JPWO2020092523A5

JPWO2020092523A5 -

Info

Publication number: JPWO2020092523A5
Application number: JP2021548548A
Authority: JP
Publication date: 2022-11-07

Description

本明細書で言及されている刊行物、特許及び特許出願はいずれも、個々の刊行物、特許または特許出願がそれぞれ、参照によりその全体が本明細書に援用されるように具体的及び個々に示された場合と同程度に、参照により本明細書に援用される。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
非常に低リスク、低リスクまたは中程度のリスクの骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）による貧血と診断されているかまたは診断されるヒト対象の治療方法であって、前記対象に、ラスパテルセプトまたはソタテルセプトを治療有効用量投与することを含み、（ａ）前記対象において、環状鉄芽球である赤芽球が少なくとも１５％であり、（ｂ）前記対象が、
（ｉ）男性対象、
（ｉｉ）ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの前記投与の２～５年前の間に、ＭＤＳの初期診断を受けたことのある対象、
（ｉｉｉ）ベースラインの血小板数が、４００×１０ ^９／Ｌ超である対象、
（ｉｖ）ベースラインの血清エリスロポエチン（ＥＰＯ）レベルが、１００～２００ＩＵ／Ｌである対象、及び
（ｖ）ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの前記投与前に、８週間の期間にＲＢＣ輸血を４～６単位受けたことのある対象、
という群のうちの１つに該当する前記方法。
（態様２）
非常に低リスク、低リスクまたは中程度のリスクの骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）による貧血と診断されているかまたは診断されるヒト対象の治療方法であって、前記対象に、ラスパテルセプトまたはソタテルセプトを治療有効用量投与することを含み、（ａ）前記対象が、ＳＦ３Ｂ１遺伝子に変異を１つ以上有し、（ｂ）前記対象において、環状鉄芽球である赤芽球が少なくとも５％であり、（ｃ）前記対象が、
（ｉ）男性対象、
（ｉｉ）ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの前記投与の２～５年前の間に、ＭＤＳの初期診断を受けたことのある対象、
（ｉｉｉ）ベースラインの血小板数が、４００×１０ ^９／Ｌ超である対象、
（ｉｖ）ベースラインの血清ＥＰＯレベルが、１００～２００ＩＵ／Ｌである対象、及び
（ｖ）ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの前記投与前に、８週間の期間にＲＢＣ輸血を４～６単位受けたことのある対象、
という群のうちの１つに該当する前記方法。
（態様３）
前記非常に低リスク、低リスクまたは中程度のリスクのＭＤＳが、ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＳｃｏｒｉｎｇＳｙｓｔｅｍ－Ｒｅｖｉｓｅｄ（ＩＰＳＳ－Ｒ）を用いて分類したものである、態様１または２に記載の方法。
（態様４）
前記対象が、骨髄中の芽球が５パーセント未満である対象である、態様１または２に記載の方法。
（態様５）
前記対象が、ＲＢＣ輸血を必要とする対象である、態様１または２に記載の方法。
（態様６）
前記方法が、（ｉ）前記対象における、環状鉄芽球である赤芽球の初期のパーセンテージよりも、前記対象における、環状鉄芽球である赤芽球のパーセンテージを長期間低下させ、及び／または（ｉｉ）前記対象に、前記ＡｃｔＲＩＩシグナル伝達阻害剤の１回目の投与を行う前のある期間における、前記対象のヘモグロビンレベルよりも、前記対象の前記ヘモグロビンレベルを長期間上昇させるための方法である、態様１または２に記載の方法。
（態様７）
前記長期間が、８週間以上の期間である、態様６に記載の方法。
（態様８）
前記方法が、（ｉ）前記対象において、ラスパテルセプトもしくはソタテルセプトの投与後、赤血球輸血非依存（ＲＢＣ－ＴＩ）期間を８週間以上にするか、（ｂ）前記対象において、ラスパテルセプトもしくはソタテルセプトリングの投与後、ＲＢＣ－ＴＩ期間を１２週間以上にするか、または（ｃ）前記対象において、ラスパテルセプトもしくはソタテルセプトの投与後、赤血球応答を改変する（ｍＨＩ－Ｅ）ための方法である、態様１または２に記載の方法。
（態様９）
