JPWO2019168058A1 - 新規光架橋性アルギン酸誘導体 - Google Patents
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates
Abstract
Description
すなわち、本発明は以下の通りである。
すなわち、例示的な態様は、以下の〔1〕〜〔24〕の通りであり得る。
好ましくは、アルギン酸誘導体は、生体に無い反応基を導入したもので、未反応の基が残っていても、細胞等の生体成分との架橋反応が進行する恐れがない生体生物にとって、安全性が期待されるものである。また、好ましくは、架橋反応は、光反応により完結するため、安全で容易に使用することができる。
いくつかの態様の光架橋アルギン酸は、光反応(光環化反応)にて化学架橋されたものである。化学架橋と例えばカルシウムイオンを利用した2価金属イオンを利用した架橋とを組み合わせて用いることができ、反応条件を調整することにより、好ましくはその安定性が非架橋アルギン酸又は非化学架橋アルギン酸(例えば、カルシウムイオン架橋された架橋アルギン酸)と比較して改善したものである。
また、好ましくは、架橋体のゲル物性を調整することができ、物質透過性を調整することもできる。
本発明は、少なくともこれらの効果の1つ以上を有するものである。
より具体的には、以下の態様[1]〜[24]が含まれ得る。
[1]第1の態様は、次の通りである。アルギン酸の任意の1つ以上のカルボキシル基に、下記式(I)[式中、波線右外側は含まない]:
Arは、C6−10アリール基、又は複素環基(前記C6〜10アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は複素環基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は複素環基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)を表わし;
pは、1、又は2の整数を表わし;
−X−は、−O−、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)−を表わし;
−A−は、式(AL−1)〜(AL−4)[各式中、両端の波線外側は含まない]:
式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良く;式(AL−3)又は式(AL−4)中の−NH−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い)]で表される光反応性基が導入された、アルギン酸誘導体。
尚、特に断りのない限り、態様[1]の下位の態様における各基についても、態様[1]中の各基の定義と同じものとする。
本明細書中、特に断りのない限り、前記「5〜6員ヘテロアリール基」としては、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1,2,3−トリアジニル、1,2,4−トリアジニル、1,3,5−トリアジニル、2H−1,2,3−チアジアジニル、4H−1,2,4−チアジアジニル、6H−1,3,4−チアジアジニル、ピリダジン−3(2H)−オン、ピリミジン−2(1H)−オン、ピラジン−2(1H)−オン、又はピリジン−2(1H)−オン等の基が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「3〜14員の飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1〜4個含有する3〜14員の飽和もしくは不飽和の複素環から、任意の水素原子を除いてできる1価の基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」としては、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、チイラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル(2−テトラヒドロ−2H−ピラニル、3−テトラヒドロ−2H−ピラニル、4−テトラヒドロ−2H−ピラニル(4−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル基))、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、1,3−オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、1,3−チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、1,3,4−オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、アゼパニル、ジアゼピニル、又はオキセパニル等の基が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化C1〜6アルキル基」等における「ハロゲン化」とは、置換基として数個の、好ましくは1〜5個の前記「ハロゲン原子」を有することを意味する。
Arは、例えば、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−ピリジル基、等である。
Arは、例えば、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、2−ピリジル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基、等である。
Arは、例えば、フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、2−ピリジル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基、等である。
Arは、例えば、フェニル基、4−フルオロフェニル基、又は4−(トリフルオロメチル)フェニル基、等である。
Arは、例えば、フェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−ピリジル基、等である。
Arは、例えば、4−シアノフェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基、等である。
Arは、C6〜10アリール基、又はヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又はヘテロアリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又はヘテロアリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1、又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である。
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である。
pは、1、又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり;
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である。
pは、1、又は2の整数であり;
−X−は、−O−又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である。
Arは、C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である。
Arは、C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、又はC1〜6アルキル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良い)であり;
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である。
Arは、C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり;
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である。
Arは、C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である。
Arは、フェニル基、又はピリジル基(前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NNHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)である。
Arは、フェニル基(前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、又はC1〜6アルキル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良い)であり;
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)である。
Arは、フェニル基、又はピリジル基(前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)である。
Arは、フェニル基、又はピリジル基(前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)である。
Arは、フェニル基、又は2−ピリジル基(前記フェニル基、又は2−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は2−ピリジル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1−1)、(AL−2−1)又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基(前記フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びN−アセチルアミノ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、2−ピリジル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1−1)、(AL−2−1)又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基(前記フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びN−アセチルアミノ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、2−ピリジル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1−1)、(AL−2−1)又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、Arは、例えば、フェニル基、4−フルオロフェニル基、又は4−(トリフルオロメチル)フェニル基であり;
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1−1)、(AL−2−1)又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、フェニル基、又は2−ピリジル基(前記フェニル基、又は2−ピリジル基は、シアノ基、及びメトキシ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は2−ピリジル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、例えば、フェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1−1)、又は(AL−2−1)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、 Arは、4−シアノフェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−2−1)、又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、C6〜10アリール基、又は複素環基(前記C6〜10アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は複素環基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は複素環基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)を表わし;
pは、1、又は2の整数を表わし;
−X−は、−O−、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)−を表わし;
−A−は、式(AL−1)〜(AL−4)[各式中、両端の波線外側は含まない]:
式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良く;式(AL−3)又は式(AL−4)中の−NH−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い)](但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)で表される光反応性基が導入された、アルギン酸誘導体である。
前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く;
