JPWO2020214737A5 - - Google Patents
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本明細書における「ｍａｙ」および「ｃａｎ」の使用は、請求項内に含まれる様々な実施形態を説明するためのものであり、請求項の範囲についての不確実性を示すためのものではない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
光受容体の保存を必要とするバッテン病を有する個体において光受容体を保存する方法であって、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む薬学的組成物を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目２）
網膜変性の阻害を必要とするバッテン病を有する個体において網膜変性を阻害する方法であって、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む薬学的組成物を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目３）
視覚効果の治療を必要とするバッテン病を有する個体においてそれを行う方法であって、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む薬学的組成物を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４）
前記ＣＬＮ６ポリペプチドが配列番号１のポリペプチドと少なくとも９０％同一である、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記遺伝子療法ベクターが、ウイルスベクターである、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、または単純ヘルペスウイルスである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈＳ、ＡＡＶｒｈ１０ベクター、ＡＡＶｒｈ３３、ＡＡＶｒｈ３４、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ Ａｎｃ８０、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ、およびＡＡＶ－ＤＪからなる群から選択される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ＡＡＶが、５’から３’の順序で、第１の逆方向反復、配列番号３の核酸配列を含むニワトリベータアクチン（ＣＢ）プロモーター、配列番号１と９０％同一のアミノ酸配列を含むセロイドリポフスチン症ニューロンタンパク質６（ＣＬＮ６）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２の逆方向反復を含む、ｒＡＡＶ９ゲノムを含む組換えＡＡＶ９（ｒＡＡＶ９）である、項目７または８に記載の方法。
（項目１０）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサをさらに含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ＳＶ４０イントロンをさらに含む、項目９または１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列をさらに含む、項目９～１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、一本鎖ゲノムまたは自己相補的ゲノムである、項目９～１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、５’から３’の順序で、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３のヌクレオチド配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１のＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目９～１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目９～１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目９～１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ＡＡＶ逆方向末端反復が、ＡＡＶ２逆方向末端反復である、項目９～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記薬学的組成物が、脳室内、髄腔内、脳実質内、静脈内、網膜下、眼内、硝子体内、またはそれらの組み合わせで投与される、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記薬学的組成物が、脳室内投与される、項目２に記載の方法。
（項目２０）
約１×１０ ８ ｖｇ～約１×１０ １５ ｖｇのｒＡＡＶウイルス粒子が、前記個体の１グラム体重当たりで投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
視覚障害の症状が、予防または改善される、項目１～２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記個体の中心網膜における光受容細胞が、実質的に保存されている、項目１～２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記個体が、治療の６ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記個体が、治療の６ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記個体が、治療の９ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記個体が、治療の９ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記個体が、１０歳未満である、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記個体が、１歳未満である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記個体が、バッテン病に関連する変異を含むＣＬＮ６遺伝子を含む、項目１～２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
項目１～２９のいずれか一項に記載の方法、前記方法は、前記個体のＣＬＮ６遺伝子におけるバッテン病に関連する変異を検出することをさらに含む。
（項目３１）
前記薬学的組成物が、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤をさらに含む、項目１～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記賦形剤が、非イオン性低浸透圧性化合物、緩衝剤、ポリマー、塩、またはそれらの組み合わせを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
非イオン性低浸透圧性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
光受容体の保存を必要とするバッテン病を有する個体において光受容体を保存するための組成物であって、前記組成物が、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む、組成物。
（項目３５）
