169883; 169898-169925; 169937-169954; 169959-169980; 169982-170005; 170007-170021; 170036-170058; 170069-170097; 170105-170136; 170138-170232; 170247-170309; 170311-170347; 170350-170385; 170395-170418; 170434-170466; 170469-170483; 170485-170503; 170509-170532; 170534-170562; 170568-170585; 170624-170641; 170654-170675; 170685-170709; 170712-170731; 170745-170758; 170778-170791; 170859-170892; 170948-170969; 171019-171059; 171070-171086; 171090-171123; 171465-171478; 171526-171539; 171571-171584; 171645-171660; 172651-172670; 172985-172999; 173795-173808; 174279-174304; 174323-174355; 175105-175123; 175143-175166; 175221-175241; 175350-175364; 175493-175506; 175707-175793; 175804-175849; 175854-175941; 175944-176027; 176245-176258; 176323-176337; 176620-176636; 176719-176732; 179965-179994; 180044-180060; 180072-180104; 180136-180149; 180208-180225; 180266-180280 и 180634-180647.

3. Олигонуклеотид по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид содержит по меньшей мере 10 или по меньшей мере 12 смежных нуклеозидов, присутствующих в последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 557, 558, 559, 560, 577, 579, 583, 638 и 587.

4. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что один или более нуклеозидов в непрерывной нуклеотидной последовательности представляет собой нуклеозид с 2'-модифицированным сахаром.

5. Олигонуклеотид по п. 3, отличающийся тем, что один или более нуклеозидов с 2'-модифицированным сахаром независимо выбраны из группы, состоящей из нуклеозидов 2'-0-алкил-РНК, 2'-O-метил-РНК, 2'-алкокси-РНК, 2'-О-метоксиэтил-РНК, 2'-амино-ДНК, 2'-фтор-ДНК, арабинонуклеиновой кислоты (АНК), 2'-фтор-АНК и ЗНК.

6. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид или его непрерывная нуклеотидная последовательность содержит один или более нуклеозидов ЗНК.

7. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь в непрерывной нуклеотидной последовательности представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь.

8. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-6, который представляет собой или образует часть средства для РНК-и, такого как миРНК или кшРНК.

9. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-6, который представляет собой антисмысловой олигонуклеотид.

10. Олигонуклеотид по п. 9, отличающийся тем, что все межнуклеозидные связи в пределах непрерывной нуклеотидной последовательности представляют собой фосфоротиоатные межнуклеозидные связи.

11. Олигонуклеотид по п. 9 или 10, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид обладает способностью рекрутировать РНКазу Н, такую как РНКаза Н1 человека.

12. Олигонуклеотид по любому из пп. 9-11, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид или его непрерывная нуклеотидная последовательность, состоит из или включает в себя гэпмер, такой как гэпмер с формулой 5'-F-G-F'-3', где область G представляет собой область, содержащую непрерывную нуклеотидную последовательность, способную рекрутировать РНКазу Н, и каждая из областей F и F' содержит по меньшей мере один нуклеозид с 2'-модифицированным сахаром.

13. Олигонуклеотид по п. 12, отличающийся тем, что область G содержит от 6 до 16 нуклеозидов ДНК, и по меньшей мере одна из областей F и F' содержит по меньшей мере один нуклеозид ЗНК, или обе области F и F' содержат по меньшей мере по одному нуклеозиду ЗНК.