前記ｍＨＩ－Ｅが、前記投与後、８週間にわたって、平均ヘモグロビンが１．５ｇ／ｄＬ以上増加するか、または８週間にわたって、輸血赤血球が４単位以上減少することである、態様８に記載の方法。
（態様１０）
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの前記投与前の前記対象における、環状鉄芽球である赤芽球のパーセンテージが、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％または少なくとも２０％である、態様１に記載の方法。
（態様１１）
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの前記投与前の前記対象における、環状鉄芽球である赤芽球のパーセンテージが、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％または少なくとも１５％である、態様２に記載の方法。
（態様１２）
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの薬学的に有効な用量が、０．５ｍｇ／ｋｇ～１．７５ｍｇ／ｋｇである、態様１または２に記載の方法。
（態様１３）
前記用量が、約０．４５ｍｇ／ｋｇ、約０．５０ｍｇ／ｋｇ、約０．６０ｍｇ／ｋｇ、約０．７０ｍｇ／ｋｇ、約０．８０ｍｇ／ｋｇ、約０．９０ｍｇ／ｋｇ、約１．００ｍｇ／ｋｇ、約１．０５ｍｇ／ｋｇ、約１．１０ｍｇ／ｋｇ、約１．１５ｍｇ／ｋｇ、約１．２０ｍｇ／ｋｇ、約１．２５ｍｇ／ｋｇ、約１．３０ｍｇ／ｋｇ、約１．３３ｍｇ／ｋｇ、約１．３５ｍｇ／ｋｇ、約１．４０ｍｇ／ｋｇ、約１．４５ｍｇ／ｋｇ、約１．５０ｍｇ／ｋｇ、約１．５５ｍｇ／ｋｇ、約１．６０ｍｇ／ｋｇ、約１．６５ｍｇ／ｋｇ、約１．７０ｍｇ／ｋｇまたは約１．７５ｍｇ／ｋｇである、態様１または２に記載の方法。
（態様１４）
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトが皮下投与される、態様１または２に記載の方法。
（態様１５）
前記対象が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）による前治療に不応である、態様１または２に記載の方法。
（態様１６）
前記対象が、ＥＳＡによる前治療に不耐である、態様１または２に記載の方法。
（態様１７）
前記対象が、ＥＳＡによる治療に不適格である、態様１または２に記載の方法。
（態様１８）
前記ＥＳＡによる治療が、ＥＳＡを含むレジメンを用いる治療である、態様１５～１７のいずれかに記載の方法。
（態様１９）
前記ＥＳＡを含むレジメンが、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）を含む、方法１８。
（態様２０）
ラスパテルセプトの医薬製剤であって、（ｉ）再構成前の、防腐剤を含まない滅菌凍結乾燥ケーキまたは滅菌凍結乾燥粉末の形態のラスパテルセプト、及び（ｉｉ）１０ｍＭのクエン酸緩衝液ベースの溶液（１０ｍＭのクエン酸塩、ｐＨ＝６．５、９％スクロース、０．０２％ポリソルベート８０）中の濃度が５０ｍｇ／ｍＬである、再構成後の形態のラスパテルセプトを含む前記医薬製剤。
（態様２１）
（ｉ）再構成前の、防腐剤を含まない滅菌凍結乾燥ケーキまたは滅菌凍結乾燥粉末の形態のラスパテルセプト、（ｉｉ）１０ｍＭのクエン酸緩衝液ベースの溶液（１０ｍＭのクエン酸塩、ｐＨ＝６．５、９％スクロース、０．０２％ポリソルベート８０）中の濃度が５０ｍｇ／ｍＬである再構成後の形態のラスパテルセプト、及び（ｉｉｉ）３７．５ｍｇのラスパテルセプトを含む３ｍＬのガラスバイアルパッケージであって、０．６８ｍＬの注射用水（ＷＦＩ）で再構成後、５０ｍｇ／ｍＬのラスパテルセプトを少なくとも０．５ｍＬ（２５ｍｇ／バイアル）送達する前記ガラスバイアルパッケージを含む、１回用量の医薬製剤。
（態様２２）
（ｉ）再構成前の、防腐剤を含まない滅菌凍結乾燥ケーキまたは滅菌凍結乾燥粉末の形態のラスパテルセプト、（ｉｉ）１０ｍＭのクエン酸緩衝液ベースの溶液（１０ｍＭのクエン酸塩、ｐＨ＝６．５、９％スクロース、０．０２％ポリソルベート８０）中の濃度が５０ｍｇ／ｍＬである、再構成後の形態のラスパテルセプト、及び（ｉｉｉ）８７．５ｍｇのラスパテルセプトを含む３ｍＬのガラスバイアルパッケージであって、１．６ｍＬのＷＦＩで再構成後、５０ｍｇ／ｍＬのラスパテルセプトを少なくとも１．５ｍＬ（７５ｍｇ／バイアル）送達する前記ガラスバイアルパッケージを含む、１回用量の医薬製剤。
（態様２３）
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトが、態様２０～２２のいずれかに記載の医薬製剤として使用される、態様１～１９のいずれかに記載の方法。

