JPWO2020159824A5

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Publication number: JPWO2020159824A5
Application number: JP2021544181A
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Publication date: 2023-01-20

Description

一部の実施形態では、対象は、ヘパリンに感受性があるか、またはヘパリンへの感受性が発達している。一部の実施形態では、対象は、ヘパリンに耐性があるか、またはヘパリンへの耐性が発達している。一部の実施形態では、対象は、少なくとも１日間（例えば、約２日間、約３日間、約４日間、約５日間、約６日間、約１週間、約１０日間、約２週間、約３週間、約４週間、約２か月間、約３か月間、約６か月間、約９か月間、約１年間）、人工表面に接触している。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ－Ａ）の化合物：

または薬学的に許容されるその塩、シクロデキストリンおよび賦形剤を含む水性医薬組成物。
（項目２）
前記シクロデキストリンが、アルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、カルボキシアルキルシクロデキストリンおよびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンからなる群から選択される、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリンである、項目１または２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記シクロデキストリンが、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである、項目１または２に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記賦形剤が、糖（例えば、糖類（例えば、単糖、二糖または多糖））または糖アルコールである、項目１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記賦形剤が、スクロース、ラクトース、トレハロース、デキストラン、エリスリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトールもしくはマンニトール、またはそれらの組合せである、項目１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記賦形剤がマンニトールである、項目１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記賦形剤がラクトースである、項目１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目９）
緩衝液をさらに含む、項目１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記緩衝液が、一プロトン酸もしくは多プロトン酸、またはそれらの組合せである、項目９に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記緩衝液が、１種または複数種の物質の溶液である、項目９または１０に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記緩衝液が、弱酸および弱塩基の塩の溶液である、項目９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記緩衝液が、弱酸と強塩基との塩の溶液である、項目９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記緩衝液が、マレイン酸緩衝液、クエン酸緩衝液およびリン酸緩衝液からなる群から選択される、項目９から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記緩衝液がリン酸緩衝液である、項目９から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記リン酸緩衝液が、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、またはそれらの組合せ物の溶液である、項目１５に記載の医薬組成物。
（項目１７）
可溶化剤をさらに含む、項目１から１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１８）
前記可溶化剤が、ポリオキシエチレンソルビタンエステル（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）またはポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ４００）である、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
前記組成物のｐＨが、約２～約８である、項目１から１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記組成物のｐＨが約６．８である、項目１から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の濃度が、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、項目１から２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の濃度が、約１０ｍｇ／ｍＬである、項目１から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記緩衝液の濃度が、約１ｍＭ～約５００ｍＭである、項目９から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記緩衝液の濃度が、約１０ｍＭである、項目９から２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記緩衝液がリン酸緩衝液である、項目２３または２４に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記シクロデキストリンが、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、重量基準で約０．１％～約１０％（例えば、約０．５％～約６％（例えば、約０．７％～約５．６％（例えば、約２．１％～約５％）））の量である、項目１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記シクロデキストリンが、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約３．５重量％の量である、項目１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記シクロデキストリンが、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約５重量％の量である、項目１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリンである、項目２６から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記賦形剤が、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約０．１重量％～約１０重量％の量である、項目１から２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記賦形剤が、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約３重量％の量である、項目１から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３２）
前記賦形剤が、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約５重量％の量である、項目１から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記賦形剤がマンニトールである、項目３０から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記賦形剤がラクトースである、項目３０から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３５）
粒子を含む医薬組成物であって、前記粒子は、式（Ｉ－Ａ）の化合物：

