JPWO2019189733A1

JPWO2019189733A1 - 酸化型グルタチオンを含む固体組成物及びその製造方法

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Publication number: JPWO2019189733A1
Application number: JP2020511077A
Authority: JP
Inventors: 隆之浅田; 中野　喜之; 喜之中野; 豊輝渡邊; 健上北
Original assignee: Kaneka Corp
Current assignee: Kaneka Corp
Priority date: 2018-03-30
Filing date: 2019-03-29
Publication date: 2021-04-01
Anticipated expiration: 2039-03-29
Also published as: CN111902422A; JP7319247B2; US20210024433A1; WO2019189733A1

Abstract

本発明は、簡便な方法により製造することができ、かつ、低潮解性で取り扱いが容易な、酸化型グルタチオン含有固体組成物を提供する。本発明は、非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する固体組成物に関する。本発明はまた、非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する固体組成物の製造方法であって、水系溶媒中に溶解した酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する溶液を乾燥する工程を含む方法に関する。

Description

本発明は、潮解性が抑制された酸化型グルタチオンを含む固体組成物及びその製造方法に関する。

酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）は、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）と同様に、健康食品、医薬品、化粧品、肥料等の分野で有用である。

酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）は、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）２分子が酸化されてジスルフィド結合を形成することによって得られる分子であり、前記還元型グルタチオンは、グルタミン酸、システイン、グリシンからなるトリペプチドから構成されている。

酸化型グルタチオンの製造方法としては、例えば、まず還元型グルタチオンの水溶液や酵母液などを発酵法で調製し、この水溶液や酵母液を酸化することによって前記酸化型グルタチオンを水溶液として製造する方法が知られている（特許文献１など）。

特許文献１では、酵母液を酸化して得られた酸化型グルタチオン含有酵母エキス溶液にデキストリン、ゼラチン、カゼインナトリウム、ラクトアルブミンおよび卵白からなる賦型剤から選ばれる一種または二種以上を配合し、乾燥することを特徴とする酸化型グルタチオン含有酵母エキス粉末の製法が記載されている。

特許文献２では、低潮解性であって取扱いが容易でありながら高水溶性の固体状酸化型グルタチオンを提供することを目的として、アンモニウムカチオン、カルシウムカチオン、及びマグネシウムカチオンから選択される少なくとも一種のカチオンを生成し得る物質の存在下、水及び／又は水可溶性媒体から構成される水性媒体と接触させながら酸化型グルタチオンを温度３０℃以上に加温することによって、前記酸化型グルタチオンと前記カチオンとの塩を固体として生成させることを特徴とする固体状酸化型グルタチオン塩の製造方法が開示されている。

特許文献３では、安定性に優れ、かつ工業的に取り扱い易い酸化型グルタチオンの粉末として、酸化型グルタチオン６水和物の結晶を４０〜９０℃の温度で乾燥して製造される、酸化型グルタチオンの非晶質アモルファスが開示されている。

特許文献４では、有効成分として酸化型グルタチオンを含む徐放性肥料として、酸化型グルタチオンと、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はその塩とを含む組成物が記載されている。

特開平５−１４６２７９号公報国際公開ＷＯ２０１３／００２３１７国際公開ＷＯ２０１１／１３２７２５国際公開ＷＯ２０１６／１２９５１２

特許文献１に記載の酸化型グルタチオン含有酵母エキス粉末は潮解性が高く取扱いが困難であるという問題がある。

特許文献２に記載の酸化型グルタチオン塩結晶は低潮解性で取り扱い性に優れる。しかしながらこの酸化型グルタチオン塩結晶の生産には、晶析による結晶の生成が必要であるため、時間とコストの観点から、工業的な利用に制約がある。

特許文献３に記載の酸化型グルタチオンの非晶質アモルファスの生産方法もまた、原料として、酸化型グルタチオン６水和物の結晶が必要であるため、特許文献２に記載の方法と同様に、時間とコストの観点から、工業的な利用に制約がある。

そこで本発明は、簡便な方法により製造することができ、かつ、低潮解性で取り扱いが容易な、酸化型グルタチオン含有固体組成物を提供することを解決すべき課題とする。

本発明は以下の発明を包含する。
（１）非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する固体組成物の製造方法であって、
水系溶媒中に溶解した酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する溶液を乾燥する工程を含む方法。
（２）前記工程が、前記溶液を噴霧乾燥、凍結乾燥又はドラム乾燥により乾燥することを含む、（１）に記載の方法。
（３）前記溶液が、水溶性セルロース誘導体を、酸化型グルタチオン１００質量部に対し１〜５０質量部含有する、（１）又は（２）に記載の方法。
（４）前記溶液が、前記溶媒以外の成分の全量に対し、酸化型グルタチオンを２０質量％以上含有する、（１）〜（３）のいずれかに記載の方法。
（５）前記溶液が、前記溶媒以外の成分の全量に対し、酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を、合計で、７０質量％以上含有する、（１）〜（４）のいずれかに記載の方法。

