JP2005533517A5 - - Google Patents
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Claims (66)
- 患者においてウイルスを不活性化するための薬学的組成物であって、有効量の修飾siRNAを含む、薬学的組成物。
- 修飾siRNAが2'修飾siRNAである、請求項1記載の薬学的組成物。
- 修飾がsiRNAの少なくとも1つのリボヌクレオチドの2'位に存在する、請求項2記載の薬学的組成物。
- 修飾が、フルオロ-、メチル-、メトキシエチル-、およびプロピル-修飾からなる群より選択される、請求項1、2または3記載の薬学的組成物。
- フルオロ-修飾が、2'-フルオロ-修飾または2',2'-フルオロ-修飾である、請求項4記載の薬学的組成物。
- siRNAのピリミジンが修飾され、かつ該ピリミジンがシトシン、シトシン誘導体、ウラシル、ウラシル誘導体、またはそれらの組み合わせである、請求項1〜5のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- siRNAの両方の鎖が少なくとも1つの修飾ヌクレオチドを含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- ウイルスが、C型肝炎ウイルス(HCV)、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、エボラウイルス、インフルエンザウイルス、ロタウイルス、レオウイルス、レトロウイルス、ポリオウイルス、ヒトパピローマウイルス(HPV)、メタニューモウイルス、およびコロナウイルスからなる群より選択される、請求項1〜7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- ウイルスがC型肝炎ウイルスである、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- siRNAが以下の段階により調製される、請求項1〜9のいずれか一項記載の薬学的組成物:
(a)低分子干渉RNA(siRNA)を設計するためにHCVゲノムにおいて標的ヌクレオチド配列を同定する段階;および
(b)少なくとも1つの修飾ヌクレオチドを含むように修飾されたsiRNAを作製する段階。 - siRNAが以下の段階により調製される、請求項1〜9のいずれか一項記載の薬学的組成物:
(a)低分子干渉RNA(siRNA)を設計するためにウイルスゲノムにおいて標的ヌクレオチド配列を同定する段階;および
(b)少なくとも1つの修飾ヌクレオチドを含むように修飾されたsiRNAを作製する段階。 - 標的ヌクレオチド配列が、5'-非翻訳領域(5'-UTR)、3'-非翻訳領域(3'-UTR)、コア、およびNS3ヘリカーゼからなる群より選択される、請求項10記載の薬学的組成物。
- siRNAが、siRNA5、siRNAC1、siRNAC2、siRNA5B1、siRNA5B2、またはsiRNA5B4である、請求項1〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- siRNAがリボヌクレアーゼに耐性であり、かつウイルス複製を阻害する能力を保持する、修飾リボヌクレオチドを含むsiRNA。
- 修飾siRNAが2'修飾siRNAである、請求項14記載のsiRNA。
- 修飾がsiRNAの少なくとも1つのリボヌクレオチドの2'位に存在する、請求項15記載のsiRNA。
- 修飾が、フルオロ-、メチル-、メトキシエチル-、およびプロピル-修飾からなる群より選択される、請求項14〜16のいずれか一項記載のsiRNA。
- フルオロ-修飾が、2'-フルオロ-修飾または2',2'-フルオロ-修飾である、請求項17記載のsiRNA。
- siRNAのピリミジンが修飾され、かつ該ピリミジンがシトシン、シトシン誘導体、ウラシル、ウラシル誘導体、またはそれらの組み合わせである、請求項14〜18のいずれか一項記載のsiRNA。
- siRNAの両方の鎖が修飾ヌクレオチドを含む、請求項14〜19のいずれか一項記載のsiRNA。
- siRNAがウイルスゲノムにおける標的ヌクレオチド配列と相互作用する、請求項14〜20のいずれか一項記載のsiRNA。
- ウイルスが、C型肝炎ウイルス(HCV)、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、エボラウイルス、インフルエンザウイルス、ロタウイルス、レオウイルス、レトロウイルス、ポリオウイルス、ヒトパピローマウイルス(HPV)、メタニューモウイルス、およびコロナウイルスからなる群より選択される、請求項21記載のsiRNA。
- ウイルスがC型肝炎ウイルス(HCV)である、請求項22記載のsiRNA。
- 以下の段階を含む、ウイルスにおける核酸配列を標的にする修飾siRNAを作製する方法:
(a)標的因子のゲノムに及ぶ少なくとも1つの鎖において少なくとも1つの修飾リボヌクレオチドを含む修飾二本鎖RNA(dsRNA)断片を調製する段階;および
(b)該修飾dsRNA断片を組換えヒトダイサー(Dicer)で切断し、1つより多い修飾siRNAを生じる段階。 - 以下の段階をさらに含む、請求項24記載の方法:
(c)修飾siRNAを単離する段階。 - 標的因子がウイルスである、請求項24または25記載の方法。
- ウイルスが、C型肝炎ウイルス(HCV)、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、エボラウイルス、インフルエンザウイルス、ロタウイルス、レオウイルス、レトロウイルス、ポリオウイルス、ヒトパピローマウイルス(HPV)、メタニューモウイルス、およびコロナウイルスからなる群より選択される、請求項26記載の方法。
- 患者においてウイルスを不活性化するための薬学的組成物であって、有効量の約10〜約30リボヌクレオチドからなる修飾siRNAを含む薬学的組成物。
- 修飾siRNAが約19〜約23リボヌクレオチドからなる、請求項28記載の薬学的組成物。
- 修飾siRNAが2'修飾siRNAである、請求項28または29記載の薬学的組成物。
- 修飾がsiRNAの少なくとも1つのリボヌクレオチドの2'位に存在する、請求項28〜30のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 修飾が、フルオロ-、メチル-、メトキシエチル-、およびプロピル-修飾からなる群より選択される、請求項28〜31のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- フルオロ-修飾が、2'-フルオロ-修飾または2',2'-フルオロ-修飾である、請求項32記載の薬学的組成物。
