JPWO2016158546A1 - ヒトヘルペスウイルス6b抗原組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)HHV-6Bの抗原組成物であって、HHV-6Bの表面タンパク質のうち、gH、gL、gQ1及びgQ2を含む四量複合体からなる抗原組成物。
(2)gH、gL、gQ1及びgQ2が、各々、「発明を実施するための形態」の欄で特定されるいずれかのアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、四量複合体からなる抗原組成物。
(3)前記抗原組成物を含むHHV-6Bワクチン。
(4)前記抗原組成物を有効成分として含む、医薬組成物。
(5)前記抗原組成物の作製方法。
gHは、本発明のHHV-6B抗原四量複合体を形成するタンパク質の1つである。抗原組成物の1つとして使用可能なgHは、配列番号10に示すアミノ酸配列で特定されるポリペプチド(10−a)又は(10−b)〜(10−f)のいずれかに示すポリペプチドを含むことができる。例えば配列番号2に示すアミノ酸配列で特定されるポリペプチドであってもよい。以下の(10−a)〜(10−f)のいずれかに示すポリペプチドにさらに配列番号11で特定されるポリペプチドが含まれていてもよい(図2参照)。例えば配列番号10で特定されるポリペプチドに配列番号11で特定されるポリペプチドが結合したポリペプチドは、配列番号9で特定されるポリペプチドである。配列番号10に示すアミノ酸配列は、配列番号2に示すアミノ酸配列の部分配列であって、シグナル配列を含まず、gHとしての抗原性の機能を有する部分を含むアミノ酸配列である。本明細書において、配列番号9で特定されるポリペプチドも本発明のgHに包含される。
(10−b)配列番号10に示すアミノ酸配列のうち1以上のアミノ酸が置換、付加及び欠失からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有するアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(10−c)配列番号10をコードする塩基配列のスプライス変異体又は対立遺伝子変異体によってコードされる、ポリペプチド;
(10−d)配列番号10に示すアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド;
(10−e)(10−a)〜(10−d)のいずれか1つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも70%であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;又は
(10−f)(10−a)〜(10−d)のいずれか1つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチドであり得る。
gLは、本発明のHHV-6B抗原四量複合体を形成するタンパク質の1つである。抗原組成物の1つとして使用可能なgLは、配列番号12に示すアミノ酸配列で特定されるポリペプチド(12−a)又は(12−b)〜(12−f)のいずれかに示すポリペプチドを含むことができる。例えば配列番号4に示すアミノ酸配列で特定されるポリペプチドであってもよい。ここで、配列番号12に示すアミノ酸配列は、配列番号4に示すアミノ酸配列の部分配列であって、シグナル配列を含まず、gLとしての抗原性の機能を有する部分を含むアミノ酸配列である。
(12−b)配列番号12に示すアミノ酸配列のうち1以上のアミノ酸が置換、付加及び欠失からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有するアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(12−c)配列番号12をコードする塩基配列のスプライス変異体又は対立遺伝子変異体によってコードされる、ポリペプチド;
(12−d)配列番号12に示すアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド;
(12−e)(12−a)〜(12−d)のいずれか1つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも70%であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;又は
(12−f)(12−a)〜(12−d)のいずれか1つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチドであり得る。
本明細書で使用される「gQ」とはタンパク質であって、HHV-6Bでは、gQ遺伝子は37kDaタンパク質をコードするものであり、オルタナティブスプライシング転写物に由来するものである。gQ1は、本発明のHHV-6B抗原四量複合体を形成するタンパク質の1つである。抗原組成物の1つとして使用可能なgQ1は、配列番号13に示すアミノ酸配列で特定されるポリペプチド(13−a)又は(13−b)〜(13−f)のいずれかに示すポリペプチドを含むことができる。例えば配列番号6に示すアミノ酸配列で特定されるポリペプチドであってもよい。ここで、配列番号13に示すアミノ酸配列は、配列番号6に示すアミノ酸配列の部分配列であって、シグナル配列を含まず、gQ1としての抗原性の機能を有する部分を含むアミノ酸配列である。
(13−b)配列番号13に示すアミノ酸配列のうち1以上のアミノ酸が置換、付加及び欠失からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有するアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(13−c)配列番号13をコードする塩基配列のスプライス変異体又は対立遺伝子変異体によってコードされる、ポリペプチド;
