RU2018145010A - Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение - Google Patents
Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018145010A RU2018145010A RU2018145010A RU2018145010A RU2018145010A RU 2018145010 A RU2018145010 A RU 2018145010A RU 2018145010 A RU2018145010 A RU 2018145010A RU 2018145010 A RU2018145010 A RU 2018145010A RU 2018145010 A RU2018145010 A RU 2018145010A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- expression cassette
- vector
- polynucleotide
- cln1
- aav
- Prior art date
Links
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 title claims 45
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 22
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 22
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 22
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 13
- 101000574223 Homo sapiens Palmitoyl-protein thioesterase 1 Proteins 0.000 claims 10
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 claims 10
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 claims 7
- 102000051672 human PPT1 Human genes 0.000 claims 6
- 102100021244 Integral membrane protein GPR180 Human genes 0.000 claims 5
- 239000013607 AAV vector Substances 0.000 claims 4
- 101150043138 CLN1 gene Proteins 0.000 claims 4
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 claims 4
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 claims 4
- 102100025824 Palmitoyl-protein thioesterase 1 Human genes 0.000 claims 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 4
- 101000834253 Gallus gallus Actin, cytoplasmic 1 Proteins 0.000 claims 3
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 claims 3
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- -1 expression cassette Substances 0.000 claims 3
- 208000002537 Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses Diseases 0.000 claims 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 2
- 241000702423 Adeno-associated virus - 2 Species 0.000 claims 1
- 208000031277 Amaurotic familial idiocy Diseases 0.000 claims 1
- 102100022440 Battenin Human genes 0.000 claims 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 claims 1
- 208000017476 juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008051 neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000007607 neuronal ceroid lipofuscinosis 3 Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 claims 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/02—Thioester hydrolases (3.1.2)
- C12Y301/02022—Palmitoyl-protein hydrolase (3.1.2.22)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0356—Animal model for processes and diseases of the central nervous system, e.g. stress, learning, schizophrenia, pain, epilepsy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14145—Special targeting system for viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/22—Vectors comprising a coding region that has been codon optimised for expression in a respective host
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
- C12N2830/002—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (41)
1. Полинуклеотид, содержащий открытую рамку считывания CLN1 человека, где последовательность полинуклеотида или его комплемента кодон-оптимизирована для экспрессии в клетке человека.
2. Полинуклеотид по п.1, где указанный полинуклеотид содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1 или нуклеотидную последовательность, обладающую, по меньшей мере, примерно 90% идентичностью с ней или ее комплемент.
3. Экспрессионная кассета, включающая полинуклеотид, содержащий открытую рамку считывания CLN1 человека.
4. Экспрессионная кассета по п.3, где полинуклеотид представляет полинуклеотид по пп.1 или 2.
5. Экспрессионная кассета по п.3 или 4, где полинуклеотид операбельно связан с промотором.
6. Экспрессионная кассета по п.5, где промотор представляет собой промотор бета-актина курицы.
7. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-6, где полинуклеотид операбельно связан с энхансером.
8. Экспрессионная кассета по п.7, где энхансер является энхансером цитомегаловируса.
9. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-8, где полинуклеотид операбельно связан с интроном.
10. Экспрессионная кассета по п.9, где интрон представляет гибридный/модифицированный интрон MVM.
11. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-10, где полинуклеотид операбельно связан с сигналом полиаденилирования.
12. Экспрессионная кассета по п.11, где сигнал полиаденилирования является сигналом полиаденилирования гормона роста крупного рогатого скота.
13. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-12, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один инвертированный концевой повтор (ITR) аденоассоциированного вируса (AAV).
14. Экспрессионная кассета по п.13, где экспрессионная кассета содержит два AAV ITR.
15. Экспрессионная кассета по п.14, где два AAV ITR имеют одинаковую нуклеотидную последовательность.
16. Экспрессионная кассета по п.14, где два AAV ITR имеют разные нуклеотидные последовательности.
17. Экспрессионная кассета по любому из пп.13-16, где AAV ITR представляют AAV2 ITR.
18. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-17, где экспрессионная кассета представляет геном самокомплементарного AAV.
19. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-18, где экспрессионная кассета содержит энхансер, промотор, интрон, открытую рамку считывания CLN1 человека и сайт полиаденилирования.
20. Экспрессионная кассета по п.19, где экспрессионная кассета содержит AAV ITR, энхансер, промотор, интрон, открытую рамку считывания CLN1 человека, сайт полиаденилирования и AAV ITR.
21. Экспрессионная кассета по любому из пп.3-18, где экспрессионная кассета содержит энхансер CMV, промотор бета-актина курицы, гибридный/модифицированный интрон MVM, открытую рамку считывания CLN1 человека и сайт полиаденилирования гормона роста крупного рогатого скота.
22. Экспрессионная кассета по п.21, где экспрессионная кассета содержит мутантный AAV ITR, энхансер CMV, промотор бета-актина курицы, гибридный/модифицированный интрон MVM, открытую рамку считывания CLN1 человека, сайт полиаденилирования гормона роста крупного рогатого скота и AAV ITR дикого типа.
23. Экспрессионная кассета по п.22, содержащая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:7 или последовательность, по меньшей мере, примерно на 90% идентичную ей.
24. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.1 или 2 или экспрессионную кассету по любому из пп.3-16.
25. Вектор по п.24, где вектор представляет вирусный вектор.
26. Вектор по п.25, где вектор представляет AAV вектор.
27. Вектор по п.26, где вектор AAV представляет AAV9 вектор.
28. Вектор по п.27, где AAV вектор содержит белки капсида дикого типа.
29. Вектор по п.27, где AAV вектор содержит модифицированный капсидный белок с измененным тропизмом по сравнению с капсидным белком дикого типа.
30. Вектор по п.29, где модифицированный капсидный белок не нацелен на печень.
31. Трансформированная клетка, содержащая полинуклеотид по п.1 или 2, экспрессионную кассету по любому из пп.3-23 и/или вектор по любому из пп.24-30.
32. Трансформированная клетка по п.31, где полинуклеотид, экспрессионная кассета и/или вектор стабильно включаются в геном клетки.
33. Трансгенное животное, содержащее полинуклеотид по п.1 или 2, экспрессионную кассету по любому из пп.3-23, вектор по любому из пп.24-30 и/или трансформированную клетку по п.31 или 32.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид по п.1 или 2, экспрессионную кассету по любому из пп.3-23, вектор по любому из пп.24-30 и/или трансформированную клетку по п.31 или 32 в фармацевтически приемлемом носителе.
35. Способ экспрессии открытой рамки считывания CLN1 в клетке, включающий контактирование клетки с полинуклеотидом по п.1 или 2, экспрессионной кассетой по любому из пп.3-23 и/или вектором по любому из пп. 24-30, тем самым обеспечивая экспрессию открытой рамки считывания CLN1 в клетке.
36. Способ экспрессии открытой рамки считывания CLN1 у субъекта, включающий доставку субъекту полинуклеотида по п.1 или 2, экспрессионной кассеты по любому из пп.3-23, вектора по любому из пп.24-30 и/или трансформированной клетки по п.31 или 32, тем самым обеспечивая экспрессию открытой рамки считывания CLN1 у субъекта.
37. Способ лечения расстройства, связанного с аберрантной экспрессией гена CLN1 или аберрантной активностью продукта гена CLN1 у субъекта, нуждающегося в этом, включающий доставку субъекту терапевтически эффективного количества полинуклеотида по п.1 или 2, экспрессионной кассеты по любому из пп.3-23, вектора по любому из пп.24-30 и/или трансформированной клетки по п.31 или 32, тем самым обеспечивая лечение расстройства, связанного с аберрантной экспрессией гена CLN1 у субъекта.
38. Способ по п.37, где расстройство, связанное с экспрессией гена CLN1, представляет инфантильный, поздний инфантильный, ювенильный нейрональный цероидный липофусциноз или нейрональный цероидный липофусциноз с началом во взрослом возрасте.
