RU2023135479A - Кодон-оптимизированный фактор комплемента i - Google Patents
Кодон-оптимизированный фактор комплемента i Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023135479A RU2023135479A RU2023135479A RU2023135479A RU2023135479A RU 2023135479 A RU2023135479 A RU 2023135479A RU 2023135479 A RU2023135479 A RU 2023135479A RU 2023135479 A RU2023135479 A RU 2023135479A RU 2023135479 A RU2023135479 A RU 2023135479A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- vector
- seq
- nucleotide sequence
- polynucleotide
- Prior art date
Links
- 108090000044 Complement Factor I Proteins 0.000 title claims 10
- 102000003689 Complement Factor I Human genes 0.000 title 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 33
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 33
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 33
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 24
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 14
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 14
- 102100035431 Complement factor I Human genes 0.000 claims 9
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 9
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 claims 6
- 241000702423 Adeno-associated virus - 2 Species 0.000 claims 5
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 5
- 241001164825 Adeno-associated virus - 8 Species 0.000 claims 4
- 108010078015 Complement C3b Proteins 0.000 claims 4
- 208000008069 Geographic Atrophy Diseases 0.000 claims 4
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 claims 4
- 108091093126 WHP Posttrascriptional Response Element Proteins 0.000 claims 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 3
- 239000013607 AAV vector Substances 0.000 claims 2
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 claims 2
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 claims 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 208000011325 dry age related macular degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 1
Claims (44)
1. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фактор комплемента I (CFI), причем нуклеотидная последовательность по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO: 10.
2. Выделенный полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность представляет собой SEQ ID NO: 10.
3. Выделенный полинуклеотид по п. 1 или 2, отличающийся тем, что полинуклеотид дополнительно содержит инвертированный концевой повтор (ITR) аденоассоциированного вируса (AAV) на его 5'-конце и ITR AAV на его 3'-конце.
4. Выделенный полинуклеотид по п. 3, отличающийся тем, что ITR AAV представляют собой ITR AAV2 или AAV8.
5. Выделенный полинуклеотид по п. 3, отличающийся тем, что ITR AAV представляют собой ITR AAV2.
6. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность, кодирующая CFI, функционально связана с промотором.
7. Выделенный полинуклеотид по п. 6, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность, кодирующая CFI, функционально связана с промотором CMV или промотором CAG.
8. Выделенный полинуклеотид по п. 6 или 7, отличающийся тем, что промотор имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 13, или нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 13.
9. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность, кодирующая CFI, функционально связана с регуляторным элементом WPRE.
10. Выделенный полинуклеотид по п. 9, отличающийся тем, что регуляторный элемент WPRE представляет собой регуляторный элемент WPRE3.
11. Выделенный полинуклеотид по п. 9 или 10, отличающийся тем, что регуляторный элемент WPRE имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 15, или нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 7.
12. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность, кодирующая CFI, функционально связана с сигналом поли-А.
13. Выделенный полинуклеотид по п. 12, отличающийся тем, что сигнал поли-А представляет собой сигнал поли-А гормона роста крупного рогатого скота.
14. Выделенный полинуклеотид по п. 12 или 13, отличающийся тем, что сигнал поли-А имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 6, или нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 6.
15. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность, кодирующая CFI, функционально связана с промотором CMV; регуляторным элементом WPRE; и сигналом поли-А.
16. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 1-15.
17. Вектор по п. 16, отличающийся тем, что вектор представляет собой вектор аденоассоциированного вируса (AAV).
18. Вектор по п. 16 или 17, отличающийся тем, что вектор находится в форме вирусной векторной частицы.
19. Вектор по п. 18, отличающийся тем, что векторная частица AAV содержит капсидные белки AAV2 или AAV8.
20. Вектор по п. 18, отличающийся тем, что векторная частица AAV содержит геном AAV2 или AAV8 и капсидные белки AAV2 или AAV8.
21. Клетка, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1-15.
22. Клетка, трансдуцированная вектором по любому из пп. 16-20.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1-15, вектор по любому из пп. 16-20 или клетку по п. 21 или 22 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или вспомогательным веществом.
24. Применение полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-20 или клетки по п. 21 или 22 для изготовления лекарственного средства.
25. Применение полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-20 или клетки по п. 21 или 22 при лечении или профилактике опосредованного комплементом расстройства глаза.
26. Применение по п. 25, отличающееся тем, что расстройство представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (ВМД) или диабетическую ретинопатию.
27. Применение по п. 25, отличающееся тем, что расстройство представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (ВМД).
28. Применение по п. 26 или 27, отличающееся тем, что ВМД представляет собой сухую ВМД.
29. Применение по любому из пп. 25-28, отличающееся тем, что образование географической атрофии предотвращается или уменьшается, и/или степень географической атрофии снижается.
30. Применение по любому из пп. 25-29, отличающееся тем, что прогрессирование географической атрофии замедляется.
31. Применение по любому из пп. 25-30, отличающееся тем, что наблюдается уменьшение увеличения площади географической атрофии по меньшей мере на 10% в течение 12 месяцев после введения в обработанный глаз субъекта по сравнению с необработанным глазом за тот же период.