14. Антисмысловой олигонуклеотид, выбранный из группы, состоящей из CMP ID 50_1; 51_1; 52_1; 53_1; 54_1; 55_1; 56_1; 57_1; 58_1; 59_1; 60_1; 61_1; 62_1; 63_1; 64_1; 65_1; 66_1; 67_1; 68_1; 69_1; 70_1; 71_1; 72_1; 73_1; 74_1; 75_1; 76_1; 77_1; 78_1; 79_1; 80_1; 81_1; 82_1; 83_1; 84_1; 85_1; 86_1; 87_1; 88_1; 89_1; 90_1; 91_1; 92_1; 93_1; 94_1; 95_1; 96_1; 97_1; 98_1; 99_1; 100_1; 101_1; 102_1; 103_1; 104_1; 105_1; 106_1; 107_1; 108_1; 109_1; 110_1; 111_1; 112_1; 113_1; 114_1; 115_1; 116_1; 117_1; 118_1; 119_1; 120_1; 121_1; 122_1; 123_1; 124_1; 125_1; 126_1; 127_1; 128_1; 129_1; 130_1; 131_1; 132_1; 133_1; 134_1; 135_1; 136_1; 137_1; 138_1; 139_1; 140_1; 141_1; 142_1; 143_1; 144_1; 145_1; 146_1; 147_1; 148_1; 149_1; 150_1; 151_1; 152_1; 153_1; 154_1; 155_1; 156_1; 157_1; 158_1; 159_1; 160_1; 161_1; 162_1; 163_1; 164_1; 165_1; 166_1; 167_1; 168_1; 169_1; 170_1; 171_1; 172_1; 173_1; 174_1; 175_1; 176_1; 177_1; 178_1; 179_1; 180_1; 181_1; 182_1; 183_1; 184_1; 185_1; 186_1; 187_1; 188_1; 189_1; 190_1; 191_1; 192_1; 193_1; 194_1; 195_1; 196_1; 197_1; 198_1; 199_1; 200_1; 201_1; 202_1; 203_1; 204_1; 205_1; 206_1; 207_1; 208_1; 209_1; 210_1; 211_1; 212_1; 213_1; 214_1; 215_1; 216_1; 217_1; 218_1; 219_1; 220_1; 221_1; 222_1; 223_1; 224_1; 225_1; 226_1; 227_1; 228_1; 229_1; 230_1; 231_1; 232_1; 233_1; 234_1; 235_1; 236_1; 237_1; 238_1; 239_1; 240_1; 241_1; 242_1; 243_1; 244_1; 245_1; 246_1; 247_1; 248_1; 249_1; 250_1; 251_1; 252_1; 253_1; 254_1; 255_1; 256_1; 257_1; 258_1; 259_1; 260_1; 261_1; 262_1; 263_1; 264_1; 265_1; 266_1; 267_1; 268_1; 269_1; 270_1; 271_1; 272_1; 273_1; 274_1; 275_1; 276_1; 277_1; 278_1; 279_1; 280_1; 281_1; 282_1; 283_1; 284_1; 285_1; 286_1; 287_1; 288_1; 289_1; 290_1; 291_1; 292_1; 293_1; 294_1; 295_1; 296_1; 297_1; 298_1; 299_1; 300_1; 301_1; 302_1; 303_1; 304_1; 305_1; 306_1; 307_1; 308_1; 309_1; 310_1; 311_1; 312_1; 313_1; 314_1; 315_1; 316_1; 317_1; 318_1; 319_1; 320_1; 321_1; 322_1; 323_1; 324_1; 325_1; 326_1; 327_1; 328_1; 329_1; 330_1; 331_1; 332_1; 333_1; 334_1; 335_1; 336_1; 337_1; 338_1; 339_1; 340_1; 341_1; 342_1; 343_1; 344_1; 345_1; 346_1; 347_1; 348_1; 349_1; 350_1; 351_1; 352_1; 353_1; 354_1; 355_1; 356_1; 357_1; 358_1; 359_1; 360_1; 361_1; 362_1; 363_1; 364_1; 365_1; 366_1; 367_1; 368_1; 369_1; 370_1; 371_1; 372_1; 373_1; 374_1; 375_1; 376_1; 377_1; 378_1; 379_1; 380_1; 381_1; 382_1; 383_1; 384_1; 385_1; 386_1; 387_1; 388_1; 389_1; 390_1; 391_1; 392_1; 393_1; 394_1; 395_1; 396_1; 397_1; 398_1; 399_1; 400_1; 401_1; 402_1; 403_1; 404_1; 405_1; 406_1; 407_1; 408_1; 409_1; 410_1; 411_1; 412_1; 413_1; 414_1; 415_1; 416_1; 417_1; 418_1; 419_1; 420_1; 421_1; 422_1; 423_1; 424_1; 425_1; 426_1; 427_1; 428_1; 429_1; 430_1; 431_1; 432_1; 433_1; 434_1; 435_1; 436_1; 437_1; 438_1; 439_1; 440_1; 441_1; 442_1; 443_1; 444_1; 445_1; 446_1; 447_1; 448_1; 449_1; 450_1; 451_1; 452_1; 453_1; 454_1; 455_1; 456_1; 457_1; 458_1; 459_1; 460_1; 461_1; 462_1; 463_1; 464_1; 465_1; 466_1; 467_1; 468_1; 469_1; 470_1; 471_1; 472_1; 473_1; 474_1; 475_1; 476_1; 477_1; 478_1; 479_1; 480_1; 481_1; 482_1; 483_1; 484_1; 485_1; 486_1; 487_1; 488_1; 489_1; 490_1; 491_1; 492_1; 493_1; 494_1; 495_1; 496_1; 497_1; 498_1; 499_1; 500_1; 501_1; 502_1; 503_1; 504_1; 505_1; 506_1; 507_1; 508_1; 509_1; 510_1; 511_1; 512_1; 512_2; 512_3; 513_1; 513_2; 513_3; 513_4; 514_1; 514_2; 514_3; 514_4; 515_1; 515_2; 515_3; 515_4; 515_5; 515_6; 516_1; 516_2; 516_3; 516_4; 516_5; 516_6; 516_7; 517_1; 517_2; 517_3; 517_4; 517_5; 517_6; 517_7; 517_8; 518_1; 518_2; 518_3; 518_4; 518_5; 518_6; 519_1; 519_2; 519_3; 519_4; 519_5; 519_6; 520_1; 520_2; 520_3; 520_4; 520_5; 521_1; 521_2; 521_3; 521_4; 521_5; 522_1; 522_2; 522_3; 522_4; 523_1; 523_2; 523_3; 523_4; 523_5; 524_1; 525_1; 526_1; 527_1; 528_1; 529_1; 530_1; 531_1; 532_1; 533_1; 534_1; 535_1; 536_1; 537_1; 538_1; 539_1; 540_1; 541_1; 542_1; 543_1; 544_1; 545_1; 546_1; 547_1; 548_1; 549_1; 550_1; 551_1; 552_1; 553_1; 554_1; 555_1; 556_1; 557_1; 558_1; 559_1; 560_1; 561_1; 562_1; 563_1; 564_1; 565_1; 566_1; 567_1; 568_1; 569_1; 570_1; 571_1; 572_1; 573_1; 574_1; 575_1; 576_1; 577_1; 578_1; 579_1; 580_1; 581_1; 582_1; 583_1; 584_1; 585_1; 586_1; 587_1; 588_1; 589_1; 590_1; 591_1; 592_1; 593_1; 594_1; 595_1; 596_1; 597_1; 598_1; 599_1; 600_1; 601_1; 602_1; 603_1; 604_1; 605_1; 606_1; 607_1; 608_1; 609_1; 610_1; 611_1; 612_1; 613_1; 614_1; 615_1; 616_1; 617_1; 618_1; 19_1; 620_1; 621_1; 622_1; 623_1; 624_1; 625_1; 626_1; 627_1; 628_1; 629_1; 630_1; 631_1; 632_1; 633_1; 634_1; 635_1; 636_1; 637_1; 638_1; 639_1; 640_1; 641_1; 642_1, 643_1, 644_1, 645_1, 646_1, 647_1, 648_1,649_1 и 650_1.

