JPWO2018034143A1 - 測定方法、測定装置および測定システム - Google Patents
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Abstract
Description
(測定システム)
図1は、実施の形態1に係る測定システム1の構成の一例を示す模式図である。本実施の形態に係る測定システム1は、測定チップ10およびSPFS装置100を有する。測定システム1は、血液を含む検体中の被測定物質の量を測定するためのシステムである。
測定チップ10は、プリズム20、金属膜30および流路蓋40を有する。本実施の形態では、測定チップ10の流路蓋40は、後述の液体チップ50と一体化されている。
次に、SPFS装置100の各構成要素について説明する。前述のとおり、SPFS装置100は、励起光出射部110、シグナル検出部120、送液部130、搬送部140、光出射部150、光検出部160および制御処理部(処理部)170を有する。
図1に示されるように、励起光αは、入射面21からプリズム20内に入射する。プリズム20内に入射した励起光αは、金属膜30に全反射角度(SPRが生じる角度)で入射する。このように、金属膜30に対して励起光αをSPRが生じる角度で照射することで、金属膜30上に局在場光を発生させることができる。この局在場光により、金属膜30上に存在する被測定物質を標識する蛍光物質が励起され、蛍光βが放出される。SPFS装置100は、蛍光物質から放出された蛍光βの光量(強度)を検出する。なお、特に図示していないが、金属膜30での励起光αの反射光は、出射面23でプリズム20外に出射する。
次に、実施の形態1に係る測定システム1の動作手順(実施の形態1に係る測定方法)について説明する。図3は、測定システム1の動作手順の一例を示すフローチャートである。図4は、図3に示される光学ブランク値の測定工程(工程S113)内の工程を示すフローチャートである。本実施の形態では、検体中の被測定物質の量を示す測定値として、蛍光βの光量である蛍光値が測定される。
本実施の形態では、液体を収容するための流路41が空洞となっている。このため、本実施の形態に係る測定方法では、検体を試験紙に吸収させた状態で光学測定を行う従来の測定方法のように、試験紙による光の散乱が生じない。また、本実施の形態に係る測定方法では、色素による呈色反応を利用している従来の測定方法のように、色素による光の吸収も生じない。これらの結果として、本実施の形態に係る測定方法では、検体のヘマトクリット値を高精度に測定することができ、血漿中の被測定物質の量を高精度に決定することができる。
実施の形態2では、流路の高さに基づいてヘマトクリット値を補正する。実施の形態2に係る測定システムおよび測定装置の構成は、光検出部を除いて実施の形態1に係る測定システムおよび測定装置と同じ構成であるため、同じ構成要素については、同じ符号を付してその説明を省略する。
図1は、実施の形態2に係る測定システム2の構成を示す模式図である。図1に示されるように、測定システム2は、測定チップ10およびSPFS装置200を有する。SPFS装置200は、励起光出射部110、シグナル検出部120、送液部130、搬送部140、光出射部150、光検出部260および制御処理部(処理部)270を有する。実施の形態2では、光出射部150および光検出部260は、検体のヘマトクリット値を取得するためのヘマトクリット値取得部を構成する。
次に、実施の形態2に係る測定システム2の動作手順(実施の形態2に係る測定方法)について説明する。図5は、測定システム2の動作手順の一例を示すフローチャートである。
実施の形態2では、実施の形態1の効果に加えて、より高精度にヘマトクリット値を測定し、より高精度に血漿中の被測定物質の量を決定することができる。実施の形態2では、流路41の高さに基づいてヘマトクリット値を補正することで、測定チップ10の製造時における寸法誤差の影響を取り除くことができる。これにより、測定チップ10に要求される寸法精度を低減することができる。
実施の形態3でも、流路の高さに基づいてヘマトクリット値を補正する。実施の形態3に係る測定システムおよび測定装置は、測定装置の動作手順(測定方法)を除いて、実施の形態1に係る測定システムおよび測定装置と同じであるため、同じ構成要素については、同じ符号を付してその説明を省略する。
図1は、実施の形態3に係る測定システム3の構成を示す模式図である。図1に示されるように、測定システム3は、測定チップ10およびSPFS装置300を有する。SPFS装置300は、励起光出射部110、シグナル検出部120、送液部130、搬送部140、光出射部150、光検出部160および制御処理部(処理部)370を有する。
実施の形態3に係る測定システム3の動作手順(実施の形態3に係る測定方法)について説明する。図7は、測定システム3の動作手順の一例を示すフローチャートである。
実施の形態3では、実施の形態2と同様の効果を得られる。
(変形例1)
