RU2021119359A - Фактор комплемента i и кофактор фактора комплемента i, кодирующие их векторы и применение в терапевтических целях - Google Patents
Фактор комплемента i и кофактор фактора комплемента i, кодирующие их векторы и применение в терапевтических целях Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021119359A RU2021119359A RU2021119359A RU2021119359A RU2021119359A RU 2021119359 A RU2021119359 A RU 2021119359A RU 2021119359 A RU2021119359 A RU 2021119359A RU 2021119359 A RU2021119359 A RU 2021119359A RU 2021119359 A RU2021119359 A RU 2021119359A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polynucleotide
- paragraphs
- vector
- cell
- cfi
- Prior art date
Links
- 102000003689 Complement Factor I Human genes 0.000 title claims 28
- 108090000044 Complement Factor I Proteins 0.000 title claims 28
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 title 1
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims 39
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 39
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 18
- 206010064930 Age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 14
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims 11
- 208000002780 Macular Degeneration Diseases 0.000 claims 10
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 102000016550 Complement Factor H Human genes 0.000 claims 4
- 108010053085 Complement Factor H Proteins 0.000 claims 4
- 208000008069 Geographic Atrophy Diseases 0.000 claims 4
- 102000005919 Membrane Cofactor Protein Human genes 0.000 claims 4
- 108010005662 Membrane Cofactor Protein Proteins 0.000 claims 4
- 108020004412 RNA 3' Polyadenylation Signals Proteins 0.000 claims 4
- 229920002533 WHP Posttrascriptional Response Element Polymers 0.000 claims 4
- 241000702423 Adeno-associated virus - 2 Species 0.000 claims 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 3
- 241000432074 Adeno-associated virus Species 0.000 claims 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 2
- 102100008005 GPR180 Human genes 0.000 claims 2
- 101710028548 GPR180 Proteins 0.000 claims 2
- 210000003583 Retinal Pigment Epithelium Anatomy 0.000 claims 2
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 claims 2
- 102000006834 complement receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010047295 complement receptors Proteins 0.000 claims 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims 2
- 102000004040 Capsid Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 claims 1
- 108090001126 FURIN Proteins 0.000 claims 1
- 210000002683 Foot Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004961 Furin Human genes 0.000 claims 1
- 206010030032 Ocular disorder Diseases 0.000 claims 1
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Natural products 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000004059 degradation Effects 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229920002496 poly(ether sulfone) Polymers 0.000 claims 1
- 229920003208 poly(ethylene sulfide) Polymers 0.000 claims 1
- 230000002207 retinal Effects 0.000 claims 1
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011604 retinal Substances 0.000 claims 1
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims 1
Claims (51)
1. Продукт, содержащий (i) кофактор фактора комплемента I (CFI); и (ii) фактор комплемента I (CFI) или нуклеотидные последовательности, кодирующие их, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в терапии.
2. Продукт, содержащий (i) кофактор фактора комплемента I (CFI); и (ii) фактор комплемента I (CFI) или нуклеотидные последовательности, кодирующие их, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении или профилактике опосредованного комплементом расстройства, предпочтительно опосредованного комплементом расстройства глаза.
3. Продукт для применения по п. 2, отличающийся тем, что опосредованное комплементом расстройство представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (ВМД) или диабетическую ретинопатию, предпочтительно ВМД.
4. Продукт для применения по п. 3, отличающийся тем, что ВМД представляет собой сухую ВМД.
5. Продукт для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что кофактор фактора комплемента I (CFI) выбран из группы, состоящей из фактора комплемента H-подобного белка 1 (FHL1); фактора комплемента H (CFH); рецептора комплемента 1 (CR1) или его фрагмента; и мембранного кофакторного белка (MCP) или его фрагмента.
6. Продукт для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что продукт обеспечивает (i) и (ii) субъекту в молярном соотношении (i):(ii) по меньшей мере 2:1, предпочтительно по меньшей мере 3:1, более предпочтительно по меньшей мере 8:1, более предпочтительно по меньшей мере 15:1.
7. Продукт для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что продукт обеспечивает (i) и (ii) субъекту в молярном соотношении (i):(ii) от 2:1 до 12:1, предпочтительно от 3:1 до 10:1.
8. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидные последовательности, кодирующие (i) кофактор фактора комплемента I (CFI); и (ii) фактор комплемента I (CFI).
