JPWO2016179007A5

JPWO2016179007A5 -

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Publication number: JPWO2016179007A5
Application number: JP2018508628A
Authority: JP
Publication date: 2022-10-27
Anticipated expiration: 2036-04-29

Description

別の態様では、それを必要とする対象におけるドライアイの少なくとも１つの症状または臨床徴候を緩和するための方法が、本明細書で提供される。該方法は、アディポネクチンペプチド模倣化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物の治療有効量を被験体に投与することを含み、被験体におけるドライアイの少なくとも１つの症状または臨床徴候を緩和するための薬学的に許容される担体を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、２つ以上の異なる、例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、10またはそれ以上の異なるアディポネクチンペプチド模倣化合物またはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、ドライアイの少なくとも１つの症状は、発赤、眼脂、過度の涙を生じさせないこと、乾燥、刺激、かゆみ、痛み、不快感、炎症、疲労、異物感、ぼやけた視界、およびそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、ドライアイの少なくとも１つの臨床徴候は、涙液分泌の変化、涙液クリアランスの変化、涙液浸透圧の変化、眼表面損傷、角膜上皮欠損、眼表面の変化出血量の変化、涙液組成の変化、杯細胞またはマイボーム腺または涙腺の生理の変化、外見、数または機能、およびそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。

ペプチド鎖を含む化合物に適用される用語「誘導体」は、ペプチドの側鎖の1つまたは複数のアミノ基、ヒドロキシル基、もしくはカルボキシル基、または、末端のアミノ基もしくはカルボキシル基が、誘導体官能基に修飾されている化合物を意味する。アミノ基の誘導体は、アミド（例、アルキルカルボキサミド、アセトアミドなど）、カルバミン酸（例、アルキルカルバミン酸、カルバミン酸メチルまたはカルバミン酸ｔ-ブチル）、または尿素として用いることができる。ヒドロキシル基（水酸基）はエステル（例、アルカノエート、アセテート、プロピオン酸、またはアレーンカルボン酸、安息香酸など）、カルバミン酸（例、アルキルカーボネート、カルバミン酸メチルなど）、炭酸塩（例、アルキルカーボネート、エチルカーボネートなど）として誘導体化することができる。カルボキシル基は、エステル（例、アルキルエステルやエチルエステルなど）またはアミド（例、一次カルボキサミド、N-アルキル二次カルボキサミド、またはΝ、Ν-ジアルキルカルボキサミド）として誘導体化することができる。当業者は、誘導体基の取り込みがペプチド特性を変化させないか、または誘導体化基がインビボで（例えば、代謝を介して）除去されるかで、本発明のペプチドの誘導体は親ペプチドの特性保持をもたらすと予想されることを正しく理解することができる。本発明の好ましい実施形態は、3つ以下のアミノ、カルボキシル、およびヒドロキシル基、できれば2つ以下、あるいは1つまたは無の官能基誘導体に修飾されたものである。用語「誘導体」が塩また、誘導体の塩も含む。

Claims

（D-Asn-Ile-Pro-Nva-Leu-Tyr-D-Ser-Phe-Ala-D-Ser-His-Pro）₂-Dab-NH₂（配列番号７）またはその誘導体である、アディポネクチンペプチド模倣化合物またはその薬学的に許容される塩、および、薬学的に許容される担体を含む組成物であって、
１）治療有効量を被験体に投与し、必要とする被験体のドライアイの治療、
２）治療有効量を被験体に投与し、被験体のドライアイの少なくとも１つの症状または臨床徴候の緩和、
３）治療有効量を被験体に投与し、必要とする被験体の炎症に関連する眼疾患の治療、
のいずれかのための組成物。
前記組成物を被験体に、硝子体内注射、結膜下注射、結膜注射、筋肉内注射、皮下注射、静脈注射、眼内注射、または被験者の眼への移植によって、局所的に投与することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
１）前記ドライアイが、低降圧、涙液欠乏症、眼球乾燥症、シェーグレン症候群ドライアイ、非シェーグレン症候群ドライアイ、乾性角結膜炎、水涙欠乏ドライアイ（ADDE）、蒸発性ドライアイ（EDE）、環境ドライアイ、スティーブンスジョンソン症候群、眼球類天疱瘡、眼瞼閉鎖不全、感覚神経麻痺、アレルギー性結膜炎関連ドライアイ、ポストウィルス結膜炎ドライアイ、白内障手術後ドライアイ、VDT手術―関連ドライアイ、およびコンタクトレンズ装着ドライアイからなるグループから選択されること、
２）前記ドライアイの少なくとも１つの症状が、発赤、眼脂、過度の涙、を生じさせないこと、乾燥、刺激、かゆみ、痛み、不快感、炎症、疲労、異物感、ぼやけた視界、およびそれらの任意の組み合わせからなるグループから選択されること、
３）前記ドライアイの少なくとも１つの臨床的徴候が、涙液分泌の変化、涙液クリアランスの変化、眼表面の損傷、角膜上皮欠損、角膜上皮欠損の変化、眼の表面細胞の変化、涙液安定性の変化、涙液容量の変化、涙液組成の変化、涙液浸透圧の変化、およびそれらの任意の組み合わせからなるグループから選択されること、
４）前記炎症または臨床徴候に関連する眼疾患が、ブドウ膜炎、強膜炎、眼科手術後の炎症、角膜移植、角膜創傷治癒、結膜炎、網膜疾患、緑内障、からなるグループから選択されること、
のいずれかを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の組成物。
１）前記組成物を被験体に、１日１回、１日２回、１日３回またはそれ以上の頻度で投与すること、
２）一日おきまたはそれ以下に投与すること、
のいずれかを特徴とする、請求項１乃至請求項３のいずれか１つに記載の組成物。
前記アディポネクチンペプチド模倣化合物が、最終組成物の約0.0001％（重量）～約90％（重量）の量で存在することを特徴とする、請求項１乃至請求項４のいずれか１つに記載の組成物。
前記組成物が、溶液、懸濁液、シロップ、液体、ゲル、ヒドロゲル、エマルジョン、リポソーム、エアロゾル、ミスト、フィルム、懸濁液、コンタクトレンズ、眼内挿入物、ナノ粒子、微粒子、徐放性製剤、および眼科用医療装置に適した製剤からなるグループから選択される製剤中に存在することを特徴とする、請求項１乃至請求項５のいずれか１つに記載の組成物。
前記アディポネクチンペプチド模倣化合物がADP399、または、その薬学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項１乃至請求項６のいずれか１つに記載の組成物。
前記組成物が、２つ以上の異なるアディポネクチンペプチド模倣化合物、または、その薬学的に許容される塩をさらに含むことを特徴とする、請求項１乃至７のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（D-Asn-Ile-Pro-Nva-Leu-Tyr-D-Ser-Phe-Ala-D-Ser-His-Pro）₂-Dab-NH₂（配列番号７）またはその誘導体である、アディポネクチンペプチド模倣化合物またはその薬学的に許容される塩、および、薬学的に許容される担体を含む眼科用組成物。
前記アディポネクチンペプチド模倣化合物がADP399、または、その薬学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
眼科用組成物は、２つ以上の異なるアディポネクチンペプチド模倣化合物またはその薬学的に許容される塩を含むことを特徴とする、請求項９または請求項１０に記載の組成物。