JPWO2019189725A1 - 新生児低酸素性虚血性脳症の重症度判定方法と予後予測方法 - Google Patents
新生児低酸素性虚血性脳症の重症度判定方法と予後予測方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2019189725A1 JPWO2019189725A1 JP2020511069A JP2020511069A JPWO2019189725A1 JP WO2019189725 A1 JPWO2019189725 A1 JP WO2019189725A1 JP 2020511069 A JP2020511069 A JP 2020511069A JP 2020511069 A JP2020511069 A JP 2020511069A JP WO2019189725 A1 JPWO2019189725 A1 JP WO2019189725A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- subject
- nhie
- blood
- severity
- hypothermia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 94
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 title claims abstract description 61
- 206010070511 Hypoxic-ischaemic encephalopathy Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 208000009973 brain hypoxia - ischemia Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 114
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 114
- 238000009220 hypothermia therapy Methods 0.000 claims abstract description 81
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 206010021113 Hypothermia Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 28
- 102100025386 Oxidized low-density lipoprotein receptor 1 Human genes 0.000 claims abstract 15
- 101710199789 Oxidized low-density lipoprotein receptor 1 Proteins 0.000 claims abstract 15
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 50
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 43
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 39
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 31
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 42
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 39
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 38
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 27
- 108091005418 scavenger receptor class E Proteins 0.000 description 26
- 102000050083 Class E Scavenger Receptors Human genes 0.000 description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 22
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 18
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 17
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 14
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 14
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 12
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 7
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 5
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 108091008104 nucleic acid aptamers Proteins 0.000 description 5
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 108010079855 Peptide Aptamers Proteins 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 4