（６）非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する固体組成物。
（７）水溶性セルロース誘導体を、非晶質の酸化型グルタチオン１００質量部に対し１〜５０質量部含有する、（６）に記載の固体組成物。
（８）非晶質の酸化型グルタチオンを、固体組成物全量に対して２０質量％以上含有する、（６）又は（７）に記載の固体組成物。
（９）水系溶媒中に溶解した酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する溶液を乾燥する工程を含む方法により製造された、（６）〜（８）のいずれかに記載の固体組成物。
（１０）前記工程が、前記溶液を噴霧乾燥、凍結乾燥又はドラム乾燥により乾燥することを含む、（９）に記載の固体組成物。
（１１）非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を、合計で、固体組成物全量に対して７０質量％以上含有する、（６）〜（１０）のいずれかに記載の固体組成物。

本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号２０１８−０６６４９７号の開示内容を包含する。

本発明の酸化型グルタチオンを含有する固体組成物は、簡便な方法により製造することができ、かつ、低潮解性で取り扱いが容易である。

図１は、実験２で調製した噴霧乾燥粉末を、２５℃、相対湿度６９％の雰囲気下で保存した試験の開始直前（０日）と４８時間保存後（２日）の外観を示す。図２は、実験５において、ＧＳＳＧ原末として本発明の噴霧乾燥粉末を用い撹拌造粒した結果を示す。図２上段は、撹拌造粒完了時の造粒機内の状態を示す。図２下段左は、本発明の噴霧乾燥粉末を用い撹拌造粒して得た造粒物のうち目開２ｍｍの篩を通過する粒子を示し、図２下段右は、前記造粒物のうち目開２ｍｍの篩上に残留する粒子を示す。図３は、実験５において、ＧＳＳＧ原末として従来の噴霧乾燥粉末を用い撹拌造粒した結果を示す。図３上段は、撹拌造粒完了時の造粒機内の状態を示す。図３下段左は、従来の噴霧乾燥粉末を用い撹拌造粒して得た造粒物のうち目開２ｍｍの篩を通過する粒子を示し、図３下段右は、前記造粒物のうち目開２ｍｍの篩上に残留する粒子を示す。

＜１．酸化型グルタチオン＞
酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）とは、還元型グルタチオン（ＧＳＨ、Ｎ−（Ｎ−γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニル）グリシン）の２分子がジスルフィド結合を介して結合して形成される物質である。

本発明では、酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）とは、他の物質と結合しておらずイオン化していないフリー体、ＧＳＳＧと酸又は塩基とで形成される塩、これらの水和物、これらの混合物等の、各種形態のＧＳＳＧを包含し得る。同様に本発明では、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）についても、他の物質と結合しておらずイオン化していないフリー体、ＧＳＨと酸又は塩基とで形成される塩、これらの水和物、これらの混合物等の、各種形態のＧＳＨを包含し得る。

本発明で用いるＧＳＳＧは、ＧＳＨと混合したものであってもよいが、ＧＳＳＧ量が、ＧＳＨ量よりも相対的に多いことが好ましく、実質的にＧＳＨを含まないことがより好ましい。より好ましくは、ＧＳＳＧとＧＳＨとの総質量（全てフリー体として換算した質量）に対してＧＳＳＧの総質量（全てフリー体として換算した質量）は、合計で７０質量％以上、より好ましくは８０質量％以上、より好ましくは９０質量％以上、更に好ましくは９５質量％以上、更に好ましくは９８質量％以上、最も好ましくは１００質量％である。

ＧＳＳＧの塩としてはアンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩等の１種以上の塩であれば特に限定されないが、典型的には、アンモニウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩から選択される１種以上の塩である。ＧＳＳＧの塩としてはＧＳＳＧの１アンモニウム塩、ＧＳＳＧの０．５カルシウム塩又は１カルシウム塩、ＧＳＳＧの０．５マグネシウム塩又は１マグネシウム塩等が例示できる。

使用可能な酸化型グルタチオンは特に制限されず、例えば、市販されているものでもよく、発酵法等の公知の方法で得られる還元型グルタチオンを、公知の方法によって酸化することで得られるものでもよく、これら以外のものでもよい。

