JPWO2020128526A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020128526A5 JPWO2020128526A5 JP2021535745A JP2021535745A JPWO2020128526A5 JP WO2020128526 A5 JPWO2020128526 A5 JP WO2020128526A5 JP 2021535745 A JP2021535745 A JP 2021535745A JP 2021535745 A JP2021535745 A JP 2021535745A JP WO2020128526 A5 JPWO2020128526 A5 JP WO2020128526A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- hereinafter referred
- sdk
- referred
- sar
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 15
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 13
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 description 10
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 description 10
- -1 HSer Chemical compound 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N L-homoarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N Penicillamine Chemical group CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002062 molecular scaffold Substances 0.000 description 2
- MLBYLEUJXUBIJJ-UHFFFAOYSA-N pent-4-ynoic acid Chemical compound OC(=O)CCC#C MLBYLEUJXUBIJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N β-Alanine Chemical group NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNLOIIPRZGMRAB-QMMMGPOBSA-N (2S)-2-azaniumyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)propanoate Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CNC2=N1 SNLOIIPRZGMRAB-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XGUXJMWPVJQIHI-YFKPBYRVSA-N (2S)-2-azaniumyl-3-cyclopropylpropanoate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1CC1 XGUXJMWPVJQIHI-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FYBFGAFWCBMEDG-UHFFFAOYSA-N 1-[3,5-di(prop-2-enoyl)-1,3,5-triazinan-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C=CC(=O)N1CN(C(=O)C=C)CN(C(=O)C=C)C1 FYBFGAFWCBMEDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMYZVWIXPPDDE-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexylazaniumyl)acetate Chemical compound OC(=O)CNC1CCCCC1 OQMYZVWIXPPDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDRFQSZFVGJGGP-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-hydroxy-3-methylbutanoate Chemical compound CC(C)(O)C(N)C(O)=O LDRFQSZFVGJGGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGNSCSPNOLGXSM-VKHMYHEASA-N L-2,4-diaminobutyric acid Chemical compound NCC[C@H](N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-2-aminohexanoic acid zwitterion Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid zwitterion Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N L-homophenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC1=CC=CC=C1 JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940043230 Sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940000635 beta-Alanine Drugs 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine zwitterion Chemical group C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- OYIFNHCXNCRBQI-UHFFFAOYSA-N α-Aminoadipic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC(O)=O OYIFNHCXNCRBQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N α-Aminobutyric acid Chemical compound CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N α-aminoisobutanoic acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPZXHKDZASGCLU-LBPRGKRZSA-N β-(2-Naphthyl)-Alanine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C21 JPZXHKDZASGCLU-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
