JPWO2020065408A5 - - Google Patents

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JPWO2020065408A5
JPWO2020065408A5 JP2021517292A JP2021517292A JPWO2020065408A5 JP WO2020065408 A5 JPWO2020065408 A5 JP WO2020065408A5 JP 2021517292 A JP2021517292 A JP 2021517292A JP 2021517292 A JP2021517292 A JP 2021517292A JP WO2020065408 A5 JPWO2020065408 A5 JP WO2020065408A5
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Claims (27)

  1. 下式（Ｉ）のリンカー：
    Figure 2020065408000001
    ［式中、
    Ｘ１およびＸ２は、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン原子、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、場合により置換されていてもよいアリールオキシ、または－Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＨを表し、ただし、Ｘ１およびＸ２は同時にＨを表すことはなく；
    Ｌ１は、式Ｌ１’－（ＣＯ－Ｚ’）ｚ’の基を表し、ここで、Ｌ１’は、－（ＣＨ２）ｎ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルカンジイル、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－、－（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリーレン－、－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－、－アリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－ヘテロアリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－アリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－ヘテロアリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリーレン－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－、または－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－であり；
    各Ｗは独立に、アミノ酸単位を表し；
    Ｙは、ＰＡＢ－ＣＯ－（Ｚ）ｚ－であり、ここで、ＰＡＢは、
    Figure 2020065408000002
    であり、前記ＰＡＢ単位の酸素は、ＣＯ－（Ｚ）ｚに連結され；
    Ｚは、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－（ＣＨ２）ｖ－、または－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－（ＣＨ２）ｖ－ＣＯ－であり、前記ＮＲ４基は、ＰＡＢ－ＣＯのＣＯ基に連結され；
    Ｚ’は、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－または－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－（ＣＨ２）ｖ－であり、前記ＮＲ４基は、ＣＯ－Ｚ’のＣＯ基に連結され；
    Ｒ４およびＲ５は独立に、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基であり；
    ｃは、０または１であり；
    ｍは、１～１５の整数であり；
    ｎは、１～６の整数であり；
    ｐは、１～６の整数であり；
    ｑは、０、１または２であり；
    ｒは、１～２４の整数であり、；
    ｕは、１～６の整数であり；
    ｖは、１～６の整数であり；
    ｗは、０～５の整数であり；
    ｙは、０または１であり；
    ｚは、０または１であり；
    ｚ’は、０または１であり；かつ
    Ｘ３は、ｙ＝ｚ＝１かつＺが－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－である場合またはｃ＝ｗ＝ｙ＝０、ｚ’＝１かつＺ’が－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－である場合にＨを表し、他の場合には、Ｘ３は、ＯＨ、ＮＨ２または脱離基を表し、ここで、前記脱離基は、ハロゲン原子、式－ＯＳＯ２－ＲＬＧのスルホナート、Ｎ－スクシンイミジルオキシ、４－ニトロ－フェニルオキシ、ペンタフルオロフェノキシまたはＮ－ベンゾトリアゾロキシであり、ＲＬＧは、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アリール、アリール－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－アリール基を表し、前記基は、１または複数のハロゲン原子で場合により置換されていてもよく、
    ただし、
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＨであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000003
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＣｌであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000004
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＨであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000005
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＨであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000006
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＨであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000007
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＨであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000008