- siRNAのピリミジンが修飾され、かつ該ピリミジンがシトシン、シトシン誘導体、ウラシル、ウラシル誘導体、またはそれらの組み合わせである、請求項28〜33のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- siRNAの両方の鎖が修飾ヌクレオチドを含む、請求項28〜34のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- ウイルスが、C型肝炎ウイルス(HCV)、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、エボラウイルス、インフルエンザウイルス、ロタウイルス、レオウイルス、レトロウイルス、ポリオウイルス、ヒトパピローマウイルス(HPV)、メタニューモウイルス、およびコロナウイルスからなる群より選択される、請求項28〜35のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- ウイルスがC型肝炎ウイルス(HCV)である、請求項28〜36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- siRNAが以下の段階により調製される、請求項28〜37のいずれか一項記載の薬学的組成物:
(a)低分子干渉RNA(siRNA)を設計するためにHCVゲノムにおいて標的ヌクレオチド配列を同定する段階;および
(b)少なくとも1つの修飾ヌクレオチドを含むように修飾されたsiRNAを作製する段階。 - siRNAが以下の段階により調製される、請求項28〜37のいずれか一項記載の薬学的組成物:
(a)低分子干渉RNA(siRNA)を設計するためにウイルスゲノムにおいて標的ヌクレオチド配列を同定する段階;および
(b)少なくとも1つの修飾ヌクレオチドを含むように修飾されたsiRNAを作製する段階。 - 標的ヌクレオチド配列がHCV複製に必要な保存ヌクレオチド配列を含む、請求項38記載の薬学的組成物。
- 保存ヌクレオチド配列が、5'-非翻訳領域(5'-UTR)、3'-非翻訳領域(3'-UTR)、コア、およびNS3ヘリカーゼからなる群より選択される、請求項40記載の薬学的組成物。
- siRNAが、siRNA5、siRNAC1、siRNAC2、siRNA5B1、siRNA5B2、またはsiRNA5B4である、請求項28〜41のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- C型肝炎ウイルス(HCV)の複製を阻害する約10ヌクレオチドから約30ヌクレオチドまでの二本鎖RNA分子。
- siRNA5、siRNAC1、siRNAC2、siRNA5B1、siRNA5B2、またはsiRNA5B4のヌクレオチド配列と少なくとも80%同一のヌクレオチド配列を含む、請求項43記載の二本鎖RNA分子。
- 請求項43または44記載の二本鎖RNA分子を含む薬学的組成物であって、該二本鎖RNA分子のヌクレオチド配列がHCVヌクレオチド配列に対応し、肝細胞においてHCVに対して標的化RNA干渉を誘導する、薬学的組成物。
- 請求項43または44記載の二本鎖RNA分子を含む薬学的組成物であって、C型肝炎ウイルス(HCV)に感染した細胞においてHCVの複製を阻害する、薬学的組成物。
- 請求項43または44記載のRNA分子をコードするDNAセグメントを含むベクター。
- 二本鎖RNA分子のセンス鎖が第一プロモーターに機能的に連結され、かつ二本鎖RNA分子のアンチセンス鎖が第二プロモーターに機能的に連結される、請求項47記載のベクター。
- 第一および第二プロモーターがU6およびH1からなる群より選択される、請求項48記載のベクター。
- 第一および第二プロモーターが同一である、請求項48または49記載のベクター。
- RNA分子のセンス鎖およびアンチセンス鎖が単一のプロモーターの制御下にある、請求項47記載のベクター。
- 単一のプロモーターがU6およびH1からなる群より選択される、請求項51記載のベクター。
- 請求項47〜52のいずれか一項記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項47〜52のいずれか一項記載のベクターで細胞をトランスフェクションする段階を含む、C型肝炎ウイルス(HCV)を保有する細胞においてHCVの複製を阻害する方法。
- 被検体においてC型肝炎を治療するための薬学的組成物であって、請求項43または44記載のRNA分子を含む薬学的組成物。
- 被検体においてC型肝炎を治療するための薬学的組成物であって、請求項47〜52のいずれか一項記載のベクターを含む、薬学的組成物。
- 標的因子またはウイルスに対してRNA干渉を仲介し、かつ少なくとも1つの受容体結合リガンドに連結されている、約10ヌクレオチド長から約30ヌクレオチド長までの二本鎖RNA分子を含む修飾siRNA分子。
- 受容体結合リガンドがsiRNA分子の5'末端または3'末端に付着する、請求項57記載の修飾siRNA分子。
- 受容体結合リガンドがsiRNA分子の複数の末端に付着する、請求項57または58の修飾siRNA分子。
- 受容体結合リガンドが、コレステロール、HBV表面抗原、低密度リポタンパク質、HIV-1表面抗原、インフルエンザウイルス表面抗原、RSV表面抗原、HPV表面抗原、およびポリオウイルス表面抗原からなる群より選択される、請求項57〜59のいずれか一項記載の修飾siRNA分子。
- 受容体結合リガンドがコレステロールである、請求項57〜60のいずれか一項記載の修飾siRNA分子。
- 少なくとも1つのリボヌクレオチドの2'位において修飾をさらに含む、請求項57〜61のいずれか一項記載の修飾siRNA分子であって、少なくとも1つのリボヌクレオチドの2'位における修飾が該siRNAを分解に対して耐性にする、修飾siRNA分子。
- 少なくとも1つのリボヌクレオチドの2'位における修飾が、2'-フルオロ-修飾または2',2'-フルオロ-修飾である、請求項62記載の修飾siRNA分子。
- 患者において標的化RNA干渉を誘導する薬学的組成物であって、有効量の請求項57〜63のいずれか一項記載のsiRNAを含む、薬学的組成物。
- 有効量の請求項61記載のsiRNAを含む、請求項64記載の薬学的組成物。
- 有効量の請求項63記載のsiRNAを含む、請求項64記載の薬学的組成物。
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US20040029275A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-12 | David Brown | Methods and compositions for reducing target gene expression using cocktails of siRNAs or constructs expressing siRNAs |
US20060160759A1 (en) * | 2002-09-28 | 2006-07-20 | Jianzhu Chen | Influenza therapeutic |
DE10302421A1 (de) * | 2003-01-21 | 2004-07-29 | Ribopharma Ag | Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit |
US20070270360A1 (en) * | 2003-04-15 | 2007-11-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (Sars) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid |
DK3604537T3 (da) | 2003-06-13 | 2022-02-28 | Alnylam Europe Ag | Dobbeltstrenget ribonukleinsyre med forøget effektivitet i en organisme |
