JPWO2019191339A5

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Publication number: JPWO2019191339A5
Application number: JP2020552225A
Authority: JP
Publication date: 2022-04-04

Claims

（ａ）第１の標的抗原に結合する結合ドメインを含む細胞外ドメインと、
貪食シグナル伝達ドメインと；
細胞外ドメインと貪食シグナル伝達ドメインとの間に位置し、かつこれらを接続する膜貫通ドメインと；
を含むキメラ貪食受容体（ＣＥＲ）をコードするポリヌクレオチド；および
（ｂ）第２の標的抗原に結合する結合ドメインを含む細胞外ドメインと；
細胞内シグナル伝達ドメインと；
細胞外ドメインと細胞内シグナル伝達ドメインとの間に位置し、かつこれらを接続する膜貫通ドメインと
を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするポリヌクレオチド
を含む発現カセット。
（ａ）第１の標的抗原に結合する結合ドメインを含む細胞外ドメインと；
貪食シグナル伝達ドメインと；
細胞外ドメインと貪食シグナル伝達ドメインとの間に位置し、かつこれらを接続する膜貫通ドメインと
を含むキメラ貪食受容体（ＣＥＲ）をコードするポリヌクレオチド；
（ｂ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）ベータ可変領域とＴＣＲベータ定常領域とを含む組換えＴＣＲ結合タンパク質ベータ鎖をコードするポリヌクレオチド；および
（ｃ）ＴＣＲアルファ可変領域とＴＣＲアルファ定常領域とを含む組換えＴＣＲアルファ鎖をコードするポリヌクレオチド
を含む発現カセットであって、ＴＣＲ結合タンパク質アルファ鎖およびＴＣＲ結合タンパク質ベータ鎖が、第２の標的抗原に結合するＴＣＲ結合タンパク質を形成する、発現カセット。
（ａ）ＣＥＲの結合ドメインが、ｓｃＦｖ、受容体外部ドメインまたはリガンドを含む；および／または
（ｂ）ＣＥＲの細胞外ドメインが、結合ドメインと膜貫通ドメインとの間のスペーサードメインをさらに含み、所望により、ＣＥＲのスペーサードメインが、免疫グロブリンヒンジ領域、１型膜タンパク質ヒンジ領域、ＩＩ型Ｃレクチンの柄領域、免疫グロブリン定常領域ドメイン、およびＴＬＲ膜近傍ドメインからなる群から選択され；さらに所望により、免疫グロブリンヒンジ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、およびＩｇＤヒンジ領域からなる群から選択され、さらにより所望により、ＩｇＧ４ヒンジ領域が、配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の発現カセット。
ＣＥＲの膜貫通ドメインが、Ｔｉｍ１、Ｔｉｍ４、Ｔｉｍ３、ＦｃＲ、ＣＤ８、ＣＤ２８、ＭＥＲＴＫ、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、ＢＡＩ１、ＣＤ４、ＤＡＰ１２、ＭＲＣ１、ＦｃＲ、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９膜貫通ドメインを含み；所望により、ＣＥＲの膜貫通ドメインが、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＴｉｍ１膜貫通ドメイン、配列番号３７または３８のアミノ酸配列を含むＴｉｍ４膜貫通ドメイン、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＴｉｍ３膜貫通ドメイン、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ１膜貫通ドメイン、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ２Ａ膜貫通ドメイン、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ２Ｂ２膜貫通ドメイン、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ２Ｃ膜貫通ドメイン、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ３Ａ膜貫通ドメイン、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＦｃεＲ１膜貫通ドメイン、配列番号４６のアミノ酸配列を含むＦｃαＲ１膜貫通ドメイン、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤ８ａ膜貫通ドメイン、配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＣＤ２８膜貫通ドメイン、配列番号４８のアミノ酸配列を含むＭＥＲＴＫ膜貫通ドメイン、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＡｘｌ膜貫通ドメイン、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＴｙｒｏ３膜貫通ドメイン、配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤ４膜貫通ドメイン、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＤＡＰ１２膜貫通ドメイン、