15. Конъюгат, содержащий олигонуклеотид по любому из пп. 1-14 и по меньшей мере один фрагмент конъюгата, ковалентно присоединенный к указанному олигонуклеотиду.

16. Фармацевтически приемлемая соль олигонуклеотида по любому из пп. 1-14 или конъюгата по п. 15.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая олигонуклеотид по любому из пп. 1-14 или конъюгат по п. 15, или соль по п. 16, и фармацевтически приемлемый разбавитель, растворитель, носитель, соль и (или) адъювант.

18. Способ in vivo или in vitro ингибирования экспрессии SCN9A в клетке-мишени, которая экспрессирует SCN9A, при этом указанный способ включает введение в указанную клетку эффективного количества олигонуклеотида по любому из пп. 1-14, или конъюгата по п. 15, или фармацевтически приемлемой соли по п. 16 либо фармацевтической композиции по п. 17.

19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный способ предназначен для ингибирования экспрессии SCN9A и SCN10A в клетке-мишени, которая экспрессирует SCN9A и SCN10A, причем указанный способ включает введение в указанную клетку эффективного количества олигонуклеотида по любому из пп. 1-14, или конъюгата по п. 15, или фармацевтически приемлемой соли по п. 16 либо фармацевтической композиции по п. 17.

20. Способ лечения или профилактики боли у субъекта, такого как человек, который страдает или может страдать от боли, включающий введение терапевтически или профилактически эффективного количества олигонуклеотида по любому из пп. 1-14 или конъюгата по п. 15, или фармацевтически приемлемой соли по п. 16 либо фармацевтической композиции по п. 17, например, для профилактики или облегчения боли.

21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что боль представляет собой либо

i) хроническую боль, нейропатическую боль, воспалительную боль, спонтанную боль или ноцицептивную боль; либо

ii) боль, вызванную или связанную с нарушением, выбранным из группы, состоящей из диабетической нейропатии, рака, краниальной невралгии, постгерпетической невралгии и послеоперационной невралгии; либо

iii) боль, вызванную или связанную с наследственной эритромелалгией (НЭМ) или приступообразным сильным болевым расстройством (ПСБР), или невралгией тройничного нерва; либо

iv) нейропатическую боль, хроническую боль, а также общее лечение ноцицептивной боли (например, декомпрессии нерва) или нейропатической боли (например, диабетической нейропатии), висцеральной боли или смешанной боли.

22. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-14 или конъюгат по п. 15, или фармацевтически приемлемая соль по п. 16 либо фармацевтическая композиция по п. 17 для применения в медицине.

23. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-14 или конъюгат по п. 15, или фармацевтически приемлемая соль по п. 16 либо фармацевтическая композиция п. 17 для применения в лечении, или профилактике, или облегчении боли, такой как боль, определенная в подпунктах i), ii), iii) или iv) п. 21.

24. Применение олигонуклеотида по любому из пп. 1-14 или конъюгата по п. 15, или фармацевтически приемлемой соли по п. 16 либо фармацевтической композиции по п. 17 для получения лекарственного средства для лечения, профилактики или облегчения боли, такой как боль, определенная в подпунктах i), ii), iii) или iv) п. 21.