JPWO2020210724A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020210724A5 JPWO2020210724A5 JP2021559892A JP2021559892A JPWO2020210724A5 JP WO2020210724 A5 JPWO2020210724 A5 JP WO2020210724A5 JP 2021559892 A JP2021559892 A JP 2021559892A JP 2021559892 A JP2021559892 A JP 2021559892A JP WO2020210724 A5 JPWO2020210724 A5 JP WO2020210724A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- htra1
- protein
- subject
- vector
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
本出願は、２０２０年４月１０日出願の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０２７８０２の国内段階出願であり、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる米国仮出願第６２／８３２，１８２号、２０１９年４月１０日出願の優先権を主張する。
Claims (23)
- 対象における加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）の症状および徴候を処置する、その発症を予防する、その進行を遅らせる、元に戻すまたは軽快させる方法における使用のための医薬組成物であって、対象の眼におけるＨＴＲＡ１ ｍＲＮＡおよび／またはタンパク質のレベルを増加させる剤を含む、医薬組成物。
- 剤の投与が、対象の網膜色素上皮におけるＨＴＲＡ１発現を増加させる、請求項１に記載の医薬組成物。
- 方法が、外来性ＨＴＲＡ１タンパク質をコードする配列を含むポリヌクレオチドを眼に送達する工程を含み、ここでプロモーターが該外来性ＨＴＲＡ１タンパク質をコードする配列に作動可能に連結されている、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- ポリヌクレオチドが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、ウイルスベクターによって送達される、請求項３に記載の医薬組成物。
- ウイルスベクターが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０またはＡＡＶ１１である、請求項４に記載の医薬組成物。
- ポリヌクレオチドがＨＴＲＡ１をコードするヒトコドン最適化配列を含む、請求項３～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- プロモーターがＲＰＥ特異的プロモーターである、請求項３～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- プロモーターがＲＰＥ６５、ＢＥＳＴ１、ｓｍＣＢＡ、ｓｃｔｍＣＢＡ、またはＶＭＤ２プロモーターである、請求項３～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 方法が、外来性ＨＴＲＡ１タンパク質を眼に送達する工程を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- 剤の投与が、内在性ＨＴＲＡ１遺伝子からの転写の増加をもたらす、請求項１に記載の医薬組成物。
- 剤がＨＴＲＡ１活性化システムを含み、ここで該システムが、ｉ）ＨＴＲＡ１転写調節領域内の標的配列を認識できるＤＮＡ標的化タンパク質ドメインおよびｉｉ）転写活性化因子ドメインの融合タンパク質を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 転写活性化因子ドメインがＬＨＸ２結合モチーフに結合する、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 剤がＣＲＩＳＰＲａ活性化システムを含み、ここで該システムが（ａ）転写活性化因子ドメインに融合した酵素的に不活性なＣａｓタンパク質ドメイン（ｄＣａｓ）を含む融合タンパク質をコードするＤＮＡ配列を含む第１のベクター、および（ｂ）ＨＴＲＡ１プロモーター（配列番号８）中またはＨＴＲＡ１ ２ｋｂ制御領域（配列番号１３）中の配列に対応する少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含むｇＲＮＡをコードするＤＮＡ配列を含む第２のベクターを含み、ここで第１のベクターおよび第２のベクターが同じベクターであるかまたは異なるベクターである、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 酵素的に不活性なＣａｓタンパク質ドメイン（ｄＣａｓ）がｄＣａｓ９またはｄＣａｓ１２ａである、請求項１３に記載の医薬組成物。
- 転写活性化因子ドメインがＬＨＸ２結合モチーフに結合する、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
- 対象が、ＨＴＲＡ１遺伝子エンハンサー領域（配列番号１４）にリスク対立遺伝子を保有し、ここで内在性ＨＴＲＡ１遺伝子からの転写の増加をもたらす剤が（ａ）ガイドＲＮＡおよびＣａｓタンパク質を含むリボ核酸複合体、ならびに（ｂ）リスク対立遺伝子に対応する非リスク対立遺伝子の配列を含む鋳型修復ポリヌクレオチドを含む組み合わせである、請求項１０に記載の方法。
- リスク対立遺伝子がｒｓ３６２１２７３３にある、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 対象が、リスク対立遺伝子についてホモ接合性である、請求項１６または１７に記載の医薬組成物。
- 剤が、網膜下注射、脈絡膜上注射、経強膜注射または硝子体内注射によって投与される、請求項１～１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 対象が、第１０染色体依存性ＡＭＤの臨床症状を示さない、請求項１～１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 対象が、地図状萎縮または脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）と診断される、請求項１～１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 対象が、ａ）第１０染色体ＡＭＤ臨床表現型を示す；および／またはｂ）第１０染色体リスク対立遺伝子についてホモ接合性またはヘテロ接合性である、請求項１～１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- ａ）ＨＴＲＡ１プロモーター中またはＨＴＲＡ１ ２ｋｂ制御領域中の標的配列に対応する少なくとも１０個の連続するヌクレオチドのガイド配列を含むガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）、および