(13−d)配列番号13に示すアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド;
(13−e)(13−a)〜(13−d)のいずれか1つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも70%であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;又は
(13−f)(13−a)〜(13−d)のいずれか1つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチドであり得る。
gQ2は、本発明のHHV-6B抗原四量複合体を形成するタンパク質の1つである。抗原組成物の1つとして使用可能なgQ2は、配列番号14に示すアミノ酸配列で特定されるポリペプチド(14−a)又は(14−b)〜(14−f)のいずれかに示すポリペプチドを含むことができる。例えば配列番号8に示すアミノ酸配列で特定されるポリペプチドであってもよい。ここで、配列番号14に示すアミノ酸配列は、配列番号8に示すアミノ酸配列の部分配列であって、シグナル配列を含まず、gQ2としての抗原性の機能を有する部分を含むアミノ酸配列である。
(14−b)配列番号14に示すアミノ酸配列のうち1以上のアミノ酸が置換、付加及び欠失からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有するアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(14−c)配列番号14をコードする塩基配列のスプライス変異体又は対立遺伝子変異体によってコードされる、ポリペプチド;
(14−d)配列番号14に示すアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド;
(14−e)(14−a)〜(14−d)のいずれか1つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも70%であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;又は
(14−f)(14−a)〜(14−d)のいずれか1つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチドであり得る。
本実施例では、HHV-6B抗原四量複合体の作製方法について説明する。
プライマー1: acaaagcttATTGATTATTGACTAG(配列番号15)
プライマー2: acaaagcttGGGCTGCAGGTC(配列番号16)
プライマー3: acactcgagTTGTGTCAGTTAGGGTG(配列番号17)
プライマー4: acactcgagagACATGATAAGATAC(配列番号18)
プライマー5: acactcgagCAGTGTGGTTTTCAAG(配列番号19)
プライマー6: acactcgagGGATCCGAACAAACGAC(配列番号20)
本実施例では、HHV-6B抗原四量複合体(Fc+)の精製について説明する。製法の概念図を図4に示した。実施例1−1で回収した4遺伝子発現細胞の培養上清に200 mM Na2PO4溶液を1/20当量と50% スラリーのNi-NTAアガロース樹脂(Qiagen)を1/500当量加え、4℃で14時間撹拌した。
実施例1−2で作製したHHV-6B抗原四量複合体(Fc+) 100μgと溶液として等量のTiter Max Gold(フナコシ、Titer Max Gold, Inc、Cat No. CYT: G-1x5)を混合し、超音波処理(Sonication: output=3)を氷上で10秒間4回行なった。23Gの針、1 mLシリンジを用いてマウス(BALB/c、メス、4週齢、各群3匹、Control : PBS)の背中に100μgずつ皮下投与した。投与スケジュールは2週間間隔で3回行った。3回目の投与から4週間後に、血液と脾臓を回収した(図8)。
実施例1−3で取得した血清を試料として、血清中に産生したHHV-6B抗原四量複合体(Fc+)の中和抗体価を測定した。実施例1−3で取得したマウス血清を3% FBS含有RPMI培地で段階希釈(40〜1280倍)した。希釈した血清100μLにHHV-6B(HST株)ウイルス液100μLを加え、37℃で30分間、反応させた(10分おきにロッキング)。3×106 個のMT4細胞をFBS含有RPMI培地1 mLに懸濁し、各マウス血清+ウイルス液を10μLずつ(3×104 個)添加した。490×g・40分・35℃で遠心して感染させた。細胞を角底96ウェルプレートへ移し、490×g・5分間・室温でペレットダウンした。細胞ペレットを3% FBS含有RPMI培地200μLで洗浄した。細胞ペレットに3% FBS含有RPMI培地200μLを加えて懸濁し、96ウェルプレート(平底)に移し、37℃ 5% CO2インキュベータで4日培養した。培養4日後、感染細胞を角底96ウェルプレートに移して490×g・5 min・室温で遠心し、培養液を20μL程度残して上清を吸引した。細胞を全て回収して30μLの5×sample buffer(2ME含む)に懸濁し、ウエスタンブロット(anti-BIE1×1000、Internal controlとしてanti-α-tubulin×10000)にてHHV-6Bタンパク質IE1を検出し、感染の有無を確認した。IE1が検出されないマウス血清の最大希釈倍率を中和抗体価とした。HHV-6B抗原四量複合体(Fc+)を投与したマウスで、HHV-6Bに対する中和抗体産生が確認された。
