JPWO2019025815A5

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Publication number: JPWO2019025815A5
Application number: JP2020505873A
Authority: JP
Publication date: 2022-04-07

Claims

対象の腎臓機能を監視するための方法であって、
ａクレアチニンのスパイクを投与された対象から単離したサンプルを提供し、複数の時点で、前記サンプルを、クレアチニナーゼ、クレアチナーゼおよびサルコシンオキシダーゼの酵素のミックスを含む組成物と接触させることであって、
ｉ前記組成物はｐＨが８．０～８．９５であり、
ｉｉ前記酵素は溶解しており、
ｉｉｉクレアチニナーゼ、クレアチナーゼ及びサルコシンオキシダーゼのそれぞれが、１０:５:１～４９:８：１Ｕ／ｍｌの比率である、ことと、
ｂ前記酵素のミックスでクレアチニンをＨ_２Ｏ_２に変換することによってクレアチニンを検出し、電流測定センサーでＨ_２Ｏ_２のレベルを検出することと、
ｃ腎機能を示すクレアチニンクリアランス率を判定することと
を含む、方法。
前記組成物は、ｐＨが８．０５～８．９５またはｐＨが８．１５～８．９５である、請求項１に記載の方法。
前記サンプルは微小透析液である、請求項１または２に記載の方法。
基準を下回るクレアチニンクリアランス率は腎機能障害を示す、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記酵素は３つすべての酵素を含む組成物で提供されるか、または
前記酵素は別々に提供され、それぞれ前記サンプルと接触される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
前記組成物は、ＥＰＰＳ、ＨＥＰＢＳ、ＰＯＰＳＯ、ＨＥＰＰＳＯ及びＭＯＢＳからなる群から選択されるバッファを含む、請求項４に記載の方法。
前記組成物は、ｐＨ８．０～ｐＨ８．５のＥＰＰＳ、任意にｐＨ８．０～ｐＨ８．５の５０ｍＭＥＰＰＳ、任意にｐＨ８．０の５０ｍＭＥＰＰＳ、又はｐＨ８．５の５０ｍＭＥＰＰＳを含む、請求項１、または請求項３から６のいずれか一項に記載の方法。
前記比率は、１０：５：１である、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
サンプルにおけるクレアチニンを検出するためのセンサー系であって、
ａ．クレアチニナーゼ、クレアチナーゼ及びサルコシンオキシダーゼの酵素をそれぞれ１０:５:１～４９:８：１Ｕ／ｍｌの比率で含む組成物、及び
ｂ．少なくとも第１の電流測定センサー、を含み、
前記酵素は溶液中にあり、前記組成物はｐＨが８．０～８．９５である、センサー系。
前記組成物は、ｐＨが８．０５～８．９５またはｐＨが８．１５～８．９５である、請求項９に記載のセンサー系。
ａ）前記組成物はさらにバッファを含み、前記バッファは、リン酸バッファでもＰＢＳでもなく、及び／又はトリスバッファではなく、及び／又は四ホウ酸ではなく、及び／又はＨＥＰＥＳではない、
ｂ）前記組成物はさらにバッファを含み、前記バッファは、ＥＰＰＳ、ＨＥＰＢＳ、ＰＯＰＳＯ、ＨＥＰＰＳＯ、及びＭＯＢＳからなる群から選択される、
ｃ）前記組成物はｐＨが８．５である、若しくは前記組成物はバッファを含み、前記バッファがｐＨ８．５である、
ｄ）前記組成物は、ｐＨ８．０～８．５のＥＰＰＳ、任意にｐＨ８．０～８．５の５０ｍＭＥＰＰＳ、任意にｐＨ８．０の５０ｍＭＥＰＰＳ、又はｐＨ８．５の５０ｍＭＥＰＰＳを含む、
ｅ）前記組成物はさらに、ウレアーゼ及び／又はウリカーゼ及び／又はシスタチンＣを検出する手段及び／又はアルブミンを検出する手段を含む、
ｆ）前記組成物中のサルコシンオキシダーゼ及び／又はクレアチニナーゼ及び／又はクレアチナーゼの濃度は、最終反応混合液において、クレアチニナーゼの濃度が少なくとも３００Ｕ／ｍｌとなり、及び／又はクレアチナーゼの濃度が少なくとも１２０Ｕ／ｍｌとなり、且つサルコシンオキシダーゼの濃度が少なくとも１０Ｕ／ｍｌとなるような濃度である、