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010028923 Neonatal asphyxia Diseases 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 238000000738 capillary electrophoresis-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000003317 immunochromatography Methods 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 206010065929 Cardiovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010008805 Chromosomal abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 1
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 208000016621 Hearing disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000722029 Homo sapiens Oxidized low-density lipoprotein receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010021882 Infections and infestations congenital Diseases 0.000 description 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 102100031876 SRC kinase signaling inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710130750 SRC kinase signaling inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 241001416177 Vicugna pacos Species 0.000 description 1
- 244000195452 Wasabia japonica Species 0.000 description 1
- 235000000760 Wasabia japonica Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003906 autonomic nervous system functioning Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000000366 colloid method Methods 0.000 description 1
- 208000018695 congenital heart malformation Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [K+].[K+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010048367 enhanced green fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004868 gas analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 1
- 102000052513 human OLR1 Human genes 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N phenyl 10-methylacridin-10-ium-9-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2[N+](C)=C2C=CC=CC2=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000014452 scavenger receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010078070 scavenger receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine Chemical compound C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C([O-])=O ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2871—Cerebrovascular disorders, e.g. stroke, cerebral infarct, cerebral haemorrhage, transient ischemic event
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/38—Pediatrics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/56—Staging of a disease; Further complications associated with the disease
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
(2)前記測定値が330pg/mL以上のときに前記被験者におけるnHIEの重症度が中等度以上であると判定する、(1)に記載の方法。
(3)nHIE患者における低体温療法の適用を判定する方法であって、出生後6時間以内の被験者から採取された血液中に含まれるsLOX-1タンパク質又はその断片からなるnHIEマーカーの単位体積あたりの質量を測定し、測定値を得る工程、及び前記測定値に基づいて前記被験者への低体温療法の適用要否を判定する工程を含む前記方法。
(4)前記測定値が330pg/mL以上のときに前記被験者への低体温療法の適用を要すると判定する、(3)に記載の方法。