Description
結果は、図1及び表6に示されている。図1及び表6において、PD-L1結合性二環式ペプチド(BCY10467、BCY10939、及びBCY10959)がPD-1を発現するT細胞とPD-L1を安定発現するCHO-K1との間のPD-1/PD-L1相互作用を遮断する能力を示したことを理解することができる。
表6: PD-1/PD-L1遮断バイオアッセイ結果
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
少なくとも2つのループ配列によって隔てられた少なくとも3つの反応基を含むポリペプチド及び該ポリペプチドの反応基と共有結合を形成する非芳香族分子スキャフォールドを含み、その結果、少なくとも2つのポリペプチドループが該分子スキャフォールド上に形成される、PD-L1に特異的なペプチドリガンド。
（態様２）
前記ループ配列が、3、5、6、7、又は9つのアミノ酸を含む、態様1記載のペプチドリガンド。
（態様３）
前記反応基がシステイン及び/又はペニシラミン残基から選択される、態様1又は態様2記載のペプチドリガンド。
（態様４）
（化１）
(ここで、C
i
、[Pen]
i
、C
ii
[Pen]
ii
、C
iii
、及び[Pen]
iii
は、それぞれ、第一、第二、及び第三の反応基を表し、HArgは、ホモアルギニンを表し、HSerは、ホモセリンを表し、HPheは、ホモフェニルアラニンを表し、Aibは、2-アミノイソ酪酸を表し、Abuは、2-アミノ酪酸を表し、2Nalは、3-(2-ナフチル)-L-アラニンを表し、Chgは、シクロヘキシルグリシンを表し、Nvaは、ノルバリンを表し、7-AzaWは、7-アザトリプトファンを表し、Aadは、2-アミノアジピン酸を表し、Cpaは、β-シクロプロピルアラニンを表し、Dabは、2,4-ジアミノ酪酸を表し、3HyVは、2-アミノ-3-ヒドロキシ-3-メチル-酪酸を表し、Nleは、ノルロイシンを表し、Penは、ペニシラミンを表し、PYAは、4-ペンチン酸を表す)
:から選択されるアミノ酸配列、又はその医薬として許容し得る塩を含む、態様1～3のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様５）
(B-Ala)-Sar5-A-(配列番号1)-A(本明細書において、73-07-00-N001と称される);
A-(配列番号1)-A(本明細書において、73-07-00-N002又はBCY519と称される);
A-(配列番号2)-A(本明細書において、73-08-00-N002又はBCY521と称される);
A-(配列番号3)-A(本明細書において、73-09-00-N002又はBCY522と称される);
A-(配列番号4)-A(本明細書において、73-10-00-N002又はBCY523と称される);
A-(配列番号5)-A(本明細書において、73-13-00-N002又はBCY526と称される);
A-(配列番号6)-A(本明細書において、73-14-00-N002又はBCY527と称される);
A-(配列番号7)-A(本明細書において、73-14-01-N001又はBCY528と称される);
A-(配列番号8)-A(本明細書において、73-14-02-N001又はBCY529と称される);
A-(配列番号9)-A(本明細書において、73-14-03-N001又はBCY530と称される);
A-(配列番号10)-A(本明細書において、73-14-04-N001又はBCY531と称される);
A-(配列番号11)-A(本明細書において、73-14-05-N001又はBCY532と称される);
A-(配列番号12)-A(本明細書において、73-14-06-N001又はBCY533と称される);
A-(配列番号13)-A(本明細書において、73-14-07-N001又はBCY534と称される);
A-(配列番号14)-A(本明細書において、73-14-08-N001又はBCY535と称される);
A-(配列番号15)-A(本明細書において、73-14-10-N001又はBCY537と称される);
A-(配列番号16)-A(本明細書において、73-15-00-N002又はBCY538と称される);
A-(配列番号17)-A(本明細書において、73-16-00-N002又はBCY539と称される);
[PYA]-[B-Ala]-[Sar 10 ]-(配列番号18)(以後、BCY8938と称される);
SDK-(配列番号19)-A(以後、BCY3835と称される);
[PYA]-[B-Ala]-[Sar 10 ]-SDK-(配列番号19)(以後、BCY10043と称される);
NH 2 -SDK-(配列番号19)-[Sar 10 ]-[K(PYA)](以後、BCY10044と称される);
[Ac][dS]DK-(配列番号19)-A(以後、BCY10051と称される);
SD[HArg]-(配列番号19)-A(以後、BCY10052と称される);
SD[HSer]-(配列番号19)-A(以後、BCY10053と称される);
[Ac]SDK-(配列番号19)-A(以後、BCY10075と称される);
[Ac]SDR-(配列番号19)(以後、BCY10076と称される);
[Ac]SDK-(配列番号19)-PSH(以後、BCY10943と称される);
[Ac]SEK-(配列番号19)(以後、BCY10951と称される);
[Ac]-SDK-(配列番号19)(以後、BCY11832と称される);
[Ac]-A-(配列番号19)-PSH(以後、BCY11833と称される);
SDK-(配列番号19)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY566と称される);
[Ac]D[HArg]-(配列番号19)(以後、BCY11865と称される);
NH 2 -SDK-(配列番号20)(以後、BCY10045と称される);
Ac-SDK-(配列番号20)-PSH(以後、BCY10861と称される);
Ac-SDK-(配列番号20)(以後、BCY11013と称される);
SDK-(配列番号21)-A(以後、BCY10054と称される);
SDK-(配列番号22)-A(以後、BCY10055と称される);
SDK-(配列番号23)-A(以後、BCY10057と称される);
SDK-(配列番号24)-A(以後、BCY10058と称される);
SDK-(配列番号25)-A(以後、BCY10060と称される);
SDK-(配列番号26)-A(以後、BCY10061と称される);
SDK-(配列番号27)-A(以後、BCY10062と称される);
SDK-(配列番号28)-A(以後、BCY10064と称される);
SDK-(配列番号29)-A(以後、BCY10065と称される);
SDK-(配列番号30)-A(以後、BCY10066と称される);
SDK-(配列番号31)-A(以後、BCY10067と称される);
[Ac]-SDK-(配列番号31)-PSH(以後、BCY11830と称される);
SDK-(配列番号32)-A(以後、BCY10068と称される);
SDK-(配列番号33)-A(以後、BCY10069と称される);
SDK-(配列番号34)-A(以後、BCY10071と称される);
SDK-(配列番号35)-A(以後、BCY10072と称される);
SDK-(配列番号36)-A(以後、BCY10073と称される);
SDK-(配列番号37)-A(以後、BCY10074と称される);
[Ac]SDK-(配列番号38)(以後、BCY10078と称される);
SDK-(配列番号39)-A(以後、BCY10083と称される);
SDK-(配列番号40)-A(以後、BCY10084と称される);