又は、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)であり;
Arは、例えば、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、2−ピリジル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基、等である。
Arは、例えば、フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、2−ピリジル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基、等である。
Arは、例えば、4−シアノフェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基、等である。
Arは、C6〜10アリール基、又はヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又はヘテロアリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又はヘテロアリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1、又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり)であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
pは、1、又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり;
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
pは、1、又は2の整数であり;
−X−は、−O−又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数であり)であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、又はC1〜6アルキル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良い)であり;
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり;
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基(前記C6〜10アリール基、又は5〜6員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は5〜6員ヘテロアリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、フェニル基、又はピリジル基(前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、フェニル基、又はピリジル基(前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、フェニル基、又はピリジル基(前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、フェニル基、又は2−ピリジル基(前記フェニル基、又は2−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は2−ピリジル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、
Arは、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1−1)、(AL−2−1)又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基(前記フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びN−アセチルアミノ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、2−ピリジル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1−1)、(AL−2−1)又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基(前記フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びN−アセチルアミノ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、2−ピリジル基、又は5−ピリジル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、2−ピリジル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1−1)、(AL−2−1)又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、Arは、例えば、フェニル基、4−フルオロフェニル基、又は4−(トリフルオロメチル)フェニル基であり;
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1−1)、(AL−2−1)又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、フェニル基、又は2−ピリジル基(前記フェニル基、又は2−ピリジル基は、シアノ基、及びメトキシ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は2−ピリジル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、例えば、フェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1−1)、又は(AL−2−1)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、 Arは、4−シアノフェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−メトキシ−5−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−2−1)、又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、C6〜10アリール基(前記C6〜10アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)を表わし;
pは、1、又は2の整数を表わし;
−X−は、−O−を表わし;
−A−は、式(AL−1)〜(AL−4)[各式中、両端の波線外側は含まない]:
式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良く;式(AL−3)又は式(AL−4)中の−NH−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い)](但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)で表される光反応性基が導入された、アルギン酸誘導体である。
Arは、例えば、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、4−シアノフェニル基、又は2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、等である。
Arは、例えば、フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、又は、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、等である。
Arは、例えば、4−シアノフェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、又は2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、等である。
Arは、C6〜10アリール基(前記C6〜10アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1、又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり;
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり)であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−であり;
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
pは、1、又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり;
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
pは、1、又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり;
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記Ar環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、フェニル基(前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、フェニル基(前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、フェニル基(前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり(但し、−NH2、−NH(C1〜6アルキル基)、及び−N(C1〜6アルキル基)2は除く))から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1a−3]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)である。
Arは、フェニル基(前記フェニル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、
Arは、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、又は2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1−1)、又は(AL−2−1)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
[1b−3−3−1]前記態様[1b]のアルギン酸誘導体において、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Arは、フェニル基(前記フェニル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びN−アセチルアミノ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、5−(N−アセチルアミノ)フェニル基、4−シアノフェニル基、又は2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1−1)、又は(AL−2−1)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
[1b−3−3−2]前記態様[1b]のアルギン酸誘導体において、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Arは、フェニル基(前記フェニル基は、シアノ基、メトキシ基、及びN−アセチルアミノ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、フェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、4−シアノフェニル基、又は2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、2−ピリジル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1−1)、又は(AL−2−1)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、Arは、例えば、フェニル基、4−フルオロフェニル基、又は4−(トリフルオロメチル)フェニル基であり;
pは、1の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1−1)、又は(AL−2−1)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、フェニル基(前記フェニル基は、シアノ基、及びメトキシ基から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、2つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、2つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより1,4−ジオキサン環を形成しても良い)(但し、式(I)において、Ar=フェニル基、p=1、−A−=式(AL−1)、かつn=3の場合、当該Arのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる1〜3個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する)であり;