(5)nHIE患者における低体温療法施術後の予後を予測する方法であって、出生後6時間以内の被験者から採取された血液中に含まれるsLOX-1タンパク質又はその断片からなるnHIEマーカーの単位体積あたりの質量を測定し、測定値を得る工程、及び前記測定値に基づいて低体温療法施術後の前記被験者の予後を予測する工程を含む前記方法。
(6)前記測定値が1650pg/mL未満のときは低体温療法施術後の前記被験者の予後は良好であると予測する、(5)に記載の方法。
(7)nHIE重症度を判定する器具であって、被験者から採取された血液を受容する血液受容部、LOX-1検出試薬を含む試薬部、sLOX-1又はその断片と前記sLOX-1検出試薬とを反応させる反応部、及び前記反応部における検出結果に基づいて前記被験者におけるnHIEの重症度を提示する提示部を含む前記器具。
(8)前記提示部は、前記検出結果である血液中に含まれるsLOX-1又はその断片の量が330pg/mL以上であるときには中等度以上、又は330pg/mL未満であるときには軽度であることを提示する、(7)に記載の器具。
(9)nHIE患者への低体温療法適用の要否を判定する器具であって、被験者から採取された血液を受容する血液受容部、sLOX-1検出試薬を含む試薬部、sLOX-1又はその断片と前記sLOX-1検出試薬とを反応させる反応部、及び前記反応部における検出結果に基づいて前記被験者における低体温療法の要否を提示する提示部を含む前記器具。
(10)前記提示部は、前記検出結果である血液中に含まれるsLOX-1又はその断片の量が330pg/mL以上であるときには低体温療法が必要、又は330pg/mL未満であるときには低体温療法が不要であることを提示する、(9)に記載の器具。
(11)nHIE患者の低体温療法施術後の予後を予測する器具であって、被験者から採取された血液を受容する血液受容部、sLOX-1検出試薬を含む試薬部、sLOX-1又はその断片と前記sLOX-1検出試薬とを反応させる反応部、及び前記反応部における検出結果に基づいて前記被験者における低体温療法施術後の予後を提示する提示部を含む前記器具。
(12)前記提示部は、前記量が1650pg/mL未満であるときには予後が良好であることを提示する、(11)に記載の器具。
本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号2018-070037号の開示内容を包含する。
1−1.概要
本明細書における第1の態様は、新生児低酸素性虚血性脳症(nHIE)の重症度を判定する方法である。本方法は、所定時間内に被験者から採取した血液中に含まれるnHIEマーカーの量を測定することによって、その被験者のnHIEの重症度を判定することができる。
本明細書において使用する以下の用語について定義する。
「新生児低酸素性虚血性脳症(nHIE)」は、前述のように、新生児における脳循環障害の一つであり、重症新生児仮死、急性呼吸循環不全、又は胎児低酸素症等により予期せず発症する疾患である。
本発明のnHIE重症度判定方法は、測定値取得工程、及び重症度判定工程を必須工程として含む。以下、各工程について具体的に説明をする。
「測定値取得工程」は、血液中に含まれるnHIEマーカーの単位体積あたりの質量を測定し、その測定値を得る工程である。
「免疫学的検出法」とは、標的分子と特異的に結合する抗体又はその断片を用いて、その標的分子を定量する方法である。免疫学的検出法には、例えば、酵素免疫測定法(ELISA法、EIA法を含む)、蛍光免疫測定法、放射免疫測定法(RIA)、発光免疫測定法、表面プラズモン共鳴法(SPR法)、水晶振動子マイクロバランス(QCM)法、免疫比濁法、ラテックス凝集免疫測定法、ラテックス比濁法、赤血球凝集反応、粒子凝集反応法、金コロイド法、キャピラリー電気泳動法、ウェスタンブロット法又は免疫組織化学法(免疫染色法)のいずれを用いてもよい。
「抗体フラグメント」とは、例えば、Fab、F(ab’2)、Fv等が該当する。
「アプタマー解析法」は、立体構造によって標的物質と強固、かつ特異的に結合するアプタマーを用いて、標的分子であるnHIEマーカーを定量する方法である。アプタマーは、その分子の種類により、核酸アプタマーとペプチドアプタマーに大別することができるが、いずれのアプタマーであってもよい。
「質量分析法」には、高速液体クロマトグラフ質量分析法(LC-MS)、高速液体クロマトグラフタンデム質量分析法(LC-MS/MS)、ガスクロマトグラフ質量分析法(GC-MS)、ガスクロマトグラフタンデム質量分析法(GC-MS/MS)、キャピラリー電気泳動質量分析法(CE-MS)及びICP質量分析法(ICP-MS)が挙げられる。
「重症度判定工程」は、前記測定値取得工程で得られた測定値に基づいてnHIEの重症度の判定を補助する工程である。本工程では、測定値における所定の値をカットオフ値と定め、そのカットオフ値以上であれば、前記測定値取得工程で使用した血液の提供者である被験者におけるnHIEの重症度が中等度以上、すなわち中等度又は重度であると判定する。
本発明のnHIE重症度判定方法によれば、出生後の所定時間内に採取された被験者(nHIE患者)の血液を用いることで、高い特異度と的中率で、その被験者が罹患しているnHIEの重症度を判定する上で、医師の診断を補助することができる。また、血液中のnHIEマーカー量により簡易、かつ客観的に判定できることから、従来利用されてきた米国NICHDのnHIE診断基準やSarnatのnHIE重症度分類に代わるnHIE重症度の新たな評価尺度となり得る。
2−1.概要
本明細書における第2の態様は、nHIE患者への低体温療法の適用の要否を判定する方法である。本方法は、出生後所定時間内に被験者から採取した血液中に含まれるnHIEマーカー量の測定値に基づいて予測する。本発明の低体温療法適用判定方法によれば、その被験者が低体温療法の適用を要しているか否かを容易に判定することができる。
本発明の低体温療法適用方法は、測定値取得工程、及び低体温療法適用判定工程を必須工程として含む。以下、各工程について具体的に説明をする。
