JPWO2020051424A5 - - Google Patents
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Description
本発明の化合物、および薬学的に受容可能なその組成物は、ｅＩＦ４Ｅに関連する、様々な疾患、障害または状態の処置に有用である。このような疾患、障害または状態は、本明細書に記載されているものなどの細胞増殖性障害（例えば、がん）を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に受容可能な塩であって、式中、
Ｌ１は、結合、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ１は、フェニル、８～１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式複素芳香族環から選択される、必要に応じて置換されている環であり、
Ｌ２は、Ｃ１～８の二価の直鎖状または分枝状炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖の１、２、または３つのメチレン単位は、必要に応じておよび独立して、－Ｎ（Ｒ）－または－Ｃｙ－により置き換えられており、
各Ｒは、水素または必要に応じて置換されている－Ｃ１～６脂肪族から独立して選択され、
各－Ｃｙ－は、独立して、３～６員単環式の飽和もしくは部分的に不飽和な炭素環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～６員単環式の飽和もしくは部分的に不飽和な複素環式環から選択される、必要に応じて置換されている二価の環であり、
Ｒ２は－ＣＯＯＲであり、
Ｒ３は、Ｒ、ハロゲン、またはフェニル、８～１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式複素芳香族環から選択される、必要に応じて置換されている環である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｌ１が結合である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
Ｌ１がＯである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
Ｌ１がＳである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
Ｒ１が非置換フェニルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
Ｒ１が、－ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、非置換－Ｃ１～６アルキル、非置換－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、非置換３～８員単環式飽和または部分的に不飽和な複素環式環から独立して選択される１～４つの置換基により置換されているフェニルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目７）
Ｒ１が、
である、項目６に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
Ｒ１が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する非置換５～６員単環式複素芳香族環である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目９）
Ｒ１が、－ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、非置換－Ｃ１～６アルキル、非置換－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する非置換３～８員単環式飽和または部分的に不飽和な複素環式環から独立して選択される１～４つの置換基により置換されている、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１０）
Ｒ１が、
である、項目８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１１）
Ｌ２がＣ１～８二価の直鎖状または分枝状炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖の１つのメチレン単位が、－Ｎ（Ｒ）－または－Ｃｙ－により必要に応じて置き換えられている、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１２）
ＲがＨである、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１３）
各－Ｃｙ－が、独立して、非置換－Ｃ１～６アルキルで１～４回必要に応じて置換されている、二価のＣ３～６単環式飽和炭素環である、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１４）
各－Ｃｙ－が、独立して、非置換－Ｃ１～６アルキルで１～４回必要に応じて置換されている、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、二価の３～６員単環式飽和複素環式環である、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１５）
Ｌ２が、
である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１６）
Ｌ２が、
である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１７）
Ｌ２が、
である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１８）
Ｌ２が、
である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１９）
Ｒ２が－ＣＯＯＨである、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２０）
Ｒ２が－ＣＯＯＣＨ３または－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２１）
Ｒ３がハロゲンである、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２２）
Ｒ３が必要に応じて置換されているフェニルである、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２３）
Ｒ３が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている５～６員単環式複素芳香族環である、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２４）
Ｒ３が、
である、項目２３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２５）
Ｒ３が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている８～１０員二環式複素芳香族環である、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２６）
Ｒ３が、
である、項目２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２７）
Ｒ３がＨである、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２８）
表１から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２９）
項目１から２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む、医薬組成物。
（項目３０）
患者においてがんを処置するための方法であって、前記患者に、項目１から２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与することを含む、方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に受容可能な塩であって、式中、
Ｌ１は、結合、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ１は、フェニル、８～１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式複素芳香族環から選択される、必要に応じて置換されている環であり、
Ｌ２は、Ｃ１～８の二価の直鎖状または分枝状炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖の１、２、または３つのメチレン単位は、必要に応じておよび独立して、－Ｎ（Ｒ）－または－Ｃｙ－により置き換えられており、
各Ｒは、水素または必要に応じて置換されている－Ｃ１～６脂肪族から独立して選択され、
各－Ｃｙ－は、独立して、３～６員単環式の飽和もしくは部分的に不飽和な炭素環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～６員単環式の飽和もしくは部分的に不飽和な複素環式環から選択される、必要に応じて置換されている二価の環であり、
Ｒ２は－ＣＯＯＲであり、
Ｒ３は、Ｒ、ハロゲン、またはフェニル、８～１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式複素芳香族環から選択される、必要に応じて置換されている環である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｌ１が結合である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
Ｌ１がＯである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
Ｌ１がＳである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
Ｒ１が非置換フェニルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
Ｒ１が、－ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、非置換－Ｃ１～６アルキル、非置換－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、非置換３～８員単環式飽和または部分的に不飽和な複素環式環から独立して選択される１～４つの置換基により置換されているフェニルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目７）
Ｒ１が、
である、項目６に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
Ｒ１が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する非置換５～６員単環式複素芳香族環である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目９）
Ｒ１が、－ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、非置換－Ｃ１～６アルキル、非置換－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する非置換３～８員単環式飽和または部分的に不飽和な複素環式環から独立して選択される１～４つの置換基により置換されている、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１０）
Ｒ１が、
である、項目８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１１）