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＢｒである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＨであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000009
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＩである；
    Ｘ１がＨであり、Ｘ２がＣｌであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000010
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＨであり、Ｘ２がＢｒであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000011
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＨであり、Ｘ２がＢｒであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000012
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＣｌであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000013
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＣｌであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000014
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＣｌであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000015
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＢｒであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000016
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＢｒであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000017
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；
    Ｘ１がＣｌであり、Ｘ２がＢｒであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000018
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである；または
    Ｘ１がＢｒであり、Ｘ２がＢｒであり、ｑが０であり、Ｌ１が
    Figure 2020065408000019
    であり、ｃが０であり、ｗが０であり、ｙが０であり、かつ、Ｘ３がＣｌである
    式（Ｉ）の化合物ではなく；
    ここで、破線は、Ｌ１と
    Figure 2020065408000020
    の窒素原子との結合点を示し、また、波線は、Ｌ１とＸ３との結合点を示す］
    またはその塩。
  2. 下式（Ｉａ）：
    Figure 2020065408000021
    ［式中、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｌ１、Ｗ、Ｙ、ｃおよびｗは請求項１に定義される通りであり、かつ、
    ｗが０である場合、ｙは０であり、ｗが１～５の整数である場合、ｙは０または１である］
    を有する、請求項１に記載のリンカーまたはその塩。
  3. 少なくともＸ１またはＸ２がハロゲン原子を表す、請求項２に記載のリンカー。
  4. 少なくともＸ１またはＸ２がＢｒまたはＣｌを表す、請求項３に記載のリンカー。
  5. Ｘ１およびＸ２の一方がＢｒまたはＣｌを表し、他方の基がＨ、ＣｌまたはＢｒを表す、請求項４に記載のリンカー。
  6. Ｌ１’が－（ＣＨ２）ｎ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－、アリーレン、－シクロアルカンジイル－、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－、－アリーレン－（ＣＨ２）ｎ－、－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－、－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｎ－、
    Figure 2020065408000022
    を表す、請求項１に記載のリンカー。
  7. Ｌ１’が－（ＣＨ２）ｎ－または－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２ －である、請求項６に記載のリンカー。
  8. 各Ｗがアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、リシン、アセチルまたはホルミルで保護されたリシン、アルギニン、トシルまたはニトロ基で保護されたアルギニン、ヒスチジン、オルニチン、アセチルまたはホルミルで保護されたオルニチン、およびシトルリンから選択される、請求項１に記載のリンカー。
  9. ｗ＝０かつ（Ｗ）ｗが結合であるか、または
    ｗ＝２かつ（Ｗ）ｗがＶａｌ－ＣｉｔまたはＶａｌ－Ａｌａである、
    請求項１に記載のリンカー。
  10. Ｘ１およびＸ２が同一であって、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ならびにアリールオキシ（ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、および１または複数のハロゲン原子で場合により置換されていてもよいアリールオキシから選択される１または複数の基で場合により置換されていてもよい)から選択されるか、あるいは
    Ｘ１およびＸ２の一方がＨであって、他方がＣｌ、Ｂｒ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ならびにアリールオキシ（ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２および場合により１または複数のハロゲン原子で置換されていてもよいアリールオキシから選択される１または複数の基で場合により置換されていてもよい）から選択される、
    請求項１に記載のリンカー。