＜２．水溶性セルロース誘導体＞
本発明者は、驚くべきことに、水系溶媒中に溶解した酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する溶液を乾燥することで得られる、非晶質の酸化型グルタチオンを含む固体組成物は、潮解性が低く取り扱い易いことを見出した。水溶性セルロース誘導体以外の高分子化合物を用いた場合には、このような効果は得られない。なお特許文献４では、酸化型グルタチオンと、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はその塩とを含む徐放性肥料が記載されているが、酸化型グルタチオンとしては結晶が用いられており、本発明の固体組成物とは異なる。

水溶性セルロース誘導体としては、具体例としては、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース及びエチルセルロース並びにこれらの塩が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。前記塩としてはナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等が例示できる。特に、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース並びにこれらの塩から選択される１種以上が水溶性セルロース誘導体として好ましい。

水溶性セルロース誘導体としては、２５℃での１％粘度（ｍＰａ・ｓ）が好ましくは１０，０００ｍＰａ・ｓ以下、より好ましくは５０００ｍＰａ・ｓ以下、より好ましくは２０００ｍＰａ・ｓ以下、最も好ましくは５００ｍＰａ・ｓ以下である水溶性セルロース誘導体が最も好ましい。

＜３．固体組成物＞
本発明は第一に、非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する固体組成物に関する。

本発明の固体組成物は、酸化型グルタチオンを含みながら、大気中での潮解性が低いため、取り扱いが容易であるため好ましい。本発明の固体組成物は、大気中での潮解性が低く、他の成分との混合が容易であるため、他の成分と配合して肥料等の用途にＧＳＳＧを使用する際のＧＳＳＧ原末として用いるのに適している。

酸化型グルタチオンが非晶質であることはＸ線回折等の手段により確認することができる。

本発明の固体組成物における、非晶質の酸化型グルタチオンと水溶性セルロース誘導体との配合比率は特に限定されないが、一以上の実施形態では、非晶質の酸化型グルタチオン１００質量部に対し水溶性セルロース誘導体を好ましくは１質量部以上、より好ましくは２質量部以上である。非晶質の酸化型グルタチオンと水溶性セルロース誘導体との配合比率がこの範囲である固体組成物は、潮解性が特に低い。また、非晶質の酸化型グルタチオン１００質量部に対する水溶性セルロース誘導体の量の上限は特に限定されないが、一以上の実施形態では、非晶質の酸化型グルタチオン１００質量部に対して水溶性セルロース誘導体が好ましくは１００質量部以下、より好ましくは５０質量部以下、さらにより好ましくは１０質量部以下である。

本発明の固体組成物における、非晶質の酸化型グルタチオンの量は特に限定されないが、原末として利用するためには、非晶質の酸化型グルタチオンの割合は高いほど好ましい。本発明の一以上の実施形態の固体組成物は、非晶質の酸化型グルタチオンを、固体組成物全量に対して好ましくは２０質量％以上、より好ましくは２５質量％以上、より好ましくは３０質量％以上、より好ましくは４０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、より好ましくは６０質量％以上、より好ましくは６５質量％以上、より好ましくは７０質量％以上、より好ましくは８０質量％以上、より好ましくは９０質量％以上含有する。

本発明の固体組成物における、非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体の合計量は、固体組成物全量に対して好ましくは７０質量％以上、より好ましくは８０質量％以上、より好ましくは９０質量％以上、より好ましくは９５質量％以上、より好ましくは９８質量％以上である。

＜４．固体組成物の製造方法＞
本発明の固体組成物の製造方法は特に限定されないが、好ましい一以上の実施形態では、水系溶媒中に溶解した酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する溶液を乾燥する工程を含む方法である。

ここで水系溶媒としては、水を基調とする液体であればよく、水、水と水溶性溶媒との混合溶媒等が例示できる。水溶性溶媒としてはエタノール等のアルコールが例示できる。

水系溶媒中に溶解した酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する溶液としては、一例を挙げれば、発酵法等の公知の方法で得られる還元型グルタチオンを水系溶媒中での酸化反応により酸化して形成された酸化型グルタチオン溶液、或いは、前記酸化型グルタチオン溶液から酸化型グルタチオンを単離したり、必要に応じてさらに精製してから、これら単離物又は精製物を水系溶媒に添加した溶液に、更に水溶性セルロース誘導体を添加した溶液であることができる。前記単離の操作では、例えば、溶液の濃縮、希釈、ろ過などが行われる。