ｇ）前記組成物は、クレアチニン及び酵素を含有するサンプルの混合に由来する最終混合溶液が、クレアチニナーゼ、クレアチナーゼ、及びサルコシンオキシダーゼを、６００Ｕ／ｍｌ、３００Ｕ／ｍｌ、及び６０Ｕ／ｍｌの量で含むような組成物であり、任意に前記組成物はｐＨ８．５である、
ｈ）前記系は、マイクロフルイディック回路、マイクロフルイディックデバイス、及び微小透析プローブのいずれか１つ以上を含む、
ｉ）前記系は、連続流系をさらに含む、
ｊ）前記系はさらに、患者由来のサンプル、若しくは閉ループ単離灌流腎臓器官由来のサンプルをとる手段を含む、
ｋ）患者由来のサンプルは、任意に血液、尿、血漿、組織液、髄液由来の、微小透析液である、
ｌ）前記系は、前記サルコシンオキシダーゼ、クレアチニナーゼ及びクレアチナーゼの組成物がサンプルに、前記サンプルを前記センサーと接触させる前に加えられるようにアレンジされ、検知試薬が、前記センサーとの接触の１、２、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２２５、２５０秒、５、５．５、６、６．５、７．５、８、８．５、９、９．５、若しくは１０分超前に加えられるようにアレンジされている、
ｍ）前記系は、前記サンプル中の酸素の量を、検知試薬の添加前若しくは添加後に増大させる手段を含み、任意に酸素の量を増大させる前記手段は
ミキサーであって、任意にバッフル又は蛇行ゾーンを含み、任意に高度に浸透性の材料、例えばＰＤＭＳから製造されているミキサー；
Teflonチューブによって連結された複数の混合ステージ；
加圧コンテナ
のいずれか１つ以上から選択される、
ｎ）前記系は、１０μＭ未満、任意に７．５μＭ未満、任意に５μＭ未満、任意に４μＭ未満、任意に３μＭ未満、任意に２μＭ未満、任意に１μＭ未満の濃度のクレアチニンを検出することができる、
ｏ）前記センサー系は、４０μＭ～１２０μＭのクレアチニンのバックグラウンドレベルに対して、１μＭ未満、２μＭ未満、３μＭ未満、４μＭ未満、５μＭ未満、７．５μＭ未満、若しくは１０μＭ未満のクレアチニン濃度の変化を検出することができる、
ｐ）前記系は、前記センサーからデータを収集する手段を含み、任意に前記系はさらに、前記データを送信するワイヤレス送信手段を含む、
ｑ）前記系はさらに、データ分析手段、任意にコンピュータ若しくはウェアラブルデバイスを含み、任意に前記データ分析手段は、ワイヤレスで送信されたデータを受信する手段を含む、
ｒ）少なくとも１つの廃棄物収集レセプタクルをさらに含み、任意に前記廃棄物収集レセプタクルの容量は、１０ｍｌ未満、例えば９．５ｍｌ未満、例えば９ｍｌ未満、例えば８．５ｍｌ未満、例えば８ｍｌ未満、例えば７．５ｍｌ未満、例えば７ｍｌ未満、例えば６．５ｍｌ未満、例えば６ｍｌ未満、例えば５．５ｍｌ未満、例えば５ｍｌ未満、例えば４．５ｍｌ未満、例えば４ｍｌ未満、例えば３．５ｍｌ未満、例えば３ｍｌ未満、例えば２．５ｍｌ未満、例えば２ｍｌ未満、例えば１．５ｍｌ未満、例えば１ｍｌ未満、例えば０．５ｍｌ未満、例えば０．２５ｍｌ未満である、
ｓ）前記系は、携帯型の系である、
ｔ）前記系は、クレアチニンレベル／クレアチニンクリアランス率／糸球体濾過量を算出する手段を含む、
ｕ）剤、任意に造影剤若しくは薬物、又はクレアチニン若しくはクレアチン若しくはサルコシンを送達する手段をさらに含み、任意に前記手段は薬物ポンプであり、
任意に前記薬物は、免疫抑制剤；化学療法剤、例えば白金剤；抗菌物質、例えばグリコペプチドバンコマイシン及びテイコプラニン、並びにペニシリン；並びにオピオイド鎮痛薬、例えばモルヒネ、ジアモルフィン、及びコデインからなる群から選択され；
任意に送達される剤の量は、算出した前記クレアチニンレベル／クレアチニンクリアランス率／糸球体濾過量に基づいて調整される、
ｖ）前記系はさらに、第２のセンサー、及び任意に第２のサンプルを得る第２の手段を含み、前記第２のサンプルは、前記第２のセンサーでの検出前に、クレアチナーゼ及びサルコシンオキシダーゼを含む第２の検知試薬と接触させられ、任意に前記系は、前記第２の検知試薬が、前記センサーとの接触の１、２、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２２５、２５０秒、５、５．５、６、６．５、７．５、８、８．５、９、９．５若しくは１０分超前に加えられた前記第２のサンプルに加えられるように配置されている、