「測定値取得工程」は、血液中に含まれるnHIEマーカーの単位体積あたりの質量を測定し、その測定値を得る工程である。本態様における測定値取得工程は、第1態様のnHIE重症度判定方法における測定値取得工程と同一である。それ故、ここでの具体的な説明は省略する。
「低体温療法適用判定工程」は、前記測定値取得工程で得られた測定値に基づいて、被験者に対して低体温療法を適用するか否かの判定を補助する工程である。本工程の基本構成は、第1態様のnHIE重症度判定方法における重症度判定工程と同一である。重症度判定工程が所定の測定値をカットオフ値と定め、そのカットオフ値以上であれば被験者におけるnHIEの重症度が中等度以上であると判定したのに対して、本工程では、重症度判定工程と同じ測定値をカットオフ値とし、その値以上であれば、被験者は低体温療法の適用を要すると判定する。つまり、第1態様の重症度判定工程で被験者の重症度が中程度以上と判定された場合、本態様の本工程では、その被験者は低体温療法の適用を要すると判定されることとなる。
本発明の低体温療法適用判定方法によれば、出生後の所定時間内に採取された被験者(nHIE患者)の血液を用いることで、その被験者が低体温療法を適用すべきnHIE患者であるか否かを高い特異度と的中率で判定し、医師の診断を補助することができる。
3−1.概要
本明細書における第3の態様は、nHIE患者に対して低体温療法を施術した場合に、その患者の予後を予測する方法である。本方法は、出生後所定時間内に被験者から採取した血液中に含まれるnHIEマーカー量の測定値に基づいて、被験者に低体温療法施術をした場合の予後を予測する。本発明の低体温療法施術予後予測方法によれば、その被験者に対する低体温療法の有効性を予測することができる。
本発明の低体温療法適用方法は、測定値取得工程、及び予後予測工程を必須工程として含む。以下、各工程について具体的に説明をする。
「測定値取得工程」は、血液中に含まれるnHIEマーカーの単位体積あたりの質量を測定し、その測定値を得る工程である。本態様における測定値取得工程は、第1態様のnHIE重症度判定方法における測定値取得工程と基本的に同一である。それ故、ここでは、本態様の測定値取得工程に特徴的な点のみを説明する。
「予後予測工程」は、前記測定値取得工程で得られた測定値に基づいて、低体温療法施術を行う、又は行った被験者の予後が良好か否かを予測する工程である。
本発明の低体温療法施術予後予測方法によれば、出生後の所定時間内に採取された被験者(nHIE患者)の血液を用いることで、その被験者に低体温療法を施術した場合、又は既に施術している場合、その後のnHIEに関する予後が良好か否かを予測することができる。
4−1.概要
本発明の第4の態様は、新生児低酸素性虚血性脳症重症度判定器具(nHIE重症度判定器具;nHIE重症度判定デバイス)である。本発明の判定器具は、出生後、所定時間内に被験者から採取した血液を用いることで、その被験者のnHIE重症度を簡便に、かつ高い的中率で判定することができる。それ故、医師がnHIE患者の重症度を診断する上で有用な補助情報を提供できる。
本発明のnHIE重症度判定器具は、必須構成要件として血液受容部、試薬部、反応部、及び提示部を、また選択的構成要件として展開部を含む。展開部は、さらに標識手段を含むことができる。以下、各構成要件について説明をする。本発明の判定器具は、限定はしないが、被験者一人から1回あたりに採取された血液を検査対象とする。
「血液受容部」は、被験者から採取された血液を受容するように構成されている。この部で受容される血液は、限定はしないが、被験者の出生後、所定の時間内、例えば出生後6時間以内にその被験者より採取した血液であることが好ましい。受容する血液の量は、nHIE患者の重症度を判定する上で必要となる最低限の量以上あれば限定はしない。試薬部に含まれるsLOX-1検出試薬の感度にも依るが、通常は50μL以上、100μL以上、200μL以上、500μL以上、800μL以上、又は1.0mL以上、そして1.5mL以下、2.0mL以下、3.0mL以下、4.0mL以下、又は5.0mL以下でよい。
「試薬部」は、sLOX-1検出試薬を含むように構成されている。「sLOX-1検出試薬」とは、nHIEマーカーであるsLOX-1タンパク質又はその断片(本明細書では、しばしば「sLOX-1タンパク質等」と表記する)を検出可能な試薬で、LOX-1の細胞外ドメイン及びsLOX-1タンパク質等を特異的に認識し、また結合可能な物質が該当する。具体的には、例えば、第1態様のnHIE重症度判定方法の測定値取得工程において血液中のnHIEマーカーの質量を測定する方法で用いた各種検出薬が挙げられる。具体例として、抗LOX-1抗体若しくは抗sLOX-1抗体等又はその断片、それらの化学修飾誘導体、又はLOX-1の細胞外ドメインに結合するLOX-1アプタマー又はsLOX-1アプタマーが含まれる。sLOX-1検出試薬は、試薬部内の担体表面に固定されていてもよいし、試薬部内で遊離状態であってもよい。
「反応部」は、前記血液中に含まれるsLOX-1タンパク質等とsLOX-1検出試薬が反応し得る場として機能するように構成されている。両者の反応が進行し得る条件を提供できる部であれば、その構成は特に限定はされない。例えば、sLOX-1検出試薬が抗sLOX-1抗体であれば、抗sLOX-1抗体が受容した血液中に含まれるsLOX-1タンパク質等と結合して、抗原抗体複合体が形成され得る条件を備えた場として機能するように構成されていればよい。
「展開部」は、反応部で生成された反応物が後述の提示部にまで移動する流路となり得る部であり、本発明の判定器具における選択的構成要件である。展開部は、本発明の判定器具において、反応部と提示部が異なる箇所に設置される場合、両部を連絡する部として機能し得る。展開部の構造は、限定はしないが溝状又は管状の流路が挙げられる。
展開部は、標識手段を包含していてもよい。「標識手段」は反応部で生成された反応物が提示部に到達するまでの間に反応物の標識を行う手段である。標識手段では、反応物が標識物質により標識されるように構成されている。標識手段の具体的な構成は、限定はしないが、例えば、前記反応部で血液中のsLOX-1タンパク質等とsLOX-1検出試薬の結合により形成された複合体が、その複合体におけるsLOX-1検出試薬又はsLOX-1タンパク質等と特異的に結合する標識化二次抗体等によって標識されるように構成されていてもよい。