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、Arは、例えば、フェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、又は2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−1−1)、又は(AL−2−1)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
Ar、p、−X−、−A−の組み合わせとしては、例えば、 Arは、4−シアノフェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、4−(N−アセチルアミノ)フェニル基、又は2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基であり;
pは、1又は2の整数であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1b−2]中の式(AL−2−1)[各式中、両端の波線外側は含まない]であり;
例えば、Ar、p、−X−、−A−の組み合わせは、下記部分構造式[各式中、波線右側は含まない]:
より好ましくは、前記態様[1−4−2]、[1−4−2a]、[1−4−2b]、[1−4−2c]、[1a−4−2]、[1a−4−2a]、[1a−4−2b]、又は[1a−4−2c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり;
更に好ましくは前記態様[1−4−3]、[1−4−3a]、[1−4−3b]、[1−4−3c]、[1a−4−3]、[1a−4−3a]、[1a−4−3b]、又は[1a−4−3c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり;
特に好ましくは、前記態様[1−4−4a]又は[1a−4−4a]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4b]、又は[1a−4−4b]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4c]、又は[1a−4−4c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4]、又は[1a−4−4]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4−1]、又は[1a−4−4−1]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4−2]、又は[1a−4−4−2]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
最も好ましくは、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
より好ましくは、前記態様[1b−3−2]、[1b−3−2a]、[1b−3−2b]、又は[1b−3−2c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり;
更に好ましくは、前記態様[1b−3−3a]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3b]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3−1]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3−2]に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
特に好ましくは、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
より好ましくは、前記態様[1−4−2]、[1−4−2a]、[1−4−2b]、[1−4−2c]、[1a−4−2]、[1a−4−2a]、[1a−4−2b]、又は[1a−4−2c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
更に好ましくは、前記態様[1−4−3]、[1−4−3a]、[1−4−3b]、[1−4−3c]、[1a−4−3]、[1a−4−3a]、[1a−4−3b]、又は[1a−4−3c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
特に好ましくは、前記態様[1−4−4a]又は[1a−4−4a]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4b]、又は[1a−4−4b]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4c]、又は[1a−4−4c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4]、又は[1a−4−4]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4−1]、又は[1a−4−4−1]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4−2]、又は[1a−4−4−2]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
最も好ましくは、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
より好ましくは、前記態様[1b−3−2]、[1b−3−2a]、[1b−3−2b]、又は[1b−3−2c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
更に好ましくは、前記態様[1b−3−3a]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3b]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3−1]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3−2]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり;
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
特に好ましくは、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
より好ましくは、前記態様[1−4−2]、[1−4−2a]、[1−4−2b]、[1−4−2c]、[1a−4−2]、[1a−4−2a]、[1a−4−2b]、又は[1a−4−2c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり;
更に好ましくは、前記態様[1−4−3]、[1−4−3a]、[1−4−3b]、[1−4−3c]、[1a−4−3]、[1a−4−3a]、[1a−4−3b]、又は[1a−4−3c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり;
特に好ましくは、前記態様[1−4−4a]又は[1a−4−4a]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4b]、又は[1a−4−4b]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4c]、又は[1a−4−4c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4]、又は[1a−4−4]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4−1]、又は[1a−4−4−1]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4−2]、又は[1a−4−4−2]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
最も好ましくは、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
より好ましくは、前記態様[1b−3−2]、[1b−3−2a]、[1b−3−2b]、又は[1b−3−2c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり;
更に好ましくは、前記態様[1b−3−3a]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3b]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3c]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3−1]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3−2]に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
特に好ましくは、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
より好ましくは、前記態様[1−4−2]、[1−4−2a]、[1−4−2b]、[1−4−2c]、[1a−4−2]、[1a−4−2a]、[1a−4−2b]、又は[1a−4−2c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり;
更に好ましくは、前記態様[1−4−3]、[1−4−3a]、[1−4−3b]、[1−4−3c]、[1a−4−3]、[1a−4−3a]、[1a−4−3b]、又は[1a−4−3c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり;
特に好ましくは、前記態様[1−4−4a]又は[1a−4−4a]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4b]、又は[1a−4−4b]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4c]、又は[1a−4−4c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4]、又は[1a−4−4]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4−1]、又は[1a−4−4−1]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、特に好ましくは、前記態様[1−4−4−2]、又は[1a−4−4−2]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
最も好ましくは、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
より好ましくは、前記態様[1b−3−2]、[1b−3−2a]、[1b−3−2b]、又は[1b−3−2c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり;
更に好ましくは、前記態様[1b−3−3a]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3b]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3c]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3−1]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
又は、更に好ましくは、前記態様[1b−3−3−2]に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
特に好ましくは、下記式[各式中、波線右側は含まない]:
Arは、C6〜10アリール基、又は複素環基(前記C6〜10アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は複素環基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は複素環基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)を表わし;
−X−は、−O−、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)−を表わし;
−A−は、式(AL−1)〜(AL−4)(但し、−X−が、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)の場合、式(AL−1)は除く);
)[各式中、両端の波線外側は含まない
]:
式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良く;式(AL−3)又は式(AL−4)中の−NH−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い](但し、2−(2−アミノエトキシ)エチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、2−(2−アミノエトキシ)エチルシンナメート、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−エトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−ニトロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−イソプロピルフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2,5−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−イソプロポキシフェニル)アクリルアミド、N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)シンナミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(p−トリル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エチル)−3−(4−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(フラン−2−イル)アクリルアミド、1,3−ジアミノプロパン−2−イルシンナメート、5−アミノペンチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、3−アミノプロピル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、ジアミノメチルシンナメート、6−アミノヘキシルシンナメート、4−アミノブチルシンナメート、5−アミノペンチルシンナメート、8−アミノオクチルシンナメート、12−アミノドデシルシンナメート、3−アミノプロピルシンナメート、2−アミノエチルシンナメート、1,2−ジアミノエチルシンナメート、2−アミノエチル(E)−3−(ピリジン−4−イル)アクリレート、2−アミノエチル(E)−3−(チオフェン−2−イル)アクリレート、及び2−アミノエチル(E)−3−(フラン−2−イル)アクリレートは除く)で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[23]中の式(AL−1)又は(AL−2)(但し、−X−が、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)の場合、式(AL−1)は除く)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く)(但し、2−(2−アミノエトキシ)エチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、2−(2−アミノエトキシ)エチルシンナメート、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−エトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−ニトロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−イソプロピルフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2,5−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−イソプロポキシフェニル)アクリルアミド、N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)シンナミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(p−トリル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エチル)−3−(4−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(フラン−2−イル)アクリルアミド、1,3−ジアミノプロパン−2−イルシンナメート、5−アミノペンチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、3−アミノプロピル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、ジアミノメチルシンナメート、6−アミノヘキシルシンナメート、4−アミノブチルシンナメート、5−アミノペンチルシンナメート、8−アミノオクチルシンナメート、3−アミノプロピルシンナメート、2−アミノエチルシンナメート、1,2−ジアミノエチルシンナメート、2−アミノエチル(E)−3−(ピリジン−4−イル)アクリレート、2−アミノエチル(E)−3−(チオフェン−2−イル)アクリレート、及び2−アミノエチル(E)−3−(フラン−2−イル)アクリレートは除く)である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[23]中の式(AL−1)又は(AL−2)(但し、−X−が、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)の場合、式(AL−1)は除く)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く)(但し、2−(2−アミノエトキシ)エチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、2−(2−アミノエトキシ)エチルシンナメート、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−エトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−ニトロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−イソプロピルフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2,5−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−イソプロポキシフェニル)アクリルアミド、N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)シンナミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(p−トリル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エチル)−3−(4−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(フラン−2−イル)アクリルアミド、1,3−ジアミノプロパン−2−イルシンナメート、5−アミノペンチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、3−アミノプロピル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、ジアミノメチルシンナメート、6−アミノヘキシルシンナメート、4−アミノブチルシンナメート、5−アミノペンチルシンナメート、8−アミノオクチルシンナメート、3−アミノプロピルシンナメート、2−アミノエチルシンナメート、1,2−ジアミノエチルシンナメート、2−アミノエチル(E)−3−(ピリジン−4−イル)アクリレート、2−アミノエチル(E)−3−(チオフェン−2−イル)アクリレート、及び2−アミノエチル(E)−3−(フラン−2−イル)アクリレートは除く)である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[23]中の式(AL−1)又は(AL−2)(但し、−X−が、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)の場合、式(AL−1)は除く)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数である)(但し、2−(2−アミノエトキシ)エチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、2−(2−アミノエトキシ)エチルシンナメート、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−エトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−ニトロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−イソプロピルフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2,5−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−イソプロポキシフェニル)アクリルアミド、N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)シンナミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(p−トリル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エチル)−3−(4−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド、1,3−ジアミノプロパン−2−イルシンナメート、5−アミノペンチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、3−アミノプロピル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、6−アミノヘキシルシンナメート、4−アミノブチルシンナメート、5−アミノペンチルシンナメート、3−アミノプロピルシンナメート、2−アミノエチルシンナメート、1,2−ジアミノエチルシンナメート、及び2−アミノエチル(E)−3−(ピリジン−4−イル)アクリレートは除く)ある化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
例えば、Arは、フェニル基、4−フルオロフェニル基、4−(トリフルオロメチル)フェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル基、又は2−ピリジル基であり;
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1−1)、(AL−2−1)又は(AL−2−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](但し、2−(2−アミノエトキシ)エチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、2−(2−アミノエトキシ)エチルシンナメート、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2,5−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)シンナミド、3−アミノプロピル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、及び3−アミノプロピルシンナメートは除く)である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物であり;
例えば、下記式:
−X−は、−O−、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)−を表わし;
−A−は、式(AL−1)〜(AL−4)[各式中、両端の波線外側は含まない]:
式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良く);式(AL−3)又は式(AL−4)中の−NH−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い)]で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[23]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜10の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜7の整数であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
−X−は、−O−、又は−NH−であり;
−A−は、前記態様[24]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、1〜8の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜5の整数である)であり;