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＭＲＣ１膜貫通ドメイン、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＴＬＲ１膜貫通ドメイン、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＴＬＲ２膜貫通ドメイン、配列番号５６のアミノ酸配列を含むＴＬＲ３膜貫通ドメイン、配列番号５７のアミノ酸配列を含むＴＬＲ４膜貫通ドメイン、配列番号５８のアミノ酸配列を含むＴＬＲ５膜貫通ドメイン、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＴＬＲ６膜貫通ドメイン、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＴＬＲ７膜貫通ドメイン、配列番号６１のアミノ酸配列を含むＴＬＲ８膜貫通ドメイン、または配列番号６２のアミノ酸配列を含むＴＬＲ９膜貫通ドメインを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＥＲの貪食シグナル伝達ドメインが、ＭＥＲＴＫ、Ｔｙｒｏ３、ＩｔｇＢ５、ＭＲＣ１、ＢＡＩ１、ＥＬＭＯ、Ａｘｌ、Ｓｙｋ、ＭｙＤ８８、Ｚａｐ７０、ＦｃγＲ１、ＦｃγＲ２Ａ、ＦｃγＲ２Ｂ２、ＦｃγＲ２Ｃ、ＦｃγＲ３Ａ、ＦｃεＲ１、ＦｃαＲ１、ＢＡＦＦ－Ｒ、ＤＡＰ１２、ＮＦＡＭ１、ＣＤ７９ｂ、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、Ｔｒａｆ６、Ｔｒａｆ２またはＴｒａｆ３シグナル伝達ドメインを含み、所望により、ＣＥＲの貪食シグナル伝達ドメインが、配列番号２のアミノ酸配列を含むＭＲＣ１シグナル伝達ドメイン、配列番号３のアミノ酸配列を含むＭＥＲＴＫシグナル伝達ドメイン、配列番号５のアミノ酸配列を含むＴｙｒｏ３シグナル伝達ドメイン、配列番号６のアミノ酸配列を含むＡｘｌシグナル伝達ドメイン、配列番号７のアミノ酸配列を含むＥＬＭＯシグナル伝達ドメイン、配列番号８のアミノ酸配列を含むＴｒａｆ６シグナル伝達ドメイン、配列番号９のアミノ酸配列を含むＳｙｋシグナル伝達ドメイン、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＭｙＤ８８シグナル伝達ドメイン、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＰＩ３Ｋシグナル伝達ドメイン、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＦｃεＲＩγシグナル伝達ドメイン、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ１シグナル伝達ドメイン、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ２Ａシグナル伝達ドメイン、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ２Ｃシグナル伝達ドメイン、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ３Ａシグナル伝達ドメイン、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＢＡＦＦ－Ｒシグナル伝達ドメイン、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＤＡＰ１２シグナル伝達ドメイン、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＮＦＡＭ１シグナル伝達ドメイン、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤ７９ｂシグナル伝達ドメイン、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＴＬＲ１シグナル伝達ドメイン、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＴＬＲ２シグナル伝達ドメイン、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＴＬＲ３シグナル伝達ドメイン、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＴＬＲ４シグナル伝達ドメイン、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＴＬＲ５シグナル伝達ドメイン、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＴＬＲ６シグナル伝達ドメイン、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＴＬＲ７シグナル伝達ドメイン、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＴＬＲ８シグナル伝達ドメイン、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＴＬＲ９シグナル伝達ドメイン、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＴｒａｆ２シグナル伝達ドメイン、または配列番号３２のアミノ酸配列を含むＴｒａｆ３シグナル伝達ドメインを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＥＲの貪食シグナル伝達ドメインが、一次貪食シグナル伝達ドメインおよび二次貪食シグナル伝達ドメインを含み、所望により、ＣＥＲの一次貪食シグナル伝達ドメインおよび二次貪食シグナル伝達ドメインが異なる、請求項１～５のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＥＲの一次貪食シグナル伝達ドメインおよび二次貪食シグナル伝達ドメインが各々独立して、ＭＥＲＴＫ、Ｔｙｒｏ３、ＩｔｇＢ５、ＭＲＣ１、ＢＡＩ１、ＥＬＭＯ、Ａｘｌ、Ｓｙｋ、ＭｙＤ８８、Ｚａｐ７０、ＦｃγＲ１、ＦｃγＲ２Ａ、ＦｃγＲ２Ｂ２、ＦｃγＲ２Ｃ、ＦｃγＲ３Ａ、ＦｃεＲ１、ＦｃαＲ１、ＢＡＦＦ－Ｒ、ＤＡＰ１２、ＮＦＡＭ１、ＣＤ７９ｂ、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、Ｔｒａｆ６、Ｔｒａｆ２およびＴｒａｆ３シグナル伝達ドメインから選択され、所望により、ＣＥＲの一次貪食シグナル伝達ドメインおよび二次貪食シグナル伝達ドメインが、配列番号２のアミノ酸配列を含むＭＲＣ１シグナル伝達ドメイン、配列番号３のアミノ酸配列を含むＭＥＲＴＫシグナル伝達ドメイン、配列番号５のアミノ酸配列を含むＴｙｒｏ３シグナル伝達ドメイン、配列番号６のアミノ酸配列を含むＡｘｌシグナル伝達ドメイン、配列番号７のアミノ酸配列を含むＥＬＭＯシグナル伝達ドメイン、配列番号８のアミノ酸配列を含むＴｒａｆ６シグナル伝達ドメイン、配列番号９のアミノ酸配列を含むＳｙｋシグナル伝達ドメイン、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＭｙＤ８８シグナル伝達ドメイン、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＰＩ３Ｋシグナル伝達ドメイン、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＦｃεＲＩγシグナル伝達ドメイン、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ１シグナル伝達ドメイン、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ２Ａシグナル伝達ドメイン、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ２Ｃシグナル伝達ドメイン、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＦｃγＲ３Ａシグナル伝達ドメイン、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＢＡＦＦ－Ｒシグナル伝達ドメイン、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＤＡＰ１２シグナル伝達ドメイン、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＮＦＡＭ１シグナル伝達ドメイン、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤ７９ｂシグナル伝達ドメイン、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＴＬＲ１シグナル伝達ドメイン、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＴＬＲ２シグナル伝達ドメイン、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＴＬＲ３シグナル伝達ドメイン、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＴＬＲ４シグナル伝達ドメイン、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＴＬＲ５シグナル伝達ドメイン、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＴＬＲ６シグナル伝達ドメイン、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＴＬＲ７シグナル伝達ドメイン、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＴＬＲ８シグナル伝達ドメイン、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＴＬＲ９シグナル伝達ドメイン、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＴｒａｆ２シグナル伝達ドメイン、および配列番号３２のアミノ酸配列を含むＴｒａｆ３シグナル伝達ドメインから独立して選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＥＲの第１の標的抗原が、プロ貪食マーカー、腫瘍抗原、ウイルス抗原または寄生生物抗原であり、所望により、プロ貪食マーカーがホスファチジルセリンである、請求項１～７のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＥＲの結合ドメインが、ホスファチジルセリンに結合するＴｉｍ４結合ドメインを含み、所望により、Ｔｉｍ４結合ドメインが、配列番号９６のアミノ酸配列または配列番号９６のアミノ酸２５～３１４を含む、請求項８に記載の発現カセット。
（ａ）ＣＡＲの結合ドメインが、ｓｃＦｖを含む；および／または