ｂ）転写活性化因子ドメインに融合したＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質（Ｃａｓ）ドメインを含む融合タンパク質、
を含むリボ核タンパク質（ＲＮＰ）複合体であって、ここでＣａｓドメインがヌクレアーゼ活性を欠いている、ＲＮＰ複合体。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962832182P | 2019-04-10 | 2019-04-10 | |
| US62/832,182 | 2019-04-10 | ||
| PCT/US2020/027802 WO2020210724A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-04-10 | Htra1 modulation for treatment of amd |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022526429A JP2022526429A (ja) | 2022-05-24 |
| JPWO2020210724A5 true JPWO2020210724A5 (ja) | 2023-04-17 |
Family
ID=72750902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021559892A Pending JP2022526429A (ja) | 2019-04-10 | 2020-04-10 | Ａｍｄの処置のためのｈｔｒａ１調節 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230165976A1 (ja) |
| EP (1) | EP3953485A4 (ja) |
| JP (1) | JP2022526429A (ja) |
| CN (1) | CN113966401A (ja) |
| CA (1) | CA3136119A1 (ja) |
| WO (1) | WO2020210724A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113512564A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-10-19 | 呈诺再生医学科技(珠海横琴新区)有限公司 | 以iPSC来源的细胞为载体、基因治疗湿性年龄相关性黄斑变性 |
| WO2023023278A2 (en) * | 2021-08-18 | 2023-02-23 | University Of Utah Research Foundation | Multigene constructs for treatment of age-related macular degeneration and other complement dysregulation-related conditions |
| WO2023086663A2 (en) * | 2021-11-15 | 2023-05-19 | The Children's Medical Center Corporation | Methods for tauopathy diagnosis and treatment |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2109945T3 (es) | 1990-06-01 | 1998-02-01 | Chiron Corp | Composiciones y procedimientos para identificar moleculas biologicamente activas. |
| DE69217497T2 (de) | 1991-09-18 | 1997-06-12 | Affymax Tech Nv | Verfahren zur synthese der verschiedenen sammlungen von oligomeren |
| US5356802A (en) | 1992-04-03 | 1994-10-18 | The Johns Hopkins University | Functional domains in flavobacterium okeanokoites (FokI) restriction endonuclease |
| US5487994A (en) | 1992-04-03 | 1996-01-30 | The Johns Hopkins University | Insertion and deletion mutants of FokI restriction endonuclease |
| US5436150A (en) | 1992-04-03 | 1995-07-25 | The Johns Hopkins University | Functional domains in flavobacterium okeanokoities (foki) restriction endonuclease |
| IL107166A (en) | 1992-10-01 | 2000-10-31 | Univ Columbia | Complex combinatorial chemical libraries encoded with tags |
| NZ276860A (en) | 1993-11-02 | 1997-09-22 | Affymax Tech Nv | Apparatus and its use for synthesising diverse molecular products on substrates |
| CA2189634A1 (en) | 1994-05-06 | 1995-11-16 | John J. Baldwin | Combinatorial dihydrobenzopyran library |
| US5663046A (en) | 1994-06-22 | 1997-09-02 | Pharmacopeia, Inc. | Synthesis of combinatorial libraries |
| DE19710159A1 (de) | 1997-03-12 | 1998-10-01 | Hoechst Ag | In vitro Transkriptionsverfahren zum Screening von Naturstoffen und anderen chemischen Substanzen |
| US6599692B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-07-29 | Sangamo Bioscience, Inc. | Functional genomics using zinc finger proteins |