HHV-6B抗原四量複合体(Fc+)を投与したマウスにおける細胞性免疫の測定をした。実施例1−3と同手法で回収したマウス脾臓由来単核球を用いて、IFN-γ Elispotアッセイを行なった。刺激因子としてHHV-6B又は水痘ウイルス(VZV)を用い、IFN-γ産生細胞の数を測定した。HHV-6B抗原四量複合体(Fc+)を投与したマウスで、HHV-6B刺激によりIFN-γが産生された(図9)。
HHV-6B抗原四量複合体(Fc+)を導入した細胞(四量複合体発現細胞)と、gQ1-hIgG1FcQ1/Q2(図2参照)を導入した細胞(gQ1/Q2発現細胞)の培養時の生細胞数を比較した。コントロールとしてHEK293T細胞を用いた。各細胞濃度が1×105/ well 、2×105/ well、 3×105/ well、 5×105/ wellになるように、6ウェルプレートに播種した。3日後、1μg/μL ピューロマイシン含み、無血清のEx-cell 293培地(ニチレイ; 24561C-10L)に交換し、培養を開始した。培養上清中に分泌されたHHV-6B抗原四量複合体(Fc+)を回収するときと同じスケジュールで、培養上清の回収と培地交換を行い、培養を続け、上清中の浮遊細胞を回収し、経時的に生細胞数をカウントした。生細胞数は、上清中の浮遊細胞と接着細胞について各々カウントした。
その結果、gQ1/gQ2発現細胞よりも四量複合体発現細胞の方が生細胞数が多く、長期の培養に適していた(図10〜12)。
本比較例では、実施例1で作製したHHV-6B抗原四量複合体との比較のため、HHV-6B抗原一量体(gH)、HHV-6B抗原二量複合体(gH/gL)、HHV-6B抗原一量体(gQ1)及びHHV-6B抗原二量複合体(gQ1/gQ2)の各抗原について、免疫誘導能等を確認した。まず、各種HHV-6B抗原の作製の作製方法について示す。
本比較例では、比較例1−1で作製した一量体(gH)、二量複合体(gH/gL)、一量体(gQ1)及び二量複合体(gQ1/gQ2)の各HHV-6B抗原について、免疫誘導能を確認した。各抗原溶液と等量のTiter Max Gold(フナコシ、Titer Max Gold, Inc、Cat No. CYT: G-1x5)を混合し、超音波処理(Sonication: output=3)を氷上で10秒間4回行ない、各抗原試料とした。23Gの針、1 mLシリンジを用いてマウス(BALB/c、メス、4週齢、各群3匹、Control : PBS)の背中に各抗原試料を50μgずつ皮下投与した。投与スケジュールは0、4、8週間の計3回行った。3回目の投与から4週間後に採血した(図13)。
上記各免疫誘導処理を行った試験用試料について、免疫誘導能をELISA法により確認した。ELISA法に使用するHHV-6B抗原四量複合体は以下の方法により作製した。コドンをヒト化したHHV-6B HST株のgH、gL、gQ1と、ストレプトアビジン結合ペプチド配列からなるsbp(streptavidin binding peptide sequence)タグ付きgQ2の配列cDNAをそれぞれ作製した。gH又はgQ1を含むcDNAを各々pCAGGS-MCSベクターに挿入し、各発現ベクターを作製した。gLとgQ2の発現カセット(プロモーターとpolyA配列を含む)を増幅し、それぞれgHとgQ1を組込んだプラスミドに、HindIIIを用いて挿入した。2種の発現プラスミドをリン酸カルシウム法を用いて293T細胞に導入し、培養2日後、細胞を回収し、protease inhibitors(Sigma)を含むTNE バッファー(10 mM Tris-HCl [pH 7.8], 0.15 M NaCl, 1 mM EDTA, 1% NP40 [Nacalai Tesque])で可溶化した。可溶化した細胞にストレプトアビジンセファロース(GE Healthcare)を加え、4℃で8時間反応させてビオチンでHHV-6B抗原四量複合体を溶出した。溶出液をMillipore(TM) Amicon(TM) 30(Millipore)でPBSに置換し、HHV-6B抗原四量複合体を精製した。上記作製した精製HHV-6B抗原四量複合体を用いてELISA測定用プレートを作製した。25倍から51,200倍までの各希釈した試験用試料について、ELISA測定用プレート上で常法に従い各々抗原抗体反応を行い、波長405nmでの吸光度を測定し免疫誘導能を確認した(図14及び表3)。その結果、各種抗原のうち、一量体に比べて二量複合体からなる抗原で処理した方が高い免疫誘導能が確認された。
上記各免疫誘導処理を行った試験用試料について、免疫誘導能を中和法により確認した。採取した血液約1 mLを1.5 mLチューブに入れ、37℃で1時間インキュベーションし、14000rpm、4℃で30分間遠心処理し、非働化処理していないものを、中和抗体価測定による免疫誘導能確認のための試験用試料として使用した。10、20、40、80、160倍に段階希釈した試験用試料を、ウイルス液(HHV-6B、HST株)と混合して37℃で30分反応させ、試験用試料とウイルスの各混合液をMT4細胞に感染させた後37℃で1時間遠心処理を行った。細胞をRPMI(3%FBS)にて培養し、1日経過後細胞を回収し、IE1に対する抗体を用いて間接蛍光抗体法(IFA)にて中和抗体価を測定した(表4)。その結果、一量体と、二量複合体からなる抗原での処理では、免疫誘導能がほとんど確認されず、HHV-6B抗原四量複合体のほうが免疫誘導能は高かった。