（ｂ）ＣＡＲの細胞外ドメインが、結合ドメインと膜貫通ドメインとの間のスペーサードメインをさらに含み、所望により、ＣＡＲのスペーサードメインが、免疫グロブリンヒンジ領域、１型膜タンパク質ヒンジ領域、ＩＩ型Ｃレクチンの柄領域、免疫グロブリン定常領域ドメイン、およびＴＬＲ膜近傍ドメインからなる群から選択され；さらに所望により、免疫グロブリンヒンジ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、およびＩｇＤヒンジ領域からなる群から選択され、さらにより所望により、ＩｇＧ４ヒンジ領域が、配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１および３～９のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＡＲの膜貫通ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ－Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ－１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５またはＺａｐ７０膜貫通ドメインを含み、所望により、ＣＤ２８膜貫通ドメインが、配列番号１０７のアミノ酸配列を含む、請求項１および３～１０のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＡＲの細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＣＤ７９ｂ、ＦｃＲおよびＣＤ６６ｄシグナル伝達ドメインから選択されるＩＴＡＭ含有活性化シグナル伝達ドメインを含み、所望により、ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインが、配列番号１６６または１６７を含む、請求項１および３～１１のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＡＲの細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２ＣおよびＢ７－Ｈ３シグナル伝達ドメインから選択される第１の共刺激性シグナル伝達ドメインを含み、所望により、第１の共刺激性シグナル伝達ドメインが、配列番号１６９または１７０のアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激性シグナル伝達ドメインまたは配列番号１６８のアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激性シグナル伝達ドメインを含む、請求項１および３～１２のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＡＲの細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２ＣおよびＢ７－Ｈ３シグナル伝達ドメインから選択される第２の共刺激性シグナル伝達ドメインを含む、請求項１および３～１３のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＡＲが、第１世代ＣＡＲ、第２世代ＣＡＲ、第３世代ＣＡＲまたはＴＣＲ－ＣＡＲである、請求項１および３～１４のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＡＲの第２の標的抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原または寄生生物抗原であり、所望により、ＣＡＲの第２の標的抗原が、ＣＤ１３８、ＣＤ３８、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＣＤ７２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、メソテリン、ＰＳＭＡ、ＢＣＭＡ、ＲＯＲ１、ＭＵＣ－１６、Ｌ１ＣＡＭ、ＣＤ２２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ３７、ＣＤ３０、ＣＡ１２５、ＣＤ５６、ｃ－Ｍｅｔ、ＥＧＦＲ、ＧＤ－３、ＨＰＶＥ６、ＨＰＶＥ７、ＭＵＣ－１、ＨＥＲ２、葉酸受容体α、ＣＤ９７、ＣＤ１７１、ＣＤ１７９ａ、ＣＤ４４ｖ６、ＷＴ１、ＶＥＧＦ－α、ＶＥＧＦＲ１、ＩＬ－１３Ｒα１、ＩＬ－１３Ｒα２、ＩＬ－１１Ｒα、ＰＳＡ、ＦｃＲＨ５、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ＴＡＧ－７２、ＣＥＡ、エフリンＡ２、エフリンＢ２、ルイス式Ａ抗原、ルイス式Ｙ抗原、ＭＡＧＥ、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＲＡＧＥ－１、葉酸受容体β、ＥＧＦＲｖｉｉｉ、ＶＥＧＦＲ－２、ＬＧＲ５、ＳＳＸ２、ＡＫＡＰ－４、ＦＬＴ３、フコシルＧＭ１、ＧＭ３、ｏ－アセチル－ＧＤ２およびＧＤ２から選択される腫瘍抗原である、請求項１および３～１５のいずれか一項に記載の発現カセット。
組換えＴＣＲの第２の標的抗原が、ＷＴ－１、メソテリン、ＭＡＲＴ－１、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ＭＡＧＥ－Ａ３、ＨＰＶＥ７、サバイビン、αフェトプロテインまたは腫瘍新生抗原である、請求項２～９のいずれか一項に記載の発現カセット。
