RU2020126575A - Антисмысловые олигонуклеотиды к альфа-синуклеину и их применения - Google Patents

Антисмысловые олигонуклеотиды к альфа-синуклеину и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020126575A
RU2020126575A RU2020126575A RU2020126575A RU2020126575A RU 2020126575 A RU2020126575 A RU 2020126575A RU 2020126575 A RU2020126575 A RU 2020126575A RU 2020126575 A RU2020126575 A RU 2020126575A RU 2020126575 A RU2020126575 A RU 2020126575A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
nucleotides
antisense oligonucleotide
paragraphs
aso
Prior art date
Application number
RU2020126575A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020126575A3 (ru
RU2773197C2 (ru
Inventor
Петер ХАГЕДОРН
Ричард Е. Олсон
Анджела М. КАКАС
Марианн Лербек ЕНСЕН
Джеффри М. БРАУН
ДЖР. Джере Е. МЕРЕДИТ
Аннапурна Пендри
Айвар М. МакДональд
Мартин ДЖИЛЛ
Original Assignee
Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С filed Critical Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С
Publication of RU2020126575A3 publication Critical patent/RU2020126575A3/ru
Publication of RU2020126575A publication Critical patent/RU2020126575A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2773197C2 publication Critical patent/RU2773197C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4711—Alzheimer's disease; Amyloid plaque core protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3513—Protein; Peptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (78)

1. Антисмысловой олигонуклеотид, содержащий непрерывную нуклеотидную последовательность из 10-30 нуклеотидов в длину, где данная непрерывная нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 90% комплементарной области интрона в пределах транскрипта альфа-синуклеина (SNCA).
2. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 1, в котором область интрона выбрана из интрона 1, соответствующего нуклеотидам 6336-7604 SEQ ID NO: 1; интрона 2, соответствующего нуклеотидам 7751-15112 SEQ ID NO: 1; интрона 3, соответствующего нуклеотидам 15155-20908 SEQ ID NO: 1; или интрона 4, соответствующего нуклеотидам 21052-114019 SEQ ID NO: 1.
3. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 1, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 90% комплементарной последовательности нуклеиновой кислоты в пределах транскрипта альфа-синуклеина (SNCA), где данная последовательность нуклеиновой кислоты выбрана из группы, состоящей из
i) нуклеотидов 21052-29654 SEQ ID NO: 1;
ii) нуклеотидов 30931-33938 SEQ ID NO: 1;
iii) нуклеотидов 44640-44861 SEQ ID NO: 1;
iv) нуклеотидов 47924-58752 SEQ ID NO: 1;
v) нуклеотидов 4942-5343 SEQ ID NO: 1;
vi) нуклеотидов 6336-7041 SEQ ID NO: 1;
vii) нуклеотидов 7329-7600 SEQ ID NO: 1;
viii) нуклеотидов 7751-7783 SEQ ID NO: 1;
ix) нуклеотидов 8277-8501 SEQ ID NO: 1;
x) нуклеотидов 9034-9526 SEQ ID NO: 1;
xi) нуклеотидов 9982-14279 SEQ ID NO: 1;
xii) нуклеотидов 15204-19041 SEQ ID NO: 1;
xiii) нуклеотидов 20351-20908 SEQ ID NO: 1;
xiv) нуклеотидов 34932-37077 SEQ ID NO: 1;
xv) нуклеотидов 38081-42869 SEQ ID NO: 1;
xvi) нуклеотидов 38081-38303 SEQ ID NO: 1;
xvii) нуклеотидов 40218-42869 SEQ ID NO: 1;
xviii) нуклеотидов 46173-46920 SEQ ID NO: 1;
xix) нуклеотидов 60678-60905 SEQ ID NO: 1;
xx) нуклеотидов 62066-62397 SEQ ID NO: 1;
xxi) нуклеотидов 67759-71625 SEQ ID NO: 1;
xxii) нуклеотидов 72926-86991 SEQ ID NO: 1;
xxiii) нуклеотидов 88168-93783 SEQ ID NO: 1;
xxiv) нуклеотидов 94976-102573 SEQ ID NO: 1;
xxv) нуклеотидов 104920-107438 SEQ ID NO: 1;
xxvi) нуклеотидов 106378-106755 SEQ ID NO: 1;
xxvii) нуклеотидов 106700-106755 SEQ ID NO: 1;
xxviii) нуклеотидов 108948-114019 SEQ ID NO: 1 и
xxix) нуклеотидов 114292-116636 SEQ ID NO: 1.
4. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-3, в котором последовательность нуклеиновой кислоты соответствует нуклеотидам 24483-28791 SEQ ID NO: 1; нуклеотидам 32226-32242 SEQ ID NO: 1; нуклеотидам 44741-44758 SEQ ID NO: 1 или нуклеотидам 48641-48659 SEQ ID NO: 1.
5. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-4, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 7-SEQ ID NO: 1302 или SEQ ID NO: 1309-1353 с не более чем 2 несоответствиями.
6. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-5, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность состоит из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 7-SEQ ID NO: 1302 или SEQ ID NO: 1309-1353.
7. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-6, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 276; 278; 296; 295; 325; 328; 326; 329; 330; 327; 332; 333; 331; 339; 341; 390; 522 и 559.
8. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-7, который представляет собой гэпмер с по меньшей мере двумя нуклеотидными аналогами.
9. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-8, который содержит формулу 5'-А-В-С-3', в которой
а) область В представляет собой непрерывную последовательность из по меньшей мере 6 звеньев ДНК, которые способны рекрутировать РНКазу;
б) область А представляет собой последовательность первого крыла из 1-10 нуклеотидов, где данная последовательность первого крыла содержит один или более чем один нуклеотидный аналог и, возможно, одно или более чем одно звено ДНК, и где по меньшей мере один из нуклеотидных аналогов расположен на 3'-конце А; и
в) область С представляет собой последовательность второго крыла из 1-10 нуклеотидов, где данная последовательность второго крыла содержит один или более чем один нуклеотидный аналог и, возможно, одно или более чем одно звено ДНК и где по меньшей мере один из нуклеотидных аналогов расположен на 5'-конце С.
10. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 9, в котором область А содержит 1-4 нуклеотидных аналога, область В состоит из 8-15 звеньев ДНК, и область С содержит 2-4 нуклеотидных аналога.
11. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 8-10, в котором нуклеотидные аналоги представляют собой нуклеозиды, модифицированные 2'-сахаром, независимо выбранные из группы, состоящей из запертой нуклеиновой кислоты (LNA); 2'-О-алкил-РНК; 2'-амино-ДНК; 2'-фтор-ДНК; арабинонуклеиновой кислоты (ANA); 2'-фтор-ANA, гекситольной нуклеиновой кислоты (HNA), интеркалирущей нуклеиновой кислоты (INA), 2'-O-метилнуклеиновой кислоты (2'-ОМе), 2'-O-метоксиэтилнуклеиновой кислоты (2'-МОЕ) и их любой комбинации.
12. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 11, в котором LNA независимо выбрана из группы, состоящей из cEt, 2',4'-затрудненного-2'-O-метоксиэтила (сМОЕ), окси-LNA, альфа-L-окси-LNA, бета-D-OKCH-LNA, 2'-O,4'-С-этилен-мостиковых нуклеиновых кислот (ENA), амино-LNA или тио-LNA.
13. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-12, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность содержит одно или более чем одно звено бета-О-окси-LNA.
14. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-13, в котором по меньшей мере 50% межнуклеозидных связей в непрерывной нуклеотидной последовательности представляют собой фосфоротиоатные межнуклеозидные связи.
15. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-14, где данный антисмысловой олигонуклеотид имеет переносимость in vivo, меньшую или равную общему баллу 4, где общий балл представляет собой сумму единичных баллов пяти категорий, которыми являются 1) гиперактивность; 2) пониженная активность и активация; 3) моторная дисфункция и/или атаксия; 4) ненормальное положение и дыхание и 5) тремор и/или судороги, и где единичный балл для каждой категории измеряется по шкале 0-4.
16. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-15, который уменьшает экспрессию мРНК SNCA в клетке по меньшей мере на 60% по сравнению с клеткой, не подвергавшейся воздействию антисмыслового олигонуклеотида.
17. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-16, в котором нуклеотидная последовательность содержит, по существу состоит или состоит из последовательности, выбранной из группы, где непрерывная нуклеотидная последовательность состоит из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 7-SEQ ID NO: 1302 или SEQ ID NO: 1309-1353 с конструкцией, выбранной из группы, состоящей из конструкций на Фиг. 1А-1С, где заглавная буква представляет собой нуклеозид с модифицированным сахаром, и строчная буква представляет собой ДНК.
18. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-17, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность содержит последовательность и конструкцию, выбранную из группы, состоящей из:
TTCtctatataacatCACT (SEQ ID NO: 276)
TTTCtctatataacaTCAC (SEQ ID NO: 278);
AACTtttacataccACAT (SEQ ID NO: 296);
AACTtttacataccaCATT (SEQ ID NO: 295);
ATTAttcatcacaatCCA (SEQ ID NO: 325);
ATTAttcatcacaATCC (SEQ ID NO: 328);
CattattcatcacaaTCCA (SEQ ID NO: 326);
CATtattcatcacaATCC (SEQ ID NO: 329);
ACAttattcatcacaaTCC (SEQ ID NO: 330);
AcattattcatcacaaTCCA (SEQ ID NO: 327);
ACATtattcatcacAATC (SEQ ID NO: 332);
TACAttattcatcacAATC (SEQ ID NO: 333);
TAcattattcatcacaaTCC (SEQ ID NO: 331);
TTCaacatttttatttCACA (SEQ ID NO: 339);
ATTCaacatttttattTCAC (SEQ ID NO: 341);
ACTAtgatacttcACTC (SEQ ID NO: 390);
ACACattaactactCATA (SEQ ID NO: 522) и
GTCAaaatattcttaCTTC (SEQ ID NO: 559),
где заглавные буквы обозначают нуклеозидный аналог, модифицированный 2'-сахаром, а строчные буквы обозначают ДНК.
19. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-18, в котором непрерывная нуклеотидная последовательность имеет химическую структуру, выбранную из группы, состоящей из ASO-008387; ASO-008388; ASO-008501; ASO-008502; ASO-008529; ASO-008530; ASO-008531; ASO-008532; ASO-008533; ASO-008534; ASO-008535; ASO-008536; ASO-008537; ASO-008543; ASO-008545; ASO-008584; ASO-008226 и ASO-008261.
20. Конъюгат, содержащий антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-19, в котором антисмысловой олигонуклеотид ковалентно связан с по меньшей мере одной ненуклеотидной или неполинуклеотидной группировкой.
21. Конъюгат по п. 20, где данный конъюгат представляет собой фрагмент антитела, который имеет специфичную аффинность в отношении рецептора трансферрина.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-19 или конъюгат по п. 20 или 21 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Применение антисмыслового олигонуклеотида по любому из пп. 1-19, или конъюгата по п. 20 или 21, или композиции по п. 22 для изготовления лекарственного средства.
24. Применение антисмыслового олигонуклеотида по любому из пп. 1-19, или конъюгата по п. 20 или 21, или композиции по п. 22 для изготовления лекарственного средства для лечения синуклеинопатии у субъекта, нуждающегося в этом.
25. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-19, или конъюгат по п. 20 или 21, или композиция по п. 22 для применения в медицине.
26. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп. 1-19, или конъюгат по п. 20 или 21, или композиция по п. 22 для применения в лечении синуклеинопатии.