なお、標識手段は、前記反応部又は後述の提示部に包含されていてもよい。
「提示部」は、前記反応部における検出結果、すなわち反応部で生成された反応物の量に基づいて前記被験者におけるnHIE重症度を提示できるように構成されている。具体的には、血液中に含まれるsLOX-1タンパク質等の量が330pg/mL以上であるときには、nHIE重症度が中等度以上であることを、例えば、陽性反応として提示できるように構成されていればよい。逆に血液中に含まれるsLOX-1タンパク質等の量が330pg/mL未満であるときには、nHIE重症度が軽度であることを、例えば、陰性反応として提示できるように構成されていてもよい。
5−1.概要
本発明の第5の態様は、低体温療法適用要否判定器具(低体温療法適用要否判定デバイス)である。本発明の判定器具は、出生後、所定時間内に被験者から採取した血液を用いることで、nHIE患者である被験者が低体温療法の適用を要しているか否かを簡便に、かつ高い的中率で判定することができる。それ故、医師が被験者に低体温療法を適用すべきか否かを診断する上で有用な補助情報を提供できる。
本発明の低体温療法適用要否判定器具は、必須構成要件として血液受容部、試薬部、反応部、及び提示部を、また選択的構成要件として展開部を含む。展開部は、さらに標識手段を含むことができる。これらの構成は、前記第4態様のnHIE重症度判定器具の各部の構成とほとんど同一である。したがって、両器具で共通する構成を有する部(血液受容部、試薬部、反応部、及び展開部)、及び手段(標識手段)についての説明は省略し、nHIE重症度判定器具とは構成が一部異なる提示部のみを以下で説明する。
本態様の低体温療法適用要否判定器具の提示部も、基本構成は前述のnHIE重症度判定器具の提示部と同一である。ただし、提示する情報がnHIE重症度判定器具とは異なる。すなわち、nHIE重症度判定器具の提示部は、被験者におけるnHIE重症度を提示できるように構成されていたのに対して、本態様の低体温療法適用要否判定器具の提示部は、被験者における低体温療法の要否を提示できるように構成されている。
6−1.概要
本明細書における第6の態様は、低体温療法施術予後予測器具である。本態様の低体温療法施術予後予測器具は、出生後、所定時間内に被験者から採取した血液を用いることで、nHIE患者である被験者に対して低体温療法を施術した場合に、その被験者の予後を簡便に、かつ高い的中率で予測することができる。それ故、本態様の低体温療法施術予後予測器具の予測結果に基づいて、低体温療法の施術の必要性や施術した場合であっても退院後の継続観察と異変時の即時対応体制の必要性に関する情報を医師に対して提供することができる。
本発明の低体温療法施術予後予測器具は、必須構成要件として血液受容部、試薬部、反応部、及び提示部を、また選択的構成要件として展開部を含む。展開部は、さらに標識手段を含むことができる。これらの構成は、前記第4態様のnHIE重症度判定器具の各部の構成とほとんど同一である。したがって、両器具で共通する構成を有する部(血液受容部、試薬部、反応部、及び展開部)、及び手段(標識手段)についての説明は省略し、nHIE重症度判定器具とは構成が一部異なる提示部のみを以下で説明する。
本態様の低体温療法施術予後予測器具の提示部も、基本構成は前述のnHIE重症度判定器具の提示部と同一である。ただし、提示する情報がnHIE重症度判定器具とは異なる。すなわち、nHIE重症度判定器具の提示部は、被験者におけるnHIE重症度を提示できるように構成されていたのに対して、本態様の低体温療法施術予後予測器具の提示部は、被験者に低体温療法を施術した後の予後予測を提示できるように構成されている。
(1)血液サンプルの入手
血液サンプルは、協力施設(埼玉県立小児医療センター、東京都小児総合医療センター、青梅市立総合病院、及び東京大学医学部附属病院)の新生児集中治療室(NICU)に2014年6月から2017年5月までの期間に入院した新生児より入手した。採血対象となる新生児の条件は、妊娠期間36週以上、出生時体重が1800g以上で、かつ染色体異常、先天性感染症、先天性心疾患、及び奇形等の異常がないこととし、これらの条件を満たす72名の新生児から採血した。これらの血液サンプルの使用については、新生児の両親からインフォームドコンセントを得た。また、本実施例で行われた実験は、全て国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター及び施設協力の倫理委員会で承認されている。
NICU入院時に、EDTA-2Kチューブを用いて前記72名の新生児の静脈又は動脈から0.5mLを採血した。採血後、直ちに血液を4℃、3000rpmで15分間遠心分離した後、その上清を血漿サンプルとして得た。血漿サンプルは、測定まで-80℃に保存した。出生後0,1,2-4及び5-9日目に、血液サンプリングを行った。
nHIEの診断及びその重症度は、米国NICHDのnHIE診断基準(1. 臍帯血又は生後60分以内の採血で強いアシドーシス(血液ガス分析がpH 7.0以下、あるいは塩基過剰(base excess) 16mmol/L以上); 2.周産期の急性イベント(胎盤剥離など)に加えて、APGARスコア(10分後)5以下、あるいは生後10分以上の蘇生(補助換気)、のいずれかを認める)を用いて、Sarnatの改変型nHIE重症度分類により、被験者としての解析対象である72名の新生児を正常群、nHIE軽度群、nHIE中等度群、及びnHIE重度群の4群に分類した。具体的には、意識レベル、自発的活動、姿勢、筋緊張、原始反射(吸啜反射及びMoro反射等)、及び自律神経系機能(瞳孔及び心拍数等)の6つのカテゴリーにおける神経学的状態を調べ、3カテゴリー以上に異常を有する新生児を中等度nHIE又は重度nHIEに分類し、2カテゴリー以下の異常を有する新生児をnHIE軽度に分類した。中等度及び重度については、それぞれの徴候数によって分類し、徴候の分布が同じ場合には、意識レベルで区別した。