9. Выделенный полинуклеотид по п. 8, отличающийся тем, что полинуклеотид дополнительно содержит нуклеотидные последовательности, кодирующие:
(a) промотор CMV, необязательно при этом промотор CMV расположен выше нуклеотидных последовательностей, кодирующих (i) и (ii);
(b) регуляторный элемент WPRE, необязательно при этом регуляторный элемент WPRE находится ниже нуклеотидных последовательностей, кодирующих (i) и (ii); и/или
(c) сигнал поли-А, необязательно сигнал поли-А гормона роста крупного рогатого скота, при этом сигнал поли-А необязательно находится ниже нуклеотидных последовательностей, кодирующих (i) и (ii).
10. Выделенный полинуклеотид по п. 8 или 9, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность, кодирующая (i), расположена выше нуклеотидной последовательности, кодирующей (ii).
11. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 8-10, отличающийся тем, что полинуклеотид дополнительно содержит один или более инвертированных концевых повторов(ITR) аденоассоциированного вируса (AAV).
12. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 8-11, отличающийся тем, что полинуклеотид содержит ITR AAV на 5'-конце и ITR AAV на 3'-конце.
13. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 8-12, отличающийся тем, что полинуклеотид содержит:
(a) 5' AAV ITR;
(b) промотор CMV;
(c) нуклеотидную последовательность, кодирующую кофактор фактора комплемента I (CFI);
(d) линкер, необязательно при этом линкер представляет собой или определен сайтом расщепления фурином, GSG, последовательностью 11aа1D и последовательностью F2A;
(e) нуклеотидную последовательность, кодирующую CFI;
(f) регулирующий элемент WPRE, необязательно при этом регулирующий элемент WPRE является регулирующим элементом WPRE3;
(g) сигнал поли-А гормона роста крупного рогатого скота; и
(h) 3' AAV ITR.
14. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 8-13, отличающийся тем, что кофактор фактора комплемента I (CFI) выбран из группы, состоящей из фактора комплемента H-подобного белка 1 (FHL1); фактора комплемента H (CFH); рецептора комплемента 1 (CR1) или его фрагмента; и мембранного кофакторного белка (MCP) или его фрагмента.
15. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 11-14, отличающийся тем, что ITR AAV представляют собой ITR AAV2 или AAV8.
16. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 8-15, отличающийся тем, что нуклеотидные последовательности, кодирующие кофактор CFI и CFI, оптимизированы по кодонам.
17. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что: (а) нуклеотидная последовательность, кодирующая FHL1, по меньшей мере на 75% идентична SEQ ID NO: 12; и/или (b) нуклеотидная последовательность, кодирующая CFI, по меньшей мере на 75% идентична SEQ ID NO: 10.
18. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 14-17, отличающийся тем, что: (а) нуклеотидная последовательность, кодирующая FHL1, представляет собой SEQ ID NO: 12; и/или (b) нуклеотидная последовательность, кодирующая CFI, представляет собой SEQ ID NO: 10.
19. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 8-18, отличающийся тем, что полинуклеотид содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 22 или 23, или нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 75% идентична ей.
20. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 8-19, отличающийся тем, что полинуклеотид имеет размер менее или равный 4,7 т.п.н.
21. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 8-20.
22. Вектор по п. 21, отличающийся тем, что вектор представляет собой вектор аденоассоциированного вируса (AAV).
23. Вектор по п. 21 или 22, отличающийся тем, что вектор находится в форме вирусной векторной частицы.
24. Вектор по п. 23, отличающийся тем, что частица вектора AAV содержит геном AAV2 или AAV8 и капсидные белки AAV2 или AAV8.
25. Клетка, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 8-20.
26. Клетка, трансдуцированная вектором по любому из пп. 21-24.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 8-20, вектор по любому из пп. 21-24 или клетку по п. 25 или 26 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или вспомогательным веществом.
28. Полинуклеотид по любому из пп. 8-20, вектор по любому из пп. 21-24 или клетка по п. 25 или 26 для применения в терапии.
29. Полинуклеотид по любому из пп. 8-20, вектор по любому из пп. 21-24 или клетка по п. 25 или 26 для применения при лечении или профилактике опосредованного комплементом расстройства, предпочтительно опосредованного комплементом расстройства глаза.
30. Полинуклеотид, вектор или клетка для применения по п. 29, отличающийся тем, что опосредованное комплементом расстройство представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (ВМД) или диабетическую ретинопатию, предпочтительно ВМД.
31. Полинуклеотид, вектор или клетка для применения по п. 30, отличающийся тем, что ВМД представляет собой сухую ВМД.
32. Полинуклеотид, вектор или клетка для применения по любому из пп. 28-31, отличающийся тем, что образование географической атрофии предотвращается или уменьшается, и/или степень географической атрофии снижается.