US20050043266A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-24 | Sumedha Jayasena | Short interfering RNA as an antiviral agent for hepatitis C |
WO2005040388A2 (en) * | 2003-08-22 | 2005-05-06 | Nucleonics Inc. | Eukariotic expression systems for expression of inhibitory rna in multiple intracellular compartments |
US20050060771A1 (en) * | 2003-09-11 | 2005-03-17 | Farmer Andrew Alan | siRNA encoding constructs and methods for using the same |
US7371802B2 (en) * | 2003-10-28 | 2008-05-13 | Basell Poliolefine Italia S.R.L. | Components and catalysts for the polymerization of olefins |
CA2558771C (en) * | 2004-03-05 | 2013-01-08 | Benitec, Inc. | Multiple promoter expression cassettes for simultaneous delivery of rnai agents |
US20070265220A1 (en) | 2004-03-15 | 2007-11-15 | City Of Hope | Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded RNA |
CA2559955C (en) | 2004-03-15 | 2016-02-16 | City Of Hope | Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded rna |
US20050244869A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-11-03 | Brown-Driver Vickie L | Modulation of transthyretin expression |
WO2005111219A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-11-24 | University Of Washington | METHODS AND VECTORS FOR EXPRESSING siRNA |
JP4635046B2 (ja) * | 2004-04-20 | 2011-02-16 | マリナ・バイオテック・インコーポレーテッド | 哺乳類の細胞における遺伝子発現を調節するための、二本鎖rnaまたは二本鎖ハイブリッド核酸の送達を増強するための方法および組成物 |
AU2005247509C1 (en) | 2004-05-27 | 2012-09-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant double-stranded ribonucleic acid |
US8361976B2 (en) | 2004-07-09 | 2013-01-29 | University Of Massachusetts | Therapeutic alteration of transplantable tissues through in situ or ex vivo exposure to RNA interference molecules |
US7297786B2 (en) | 2004-07-09 | 2007-11-20 | University Of Iowa Research Foundation | RNA interference in respiratory epitheial cells |
WO2006020768A2 (en) * | 2004-08-10 | 2006-02-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chemically modified oligonucleotides |
DE602005027479D1 (de) * | 2004-09-24 | 2011-05-26 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Targeting von zwischenprodukten zur gegenstrangreplikation von einzelstrangigen viren durch rnai |
ES2441791T3 (es) * | 2004-10-01 | 2014-02-06 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Moléculas de ARN de interferencia pequeñas modificadas y métodos de uso |
US8765704B1 (en) | 2008-02-28 | 2014-07-01 | Novartis Ag | Modified small interfering RNA molecules and methods of use |
WO2006060257A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Aeras Global Tb Vaccine Foundation | Bacterial packaging strains usefuel for generation and production of recombinant double-stranded rna nucleocapsids and uses thereof |
US20060142228A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ambion, Inc. | Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference |
WO2006084209A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Benitec, Inc. | Rnai expression constructs |
CN1313159C (zh) * | 2005-06-03 | 2007-05-02 | 陈志南 | HAb18G/CD147分子小片段干涉RNA药物及其用途 |
WO2007053696A2 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai inhibition of influenza virus replication |