| US7070934B2 (en) | 1999-01-12 | 2006-07-04 | Sangamo Biosciences, Inc. | Ligand-controlled regulation of endogenous gene expression |
| US6453242B1 (en) | 1999-01-12 | 2002-09-17 | Sangamo Biosciences, Inc. | Selection of sites for targeting by zinc finger proteins and methods of designing zinc finger proteins to bind to preselected sites |
| US6534261B1 (en) | 1999-01-12 | 2003-03-18 | Sangamo Biosciences, Inc. | Regulation of endogenous gene expression in cells using zinc finger proteins |
| US6794136B1 (en) | 2000-11-20 | 2004-09-21 | Sangamo Biosciences, Inc. | Iterative optimization in the design of binding proteins |
| US7030215B2 (en) | 1999-03-24 | 2006-04-18 | Sangamo Biosciences, Inc. | Position dependent recognition of GNN nucleotide triplets by zinc fingers |
| AU776576B2 (en) | 1999-12-06 | 2004-09-16 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods of using randomized libraries of zinc finger proteins for the identification of gene function |
| ATE483970T1 (de) | 2000-02-08 | 2010-10-15 | Sangamo Biosciences Inc | Zellen zur entdeckung von medikamenten |
| US7067317B2 (en) | 2000-12-07 | 2006-06-27 | Sangamo Biosciences, Inc. | Regulation of angiogenesis with zinc finger proteins |
| US7262054B2 (en) | 2002-01-22 | 2007-08-28 | Sangamo Biosciences, Inc. | Zinc finger proteins for DNA binding and gene regulation in plants |
| US7361635B2 (en) | 2002-08-29 | 2008-04-22 | Sangamo Biosciences, Inc. | Simultaneous modulation of multiple genes |
| US7888121B2 (en) | 2003-08-08 | 2011-02-15 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for targeted cleavage and recombination |
| US7972854B2 (en) | 2004-02-05 | 2011-07-05 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for targeted cleavage and recombination |
| US7253273B2 (en) | 2004-04-08 | 2007-08-07 | Sangamo Biosciences, Inc. | Treatment of neuropathic pain with zinc finger proteins |
| AU2005232665B2 (en) | 2004-04-08 | 2010-05-13 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating neuropathic and neurodegenerative conditions |
| EP2479284B1 (en) | 2006-07-13 | 2017-09-20 | University of Iowa Research Foundation | Methods and reagents for treatment and diagnosis of vascular disorders and age-related macular degeneration |
| DK2044223T3 (da) * | 2006-07-26 | 2012-10-08 | Univ Yale Inc | Diagnosticering og behandling af aldersrelateret makuladegeneration |
| US7972787B2 (en) | 2007-02-16 | 2011-07-05 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Methods for detecting age-related macular degeneration |
| EP2108705A1 (en) * | 2008-04-08 | 2009-10-14 | Universität Duisburg-Essen | Method for analysing the epigenetic status of the HtrA 1 gene in a biological sample |
| RU2013145890A (ru) * | 2011-03-15 | 2015-04-20 | Юниверсити Оф Юта Рисерч Фаундейшн | Способы диагностики и лечения сосудисто-ассоциированной макулопатии и ее симптомов |
| PL2766393T3 (pl) | 2011-10-14 | 2018-11-30 | F.Hoffmann-La Roche Ag | PRZECIWCIAŁA PRZECIW HtrA1 I SPOSOBY ZASTOSOWANIA |
