JPWO2017164381A1 - ゾニサミド含有経皮吸収型貼付製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩、
ピロリドン基を有する(メタ)アクリル系共重合体を含む粘着剤、および
N−アルキルピロリドンを含む経皮吸収促進剤。
モノラウリン酸ポリエチレングリコール、ラウロマクロゴール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、およびラウリン酸ヘキシルよりなる群から選択される少なくとも1種以上を含有する、項1〜5のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
モノラウリン酸ポリエチレングリコール、およびミリスチン酸イソプロピルよりなる群から選択される少なくとも1種以上を含有する、項6に記載の経皮吸収型貼付製剤。
前記経皮吸収促進剤が、N−ラウリルピロリドンを含み、
前記ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩1質量部に対して、前記粘着剤の配合量が1.5質量部〜40質量部であり、前記経皮吸収促進剤の配合量が1質量部〜30質量部である、項1に記載の経皮吸収型貼付製剤。
前記経皮吸収促進剤が、N−ラウリルピロリドンを含み、
前記ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩1質量部に対して、前記粘着剤の配合量が5質量部〜30質量部であり、前記経皮吸収促進剤の配合量が1質量部〜20質量部である、項1に記載の経皮吸収型貼付製剤。
前記経皮吸収促進剤が、N−ラウリルピロリドンおよびミリスチン酸イソプロピルを含み、前記ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩1質量部に対して、前記粘着剤の配合量が10質量部〜30質量部であり、前記経皮吸収促進剤の配合量が1質量部〜15質量部である、項1に記載の経皮吸収型貼付製剤。
前記経皮吸収促進剤が、N−ラウリルピロリドンおよびミリスチン酸イソプロピルを含み、前記ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩1質量部に対して、前記粘着剤の配合量が10質量部〜25質量部であり、前記経皮吸収促進剤の配合量が1質量部〜10質量部である、項1に記載の経皮吸収型貼付製剤。
前記経皮吸収促進剤が、N−ラウリルピロリドンおよびミリスチン酸イソプロピルを含み、前記ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩1質量部に対して、前記アクリル酸2−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体の配合量が10質量部〜20質量部であり、前記アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体の配合量が1質量部〜3質量部であり、前記N−ラウリルピロリドンの配合量が1質量部〜5質量部であり、前記ミリスチン酸イソプロピルの配合量が1質量部〜5質量部である、項1に記載の経皮吸収型貼付製剤。
本発明では、ゾニサミド(化学名:3−スルファモイルメチル−1,2−ベンズイソオキサゾール、または1,2−ベンズイソオキサゾール−3−メタンスルホンアミド)またはそのアルカリ金属塩が用いられる。好ましくは、ゾニサミドが挙げられる。
本発明の経皮吸収型貼付製剤の基剤成分である粘着剤は、ピロリドン基を有する(メタ)アクリル系共重合体を含有する。ゾニサミドは難溶解性の薬物であり、粘着剤がピロリドン基を有していない場合、薬物の十分な溶解性を得ることができない。ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体を用いることで、粘着剤に対するゾニサミドの溶解性を向上させることができる。
本発明の経皮吸収型貼付製剤は、経皮吸収促進剤として、N−アルキルピロリドンを含む。N−アルキルピロリドンを用いることにより、十分かつ持続的な薬物経皮吸収を実現することができる。
本発明の製剤は、上記のゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩、経皮吸収促進剤、および粘着剤を含有する粘着剤層を備える。本発明の製剤には、上記の他、経皮吸収型貼付製剤に通常用いられる添加剤を、必要に応じて、本発明の作用を阻害しない範囲で含むことができる。
ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩として、ゾニサミドを用いて以下の実験を行った。
ゾニサミド4gおよびN−ラウリルピロリドン(N−ラウリル−2−ピロリドン)7.5gを、N−メチル−2−ピロリドン20mLに溶解し、主薬溶液を調製した。主薬溶液と、ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体(アクリル酸2−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体)88.5gを溶解させた酢酸エチル溶液295gとを混合し、さらに酢酸エチルを加えて全量400gとし、均一になるまで撹拌混合して、粘着剤溶液を得た。次に、この粘着剤溶液を適量、剥離ライナー(PETフィルム)上に伸展した後、N−メチル−2−ピロリドンと酢酸エチルとを乾燥により除去し、厚さ50μmの粘着剤層を形成した。次いで、支持体(PETフィルム)を貼り合わせることにより、実施例1を得た。表1に各成分の含有量を示す。なお、表1中、空欄は添加していないことを示す。
N−ラウリルピロリドンを使用せず、ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体の含有量を表1に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により比較例1を得た。表1に各成分の含有量を示す。
N−ラウリルピロリドンの代わりに表1に記載の経皮吸収促進剤を使用したこと以外は、実施例1と同様の製法により比較例2〜4を得た。表1に各成分の含有量を示す。
N−ラウリルピロリドンの代わりに表1に記載の経皮吸収促進剤を使用し、ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体と経皮吸収促進剤の含有量を表1に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により比較例5〜13を得た。表1に各成分の含有量を示す。
ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体と上記N−ラウリルピロリドンの含有量を表2に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により実施例2を得た。表2に各成分の含有量を示す。なお、表2中、空欄は添加していないことを示す。