統計分析には、統計解析ソフト(SPSS Statistics ver.24.0;IBM)を用いた。軽度nHIE群(低体温療法不適応群)と中等度・重度nHIE群(低体温療法適応群)の二群間においてsLOX-1タンパク質量の比較をMann-Whitney検定で行い、受信者動作特定(ROC)曲線を構築し、曲線下面積(AUC)を算出して、軽度nHIEと中等度・重度nHIEとを区分するための、適切なカットオフ値を設定した。カットオフ値は、534pg/mL、382pg/mL、及び334pg/mLとし、血漿中のsLOX-1タンパク質量が各カットオフ値以上を示す陽性被験者と、カットオフ値未満を示す陰性被験者に分類した。
(重症度と判定結果)
表1〜3及び図1に結果を示す。
表4〜6、及び図2に結果を示す。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。
Claims (12)
- 新生児低酸素性虚血性脳症患者における該疾患の重症度を判定する方法であって、
出生後6時間以内の被験者から採取された血液中に含まれる可溶型LOX-1タンパク質又はその断片からなる新生児低酸素性虚血性脳症マーカーの単位体積あたりの質量を測定し、測定値を得る工程、及び
前記測定値に基づいて前記被験者における新生児低酸素性虚血性脳症の重症度を判定する工程
を含む前記方法。 - 前記測定値が330pg/mL以上のときに前記被験者における新生児低酸素性虚血性脳症の重症度が中等度以上であると判定する、請求項1に記載の方法。
- 新生児低酸素性虚血性脳症患者における低体温療法の適用を判定する方法であって、
出生後6時間以内の被験者から採取された血液中に含まれる可溶型LOX-1タンパク質又はその断片からなる新生児低酸素性虚血性脳症マーカーの単位体積あたりの質量を測定し、測定値を得る工程、
前記測定値に基づいて前記被験者への低体温療法の適用要否を判定する工程
を含む前記方法。 - 前記測定値が330pg/mL以上のときに前記被験者への低体温療法の適用を要すると判定する、請求項3に記載の方法。
- 新生児低酸素性虚血性脳症患者における低体温療法施術後の予後を予測する方法であって、
出生後6時間以内の被験者から採取された血液中に含まれる可溶型LOX-1タンパク質又はその断片からなる新生児低酸素性虚血性脳症マーカーの単位体積あたりの質量を測定し、測定値を得る工程、及び
前記測定値に基づいて低体温療法施術後の前記被験者の予後を予測する工程
を含む前記方法。 - 前記測定値が1650pg/mL未満のときは低体温療法施術後の前記被験者の予後は良好であると予測する、請求項5に記載の方法。
- 新生児低酸素性虚血性脳症の重症度を判定する器具であって、
被験者から採取された血液を受容する血液受容部、
可溶型LOX-1検出試薬を含む試薬部、
可溶型LOX-1又はその断片と前記可溶型LOX-1検出試薬とを反応させる反応部、及び
前記反応部における検出結果に基づいて前記被験者における新生児低酸素性虚血性脳症の重症度を提示する提示部
を含む前記器具。 - 前記提示部は、前記検出結果である血液中に含まれる可溶型LOX-1又はその断片の量が
330pg/mL以上であるときには中等度以上、又は
330pg/mL未満であるときには軽度
であることを提示する、請求項7に記載の器具。 - 新生児低酸素性虚血性脳症患者への低体温療法適用の要否を判定する器具であって、
被験者から採取された血液を受容する血液受容部、
可溶型LOX-1検出試薬を含む試薬部、
可溶型LOX-1又はその断片と前記可溶型LOX-1検出試薬とを反応させる反応部、及び
前記反応部における検出結果に基づいて前記被験者における低体温療法の要否を提示する提示部
を含む前記器具。 - 前記提示部は、前記検出結果である血液中に含まれる可溶型LOX-1又はその断片の量が
330pg/mL以上であるときには低体温療法が必要、又は
330pg/mL未満であるときには低体温療法が不要
であることを提示する、請求項9に記載の器具。 - 新生児低酸素性虚血性脳症患者の低体温療法施術後の予後を予測する器具であって、
被験者から採取された血液を受容する血液受容部、
可溶型LOX-1検出試薬を含む試薬部、
可溶型LOX-1又はその断片と前記可溶型LOX-1検出試薬とを反応させる反応部、及び
前記反応部における検出結果に基づいて前記被験者における低体温療法施術後の予後を提示する提示部
を含む前記器具。 - 前記提示部は、前記量が1650pg/mL未満であるときには予後が良好であることを提示する、請求項11に記載の器具。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018070037 | 2018-03-30 | ||
JP2018070037 | 2018-03-30 | ||
PCT/JP2019/013927 WO2019189725A1 (ja) | 2018-03-30 | 2019-03-29 | 新生児低酸素性虚血性脳症の重症度判定方法と予後予測方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2019189725A1 true JPWO2019189725A1 (ja) | 2021-05-13 |
JP7185947B2 JP7185947B2 (ja) | 2022-12-08 |
Family
ID=68061958
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020511069A Active JP7185947B2 (ja) | 2018-03-30 | 2019-03-29 | 新生児低酸素性虚血性脳症の重症度判定方法と予後予測方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210041468A1 (ja) |
EP (1) | EP3779452B1 (ja) |
JP (1) | JP7185947B2 (ja) |
CN (1) | CN111919121A (ja) |
WO (1) | WO2019189725A1 (ja) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013545087A (ja) * | 2010-10-14 | 2013-12-19 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ | 脳損傷のバイオマーカー |