Claims

非常に低リスク、低リスクまたは中程度のリスクの骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）による貧血と診断されているかまたは診断されるヒト対象を治療するための医薬組成物であって、ラスパテルセプトまたはソタテルセプトを含み、（ａ）前記対象において、環状鉄芽球である赤芽球が少なくとも１５％であり、（ｂ）前記対象が、
（ｉ）男性対象、
（ｉｉ）ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの投与の２～５年前の間に、ＭＤＳの初期診断を受けたことのある対象、
（ｉｉｉ）ベースラインの血小板数が、４００×１０^９／Ｌ超である対象、
（ｉｖ）ベースラインの血清エリスロポエチン（ＥＰＯ）レベルが、１００～２００ＩＵ／Ｌである対象、及び
（ｖ）ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの投与前に、８週間の期間にＲＢＣ輸血を４～６単位受けたことのある対象、
という群のうちの１つに該当する、前記医薬組成物。
非常に低リスク、低リスクまたは中程度のリスクの骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）による貧血と診断されているかまたは診断されるヒト対象を治療するための医薬組成物であって、ラスパテルセプトまたはソタテルセプトを含み、（ａ）前記対象が、ＳＦ３Ｂ１遺伝子に変異を１つ以上有し、（ｂ）前記対象において、環状鉄芽球である赤芽球が少なくとも５％であり、（ｃ）前記対象が、
（ｉ）男性対象、
（ｉｉ）ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの投与の２～５年前の間に、ＭＤＳの初期診断を受けたことのある対象、
（ｉｉｉ）ベースラインの血小板数が、４００×１０^９／Ｌ超である対象、
（ｉｖ）ベースラインの血清ＥＰＯレベルが、１００～２００ＩＵ／Ｌである対象、及び
（ｖ）ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの投与前に、８週間の期間にＲＢＣ輸血を４～６単位受けたことのある対象、
という群のうちの１つに該当する、前記医薬組成物。
前記非常に低リスク、低リスクまたは中程度のリスクのＭＤＳが、ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＳｃｏｒｉｎｇＳｙｓｔｅｍ－Ｒｅｖｉｓｅｄ（ＩＰＳＳ－Ｒ）を用いて分類したものである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記対象が、骨髄中の芽球が５パーセント未満である対象である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記対象が、ＲＢＣ輸血を必要とする対象である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記治療が、（ｉ）前記対象における、環状鉄芽球である赤芽球の初期のパーセンテージよりも、前記対象における、環状鉄芽球である赤芽球のパーセンテージを長期間低下させ、及び／または（ｉｉ）前記対象に、前記ＡｃｔＲＩＩシグナル伝達阻害剤の１回目の投与を行う前のある期間における、前記対象のヘモグロビンレベルよりも、前記対象のヘモグロビンレベルを長期間上昇させるための治療である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記長期間が、８週間以上の期間である、請求項６に記載の医薬組成物。
前記治療が、（ｉ）前記対象において、ラスパテルセプトもしくはソタテルセプトの投与後、赤血球輸血非依存（ＲＢＣ－ＴＩ）期間を８週間以上にするか、（ｂ）前記対象において、ラスパテルセプトもしくはソタテルセプトの投与後、ＲＢＣ－ＴＩ期間を１２週間以上にするか、または（ｃ）前記対象において、ラスパテルセプトもしくはソタテルセプトの投与後、赤血球応答を改変する（ｍＨＩ－Ｅ）ための治療である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記ｍＨＩ－Ｅが、前記投与後、８週間にわたって、平均ヘモグロビンが１．５ｇ／ｄＬ以上増加するか、または８週間にわたって、輸血赤血球が４単位以上減少することである、請求項８に記載の医薬組成物。
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの投与前の前記対象における、環状鉄芽球である赤芽球のパーセンテージが、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％または少なくとも２０％である、請求項１に記載の医薬組成物。