前記酸化反応は、水等の適当な水系溶媒中、酸化剤によって進行する。この酸化剤としては、酸素のような弱酸化剤；過酸化水素、ヨウ素、フェロシアン化カリウム等のような強酸化剤などが挙げられる。さらに別の酸化剤として、気体状物質（例えば気体状の窒素酸化物）、スルホキシド等を用いてもよい。この酸化反応では、例えば、硫酸銅、硫酸鉄、塩化鉄（ＩＩＩ）等の酸化触媒を必要に応じて用いてもよい。また前記酸化反応では反応液のｐＨを調整することが推奨され、ｐＨは、例えば、５〜１２、好ましくは６〜１０、さらに好ましくは７〜９とすることが望ましい。ｐＨを前記範囲に調整することで、酸化型グルタチオンを安定化することができ、また反応速度を高めることができる。

水系溶媒中に溶解した酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する溶液中における、酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体の濃度は特に限定されず、前記溶液を乾燥する工程で溶媒の除去が可能な濃度であればよい。前記溶液中での酸化型グルタチオンと水溶性セルロース誘導体の量及び比率は、得ようとする固体組成物中での各成分の量及び比率に応じて決定することができる。好ましくは、前記溶液中の前記溶媒以外の成分（乾燥により揮発しない固形分）中での酸化型グルタチオンと水溶性セルロース誘導体の量及び／又は比率を、固体組成物中での各成分の量及び／又は比率として記載した好ましい範囲となるように設定する。

前記溶液を乾燥する工程は、噴霧乾燥、凍結乾燥、ドラム乾燥等の乾燥方法により行うことができる。

＜実験１＞
酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）を１７質量％含み、且つ、次表に示すいずれかの賦形剤を、ＧＳＳＧ１００質量部（フリー体換算質量での質量部、以下同じ）に対して１０質量部となる量で含む水溶液を調製した。対照実験では、ＧＳＳＧを１７質量％含み賦形剤を含まない水溶液を調製した。

前記水溶液を噴霧乾燥して、噴霧乾燥粉末を取得した。
噴霧乾燥は、日本ビュッヒ株式会社製ミニスプレードライヤーＢ−２９０型を使用し、入口温度１７０℃、出口温度９０〜１１０℃（成り行き）の条件で行った。
噴霧乾燥粉末を４０℃、相対湿度７５％の雰囲気下で２４時間放置し潮解の有無を目視で確認した。

＜実験２＞
酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）を１１質量％含み、且つ、次表に示すいずれかの賦形剤を、ＧＳＳＧ１００質量部に対して１０質量部又は３質量部となる量で含む水溶液を調製した。対照実験では、ＧＳＳＧを１１質量％含み賦形剤を含まない水溶液を調製した。

前記水溶液を噴霧乾燥して、噴霧乾燥粉末を取得した。
噴霧乾燥は、Ｎｉｔｒｏ社製モービルマイナ２０００型を使用し、入口温度１７０℃、出口温度８５〜９０℃（成り行き）の条件で行った。
噴霧乾燥粉末を２５℃、相対湿度６９％の雰囲気下で４８時間放置し潮解の有無を目視で確認した。

図１に、前記雰囲気下での保存試験の開始直前（０日）と４８時間保存後（２日）の各噴霧乾燥粉末の外観を示す。

＜実験３＞
酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）を１１質量％含み、且つ、セロゲン^{（登録商標）}ＷＳ−Ｃ（第一工業製薬株式会社）（ＣＭＣＮａ）をＧＳＳＧ１００質量部に対して１質量部、２質量部、３質量部、５質量部、１０質量部又は５０質量部となる量で含む水溶液を調製した。

前記水溶液を噴霧乾燥して、噴霧乾燥粉末を取得した。
噴霧乾燥は、日本ビュッヒ株式会社製ミニスプレードライヤーＢ−２９０型を使用し、入口温度１７０℃、出口温度９０〜１１０℃（成り行き）条件で行った。
噴霧乾燥粉末を４０℃、相対湿度７５％の雰囲気下で２４時間放置し潮解の有無を目視で確認した。

＜実験４＞
酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）を１１質量％含み、且つ、セロゲン^{（登録商標）}ＷＳ−Ｃ（第一工業製薬株式会社）（ＣＭＣＮａ）をＧＳＳＧ１００質量部に対して３質量部又は１０質量部となる量で含む水溶液を調製した。対照実験では、ＧＳＳＧを１１質量％含み賦形剤を含まない水溶液を調製した。