WO2015125752A1 (ja) * | 2014-02-20 | 2015-08-27 | 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター | 脳循環障害検出マーカー、それを用いた脳循環障害検出方法、及び脳循環障害抑制剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006526140A (ja) * | 2002-12-24 | 2006-11-16 | バイオサイト インコーポレイテッド | 鑑別診断のためのマーカーおよびその使用方法 |
EP2896702A1 (en) * | 2014-01-16 | 2015-07-22 | University College Cork, National University Of Irland Cork | A method of identifying a neonate at risk of having or developing hypoxic-ischaemic encephalopathy (HIE) |
JP2015147753A (ja) * | 2014-02-07 | 2015-08-20 | 国立大学法人名古屋大学 | 新生児低酸素性虚血性脳症の予防又は治療剤及びその利用 |
JP6733500B2 (ja) | 2016-11-01 | 2020-07-29 | トヨタ自動車株式会社 | 車両の走行安定化制御装置 |
-
2019
- 2019-03-29 CN CN201980023356.8A patent/CN111919121A/zh active Pending
- 2019-03-29 EP EP19776653.8A patent/EP3779452B1/en active Active
- 2019-03-29 JP JP2020511069A patent/JP7185947B2/ja active Active
- 2019-03-29 WO PCT/JP2019/013927 patent/WO2019189725A1/ja unknown
- 2019-03-29 US US17/041,738 patent/US20210041468A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013545087A (ja) * | 2010-10-14 | 2013-12-19 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ | 脳損傷のバイオマーカー |
WO2015125752A1 (ja) * | 2014-02-20 | 2015-08-27 | 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター | 脳循環障害検出マーカー、それを用いた脳循環障害検出方法、及び脳循環障害抑制剤 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
CHAO, L ET AL.: "Correlation between pulse wave velocity and serum sLOX-1 in patients with acute cerebral infarction", SCI RES ESSAYS., vol. 6, no. 31, JPN6019024176, 16 December 2011 (2011-12-16), pages 6515 - 6519, XP055749607, ISSN: 0004854331, DOI: 10.5897/SRE11.1335 * |
LOX-1 IS A NOVEL THERAPEUTIC TARGET IN NEONATAL HYPOXIC-ISCHEMIC ENCEPHALOPATHY: "AKAMATSU, T. et al.", THE AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY, vol. 184, no. 6, JPN6019024174, June 2014 (2014-06-01), pages 1843 - 1852, ISSN: 0004854329 * |
YOKOTA, C ET AL.: "High Levels of Soluble Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 in Acute Stroke: An A", J ATHEROSCLER THROMB., vol. 23, JPN6019024175, 2016, pages 1222 - 1226, XP055638847, ISSN: 0004854330, DOI: 10.5551/jat.32466 * |
赤松智久 ほか: "新生児低酸素性虚血性脳症(nHIE)の新たな治療ターゲットとしてのLOX-1", 日本小児科学会雑誌, vol. 118, no. 2, JPN6022047286, 25 January 2014 (2014-01-25), pages 249 - 131, ISSN: 0004915353 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN111919121A (zh) | 2020-11-10 |
EP3779452A1 (en) | 2021-02-17 |
WO2019189725A1 (ja) | 2019-10-03 |
JP7185947B2 (ja) | 2022-12-08 |
EP3779452B1 (en) | 2023-05-03 |
EP3779452A4 (en) | 2021-12-29 |
US20210041468A1 (en) | 2021-02-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11016105B2 (en) | Methods for aiding in diagnosing and evaluating a traumatic brain injury in a human subject using a combination of GFAP and UCH-L1 | |