39. Способ по любому из пп.36-38, где полинуклеотид, экспрессионную кассету, вектор и/или трансформированную клетку доставляют в нервную систему субъекта.
40. Способ по п.39, где полинуклеотид, экспрессионную кассету, вектор и/или трансформированную клетку доставляют интратекальной, интрацеребральной, внутрижелудочковой, интраназальной, внутриушной, интраокулярной или периокулярной доставкой или любой их комбинацией.
41. Способ по любому из пп.36-38, где полинуклеотид, экспрессионную кассету, вектор и/или трансформированную клетку доставляют внутривенно.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662349411P | 2016-06-13 | 2016-06-13 | |
US62/349,411 | 2016-06-13 | ||
PCT/US2017/037118 WO2017218450A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-06-13 | Optimized cln1 genes and expression cassettes and their use |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018145010A true RU2018145010A (ru) | 2020-07-14 |
RU2018145010A3 RU2018145010A3 (ru) | 2020-12-23 |
RU2764919C2 RU2764919C2 (ru) | 2022-01-24 |
Family
ID=60664168
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018145010A RU2764919C2 (ru) | 2016-06-13 | 2017-06-13 | Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11504435B2 (ru) |
EP (1) | EP3469080A4 (ru) |
JP (1) | JP2019517274A (ru) |
KR (1) | KR102629418B1 (ru) |
CN (1) | CN109415730A (ru) |
AU (1) | AU2017284198B2 (ru) |
BR (1) | BR112018075692A2 (ru) |
CA (1) | CA3024536A1 (ru) |
IL (1) | IL263009B2 (ru) |
MX (1) | MX2018015461A (ru) |
RU (1) | RU2764919C2 (ru) |
WO (1) | WO2017218450A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7287611B2 (ja) * | 2018-02-07 | 2023-06-06 | 学校法人日本医科大学 | 改良型アデノ随伴ウイルスベクター |
WO2020006200A1 (en) * | 2018-06-28 | 2020-01-02 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Optimized cln5 genes and expression cassettes and their use |
EA202192328A1 (ru) * | 2019-03-22 | 2022-02-21 | Раш Юниверсити Медикал Сентер | Комбинация назальной доставки генов и пероральной доставки коричной кислоты, олеамида или гемфиброзила для лечения лизосомных болезней накопления |
US20220193268A1 (en) * | 2019-04-29 | 2022-06-23 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Intrathecal and intravenous combination gene therapy for the treatment of infantile batten disease |
EP4073087A4 (en) * | 2019-11-08 | 2023-11-29 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | RECOMBINANT ADENO-ASSOCIATED VIRAL VECTOR FOR GENE DELIVERY |
JP2023502520A (ja) * | 2019-11-21 | 2023-01-24 | リミディアム バイオ,インコーポレーテッド | 増殖因子の回復 |
US20230340460A1 (en) * | 2019-12-24 | 2023-10-26 | Asklepios Biopharmaceutical, Inc. | Method for identifying regulatory elements |
CA3186207A1 (en) * | 2020-07-23 | 2022-01-27 | Rachel BAILEY | Optimized slc13a5 genes and expression cassettes and their use |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4501729A (en) | 1982-12-13 | 1985-02-26 | Research Corporation | Aerosolized amiloride treatment of retained pulmonary secretions |
US5399346A (en) | 1989-06-14 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Gene therapy |
US5478745A (en) | 1992-12-04 | 1995-12-26 | University Of Pittsburgh | Recombinant viral vector system |
US6040183A (en) | 1995-06-07 | 2000-03-21 | University Of North Carloina At Chapel Hill | Helper virus-free AAV production |
US6093570A (en) | 1995-06-07 | 2000-07-25 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Helper virus-free AAV production |