網膜変性の阻害を必要とするバッテン病を有する個体において網膜変性を阻害するための組成物であって、前記組成物が、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む、組成物。
（項目３６）
視覚効果の治療を必要とするバッテン病を有する個体において視覚効果を治療するための組成物であって、前記組成物が、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む、組成物。
（項目３７）
前記ＣＬＮ６ポリペプチドが配列番号１のポリペプチドと少なくとも９０％同一である、項目３４～３６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３８）
前記遺伝子療法ベクターが、ウイルスベクターである、項目３４～３６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３９）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、または単純ヘルペスウイルスである、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶである、項目３９に記載の組成物。
（項目４１）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈＳ、ＡＡＶｒｈ１０ベクター、ＡＡＶｒｈ３３、ＡＡＶｒｈ３４、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ Ａｎｃ８０、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ、およびＡＡＶ－ＤＪからなる群から選択される、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
前記ＡＡＶが、５’から３’の順序で、第１の逆方向反復、配列番号３の核酸配列を含むニワトリベータアクチン（ＣＢ）プロモーター、配列番号１と９０％同一のアミノ酸配列を含むセロイドリポフスチン症ニューロンタンパク質６（ＣＬＮ６）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２の逆方向反復を含む、ｒＡＡＶ９ゲノムを含む組換えＡＡＶ９（ｒＡＡＶ９）である、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサをさらに含む、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ＳＶ４０イントロンをさらに含む、項目４２または４３に記載の組成物。
（項目４５）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列をさらに含む、項目４２～４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、一本鎖ゲノムまたは自己相補的ゲノムである、項目４２～４５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、５’から３’の順序で、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３のヌクレオチド配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目４２に記載の組成物。
（項目４８）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目４２に記載の組成物。
（項目４９）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目４２に記載の組成物。
（項目５０）
前記ＡＡＶ逆方向末端反復が、ＡＡＶ２逆方向末端反復である、項目４２～５０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
前記組成物が、脳室内、髄腔内、脳実質内、静脈内、網膜下、眼内、硝子体内、またはそれらの組み合わせで投与されるために配合される、項目３５～５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記薬学的組成物が、脳室内投与される、項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
前記組成物が、前記個体の１グラム体重当たり１×１０ ８ ｖｇ～約１×１０ １５ ｖｇのｒＡＡＶウイルス粒子を含む、項目３４～５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５４）
前記組成物の投与が、予防または改善し、視覚障害の症状が、予防または改善される、項目３４～５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記組成物の投与が、前記個体の中心網膜における光受容細胞を実質的に保存する、項目３５～５４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
前記個体が、前記組成物の投与の６ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目３４～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
前記個体が、前記組成物の投与の６ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目３４～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
前記個体が、前記組成物の投与の９ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目３４～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記個体が、前記組成物の投与の９ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目３４～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記個体が、１０歳未満である、項目３４～５９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６１）
前記個体が、１歳未満である、項目６０に記載の組成物。
（項目６２）
前記個体が、バッテン病に関連する変異を含むＣＬＮ６遺伝子を含む、項目３４～６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記組成物が、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤をさらに含む、項目３４～６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６４）
前記賦形剤が、非イオン性低浸透圧性化合物、緩衝剤、ポリマー、塩、またはそれらの組み合わせを含む、項目６３に記載の組成物。
（項目６５）
非イオン性低浸透圧性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目６４に記載の組成物。
（項目６６）
光受容体の保存を必要とするバッテン病を有する個体における光受容体を保存するための医薬の調製のためのＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターの、使用。
（項目６７）
網膜変性の阻害を必要とするバッテン病を有する個体における網膜変性を阻害するための医薬の調製のためのＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターの、使用。
（項目６８）
視覚効果の治療を必要とするバッテン病を有する個体における視覚効果を治療するための医薬の調製のためのＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターの、使用。