33. Полинуклеотид, вектор или клетка для применения по любому из пп. 28-32, отличающийся тем, что прогрессирование географической атрофии замедлено.
34. Полинуклеотид, вектор или клетка для применения по любому из пп. 28-33, отличающийся тем, что наблюдается уменьшение увеличения площади географической атрофии по меньшей мере на 10% в течение 12 месяцев после введения в обработанный глаз субъекта по сравнению с необработанным глазом за тот же период.
35. Полинуклеотид, вектор или клетка для применения по любому из пп. 28-34, отличающийся тем, что введение полинуклеотида, вектора или клетки увеличивает уровень инактивации C3b и деградации iC3b у субъекта или в глазу, например в пигментном эпителии сетчатки (ПЭС) субъекта, необязательно до уровня, который превышает нормальный уровень для субъекта, глаза или его ПЭС.
36. Полинуклеотид, вектор или клетка для применения по любому из пп. 28-35, отличающийся тем, что полинуклеотид, вектор или клетку вводят внутриглазно.
37. Полинуклеотид, вектор или клетка для применения по любому из пп. 28-36, отличающийся тем, что полинуклеотид, вектор или клетку вводят в глаз субъекта путем субретинальной, прямой ретинальной, супрахориоидальной или интравитреальной инъекции.
38. Полинуклеотид, вектор или клетка для применения по любому из пп. 28-37, отличающийся тем, что полинуклеотид, вектор или клетку вводят в глаз субъекта путем субретинальной инъекции.
39. Способ лечения или профилактики опосредованного комплементом расстройства, предпочтительно опосредованного комплементом расстройства глаза, включающий введение полинуклеотида по любому из пп. 8-20, вектора по любому из пп. 21-24 или клетки п. 25 или 26 нуждающемуся в этом субъекту.
40. Способ, предлагающий (i) кофактор фактора комплемента I (CFI); и (ii) фактор комплемента (CFI) субъекту, включающий доставку полинуклеотида по любому из пп. 8-20, вектора по любому из пп. 21-24 или клетки по п. 25 или 26 субъекту, предпочтительно в глаз субъекту.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1821082.3 | 2018-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021119359A true RU2021119359A (ru) | 2023-01-23 |
| RU2809247C2 RU2809247C2 (ru) | 2023-12-08 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018142768A (ru) | Варианты капсидов аденоассоциированного вируса и способы их применения | |
| FI3717636T3 (fi) | Adenoassosioidun viruksen kapsidivariantteja ja käyttö angiogeneesin estämisessä | |
| RU2020137429A (ru) | Лечение пигментного ретинита | |
| JP2021503914A5 (ru) | ||
| JP2018508519A5 (ru) | ||
| JP2018510620A5 (ru) | ||
| RU2018145010A (ru) | Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение | |
| RU2019139555A (ru) | Генная терапия нейрональных цероидных липофусцинозов | |
| KR20200131843A (ko) | 캡시드 변형에 의한 증가하는 조직 특정 유전자 전달 | |
| CN112029773B (zh) | 编码bdnf的核酸及其应用 | |
| KR20210105921A (ko) | 보체 인자 i 및 보체 인자 i 보조인자, 이를 인코딩하는 벡터 및 치료 용도 | |
| US20200157569A1 (en) | Genetic Construct | |
| US11744851B2 (en) | Enhancing AAV-mediated transduction of ocular tissues with hyaluronic acid | |
| JP2024059871A (ja) | コドン最適化補体因子ｉ | |
| US20240102050A1 (en) | Compositions and methods for treatment of neurological disorders | |
| RU2021119359A (ru) | Фактор комплемента i и кофактор фактора комплемента i, кодирующие их векторы и применение в терапевтических целях | |
| JP2022551554A (ja) | 遺伝子構築物 | |
| RU2021120124A (ru) | Кодон-оптимизированный фактор комплемента i | |
| RU2023135479A (ru) | Кодон-оптимизированный фактор комплемента i | |
| AU2019315445A1 (en) | Gene therapy methods to control organ function | |
| CN117587028A (zh) | 编码抗vegf的抗体或抗原结合片段的多核苷酸表达盒及质粒 | |
| CN117070541A (zh) | 编码抗vegf蛋白的多核苷酸表达盒、质粒及重组腺相关病毒 | |
| CN117070540A (zh) | 编码抗vegf蛋白的多核苷酸表达盒、质粒及重组腺相关病毒 | |
| CN117587027A (zh) | 编码抗vegf的抗体或抗原结合片段的多核苷酸表达盒及质粒 | |
| WO2023023278A2 (en) | Multigene constructs for treatment of age-related macular degeneration and other complement dysregulation-related conditions |