SDK-(配列番号41)-A(以後、BCY10085と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-PSH(以後、BCY10467と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-PS(以後、BCY10934と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-P(以後、BCY10935と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-PS-COOH(以後、BCY10936と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-P-COOH(以後、BCY10937と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-COOH(以後、BCY10938と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-PSH-COOH(以後、BCY10939と称される);
[Ac]DK-(配列番号42)-PSH(以後、BCY10940と称される);
[Ac]K-(配列番号42)-PSH(以後、BCY10941と称される);
[Ac]-(配列番号42)-PSH(以後、BCY10942と称される);
[Ac]SD[HArg]-(配列番号43)-PSH(以後、BCY10944と称される);
[Ac]SDK-(配列番号44)(以後、BCY10945と称される);
[Ac]SDK-(配列番号45)(以後、BCY10946と称される);
[Ac]SDK-(配列番号46)(以後、BCY10947と称される);
[Ac]SDK-(配列番号47)(以後、BCY10948と称される);
[Ac]SDK-(配列番号48)(以後、BCY10949と称される);
[Ac]SDK-(配列番号49)(以後、BCY10950と称される);
[Ac]SDK-(配列番号50)(以後、BCY10952と称される);
[Ac]SDK-(配列番号51)(以後、BCY10954と称される);
[Ac]SDK-(配列番号52)(以後、BCY10956と称される);
[Ac]SD[HArg]-(配列番号53)-PSH(以後、BCY10959と称される);
[Ac]SDK-(配列番号54)(以後、BCY10960と称される);
[Ac]SDK-(配列番号55)(以後、BCY10961と称される);
[B-Ala][Sar] 5 A-(配列番号56)-A(その蛍光化誘導体は、以後、BCY562と称される);
VER-(配列番号57)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY567と称される);
REN-(配列番号58)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY568と称される);
QQE-(配列番号59)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY569と称される);
SGK-(配列番号59)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY577と称される);
AGS-(配列番号60)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY570と称される);
AQT-(配列番号61)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY571と称される);
APV-(配列番号62)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY572と称される);
ADV-(配列番号63)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY573と称される);
GNK-(配列番号64)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY574と称される);
KPK-(配列番号64)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY580と称される);
ERV-(配列番号65)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY575と称される);
AER-(配列番号66)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY576と称される);
KEL-(配列番号67)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY578と称される);
G[Sar] 5 KEL-(配列番号67)-A(その蛍光化誘導体は、以後、BCY3811と称される);
KEL-(配列番号68)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY579と称される);
A-(配列番号69)-PSH[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY581と称される);
A-(配列番号70)-DHEN[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY582と称される);
REE-(配列番号71)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY3812と称される);
QAEK-(配列番号72)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY8210と称される);
A-(配列番号73)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7126と称される);
A-(配列番号74)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7374と称される);
A-(配列番号75)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7375と称される);
A-(配列番号76)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7376と称される);
A-(配列番号77)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7377と称される);
A-(配列番号78)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7384と称される);
A-(配列番号79)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7385と称される);
A-(配列番号80)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7386と称される);
A-(配列番号81)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7387と称される);
A-(配列番号82)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7388と称される);