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの投与前の前記対象における、環状鉄芽球である赤芽球のパーセンテージが、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％または少なくとも１５％である、請求項２に記載の医薬組成物。
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトの薬学的に有効な用量が、０．５ｍｇ／ｋｇ～１．７５ｍｇ／ｋｇである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトが、約０．４５ｍｇ／ｋｇ、約０．５０ｍｇ／ｋｇ、約０．６０ｍｇ／ｋｇ、約０．７０ｍｇ／ｋｇ、約０．８０ｍｇ／ｋｇ、約０．９０ｍｇ／ｋｇ、約１．００ｍｇ／ｋｇ、約１．０５ｍｇ／ｋｇ、約１．１０ｍｇ／ｋｇ、約１．１５ｍｇ／ｋｇ、約１．２０ｍｇ／ｋｇ、約１．２５ｍｇ／ｋｇ、約１．３０ｍｇ／ｋｇ、約１．３３ｍｇ／ｋｇ、約１．３５ｍｇ／ｋｇ、約１．４０ｍｇ／ｋｇ、約１．４５ｍｇ／ｋｇ、約１．５０ｍｇ／ｋｇ、約１．５５ｍｇ／ｋｇ、約１．６０ｍｇ／ｋｇ、約１．６５ｍｇ／ｋｇ、約１．７０ｍｇ／ｋｇまたは約１．７５ｍｇ／ｋｇの用量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１または２に記載の医薬組成物。
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトが皮下投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記対象が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）による前治療に不応である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記対象が、ＥＳＡによる前治療に不耐である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記対象が、ＥＳＡによる治療に不適格である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記ＥＳＡによる治療が、ＥＳＡを含むレジメンを用いる治療である、請求項１５～１７のいずれかに記載の医薬組成物。
前記ＥＳＡを含むレジメンが、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
ラスパテルセプトの医薬製剤であって、（ｉ）再構成前の、防腐剤を含まない滅菌凍結乾燥ケーキまたは滅菌凍結乾燥粉末の形態のラスパテルセプト、及び（ｉｉ）１０ｍＭのクエン酸緩衝液ベースの溶液（１０ｍＭのクエン酸塩、ｐＨ＝６．５、９％スクロース、０．０２％ポリソルベート８０）中の濃度が５０ｍｇ／ｍＬである、再構成後の形態のラスパテルセプトを含む前記医薬製剤。
（ｉ）再構成前の、防腐剤を含まない滅菌凍結乾燥ケーキまたは滅菌凍結乾燥粉末の形態のラスパテルセプト、（ｉｉ）１０ｍＭのクエン酸緩衝液ベースの溶液（１０ｍＭのクエン酸塩、ｐＨ＝６．５、９％スクロース、０．０２％ポリソルベート８０）中の濃度が５０ｍｇ／ｍＬである再構成後の形態のラスパテルセプト、及び（ｉｉｉ）３７．５ｍｇのラスパテルセプトを含む３ｍＬのガラスバイアルパッケージであって、０．６８ｍＬの注射用水（ＷＦＩ）で再構成後、５０ｍｇ／ｍＬのラスパテルセプトを少なくとも０．５ｍＬ（２５ｍｇ／バイアル）送達する前記ガラスバイアルパッケージを含む、１回用量の医薬製剤。
（ｉ）再構成前の、防腐剤を含まない滅菌凍結乾燥ケーキまたは滅菌凍結乾燥粉末の形態のラスパテルセプト、（ｉｉ）１０ｍＭのクエン酸緩衝液ベースの溶液（１０ｍＭのクエン酸塩、ｐＨ＝６．５、９％スクロース、０．０２％ポリソルベート８０）中の濃度が５０ｍｇ／ｍＬである、再構成後の形態のラスパテルセプト、及び（ｉｉｉ）８７．５ｍｇのラスパテルセプトを含む３ｍＬのガラスバイアルパッケージであって、１．６ｍＬのＷＦＩで再構成後、５０ｍｇ／ｍＬのラスパテルセプトを少なくとも１．５ｍＬ（７５ｍｇ／バイアル）送達する前記ガラスバイアルパッケージを含む、１回用量の医薬製剤。
ラスパテルセプトまたはソタテルセプトが、請求項２０～２２のいずれかに記載の医薬製剤として使用される、請求項１～１９のいずれかに記載の医薬組成物。
前記対象は、ベースラインの血小板数が４００×１０^９／Ｌ超である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記対象が男性である、請求項１または２に記載の医薬組成物。