  11. ｙ＝ｚ＝１かつＺが－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－である場合またはｃ＝ｗ＝ｙ＝０、ｚ’＝１かつＺ’が－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－である場合にＸ３はＨであり、他の場合には、Ｘ３はＯＨ、ＣｌまたはＮ－スクシンイミジルオキシである、請求項１に記載のリンカー。
  12. 下式（ＩＩ）のリンカー薬物複合体：
    Figure 2020065408000023
    ［式中、
    Ｘ１およびＸ２は、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン原子、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、場合により置換されていてもよいアリールオキシ、または－Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＨを表し、ただし、Ｘ１およびＸ２は同時にＨを表すことはなく；
    Ｌ１は、式Ｌ１’－（ＣＯ－Ｚ’）ｚ’の基を表し、ここで、Ｌ１’は、－（ＣＨ２）ｎ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルカンジイル、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－、－（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリーレン－、－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－、－アリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－ヘテロアリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－アリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－ヘテロアリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリーレン－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－、または－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－であり；
    各Ｗは独立に、アミノ酸単位を表し；
    Ｙは、ＰＡＢ－ＣＯ－（Ｚ）ｚ－であり、ここで、ＰＡＢは、
    Figure 2020065408000024
    であり、前記ＰＡＢ単位の酸素は、ＣＯ－（Ｚ）ｚに連結され；
    Ｚは、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－（ＣＨ２）ｖ－、または－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－（ＣＨ２）ｖ－ＣＯ－であり、前記ＮＲ４基は、ＰＡＢ－ＣＯのＣＯ基に連結され；
    Ｚ’は、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－または－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－（ＣＨ２）ｖ－であり、前記ＮＲ４基は、ＣＯ－Ｚ’のＣＯ基に連結され；
    Ｒ４およびＲ５は独立に、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基であり；
    Ｑは、薬物部分を表し；
    ｃは、０または１であり；
    ｍは、１～１５の整数であり；
    ｎは、１～６の整数であり；
    ｐは、１～６の整数であり；
    ｑは、０、１または２であり；
    ｒは、１～２４の整数であり；
    ｕは、１～６の整数であり；
    ｖは、１～６の整数であり；
    ｗは、０～５の整数であり；
    ｙは、０または１であり；
    ｚは、０または１であり；かつ
    ｚ’は０または１である］
    またはその塩。
  13. 下式（ＩＩａ）：
    Figure 2020065408000025
    ［式中、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｌ１、Ｗ、Ｙ、Ｑ、ｃおよびｗは、請求項１２に定義される通りであり、かつ
    ｗが０である場合、ｙは０であり、ｗが１～５の整数である場合、ｙは０または１である］
    を有する、請求項１２に記載のリンカー薬物複合体、またはその塩。
  14. Ｌ １ ’が－（ＣＨ ２ ） ｎ －または－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） ｍ －ＣＨ ２ －ＣＨ ２ －であり；
    ｗ＝０かつ（Ｗ） ｗ が結合であるか、または
    ｗ＝２かつ（Ｗ） ｗ がＶａｌ－ＣｉｔまたはＶａｌ－Ａｌａであり；および
    Ｘ １ およびＸ ２ が同一であって、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、ならびにアリールオキシ（ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ ２ 、および１または複数のハロゲン原子で場合により置換されていてもよいアリールオキシから選択される１または複数の基で場合により置換されていてもよい)から選択されるか、あるいは
    Ｘ １ およびＸ ２ の一方がＨであって、他方がＣｌ、Ｂｒ、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、ならびにアリールオキシ（ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ ２ および場合により１または複数のハロゲン原子で置換されていてもよいアリールオキシから選択される１または複数の基で場合により置換されていてもよい）から選択される、
    請求項１２に記載のリンカー薬物複合体。
  15. Ｑがアウリスタチン、アントラサイクリン、カンプトテシン、ＳＮ－３８、チューブリシン、カリケアマイシン、メイタンシノイド、デュオカルマイシン、アマニチン、ピロロベンゾジアゼピンの残基、または免疫チェックポイントの活性剤である、請求項１２に記載のリンカー薬物複合体。
  16. 免疫チェックポイントの活性剤がインターフェロン遺伝子（ＳＴＩＮＧ）アゴニストの刺激剤の残基またはインドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤の残基である、請求項１５に記載のリンカー薬物複合体。
  17. Ｑが、
    モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）もしくはモノメチルドラスタチン－１０の残基、または下式（Ｃ）：
    Figure 2020065408000026
    ［式中、
    Ｒ１はＨまたはＯＨであり、
    Ｒ２は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－（（Ｃ１－Ｃ６）アルキル）またはチアゾリルであり、
    Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、
    Ｘ４は、ＯまたはＮＲ９であり、
    Ｒ９は、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、かつ
    ｔは、１～８の整数である］
    を有するその誘導体の残基、
    ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、２－ピロリノドキソルビシン、プロ－２－ピロリノドキソルビシンもしくはＰＮＵ－１５９６８２の残基、または下式（Ａ）もしくは（Ｂ）：
    Figure 2020065408000027
    の残基；
    カンプトテシンまたはＳＮ－３８の残基；
    チューブリシンＡ、チューブリシンＢ、チューブリシンＣまたはチューブリシンＤの残基；
    エスペラミシン、カリケアマイシンγ１、またはＮ－アセチルジメチルヒドラジドカリケアマイシンの残基；
    メイタンシン、ＤＭ１またはＤＭ４の残基；
    デュオカルマイシンＡ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュオカルマイシンＣ１、デュオカルマイシンＣ２、デュオカルマイシンＤ、デュオカルマイシンＳＡ、またはＣＣ－１０６５の残基；
    α－アマニチン、β－アマニチン、γ－アマニチンまたはε－アマニチンの残基；
    アントラマイシンまたはＳＧＤ－１８８２の残基；
    下式（Ｄ）：
    Figure 2020065408000028
    ［式中、
    Ｘ１１およびＸ２１は独立に、ＯまたはＳであり、
    Ｘ１２およびＸ２２は独立に、ＯＨ、ＳＨ、ＯまたはＳであり、
    Ａ１１およびＡ２１は独立に、式：
    Figure 2020065408000029
    の基であり、式中、
    ・Ｚ１は、ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＯまたはＮＲ１１であり、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、Ｈ、Ｒ１３またはＣＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、
    ・Ｚ２は、Ｈ、ＮＲ２１Ｒ２２またはＮＲ２１であり、ここで、Ｒ２１およびＲ２２は独立に、Ｈ、Ｒ２３またはＣＯＲ２３であり、ここで、Ｒ２３は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、
    ・Ｚ３は、ＮまたはＣＲ３３であり、ここで、Ｒ３３は、Ｈまたはハロゲン原子であり、かつ
    ・Ｚ４は、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、
    Ａ１２およびＡ２２は独立に、Ｈ、ＯＨまたはＦであり、かつ
    Ａ２はＨであるか、またはＡ２およびＡ２２は相互に連結され、ここで、Ａ２はＣＨ２であり、Ａ２２はＯであり、
    ここで、
    ・Ｘ１２がＯまたはＳである場合、Ｘ２２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｚ１はＯでなく、かつ、ＮＲ１１でなく、Ｚ２はＮＲ２１でなく、ＳＴＩＮＧアゴニストの残基は、Ｘ１２によって分子の残りの部分に連結されており；
    ・Ｘ２２がＯまたはＳである場合、Ｘ１２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｚ１はＯでなく、かつ、ＮＲ１１でなく、Ｚ２はＮＲ２１でなく、ＳＴＩＮＧアゴニストの残基は、Ｘ２２によって分子の残りの部分に連結されており；
    ・Ｚ１がＯまたはＮＲ１１である場合、Ｘ１２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｘ２２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｚ２はＮＲ２１でなく、ＳＴＩＮＧアゴニストの残基は、Ｚ１によって分子の残りの部分に連結されており；
    ・Ｚ２がＮＲ２１である場合、Ｘ１２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｘ２２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｚ１はＯでなく、かつ、ＮＲ１１でなく、ＳＴＩＮＧアゴニストの残基は、Ｚ２によって分子の残りの部分に連結されている］
    の残基である、
    請求項１２に記載のリンカー薬物複合体。
  18. Ｑが
    下式（Ａ）：
    Figure 2020065408000030
    下式（Ｂ）：
    Figure 2020065408000031
    下式（Ｃ）：
    Figure 2020065408000032
    ［式中、
    Ｒ１は、ＨまたはＯＨであり、
    Ｒ２は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－（（Ｃ１－Ｃ６）アルキル）またはチアゾリルであり、
    Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、
    Ｘ４は、ＯまたはＮＲ９であり、
    Ｒ９は、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、かつ
    ｔは、１～８の整数である］；または
    下式（Ｄ）：
    Figure 2020065408000033
    ［式中、
    Ｘ１１およびＸ２１は独立に、ＯまたはＳであり、
    Ｘ１２およびＸ２２は独立に、ＯＨ、ＳＨ、ＯまたはＳであり、
    Ａ１１およびＡ２１は独立に、式：
    Figure 2020065408000034
    の基であり、式中、
    ・Ｚ１は、ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＯまたはＮＲ１１であり、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立に、Ｈ、Ｒ１３またはＣＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、
    ・Ｚ２は、Ｈ、ＮＲ２１Ｒ２２またはＮＲ２１であり、ここで、Ｒ２１およびＲ２２は独立に、Ｈ、Ｒ２３またはＣＯＲ２３であり、ここで、Ｒ２３は、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、
    ・Ｚ３は、ＮまたはＣＲ３３であり、ここで、Ｒ３３は、Ｈまたはハロゲン原子であり、かつ
    ・Ｚ４は、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり、
    Ａ１２およびＡ２２は独立に、Ｈ、ＯＨまたはＦであり、かつ
    Ａ２はＨであるか、またはＡ２およびＡ２２は相互に連結され、ここで、Ａ２はＣＨ２であり、Ａ２２はＯであり、
    ここで、