ｗ）前記系は、前記第２のセンサーから得られるデータを、前記第１のセンサーから得られるデータから減算する手段を含む、
ｘ）前記第１のセンサーは、データを継続的に収集する、
及び／又は
ｙ）前記第１のセンサーは、少なくとも２４時間毎に、又は少なくとも２２時間毎に、例えば少なくとも２０時間毎に、例えば少なくとも１８時間毎に、例えば少なくとも１６時間毎に、例えば少なくとも１４時間毎に、例えば少なくとも１２時間毎に、例えば少なくとも１０時間毎に、例えば少なくとも８時間毎に、例えば少なくとも６時間毎に、例えば少なくとも５時間毎に、例えば少なくとも４時間毎に、例えば少なくとも３時間毎に、例えば少なくとも２時間毎に、例えば少なくとも１．５時間毎に、例えば少なくとも１時間毎に、例えば少なくとも５０分毎に、例えば少なくとも４５分毎に、例えば少なくとも４０分毎に、例えば少なくとも３５分毎に、例えば少なくとも３０分毎に、例えば少なくとも２５分毎に、例えば少なくとも２０分毎に、例えば少なくとも１５分毎に、例えば少なくとも１０分毎に、例えば少なくとも５分毎に、例えば少なくとも２分毎に、例えば少なくとも１．５分毎に、例えば少なくとも６０秒毎に、例えば少なくとも４５秒毎に、例えば少なくとも３０秒毎に、例えば少なくとも１５秒毎に、例えば少なくとも１０秒毎に、例えば少なくとも５秒毎に、例えば少なくとも２秒毎に、例えば少なくとも１秒毎に、例えば少なくとも０．５秒毎にデータを収集する、
請求項９または１０に記載のセンサー系。
クレアチニンを電流測定センサーで検出可能なＨ _２Ｏ _２に変換することによって、サンプル中のクレアチニンを検出するための組成物であって、
前記組成物は、クレアチニナーゼ、クレアチナーゼ、及びサルコシンオキシダーゼの酵素をそれぞれ１０:５:１～４９:８：１Ｕ／ｍｌの比率で含み、
前記酵素の全てが溶液中にあり、前記組成物はｐＨが８．０～８．９５であり、
前記組成物は１００Ｕ／ｍｌを超えるクレアチニナーゼを含む最終混合溶液を提供するように透析液サンプルで希釈可能である、組成物。
前記組成物は、ｐＨが８．０５～８．９５またはｐＨが８．１５～８．９５である、請求項１２に記載の組成物。
前記組成物はバッファを含み、
前記バッファは、リン酸バッファでもＰＢＳでもなく、及び／又はトリスバッファではなく、及び／又は四ホウ酸ではなく、及び／又はＨＥＰＥＳではない、及び／又は
前記バッファは、ＥＰＰＳ、ＨＥＰＢＳ、ＰＯＰＳＯ、ＨＥＰＰＳＯ、及びＭＯＢＳからなる群から選択される、及び／又は
前記バッファは、ｐＫａが７．０～９．０、任意に７．３～８．９５、任意に８．５である、及び／又は
前記組成物又は前記バッファは、ｐＨが７．０～９．０、任意に７．３～８．９５、任意に８．５である、及び／又は
前記組成物は、ｐＨ８．０～８．５のＥＰＰＳ、任意にｐＨ８．０～８．５の５０ｍＭＥＰＰＳ、任意にｐＨ８．０の５０ｍＭＥＰＰＳ、又はｐＨ８．５の５０ｍＭＥＰＰＳを含む、及び／又は
ウレアーゼ及び／又はウリカーゼ及び／又はシスタチンＣを検出する手段及び／又はアルブミンを検出する手段をさらに含む、及び／又は
クレアチニナーゼ及び／又はクレアチナーゼ及び／又はサルコシンオキシダーゼの濃度は、最終反応混合液において、クレアチニナーゼの濃度が少なくとも３００Ｕ／ｍｌとなり、及び／又はクレアチナーゼの濃度が少なくとも１２０Ｕ／ｍｌとなり、且つサルコシンオキシダーゼの濃度が少なくとも１０Ｕ／ｍｌとなるような濃度である、及び／又は
前記組成物は、クレアチニン及び酵素を含有するサンプルの混合に由来する最終混合溶液が、クレアチニナーゼ、クレアチナーゼ、及びサルコシンオキシダーゼを、６００Ｕ／ｍｌ、３００Ｕ／ｍｌ、及び６０Ｕ／ｍｌの量で含むような組成物であり、任意に前記組成物はｐＨ８．５である、
請求項１２または１３に記載の組成物。
請求項１２～１４のいずれか一項に記載の組成物、
クレアチニン、
ｐＨが８．０～８．９５であるバッファであって、ＥＰＰＳ、ＨＥＰＢＳ、ＰＯＰＳＯ、ＨＥＰＰＳＯ及びＭＯＢＳからなる群から選択される、バッファ、
微小透析プローブ、
少なくとも１つの廃棄物レセプタクル、及び
少なくとも１つの精密ポンプ
を含むキット。