JPWO2019236889A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2019236889A5 JPWO2019236889A5 JP2020567784A JP2020567784A JPWO2019236889A5 JP WO2019236889 A5 JPWO2019236889 A5 JP WO2019236889A5 JP 2020567784 A JP2020567784 A JP 2020567784A JP 2020567784 A JP2020567784 A JP 2020567784A JP WO2019236889 A5 JPWO2019236889 A5 JP WO2019236889A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- less
- salt
- iti
- free base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 34
- HOIIHACBCFLJET-SFTDATJTSA-N 4-((6br,10as)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1h-pyrido-[3',4':4,5]-pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8-(7h)-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone Chemical compound C([C@@H]1N2CCN(C=3C=CC=C(C2=3)[C@@H]1C1)C)CN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 HOIIHACBCFLJET-SFTDATJTSA-N 0.000 claims description 21
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 Quinoxaline-8-yl Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 claims description 2
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 claims description 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000019208 Serotonin Plasma Membrane Transport Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010012996 Serotonin Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LHAPOGAFBLSJJQ-GUTACTQSSA-N iti007 Chemical group CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.C([C@@H]1N2CCN(C=3C=CC=C(C2=3)[C@@H]1C1)C)CN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LHAPOGAFBLSJJQ-GUTACTQSSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 2
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 2
- PHKYYUQQYARDIU-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-9h-carbazole Chemical group C1=CC=C2C3=CC(C)=CC=C3NC2=C1 PHKYYUQQYARDIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 229950004288 tosilate Drugs 0.000 claims 1
- NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
Description
［態様１］
例えば１－(４－フルオロフェニル)－４－((６ｂＲ,１０ａＳ)－３－メチル－２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ,７Ｈ－ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３－ｄｅ]キノキサリン－８－イル)－ブタン－１－オンの他の形態を含まないかまたは実質的に含まない均質な結晶形態の、１－(４－フルオロフェニル)－４－((６ｂＲ,１０ａＳ)－３－メチル－２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ,７Ｈ－ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３－ｄｅ]キノキサリン－８－イル)－ブタン－１－オンの安定な二トシル酸塩。
［態様２］
ＩＴＩ－００７遊離塩基およびトルエンスルホン酸を、１：１～１：３のモル比、例えば１：１～１：２.２のモル比、または１：１～１：２、または１：１～１：１.５、または約１：１のモル比、または約１：１.５、または約１：２、または約１：２.２のモル比で、合わせることによって形成される塩である、態様１記載の塩。
［態様３］
ＩＴＩ－００７遊離塩基およびトルエンスルホン酸の２－ブタノン溶媒中スラリーから形成される、態様１または２記載の塩。
［態様４］
図１の上方の曲線において示されているかまたは実質的に示されているＸ線回折パターンを有する塩結晶である、態様１～３のいずれかに記載の塩。
［態様５］
図２に示されているかまたは実質的に示されているＤＳＣ／ＴＧＡサーモグラムを有する塩結晶である、態様１～４のいずれかに記載の塩。
［態様６］
図３に示されているかまたは実質的に示されているプロトンＮＭＲスペクトルを有する塩結晶である、態様１～５のいずれかに記載の塩。
［態様７］
例えば約４：２：４：２の積分比で約７.１１ｐｐｍ、７.３６ｐｐｍ、７.４９ｐｐｍおよび８.０３ｐｐｍでのＮＭＲプロトンによって示されているように、ＩＴＩ－００７塩基部分当たり約２つのトルエンスルホン酸部分の存在を示しているプロトンＮＭＲスペクトルを有する塩結晶である、態様１～６のいずれかに記載の塩。
［態様８］