上記実施の形態1〜3では、金属膜である金属膜30において、第1の光δ1を鏡面反射させるとともに、表面プラズモン共鳴を生じさせる態様について説明したが、本発明はこの態様に限定されない。図8は、変形例1に係る測定システムにおけるヘマトクリット値取得部の構成を示す模式図である。図8においては、測定チップ10’内の光路を示すために、測定チップ10’の断面へのハッチングを省略している。図8に示されるように、第1の光δ1を鏡面反射させるための反射部30’と、表面プラズモンを生じさせる金属膜30とが別体として形成されていてもよい。なお、変形例1に係る測定チップ10’のプリズム20は、励起光αおよび第1の光δ1(および第1の光δ1と同じ波長の光δ’)に対して透明な誘電体からなる。
上記実施の形態1〜3では、測定値取得部とヘマトクリット値測定部とが別体である態様について説明したが、本発明はこの態様に限定されない。図9は、変形例2に係る測定システムにおける測定値取得部およびヘマトクリット値取得部の構成を示す模式図である。図9に示されるように、測定値取得部およびヘマトクリット値取得部は、一体として構成されていてもよい。変形例2に係るSPFS装置は、必要に応じて、他の光学素子を有していてもよい。変形例2に係るSPFS装置は、第2の光源ユニット151からの第1の光δ1を反射するためのミラー153を有する。
10、10’ 測定チップ
20 プリズム
21 入射面
22 成膜面
23 出射面
30 金属膜
30’ 反射部
40 流路蓋
41 流路
42 枠体
43 液体注入部被膜フィルム
44 液体貯蔵部被膜フィルム
45 液体注入部
46 液体貯蔵部
47 通気孔
48 ピペットチップ用貫通孔
50 液体チップ
100、200、300 SPFS装置
110 励起光出射部(第2の光出射部)
111 第1の光源ユニット
112 角度調整機構
113 第1の光源制御部
120 シグナル検出部
121 受光光学系ユニット
122 位置切替え機構
123 第1のレンズ
124 光学フィルター
125 第2のレンズ
126 第1の受光センサー
127 第1のセンサー制御部
130 送液部
131 ピペット
132 シリンジポンプ
133 ノズルユニット
134 ピペットチップ
135 ピペット制御部
140 搬送部
141 搬送ステージ
142 チップホルダー
150 光出射部
151 第2の光源ユニット
152 第2の光源制御部
153 ミラー
160、260 光検出部
161、261 第2の受光センサー
162 第2のセンサー制御部
170、270、370 制御処理部
α 励起光(第8の光)
β 蛍光
γ プラズモン散乱光
δ1 第1の光
δ’ 測定チップ内での第1の光の反射光
δ2 第2の光
δ3 第3の光
δ4 第4の光
δ5 第5の光
δ7 第7の光
δ9 第9の光
Claims (23)
- 血液を含む検体中の被測定物質の量を測定するための測定方法であって、
液体を収容するための空洞である流路と、前記流路内を通過した光を、前記流路内を再度通過するように鏡面反射させるための反射部と、を有する測定チップの前記流路内に、前記被測定物質を含む前記検体を導入し、前記検体中の前記被測定物質の量を示す測定値を取得する工程と、
前記検体が前記流路内に存在する状態で、赤血球が吸収する波長の光を含む第1の光が前記流路内の前記検体を透過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内の前記検体を再度透過することで得られる第2の光を検出する工程と、
前記第2の光の検出結果に基づいて、前記検体のヘマトクリット値を決定する工程と、
前記ヘマトクリット値に基づいて前記測定値を補正する工程と、
を含む、測定方法。 - 前記ヘマトクリット値を決定する工程は、前記第2の光となる光の前記流路内の光路長、前記流路の高さ、および前記第1の光の波長の少なくとも1つに基づいて前記ヘマトクリット値を補正する工程を含む、請求項1に記載の測定方法。
- 前記流路内が空洞である第1の状態で、前記第1の光が前記流路内を通過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内を再度通過することで得られる第3の光と、前記第1の光が前記流路の、前記反射部に対向する面で反射することで得られる第4の光とをアレイセンサーにより検出する工程と、
前記第1の光に対して透明な第1の液で、前記流路内が満たされている第2の状態で、前記第1の光が前記流路内の前記第1の液を透過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内の前記第1の液を再度透過することで得られる第5の光をアレイセンサーにより検出する工程と、
前記第3の光、前記第4の光および前記第5の光の検出結果に基づいて、前記第2の光となる光の前記流路内の光路長または前記流路の高さを決定する工程と、
をさらに含む、請求項2に記載の測定方法。 - 前記第1の光の少なくとも一部の波長の光を吸収する色素を含む第2の液で、前記流路内が満たされている状態で、前記第1の光が前記流路内の前記第2の液を透過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内の前記第2の液を再度透過することで得られる第6の光を検出する工程と、
前記第6の光の検出結果に基づいて、前記第2の光となる光の前記流路内の光路長または前記流路の高さを決定する工程と、