US7759320B2 (en) | 2007-03-29 | 2010-07-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the Ebola |
WO2008131129A2 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-30 | Baxter International Inc. | Nucleic acid microparticles for pulmonary delivery |
AR066984A1 (es) * | 2007-06-15 | 2009-09-23 | Novartis Ag | Inhibicion de la expresion de la subunidad alfa del canal epitelial de sodio (enac) por medio de arni (arn de interferencia) |
WO2009008645A2 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Mogam Biotechnology Research Institute | Linear double-stranded rna molecule interfering with different target genes |
JP5723154B2 (ja) | 2007-09-19 | 2015-05-27 | アプライド バイオシステムズ リミテッド ライアビリティー カンパニー | RNAiにおけるオフターゲット表現型の影響を減少させるためのSiRNA配列非依存性修飾フォーマットおよびその安定化型 |
PL2279254T3 (pl) | 2008-04-15 | 2017-11-30 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Nowe preparaty lipidowe do dostarczania kwasów nukleinowych |
KR101070654B1 (ko) | 2008-06-11 | 2011-10-07 | 건국대학교 산학협력단 | 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(scv)에 대한 저해활성을 가지는 조성물 |
JP2011190176A (ja) * | 2008-07-07 | 2011-09-29 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | 肥満細胞の脱顆粒抑制剤 |
AU2009335156A1 (en) * | 2008-12-31 | 2010-07-08 | Abbott Laboratories | Primers and probes for detecting Hepatitis C virus |
WO2010105372A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing hepatitis c virus expression |
WO2010137570A1 (ja) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | 学校法人慶應義塾 | 抗ウイルス剤または抗癌剤 |
WO2010151664A2 (en) | 2009-06-26 | 2010-12-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for treating cancer and modulating stress granule formation |
US8435961B2 (en) * | 2009-06-26 | 2013-05-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for increasing the activity of inhibitory RNA |
US8268550B2 (en) * | 2009-06-26 | 2012-09-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for identification of PARP function, inhibitors, and activators |
EP2449114B9 (en) | 2009-07-01 | 2017-04-19 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Novel lipid formulations for delivery of therapeutic agents to solid tumors |
WO2011020023A2 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus |
CN103038345B (zh) | 2010-04-29 | 2017-07-21 | Ionis制药公司 | 转甲状腺素蛋白表达的调节 |
EP3587574B1 (en) * | 2010-08-17 | 2022-03-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
US8217163B2 (en) * | 2010-09-20 | 2012-07-10 | Biomics Biotechnologies Co., Ltd. | Application of highly conserved domain sequences from viral genome as template to design therapeutic slirnas |
PL2817287T3 (pl) | 2012-02-24 | 2019-10-31 | Arbutus Biopharma Corp | Trialkilowe lipidy kationowe oraz sposoby ich stosowania |
WO2013185067A1 (en) * | 2012-06-08 | 2013-12-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Nuclease resistant polynucleotides and uses thereof |
KR101520383B1 (ko) | 2012-08-02 | 2015-05-15 | 에이비온 주식회사 | Hpv 감염과 관련된 암의 치료용 조성물 |
WO2014110205A1 (en) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for the production of sirnas |
CA2928040A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Cns delivery of mrna and uses thereof |
US9616114B1 (en) | 2014-09-18 | 2017-04-11 | David Gordon Bermudes | Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity |
ES2861597T3 (es) | 2014-12-05 | 2021-10-06 | Translate Bio Inc | Terapia de ARN mensajero para el tratamiento de enfermedad articular |
CA2979695A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | Translate Bio, Inc. | Mrna therapy for pompe disease |
WO2016183366A2 (en) * | 2015-05-12 | 2016-11-17 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing expression of hepatitis d virus rna |
CN110177544A (zh) | 2016-11-29 | 2019-08-27 | 普尔泰克健康有限公司 | 用于递送治疗剂的外泌体 |
US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
JP7016170B2 (ja) * | 2016-12-16 | 2022-02-04 | 国立大学法人東海国立大学機構 | ヌクレオシド誘導体及びその利用 |
KR20200024793A (ko) | 2017-07-06 | 2020-03-09 | 애로우헤드 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 알파-ENaC의 발현을 억제하기 위한 RNAi 작용제 및 사용 방법 |
US11780874B2 (en) | 2017-10-31 | 2023-10-10 | Yamasa Corporation | Nucleoside derivative and use thereof |
CA3182274A1 (en) * | 2020-05-07 | 2021-11-11 | The Regents Of The University Of California | Inhaled statins for treatment of viral respiratory diseases |
WO2023144798A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Genevant Sciences Gmbh | Ionizable cationic lipids for lipid nanoparticles |
TW202405173A (zh) | 2022-04-18 | 2024-02-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 用於增強aav療法及降低aav向肝臟之趨性的組合物及方法 |
GB202208347D0 (en) | 2022-06-07 | 2022-07-20 | Univ Court Univ Of Glasgow | Targets for cancer therapy |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6190864B1 (en) * | 1991-05-08 | 2001-02-20 | Chiron Corporation | HCV genomic sequences for diagnostics and therapeutics |
WO1993023569A1 (en) | 1992-05-11 | 1993-11-25 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for inhibiting viral replication |
US5610054A (en) * | 1992-05-14 | 1997-03-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus |
US20030206887A1 (en) * | 1992-05-14 | 2003-11-06 | David Morrissey | RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA) |
US6174868B1 (en) * | 1992-09-10 | 2001-01-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of hepatitis C virus-associated diseases |
US5922857A (en) | 1992-09-28 | 1999-07-13 | Chiron Corporation | Methods and compositions for controlling translation of HCV proteins |
US5624803A (en) * | 1993-10-14 | 1997-04-29 | The Regents Of The University Of California | In vivo oligonucleotide generator, and methods of testing the binding affinity of triplex forming oligonucleotides derived therefrom |
US5801154A (en) * | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
EP0759979A4 (en) * | 1994-05-10 | 1999-10-20 | Gen Hospital Corp | ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES INHIBITION OF HEPATITIS C VIRUS |
US6107027A (en) * | 1994-12-14 | 2000-08-22 | University Of Washington | Ribozymes for treating hepatitis C |
US5874565A (en) * | 1995-08-29 | 1999-02-23 | Washington University | Nucleic acids comprising a highly conserved novel 3 terminal sequence element of the hepatitis C virus |
NZ335000A (en) | 1996-10-28 | 2000-12-22 | Univ Washington | Induction of viral mutation by incorporation of miscoding ribonucleoside analogs into viral RNA |
US6133246A (en) * | 1997-08-13 | 2000-10-17 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense oligonucleotide compositions and methods for the modulation of JNK proteins |