含まれる他のＩＴＩ－００７トシル酸塩形態（例えば、一トシル酸塩または三トシル酸塩）が該塩の１０重量％未満、例えば５重量％未満または３％未満または２％未満または１％未満または０.５％未満である、態様１～７のいずれかに記載の塩。
［態様９］
含まれるＩＴＩ－００７遊離塩基形態が該塩の１０重量％、例えば５％未満または３％未満または２％未満または１％未満または０.５％未満である、態様１～８のいずれかに記載の塩。
［態様１０］
態様１～９のいずれかに記載の塩の製造方法であって、
（ａ）１－(４－フルオロフェニル)－４－((６ｂＲ,１０ａＳ)－３－メチル－２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ,７Ｈ－ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３－ｄｅ]キノキサリン－８－イル)－ブタン－１－オン（ＩＴＩ－００７）遊離塩基とトルエンスルホン酸とを、例えば有機溶媒（例えば、２－ブタノンを含む）と一緒に，反応させること（例えば、ここで、該ＩＴＩ－００７遊離塩基およびトルエンスルホン酸はモル比が１：１～１：３、例えば１：１～１：２.２、または１：１～１：２、または１：１～１：１.５、または約１：１、または約１：１.５、または約１：２、または約１：２.２である）；および
（ｂ）このようにして形成された塩を回収すること
を含む、方法。
［態様１１］
反応が有機溶媒、例えば２－ブタノン中にて行われる、態様１０記載の方法。
［態様１２］
薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせてまたは併せて態様１～９のいずれかに記載の塩を含む医薬組成物。
［態様１３］
５－ＨＴ 2A 受容体、セロトニントランスポーター（ＳＥＲＴ）、および／またはドーパミンＤ 1 ／Ｄ 2 受容体シグナル伝達経路が関与しているかまたはそれにより媒介されている疾患または異常状態に罹患しているヒトの予防または治療の方法であって、該ヒトに態様１～９のいずれかに記載の塩の有効量を投与することを含む、方法。
Claims (16)
- 例えば１－(４－フルオロフェニル)－４－((６ｂＲ,１０ａＳ)－３－メチル－２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ,７Ｈ－ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３－ｄｅ]キノキサリン－８－イル)－ブタン－１－オンの他の形態を含まないかまたは実質的に含まない均質な結晶形態の、１－(４－フルオロフェニル)－４－((６ｂＲ,１０ａＳ)－３－メチル－２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ,７Ｈ－ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３－ｄｅ]キノキサリン－８－イル)－ブタン－１－オンの安定な二トシル酸塩。
- ＩＴＩ－００７遊離塩基およびトルエンスルホン酸を１：１～１：１.５のモル比または約１：１のモル比で合わせることによって形成される塩である、請求項１記載の塩。
- ＩＴＩ－００７遊離塩基およびトルエンスルホン酸の２－ブタノン溶媒中スラリーから形成される、請求項１または２記載の塩。
- 図１の上方の曲線において示されているかまたは実質的に示されているＸ線回折パターン、および／または図２に示されているかまたは実質的に示されているＤＳＣ／ＴＧＡサーモグラム、および／または図３に示されているかまたは実質的に示されているプロトンＮＭＲスペクトルまたは例えば約４：２：４：２の積分比で約７.１１ｐｐｍ、７.３６ｐｐｍ、７.４９ｐｐｍおよび８.０３ｐｐｍでのＮＭＲプロトンによって示されているように、ＩＴＩ－００７塩基部分当たり約２つのトルエンスルホン酸部分の存在を示しているプロトンＮＭＲスペクトルを有する塩結晶である、請求項１～３のいずれか１項に記載の塩。
- 含まれる他のＩＴＩ－００７トシル酸塩形態（例えば、一トシル酸塩または三トシル酸塩）が該塩の１０重量％未満、例えば５重量％未満または３重量％未満または２重量％未満または１重量％未満または０.５重量％未満であり、含まれるＩＴＩ－００７遊離塩基形態が該塩の１０重量％、例えば５重量％未満または３重量％未満または２重量％未満または１重量％未満または０.５重量％未満である、請求項１～４のいずれか１項に記載の塩。
- 含まれるＩＴＩ－００７の非晶質形態が該塩の１０重量％未満である、請求項５記載の塩。
- １－(４－フルオロフェニル)－４－((６ｂＲ,１０ａＳ)－３－メチル－２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ,７Ｈ－ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３－ｄｅ]キノキサリン－８－イル)－ブタン－１－オンの安定な二トシル酸塩の製造方法であって、
（ａ）１－(４－フルオロフェニル)－４－((６ｂＲ,１０ａＳ)－３－メチル－２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ,７Ｈ－ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３－ｄｅ]キノキサリン－８－イル)－ブタン－１－オン（ＩＴＩ－００７）遊離塩基とトルエンスルホン酸とを２－ブタノンを含む有機溶媒中にて反応させること（ここで、該ＩＴＩ－００７遊離塩基およびトルエンスルホン酸は約１：１のモル比で合わせられる）；および
（ｂ）このようにして形成された塩を回収すること
を含む、方法。 - 反応が２－ブタノンからなる溶媒中にて行われる、請求項７記載の方法。
- 反応がＩＴＩ－００７遊離塩基およびトルエンスルホン酸の２－ブタノン溶媒中スラリーを使用して行われる、請求項８記載の方法。
- ＩＴＩ－００７遊離塩基の濃度が２－ブタノン溶媒２０ｍＬあたり約１ｇである、請求項９記載の方法。
- 反応が室温で行われる、請求項７～１０のいずれか１項に記載の方法。
- 回収された塩が均質な結晶形態である、請求項７～１１のいずれか１項に記載の方法。
- 回収された塩に含まれる他のＩＴＩ－００７トシル酸塩形態（一トシル酸塩または三トシル酸塩を含む）が該塩の３重量％未満または２重量％未満または１重量％未満または０.５重量％未満である、請求項７～１２のいずれか１項に記載の方法。
- 回収された塩に含まれるＩＴＩ－００７の非晶質形態が１０重量％未満である、請求項７～１３のいずれか１項に記載の方法。
- 薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせてまたは併せて請求項１～６のいずれか１項に記載の塩を含む医薬組成物。