上記N−ラウリルピロリドンの代わりに表2に記載の経皮吸収促進剤を使用し、上記ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体と経皮吸収促進剤の含有量を表2に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により比較例14〜19を得た。表2に各成分の含有量を示す。
本発明の経皮吸収型貼付製剤におけるゾニサミドの経皮吸収性を検討するため、実施例1、2、および比較例1〜19の製剤について、ヘアレスラットにおけるインビトロ皮膚透過性試験を行った。雄性ヘアレスラット(HWY系、7週齢)の腹部摘出皮膚をフランツ型拡散セルにセットし、円形(φ14mm)に裁断した上記の各試験製剤を貼付した。レセプター側にはリン酸緩衝生理食塩水を満たし、ウォータージャケットには、37℃の温水を還流した。経時的にレセプター液をサンプリングし、皮膚を透過したゾニサミドの含有量を液体クロマトグラフ法により測定して、試験開始24時間後の累積薬物透過量を算出した。液体クロマトグラフ法の条件は以下のとおりである。
〔HPLC測定条件〕
カラム :ACQUITY BEH C18カラム(粒子径1.7μm、内径×長さ;2.1×100mm)
流速 :0.4mL/min
カラム温度:30℃
波長 :285nm
移動相 :メタノール/水/酢酸=18:82:1
表3に記載の経皮吸収促進剤を使用し、ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体と経皮吸収促進剤の含有量を表3に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により実施例3〜7を得た。表3に各成分の含有量を示す。なお、表3中、空欄は添加していないことを示す。
N−ラウリルピロリドンの代わりに表3に記載の経皮吸収促進剤を使用し、ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体、および経皮吸収促進剤の含有量を表3に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により比較例20を得た。表3に各成分の含有量を示す。
表4に記載の経皮吸収促進剤を使用して、ゾニサミド、ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体、経皮吸収促進剤の含有量を表4に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により実施例8〜11を得た。表4に各成分の含有量を示す。なお、表4中、空欄は添加していないことを示す。
カルボキシル基含有(メタ)アクリル系共重合体(アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体)を使用し、ゾニサミド、アクリル系共重合体、および経皮吸収促進剤の含有量を表4に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により実施例12を得た。表4に各成分の含有量を示す。
表4に記載の経皮吸収促進剤を使用し、アクリル系共重合体、および経皮吸収促進剤の含有量を表4に示す含有量としたこと以外は、実施例12と同様の製法により実施例13〜21を得た。表4に各成分の含有量を示す。
N−ラウリルピロリドンの代わりに表4に記載の経皮吸収促進剤を使用し、ゾニサミド、ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体、および経皮吸収促進剤の含有量を表4に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により比較例21を得た。表4に各成分の含有量を示す。
実施例3〜21および比較例20、21の製剤について、上記インビトロヘアレスラット皮膚透過性試験と同様な方法にて、ヘアレスラットにおけるインビトロ皮膚透過性試験を行った。表3、4に結果を示す。
比較例22
N−ラウリルピロリドンの代わりに表5に記載の経皮吸収促進剤を使用し、ピロリドン基含有(メタ)アクリル系共重合体および経皮吸収促進剤の含有量を表5に示す含有量としたこと以外は、実施例1と同様の製法により比較例22を得た。表5に各成分の含有量を示す。なお、表5中、空欄は添加していないことを示す。
実施例2、11、および17、比較例1、および22の各製剤についてウサギ皮膚一次刺激性試験を行った。それぞれの貼付剤を除毛したウサギの背部に24時間貼付し、下記のDraize法に従って、剥離後1時間後、24時間後、48時間後における紅斑評点と浮腫評点を加えた平均値より皮膚一次刺激指数(Primary Irritation Index:P.I.I.)を求めた。P.I.I.値を表5に示す。また、安全性評価基準を表6に示す。なお、実施例11のP.I.I.値に関しては、剥離後の糊残りが生じたので参考値とした。
(評価基準と評点)
紅斑および痂皮の形成
紅斑なし:0
非常に軽度な紅斑(かろうじて識別できる):1
はっきりした紅斑:2
中等度から強度な紅斑:3
強度な紅斑から軽度な痂皮形成(深部損傷):4
浮腫の形成
浮腫なし:0
非常に軽度な浮腫(かろうじて識別できる):1
軽度な浮腫(はっきりとした膨隆による明確な縁が識別できる):2
中等度名浮腫(約1mmの膨隆):3
強度な浮腫(1mm以上の膨隆と曝露範囲を越えた広がり):4
Claims (18)
- 下記を含有する粘着剤層を含む、経皮吸収型貼付製剤:
ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩、
ピロリドン基を有する(メタ)アクリル系共重合体を含む粘着剤、および
N−アルキルピロリドンを含む経皮吸収促進剤。 - 前記N−アルキルピロリドンが、N−ラウリルピロリドン、N−オクチルピロリドン、N−へプチルピロリドン、N−ヘキシルピロリドン、N−ノニルピロリドン、N−デシルピロリドン、N−ウンデシルピロリドン、N−トリデシルピロリドン、N−テトラデシルピロリドン、N−ペンタデシルピロリドン、N−ヘキサデシルピロリドン、N−ヘプタデシルピロリドン、またはN−オクタデシルピロリドンである、請求項1に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記N−アルキルピロリドンが、N−ラウリルピロリドン、またはN−オクチルピロリドンである、請求項2に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記N−アルキルピロリドンが、N−ラウリルピロリドンである、請求項3記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記粘着剤が、ピロリドン基を有する(メタ)アクリル系共重合体、およびカルボキシル基を有する(メタ)アクリル系共重合体を含有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記経皮吸収促進剤が、N−ラウリルピロリドン、並びに