または薬学的に許容されるその塩、シクロデキストリンおよび増量剤を含む、医薬組成物。
（項目３６）
前記シクロデキストリンが、アルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、カルボキシアルキルシクロデキストリンおよびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンからなる群から選択される、項目３５に記載の医薬組成物。
（項目３７）
前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリンである、項目３５または３６に記載の医薬組成物。
（項目３８）
前記シクロデキストリンが、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである、項目３５または３６に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記増量剤が、糖（例えば、糖類（例えば、単糖、二糖または多糖））または糖アルコールである、項目３５から３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４０）
前記増量剤が、スクロース、ラクトース、トレハロース、デキストラン、エリスリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトールもしくはマンニトール、またはそれらの組合せである、項目３５から３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４１）
前記増量剤がマンニトールである、項目３５から４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４２）
前記増量剤がラクトースである、項目３５から４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４３）
前記増量剤が凍結保護剤である、項目３５から４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の濃度が、前記組成物の約０．１～約１０重量％である、項目３５から４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４５）
前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の濃度が、前記組成物の約１重量％である、項目３５から４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４６）
前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の濃度が、前記組成物の約０．３重量％である、項目３５から４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４７）
前記シクロデキストリンが、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、重量基準で約０．１％～約１０％（例えば、約０．５％～約６％（例えば、約０．７％～約５．６％（例えば、約２．１％～約５％）））の量である、項目３５から４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記シクロデキストリンが、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約３．５重量％の量である、項目３５から４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４９）
前記シクロデキストリンが、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約５重量％の量である、項目３５から４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５０）
前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリンである、項目４７から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５１）
前記増量剤が、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約０．１重量％～約１０重量％の量である、項目３５から５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記増量剤が、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約３重量％の量である、項目３５から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５３）
前記増量剤が、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約５重量％の量である、項目３５から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５４）
前記増量剤がマンニトールである、項目５１から５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記増量剤がラクトースである、項目５１から５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５６）
項目３５から５５のいずれか一項に記載の医薬組成物から水性医薬組成物を調製する方法であって、水性媒体に前記医薬組成物を再構成し、これにより前記水性組成物を形成するステップを含む、方法。
（項目５７）
前記水性媒体が脱イオン水である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記水性媒体が塩化ナトリウムを含む、項目５６または５７に記載の方法。
（項目５９）
前記水性媒体が約５％デキストロースを含む、項目５６または５７に記載の方法。
（項目６０）
前記組成物が、それを必要とする対象に非経口投与するのに好適となるよう調製されている、項目５６から５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記組成物が、それを必要とする対象に筋肉内、皮下または静脈内投与するのに好適となるよう調製されている、項目５６から５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
それを必要とする対象における血栓塞栓性障害を処置する方法であって、前記方法が、前記対象に、有効量の項目１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、前記対象の血液が人工表面に接触される、方法。
（項目６３）
それを必要とする対象における血栓塞栓性障害のリスクを低減する方法であって、前記方法が、前記対象に、有効量の項目１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、前記対象の血液が人工表面に接触される、方法。
（項目６４）
それを必要とする対象における血栓塞栓性障害を予防する方法であって、前記方法が、前記対象に、有効量の項目１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、前記対象の血液が人工表面に接触される、方法。
（項目６５）
前記人工表面が、前記対象の循環系における血液に接触している、項目６２から６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記人工表面が、埋込みデバイス、透析カテーテル、心肺バイパス回路、人工心臓弁、心室補助デバイス、小口径グラフト、中心静脈カテーテルまたは体外式膜式酸素供給（ＥＣＭＯ）装置である、項目６２から６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記人工表面が、前記血栓塞栓性障害を引き起こすか、またはこれに関連する、項目６２から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記血栓塞栓性障害が、静脈血栓塞栓症、深部静脈血栓症または肺塞栓症である、項目６２から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記血栓塞栓性障害が血塊である、項目６２から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記人工表面に前記対象の循環系における血液を接触させる前に、個別の用量の項目１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物により前記人工表面をコンディショニングするステップをさらに含む、項目６２から６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記対象への前記医薬組成物の投与前またはその間に、個別の用量の項目１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物により前記人工表面をコンディショニングするステップをさらに含む、項目６２から６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記対象への前記医薬組成物の投与前およびその間に、個別の用量の項目１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物により前記人工表面をコンディショニングするステップをさらに含む、項目６２から６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記人工表面が心肺バイパス回路である、項目６２から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記人工表面が体外式膜式酸素供給（ＥＣＭＯ）装置である、項目６２から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記ＥＣＭＯ装置が、静脈静脈ＥＣＭＯ装置または静脈動脈ＥＣＭＯ装置である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
医療手順の間またはその後に、対象における血栓塞栓性障害を予防する、またはそのリスクを低減する方法であって、
（ｉ）前記医療手順の前、その間またはその後に、前記対象に、有効量の項目１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップ、および
（ｉｉ）前記対象の血液に人工表面を接触させるステップを
含み、
これにより、前記医療手順の間またはその後に、前記血栓塞栓性障害を予防する、またはその前記リスクを低減する、方法。
（項目７７）
前記医療手順の前、その間またはその後に、前記対象に前記医薬組成物を投与する前に、前記人工表面が、項目１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物でコンディショニングされる、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記人工表面をコンディショニングするための前記医薬組成物が、生理食塩水溶液、リンゲル液および血液からなる群から選択される溶液をさらに含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記血栓塞栓性障害が血塊である、項目７６から７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記医療手順が、ｉ）心肺バイパス、ｉｉ）体外式膜式酸素供給による血液の酸素供給およびポンプ輸送、ｉｉｉ）血液の補助ポンプ輸送（体内または体外）、ｉｖ）血液の透析、ｖ）血液の体外ろ過、ｖｉ）動物またはヒト対象における後で使用するための保存容器への前記対象からの血液の採取、ｖｉｉ）静脈または動脈管腔内カテーテルの使用、ｖｉｉｉ）診断または介入心臓カテーテル法のためのデバイスの使用、ｉｘ）血管内デバイスの使用、ｘ）人工心臓弁の使用、およびｘｉ）人工グラフトの使用のうちの１つまたは複数を含む、項目７６から７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記医療手順が心肺バイパスを含む、項目７６から８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記医療手順が、体外式膜式酸素供給（ＥＣＭＯ）による、血液の酸素供給およびポンプ輸送を含む、項目７６から８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記ＥＣＭＯが、静脈静脈ＥＣＭＯまたは静脈動脈ＥＣＭＯである、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記対象が、少なくとも１日間（例えば、約２日間、約３日間、約４日間、約５日間、約６日間、約１週間、約１０日間、約２週間、約３週間、約４週間、約２か月間、約３か月間、約６か月間、約９か月間、約１年間）、前記人工表面に接触している、項目６２から８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
それを必要とする対象の血液を処置する方法であって、前記対象に有効量の項目１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目８６）
前記医薬組成物が前記対象に静脈内投与される、項目６２から８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記医薬組成物が前記対象に皮下投与される、項目６２から８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記医薬組成物が前記対象に連続静脈内注入として投与される、項目６２から８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記医薬組成物が前記対象にボーラス剤として投与される、項目６２から８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記対象がヒトである、項目６２から８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記対象が、血栓塞栓性障害の高いリスクを有する、項目６２から９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記血栓塞栓性障害が、手術中の合併症の結果である、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記対象が、ヘパリンに感受性があるか、またはヘパリンへの感受性が発達している、項目６２から９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記対象が、ヘパリンに耐性があるか、またはヘパリンへの耐性が発達している、項目６２から９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記対象が小児対象である、項目６２から９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記対象が成人である、項目６２から９４のいずれか一項に記載の方法。