US6506559B1 (en) * | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
US20020155582A1 (en) * | 1999-12-23 | 2002-10-24 | Lemon Stanley M. | Replication competent hepatitis C virus and methods of use |
US8202979B2 (en) * | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
WO2002081628A2 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-17 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth, using nucleic acid based technologies |
PL364995A1 (en) | 2000-02-18 | 2004-12-27 | Shire Biochem Inc. | Method for the treatment or prevention of flavivirus |
NZ553687A (en) * | 2000-03-30 | 2010-03-26 | Whitehead Biomedical Inst | RNA sequence-specific mediators of RNA interference |
MY164523A (en) | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
US20030008841A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-09 | Rene Devos | Anti-HCV nucleoside derivatives |
ATE491459T1 (de) | 2000-10-18 | 2011-01-15 | Pharmasset Inc | Modifizierte nukleoside zur behandlung von virusinfektionen und abnormaler zellulärer proliferation |
AU2002243791B2 (en) | 2001-01-22 | 2006-06-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
CA2442092A1 (en) * | 2001-03-26 | 2002-10-17 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide mediated inhibition of hepatitis b virus and hepatitis c virus replication |
US20050209180A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus (HCV) expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
GB0114286D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Hoffmann La Roche | Nucleoside Derivatives |
US20030153519A1 (en) * | 2001-07-23 | 2003-08-14 | Kay Mark A. | Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals |
US20030219823A1 (en) * | 2001-09-07 | 2003-11-27 | Alsobrook John P. | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
JP2005517427A (ja) * | 2002-02-20 | 2005-06-16 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNA)を用いるC型肝炎ウイルス(HCV)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
US20050058982A1 (en) | 2002-07-26 | 2005-03-17 | Chiron Corporation | Modified small interfering RNA molecules and methods of use |
EP1560931B1 (en) * | 2002-11-14 | 2011-07-27 | Dharmacon, Inc. | Functional and hyperfunctional sirna |
DE10302421A1 (de) | 2003-01-21 | 2004-07-29 | Ribopharma Ag | Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit |
US20050043266A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-24 | Sumedha Jayasena | Short interfering RNA as an antiviral agent for hepatitis C |
EP1752536A4 (en) * | 2004-05-11 | 2008-04-16 | Alphagen Co Ltd | POLYNUCLEOTIDE CAUSING RNA INTERFERENCE AND METHOD OF REGULATING GENE EXPRESSION WITH THE USE OF THE SAME |
AR052918A1 (es) * | 2005-02-25 | 2007-04-11 | Recordati Ireland Ltd | Clorhidrato de lercanidipina amorfo |
AR066984A1 (es) * | 2007-06-15 | 2009-09-23 | Novartis Ag | Inhibicion de la expresion de la subunidad alfa del canal epitelial de sodio (enac) por medio de arni (arn de interferencia) |
US8293718B2 (en) * | 2009-12-18 | 2012-10-23 | Novartis Ag | Organic compositions to treat HSF1-related diseases |
-
2003
- 2003-07-25 US US10/626,879 patent/US20050058982A1/en not_active Abandoned
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2011
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