（項目６９）
前記ＣＬＮ６ポリペプチドが、配列番号１のポリペプチドと少なくとも９０％同一である、項目６６～６８のいずれか一項に記載の使用。
（項目７０）
前記遺伝子療法ベクターが、ウイルスベクターである、項目６６～６９のいずれか一項に記載の使用。
（項目７１）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、または単純ヘルペスウイルスである、項目７０に記載の使用。
（項目７２）
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶである、項目７１に記載の使用。
（項目７３）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈＳ、ＡＡＶｒｈ１０ベクター、ＡＡＶｒｈ３３、ＡＡＶｒｈ３４、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ Ａｎｃ８０、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ、およびＡＡＶ－ＤＪからなる群から選択される、項目７２に記載の使用。
（項目７４）
前記ＡＡＶが、５’から３’の順序で、第１の逆方向反復、配列番号３の核酸配列を含むニワトリベータアクチン（ＣＢ）プロモーター、配列番号１と９０％同一のアミノ酸配列を含むセロイドリポフスチン症ニューロンタンパク質６（ＣＬＮ６）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２の逆方向反復を含む、ｒＡＡＶ９ゲノムを含む組換えＡＡＶ９（ｒＡＡＶ９）である、項目７２または７３に記載の使用。
（項目７５）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサをさらに含む、項目７４に記載の使用。
（項目７６）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ＳＶ４０イントロンをさらに含む、項目７４または７５に記載の使用。
（項目７７）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列をさらに含む、項目７４～７６のいずれか一項に記載の使用。
（項目７８）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、一本鎖ゲノムまたは自己相補的ゲノムである、項目７４～７７のいずれか一項に記載の使用。
（項目７９）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、５’から３’の順序で、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３のヌクレオチド配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目７４～７８のいずれか一項に記載の使用。
（項目８０）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目７４～７８のいずれか一項に記載の使用。
（項目８１）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目７４～７８のいずれか一項に記載の使用。
（項目８２）
前記ＡＡＶ逆方向末端反復が、ＡＡＶ２逆方向末端反復である、項目７４～８１のいずれか一項に記載の使用。
（項目８３）
前記医薬が、脳室内、髄腔内、脳実質内、静脈内、網膜下、眼内、硝子体内、またはそれらの組み合わせでの投与のために配合される、項目６６～８２のいずれか一項に記載の使用。
（項目８４）
前記薬学的組成物が、脳室内投与される、項目８３に記載の使用。
（項目８５）
前記医薬が、前記個体の１グラム体重当たり１×１０ ８ ｖｇ～約１×１０ １５ ｖｇのｒＡＡＶウイルス粒子を含む、項目６６～８４のいずれか一項に記載の使用。
（項目８６）
医薬の投与が、前記個体における視覚障害の症状を予防または改善する、項目６６～８５のいずれか一項に記載の使用。
（項目８７）
前記医薬の投与が、前記個体の中心網膜における光受容細胞を実質的に保存する、項目６６～８５のいずれか一項に記載の使用。
（項目８８）
前記個体が、前記医薬の投与の６ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目６７～８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目８９）
前記個体が、前記医薬の投与の６ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目６７～８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目９０）
前記個体が、前記医薬の投与の９ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目６７～８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目９１）
前記個体が、前記医薬の投与の９ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目６７～８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目９２）
前記個体が、１０歳未満である、項目６６～９１のいずれか一項に記載の使用。
（項目９３）
前記個体が、１歳未満である、項目９２に記載の使用。
（項目９４）
前記個体が、バッテン病に関連する変異を含むＣＬＮ６遺伝子を含む、項目６６～９３のいずれか一項に記載の使用。
（項目９５）
項目６６～９４のいずれか一項に記載の使用、前記方法は、前記個体のＣＬＮ６遺伝子におけるバッテン病に関連する変異を検出することをさらに含む。
（項目９６）
前記医薬が、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤をさらに含む、項目６６～９５のいずれか一項に記載の使用。
（項目９７）
前記賦形剤が、非イオン性低浸透圧性化合物、緩衝剤、ポリマー、塩、またはそれらの組み合わせを含む、項目９６に記載の使用。
（項目９８）
非イオン性低浸透圧性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目９７に記載の使用。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
光受容体の保存を必要とするバッテン病を有する個体において光受容体を保存する方法であって、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む薬学的組成物を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目２）
網膜変性の阻害を必要とするバッテン病を有する個体において網膜変性を阻害する方法であって、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む薬学的組成物を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目３）
視覚効果の治療を必要とするバッテン病を有する個体においてそれを行う方法であって、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む薬学的組成物を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４）
