JPWO2019170898A5

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Publication number: JPWO2019170898A5
Application number: JP2020542228A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-15

Claims

抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合部分であって、当該抗体は、重鎖可変（ＶＨ）領域および軽鎖可変（ＶＬ）領域を含有し、
（ａ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＴＦＳＳＹＧＭＳ（配列番号３３）のＨＣＤＲ１、ＶＡＮＩＷＱＤＧＳＴＫＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号３４）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＴＮＤＶＡ（配列番号３６）のＬＣＤＲ１、ＹＡＹＨＲＦＴ（配列番号３７）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号４６）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｂ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＳＬＳＳＹＧＭＳ（配列番号３９）のＨＣＤＲ１、ＶＡＶＩＷＱＤＧＳＴＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号４０）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＴＮＤＶＡ（配列番号３６）のＬＣＤＲ１、ＹＡＹＨＲＦＴ（配列番号３７）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号４６）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｃ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＴＦＳＳＹＧＭＳ（配列番号３３）のＨＣＤＲ１、ＶＡＮＩＷＱＤＧＳＴＫＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号３４）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＴＮＤＶＡ（配列番号３６）のＬＣＤＲ１、ＹＡＹＨＲＦＴ（配列番号３７）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＳＰＹＴ（配列番号３８）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｄ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＳＬＳＳＹＧＭＳ（配列番号３９）のＨＣＤＲ１、ＶＡＶＩＷＱＤＧＳＴＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号４０）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＴＮＤＶＡ（配列番号３６）のＬＣＤＲ１、ＹＡＹＨＲＦＴ（配列番号３７）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＳＰＹＴ（配列番号３８）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｅ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＴＦＳＳＹＧＭＳ（配列番号３３）のＨＣＤＲ１、ＶＡＮＩＷＱＤＧＳＥＫＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号４１）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＴＮＤＶＡ（配列番号３６）のＬＣＤＲ１、ＹＡＹＨＲＦＴ（配列番号３７）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＳＰＹＴ（配列番号３８）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｆ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＳＦＳＳＹＧＭＨ（配列番号４２）のＨＣＤＲ１、ＶＡＮＩＷＱＤＧＳＴＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号４３）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＳＮＤＶＡ（配列番号４４）のＬＣＤＲ１、ＹＡＳＨＲＦＴ（配列番号４５）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号４６）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｇ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＳＦＴＳＹＧＭＳ（配列番号４７）のＨＣＤＲ１、ＬＡＮＩＷＱＤＧＳＴＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号４８）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＳＮＤＶＡ（配列番号４４）のＬＣＤＲ１、ＹＡＳＨＲＦＴ（配列番号４５）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号４６）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｈ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＴＦＳＳＹＧＶＨ（配列番号４９）のＨＣＤＲ１、ＶＧＶＩＷＱＤＧＳＥＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号５０）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＳＮＤＬＡ（配列番号５１）のＬＣＤＲ１、ＹＡＳＨＲＦＴ（配列番号４５）のＬＣＤＲ２、およびＱＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号５２）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｉ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＳＦＳＳＹＧＭＨ（配列番号４２）のＨＣＤＲ１、ＶＡＮＩＷＱＤＧＳＴＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号４３）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＳＮＤＶＡ（配列番号４４）のＬＣＤＲ１、ＹＡＳＨＲＦＴ（配列番号４５）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号４６）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｊ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＳＦＳＳＹＧＭＨ（配列番号４２）のＨＣＤＲ１、ＬＡＮＩＷＱＤＧＳＥＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号５３）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＳＮＤＶＡ（配列番号４４）のＬＣＤＲ１、ＹＡＳＨＲＦＴ（配列番号４５）のＬＣＤＲ２、およびＱＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号５２）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｋ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＴＬＳＳＹＧＭＨ（配列番号５４）のＨＣＤＲ１、ＬＡＶＩＷＡＤＧＳＴＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号５５）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＭＹＩＤＶ（配列番号５６）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＳＮＤＶＡ（配列番号４４）のＬＣＤＲ１、ＹＡＳＨＲＦＴ（配列番号４５）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号４６）のＬＣＤＲ３を含み、
（ｌ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＴＦＳＳＹＧＭＨ（配列番号５７）のＨＣＤＲ１、ＶＧＶＩＫＱＤＧＳＥＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号５８）のＨＣＤＲ２、およびＡＹＧＮＹＷＹＩＤＲ（配列番号３５）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＳＮＤＶＡ（配列番号４４）のＬＣＤＲ１、ＹＡＳＨＲＦＴ（配列番号４５）のＬＣＤＲ２、およびＨＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号４６）のＬＣＤＲ３を含み、または、