27. Антисмысловой олигонуклеотид по п. 26, где синуклеинопатия выбрана из группы, состоящей из болезни Паркинсона, деменции при болезни Паркинсона (PDD), множественной системной атрофии, деменции с тельцами Леви и их любых комбинаций.
RU2020126575A 2018-01-12 2019-01-11 Антисмысловые олигонуклеотиды к альфа-синуклеину и их применения RU2773197C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862616944P 2018-01-12 2018-01-12
US62/616944 2018-01-12
PCT/EP2019/050661 WO2019138057A1 (en) 2018-01-12 2019-01-11 Alpha-synuclein antisense oligonucleotides and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022113237A Division RU2022113237A (ru) 2018-01-12 2019-01-11 Антисмысловые олигонуклеотиды к альфа-синуклеину и их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020126575A3 RU2020126575A3 (ru) 2022-02-14
RU2020126575A true RU2020126575A (ru) 2022-02-14
RU2773197C2 RU2773197C2 (ru) 2022-05-31

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
RU2020126575A3 (ru) 2022-02-14
US20220119811A1 (en) 2022-04-21
CR20200301A (es) 2020-10-26
MA51634A (fr) 2020-11-18
AU2022224819A1 (en) 2022-09-29
EP3737759A1 (en) 2020-11-18
SG11202006142PA (en) 2020-07-29
PE20210172A1 (es) 2021-01-29
IL275950A (en) 2020-08-31
MX2020006973A (es) 2020-09-09
WO2019138057A1 (en) 2019-07-18
PH12020500570A1 (en) 2021-05-10
CO2020008988A2 (es) 2020-08-31
JP2022130597A (ja) 2022-09-06
CA3085964A1 (en) 2019-07-18
JP2021511027A (ja) 2021-05-06
KR20200109338A (ko) 2020-09-22
CN112424353A (zh) 2021-02-26
AU2019207859A1 (en) 2020-07-02
BR112020012921A2 (pt) 2020-12-08
CL2020001810A1 (es) 2020-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6985288B2 (ja) トリチル−モノ−ＧａｌＮＡｃ化合物とその利用
CN106795200B (zh) Galnac亚磷酰胺、其核酸缀合物及其用途
AU2007211082B2 (en) Oligomeric compounds and compositions for the use in modulation of microRNAs
AU2009221064B2 (en) Pharmaceutical compositions for treatment of microRNA related diseases
EP2992096B1 (en) Compounds and methods for enhanced cellular uptake
JP2017536366A (ja) Ｌｎａキラルホスホロチオエート
US20170051286A1 (en) METHODS AND MODIFICATIONS THAT PRODUCE ssRNAi COMPOUNDS WITH ENHANCED ACTIVITY, POTENCY AND DURATION OF EFFECT
CA2921457A1 (en) Heterochromatin forming non-coding rnas
JP2021526797A (ja) Ａｔｘｎ２発現を制御するためのオリゴヌクレオチド
JP2024026274A (ja) マイクロｒｎａ関連疾患の処置のための薬学的組成物
Watts The medicinal chemistry of antisense oligonucleotides
RU2020126575A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды к альфа-синуклеину и их применения
RU2022113237A (ru) Антисмысловые олигонуклеотиды к альфа-синуклеину и их применения
AU2022287241A9 (en) Antisense oligonucleotides targeting adenosine kinase
JPWO2019140236A5 (ru)
CA3221923A1 (en) Short duplex dna as a novel gene silencing technology and use thereof
CA3221935A1 (en) Asymmetric short duplex dna as a novel gene silencing technology and use thereof
AU2022329462A1 (en) Antisense oligonucleotides targeting adenosine kinase
WO2024124216A1 (en) Short duplex rna with interspersed deoxyribonucleotides as a gene silencing technology and use thereof
WO2024124213A1 (en) Asymmetric short duplex rna with interspersed deoxyribonucleotides as a gene silencing technology and use thereof
JP2023506547A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染を処置するためのｃｏｐｓ３阻害剤の使用
JP2023506550A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染症を処置するためのｓｂｄｓ阻害剤の使用