Ｌ２がＣ１～８二価の直鎖状または分枝状炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖の１つのメチレン単位が、－Ｎ（Ｒ）－または－Ｃｙ－により必要に応じて置き換えられている、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１２）
ＲがＨである、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１３）
各－Ｃｙ－が、独立して、非置換－Ｃ１～６アルキルで１～４回必要に応じて置換されている、二価のＣ３～６単環式飽和炭素環である、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１４）
各－Ｃｙ－が、独立して、非置換－Ｃ１～６アルキルで１～４回必要に応じて置換されている、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、二価の３～６員単環式飽和複素環式環である、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１５）
Ｌ２が、
である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１６）
Ｌ２が、
である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１７）
Ｌ２が、
である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１８）
Ｌ２が、
である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１９）
Ｒ２が－ＣＯＯＨである、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２０）
Ｒ２が－ＣＯＯＣＨ３または－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２１）
Ｒ３がハロゲンである、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２２）
Ｒ３が必要に応じて置換されているフェニルである、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２３）
Ｒ３が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている５～６員単環式複素芳香族環である、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２４）
Ｒ３が、
である、項目２３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２５）
Ｒ３が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている８～１０員二環式複素芳香族環である、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２６）
Ｒ３が、
である、項目２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２７）
Ｒ３がＨである、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２８）
表１から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２９）
項目１から２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む、医薬組成物。
（項目３０）
患者においてがんを処置するための方法であって、前記患者に、項目１から２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与することを含む、方法。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、非置換－Ｃ１～６アルキル、非置換－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する非置換３～８員単環式飽和または部分的に不飽和な複素環式環から独立して選択される１～４つの置換基により置換されている、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、１～２個のハロゲンにより置換されている、窒素および酸素から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環である。
Claims (30)
- 式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に受容可能な塩であって、式中、
Ｌ１は、結合、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ１は、フェニル、８～１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式複素芳香族環から選択される、必要に応じて置換されている環であり、
Ｌ２は、Ｃ１～８の二価の直鎖状または分枝状炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖の１、２、または３つのメチレン単位は、必要に応じておよび独立して、－Ｎ（Ｒ）－または－Ｃｙ－により置き換えられており、
各Ｒは、水素または必要に応じて置換されている－Ｃ１～６脂肪族から独立して選択され、
各－Ｃｙ－は、独立して、３～６員単環式の飽和もしくは部分的に不飽和な炭素環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～６員単環式の飽和もしくは部分的に不飽和な複素環式環から選択される、必要に応じて置換されている二価の環であり、
Ｒ２は－ＣＯＯＲであり、
Ｒ３は、Ｒ、ハロゲン、またはフェニル、８～１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式複素芳香族環から選択される、必要に応じて置換されている環であり、
前記化合物が、
ではない、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｌ１が結合である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｌ１がＯである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｌ１がＳである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ１が非置換フェニルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ１が、－ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、非置換－Ｃ１～６アルキル、非置換－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、非置換３～８員単環式飽和または部分的に不飽和な複素環式環から独立して選択される１～４つの置換基により置換されているフェニルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ１が、
である、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｒ１が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する非置換５～６員単環式複素芳香族環である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ１が、－ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、非置換－Ｃ１～６アルキル、非置換－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する非置換３～８員単環式飽和または部分的に不飽和な複素環式環から独立して選択される１～４つの置換基により置換されている、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式複素芳香族環である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ１が、
である、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｌ２がＣ１～８二価の直鎖状または分枝状炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖の１つのメチレン単位が、－Ｎ（Ｒ）－または－Ｃｙ－により必要に応じて置き換えられている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- ＲがＨである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- 各－Ｃｙ－が、独立して、非置換－Ｃ１～６アルキルで１～４回必要に応じて置換されている、二価のＣ３～６単環式飽和炭素環である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- 各－Ｃｙ－が、独立して、非置換－Ｃ１～６アルキルで１～４回必要に応じて置換されている、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、二価の３～６員単環式飽和複素環式環である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｌ２が、
である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｌ２が、
である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｌ２が、
である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｌ２が、
である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｒ２が－ＣＯＯＨである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ２が－ＣＯＯＣＨ３または－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ３がハロゲンである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ３が必要に応じて置換されているフェニルである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ３が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている５～６員単環式複素芳香族環である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ３が、
である、請求項２３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｒ３が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている８～１０員二環式複素芳香族環である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Ｒ３が、
である、請求項２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｒ３がＨである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
-
から選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - 請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む、医薬組成物。
- 患者においてがんを処置するための、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
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