（ｍ）ＶＨ領域のアミノ酸配列は、ＧＦＳＦＴＳＹＧＭＨ（配列番号５９）のＨＣＤＲ１、ＶＧＶＩＷＱＤＧＳＴＮＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号６０）のＨＣＤＲ２、およびＧＹＧＮＹＷＹＩＤＶ（配列番号６１）のＨＣＤＲ３を含み、ならびにＶＬ領域のアミノ酸配列は、ＫＳＳＱＳＶＳＮＤＬＡ（配列番号５１）のＬＣＤＲ１、ＹＡＳＨＲＦＴ（配列番号４５）のＬＣＤＲ２、およびＱＱＡＹＳＴＰＹＴ（配列番号５２）のＬＣＤＲ３を含む、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合部分。
（ａ）前記ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１を含み、かつ、前記ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号２を含み、
（ｂ）前記ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号３を含み、かつ、前記ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号４を含み、
（ｃ）前記ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号５を含み、かつ、前記ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号６を含み、または
（ｄ）前記ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号７を含み、かつ、前記ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号８を含む、請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分。
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合部分。
前記ＶＨ領域、前記ＶＬ領域、または前記ＶＨ領域と前記ＶＬ領域との両方は、１つまたは複数のヒトフレームワーク領域のアミノ酸配列を含有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分。
前記ＶＨ領域、前記ＶＬ領域、または前記ＶＨ領域と前記ＶＬ領域との両方は、前記ＣＤＲが挿入されたヒト可変領域フレームワークスキャホールドのアミノ酸配列を含有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分。
前記ＶＨ領域は、前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３のアミノ酸配列が挿入されたＩＧＨＶ３－７ヒト生殖細胞系列スキャホールドのアミノ酸配列を含有する、請求項１に記載の抗体または抗原結合部分。
前記ＶＬ領域は、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３のアミノ酸配列が挿入されたＩＧＫＶ４－１ヒト生殖細胞系列スキャホールドのアミノ酸配列を含有する、請求項１または６に記載の抗体または抗原結合部分。
前記抗体は、免疫グロブリン定常領域を含有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分。
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡまたはＩｇＹである、請求項８記載の抗体または抗原結合部分。
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１またはＩｇＡ２である、請求項９に記載の抗体または抗原結合部分。
前記免疫グロブリン定常領域は、免疫学的に不活性である、請求項８記載の抗体または抗原結合部分。
前記免疫グロブリン定常領域は、野生型ヒトＩｇＧ４定常領域、Ｓ２２８Ｐのアミノ酸置換を含有するヒトＩｇＧ４定常領域、野生型ヒトＩｇＧ１定常領域、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５ＡおよびＧ２３７Ａのアミノ酸置換を含有するヒトＩｇＧ１定常領域である、または野生型ヒトＩｇＧ２定常領域であり、番号付けは、ＫａｂａｔにあるＥＵインデックスによる、請求項８記載の抗体または抗原結合部分。
前記免疫グロブリン定常領域は、配列番号９から１５のいずれか１つを含有する、請求項８記載の抗体または抗原結合部分。
前記抗体または抗原結合部分は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、マキシボディ、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、またはｂｉｓ－ｓｃＦｖである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分。
前記抗体は、モノクローナルである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分。
前記抗体は、四量体抗体、四価抗体、または多特異性抗体である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分。
前記抗体は、第一の抗原および第二の抗原に特異的に結合する二特異性抗体であり、前記第一の抗原はＰＤ１であり、前記第二の抗原はＰＤ１ではない、請求項１から１６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分。
前記抗体または抗原結合部分は、（ａ）ヒトＰＤ１に特異的に結合する、または（ｂ）ヒトＰＤ１およびカニクイザルＰＤ１に特異的に結合する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分。
治療剤に結合された請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分を含有する免疫結合体。
前記治療剤が、細胞毒素、放射性同位体、化学療法剤、免疫調節剤、細胞増殖抑制酵素、細胞溶解性酵素、治療用核酸、抗血管新生剤、抗増殖剤、またはアポトーシス促進剤である、請求項１９記載の免疫結合体。
請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合部分、または請求項１９もしくは２０に記載の免疫結合体、および薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含有する、医薬組成物。
核酸分子であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分の
（ａ）ＶＨ領域のアミノ酸配列、
（ｂ）ＶＬ領域のアミノ酸配列、または
（ｃ）ＶＨ領域およびＶＬ領域の両方のアミノ酸配列、をコードする核酸分子。
請求項２２に記載の核酸分子を含有する発現ベクター。
請求項２２に記載の核酸分子、または請求項２３に記載の発現ベクターを含有する組換え宿主細胞。
抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合部分を作製する方法であって、
前記核酸分子が発現される条件下で、請求項２３に記載の発現ベクターを含有する組換え宿主細胞を培養し、それにより抗体または抗原結合部分を作製することと、および
当該宿主細胞または培養物から、前記抗体または抗原結合部分を単離することと、を含む、方法。
対象において、免疫反応を強化するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合部分、請求項１９もしくは２０に記載の免疫結合体、または請求項２１に記載の医薬組成物。
癌、感染症、または免疫性疾患の治療における使用のための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合部分、請求項１９もしくは２０に記載の免疫結合体、または請求項２１に記載の医薬組成物。
前記癌が、膵臓癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、気管支癌、結腸直腸癌、前立腺癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、脳腫瘍または中枢神経系の癌、末梢神経系の癌、食道癌、子宮頸癌、子宮癌または子宮内膜癌、口腔または咽頭の癌、肝癌、腎癌、精巣癌、胆管癌、小腸癌または虫垂癌、唾液腺癌、甲状腺癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫、または血液組織の癌である、請求項２７に記載の使用のための抗体もしくは抗原結合部分、免疫結合体、または医薬組成物。
前記感染症が、ウイルス性、細菌性、真菌性、または寄生虫性である、請求項２７に記載の使用のための抗体もしくは抗原結合部分、免疫結合体、または医薬組成物。
前記感染症が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症である、請求項２７に記載の使用のための抗体もしくは抗原結合部分、免疫結合体、または医薬組成物。
医薬品としての使用のための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合部分、請求項１９もしくは２０に記載の免疫結合体、または請求項２１に記載の医薬組成物。