式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基(−NRaRb基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、C7〜16アラルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)又は(AL−2)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられる場合、当該各C1〜6アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良い)である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
−X−は、−O−、又は−NH−であり:
−A−は、前記態様[24]中の式(AL−1)又は(AL−2)[各式中、両端の波線外側は含まない](式(AL−1)中のnは、2〜6の整数であり;式(AL−2)中のmは、1〜3の整数であり)である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
例えば、Arは、フェニル基、又は4−メトキシフェニル基であり;
−X−は、−O−であり:
−A−は、前記態様[1−3]中の式(AL−1−1)[式中、両端の波線外側は含まない]である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物であり;
例えば、下記式:
本明細書中、アルギン酸と記載する場合、アルギン酸、アルギン酸エステル、及びそれらの塩(例えば、アルギン酸ナトリウム)からなる群から選択される少なくとも1種のアルギン酸(「アルギン酸類」という場合がある)を意味する。用いられるアルギン酸は、天然由来でも合成物であってもよいが、天然由来であるのが好ましい。好ましく用いられるアルギン酸類は、レッソニア、マクロシスティス、ラミナリア、アスコフィラム、ダービリア、カジカ、アラメ、コンブなどの褐藻類から抽出される生体内吸収性の多糖類であって、D−マンヌロン酸(M)とL−グルロン酸(G)という2種類のウロン酸が直鎖状に重合したポリマーである。より具体的には、D−マンヌロン酸のホモポリマー画分(MM画分)、L−グルロン酸のホモポリマー画分(GG画分)、およびD−マンヌロン酸とL−グルロン酸がランダムに配列した画分(M/G画分)が任意に結合したブロック共重合体である。
日本薬局方(第16版)の粘度測定法に従い、回転粘度計法(コーンプレート型回転粘度計)を用いて測定した。具体的な測定条件は以下のとおりである。試料溶液の調製は、MilliQ水を用いて行った。測定機器は、コーンプレート型回転粘度計(粘度粘弾性測定装置レオストレスRS600(Thermo Haake GmbH)センサー:35/1)を用いた。回転数は、1w/w%アルギン酸ナトリウム溶液測定時は1rpmとした。読み取り時間は、2分間測定し、開始1分から2分までの平均値とした。3回の測定の平均値を測定値とした。測定温度は20℃とした。
(1)ゲル浸透クロマトグラフィー(GPC)と、(2)GPC−MALSの2種類の測定法で測定した。測定条件は以下のとおりである。
試料に溶離液を加え溶解後、0.45μmメンブランフィルターろ過したものを測定溶液とした。
(1)ゲル浸透クロマトグラフィー(GPC)測定
[測定条件(相対分子量分布測定)]
カラム:TSKgel GMPW−XL×2+G2500PW−XL(7.8mm I.D.×300mm×3本)
溶離液:200mM硝酸ナトリウム水溶液
流量:1.0mL/min
濃度:0.05%
検出器:RI検出器
カラム温度:40℃
注入量:200μL
分子量標準:標準プルラン、グルコース
[屈折率増分(dn/dc)測定(測定条件)]
示差屈折率計:Optilab T−rEX
測定波長:658nm
測定温度:40℃
溶媒:200mM硝酸ナトリウム水溶液
試料濃度:0.5〜2.5mg/mL(5濃度)
カラム:TSKgel GMPW−XL×2+G2500PW−XL(7.8mm I.D.×300mm×3本)
溶離液:200mM硝酸ナトリウム水溶液
流量:1.0mL/min
濃度:0.05%
検出器:RI検出器、光散乱検出器(MALS)
カラム温度:40℃
注入量:200μL
ここでは、アルギン酸誘導体が提供される。アルギン酸誘導体は、アルギン酸のカルボキシル基の一部が下記式(I)[式中、波線右側は含まない]:
ここで、光反応性基である前記式(I)中、部分構造式(I−S)[式中、波線右側は含まない]:
式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基等の基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該各C1〜6アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することによりC3〜8シクロアルキル環を形成しても良く;式(AL−3)又は式(AL−4)中の−NH−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い)である。
アルギン酸誘導体は、光反応基部分におけるリンカーの末端アミノ基とアルギン酸類のカルボキシル基を縮合反応させることにより得られる。
[製造方法A]式(AM−1)で表わされるアミン誘導体、又はその塩の製造方法
式(SM−1)で表されるアルデヒド(式(SM−1)のアルデヒドは、市販化合物、又は市販化合物から文献公知の製造方法により製造できる化合物である)を用い、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座 第5版 13、有機化合物の合成I、炭化水素、アルケンの合成、118−139頁、2004年、丸善』、等に記載された方法に準じて、ウィッティヒ試薬(例えば、エトキシカルボニルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド、エトキシカルボニルメチルトリフェニルホスホニウムブロミド、トリフェニルホスホラニリデンエチルアセテート、ビス−2,2,2−トリフルオロエトキシホスフィニルアセテート、ジオルトトリルホスホノエチルアセテート、ジメチルホスホノエチルアセテート、ジエチルホスホノエチルアセテート、又は1−トリメチルシリルエチルアセテート、等)又はホーナー・エモンズ試薬を、水素化ナトリウム、ブチルリチウム、ピペラジン、モルホリン、トリエチルアミン、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ソジウムビス(トリメチルシリル)アミド、ポタシウムビス(トリメチルシリル)アミド、又はホスファゼンベース−P4−tert−ブチル等の塩基存在下、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、N,N−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、又はこれらの混合溶媒等から選択される溶媒中、−78℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことで、式(IM−A−1)[式中RDは、C1〜6アルキル基を表わす]で表わされる化合物を製造することができる。
[製造方法A]<工程1>で得られる、式(IM−A−1)の化合物を用いて、水及び、水と混和する溶媒(例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、N,N− ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒)の混合溶媒中、無機塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウム、等を加えて、0℃から溶媒が還流する温度で加水分解することで、式(IM−A−2)の化合物を製造することができる。
[製造方法A]<工程2>または上記別法で得られる、式(IM−A−1)の化合物及び式(RG−A−1)(式(RG−A−1)の化合物は、市販化合物、又は市販化合物から文献公知の製造方法により製造できる化合物である。Pは、アミノ基の保護基であり、例えば、グリーン(Greene)らの『プロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis) 第4版、2007年、ジョン ウィリー アンド サンズ(John Wiley & Sons)』の成書に記載された、保護基を適宜選択することが可能である)を用いて、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座 第5版 16、有機化合物の合成IV、カルボン酸および誘導体、エステル類、35−70頁、酸アミドおよび酸イミド、118−154頁、アミノ酸・ペプチド、258−283頁、2007年、丸善』、等に記載された方法に準じて1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(WSC・HCl)、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト(BOP試薬)、ビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスフィニッククロリド(BOP−Cl)、2−クロロ−1,3−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト(CIP)、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド(DMT−MM)等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、N,N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、メタノール、エタノール、2−プロパノール等のアルコール系溶媒等から選択される溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、0℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式(IM−A−3)の化合物を製造することができる。
[製造方法A]<工程3>で得られる、式(IM−A−3)を用いて、文献公知の方法、例えば、『グリーン(Greene)らの『プロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis) 第4版、2007年、ジョン ウィリー アンド サンズ(John Wiley & Sons)』の成書に記載の方法により、保護基の種類により適宜脱保護法を選択して反応を行うことで、式(AM−1)で表わされる化合物、又は式(AM−1)の塩として製造することができる。
式(SM−2)及び式(RG−B−1)[式(SM−2))及び式(RG−B−1)の化合物は、市販化合物、又は市販化合物から文献公知の製造方法により製造できる化合物である]を用いて、文献公知の方法、例えば 『Organic Reactions,27,1982年、(Hoboken, NJ, United States)』に記載された方法に準じて、酢酸パラジウム(II)(Pd(OAc)2)等のパラジウム触媒、トリス(o−トリル)ホスフィン等のホスフィン系試薬、及びトリエチルアミン等の有機塩基存在下、トルエン、キシレン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン、1,2−ジメトキシエタン、アセトニトリル(アセトニトリル/水)、1,4−ジオキサン(1,4−ジオキサン/水)、テトラヒドロフラン(テトラヒドロフラン/水)等の溶媒もしくはこれらの混合溶媒から選択される溶媒を用いて、0℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことで、式(IM−B−1)で表される化合物を製造することができる。
[製造方法B]<工程1>で得られる式(IM−B−1)を用いて、前記[製造方法A]<工程3>に準じる反応を行うことで、式(IM−B−2)の化合物を製造することができる。
[製造方法B]<工程2>で得られる式(IM−B−2)を用いて、前記[製造方法A]<工程4>に準じる反応を行うことで、式(AM−2)で表わされる化合物、又は式(AM−2)の塩として製造することができる。
式(SM−1)及び4−ホスホノクロトン酸トリアルキル(当該化合物は、市販化合物、又は市販化合物から文献公知の製造方法により製造できる:例えば、4-ホスホノクロトン酸トリエチル、等がある)を用いて、文献公知の方法、例えば 『Journal of American Chemical Society、127(43)、15028−15029頁、2005年』等に記載された方法に準じて反応を行うことで、式(IM−B−3)で表わされる化合物を製造することができる。
[製造方法B]<工程4>で得られる式(IM−B−3)を用いて、[製造方法A]<工程2>に準じる反応を行うことで、式(IM−B−1)で表わされる化合物を製造することができる。
