JPWO2020179701A5 - - Google Patents

Description

実施例１で得られた微粒子サンプルに対するビーズ由来のコンタミネーションを示す。横軸は、粉砕処理に付したスラリーのｐＨを示す。縦軸は、サンプル中のビーズ由来の元素（ジルコニウム（Ｚｒ）、イットリウム（Ｙ）およびアルミニウム（Ａｌ）の合計）の量（ｐｐｍ／ＡＰＩ：薬物微粒子に対する重量ｐｐｍ）を示す。 試験例１のビーズ成分の溶出に対するｐＨの影響を示す。横軸は、浸漬時間を示す。縦軸は、サンプル中のビーズ由来の元素量（ジルコニウム（Ｚｒ）、イットリウム（Ｙ）およびアルミニウム（Ａｌ））を示す。 試験例２の粉砕効率に対するｐＨの影響を示す。横軸は粉砕処理の時間を示す。縦軸は、粉砕処理後の薬物微粒子の粒径（Ｄ_５０）を示す。 試験例３のコンタミネーションに対するｐＨの影響を示す。横軸は粉砕処理の時間を示す。縦軸は、サンプル中のビーズ由来の元素量（ジルコニウム（Ｚｒ）、イットリウム（Ｙ）およびアルミニウム（Ａｌ））を示す。 試験例４の、コンタミネーションに対する粉砕処理とｐＨの影響を示す。横軸は粉砕処理の時間を示す。縦軸は、サンプル中のビーズ由来の元素量（ジルコニウム（Ｚｒ）、イットリウム（Ｙ）およびアルミニウム（Ａｌ））を示す。

分散剤は、被粉砕物および分散媒の性状、ビーズミルの仕様および運転条件等の様々な因子を考慮して適宜選択することができるが、例えばカルボン酸塩（脂肪酸塩等）、スルホン酸塩（直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム等）、リン酸塩（モノアルキルリン酸塩等）、硫酸エステル塩（ラウリル硫酸ナトリウム等）等の界面活性剤やヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、メチルセルロース（ＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等の高分子化合物、特に水溶性高分子化合物があげられる。好ましくは、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンである。分散剤の量は、当業者が慣用の手順に従って適宜選択することができる。分散剤が界面活性剤の場合、その量は、例えばスラリー全量に対して、０．０１～１０．０重量％、好ましくは、０．０５～７．５重量％、より好ましくは０．１～５．０重量％である。また、分散剤が高分子化合物の場合、その量は、例えばスラリー全量に対して、０．１～２０．０重量％、好ましくは、０．２５～１５．０重量％、より好ましくは、０．５～１０．０重量％である。これらの分散剤を分散媒中に配合しなければ、被粉砕物が分散媒中に分散しない、あるいは粉砕効率が低下する恐れがある。なお、分散媒中に分散剤および／または高分子化合物を溶解または懸濁させた場合、分散媒中のｐＨが、金属異物量を低減できないｐＨとなる場合がある。この場合、ｐＨの調整に使用される溶液、すなわち、酢酸水溶液、塩酸水溶液、クエン酸緩衝液、炭酸緩衝液、リン酸緩衝液水溶液、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化カルシウム水溶液、アンモニア水溶液等を使用し、金属異物が低減できるｐＨに調整することができる。

本開示の粉砕プロセスにより微細化された粒子は、ビーズミル内のセパレータによりビーズを分離した後、微粒子を含むスラリーとしてビーズミルから排出される。セパレータの仕様・形式は、使用するビーズミルによって異なり、特に限定されない。