JPWO2020223322A5

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Publication number: JPWO2020223322A5
Application number: JP2021564486A
Authority: JP
Publication date: 2023-05-12

Claims

乳児バッテン病（ＩＢＤ）またはＩＢＤ関連障害の治療を必要とする対象において乳児バッテン病（ＩＢＤ）またはＩＢＤ関連障害を治療するための、ＣＬＮ１遺伝子を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる第１のＡＡＶウイルス粒子およびＣＬＮ１遺伝子を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる第２のＡＡＶウイルス粒子であって、ＣＬＮ１遺伝子を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる第１のＡＡＶウイルス粒子の有効量が髄腔内投与され、ＣＬＮ１遺伝子を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる第２のＡＡＶウイルス粒子の有効量が静脈内投与され、それによりＩＢＤまたはＩＢＤ関連障害が治療される、ＡＡＶウイルス粒子。
前記髄腔内投与が前記静脈内投与に先行する、請求項１に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記第１のＡＡＶウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドおよび／または前記第２のＡＡＶウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドが、野生型ＣＬＮ１遺伝子配列を含んでなる、請求項１または２に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記第１のＡＡＶウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドおよび／または前記第２のＡＡＶウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドが、コドン最適化されたＣＬＮ１遺伝子配列を含んでなる、請求項１または２に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記第１のウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドおよび／または前記第２のウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドが、配列番号１に対して少なくとも９０％の同一性または配列番号３に対して少なくとも約９０％の同一性を有するコドン最適化されたＣＬＮ１遺伝子配列を含んでなる、請求項１に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記第１のウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドおよび／または前記第２のウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドが、
ａ）配列番号１の配列を含むコドン最適化されたＣＬＮ１遺伝子配列、または
ｂ）配列番号３の配列を含むポリヌクレオチド配列をコードするヌクレオチド配列
を含んでなる、請求項１～４のいずれか１項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記対象がヒト患者である、請求項１～６のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記髄腔内投与および前記静脈内投与が症状発症後または症状発症前に行われる、請求項１～７のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記第１および第２のウイルス粒子が、ＡＡＶ２、ＡＡＶ８、ＡＡＶ６、ＡＡＶ８、およびＡＡＶ９ウイルス粒子から独立して選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記ＡＡＶウイルス粒子が、野生型カプシドタンパク質、突然変異型カプシドタンパク質、組織向性カプシドタンパク質、または野生型カプシドタンパク質と比較して変更されたトロピズムを有する改変されたカプシドタンパク質のうちの１つまたは複数を含んでなる、請求項１～９のいずれか１項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記ＡＡＶウイルス粒子がＡＡＶ９ウイルス粒子である、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
髄腔内投与のための前記有効量が、約１．０×１０^１３ｖｇ／ｋｇ～約１．０×１０^１６ｖｇ／ｋｇ、好ましくは１．０×１０^１４ｖｇ／ｋｇ～１．０×１０^１５ｖｇ／ｋｇである、請求項１～１１のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
静脈内投与のための前記有効量が、約１．０×１０^１２ｖｇ／ｋｇ～約２．０×１０^１５ｖｇ／ｋｇ、好ましくは１．０×１０^１３ｖｇ／ｋｇ～２．０×１０^１４ｖｇ／ｋｇである、請求項１～１２のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記第１のウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドおよび／または前記第２のウイルス粒子の前記ポリヌクレオチドがプロモーター、エンハンサー、イントロン、および／またはポリアデニル化シグナルに作動可能に連結している、請求項１～１３のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記第１のウイルス粒子および／または前記第２のウイルス粒子が、５’から３’方向に、ＡＡＶＩＴＲ、エンハンサー、プロモーター、イントロン、ヒトＣＬＮ１遺伝子を含んでなるポリヌクレオチド、ポリアデニル化部位、およびＡＡＶＩＴＲを含んでなるベクターゲノムを含んでなる、請求項１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記エンハンサーがＣＭＶエンハンサーであり、前記プロモーターがニワトリベータアクチンプロモーターであり、前記イントロンがハイブリッド／改変されたＭＶＭイントロンであり、かつ／または前記ポリアデニル化部位がウシ成長ホルモンポリアデニル化部位である、請求項１５に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記第１のウイルス粒子および前記第２のウイルス粒子が同一のベクターゲノムを含んでなる、請求項１～１６のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
前記障害が、乳児、遅発乳児、若年、または成人発症型神経セロイドリポフスチン症である、請求項１～１７のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子。
薬学的に許容される担体中のＣＬＮ１遺伝子を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる第１のＡＡＶウイルス粒子およびＣＬＮ１遺伝子を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる第２のＡＡＶウイルス粒子を含んでなる医薬組成物ならびに請求項１～１８のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルス粒子の使用のための使用説明書を含んでなる、キット。