EP0932694A2 (en) | 1996-09-11 | 1999-08-04 | THE UNITED STATES GOVERNMENT as represented by THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Aav4 vector and uses thereof |
US6156303A (en) | 1997-06-11 | 2000-12-05 | University Of Washington | Adeno-associated virus (AAV) isolates and AAV vectors derived therefrom |
WO1999061601A2 (en) | 1998-05-28 | 1999-12-02 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Aav5 vector and uses thereof |
WO2000017377A2 (en) | 1998-09-22 | 2000-03-30 | University Of Florida | Methods for large-scale production of recombinant aav vectors |
WO2000028061A2 (en) | 1998-11-05 | 2000-05-18 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Adeno-associated virus serotype 1 nucleic acid sequences, vectors and host cells containing same |
ES2340230T3 (es) | 1998-11-10 | 2010-05-31 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Vectores viricos y sus procedimientos de preparacion y administracion. |
US6582692B1 (en) | 1999-11-17 | 2003-06-24 | Avigen, Inc. | Recombinant adeno-associated virus virions for the treatment of lysosomal disorders |
NZ522840A (en) * | 2000-06-01 | 2004-12-24 | Univ North Carolina | A parvovirus vector that carries a duplexed genome resulting in co-packaging of strands of plus and minus polarity tethered together |
ATE438414T1 (de) | 2000-06-01 | 2009-08-15 | Univ North Carolina | Verfahren und zusammensetzungen zur kontrollierter abgabe von rekombinant parvovirus vektoren |
US20030083299A1 (en) | 2000-11-04 | 2003-05-01 | Ferguson Ian A. | Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier |
GB0302330D0 (en) * | 2003-02-01 | 2003-03-05 | Ml Lab Plc | Improved expression elements |
PL1620133T3 (pl) | 2003-05-01 | 2016-05-31 | Genzyme Corp | Terapia genowa dla zaburzeń neurometabolicznych |
US7405274B2 (en) * | 2003-06-04 | 2008-07-29 | Fibrogen, Inc. | Connective tissue growth factor antibodies |
US7442372B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-10-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
DK2292780T3 (en) | 2003-09-30 | 2017-12-04 | Univ Pennsylvania | Clades and sequences of adeno-associated virus (AAV), vectors containing them, and uses thereof |
JP2007507430A (ja) * | 2003-10-10 | 2007-03-29 | メディテック リサーチ リミテッド | 疾患の治療におけるヒアルロナン合成および分解の調節法 |
WO2006110689A2 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of increasing the function of an aav vector |
EP2019143A1 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-28 | Genethon | CNS gene delivery using peripheral administration of AAV vectors |
EP2058401A1 (en) | 2007-10-05 | 2009-05-13 | Genethon | Widespread gene delivery to motor neurons using peripheral injection of AAV vectors |
US8242086B2 (en) | 2008-11-12 | 2012-08-14 | Duke University | Methods and compositions for treating disorders caused by a deficiency in a gene product of a CLN gene |
WO2011159157A1 (en) * | 2010-06-15 | 2011-12-22 | Cellagenics B.V. | Novel intergenic elements for enhancing gene expression |
AU2013323270B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-09-28 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | AAV vectors targeted to oligodendrocytes |
US9750712B2 (en) | 2012-12-07 | 2017-09-05 | Rush University Medical Center | Composition and method for treating neuronal ceroid lipofuscinosis |
US11045523B2 (en) * | 2013-04-05 | 2021-06-29 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Formulation of growth hormone albumin-binder conjugate |
EA036394B1 (ru) * | 2013-10-24 | 2020-11-05 | ЮНИКЬЮРЕ АйПи Б.В. | Псевдотипированный вектор на основе аденоассоциированного вируса aav-5 для генной терапии неврологических заболеваний |