A-(配列番号83)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7389と称される);
Ac-DK-(配列番号84)(以後、BCY11818と称される);
Ac-K-(配列番号84)(以後、BCY11819と称される);
Ac-SEK-(配列番号84)(以後、BCY11820と称される);
Ac-EK-(配列番号84)(以後、BCY11821と称される);
Ac-DK-(配列番号84)-PSH-COOH(以後、BCY11853と称される);
Ac-SDK-(配列番号85)(以後、BCY11822と称される);
Ac-DK-(配列番号85)(以後、BCY11823と称される);
Ac-K-(配列番号85)(以後、BCY11824と称される);
Ac-SEK-(配列番号85)(以後、BCY11825と称される);
Ac-EK-(配列番号85)(以後、BCY11826と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号85)(以後、BCY11827と称される);
Ac-SDK-(配列番号85)-A(以後、BCY11828と称される);
Ac-SEK-(配列番号85)-PSH(以後、BCY11831と称される);
Ac-SDK-(配列番号86)(以後、BCY11829と称される);
Ac-D[HArg]-(配列番号87)-PSH(以後、BCY11866と称される);
Ac-D[HArg]-(配列番号88)-PSH(以後、BCY11867と称される);
Ac-D[HArg]-(配列番号89)-PSH(以後、BCY11868と称される);
Ac-D[HArg]-(配列番号90)-PSH(以後、BCY11869と称される);
Ac-SD[HArg]-(配列番号91)-PSHK(以後、BCY12479と称される);
Ac-SD[HArg]-(配列番号92)-PSHK(以後、BCY12477と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号93)-PSH(以後、BCY12640と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号94)-PSH(以後、BCY12641と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号95)-PSH(以後、BCY12642と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号96)-PSH(以後、BCY12643と称される);及び
Ac-[HArg]-(配列番号97)-PSH(以後、BCY12644と称される);
(ここで、PYAは、4-ペンチン酸を表し、B-Alaは、β-アラニンを表し、Sarは、サルコシンを表し、HSerは、ホモセリンを表し、HArgは、ホモアルギニンを表す)
:から選択されるアミノ酸配列、又はその医薬として許容し得る塩を含む、態様4記載のペプチドリガンド。
（態様６）
表1～5のいずれかに掲載されているペプチドである、態様1～3のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様７）
前記分子スキャフォールドが1,1',1''-(1,3,5-トリアジナン-1,3,5-トリイル)トリプロパ-2-エン-1-オン(TATA)から選択される、態様1～6のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様８）
前記医薬として許容し得る塩が、遊離酸又はナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩から選択される、態様1～7のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様９）
前記PD-L1がヒト又はマウスPD-L1、例えば、ヒトPD-L1である、態様1～8のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様１０）
1以上のエフェクター及び/又は官能基にコンジュゲートされた、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンドを含む、薬物コンジュゲート。
（態様１１）
1以上の細胞毒性剤にコンジュゲートされた、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンドを含む、薬物コンジュゲート。
（態様１２）
態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンド又は態様10もしくは態様11記載の薬物コンジュゲートを1以上の医薬として許容し得る賦形剤との組合せで含む、医薬組成物。
（態様１３）
PD-L1によって媒介される疾患又は障害の予防、抑制、又は治療において使用するための、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンド又は態様10もしくは態様11記載の薬物コンジュゲート。
表6: PD-1/PD-L1遮断バイオアッセイ結果
（態様１）
少なくとも2つのループ配列によって隔てられた少なくとも3つの反応基を含むポリペプチド及び該ポリペプチドの反応基と共有結合を形成する非芳香族分子スキャフォールドを含み、その結果、少なくとも2つのポリペプチドループが該分子スキャフォールド上に形成される、PD-L1に特異的なペプチドリガンド。
（態様２）
前記ループ配列が、3、5、6、7、又は9つのアミノ酸を含む、態様1記載のペプチドリガンド。
（態様３）
前記反応基がシステイン及び/又はペニシラミン残基から選択される、態様1又は態様2記載のペプチドリガンド。
（態様４）
（化１）
:から選択されるアミノ酸配列、又はその医薬として許容し得る塩を含む、態様1～3のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様５）
(B-Ala)-Sar5-A-(配列番号1)-A(本明細書において、73-07-00-N001と称される);
A-(配列番号1)-A(本明細書において、73-07-00-N002又はBCY519と称される);
A-(配列番号2)-A(本明細書において、73-08-00-N002又はBCY521と称される);
A-(配列番号3)-A(本明細書において、73-09-00-N002又はBCY522と称される);
A-(配列番号4)-A(本明細書において、73-10-00-N002又はBCY523と称される);
A-(配列番号5)-A(本明細書において、73-13-00-N002又はBCY526と称される);
A-(配列番号6)-A(本明細書において、73-14-00-N002又はBCY527と称される);
A-(配列番号7)-A(本明細書において、73-14-01-N001又はBCY528と称される);
A-(配列番号8)-A(本明細書において、73-14-02-N001又はBCY529と称される);
A-(配列番号9)-A(本明細書において、73-14-03-N001又はBCY530と称される);
A-(配列番号10)-A(本明細書において、73-14-04-N001又はBCY531と称される);
A-(配列番号11)-A(本明細書において、73-14-05-N001又はBCY532と称される);
A-(配列番号12)-A(本明細書において、73-14-06-N001又はBCY533と称される);
A-(配列番号13)-A(本明細書において、73-14-07-N001又はBCY534と称される);
A-(配列番号14)-A(本明細書において、73-14-08-N001又はBCY535と称される);