| EP2895624B1 (en) | 2012-09-14 | 2022-06-01 | University Of Utah Research Foundation | Methods of predicting the development of amd based on chromosome 1 and chromosome 10 |
| CN106459995B (zh) * | 2013-11-07 | 2020-02-21 | 爱迪塔斯医药有限公司 | 使用统治型gRNA的CRISPR相关方法和组合物 |
| AU2014360811B2 (en) * | 2013-12-11 | 2017-05-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the targeted modification of a genome |
| SG10201912171PA (en) | 2014-04-18 | 2020-02-27 | Editas Medicine Inc | Crispr-cas-related methods, compositions and components for cancer immunotherapy |
| JP2019536464A (ja) | 2016-12-08 | 2019-12-19 | インテリア セラピューティクス，インコーポレイテッド | 修飾されたガイドｒｎａ |
| WO2018169983A1 (en) * | 2017-03-13 | 2018-09-20 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of modulating expression of target nucleic acid sequences in a cell |
| EP3824095A4 (en) | 2018-07-20 | 2022-04-20 | University of Utah Research Foundation | GENE THERAPY FOR MACULAR DEGENERATION |
-
2020
- 2020-04-10 CN CN202080042929.4A patent/CN113966401A/zh active Pending
- 2020-04-10 CA CA3136119A patent/CA3136119A1/en active Pending
- 2020-04-10 EP EP20787458.7A patent/EP3953485A4/en active Pending
- 2020-04-10 WO PCT/US2020/027802 patent/WO2020210724A1/en unknown
- 2020-04-10 US US17/599,979 patent/US20230165976A1/en active Pending
- 2020-04-10 JP JP2021559892A patent/JP2022526429A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220049272A1 (en) | Gene therapy for juvenile batten disease | |
| US20180258424A1 (en) | Crispr compositions and methods of using the same for gene therapy | |
| US11896651B2 (en) | Gene editing of deep intronic mutations | |
| EP4227415A2 (en) | Capsid-free aav vectors, compositions, and methods for vector production and gene delivery | |
| CA2979120A1 (en) | Multiple aav vector system for expressing genes over 5 kilobases, comprising at least one degradation signal and uses thereof | |
| US20220177539A1 (en) | Gene therapies for stargardt disease (abca4) | |
| RU2018145010A (ru) | Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты cln1, и их применение | |
| JP2017529395A5 (ja) | ||
| KR20210096168A (ko) | 신경퇴행성 질환을 위한 유전자 요법 | |
| JP2022507402A (ja) | 肝特異的ウイルスプロモーター及びその使用方法 | |
| Mamber et al. | In vivo targeting of subventricular zone astrocytes | |
| US20220213494A1 (en) | Dual leucine zipper kinase inhibitors for gene therapy | |
| JPWO2020210724A5 (ja) | ||
| JPWO2020106916A5 (ja) | ||
| WO2023284879A1 (en) | Modified aav capsid for gene therapy and methods thereof | |
| Palfi et al. | AAV-Delivered Tulp1 supplementation therapy targeting photoreceptors provides minimal benefit in Tulp1−/− retinas | |
| CN112424368A (zh) | 用于调节眼内压和颅内压的材料和方法 | |
| US20200339638A1 (en) | Modulators of Chromosome 9 Open Reading Frame 72 Gene Expression and Uses Thereof | |
| JPWO2021067448A5 (ja) | ||
| US20220010332A1 (en) | Intron fragments | |
| US20240156988A1 (en) | Synthetic nucleic acids including astrocyte-directed promoter constructs and methods of using the same | |
| CA3222839A1 (en) | Capsid variants and methods of using the same | |
| CA3219287A1 (en) | Novel dual helper plasmid | |
| CN115052988A (zh) | 用于眼部基因递送的给光型双极细胞特异性启动子 | |
| CN111093716A (zh) | 用于治疗神经性疼痛的方法和组合物 |