前記ＣＬＮ６ポリペプチドが配列番号１のポリペプチドと少なくとも９０％同一である、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記遺伝子療法ベクターが、ウイルスベクターである、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、または単純ヘルペスウイルスである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈＳ、ＡＡＶｒｈ１０ベクター、ＡＡＶｒｈ３３、ＡＡＶｒｈ３４、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ Ａｎｃ８０、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ、およびＡＡＶ－ＤＪからなる群から選択される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ＡＡＶが、５’から３’の順序で、第１の逆方向反復、配列番号３の核酸配列を含むニワトリベータアクチン（ＣＢ）プロモーター、配列番号１と９０％同一のアミノ酸配列を含むセロイドリポフスチン症ニューロンタンパク質６（ＣＬＮ６）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２の逆方向反復を含む、ｒＡＡＶ９ゲノムを含む組換えＡＡＶ９（ｒＡＡＶ９）である、項目７または８に記載の方法。
（項目１０）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサをさらに含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ＳＶ４０イントロンをさらに含む、項目９または１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列をさらに含む、項目９～１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、一本鎖ゲノムまたは自己相補的ゲノムである、項目９～１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、５’から３’の順序で、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３のヌクレオチド配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１のＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目９～１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目９～１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目９～１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ＡＡＶ逆方向末端反復が、ＡＡＶ２逆方向末端反復である、項目９～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記薬学的組成物が、脳室内、髄腔内、脳実質内、静脈内、網膜下、眼内、硝子体内、またはそれらの組み合わせで投与される、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記薬学的組成物が、脳室内投与される、項目２に記載の方法。
（項目２０）
約１×１０ ８ ｖｇ～約１×１０ １５ ｖｇのｒＡＡＶウイルス粒子が、前記個体の１グラム体重当たりで投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
視覚障害の症状が、予防または改善される、項目１～２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記個体の中心網膜における光受容細胞が、実質的に保存されている、項目１～２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記個体が、治療の６ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記個体が、治療の６ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記個体が、治療の９ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記個体が、治療の９ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記個体が、１０歳未満である、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記個体が、１歳未満である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記個体が、バッテン病に関連する変異を含むＣＬＮ６遺伝子を含む、項目１～２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
項目１～２９のいずれか一項に記載の方法、前記方法は、前記個体のＣＬＮ６遺伝子におけるバッテン病に関連する変異を検出することをさらに含む。
（項目３１）
前記薬学的組成物が、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤をさらに含む、項目１～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記賦形剤が、非イオン性低浸透圧性化合物、緩衝剤、ポリマー、塩、またはそれらの組み合わせを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
非イオン性低浸透圧性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
光受容体の保存を必要とするバッテン病を有する個体において光受容体を保存するための組成物であって、前記組成物が、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む、組成物。
（項目３５）
網膜変性の阻害を必要とするバッテン病を有する個体において網膜変性を阻害するための組成物であって、前記組成物が、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む、組成物。
（項目３６）
視覚効果の治療を必要とするバッテン病を有する個体において視覚効果を治療するための組成物であって、前記組成物が、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む、組成物。
（項目３７）
前記ＣＬＮ６ポリペプチドが配列番号１のポリペプチドと少なくとも９０％同一である、項目３４～３６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３８）
前記遺伝子療法ベクターが、ウイルスベクターである、項目３４～３６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３９）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、または単純ヘルペスウイルスである、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶである、項目３９に記載の組成物。
（項目４１）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈＳ、ＡＡＶｒｈ１０ベクター、ＡＡＶｒｈ３３、ＡＡＶｒｈ３４、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ Ａｎｃ８０、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ、およびＡＡＶ－ＤＪからなる群から選択される、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