（ａ）ＴＣＲアルファ鎖が、１２、１４および１５位におけるＬＶＬ置換を含む；および／または
（ｂ）ＴＣＲベータ鎖定常領域が５６位におけるシステイン置換を含むか、ＴＣＲアルファ鎖定常領域が４８位におけるシステイン置換を含むか、またはこれらの両方である、
請求項２～９および１７のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＥＲをコードするポリヌクレオチドが、ＣＡＲまたはＴＣＲをコードするポリヌクレオチドの上流に存在する、請求項１～１８のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＥＲをコードするポリヌクレオチドとＣＡＲをコードするポリヌクレオチドとの間にＩＲＥＳエレメントまたは２Ａペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１、３～１６および１９のいずれか一項に記載の発現カセット。
ＣＥＲ、ＴＣＲアルファ鎖およびＴＣＲベータ鎖をコードするポリヌクレオチドが、ＩＲＥＳエレメントまたは２Ａペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドおよびＩＲＥＳエレメントまたは２Ａペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドによって互いに分離されている、請求項２～９および１７～１９のいずれか一項に記載の発現カセット。
２Ａペプチドが、Ｔ２Ａ、Ｐ２Ａ、Ｅ２ＡまたはＦ２Ａペプチドを含み、さらに所望により、各２Ａペプチドが、
（ｉ）配列番号６７、６８、６９および７５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＴ２Ａペプチド；
（ｉｉ）配列番号７０または７１のアミノ酸配列を含むＰ２Ａペプチド；
（ｉｉｉ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＥ２Ａペプチド配列；または
（ｉｖ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＦ２Ａペプチド配列
を含む、請求項２０または２１のいずれか一項に記載の発現カセット。
（ａ）ＣＥＲが、表１に列挙される配列番号のいずれか１つのアミノ酸配列を含む；および
（ｂ）ＴＣＲが、配列番号９０のアミノ酸配列を含む、
請求項２に記載の発現カセット。
発現カセットに作動可能に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の発現カセット。
請求項１～２４のいずれか一項に記載の発現カセットを含むベクター。
ウイルスベクターであり、所望により、ウイルスベクターが、レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターである、請求項２５に記載のベクター。
形質導入マーカータンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含み、所望により、形質導入マーカータンパク質が、蛍光タンパク質、ＣＤ２の細胞外ドメイン、または切断型ＥＧＦＲを含み、さらに所望により、切断型ＥＧＦＲが、配列番号８２のアミノ酸配列を含む、請求項２５または２６に記載のベクター。
請求項２５～２７のいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
Ｔ細胞であり、所望により、
（ａ）Ｔ細胞が、ＣＤ４Ｔ細胞、ＣＤ８Ｔ細胞、またはこれらの両方である；および／または
（ｂ）Ｔ細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターＴ細胞、またはそれらの任意の組合せである、請求項２８に記載の宿主細胞。
ヒトである、請求項２８または２９に記載の宿主細胞。
ＣＡＲまたはＴＣＲによってターゲティングされる抗原を発現する細胞に対する細胞溶解活性、およびＣＥＲによってターゲティングされる抗原を発現する細胞に対する食作用活性を示す、請求項２８～３０のいずれか一項に記載の宿主細胞。
疾患を治療する方法における使用のための請求項２８～３１のいずれか一項に記載の宿主細胞。
疾患が、がん、ウイルス感染、細菌感染または寄生生物感染であり、所望により、がんが、固形腫瘍、黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞癌、腎がん、血液がん、前立腺がん、去勢抵抗性前立腺がん、結腸がん、直腸がん、胃がん、食道がん、膀胱がん、頭頸部がん、甲状腺がん、乳がん、三種陰性乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、肺がん、尿路上皮がん、膵がん、神経膠芽腫、肝細胞がん、骨髄腫、多発性骨髄腫、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄異形成症候群、脳がん、ＣＮＳがんまたは悪性神経膠腫である、請求項３２に記載の使用のための宿主細胞。
宿主細胞が、対象にとって自家または同種異系である、請求項３２または３３に記載の使用のための宿主細胞。
宿主細胞が、追加の治療剤と組み合わせて対象に投与され、所望により：
追加の治療剤が、抗体、放射線療法、化学療法剤、小分子療法、細胞免疫療法、腫瘍溶解性ウイルス、電気パルス療法、ＵＶ光療法、高周波数超音波療法、抗生物質、抗真菌剤または抗ウイルス剤である；および／または
追加の治療剤が、治療用量未満の用量において投与される、請求項３２～３４のいずれか一項に記載の使用のための宿主細胞。