をさらに含む、請求項2に記載の測定方法。 - 前記ヘマトクリット値を決定する工程では、血液が溶血した状態の前記検体を透過した前記第2の光の検出結果に基づいて、前記ヘマトクリット値を決定する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の測定方法。
- 前記第1の光に対して透明な参照液が前記流路内に存在する状態で、前記第1の光が前記流路内の前記参照液を透過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内の前記参照液を透過することで得られる第7の光を検出する工程をさらに含み、
前記ヘマトクリット値を決定する工程では、前記第2の光の検出結果に基づいて決定される前記ヘマトクリット値を、前記第7の光の検出結果に基づいて補正する、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の測定方法。 - 前記第2の光を検出する工程では、前記第1の光の光軸と前記第2の光の光軸とを含む平面が前記流路の長手方向に沿うように、前記第1の光を前記反射部に照射する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の測定方法。
- 前記測定チップは、プリズムと、前記プリズム上に配置されている金属膜と、前記金属膜上に配置されている前記流路と、前記流路を挟んで前記プリズムと対向するように配置されている前記反射部と、を有し、
前記測定値を取得する工程では、前記金属膜上に、前記検体中に含まれていた前記被測定物質が固定化され、かつ前記検体が存在しない状態で、前記プリズムを介して前記金属膜に、表面プラズモン共鳴が生じる入射角で第8の光を照射したときに生じる、前記被測定物質の量を示すシグナルを検出して、前記測定値を取得し、
前記第2の光を検出する工程では、前記検体が前記流路内に存在する状態で、前記プリズム側から前記反射部に前記第1の光を照射する、
請求項1〜7のいずれか一項に記載の測定方法。 - 前記反射部は、金属膜である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の測定方法。
- 前記測定チップは、プリズムと、前記プリズム上に配置されている金属膜である前記反射部と、前記反射部上に配置されている前記流路と、を有し、
前記測定値を取得する工程では、前記反射部上に、前記検体中に含まれていた前記被測定物質が固定化され、かつ前記検体が存在しない状態で、前記プリズムを介して前記反射部に、表面プラズモン共鳴が生じる入射角で第8の光を照射したときに生じる、前記被測定物質の量を示すシグナルを検出して、前記測定値を取得し、
前記第2の光を検出する工程では、前記検体が前記流路内に存在する状態で、前記流路側から前記反射部に前記第1の光を照射する、
請求項1〜7のいずれか一項に記載の測定方法。 - 血液を含む検体中の被測定物質の量を測定するための測定装置であって、
液体を収容するための空洞である流路と、前記流路内を通過した光を、前記流路内を再度通過するように鏡面反射させるための反射部と、を有する測定チップを保持するためのチップホルダーと、
前記チップホルダーに保持された前記測定チップの前記流路内に、前記検体中の前記被測定物質が存在する状態で、前記検体中の前記被測定物質の量を示す測定値を取得するための測定値取得部と、
赤血球が吸収する波長の光を含む第1の光を出射するための光出射部と、
前記検体が前記流路内に存在する状態で、前記光出射部が前記反射部に向けて前記第1の光を出射したときに、前記第1の光が前記流路内の前記検体を透過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内の前記検体を再度透過することで得られる第2の光を検出するための光検出部と、
前記光検出部による前記第2の光の検出結果に基づいて前記検体のヘマトクリット値を決定するとともに、前記ヘマトクリット値に基づいて前記測定値を補正する処理部と、
を有する、測定装置。 - 前記処理部は、前記第2の光となる光の前記流路内の光路長、前記流路の高さ、および前記第1の光の波長の少なくとも1つに基づいて前記ヘマトクリット値を補正する、請求項11に記載の測定装置。
- 前記光検出部は、前記第2の光を受光するためのアレイセンサーを有し、
前記光検出部は、
前記流路内が空洞である状態で、前記光出射部が前記反射部に向けて前記第1の光を出射したときに、前記第1の光が前記流路内を通過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内を再度通過することで得られる第3の光と、前記第1の光が、前記流路の、前記反射部に対向する面で反射することで得られる第4の光とを検出し、かつ
前記第1の光に対して透明な第1の液で前記流路内が満たされている状態で、前記光出射部が前記反射部に向けて前記第1の光を出射したときに、前記第1の光が前記流路内の前記第1の液を透過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内の前記第1の液を再度透過することで得られる第5の光を検出し、