前記ＡＡＶが、５’から３’の順序で、第１の逆方向反復、配列番号３の核酸配列を含むニワトリベータアクチン（ＣＢ）プロモーター、配列番号１と９０％同一のアミノ酸配列を含むセロイドリポフスチン症ニューロンタンパク質６（ＣＬＮ６）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２の逆方向反復を含む、ｒＡＡＶ９ゲノムを含む組換えＡＡＶ９（ｒＡＡＶ９）である、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサをさらに含む、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ＳＶ４０イントロンをさらに含む、項目４２または４３に記載の組成物。
（項目４５）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列をさらに含む、項目４２～４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、一本鎖ゲノムまたは自己相補的ゲノムである、項目４２～４５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、５’から３’の順序で、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３のヌクレオチド配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目４２に記載の組成物。
（項目４８）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目４２に記載の組成物。
（項目４９）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目４２に記載の組成物。
（項目５０）
前記ＡＡＶ逆方向末端反復が、ＡＡＶ２逆方向末端反復である、項目４２～５０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
前記組成物が、脳室内、髄腔内、脳実質内、静脈内、網膜下、眼内、硝子体内、またはそれらの組み合わせで投与されるために配合される、項目３５～５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記薬学的組成物が、脳室内投与される、項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
前記組成物が、前記個体の１グラム体重当たり１×１０ ８ ｖｇ～約１×１０ １５ ｖｇのｒＡＡＶウイルス粒子を含む、項目３４～５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５４）
前記組成物の投与が、予防または改善し、視覚障害の症状が、予防または改善される、項目３４～５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記組成物の投与が、前記個体の中心網膜における光受容細胞を実質的に保存する、項目３５～５４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
前記個体が、前記組成物の投与の６ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目３４～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
前記個体が、前記組成物の投与の６ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目３４～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
前記個体が、前記組成物の投与の９ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目３４～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記個体が、前記組成物の投与の９ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目３４～５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記個体が、１０歳未満である、項目３４～５９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６１）
前記個体が、１歳未満である、項目６０に記載の組成物。
（項目６２）
前記個体が、バッテン病に関連する変異を含むＣＬＮ６遺伝子を含む、項目３４～６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記組成物が、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤をさらに含む、項目３４～６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６４）
前記賦形剤が、非イオン性低浸透圧性化合物、緩衝剤、ポリマー、塩、またはそれらの組み合わせを含む、項目６３に記載の組成物。
（項目６５）
非イオン性低浸透圧性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目６４に記載の組成物。
（項目６６）
光受容体の保存を必要とするバッテン病を有する個体における光受容体を保存するための医薬の調製のためのＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターの、使用。
（項目６７）
網膜変性の阻害を必要とするバッテン病を有する個体における網膜変性を阻害するための医薬の調製のためのＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターの、使用。
（項目６８）
視覚効果の治療を必要とするバッテン病を有する個体における視覚効果を治療するための医薬の調製のためのＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターの、使用。
（項目６９）
前記ＣＬＮ６ポリペプチドが、配列番号１のポリペプチドと少なくとも９０％同一である、項目６６～６８のいずれか一項に記載の使用。
（項目７０）
前記遺伝子療法ベクターが、ウイルスベクターである、項目６６～６９のいずれか一項に記載の使用。
（項目７１）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、または単純ヘルペスウイルスである、項目７０に記載の使用。
（項目７２）
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶである、項目７１に記載の使用。
（項目７３）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈＳ、ＡＡＶｒｈ１０ベクター、ＡＡＶｒｈ３３、ＡＡＶｒｈ３４、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ Ａｎｃ８０、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ、およびＡＡＶ－ＤＪからなる群から選択される、項目７２に記載の使用。
（項目７４）
前記ＡＡＶが、５’から３’の順序で、第１の逆方向反復、配列番号３の核酸配列を含むニワトリベータアクチン（ＣＢ）プロモーター、配列番号１と９０％同一のアミノ酸配列を含むセロイドリポフスチン症ニューロンタンパク質６（ＣＬＮ６）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２の逆方向反復を含む、ｒＡＡＶ９ゲノムを含む組換えＡＡＶ９（ｒＡＡＶ９）である、項目７２または７３に記載の使用。
（項目７５）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサをさらに含む、項目７４に記載の使用。