- ５－ＨＴ2A受容体、セロトニントランスポーター（ＳＥＲＴ）、および／またはドーパミンＤ1／Ｄ2受容体シグナル伝達経路が関与しているかまたはそれにより媒介されている疾患または異常状態に罹患しているヒトの予防または治療に用いるための、請求項１５記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862681534P | 2018-06-06 | 2018-06-06 | |
| US62/681,534 | 2018-06-06 | ||
| PCT/US2019/035845 WO2019236889A1 (en) | 2018-06-06 | 2019-06-06 | Novel salts and crystals |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021527043A JP2021527043A (ja) | 2021-10-11 |
| JPWO2019236889A5 true JPWO2019236889A5 (ja) | 2022-06-08 |
| JP7476115B2 JP7476115B2 (ja) | 2024-04-30 |
Family
ID=68769581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020567784A Active JP7476115B2 (ja) | 2018-06-06 | 2019-06-06 | 新規の塩および結晶 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20200157100A1 (ja) |
| EP (1) | EP3628007B1 (ja) |
| JP (1) | JP7476115B2 (ja) |
| KR (1) | KR20210018440A (ja) |
| CN (1) | CN112384218B (ja) |
| AU (1) | AU2019280850A1 (ja) |
| BR (1) | BR112020024885A2 (ja) |
| CA (1) | CA3102848A1 (ja) |
| IL (1) | IL279195A (ja) |
| MX (1) | MX2020013116A (ja) |
| WO (1) | WO2019236889A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018031535A1 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Assia Chemical Industries Ltd. | Solid state forms of lumateperone ditosylate salt |
| US11331316B2 (en) | 2016-10-12 | 2022-05-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Amorphous solid dispersions |
| CN110831941A (zh) * | 2018-06-11 | 2020-02-21 | 细胞内治疗公司 | 取代的杂环稠合的γ-咔啉类化合物合成 |
| JP7457000B2 (ja) | 2018-08-31 | 2024-03-27 | イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 新規方法 |
| CA3108553A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel methods |
| CA3141223A1 (en) * | 2019-07-07 | 2021-01-14 | Sharon Mates | Novel methods |
| JP7261942B2 (ja) | 2019-12-11 | 2023-04-20 | イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 有機化合物 |
| CN115120593A (zh) * | 2021-03-26 | 2022-09-30 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 卢美哌隆药用盐、制备方法、含其的药物组合物及应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7071186B2 (en) | 1999-06-15 | 2006-07-04 | Bristol-Myers Squibb Pharma Co. | Substituted heterocycle fused gamma-carbolines |
| PL2262505T3 (pl) | 2008-03-12 | 2015-04-30 | Intra Cellular Therapies Inc | Podstawione heterocykliczne skondensowane gamma-karboliny w postaci stałej |
| RU2020123764A (ru) | 2014-04-04 | 2020-08-05 | Интра-Селлулар Терапиз, Инк. | Органические соединения |
| EP3888656A1 (en) | 2016-03-25 | 2021-10-06 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Deuterated heterocyclic gamma-carboline compounds and their use in the treatment or prophylaxis of a central nervous system disorder |
| JP2019513143A (ja) * | 2016-03-28 | 2019-05-23 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． | 新規塩類および結晶 |
| WO2018031535A1 (en) * | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Assia Chemical Industries Ltd. | Solid state forms of lumateperone ditosylate salt |