32. Применение по любому из пп. 25-31, отличающееся тем, что введение полинуклеотида, вектора или клетки увеличивает уровень активности в отношении инактивации C3b и деградации iC3b у субъекта.
33. Применение по любому из пп. 25-31, отличающееся тем, что введение полинуклеотида, вектора или клетки увеличивает уровень активности в отношении инактивации C3b и деградации iC3b в глазу субъекта.
34. Применение по любому из пп. 25-31, отличающееся тем, что введение полинуклеотида, вектора или клетки увеличивает уровень активности в отношении инактивации C3b и деградации iC3b в пигментном эпителии сетчатки (ПЭС) субъекта.
35. Применение по любому из пп. 32-34, отличающееся тем, что уровень активности в отношении инактивации C3b и деградации iC3b повышается до уровня, превышающего нормальный уровень.
36. Применение полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-20 или клетки по п. 21 или 22 для улучшения или восстановления скорости чтения у субъекта, страдающего глазным расстройством, или уменьшения снижения скорости чтения, связанного с глазным расстройством.
37. Применение полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-20 или клетки по п. 21 или 22 для уменьшения или предотвращения потери фоторецепторов.
38. Применение полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-20 или клетки по п. 21 или 22 для уменьшения или предотвращения потери пигментного эпителия сетчатки (ПЭС).
39. Применение полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-20 или клетки по п. 21 или 22 для уменьшения или предотвращения потери фоторецепторов и пигментного эпителия сетчатки (ПЭС).
40. Применение по любому из пп. 25-39, отличающееся тем, что полинуклеотид, вектор или клетку вводят внутриглазно.
41. Применение по любому из пп. 25-40, отличающееся тем, что полинуклеотид, вектор или клетку вводят в глаз субъекта путем субретинальной, прямой ретинальной, супрахориоидальной или интравитреальной инъекции.
42. Применение по любому из пп. 25-41, отличающееся тем, что полинуклеотид, вектор или клетку вводят в глаз субъекта путем субретинальной инъекции.
43. Способ лечения или профилактики опосредованного комплементом расстройства глаза, включающий введение полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-20 или клетки по п. 21 или 22 нуждающемуся в этом субъекту.
44. Способ предоставления фактора комплемента I (CFI) субъекту, включающий доставку полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-20 или клетки по п. 21 или 22 в глаз субъекта.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1821089.8 | 2018-12-21 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021120124A Division RU2021120124A (ru) | 2018-12-21 | 2019-12-20 | Кодон-оптимизированный фактор комплемента i |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023135479A true RU2023135479A (ru) | 2024-01-24 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2022141670A5 (ru) | ||
| de Guimaraes et al. | Gene therapy for neovascular age-related macular degeneration: rationale, clinical trials and future directions | |
| RU2018142768A (ru) | Варианты капсидов аденоассоциированного вируса и способы их применения | |
| EP3360890B1 (en) | Gene therapy | |
| Lewin et al. | Gene augmentation for adRP mutations in RHO | |
| JP2021500922A5 (ru) | ||
| JP2018510620A5 (ru) | ||
| TW201629225A (zh) | 第九因子基因療法 | |
| JP2018527941A5 (ru) | ||
| RU2019139555A (ru) | Генная терапия нейрональных цероидных липофусцинозов | |
| US20150182638A1 (en) | Virus-mediated delivery of bevacizumab for therapeutic applications | |
| RU2018132517A (ru) | Aav-idua вектор для лечения ассоциированной с mps i слепоты | |
| KR20210105921A (ko) | 보체 인자 i 및 보체 인자 i 보조인자, 이를 인코딩하는 벡터 및 치료 용도 | |
| RU2023135479A (ru) | Кодон-оптимизированный фактор комплемента i | |
| US20200297869A1 (en) | Sequential intravitreal administration of aav gene therapy to contralateral eyes | |
| CN114269352A (zh) | 用透明质酸增强aav介导的眼组织转导 | |
| CN114126667A (zh) | 使用糖苷水解酶的基因疗法载体向视网膜细胞的改进递送 | |
| RU2021120124A (ru) | Кодон-оптимизированный фактор комплемента i | |
| RU2021119359A (ru) | Фактор комплемента i и кофактор фактора комплемента i, кодирующие их векторы и применение в терапевтических целях | |
| MX2023006694A (es) | Tratamiento de la enfermedad de danon. | |
| JP2022514595A (ja) | コドン最適化補体因子ｉ | |
| EP4048319A1 (en) | Methods for treating patients having cfh mutations with cfh-encoding vectors | |
| RU2809247C2 (ru) | Фактор комплемента i и кофактор фактора комплемента i, кодирующие их векторы и применение в терапевтических целях | |
| US20230220420A1 (en) | Gene therapy for bardet-biedl syndrome | |
| WO2023023278A2 (en) | Multigene constructs for treatment of age-related macular degeneration and other complement dysregulation-related conditions |