0.5重量%〜1重量%のアルギン酸水溶液と式(AM−1)、式(AM−2)又はそれらの塩を、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座 第5版 16、有機化合物の合成IV、カルボン酸および誘導体、酸アミドおよび酸イミド、118−154頁、アミノ酸・ペプチド、258−283頁、2007年、丸善』、等に記載された方法に準じて1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(WSC・HCl)、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト(BOP試薬)、ビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスフィニッククロリド(BOP−Cl)、2−クロロ−1,3−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト(CIP)、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド(DMT−MM)等の縮合剤の存在下、水、1、4−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、N,N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、又はそれらの混合溶媒中(但し、混合溶媒は、アルギン酸が析出しない程度の混合溶媒である)、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基又はトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基の存在下又は非存在下、0℃から50℃の温度で反応させることにより、式(I)で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体を製造することができる。
架橋アルギン酸は、(i)2価の金属イオン結合を介したものと、(ii)化学結合を介したものと、又は(iii)2価の金属イオン結合及び化学結合の両方を介したものがある。何れの架橋アルギン酸は、ゲル状から半固体、場合によってはスポンジ様の形態を形成する特性を有している。
光架橋アルギン酸は、前記式(I)で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射をして光環化反応を行うことにより得ることができるものである。光架橋アルギン酸構造体は、アルギン酸誘導体が光架橋基(光反応により形成されるシクロブタン環による架橋)を介して三次元の網目構造を形成する。好ましいアルギン酸誘導体は、架橋後の架橋アルギン酸の安定性が改善したものである。
光架橋アルギン酸構造体は、前記式(I)で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射をして架橋反応を施すことを含む方法により得ることができる。例えば、以下の方法によって調製することが可能だが、これらに限定されるものでない。
本明細書において、アルギン酸誘導体、又は光架橋アルギン酸構造体は、生体適合性を有する。本明細書において、生体適合性とは、生体用材料(ここでは、式(I)で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体、及び当該アルギン酸誘導体を用いて製造された光架橋アルギン酸構造体のことを言う)と生体間の相互作用、前記生体用材料に隣接する組織の局所的反応、又は全身的反応等の反応を引き起こさない性質を、生体適合性(biocompatibility)を有するという。
光架橋アルギン酸構造体の安定性は、例えば、ゲル安定性を測定すること、透過性はゲル透過率を測定することなどで確認することができる。
容器に入れた光架橋アルギン酸構造体ゲルにリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を添加し、PBS中に漏出したアルギン酸の濃度(μg/mL)を測定する。測定したアルギン酸濃度を、架橋アルギン酸構造体ゲルを分解することで得た全アルギン酸濃度で除した値を百分率で示した値を、崩壊率とする。ゲル安定性は、具体的には、後述の実施例に記載の方法により求めることができる。
フルオレセインイソチオシアナート−デキストランを内包した光架橋アルギン酸構造体ゲルを作製し、容器に入れた前記ゲルに生理食塩水を添加し、生理食塩水中に漏出したデキストラン濃度を測定する。測定したデキストランの濃度を、フルオレセインイソチオシアネート−デキストラン内包の光架橋アルギン酸構造体ゲルを分解することで得た全デキストラン濃度で除した値を百分率で示した値がゲル透過率である。ゲル透過率は、具体的には、後述の実施例に記載の方法により求めることができる。
例えば、内容物としてフルオレセインイソチオシアナート−デキストランを内包した架橋アルギン酸構造体ゲルは以下の方法にて調製できる。
(1)式(I)で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液とフルオレセインイソチオシアナート−デキストラン溶液を混和する。
(2)(1)で得られた混合溶液を、カルシウムイオンを含む溶液中に滴下し得られたゲルに、光照射を行うことで、イオン架橋及び光架橋(化学架橋)が形成されたフルオレセインイソチオシアナート−デキストラン内包の光架橋アルギン酸構造体ゲルが得られる。
アルギン酸誘導体は、食品、医療、化粧品、繊維、製紙などの幅広い分野で、従来のアルギン酸の代わりに用いることができる。アルギン酸誘導体または光架橋アルギン酸構造体の好ましい用途としては、具体的には、創傷被覆材、術後癒着防止材、薬剤徐放用基材、細胞培養用基材、細胞移植用基材等の医療用材料が挙げられる。
4>と同様の操作を行い、標記化合物(0.9 g)を白色固体として得た。
500 mg)とtert−ブチル(3−ヒドロキシプロピル)カルバメート(405 mg)の塩化メチレン(5.0 mL)溶液に、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(372 mg)、N、N−ジメチル−4−アミノピリジン(28 mg)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩(488 mg)加え、室温で16時間攪拌した。反応液にN−メチルピロリドン(3 mL)を加え、50℃で6時間攪拌した。酢酸エチル(20 mL)、水(10mL)を加え、分液した。有機層を水(5 mL、3回)、飽和食塩水(5 mL)で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘプタン〜30%酢酸エチル/ヘプタン)で精製後、ヘプタンでトリチュレートした。得られた固体をろ取し、ヘプタンで洗浄後、減圧乾燥して、標記化合物(263 mg)を白色固体として得た。
程4>と同様の操作を行い標記化合物(148 mg)を白色固体として得た。
(E)−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アクリル酸−3−アミノプロピル基導入アルギン酸(EX3−a)の合成
程4>と同様の操作を行い標記化合物(0.4 g)を無色液体として得た。
程4>と同様の操作を行い、標記化合物(0.56 g)を白色粉末として得た。
4 mL)、N,N-ジメチルホルムアミド(1.8 μL)を加え、80℃で40分間
撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、塩化メチレン(1 mL)で2回共沸した。得られた固体に、塩化メチレン(2 mL)を加え、氷水冷下で、tert−ブチル(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)カルバメート(0.57 g)、トリエチルアミン(0.97 mL)、N,N−ジメチルアミノピリジン(0.06 g)の塩化メチレン(2 mL)溶液に加えた。室温で30分間撹拌した後、酢酸エチル(20 mL)、水(10 mL)を加え、分液した。有機層を半飽和重層水(10 mL)、水(5 mL)、飽和食塩水(5 mL)で、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(16%酢酸エチル/ヘプタン〜酢酸エチル)で精製して、標記化合物(0.78 g)を白色アモルファスとして得た。
ン(2.35 mL)に溶解させ、水冷下、4規定−塩化水素/ジオキサン(5.48
mL)をゆっくり加えた。反応液を室温で1時間30分攪拌し、ジイソプロピルエーテル
(50 mL)を加えた。析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した
後、減圧乾燥することにより標記化合物(0.56 g)を白色固体として得た。
工程4>と同様の操作を行い、標記化合物(0.39 g)を白色固体として得た。
操作を行い、標記化合物(0.14 g)を白色固体として得た。
化合物として得た。
光反応性基(光架橋基)の導入率は、アルギン酸の繰り返し単位であるウロン酸単糖単位あたりに導入された光架橋基の数を百分率で表した値を意味する。導入率の算出に必要なアルギン酸の量は、検量線を利用したカルバゾール硫酸法により測定し、光架橋基の量は、検量線を利用した吸光度測定法により測定する。
実施例で得られた光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の固体を0.15 mol/LのNaClを含む10mmol/Lリン酸緩衝液(pH7.4)に溶解し0.2%溶液を調製し、孔径0.2μmのセルロースアセテート製ろ過フィルター(DISMIC−25cs、ADVANTEC社)を通し不溶物を除いた後、この200μLをSuperose6 Increase10/300 GLカラム(GEヘルスケアサイエンス社)に供した。ゲルろ過は、クロマトグラフ装置としてAKTA Explorer 10Sを、展開溶媒として0.15 mol/ALaClを含む10mmol/Lリン酸緩衝液(pH7.4)を使用し、室温で流速0.6mL/mimの条件で実施した。サンプルの溶出プロファイルは、280 nmの吸収をモニターし作製した。得られたクロマトグラムは、Unicorn5.31ソフトウエア(GEヘルスケアサイエンス社)にて解析し、ピーク範囲を決定した。
(ゲル安定性の測定(1))
(実施例1)<工程5−2>で得られたアルギン酸誘導体(EX1−b)、(実施例2)<工程3−2>で得られたアルギン酸誘導体(EX2−b)、及びアルギン酸(A−2;対照)を、濃度が1%となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を18ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速1mL/分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が300mmol/Lの塩化カルシウム溶液に30秒間滴下し、5分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを10mLのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で1度洗浄した後、UV硬化装置(セン特殊光源株式会社、HLR100T−2)を用いて水中で10分間光照射を行い、光架橋アルギン酸構造体ゲルを得た。容器に入れた前記ゲルに19.5mLのPBSを添加し、37℃で振盪して、経時的に水溶液を回収し、回収した量と同量のPBSを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ(ニッポンジーン、319−08261)を2μL添加し、37℃で1時間振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。
対照として用いたアルギン酸(A−2)から作成した光架橋アルギン酸構造体ゲルが4時間でほぼ溶解したのに対し、本実施例の光架橋アルギン酸誘導体はいずれも安定性が向上した。また、アルギン酸誘導体(EX2−b)から作成した光架橋アルギン酸構造体ゲルに比し、アルギン酸誘導体(EX1−b)から作成した光架橋アルギン酸構造体ゲルで、安定性がより向上した。
(実施例6)<工程4−2>で得られたアルギン酸誘導体(EX6−b)を、濃度が1%となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を18ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速1 mL/分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が30 mmol/Lの塩化カルシウム溶液に30秒間滴下し、5分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを10 mLのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で1度洗浄した後、UV硬化装置(セン特殊光源株式会社、HLR100T−2)を用いて水中で3、10、60分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに20 mLのPBSを添加し、37℃で振盪して、1、2、4、8、24、48、72、144時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のPBSを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ(Creative enzymes、NATE−1563)を10 μL添加し、37℃で終夜振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。
対照として用いたアルギン酸誘導体(EX6−b)から作成したカルシウム架橋アルギン酸構造体ゲル(光照射時間0分)が1時間で98.7%溶解したのに対し、アルギン酸誘導体(EX6−b)から作成した各光架橋アルギン酸ゲル(光照射時間:3分、10分、及び30分)は安定性が向上した。