本実施例では、本願発明のHHV-6B抗原四量複合体と公知の四種混合ワクチンであるDPT-IPVを併用したときのHHV-6Bに対する免疫誘導能について確認した。ここでDPT-IPVは、ジフテリア、百日せき、破傷風及びポリオに対する予防ワクチンであり、破傷風や百日せき等についての抗体誘導能が確認されている。本実施例では、本発明のHHV-6B抗原四量複合体は、gHのhIgG1Fc部分を含まない以外は実施例1と同手法により作製したものを使用した。本実施例で使用するgHのhIgG1Fcを含まないHHV-6B抗原四量複合体をHHV-6B抗原四量複合体(Fc-)という。
比較例1同手法に従い、ELISA法にて血清中の抗体価を確認した(図16、表5)。その結果、HHV-6B抗原四量複合体(Fc-)でもHHV-6Bに対する高い免疫誘導能が得られたが、HHV-6B抗原四量複合体(Fc-)とDPT-IPVとを併用した五種混合ワクチンでさらに高い免疫誘導能が確認された。一方、DPT-IPV単独の場合にはPBSの場合と同様に殆ど免疫誘導がされていなかった。HHV-6B抗原四量複合体(Fc-)とDPT-IPVを併用することにより、相乗効果が確認された。
比較例1と同手法に従い、間接蛍光抗体法(IFA)にて中和抗体価を測定した(表6)。その結果、HHV-6B抗原四量複合体(Fc-)でもHHV-6Bに対する高い免疫誘導能が得られ、HHV-6B抗原四量複合体(Fc-)とDPT-IPVとを併用した五種混合ワクチンでは同等以上の高い免疫誘導能が確認された。一方、DPT-IPV単独の場合にはPBSの場合と同様に殆ど免疫誘導がされていなかった。
実施例1−3と同手法で回収したマウス脾臓由来単核球を用いて、 Elispotプレート(ミリポア)を用いてアッセイを行なった。ELISpotアッセイは、T細胞の応答を誘導する能力を測定することによって、ワクチンの効果を判定するために使用される。Elispotプレート(ミリポア)はFBSを含むRPMIでブロッキング処理を行った後、マウスの脾臓細胞を1×106又は0.5×106個/ウェル加え、100μLのPHAで刺激し、HHV-6B抗原四量複合体(Fc-)等又はPBSを加え、40時間37℃で培養し、形成されたIFN-γ産生細胞のスポットをKS ELISPOT(Carl Zeiss)を用いてカウントした(図17)。その結果、HHV-6B抗原四量複合体(Fc-)でもHHV-6Bに対する細胞免疫誘導能が得られたが、HHV-6B抗原四量複合体とDPT-IPVとを併用した五種混合ワクチンではより高い免疫誘導能が確認された。一方、DPT-IPV単独の場合にはPBSの場合と同様に殆ど免疫誘導がされなかった。
(配列番号2)GenBank:NC_000898情報に基づくgHのアミノ酸配列
(配列番号3)GenBank:NC_000898情報に基づくgLをコードする遺伝子の塩基配列
(配列番号4)GenBank:NC_000898情報に基づくgLのアミノ酸配列
(配列番号5)GenBank:NC_000898情報に基づくgQ1をコードする遺伝子の塩基配列
(配列番号6)GenBank:NC_000898情報に基づくgQ1のアミノ酸配列
(配列番号7)GenBank:NC_000898情報に基づくgQ2をコードする遺伝子の塩基配列
(配列番号8)GenBank:NC_000898情報に基づくgQ2のアミノ酸配列
(配列番号9)配列番号10及び11に示すアミノ酸配列を結合したアミノ酸配列
(配列番号10)配列番号2で特定されるアミノ酸配列のうち、シグナル配列とトランスメンブレン領域を削除したgHのアミノ酸配列
(配列番号11)hIgG1Fcのアミノ酸配列
(配列番号12)配列番号4で特定されるアミノ酸配列のうち、シグナル配列を削除したgLのアミノ酸配列
(配列番号13)配列番号6で特定されるアミノ酸配列のうち、シグナル配列を削除したgQ1のアミノ酸配列
(配列番号14)配列番号8で特定されるアミノ酸配列のうち、シグナル配列を削除したgQ2のアミノ酸配列
(配列番号15)プライマー1を特定する配列
(配列番号16)プライマー2を特定する配列
(配列番号17)プライマー3を特定する配列
(配列番号18)プライマー4を特定する配列
(配列番号19)プライマー5を特定する配列
(配列番号20)プライマー6を特定する配列
Claims (9)
- ヒトヘルペスウイルス6B(HHV-6B)の抗原組成物であって、HHV-6Bの表面タンパク質のうち、gH、gL、gQ1及びgQ2を含む四量複合体からなる抗原組成物。
- gHが、以下(10−a)〜(10−f)のいずれかで特定されるポリペプチドを含む、請求項1に記載の抗原組成物:
(10−a)配列番号10に示すアミノ酸配列からなるポリペプチド;
(10−b)配列番号10に示すアミノ酸配列のうち1以上のアミノ酸が置換、付加及び欠失からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有するアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(10−c)配列番号10をコードする塩基配列のスプライス変異体又は対立遺伝子変異体によってコードされる、ポリペプチド;
(10−d)配列番号10に示すアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド;
(10−e)(10−a)〜(10−d)のいずれか1つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも70%であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;又は
(10−f)(10−a)〜(10−d)のいずれか1つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド。 - gHが、以下(10−a)〜(10−f)のいずれかで特定されるポリペプチドに加えてさらに配列番号11に示すアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、請求項1又は2に記載の抗原組成物:
(10−a)配列番号10に示すアミノ酸配列からなるポリペプチド;
(10−b)配列番号10に示すアミノ酸配列のうち1以上のアミノ酸が置換、付加及び欠失からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有するアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(10−c)配列番号10をコードする塩基配列のスプライス変異体又は対立遺伝子変異体によってコードされる、ポリペプチド;
(10−d)配列番号10に示すアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド;
(10−e)(10−a)〜(10−d)のいずれか1つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも70%であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;又は
(10−f)(10−a)〜(10−d)のいずれか1つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド。 - gLが、以下(12−a)〜(12−f)のいずれかで特定されるポリペプチドを含む、請求項1〜3のいずれかに記載の抗原組成物:
(12−a)配列番号12に示すアミノ酸配列からなるポリペプチド;
(12−b)配列番号12に示すアミノ酸配列のうち1以上のアミノ酸が置換、付加及び欠失からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有するアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(12−c)配列番号12をコードする塩基配列のスプライス変異体又は対立遺伝子変異体によってコードされる、ポリペプチド;
(12−d)配列番号12に示すアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド;
(12−e)(12−a)〜(12−d)のいずれか1つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも70%であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;又は
(12−f)(12−a)〜(12−d)のいずれか1つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド。 - gQ1が、以下の(13−a)〜(13−f)より選択される、請求項1〜4のいずれかに記載の抗原組成物:
(13−a)配列番号13に示すアミノ酸配列からなるポリペプチド;
(13−b)配列番号13に示すアミノ酸配列のうち1以上のアミノ酸が置換、付加及び欠失からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有するアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(13−c)配列番号13をコードする塩基配列のスプライス変異体又は対立遺伝子変異体によってコードされる、ポリペプチド;
(13−d)配列番号13に示すアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド;
(13−e)(13−a)〜(13−d)のいずれか1つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも70%であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(13−f)(13−a)〜(13−d)のいずれか1つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド。 - gQ2が、以下の(14−a)〜(14−f)より選択される、請求項1〜5のいずれかに記載の抗原組成物:
(14−a)配列番号14に示すアミノ酸配列からなるポリペプチド;
(14−b)配列番号14に示すアミノ酸配列のうち1以上のアミノ酸が置換、付加及び欠失からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有するアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(14−c)配列番号14をコードする塩基配列のスプライス変異体又は対立遺伝子変異体によってコードされる、ポリペプチド;
(14−d)配列番号14に示すアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド;
(14−e)(14−a)〜(14−d)のいずれか1つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも70%であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド;
(14−f)(14−a)〜(14−d)のいずれか1つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド。 - 請求項1〜6のいずれかに記載の抗原組成物を含むHHV-6Bワクチン。
- 請求項1〜6のいずれかに記載の抗原組成物を有効成分として含む、医薬組成物。
- 請求項1〜6のいずれかに記載の抗原組成物の作製方法。
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