A-(配列番号15)-A(本明細書において、73-14-10-N001又はBCY537と称される);
A-(配列番号16)-A(本明細書において、73-15-00-N002又はBCY538と称される);
A-(配列番号17)-A(本明細書において、73-16-00-N002又はBCY539と称される);
[PYA]-[B-Ala]-[Sar 10 ]-(配列番号18)(以後、BCY8938と称される);
SDK-(配列番号19)-A(以後、BCY3835と称される);
[PYA]-[B-Ala]-[Sar 10 ]-SDK-(配列番号19)(以後、BCY10043と称される);
NH 2 -SDK-(配列番号19)-[Sar 10 ]-[K(PYA)](以後、BCY10044と称される);
[Ac][dS]DK-(配列番号19)-A(以後、BCY10051と称される);
SD[HArg]-(配列番号19)-A(以後、BCY10052と称される);
SD[HSer]-(配列番号19)-A(以後、BCY10053と称される);
[Ac]SDK-(配列番号19)-A(以後、BCY10075と称される);
[Ac]SDR-(配列番号19)(以後、BCY10076と称される);
[Ac]SDK-(配列番号19)-PSH(以後、BCY10943と称される);
[Ac]SEK-(配列番号19)(以後、BCY10951と称される);
[Ac]-SDK-(配列番号19)(以後、BCY11832と称される);
[Ac]-A-(配列番号19)-PSH(以後、BCY11833と称される);
SDK-(配列番号19)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY566と称される);
[Ac]D[HArg]-(配列番号19)(以後、BCY11865と称される);
NH 2 -SDK-(配列番号20)(以後、BCY10045と称される);
Ac-SDK-(配列番号20)-PSH(以後、BCY10861と称される);
Ac-SDK-(配列番号20)(以後、BCY11013と称される);
SDK-(配列番号21)-A(以後、BCY10054と称される);
SDK-(配列番号22)-A(以後、BCY10055と称される);
SDK-(配列番号23)-A(以後、BCY10057と称される);
SDK-(配列番号24)-A(以後、BCY10058と称される);
SDK-(配列番号25)-A(以後、BCY10060と称される);
SDK-(配列番号26)-A(以後、BCY10061と称される);
SDK-(配列番号27)-A(以後、BCY10062と称される);
SDK-(配列番号28)-A(以後、BCY10064と称される);
SDK-(配列番号29)-A(以後、BCY10065と称される);
SDK-(配列番号30)-A(以後、BCY10066と称される);
SDK-(配列番号31)-A(以後、BCY10067と称される);
[Ac]-SDK-(配列番号31)-PSH(以後、BCY11830と称される);
SDK-(配列番号32)-A(以後、BCY10068と称される);
SDK-(配列番号33)-A(以後、BCY10069と称される);
SDK-(配列番号34)-A(以後、BCY10071と称される);
SDK-(配列番号35)-A(以後、BCY10072と称される);
SDK-(配列番号36)-A(以後、BCY10073と称される);
SDK-(配列番号37)-A(以後、BCY10074と称される);
[Ac]SDK-(配列番号38)(以後、BCY10078と称される);
SDK-(配列番号39)-A(以後、BCY10083と称される);
SDK-(配列番号40)-A(以後、BCY10084と称される);
SDK-(配列番号41)-A(以後、BCY10085と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-PSH(以後、BCY10467と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-PS(以後、BCY10934と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-P(以後、BCY10935と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-PS-COOH(以後、BCY10936と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-P-COOH(以後、BCY10937と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-COOH(以後、BCY10938と称される);
[Ac]SDK-(配列番号42)-PSH-COOH(以後、BCY10939と称される);
[Ac]DK-(配列番号42)-PSH(以後、BCY10940と称される);
[Ac]K-(配列番号42)-PSH(以後、BCY10941と称される);
[Ac]-(配列番号42)-PSH(以後、BCY10942と称される);
[Ac]SD[HArg]-(配列番号43)-PSH(以後、BCY10944と称される);
[Ac]SDK-(配列番号44)(以後、BCY10945と称される);
[Ac]SDK-(配列番号45)(以後、BCY10946と称される);
[Ac]SDK-(配列番号46)(以後、BCY10947と称される);
[Ac]SDK-(配列番号47)(以後、BCY10948と称される);
[Ac]SDK-(配列番号48)(以後、BCY10949と称される);
[Ac]SDK-(配列番号49)(以後、BCY10950と称される);
[Ac]SDK-(配列番号50)(以後、BCY10952と称される);
[Ac]SDK-(配列番号51)(以後、BCY10954と称される);
[Ac]SDK-(配列番号52)(以後、BCY10956と称される);
[Ac]SD[HArg]-(配列番号53)-PSH(以後、BCY10959と称される);
[Ac]SDK-(配列番号54)(以後、BCY10960と称される);
[Ac]SDK-(配列番号55)(以後、BCY10961と称される);
[B-Ala][Sar] 5 A-(配列番号56)-A(その蛍光化誘導体は、以後、BCY562と称される);
VER-(配列番号57)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY567と称される);
REN-(配列番号58)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY568と称される);
QQE-(配列番号59)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY569と称される);
SGK-(配列番号59)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY577と称される);
AGS-(配列番号60)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY570と称される);
AQT-(配列番号61)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY571と称される);
APV-(配列番号62)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY572と称される);
ADV-(配列番号63)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY573と称される);
GNK-(配列番号64)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY574と称される);
KPK-(配列番号64)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY580と称される);
ERV-(配列番号65)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY575と称される);
AER-(配列番号66)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY576と称される);
KEL-(配列番号67)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY578と称される);
G[Sar] 5 KEL-(配列番号67)-A(その蛍光化誘導体は、以後、BCY3811と称される);
KEL-(配列番号68)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY579と称される);
A-(配列番号69)-PSH[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY581と称される);
A-(配列番号70)-DHEN[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY582と称される);
REE-(配列番号71)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY3812と称される);
QAEK-(配列番号72)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY8210と称される);
A-(配列番号73)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7126と称される);
A-(配列番号74)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7374と称される);
A-(配列番号75)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7375と称される);
A-(配列番号76)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7376と称される);
A-(配列番号77)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7377と称される);
A-(配列番号78)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7384と称される);
A-(配列番号79)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7385と称される);
A-(配列番号80)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7386と称される);
A-(配列番号81)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7387と称される);
A-(配列番号82)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7388と称される);
A-(配列番号83)-A[Sar] 6 (その蛍光化誘導体は、以後、BCY7389と称される);
Ac-DK-(配列番号84)(以後、BCY11818と称される);
Ac-K-(配列番号84)(以後、BCY11819と称される);
Ac-SEK-(配列番号84)(以後、BCY11820と称される);
Ac-EK-(配列番号84)(以後、BCY11821と称される);
Ac-DK-(配列番号84)-PSH-COOH(以後、BCY11853と称される);
Ac-SDK-(配列番号85)(以後、BCY11822と称される);
Ac-DK-(配列番号85)(以後、BCY11823と称される);
Ac-K-(配列番号85)(以後、BCY11824と称される);
Ac-SEK-(配列番号85)(以後、BCY11825と称される);
Ac-EK-(配列番号85)(以後、BCY11826と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号85)(以後、BCY11827と称される);
Ac-SDK-(配列番号85)-A(以後、BCY11828と称される);
Ac-SEK-(配列番号85)-PSH(以後、BCY11831と称される);
Ac-SDK-(配列番号86)(以後、BCY11829と称される);
Ac-D[HArg]-(配列番号87)-PSH(以後、BCY11866と称される);
Ac-D[HArg]-(配列番号88)-PSH(以後、BCY11867と称される);
Ac-D[HArg]-(配列番号89)-PSH(以後、BCY11868と称される);
Ac-D[HArg]-(配列番号90)-PSH(以後、BCY11869と称される);
Ac-SD[HArg]-(配列番号91)-PSHK(以後、BCY12479と称される);
Ac-SD[HArg]-(配列番号92)-PSHK(以後、BCY12477と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号93)-PSH(以後、BCY12640と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号94)-PSH(以後、BCY12641と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号95)-PSH(以後、BCY12642と称される);
Ac-[HArg]-(配列番号96)-PSH(以後、BCY12643と称される);及び
Ac-[HArg]-(配列番号97)-PSH(以後、BCY12644と称される);
(ここで、PYAは、4-ペンチン酸を表し、B-Alaは、β-アラニンを表し、Sarは、サルコシンを表し、HSerは、ホモセリンを表し、HArgは、ホモアルギニンを表す)
:から選択されるアミノ酸配列、又はその医薬として許容し得る塩を含む、態様4記載のペプチドリガンド。
（態様６）
表1～5のいずれかに掲載されているペプチドである、態様1～3のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様７）
前記分子スキャフォールドが1,1',1''-(1,3,5-トリアジナン-1,3,5-トリイル)トリプロパ-2-エン-1-オン(TATA)から選択される、態様1～6のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様８）
前記医薬として許容し得る塩が、遊離酸又はナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩から選択される、態様1～7のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様９）
前記PD-L1がヒト又はマウスPD-L1、例えば、ヒトPD-L1である、態様1～8のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様１０）
1以上のエフェクター及び/又は官能基にコンジュゲートされた、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンドを含む、薬物コンジュゲート。
（態様１１）
1以上の細胞毒性剤にコンジュゲートされた、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンドを含む、薬物コンジュゲート。
（態様１２）
態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンド又は態様10もしくは態様11記載の薬物コンジュゲートを1以上の医薬として許容し得る賦形剤との組合せで含む、医薬組成物。
（態様１３）
PD-L1によって媒介される疾患又は障害の予防、抑制、又は治療において使用するための、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンド又は態様10もしくは態様11記載の薬物コンジュゲート。
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1820956.9A GB201820956D0 (en) | 2018-12-21 | 2018-12-21 | Bicyclic peptide ligands specific for pd-l1 |
| GB1820956.9 | 2018-12-21 | ||
| GBGB1904621.8A GB201904621D0 (en) | 2019-04-02 | 2019-04-02 | Bicyclic peptide ligands specific for PD-L1 |
| GB1904621.8 | 2019-04-02 | ||
| GB1905631.6 | 2019-04-23 | ||
| GBGB1905631.6A GB201905631D0 (en) | 2019-04-23 | 2019-04-23 | Bicyclic peptide ligands specific for pd-l1 |
| US201962910113P | 2019-10-03 | 2019-10-03 | |
| US62/910,113 | 2019-10-03 | ||
| PCT/GB2019/053679 WO2020128526A1 (en) | 2018-12-21 | 2019-12-23 | Bicyclic peptide ligands specific for pd-l1 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022514618A JP2022514618A (ja) | 2022-02-14 |
| JPWO2020128526A5 true JPWO2020128526A5 (ja) | 2022-12-28 |
Family
ID=71100278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021535745A Pending JP2022514618A (ja) | 2018-12-21 | 2019-12-23 | Ｐｄ－ｌ１に特異的な二環式ペプチドリガンド |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220306689A9 (ja) |
| EP (1) | EP3897849A1 (ja) |
| JP (1) | JP2022514618A (ja) |
| CN (1) | CN113474045A (ja) |
| WO (1) | WO2020128526A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI825046B (zh) | 2017-12-19 | 2023-12-11 | 英商拜西可泰克斯有限公司 | Epha2特用之雙環胜肽配位基 |
| GB201810316D0 (en) | 2018-06-22 | 2018-08-08 | Bicyclerd Ltd | Peptide ligands for binding to EphA2 |
| US11180531B2 (en) | 2018-06-22 | 2021-11-23 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4 |
| CA3137095A1 (en) | 2019-05-09 | 2020-11-12 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligands specific for ox40 |
| TW202118770A (zh) | 2019-07-30 | 2021-05-16 | 英商拜西可泰克斯有限公司 | 異質雙環肽複合物 |
| JP2022551607A (ja) | 2019-10-03 | 2022-12-12 | バイスクルテクス・リミテッド | ヘテロタンデム二環式ペプチド複合体 |
| CN111961117B (zh) * | 2020-08-19 | 2022-03-11 | 中山大学 | 一种环肽化合物及其应用 |
| CA3201414A1 (en) * | 2020-11-13 | 2022-05-19 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligands specific for transferrin receptor 1 (tfr1) |
| JP2024503632A (ja) | 2021-01-08 | 2024-01-26 | バイスクルテクス・リミテッド | ヘテロタンデム二環式ペプチド複合体 |
| CA3217018A1 (en) * | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligands specific for nk cells |
| TW202241488A (zh) | 2021-01-11 | 2022-11-01 | 英商拜斯科技技術開發有限公司 | 治療癌症之方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2474613T3 (da) | 2008-02-05 | 2014-10-06 | Bicycle Therapeutics Ltd | Fremgangsmåder og sammensætninger |
| EP2488199A1 (en) * | 2009-10-14 | 2012-08-22 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific binding agents targeting igf-1r and erbb3 signalling and uses thereof |
| JP2013518807A (ja) * | 2010-02-04 | 2013-05-23 | メディカル リサーチ カウンシル | 多重特異性ペプチド |
| JP2013518558A (ja) * | 2010-02-04 | 2013-05-23 | メディカル リサーチ カウンシル | 構造化されたペプチドプロセシング |
| US20140274759A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Bicycle Therapeutics Limited | Modification of polypeptides |