    ・Ｘ１２がＯまたはＳである場合、Ｘ２２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｚ１はＯでなく、かつ、ＮＲ１１でなく、Ｚ２はＮＲ２１でなく、ＳＴＩＮＧアゴニストの残基は、Ｘ１２によって分子の残りの部分に連結されており；
    ・Ｘ２２がＯまたはＳである場合、Ｘ１２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｚ１はＯでなく、かつ、ＮＲ１１でなく、Ｚ２はＮＲ２１でなく、ＳＴＩＮＧアゴニストの残基は、Ｘ２２によって分子の残りの部分に連結されており；
    ・Ｚ１がＯまたはＮＲ１１である場合、Ｘ１２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｘ２２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｚ２はＮＲ２１でなく、ＳＴＩＮＧアゴニストの残基は、Ｚ１によって分子の残りの部分に連結されており；
    ・Ｚ２がＮＲ２１である場合、Ｘ１２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｘ２２はＯでなく、かつ、Ｓでなく、Ｚ１はＯでなく、かつ、ＮＲ１１でなく、ＳＴＩＮＧアゴニストの残基は、Ｚ２によって分子の残りの部分に連結されている］
    を有する、請求項１２に記載のリンカー薬物複合体。
  19. 薬物を、ペプチド、タンパク質、抗体およびその抗原結合フラグメントから選択される、特に、抗体およびその抗原結合フラグメントから選択される結合単位に共有結合的に連結するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載のリンカーまたは請求項１２～１８のいずれか一項に記載の薬物リンカー複合体の使用。
  20. ｑが２である、請求項１９に記載の使用。
  21. 下式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
    Figure 2020065408000035
    ［式中、
    結合単位は、ペプチド、タンパク質、抗体、またはその抗原結合フラグメントであり；
    Ｌ１は、式Ｌ１’－（ＣＯ－Ｚ’）ｚ’の基を表し、ここで、Ｌ１’は、－（ＣＨ２）ｎ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルカンジイル、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－、－（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリーレン－、－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－、－アリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－ヘテロアリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－アリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－ヘテロアリーレン－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－シクロアルカンジイル－（ＣＨ２）ｐ－、－（ＣＨ２）ｎ－アリーレン－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－、－（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリーレン－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－、または－（ＣＨ２）ｎ－シクロアルカンジイル－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－であり；
    各Ｗは独立に、アミノ酸単位を表し；
    Ｙは、ＰＡＢ－ＣＯ－（Ｚ）ｚ－であり、ここで、ＰＡＢは、
    Figure 2020065408000036
    （前記ＰＡＢ単位の酸素は、ＣＯ－（Ｚ）ｚに連結されている）であり；
    Ｚは、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－（ＣＨ２）ｖ－、または－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－（ＣＨ２）ｖ－ＣＯ－であり、前記ＮＲ４基は、ＰＡＢ－ＣＯのＣＯ基に連結され；
    Ｚ’は、－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－または－ＮＲ４－（ＣＨ２）ｕ－ＮＲ５－ＣＯ－（ＣＨ２）ｖ－であり、前記ＮＲ４基は、ＣＯ－Ｚ’のＣＯ基に連結され；
    Ｒ４およびＲ５は独立に、Ｈまたは（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基であり；
    Ｑは、薬物部分を表し；
    ｃは、０または１であり；
    ｍは、１～１５の整数であり；
    ｎは、１～６の整数であり；
    ｐは、１～６の整数であり；
    ｓは、１～８の整数であり；
    ｕは、１～６の整数であり；
    ｖは、１～６の整数であり；
    ｗは、０～５の整数であり；
    ｙは、０または１であり；
    ｚは、０または１であり；かつ
    ｚ’は、０または１である］
    の結合単位薬物複合体、またはその塩。
  22. Ｌ １ ’が－（ＣＨ ２ ） ｎ －または－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） ｍ －ＣＨ ２ －ＣＨ ２ －であり；および
    ｗ＝０かつ（Ｗ） ｗ が結合であるか、または
    ｗ＝２かつ（Ｗ） ｗ がＶａｌ－ＣｉｔまたはＶａｌ－Ａｌａである、
    請求項２１に記載の結合単位薬物複合体。
  23. Ｑがアウリスタチン、アントラサイクリン、カンプトテシン、ＳＮ－３８、チューブリシン、カリケアマイシン、メイタンシノイド、デュオカルマイシン、アマニチン、ピロロベンゾジアゼピンの残基、または免疫チェックポイントの活性剤である、請求項２１に記載の結合単位薬物複合体。
  24. 前記結合単位が抗体、またはその抗原結合フラグメントであり、かつ
    前記抗体がＩＧＦ－１Ｒ抗体またはＨＥＲ２抗体である、請求項２１に記載の結合単位薬物複合体。
  25. 請求項２１～２４のいずれか一項に記載の結合単位薬物複合体と少なくとも１種類の薬学上許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
  26. 癌の治療において使用するための、請求項２５に記載の医薬組成物。
  27. 前記癌が前立腺癌、骨肉腫、肺癌、乳癌、子宮内膜癌、膠芽腫、結腸癌、胃癌、腎臓癌、膵臓癌、または頭頸部癌である、請求項２６に記載の医薬組成物。
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