（項目７６）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ＳＶ４０イントロンをさらに含む、項目７４または７５に記載の使用。
（項目７７）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列をさらに含む、項目７４～７６のいずれか一項に記載の使用。
（項目７８）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、一本鎖ゲノムまたは自己相補的ゲノムである、項目７４～７７のいずれか一項に記載の使用。
（項目７９）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、５’から３’の順序で、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３のヌクレオチド配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目７４～７８のいずれか一項に記載の使用。
（項目８０）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目７４～７８のいずれか一項に記載の使用。
（項目８１）
前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復を含む、自己相補的ゲノムである、項目７４～７８のいずれか一項に記載の使用。
（項目８２）
前記ＡＡＶ逆方向末端反復が、ＡＡＶ２逆方向末端反復である、項目７４～８１のいずれか一項に記載の使用。
（項目８３）
前記医薬が、脳室内、髄腔内、脳実質内、静脈内、網膜下、眼内、硝子体内、またはそれらの組み合わせでの投与のために配合される、項目６６～８２のいずれか一項に記載の使用。
（項目８４）
前記薬学的組成物が、脳室内投与される、項目８３に記載の使用。
（項目８５）
前記医薬が、前記個体の１グラム体重当たり１×１０ ８ ｖｇ～約１×１０ １５ ｖｇのｒＡＡＶウイルス粒子を含む、項目６６～８４のいずれか一項に記載の使用。
（項目８６）
医薬の投与が、前記個体における視覚障害の症状を予防または改善する、項目６６～８５のいずれか一項に記載の使用。
（項目８７）
前記医薬の投与が、前記個体の中心網膜における光受容細胞を実質的に保存する、項目６６～８５のいずれか一項に記載の使用。
（項目８８）
前記個体が、前記医薬の投与の６ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目６７～８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目８９）
前記個体が、前記医薬の投与の６ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目６７～８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目９０）
前記個体が、前記医薬の投与の９ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目６７～８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目９１）
前記個体が、前記医薬の投与の９ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜を含む、項目６７～８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目９２）
前記個体が、１０歳未満である、項目６６～９１のいずれか一項に記載の使用。
（項目９３）
前記個体が、１歳未満である、項目９２に記載の使用。
（項目９４）
前記個体が、バッテン病に関連する変異を含むＣＬＮ６遺伝子を含む、項目６６～９３のいずれか一項に記載の使用。
（項目９５）
項目６６～９４のいずれか一項に記載の使用、前記方法は、前記個体のＣＬＮ６遺伝子におけるバッテン病に関連する変異を検出することをさらに含む。
（項目９６）
前記医薬が、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤をさらに含む、項目６６～９５のいずれか一項に記載の使用。
（項目９７）
前記賦形剤が、非イオン性低浸透圧性化合物、緩衝剤、ポリマー、塩、またはそれらの組み合わせを含む、項目９６に記載の使用。
（項目９８）
非イオン性低浸透圧性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目９７に記載の使用。
Claims (33)
- 光受容体の保存を必要とするバッテン病を有する個体において光受容体を保存するため、または網膜変性の阻害を必要とするバッテン病を有する個体において網膜変性を阻害するため、または視覚効果の治療を必要とするバッテン病を有する個体において視覚効果を治療するための組成物であって、前記組成物が、ＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターを含む、組成物。
- 前記ＣＬＮ６ポリペプチドが配列番号１のポリペプチドと少なくとも９０％同一である、請求項１に記載の組成物。
- 前記遺伝子療法ベクターが、ウイルスベクターである、請求項１または２に記載の組成物。
- 前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、または単純ヘルペスウイルスである、請求項３に記載の組成物。
- 前記ウイルスベクターが、ＡＡＶであり、必要に応じて前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈＳ、ＡＡＶｒｈ１０ベクター、ＡＡＶｒｈ３３、ＡＡＶｒｈ３４、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ Ａｎｃ８０、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ、およびＡＡＶ－ＤＪからなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
- 前記ＡＡＶが、５’から３’の順序で、第１の逆方向反復、配列番号３の核酸配列を含むニワトリベータアクチン（ＣＢ）プロモーター、配列番号１と９０％同一のアミノ酸配列を含むセロイドリポフスチン症ニューロンタンパク質６（ＣＬＮ６）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２の逆方向反復を含む、ｒＡＡＶ９ゲノムを含む組換えＡＡＶ９（ｒＡＡＶ９）である、請求項５に記載の組成物。
- 前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、
ａ）サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサ、
ｂ）ＳＶ４０イントロン、および
ｃ）ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列
のうちの１つ以上をさらに含む、請求項６に記載の組成物。 - 前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、一本鎖ゲノムまたは自己相補的ゲノムである、請求項４～７のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、５’から３’の順序で、
ａ）第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３のヌクレオチド配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復、
ｂ）第１のＡＡＶ逆方向末端反復、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復、または
ｃ）第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復