| EP3717484A4 (en) | 2017-11-27 | 2021-08-04 | Egis Gyógyszergyár Zrt. | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF LUMATEPERON AND ITS SALT |
-
2019
- 2019-06-06 JP JP2020567784A patent/JP7476115B2/ja active Active
- 2019-06-06 MX MX2020013116A patent/MX2020013116A/es unknown
- 2019-06-06 KR KR1020217000311A patent/KR20210018440A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-06-06 BR BR112020024885-1A patent/BR112020024885A2/pt unknown
- 2019-06-06 CN CN201980045584.5A patent/CN112384218B/zh active Active
- 2019-06-06 AU AU2019280850A patent/AU2019280850A1/en active Pending
- 2019-06-06 CA CA3102848A patent/CA3102848A1/en active Pending
- 2019-06-06 WO PCT/US2019/035845 patent/WO2019236889A1/en unknown
- 2019-06-06 EP EP19815334.8A patent/EP3628007B1/en active Active
- 2019-12-13 US US16/714,139 patent/US20200157100A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-12-03 IL IL279195A patent/IL279195A/en unknown
-
2022
- 2022-02-22 US US17/652,076 patent/US20220281867A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR910001042B1 (ko) | 4-아미노알킬-2(3h)-인돌론 및 이의 제조방법 | |
| AU2014239995B2 (en) | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt | |
| CA2932010C (en) | Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof | |
| JP4477097B2 (ja) | 中枢神経系障害の治療のための（２ｓ）−（４ｅ）−ｎ−メチル−５−［３−（５−イソプロポキシピリジン）イル］−４−ペンテン−２−アミンの多形形態 | |
| HUT65396A (en) | Process for producing piperidine derivatives and pharmaceutical preparations containing them | |
| TW200406375A (en) | Aminotetralin-derived urea modulators of vanilloid VR1 receptor | |
| AU2017202849B2 (en) | Potent and Selective Inhibitors of Monoamine Transporters; Method of Making; and Use Thereof | |
| TW201215605A (en) | Manufacturing process for pyrimidine derivatives | |
| JP2024023383A (ja) | 社会的機能障害の治療方法 | |
| JP2006104184A (ja) | ストロンチウムラネレートのアルファー（α）−結晶形、その製造方法、及びそれを含む医薬組成物 | |
| UA82610C2 (uk) | Похідні 2-(1h-індолілсульфаніл)ариламіну для застосування в лікуванні афективних розладів, болю, adhd та стресового нетримання сечі | |
| JPWO2019236889A5 (ja) | ||
| KR20130108489A (ko) | 아자비사이클로헥산의 신규한 다형체 | |
| US20220162177A1 (en) | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts | |
| JPS6135175B2 (ja) | ||
| AU750603B2 (en) | S-2'-(2-(1-methyl-2-piperidyl) ethyl) cinnamanilide as a 5-HT2 receptor antagonist | |
| JP2023528565A (ja) | Ｇｌｐ－１受容体アゴニストの結晶形ａおよびその調製法 | |
| TW200815400A (en) | Solid forms of (3'-chlorobiphenyl-4-yl) (1-(pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)methanone and methods of their use | |
| KR100339115B1 (ko) | 결정성3-(4-헥실옥시-1,2,5-티아디아졸-3-일)-1,2,5,6-테트라하이드로-1-메틸피리딘(+)l-하이드로겐타르트레이트,이의제조방법및이를포함하는약제학적조성물 | |
| JP2023528450A (ja) | ベータアドレナリンアゴニストの形態及び組成物 | |
| JP4563172B2 (ja) | レボキセチンの医薬用塩 | |
| JPWO2007126020A1 (ja) | Ｎｍｄａ受容体チャネルブロック作用を示す化合物及びそれを用いた薬剤。 | |
| TW200529820A (en) | Chroman derivatives | |
| JPH0363253A (ja) | 神経循環活性を有する２―アミノ―１，２，３，４―テトラヒドロナフタレン誘導体、その製造法及びそれらを含む製薬組成物 | |
| US20240217918A1 (en) | Solid forms of (r)-oxybutynin d-malate |