前記水溶液を凍結乾燥又はドラム乾燥により乾燥して、乾燥粉末を取得した。
凍結乾燥には、東京理化器械株式会社製凍結乾燥機ＦＤ−５Ｎ型を使用した。
ドラム乾燥は、カツラギ工業株式会社製ドラムドライヤー（ドラムサイズ：φ４００ｍｍ×Ｌ５００、ドラム表面積：０．６２５ｍ^２×２本、ドラム型式：ダブル、給液幅：５００ｍｍ、ドラム有効面積：１．２５ｍ^２）を使用し、蒸気圧力：０．３ＭＰａ、ドラム回転数０．２ｒｐｍ、ドラム間隙０．１ｍｍ未満の条件で行った。
乾燥粉末を４０℃、相対湿度７５％の雰囲気下で２４時間放置し潮解の有無を目視で確認した。

＜実験５＞
実験２の実施例２１で調製した噴霧乾燥粉末（本発明の噴霧乾燥粉末）、又は、実験２の対照実験で調製した噴霧乾燥粉末（従来の噴霧乾燥粉末）をＧＳＳＧ原末とし、他の成分と組み合わせて、撹拌造粒により造粒した。

造粒方法：ＧＳＳＧ原末１７．１質量％、硫酸アンモニウム（住友化学株式会社製）３５．６質量％、第一リン酸アンモニウム（下関三井化学株式会社製）２０．０質量％、硫酸カリウム（三井物産株式会社製）２４．３質量％、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ライオン株式会社製）１質量％、カルボキシメチルセルロースナトリウム（第一工業製薬株式会社製）２質量％を混合し、得られた混合物１００質量部に対し適量の水（４質量部）を添加し協立理工株式会社製サンプルミルを用いて造粒した。

ＧＳＳＧ原末として本発明の噴霧乾燥粉末を用い撹拌造粒した結果を図２に示す。図２上段は、撹拌造粒完了時の造粒機内の状態を示す。図２下段左は、本発明の噴霧乾燥粉末を用い撹拌造粒して得た造粒物のうち目開２ｍｍの篩を通過する粒子を示し、図２下段右は、前記造粒物のうち目開２ｍｍの篩上に残留する粒子を示す。前記造粒物の大部分が目開２ｍｍの篩を通過する微細な粒子であった。

ＧＳＳＧ原末として従来の噴霧乾燥粉末を用い撹拌造粒した結果を図３に示す。図３上段は、撹拌造粒完了時の造粒機内の状態を示す。図３下段左は、従来の噴霧乾燥粉末を用い撹拌造粒して得た造粒物のうち目開２ｍｍの篩を通過する粒子を示し、図３下段右は、前記造粒物のうち目開２ｍｍの篩上に残留する粒子を示す。前記造粒物の大部分が目開２ｍｍの篩を通過できない大きさの塊状物であった。

＜実験６＞
実験１の実施例１１〜１８、実験２の実施例２１〜２３、実験３の実施例３１〜３６、実験４の実施例４１〜４３のＧＳＳＧ含有乾燥粉末を試料として、粉末エックス線回折装置（株式会社リガク製ＭｉｎｉＦｌｅｘＩＩ）を用いてエックス線回折像を確認したところ、結晶に特徴的なピークは観察されなかった。このことから、各粉末は非晶質のＧＳＳＧを含むことが確認された。

本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。

Claims

非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する固体組成物の製造方法であって、
水系溶媒中に溶解した酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する溶液を乾燥する工程を含む方法。
前記工程が、前記溶液を噴霧乾燥、凍結乾燥又はドラム乾燥により乾燥することを含む、請求項１に記載の方法。
前記溶液が、水溶性セルロース誘導体を、酸化型グルタチオン１００質量部に対し１〜５０質量部含有する、請求項１又は２に記載の方法。
前記溶液が、前記溶媒以外の成分の全量に対し、酸化型グルタチオンを２０質量％以上含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
前記溶液が、前記溶媒以外の成分の全量に対し、酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を、合計で、７０質量％以上含有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する固体組成物。
水溶性セルロース誘導体を、非晶質の酸化型グルタチオン１００質量部に対し１〜５０質量部含有する、請求項６に記載の固体組成物。
非晶質の酸化型グルタチオンを、固体組成物全量に対して２０質量％以上含有する、請求項６又は７に記載の固体組成物。
水系溶媒中に溶解した酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を含有する溶液を乾燥する工程を含む方法により製造された、請求項６〜８のいずれか１項に記載の固体組成物。
前記工程が、前記溶液を噴霧乾燥、凍結乾燥又はドラム乾燥により乾燥することを含む、請求項９に記載の固体組成物。
非晶質の酸化型グルタチオン及び水溶性セルロース誘導体を、合計で、固体組成物全量に対して７０質量％以上含有する、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の固体組成物。