CN114480440A (zh) | 2014-11-21 | 2022-05-13 | 北卡罗来纳-查佩尔山大学 | 靶向中枢神经系统的aav载体 |
-
2017
- 2017-06-13 RU RU2018145010A patent/RU2764919C2/ru active
- 2017-06-13 BR BR112018075692-0A patent/BR112018075692A2/pt unknown
- 2017-06-13 JP JP2018564943A patent/JP2019517274A/ja active Pending
- 2017-06-13 AU AU2017284198A patent/AU2017284198B2/en active Active
- 2017-06-13 MX MX2018015461A patent/MX2018015461A/es unknown
- 2017-06-13 US US16/305,337 patent/US11504435B2/en active Active
- 2017-06-13 WO PCT/US2017/037118 patent/WO2017218450A1/en unknown
- 2017-06-13 KR KR1020187035890A patent/KR102629418B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-13 CA CA3024536A patent/CA3024536A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-13 CN CN201780036781.1A patent/CN109415730A/zh active Pending
- 2017-06-13 EP EP17813890.5A patent/EP3469080A4/en active Pending
-
2018
- 2018-11-14 IL IL263009A patent/IL263009B2/en unknown
-
2022
- 2022-11-02 US US18/052,082 patent/US20230372544A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2017284198A1 (en) | 2018-12-06 |
CN109415730A (zh) | 2019-03-01 |
IL263009A (en) | 2018-12-31 |
RU2764919C2 (ru) | 2022-01-24 |
BR112018075692A2 (pt) | 2019-04-02 |
WO2017218450A1 (en) | 2017-12-21 |
MX2018015461A (es) | 2019-05-27 |
US20200316222A1 (en) | 2020-10-08 |
EP3469080A1 (en) | 2019-04-17 |
IL263009B2 (en) | 2023-06-01 |
US20230372544A1 (en) | 2023-11-23 |
EP3469080A4 (en) | 2020-01-22 |
KR20190016509A (ko) | 2019-02-18 |
US11504435B2 (en) | 2022-11-22 |
JP2019517274A (ja) | 2019-06-24 |
AU2017284198B2 (en) | 2023-09-28 |
CA3024536A1 (en) | 2017-12-21 |
RU2018145010A3 (ru) | 2020-12-23 |
KR102629418B1 (ko) | 2024-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018145010A (ru) | Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение | |
JP6831779B2 (ja) | 修飾された第ix因子、並びに、細胞、器官及び組織への遺伝子導入のための組成物、方法及び使用 | |
AU2015364636B9 (en) | Gene therapy for Juvenile Batten Disease | |
KR102527259B1 (ko) | 스터퍼/필러 폴리누클레오티드 서열을 포함하는 벡터 및 사용 방법 | |
WO2015035190A1 (en) | Gene therapy for alzheimer's and other neurodegenerative diseases and conditions | |
US20230121437A1 (en) | Rna editor-enhanced rna trans-splicing | |
JP6824169B2 (ja) | 改変g6pcをコードするアデノ随伴ウイルスベクターおよびその使用 | |
US20020076754A1 (en) | Overcoming AAV vector size limitation through viral DNA hetero-dimerization | |
KR20210096168A (ko) | 신경퇴행성 질환을 위한 유전자 요법 | |
US12037588B2 (en) | Compositions and methods comprising engineered short nuclear RNA (snRNA) | |
JP2020519629A5 (ru) | ||
JP2020512822A5 (ru) | ||
WO2020142714A1 (en) | Aav expression cassette and aav vectors comprising the same | |
US20210228739A1 (en) | Raav vectors encoding of lysosomal beta-galactosidase (glb1) and cathepsin a | |
JP2020509786A5 (ru) | ||
Minskaia et al. | Viral Vectors in Gene Replacement Therapy | |
CN111601620A (zh) | 用于21-羟化酶缺乏症的腺相关病毒基因疗法 | |
RU2020118342A (ru) | Оптимизированные гены aga и экспрессионные кластеры и их применение | |
WO2021216975A1 (en) | Aav native-neuro platform and use for neuronal disease gene therapy | |
CN114144518A (zh) | 用于基因疗法的双亮氨酸拉链激酶抑制剂 | |
CA3096102A1 (en) | Bicistronic aav vectors encoding hexosaminidase alpha and beta-subunits and uses thereof | |
KR20230004617A (ko) | 신경계 장애를 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
WO2021205028A1 (en) | Gene therapy treatment | |
CN111093716A (zh) | 用于治疗神经性疼痛的方法和组合物 | |
RU2021113812A (ru) | Оптимизированные гены и экспрессирующие кассеты fig4, и их применение |