Claims

式（Ｉ－Ａ）の化合物：

または薬学的に許容されるその塩、シクロデキストリンおよび賦形剤を含む水性医薬組成物。
前記シクロデキストリンが、アルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、カルボキシアルキルシクロデキストリンおよびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンが、ａ）ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン、またはｂ）スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記賦形剤が、糖（例えば、糖類（例えば、単糖、二糖または多糖））または糖アルコールである、または前記賦形剤が、スクロース、ラクトース、トレハロース、デキストラン、エリスリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトールもしくはマンニトール、またはそれらの組合せである、または前記賦形剤が、ａ）マンニトール、またはｂ）ラクトースである、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
緩衝液をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記緩衝液が、一プロトン酸もしくは多プロトン酸、またはそれらの組合せである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記緩衝液が、１種または複数種の物質の溶液である、請求項５または６に記載の医薬組成物。
前記緩衝液が、ａ）弱酸および弱塩基の塩の溶液である、またはｂ）弱酸と強塩基との塩の溶液である、またはｃ）マレイン酸緩衝液、クエン酸緩衝液およびリン酸緩衝液からなる群から選択される、またはｄ）リン酸緩衝液である、請求項５から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記リン酸緩衝液が、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、またはそれらの組合せ物の溶液である、請求項８に記載の医薬組成物。
可溶化剤をさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記可溶化剤が、ポリオキシエチレンソルビタンエステル（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）またはポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ４００）である、請求項１０に記載の医薬組成物。
前記組成物のｐＨが、約２～約８である、および／または前記組成物のｐＨが約６．８である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の濃度が、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬまたは約１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記緩衝液の濃度が、約１ｍＭ～約５００ｍＭまたは約１０ｍＭである、請求項５から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンが、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、重量基準で約０．１％～約１０％（例えば、約０．５％～約６％（例えば、約０．７％～約５．６％（例えば、約２．１％～約５％）））、または前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約３．５重量％、または前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約５重量％の量である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記賦形剤が、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約０．１重量％～約１０重量％、または前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約３重量％、または前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約５重量％の量である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
粒子を含む医薬組成物であって、前記粒子は、式（Ｉ－Ａ）の化合物：