前記処理部は、前記アレイセンサーによる前記第3の光、前記第4の光および前記第5の光の検出結果に基づいて、前記第2の光となる光の前記流路内の光路長または前記流路の高さを決定する、
請求項12に記載の測定装置。 - 前記光検出部は、前記第1の光の少なくとも一部の波長の光を吸収する色素を含む第2の液で、前記流路内が満たされている状態で、前記光出射部が前記反射部に向けて前記第1の光を出射したときに、前記第1の光が前記流路内の前記第2の液を透過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内の前記第2の液を再度透過することで得られる第6の光を検出し、
前記処理部は、前記光検出部による前記第6の光の検出結果に基づいて、前記第2の光となる光の前記流路内の光路長または前記流路の高さを決定する、
請求項12に記載の測定装置。 - 前記処理部は、前記流路の高さに関する情報をあらかじめ記憶している、請求項12に記載の測定装置。
- 前記処理部は、血液が溶血した状態の前記検体を透過した前記第2の光の検出結果に基づいて、前記ヘマトクリット値を決定する、請求項11〜15のいずれか一項に記載の測定装置。
- 前記光検出部は、前記第1の光に対して透明な参照液が前記流路内に存在する状態で、前記光出射部が前記反射部に向けて前記第1の光を出射したときに、前記第1の光が前記流路内の前記参照液を透過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内の前記参照液を再度透過することで得られる第7の光を検出し、
前記処理部は、前記第7の光の検出結果に基づいて、前記ヘマトクリット値を補正する、
請求項11〜16のいずれか一項に記載の測定装置。 - 前記光出射部および前記光検出部は、前記第1の光の光軸と前記第2の光の光軸とを含む平面が前記流路の長手方向に沿うように配置されている、請求項11〜17のいずれか一項に記載の測定装置。
- 前記測定チップは、プリズムと、前記プリズム上に配置されている金属膜と、前記金属膜上に配置されている前記流路と、前記流路を挟んで前記プリズムと対向するように配置されている前記反射部とを有し、
前記測定値取得部は、
第8の光を出射するための第2の光出射部と、
前記金属膜上に、前記検体に含まれていた前記被測定物質が固定化され、かつ前記検体が存在しない状態で、前記第2の光出射部が前記プリズムを介して前記金属膜に向けて、表面プラズモン共鳴が生じる入射角で前記第8の光を出射したときに生じる、前記被測定物質の量を示すシグナルを検出するためのシグナル検出部と、
を有し、
前記光出射部は、前記プリズム側から前記反射部に向けて前記第1の光を出射し、
前記処理部は、前記シグナル検出部の検出結果に基づいて前記測定値を取得する、
請求項11〜18のいずれか一項に記載の測定装置。 - 前記反射部は、金属膜である、請求項11〜19のいずれか一項に記載の測定装置。
- 前記測定チップは、プリズムと、前記プリズム上に配置されている金属膜である前記反射部と、前記反射部上に配置されている前記流路と、を有し、
前記測定値取得部は、
第8の光を出射するための第2の光出射部と、
前記金属膜上に、前記検体に含まれていた前記被測定物質が固定化され、かつ前記検体が存在しない状態で、前記第2の光出射部が前記プリズムを介して前記金属膜に向けて、表面プラズモン共鳴が生じる入射角で前記第8の光を出射したときに生じる、前記被測定物質の量を示すシグナルを検出するためのシグナル検出部と、
を有し、
前記光出射部は、前記流路側から前記反射部に向けて前記第1の光を出射し、
前記処理部は、前記シグナル検出部の検出結果に基づいて前記測定値を取得する、
請求項11〜18のいずれか一項に記載の測定装置。 - 前記シグナル検出部は、前記シグナルを集光するための光学レンズと、前記シグナルを受光するための受光素子とを有し、
前記光学レンズは、前記第1の光を前記反射部に導くとともに、前記第2の光を前記受光素子に導く光学レンズとしても機能し、
前記受光素子は、前記第2の光を受光するための受光素子としても機能する、
請求項21に記載の測定装置。 - 血液を含む検体中の被測定物質の量を測定するための測定システムであって、
液体を収容するための空洞である流路と、前記流路内を通過した光を、前記流路内を再度通過するように鏡面反射させるための反射部と、を有する測定チップと、
前記流路内に、前記検体中の前記被測定物質が存在する状態で、前記検体中の前記被測定物質の量を示す測定値を取得するための測定値取得部と、
赤血球が吸収する波長の光を含む第1の光を出射するための光出射部と、
前記検体が前記流路内に存在する状態で、前記光出射部が前記反射部に向けて前記第1の光を出射したときに、前記第1の光が前記流路内の前記検体を透過し、前記反射部で反射し、かつ前記流路内の前記検体を再度透過することで得られる第2の光を検出するための光検出部と、
前記光検出部による前記第2の光の検出結果に基づいて前記検体のヘマトクリット値を決定するとともに、前記ヘマトクリット値に基づいて前記測定値を補正する処理部と、
を有する、測定システム。
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