(実施例9)で得られたアルギン酸誘導体(EX9−a)、及び(実施例12)で得られたアルギン酸誘導体(EX12−a)を、濃度が1%となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を18ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速1 mL/分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が30 mmol/Lの塩化カルシウム溶液に30秒間滴下し、5分間撹拌して光架橋基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを10 mLのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で1度洗浄した後、UV硬化装置(セン特殊光源株式会社、HLR100T−2)を用いてPBS中で10分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに20 mLのPBSを添加し、37℃で振盪して、1.5、6、24、96時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のPBSを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ(ニッポンジーン、319−08261)を5 μL添加し、37℃で3時間振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。
本実施例の光架橋アルギン酸ゲルはいずれも安定性が高い(96時間で、EX9−a由来の光架橋アルギン酸ゲルが約12%、EX12−a由来の光架橋アルギン酸ゲルが約11%の崩壊率)ことが確認できた。
(実施例10)で得られたアルギン酸誘導体(EX10−a)を、濃度が1%となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を18ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速1 mL/分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が30 mmol/Lの塩化カルシウム溶液に30秒間滴下し、5分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを10 mLのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で1度洗浄した後、UV硬化装置(セン特殊光源株式会社、HLR100T−2)を用いて水中で10分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに20 mLのPBSを添加し、37℃で振盪して、1.5、6、24、96時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のPBSを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ(ニッポンジーン、319−08261)を5 μL添加し、37℃で終夜振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。
本実施例の光架橋アルギンゲルは、安定性が高い(96時間で約16%の崩壊率)ことが確認できた。
(実施例13)で得られたアルギン酸誘導体(EX13−a1)、(実施例14)で得られたアルギン酸誘導体(EX14−a1)、及び(実施例17)で得られたアルギン酸誘導体(EX17−a1)を、濃度が1%となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を18ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速1 mL/分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が30 mmol/Lの塩化カルシウム溶液に30秒間滴下し、5分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを10 mLのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で1度洗浄した後、UV硬化装置(セン特殊光源株式会社、HLR100T−2)を用いて水中で10分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに19.5 mLのPBSを添加し、37℃で振盪して、1.5、6、24、96時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のPBSを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ(ニッポンジーン、319−08261)を10 μL添加し、37℃で終夜振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。
本実施例の光架橋アルギン酸ゲルは、いずれも安定性(96時間で、EX13−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約38%、EX14−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約37%の崩壊率、EX17−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約43%の崩壊率)があることが確認できた。
(実施例1)で得られたアルギン酸誘導体(EX15−a1)、及び(実施例18)で得られたアルギン酸誘導体(EX18−a1)を、濃度が1%となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を18ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速1 mL/分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が30 mmol/Lの塩化カルシウム溶液に30秒間滴下し、5分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを10 mLのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で1度洗浄した後、UV硬化装置(セン特殊光源株式会社、HLR100T−2)を用いて水中で10分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに19.5 mLのPBSを添加し、37℃で振盪して、1.5、6、24、96時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のPBSを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ(ニッポンジーン、319−08261)を10 μL添加し、37℃で終夜振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。
本実施例の光架橋アルギン酸ゲルは、いずれも安定性が高い(96時間で、EX15−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約24%、EX18−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約5%の崩壊率)ことが確認できた。
(実施例9)で得られたアルギン酸誘導体(EX9−a)、(実施例12)で得られたアルギン酸誘導体(EX12−a1)、(実施例13)で得られたアルギン酸誘導体(EX13−a1)、(実施例14)で得られたアルギン酸誘導体(EX14−a1)、(実施例15)で得られたアルギン酸誘導体(EX15−a1)、(実施例17)で得られたアルギン酸誘導体(EX17−a1)、及び(実施例18)で得られたアルギン酸誘導体(EX18−a1)を、濃度が1%となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を18ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速1 mL/分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が30 mmol/Lの塩化カルシウム溶液に30秒間滴下し、5分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを10 mLの生理食塩水で1度洗浄した後、UV硬化装置(セン特殊光源株式会社、HLR100T−2)を用いて水中で10分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに19.5 mLの5 mMエチレンジアミン四酢酸二カリウム塩二水和物(EDTA・2K)/生理食塩水溶液を添加し、37℃で振盪して24時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量の5 mMエチレンジアミン四酢酸二カリウム塩二水和物(EDTA・2K)/生理食塩水溶液を補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ(ニッポンジーン、319−08261)を10あるいは20 μL添加し、37℃で3時間以上振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。
本実施例のEDTA処理を行ってカルシウム架橋を除いた光架橋アルギンゲルは、いずれも安定性が高い(24時間で、Ex9−a由来の光架橋アルギン酸ゲルが約17%、Ex12−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約18%、Ex13−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約34%、Ex14−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約28%、Ex17−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約31%、Ex15−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約18%、Ex18−a1由来の光架橋アルギン酸ゲルが約12%)があることが確認できた。
(ゲル漏出率の測定(1))
(実施例1)<工程5−1>で得られたアルギン酸誘導体(EX1−a1)、(実施例2)<工程3−1>で得られたアルギン酸誘導体(EX2−a1)、及びアルギン酸(A−2;対照)を、濃度が1%となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この光架橋基導入アルギン酸水溶液に、10mg/mLの濃度に調製したブルーデキストラン(Amersham bioscience、分子量200万)水溶液を等量混和し、5mg/mLブルーデキストラン含有0.5%光架橋基導入アルギン酸水溶液を調製した。この水溶液を18ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速1mL/分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が100mmol/Lの塩化カルシウム溶液に30秒間滴下し、5分間撹拌してブルーデキストラン内包光架橋基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを10mLのPBSで1度洗浄した後、UV硬化装置(セン特殊光源株式会社、HLR100T−2)を用いて水中で10分間光照射を行い、ブルーデキストラン内包の光架橋アルギン酸構造体ゲルを得た。容器に入れたこのゲルに2mLのPBSを添加し、37℃で振盪して、経時的に上清の水溶液を回収し、吸光度測定後に試験溶液中に戻した。回収した水溶液中のブルーデキストラン濃度を、検量線を用いた吸光度測定法(610 nm)により測定した。漏出率は、ブルーデキストラン含有光架橋基導入アルギン酸水溶液0.5mLをPBS2mLに添加した際のブルーデキストラン濃度を100%として、各時点の水溶液中ブルーデキストラン濃度を除した値を百分率で表した。
結果を図2(A)(B)に示した。
(実施例9)で得られたアルギン酸誘導体(EX9−a)、(実施例10)で得られたアルギン酸誘導体(EX10−a)(実施例12)で得られたアルギン酸誘導体(EX12−a1)、(実施例13)で得られたアルギン酸誘導体(EX13−a1)、(実施例14)で得られたアルギン酸誘導体(EX14−a1)、(実施例15)で得られたアルギン酸誘導体(EX15−a1)、(実施例17)で得られたアルギン酸誘導体(EX17−a1)、及び(実施例18)で得られたアルギン酸誘導体(EX18−a1)を、濃度が2%となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。このアルギン酸水溶液に1/5容量の1 mg/mLに調製した分子量15万のフルオレセインイソチオシアナート−デキストラン(シグマアルドリッチ、FD150S)、及び4/5容量の水を加え、0.1 mg/mLフルオレセインイソチオシアナート−デキストラン含有1.0%アルギン酸水溶液を得た。
本実施例の光架橋アルギン酸ゲルは、測定開始3時間後で約40%の透過率を有しており、測定開始24時間後で約60%の透過性を有しており、透過性に優れたものである。
下記の方法にて、生体適合性の評価を実施する。尚、本明細書における生体適合性の評価方法は、一例を示すものであり、本方法になんら限定されるものではない。