US20210088533A1 (en) | Methods for aiding in the determination of whether to perform imaging on a human subject who has sustained or may have sustained an injury to the head using early biomarkers | |
JP2019530875A (ja) | 患者サンプルにおけるuch−l1状況を評価する改善された方法 | |
US20210341481A1 (en) | Methods for aiding in the diagnosis and determination of the extent of traumatic brain injury in a human subject using the early biomarker ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 | |
AU2018378971A1 (en) | Methods for aiding in the diagnosis and evaluation of a subject who has sustained an orthopedic injury and that has or may have sustained an injury to the head, such as mild traumatic brain injury (TBI), using glial fibrillary acidic protein (GFAP) and/or ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 (UCH-L1) | |
CN110603449A (zh) | 用同一人受试者的至少两种样品的早期生物标记物帮助超急性诊断确定创伤性脑损伤的方法 | |
CN110720041A (zh) | 用心肌肌钙蛋白i和早期生物标记物帮助诊断和评价人受试者中轻度创伤性脑损伤的方法 | |
CN103688173B (zh) | 利用5"‑核苷酸酶检测包涵体肌炎的用途 | |
US20230221339A1 (en) | Adrenomedullin (adm) for diagnosis and/or prediction of dementia and anti-andrenomedullin binder for use in therapy or prevention of dementia | |
JP2018524585A (ja) | Pla2r1エピトーププロファイルおよびpla2r1エピトープスプレッディングの分析に基づく膜性腎症の予後およびモニタリング | |
JP5518836B2 (ja) | 肺動脈高血圧を診断するための方法 | |
JP7185947B2 (ja) | 新生児低酸素性虚血性脳症の重症度判定方法と予後予測方法 | |
CN110818796A (zh) | 一种抗人ca153蛋白的重组抗体 | |
CN110818797A (zh) | 一种抗人ca153蛋白的重组抗体 | |
US20220260593A1 (en) | Targets and methods of diagnosing, monitoring and treating frontotemporal dementia | |
JP7046394B2 (ja) | グリオーマ検出用バイオマーカー | |
US20220291244A1 (en) | Kawasaki disease determination kit and kawasaki disease determination method | |
RU2811309C2 (ru) | Адреномедуллин (adm) для диагностики и/или прогнозирования деменции и антиадреномедуллин-связующий агент для применения в терапии или профилактике деменции | |
US11041863B2 (en) | Frizzled-4 mutation indicator of retinopathy and intrauterine growth restriction | |
US20230258661A1 (en) | Methods and systems of diagnosing brain injury | |
US20230295684A1 (en) | Methods of diagnosing brain injury | |
CN117751288A (zh) | 评价儿科受试者的脑损伤的方法 | |
CN111018977A (zh) | 一种抗人心肌肌钙蛋白i的重组抗体 | |
WO2018132639A1 (en) | Methods and kits for the diagnosis and/or prognosis of ocular cicatricial pemphigoid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220131 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220823 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221017 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221108 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221118 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7185947 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |