JPWO2020097561A5

JPWO2020097561A5 -

Info

Publication number: JPWO2020097561A5
Application number: JP2021524282A
Authority: JP
Publication date: 2022-11-15

Claims

位置Ｈ２８がＮまたはＴにより占められ得ること、Ｈ５４がＮまたはＤにより占められ得ること、Ｈ５６がＤまたはＥにより占められ得ること、および位置Ｈ５８がＶまたはＩにより占められること以外は、それぞれ、配列番号８、９、および１０を含むＣＤＲＨ１、Ｈ２およびＨ３を含む成熟重鎖可変領域と、
位置Ｌ２４がＫまたはＲにより占められ得ること以外は、それぞれ配列番号１２、１３、および１４を含むＣＤＲＬ１、Ｌ２およびＬ３を含む成熟軽鎖可変領域と、
を含む、ヒトタウに特異的に結合する抗体であって、次の位置の少なくとも１つが指定されるようにアミノ酸により占められる：
Ｈ１がＱにより占められる、Ｈ５がＱにより占められる、Ｈ１１がＬにより占められる、Ｈ２０がＬにより占められる、Ｈ２３がＴにより占められる、Ｈ３８がＫにより占められる、Ｈ７５がＳにより占められる、Ｈ５６がＥにより占められる、Ｈ５８がＩにより占められる、Ｌ１０がＴにより占められる、Ｌ１７がＥにより占められる、Ｌ２４がＲにより占められる、Ｌ３７がＱにより占められる、Ｌ８３がＬにより占められる、Ｌ８６がＨにより占められる、Ｌ１００がＡまたはＱにより占められる、Ｌ１０６がＬにより占められる、
抗体。
ＣＤＲ－Ｈ１が、配列番号８または配列番号８６を含み、ＣＤＲ－Ｈ２が、配列番号９、配列番号８７、配列番号８８、または配列番号９２を含み、ＣＤＲ－Ｈ３が、配列番号１０を含み、ＣＤＲ－Ｌ１が、配列番号１２または配列番号８９を含み、ＣＤＲ－Ｌ２が、配列番号１３を含み、かつＣＤＲ－Ｌ３が、配列番号１４を含む、請求項１に記載の抗体。
ＣＤＲ－Ｈ１が、配列番号８または配列番号８６を含み、ＣＤＲ－Ｈ２が、配列番号９、配列番号８７、または配列番号８８を含み、ＣＤＲ－Ｈ３が、配列番号１０を含み、ＣＤＲ－Ｌ１が、配列番号１２または配列番号８９を含み、ＣＤＲ－Ｌ２が、配列番号１３を含み、かつＣＤＲ－Ｌ３が、配列番号１４を含む、請求項１に記載の抗体。
ＣＤＲ－Ｈ１が、配列番号８６を含み、ＣＤＲ－Ｈ２が、配列番号９２を含み、ＣＤＲ－Ｈ３が、配列番号１０を含み、ＣＤＲ－Ｌ１が、配列番号１２または配列番号８９を含み、ＣＤＲ－Ｌ２が、配列番号１３を含み、かつＣＤＲ－Ｌ３が、配列番号１４を含む、請求項１に記載の抗体。
ＣＤＲ－Ｈ１が、配列番号８６を含むアミノ酸配列を有し、
ＣＤＲ－Ｈ２が、配列番号８７、配列番号８８、または配列番号９２を含むアミノ酸配列を有し、かつ
ＣＤＲ－Ｌ１が、配列番号８９を含むアミノ酸配列を有する、
請求項１に記載の抗体。
ヒト化抗体、ベニヤ抗体（ｖｅｎｅｅｒｅｄａｎｔｉｂｏｄｙ）、またはキメラ抗体である、請求項１～５のいずれか１項に記載の抗体。
ヒト化抗体である、請求項６に記載の抗体。
配列番号７６～８０および配列番号９０～９１のいずれか１つと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟重鎖可変領域と、配列番号８３～８５のいずれか１つと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟軽鎖可変領域とを含む、請求項７に記載の抗体。
前記成熟重鎖可変領域が、配列番号７６～８０および配列番号９０～９１のいずれか１つのアミノ酸配列を有し、かつ前記成熟軽鎖可変領域が、配列番号８３～８５のいずれか１つのアミノ酸配列を有する、請求項８に記載のヒト化抗体。
無傷の抗体である、請求項１～９のいずれか１項に記載の抗体。
結合フラグメントである、請求項１～９のいずれか１項に記載の抗体。
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ１である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗体。
前記成熟軽鎖可変領域が、軽鎖定常領域に融合され、かつ前記成熟重鎖可変領域が、重鎖定常領域に融合される、請求項６～９のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
前記重鎖定常領域が、天然のヒト重鎖定常領域と比較してＦｃγ受容体への低減された結合を有する、前記天然のヒト重鎖定常領域の変異型である、請求項１３に記載のヒト化抗体。
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１アイソタイプである、請求項１３または請求項１４に記載のヒト化抗体。
前記成熟重鎖可変領域が、Ｃ末端リシンを有するもしくは有しない配列番号１０３の配列を有する重鎖定常領域に融合され、および／または前記成熟軽鎖可変領域が、配列番号１０４の配列を有する軽鎖定常領域に融合される、請求項１５に記載のヒト化抗体。
前記定常領域中に少なくとも１つの変異を有する請求項１３に記載の抗体。
前記変異が、前記定常領域による補体の結合または活性化を低減する、請求項１７に記載の抗体。
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ２またはＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗体。
請求項１～１９のいずれか１項で定められる抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
請求項１～１９のいずれか１項に記載の抗体の重鎖および／または軽鎖をコードする核酸。
配列番号３０～３１、９３～９９、１００～１０２、および１０５～１０６のいずれか１つを含む配列を有する請求項２１に記載の核酸。
請求項１～１９のいずれか１項に記載の抗体の哺乳動物細胞での発現を実行するための１つまたは複数の調節配列に作動可能に連結された成熟重鎖可変領域および成熟軽鎖可変領域をコードする核酸を含むベクター。
前記核酸が、前記成熟重鎖可変領域に融合された重鎖定常領域と前記成熟軽鎖可変領域に融合された軽鎖定常領域をさらにコードする、請求項２３に記載のベクター。
哺乳動物細胞で抗体を発現させる方法であって、遺伝子導入動物のゲノム中に請求項２３に記載の核酸を組み込むことを含み、それにより前記抗体が発現される、方法。
請求項１～１９のいずれか１項に記載の抗体の哺乳動物細胞での発現を実行するために各々が１つまたは複数の調節配列に作動可能に連結される、成熟重鎖可変領域および成熟軽鎖可変領域をコードする核酸をそれぞれ含む第一および第二のベクター。
前記核酸が、前記成熟重鎖可変領域に融合された重鎖定常領域と前記成熟軽鎖可変領域に融合された軽鎖定常領域をそれぞれさらにコードする、請求項２６に記載のベクター。
哺乳動物細胞で抗体を発現させる方法であって、遺伝子導入動物のゲノム中に請求項２６に記載の核酸を組み込むことを含み、それにより前記抗体が発現される、方法。
請求項６に記載のヒト化抗体、キメラ抗体またはベニヤ抗体を産生する方法であって、
（ａ）細胞が前記抗体を分泌するように、前記抗体の重鎖および軽鎖をコードする核酸で形質転換された前記細胞を培養すること；ならびに
（ｂ）細胞培養培地から前記抗体を精製すること
を含む、方法。
請求項６に記載のヒト化抗体、キメラ抗体またはベニヤ抗体を産生する細胞株を製造する方法であって、
（ａ）細胞中に抗体の重鎖および軽鎖および選択可能マーカーをコードするベクターを導入すること；
（ｂ）前記ベクターの増大したコピー数を有する細胞を選択する条件下で前記細胞を増殖すること；
（ｃ）選択された細胞から単細胞を単離すること；ならびに
（ｄ）抗体の収率に基づいて選択された単細胞からクローニングされた細胞を保存すること
を含む、方法。
タウ媒介アミロイド症の対象またはそれを発症するリスクのある対象におけるタウの凝集を抑制するまたは減らすための薬剤の製造における、請求項１～１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
対象においてタウ関連疾患を処置するまたは予防するための薬剤の製造における、請求項１～１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
前記タウ関連疾患が、アルツハイマー病、ダウン症候群、軽度認知障害、原発性年齢関連タウオパチー、脳炎後パーキンソニズム、外傷後認知症またはボクサー認知症、ピック病、Ｃ型ニーマン・ピック病、核上性麻痺、前頭側頭型認知症、前頭側頭葉変性症、嗜銀性顆粒病、球状グリア性タウオパチー、グァム筋萎縮性側索硬化症－パーキンソン病／認知症複合；大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、レビー小体型痴呆、レビー小体型アルツハイマー病（ＬＢＶＡＤ）、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、球状グリア性タウオパチー（ＧＧＴ）、または進行性核上麻痺（ＰＳＰ）である、請求項３２に記載の使用。
タウ凝集または沈着に関連する疾患を有するまたはその疾患のリスクのある対象におけるタウタンパク質沈着物を検出する方法であって、請求項１～１９のいずれかで定められる抗体を対象に投与すること、および前記対象においてタウに結合した抗体を検出することを含む、方法。
前記タウの凝集または沈着に関連する疾患が、アルツハイマー病、ダウン症候群、軽度認知障害、原発性年齢関連タウオパチー、脳炎後パーキンソニズム、外傷後認知症またはボクサー認知症、ピック病、Ｃ型ニーマン・ピック病、核上性麻痺、前頭側頭型認知症、前頭側頭葉変性症、嗜銀性顆粒病、球状グリア性タウオパチー、グァム筋萎縮性側索硬化症－パーキンソン病／認知症複合；大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、レビー小体型痴呆、レビー小体型アルツハイマー病（ＬＢＶＡＤ）、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、球状グリア性タウオパチー（ＧＧＴ）、または進行性核上麻痺（ＰＳＰ）である、請求項３４に記載の方法。