(実施例1)<工程5−1>と同様の方法で製造した導入率(NMR積分比)=4.1 mol%のアルギン酸誘導体(EX1−a3)、(実施例9)<工程3>で得られたアルギン酸誘導体(EX9−a)、(実施例10)<工程3>で得られたアルギン酸誘導体(EX10−a)、(実施例12)<工程4>で得られたアルギン酸誘導体(EX12−a)及びアルギン酸(A−2;対照)を、それぞれ濃度が1.0 w/w%となるよう水に溶かして得られたアルギン酸水溶液に、11倍濃度の生理食塩水を1/10容量添加し、濃度が0.9 w/w%のアルギン酸生理食塩水溶液(1a3)、(9a)、(10a)、(12a)及び(REF)を得た。
Claims (28)
- アルギン酸の任意の1つ以上のカルボキシル基に、下記式(I)[式中、波線右外側は含まない]:
Arは、C6−10アリール基、又は複素環基(前記C6〜10アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、C1〜6アルキル基、ハロゲン化C1〜6アルキル基、C1〜6アルコキシ基、及び−NRARB基(−NRARB基における、RA及びRBは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)から任意に選ばれる1〜3個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記C6〜10アリール基又は複素環基に、C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基が又は2つのC1〜6アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該C1〜6アルキル基及びC1〜6アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該2つのC1〜6アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記C6〜10アリール基又は複素環基に、C1〜6アルコキシ基及び−NHRG基(−NHRG基におけるRGは、C2〜7アルカノイル基又はC1〜6アルキルスルホニル基である)が隣接して置換している場合、当該C1〜6アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が1つ除かれた炭素原子と当該−NHRG基の水素原子が1つ除かれた窒素原子が結合することにより、3−N−(C2〜7アルカノイル)オキサゾリジン環、3−N−(C1〜6アルキルスルホニル)オキサゾリジン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)モルホリン環、4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)モルホリン環、4−N−(C2〜7アルカノイル)−1,4−オキサゼパン環、又は4−N−(C1〜6アルキルスルホニル)−1,4−オキサゼパン環を形成しても良い)を表わし;
pは、1、又は2の整数を表わし;
−X−は、−O−、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)−を表わし;
−A−は、式(AL−1)〜(AL−4)[各式中、両端の波線外側は含まない]:
式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該アルキル基が互いに結合してC3〜8シクロアルキル環を形成しても良く;式(AL−3)又は式(AL−4)中の−NH−基は、隣接する炭素原子に結合する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い)]で表される光反応性基が導入された、アルギン酸誘導体。 - 式(I)で表わされる光反応性基の導入率が、0.5%〜30%である、請求項1に記載のアルギン酸誘導体。
- アルギン酸誘導体のゲルろ過クロマトグラフィー法により測定した重量平均分子量が、10万Da〜300万Daである、請求項1に記載のアルギン酸誘導体。
- 請求項1に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸。
- 請求項1のアルギン酸誘導体(式(I)においてp=1の場合)に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式(II−L−1)又は式(II−L−2):
- 請求項1のアルギン酸誘導体(式(I)においてp=2の場合)に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式(II−L−3):
- 照射する光が、紫外線又はLED光から選ばれる光である、請求項4〜請求項6のいずれか1項に記載の光架橋アルギン酸。
- 請求項1に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体。
- 請求項1のアルギン酸誘導体(式(I)においてp=1の場合)に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式(II−L−1)又は式(II−L−2):
- 請求項1のアルギン酸誘導体(式(I)においてp=2の場合)に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式(II−L−3):
- 照射する光が、紫外線又はLED光から選ばれる光である、請求項8〜請求項10のいずれか1項に記載の光架橋アルギン酸構造体。
- ビーズ又は略球形のゲルである、請求項8〜請求項11のいずれか1項に記載の光架橋アルギン酸構造体。
- 請求項8〜請求項11のいずれか1項に記載の光架橋アルギン酸構造体を含む医療用材料。
- ビーズ又は略球形のゲルである、請求項13に記載の医療用材料。
- 請求項1に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、請求項4に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。
- 請求項1のアルギン酸誘導体(式(I)においてp=1の場合)に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式(II−L−1)又は式(II−L−2):
- 請求項1のアルギン酸誘導体(式(I)においてp=2の場合)に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式(II−L−3):
- 照射する光が、紫外線又はLED光から選ばれる光である、請求項15〜請求項17のいずれか1項に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。
- 請求項1に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、2価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として2価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
- 請求項1のアルギン酸誘導体(式(I)においてp=1の場合)に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式(II−L−1)又は式(II−L−2):
- 請求項1のアルギン酸誘導体(式(I)においてp=2の場合)に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式(II−L−3):
- 照射する光が、紫外線又はLED光から選ばれる光である、請求項19〜請求項21のいずれか1項に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
- 請求項1に記載のアルギン酸誘導体を、2価金属イオンにより部分的にイオン架橋して特定の構造体を形成した後に、当該構造体に光照射により化学架橋することにより光架橋アルギン酸構造体を得ることを含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
- 照射する光が、紫外線又はLED光から選ばれる光である、請求項23に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
- 請求項1に記載のアルギン酸誘導体を、2価金属イオン及び光照射により架橋して得られる、内容物の保持性を有する光架橋アルギン酸構造体。
- 生体適合性がある、請求項1〜3のいずれか1項に記載のアルギン酸誘導体、請求項4〜7のいずれか1項に記載の光架橋アルギン酸、及び請求項8〜12のいずれか1項に記載の光架橋アルギン酸構造体。
- 下記式(AM−1):
−X−は、−O−、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)−を表わし;
−A−は、式(AL−1)〜(AL−4)(但し、−X−が、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)の場合、式(AL−1)は除く)[各式中、両端の波線外側は含まない]:
式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該アルキル基が互いに結合して、C3〜8シクロアルキル環を形成してもよく;式(AL−3)又は式(AL−4)中の−NH−基は、隣接する炭素原子に結合する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成してもよい)](但し、2−(2−アミノエトキシ)エチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、2−(2−アミノエトキシ)エチルシンナメート、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−エトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−ニトロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−イソプロピルフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2,5−ジメトキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(2−プロポキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(3−イソプロポキシフェニル)アクリルアミド、N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)シンナミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(p−トリル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エチル)−3−(4−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド、(E)−N−(2−(2−アミノエトキシ)エチル)−3−(フラン−2−イル)アクリルアミド、1,3−ジアミノプロパン−2−イルシンナメート、5−アミノペンチル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、3−アミノプロピル(E)−3−(4−メトキシフェニル)アクリレート、ジアミノメチルシンナメート、6−アミノヘキシルシンナメート、4−アミノブチルシンナメート、5−アミノペンチルシンナメート、8−アミノオクチルシンナメート、12−アミノドデシルシンナメート、3−アミノプロピルシンナメート、2−アミノエチルシンナメート、1,2−ジアミノエチルシンナメート、2−アミノエチル(E)−3−(ピリジン−4−イル)アクリレート、2−アミノエチル(E)−3−(チオフェン−2−イル)アクリレート、及び2−アミノエチル(E)−3−(フラン−2−イル)アクリレートは除く)で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。 - 下記式(AM−2):
−X−は、−O−、−NH−、又は−N(C1−6アルキル)−を表わし;
−A−は、式(AL−1)〜(AL−4)[各式中、両端の波線外側は含まない]:
式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、C1〜6アルキル基、ヒドロキシC1〜6アルキル基、チオールC1〜6アルキル基、C1〜6アルキルチオC1〜6アルキル基、カルボキシC1〜6アルキル基、−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基(前記−NRaRb基、(RaRbN)−C1〜6アルキル基、又は(RaRbN)C(=O)−C1〜6アルキル基における、Ra及びRbは、各々独立して、水素原子、C1〜6アルキル基、C2〜7アルカノイル基、又はC1〜6アルキルスルホニル基から選択される基であり)、グアニジノC1〜6アルキル基、C7〜16アラルキル基、ヒドロキシC6〜10アリールC1〜6アルキル基、又はヘテロアリールC1〜6アルキル基から選択される基で複数個(例えば、1〜10個、又は1〜5個)置き換えられても良く;式(AL−1)〜(AL−4)中のメチレン基(−CH2−)の2つの水素原子がC1〜6アルキル基に置き換えられた場合、当該アルキル基が互いに結合して、C3〜8シクロアルキル環を形成してもよく;式(AL−3)又は式(AL−4)中の−NH−基は、隣接する炭素原子に結合する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成してもよい)]で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。
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