または薬学的に許容されるその塩、シクロデキストリンおよび増量剤を含む、医薬組成物。
前記シクロデキストリンが、アルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、カルボキシアルキルシクロデキストリンおよびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンからなる群から選択される、または前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリンである、または前記シクロデキストリンが、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記増量剤が、糖（例えば、糖類（例えば、単糖、二糖または多糖））または糖アルコールである、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
前記増量剤が、スクロース、ラクトース、トレハロース、デキストラン、エリスリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトールもしくはマンニトール、またはそれらの組合せである、または前記増量剤が、ａ）マンニトール、またはｂ）ラクトースである、および／または前記増量剤が凍結保護剤である、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の濃度が、前記組成物の約０．１～約１０重量％、または前記組成物の約１重量％、または前記組成物の約０．３重量％である、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンが、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、重量基準で約０．１％～約１０％（例えば、約０．５％～約６％（例えば、約０．７％～約５．６％（例えば、約２．１％～約５％）））、または前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約３．５重量％、または前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約５重量％の量である、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記増量剤が、前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約０．１重量％～約１０重量％、または前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約３重量％、または前記式（Ｉ－Ａ）の化合物の重量に対して、約５重量％の量である、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
請求項１７から２３のいずれか一項に記載の医薬組成物から水性医薬組成物を調製する方法であって、水性媒体に前記医薬組成物を再構成し、これにより前記水性組成物を形成するステップを含む、方法。
前記水性媒体が脱イオン水である、および／または前記水性媒体が、ａ）塩化ナトリウムまたはｂ）約５％デキストロースを含む、請求項２４に記載の方法。
前記組成物が、ａ）それを必要とする対象に非経口投与するのに、またはｂ）それを必要とする対象に筋肉内、皮下または静脈内投与するのに好適となるよう調製されている、請求項２４または２５に記載の方法。
請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ａ）それを必要とする対象における血栓塞栓性障害を処置する方法であって、前記方法が、前記対象に、有効量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、前記対象の血液が人工表面に接触される、方法、
ｂ）それを必要とする対象における血栓塞栓性障害のリスクを低減する方法であって、前記方法が、前記対象に、有効量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、前記対象の血液が人工表面に接触される、方法、あるいは
ｃ）それを必要とする対象における血栓塞栓性障害を予防する方法であって、前記方法が、前記対象に、有効量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、前記対象の血液が人工表面に接触される、方法
において使用するための医薬組成物。
前記人工表面が、前記対象の循環系における血液に接触している、および／または
前記人工表面が、埋込みデバイス、透析カテーテル、心肺バイパス回路、人工心臓弁、心室補助デバイス、小口径グラフト、中心静脈カテーテルまたは体外式膜式酸素供給（ＥＣＭＯ）装置である、および／または
前記人工表面が、前記血栓塞栓性障害を引き起こすか、またはこれに関連する、および／または
前記血栓塞栓性障害が、静脈血栓塞栓症、深部静脈血栓症または肺塞栓症である、または前記血栓塞栓性障害が血塊である、
請求項２７に記載の医薬組成物。
前記人工表面に前記対象の循環系における血液を接触させる前に、個別の用量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物により前記人工表面をコンディショニングするステップをさらに含む、および／または
前記対象への前記医薬組成物の投与前またはその間に、個別の用量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物により前記人工表面をコンディショニングするステップをさらに含む、または
前記対象への前記医薬組成物の投与前およびその間に、個別の用量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物により前記人工表面をコンディショニングするステップをさらに含む、
請求項２７または２８に記載の医薬組成物。
前記人工表面が心肺バイパス回路である、または体外式膜式酸素供給（ＥＣＭＯ）装置であり、必要に応じて、前記ＥＣＭＯ装置が、静脈静脈ＥＣＭＯ装置または静脈動脈ＥＣＭＯ装置である、
請求項２７から２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
医療手順の間またはその後に、対象における血栓塞栓性障害を予防する、またはそのリスクを低減する方法であって、
（ｉ）前記医療手順の前、その間またはその後に、前記対象に、有効量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップ、および
（ｉｉ）前記対象の血液に人工表面を接触させるステップを
含み、
これにより、前記医療手順の間またはその後に、前記血栓塞栓性障害を予防する、またはその前記リスクを低減する、方法において使用するための請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医療手順の前、その間またはその後に、前記対象に前記医薬組成物を投与する前に、前記人工表面が、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物でコンディショニングされる、および／または前記人工表面をコンディショニングするための前記医薬組成物が、生理食塩水溶液、リンゲル液および血液からなる群から選択される溶液をさらに含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
それを必要とする対象の血液を処置する方法であって、前記対象に有効量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法において使用するための請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、前記対象に静脈内投与、皮下投与、または連続静脈内注入としてもしくはボーラス剤として投与される、請求項２７から３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記対象が、血栓塞栓性障害の高いリスクを有し、必要に応じて、前記血栓塞栓性障害が、手術中の合併症の結果である、および／または前記対象が、ヘパリンに感受性があるか、またはヘパリンへの感受性が発達している、または前記対象が、ヘパリンに耐性があるか、またはヘパリンへの耐性が発達している、請求項２７から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。