を含む、自己相補的ゲノムである、請求項８に記載の組成物。 - 前記組成物が、脳室内、髄腔内、脳実質内、静脈内、網膜下、眼内、硝子体内、またはそれらの組み合わせで投与されるために配合される、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が、前記個体の１グラム体重当たり１×１０８ｖｇ～約１×１０１５ｖｇのｒＡＡＶウイルス粒子を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物の投与が、予防または改善し、視覚障害の症状が、予防または改善される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記個体が、
ａ）前記組成物の投与の６ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜、
ｂ）前記組成物の投与の６ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜、
ｃ）前記組成物の投与の９ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜、または
ｄ）前記組成物の投与の９ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜
を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記個体が、
ａ）１０歳未満である、
ｂ）１歳未満である、
ｃ）バッテン病に関連する変異を含む、
請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記組成物が、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤をさらに含み、必要に応じて、前記賦形剤が、非イオン性低浸透圧性化合物、緩衝剤、ポリマー、塩、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。
- 光受容体の保存を必要とするバッテン病を有する個体における光受容体を保存するための医薬の調製のためのＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターの、使用。
- 網膜変性の阻害を必要とするバッテン病を有する個体における網膜変性を阻害するための医薬の調製のためのＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターの、使用。
- 視覚効果の治療を必要とするバッテン病を有する個体における視覚効果を治療するための医薬の調製のためのＣＬＮ６ポリペプチドをコードする治療有効量の遺伝子療法ベクターの、使用。
- 前記ＣＬＮ６ポリペプチドが、配列番号１のポリペプチドと少なくとも９０％同一である、請求項１６～１８のいずれか一項に記載の使用。
- 前記遺伝子療法ベクターが、ウイルスベクターである、請求項１６～１９のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、または単純ヘルペスウイルスである、請求項２０に記載の使用。
- 前記ウイルスベクターが、ＡＡＶであり、必要に応じて、前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈＳ、ＡＡＶｒｈ１０ベクター、ＡＡＶｒｈ３３、ＡＡＶｒｈ３４、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ Ａｎｃ８０、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ、およびＡＡＶ－ＤＪからなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
- 前記ＡＡＶが、５’から３’の順序で、第１の逆方向反復、配列番号３の核酸配列を含むニワトリベータアクチン（ＣＢ）プロモーター、配列番号１と９０％同一のアミノ酸配列を含むセロイドリポフスチン症ニューロンタンパク質６（ＣＬＮ６）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２の逆方向反復を含む、ｒＡＡＶ９ゲノムを含む組換えＡＡＶ９（ｒＡＡＶ９）である、請求項２２に記載の使用。
- 前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、
ａ）サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサ、
ｂ）ＳＶ４０イントロン、および
ｃ）ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列
のうちの１つ以上をさらに含む、請求項２３に記載の使用。 - 前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、一本鎖ゲノムまたは自己相補的ゲノムである、請求項２２～２４のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ｒＡＡＶ９ゲノムが、５’から３’の順序で、
ａ）第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３のヌクレオチド配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復、
ｂ）第１のＡＡＶ逆方向末端反復、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復、または
ｃ）第１のＡＡＶ逆方向末端反復、ＣＭＶエンハンサ、配列番号３の前記配列を含むＣＢプロモーター、ＳＶ４０イントロン、配列番号１の前記ＣＬＮ６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ウシ成長ホルモンポリアデニル化ポリＡ配列、および第２のＡＡＶ逆方向末端反復
を含む、自己相補的ゲノムである、請求項２２～２５のいずれか一項に記載の使用。 - 前記医薬が、脳室内、髄腔内、脳実質内、静脈内、網膜下、眼内、硝子体内、またはそれらの組み合わせでの投与のために配合される、請求項１６～２６のいずれか一項に記載の使用。
- 前記医薬が、前記個体の１グラム体重当たり１×１０８ｖｇ～約１×１０１５ｖｇのｒＡＡＶウイルス粒子を含む、請求項１６～２７のいずれか一項に記載の使用。
- 医薬の投与が、ａ）前記個体における視覚障害の症状を予防または改善する、
ｂ）前記個体の中心網膜における光受容細胞を実質的に保存する、請求項１６～２８のいずれか一項に記載の使用。 - 前記個体が、
ａ）前記医薬の投与の６ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜、
ｂ）前記医薬の投与の６ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜、
ｃ）前記医薬の投与の９ヶ月後に少なくとも４層の光受容細胞を含む網膜、または
ｄ）前記医薬の投与の９ヶ月後に少なくとも８層の光受容細胞を含む網膜
を含む、請求項１６～２９のいずれか一項に記載の使用。 - 前記個体が、
ａ）１０歳未満である、
ｂ）１歳未満である、または
ｃ）バッテン病に関連する変異を含むＣＬＮ６遺伝子を含む、請求項１６～３０のいずれか一項に記載の使用。 - 前記医薬が、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤をさらに含む、請求項１６～３１のいずれか一項に記載の使用。
- 前記賦形剤が、非イオン性低浸透圧性化合物、緩衝剤、ポリマー、塩、またはそれらの組み合わせを含み、必要に応じて、前記非イオン性低浸透圧性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３２に記載の使用。
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