| US20170165334A1 (en) * | 2015-12-11 | 2017-06-15 | Tianxin Wang | Methods to Treat Diseases with Protein, Peptide, Antigen Modification and Hemopurification |
| RU2743781C2 (ru) * | 2014-06-10 | 2021-02-25 | 3Б Фармасьютикалз Гмбх | Конъюгат, содержащий лиганд рецепторов нейротензина, и его применение |
| ES2870449T3 (es) | 2014-10-29 | 2021-10-27 | Bicyclerd Ltd | Ligandos peptídicos bicíclicos específicos de MT1-MMP |
| EP3288962A1 (en) * | 2015-04-28 | 2018-03-07 | Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) | Novel inhibitors of the enzyme activated factor xii (fxiia) |
| WO2016187068A1 (en) * | 2015-05-15 | 2016-11-24 | The General Hospital Corporation | Antagonistic anti-tumor necrosis factor receptor superfamily antibodies |
| GB201607827D0 (en) * | 2016-05-04 | 2016-06-15 | Bicycle Therapeutics Ltd | Bicyclic peptide-toxin conjugates specific for MT1-MMP |
| CN110312736B (zh) * | 2017-01-23 | 2023-05-09 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | Pd-l1结合多肽或化合物 |
| GB2562721A (en) * | 2017-05-16 | 2018-11-28 | Fastbase Solutions Ltd | Kits, methods and their uses for detecting cell-cell interactions in a sample |
| WO2018222987A1 (en) * | 2017-06-01 | 2018-12-06 | Tarveda Therapeutics, Inc. | Targeted constructs |
| JP2021520378A (ja) * | 2018-04-04 | 2021-08-19 | バイスクルテクス・リミテッド | ヘテロタンデム二環式ペプチド複合体 |
-
2019
- 2019-12-23 US US17/044,868 patent/US20220306689A9/en active Pending
- 2019-12-23 EP EP19831858.6A patent/EP3897849A1/en active Pending
- 2019-12-23 JP JP2021535745A patent/JP2022514618A/ja active Pending
- 2019-12-23 WO PCT/GB2019/053679 patent/WO2020128526A1/en unknown
- 2019-12-23 CN CN201980081015.6A patent/CN113474045A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPWO2020128526A5 (ja) | ||
| AU2010216372B2 (en) | Cytotoxic conjugates having neuropeptide Y receptor binding compound | |
| EP3092011B1 (en) | Peptide dendrimers comprising fibrinogen-binding peptides | |
| EP3086818B1 (en) | One component fibrin glue comprising a polymerization inhibitor | |
| RU2280039C2 (ru) | Кахалалидные соединения | |
| CA2205092A1 (en) | Use of angiotensin ii fragments and analogs thereof in tissue repair | |
| MXPA05000974A (es) | Peptidos que liberan hormona de crecimiento. | |
| IL171204A (en) | Compounds and pharmaceutical compositions containing them and use thereof for the preparation of medicaments | |
| CA3213688A1 (en) | Conjugated hepcidin mimetics | |
| JP5982562B2 (ja) | ペプチドの塩酸塩及び他のペプチドとの併用によるその免疫治療用途 | |
| JPWO2021019243A5 (ja) | ||
| RU2013146690A (ru) | Циклические пептиды с антинеопластической и антиангионенной активностью | |
| JPWO2021019245A5 (ja) | ||
| JPH0753591A (ja) | 胃腸運動活性を抑制するモチリン類似ポリペプチド | |
| JPWO2021064428A5 (ja) | ||
| US7132506B2 (en) | Peptide having osteogenetic activity and osteogenetic accelerator containing the same | |
| KR880013976A (ko) | 항응고제인 사이클릭 펩타이드 | |
| RU2011133224A (ru) | Новые фармацевтические композиции | |
| AU677324B2 (en) | Motilin-like polypeptides with gastrointestinal motor stimulating activity | |
| WO2017217545A1 (ja) | プレキシンの結合調節剤 | |
| AU2012267470B2 (en) | Therapeutic agents for regulating serum phosphorus | |
| HU177134B (en) | Process for preparing angiotensin ii analogues containing alpha-hydroxy-acid in position 1 with angiotensin ii antagonist activity | |
| JPWO2020120984A5 (ja) | ||
| JP2019522046A5 (ja) | ||
| WO2016066700A1 (en) | New indication for alpha-msh analogues |