モノラウリン酸ポリエチレングリコール、ラウロマクロゴール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、およびラウリン酸ヘキシルよりなる群から選択される少なくとも1種以上を含有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。 - 前記経皮吸収促進剤が、N−ラウリルピロリドン、およびミリスチン酸イソプロピルを含有する、請求項6に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記ピロリドン基を有する(メタ)アクリル系共重合体が、アクリル酸2−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸ヒドロキシエチル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸ブチル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸シクロヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、メタクリル酸2−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、メタクリル酸シクロヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸2−エチルヘキシル・メチルビニルピロリドン共重合体、アクリル酸2−エチルヘキシル・アクリル酸ヒドロキシエチル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸2−エチルヘキシル・アクリル酸・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸ブチル・アクリル酸・ビニルピロリドン共重合体、またはアクリル酸2−エチルヘキシル・アクリル酸・メチルビニルピロリドン共重合体である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記ピロリドン基を有する(メタ)アクリル系共重合体が、アクリル酸2−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体である、請求項8に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記カルボキシル基を有する(メタ)アクリル系共重合体が、アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体、アクリル酸2−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸共重合体、アクリル酸2−エチルヘキシルエステル・アクリル酸メチル・アクリル酸・メタクリル酸グリシジル共重合体、アクリル酸・アクリル酸ブチル共重合体、アクリル酸・アクリル酸ヒドロキシエチル共重合体、またはアクリル酸2−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ブチル・アクリル酸共重合体である、請求項5〜9のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記カルボキシル基を有する(メタ)アクリル系共重合体が、アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体である、請求項10に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記経皮吸収型貼付製剤における前記ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩の含有量が、ゾニサミド換算で、前記粘着剤層全量に対して、1質量%〜20質量%である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記経皮吸収型貼付製剤における前記粘着剤の含有量が、前記粘着剤層全量に対して、30質量%〜98質量%である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記経皮吸収型貼付製剤における前記経皮吸収促進剤の含有量が、前記粘着剤層全量に対して、1質量%〜40質量%である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記経皮吸収型貼付製剤における前記粘着剤の配合量が、前記ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩1質量部に対して、1.5質量部〜40質量部である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記経皮吸収型貼付製剤における前記経皮吸収促進剤の配合量が、前記ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩1質量部に対して、0.05質量部〜40質量部である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
- 前記粘着剤が、アクリル酸2−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体およびアクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体を含み、
前記経皮吸収促進剤が、N−ラウリルピロリドンおよびミリスチン酸イソプロピルを含み、ゾニサミドまたはそのアルカリ金属塩1質量部に対して、前記粘着剤の配合量が10質量部〜25質量部であり、前記経皮吸収促進剤の配合量が1質量部〜10質量部である、請求項1に記載の経皮吸収型貼付製剤。 - 前記粘着剤層の厚みが、30μm〜200μmである、請求項1〜17のいずれか一項に記載の経皮吸収型貼付製剤。
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WO2013128562A1 (ja) * | 2012-02-28 | 2013-09-06 | ニチバン株式会社 | 貼付剤 |
WO2014021393A1 (ja) * | 2012-08-01 | 2014-02-06 | 大日本住友製薬株式会社 | ゾニサミドを含有する経皮吸収型製剤 |
JP2015221767A (ja) * | 2014-05-23 | 2015-12-10 | 帝國製薬株式会社 | 経皮投与製剤 |
WO2020013241A1 (ja) * | 2018-07-12 | 2020-01-16 | 積水化学工業株式会社 | 粘着剤組成物及び貼付剤 |
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