JPWO2018003974A1 - 補酵素q10の製造方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、補酵素Q10生産微生物の抽出液を、ケイ酸アルミニウムを主成分とする吸着剤(A)と接触させる補酵素Q10の製造方法に特徴を有する。さらに、前記吸着剤(A)と、それとは異なる吸着剤(B)を併用する上記製造方法が好ましい。
Description
使用後の吸着剤は、毎回処理ごとに破棄しても良いし、吸着能力が残っている間は再度利用しても良い。例えばカラムに充填して使用する場合は、目的とする不純物の除去効果が得られる限り、連続して使用することも出来る。もちろん、一部を破棄し、使用後の吸着剤と新しい吸着剤とを混合して使用することも出来る。また、ヘキサンや酢酸エチル、イソプロピルアルコールなどやこれらの混合溶媒による溶媒洗浄を行って、吸着剤を再生処理し再利用することも出来る。
また、純度向上パーセントポイントは、通常2パーセントポイント以上、好ましくは2.5パーセントポイント以上であり、例えば、10パーセントポイント以下、特に7パーセントポイント以下でもよい。なお、上記純度向上パーセントポイントは、吸着処理前の溶液と吸着処理後の溶液を乾燥させて、その二つの不揮発性成分中のQ10重量パーセントの差を示すものである。
さらに上記吸着処理により除去されるエルゴステロールの除去率は、通常2%以上、好ましくは30%以上、より好ましくは40%以上、好ましくは100%以下、通常90%以下となり、60%以下でもよい。
より具体的な一態様としては、補酵素Q10生産微生物から有機溶媒中に補酵素Q10を抽出し、得られた補酵素Q10を含有する抽出液を、本発明の製造方法によって、吸着処理し、カラムクロマトグラフィーを用いてさらに精製した後、還元処理を行い、晶析操作を用いて、高純度の還元型補酵素Q10の結晶として取得することもできる。
より具体的な一態様としては、補酵素Q10生産微生物から、有機溶媒中に補酵素Q10を抽出し、得られた補酵素Q10を含有する抽出液を、本発明の製造方法によって吸着処理し、溶媒置換後、カラムクロマトグラフィーを用いてさらに精製した後、酸化処理を行い、晶析操作を用いて、高純度の酸化型補酵素Q10の結晶として取得することもできる。
補酵素Q10の収率は、吸着処理前と吸着処理後の溶液中の補酵素Q10濃度を分析して算出した。補酵素Q10の濃度は、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)(SHIMADZU製)を使用し、下記の条件で測定した。
カラム:YMC−Pack ODS−A(YMC社製)
オーブン温度:30℃
移動相:メタノール/ヘキサン=85/15(容積比)
送液速度:1.0 ml/min
検出:UV275nm
補酵素Q10の純度向上パーセントポイントは、吸着処理前の溶液と吸着処理後の溶液を乾燥させて、それぞれの不揮発性成分中のQ10の重量パーセントの差として算出した。
エルゴステロール除去率
={(吸着処理前ERG濃度−吸着処理後ERG濃度)/(吸着処理前ERG濃度)}×100
実施例1と同様にして得られた補酵素Q10生産微生物の抽出濃縮液に、キョーワード200(協和化学工業株式会社製、KW200)とロカヘルプ(三井金属鉱業社製)を、補酵素Q10の重量%に対してそれぞれ50wt%ずつ添加し、実施例1と同様の操作条件で吸着処理を行った結果、補酵素Q10の収率は96.46%、その純度は1.5パーセントポイントのみ向上し、エルゴステロール除去率は10.7%であることが確認された。
実施例1と同様にして得られた補酵素Q10生産微生物の抽出濃縮液に、ロカヘルプ(三井金属鉱業社製)を補酵素Q10の重量%に対して50wt%添加した。実施例1と同様の操作条件で吸着処理を行った。その結果、補酵素Q10の収率は94.05%、その純度の向上は0パーセントポイントで、エルゴステロール除去率は2.0%となった。
実施例1と同様にして得られた補酵素Q10生産微生物の抽出濃縮液に、キョーワード2000(協和化学工業株式会社製、KW2000)とロカヘルプ(三井金属鉱業社製)を、補酵素Q10の重量%に対してそれぞれ50wt%ずつ添加した。実施例1と同様の操作条件で吸着処理を行った結果、補酵素Q10の収率は82.82%、その純度は1.8パーセントポイントのみ向上し、エルゴステロール除去率は4.1%であることが確認された。
実施例1と同様にして得られた補酵素Q10生産微生物の抽出濃縮液に、ケイ酸マグネシウムであるキョーワード600(協和化学工業株式会社製、KW600)とロカヘルプ(三井金属鉱業社製)を、補酵素Q10の重量%に対してそれぞれ50wt%ずつ添加した。実施例1と同様の操作条件で吸着処理を行った結果、補酵素Q10の収率は96.29%、その純度は1.3パーセントポイントのみ向上し、エルゴステロール除去率は4.2%であることが確認された。
実施例1と同様にして得られた補酵素Q10生産微生物の抽出濃縮液に、活性炭とロカヘルプ(三井金属鉱業社製)を、補酵素Q10の重量%に対してそれぞれ50wt%ずつ添加した。実施例1と同様の操作条件で吸着処理を行った結果、補酵素Q10の収率は89.99%、その純度は0.3パーセントポイントのみ向上し、エルゴステロール除去率は29.7%であることが確認された。
実施例1と同様にして得られた補酵素Q10生産微生物の抽出濃縮液に、活性アルミナ300(ナカライテスク社製)とロカヘルプ(三井金属鉱業社製)を、補酵素Q10の重量%に対してそれぞれ50wt%ずつ添加した。実施例1と同様の操作条件で吸着処理を行った結果、補酵素Q10の収率は96.78%、その純度は1.6パーセントポイントのみ向上し、エルゴステロール除去率は1.1%であることが確認された。
Claims (6)
- 補酵素Q10生産微生物の抽出液を、ケイ酸アルミニウムを主成分とする吸着剤(A)と接触させる補酵素Q10の製造方法。
- 前記吸着剤(A)が、50%以上のケイ酸アルミニウムを含有するものである請求項1に記載の製造方法。
- 前記吸着剤(A)と、それとは異なる吸着剤(B)を併用する請求項1または2に記載の製造方法。
- 前記吸着剤(B)が、活性炭、活性炭を主成分とする吸着剤、スチレンとジビニルベンゼンを共重合させた合成吸着剤、フェノールホルムアルデヒド系吸着樹脂、アルデヒド系吸着剤、ケイ酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、珪藻土、活性アルミナ、シリカゲル、シリカマグネシアゲル、無機単体にアルキル基またはアリル基を化学結合させた吸着剤、芳香族系吸着剤、メタクリル酸エステル吸着剤、合成ゼオライト、及びパーライト系濾過剤からなる群から選択される1つ以上である請求項3に記載の製造方法。
- 前記吸着剤(A)と接触させた補酵素Q10生産微生物の抽出液を、該吸着剤(A)と分離し、分離した抽出液をさらに処理する工程を有する請求項1〜4いずれか1項記載の製造方法。
- 前記処理工程が、濃縮、溶媒置換、酸化、還元、カラムクロマトグラフィー、及び晶析から選択される1以上の工程である請求項5記載の製造方法。
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