JPWO2015137469A1 - 3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物、およびその製造法 - Google Patents
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Abstract
Description
これまで3’,5’−サイクリックジアデニル酸の製造方法としては、化学合成法(非特許文献2、3)や、Bacillus属やStreptococcus属などに由来するジアデニレートシクラーゼを用いた酵素合成法(特許文献4、5)が知られており、形態としては凍結乾燥品として提供されている。
したがって、本発明の課題は、特殊な装置や工程を用いずに、凍結乾燥品とは異なる全く新たな3’,5’−サイクリックジアデニル酸の調製品を提供することにある。
本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物は、乾燥度合いによって異なるものの、熱重量測定/示差熱分析(TG/DTA)装置により測定したときの水分は、3.5〜17%の範囲である。すなわち本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物には、3’,5’−サイクリックジアデニル酸1分子に対し1〜7分子の、より詳細には1.1〜6.1分子の水分子が結合または付着している。
本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物は、熱重量測定/示差熱分析(TG/DTA)装置(昇温速度5℃/分)で分析したとき、包接化合物が結晶性物質であるときには193℃付近、非結晶性物質であるときには220℃付近に吸熱ピークを有する。
本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物は、針状の形状を示す。
本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物(非結晶性)は、赤外線吸収スペクトルを測定したとき、3087、1686、1604、1504、1473、1415、1328、1213(cm−1)付近に特徴的なピークを有する。
とくに本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物が結晶性物質であるとき、本発明の包接化合物は粉末X線分析において特徴的なピークを有する。たとえば本発明の包接化合物をCu−Kα線を用いた粉末X線回折装置で分析すると、後述実施例に示すように、回折角(2θ)が、9.2、10.2、10.9、11.1、13.7、15.2、19.0、20.6、22.4、23.1、24.3、26.6、26.8(°)付近、中でもとくに回折角(2θ)が9.2、15.2、19.0、20.6、26.8(°)付近に特徴的なピークを示す。
包接化合物が非結晶性物質であるときには、粉末X線回折において明瞭なピークは生じない。
(実施例1)3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物(非結晶性)の製造
公知の方法に従って3’,5’−サイクリックジアデニル酸を合成し、精製を行った。
精製して得られたOD257が709の3’,5’−サイクリックジアデニル酸溶液(141mL)を、OD257が20となるよう水で希釈した。撹拌しながら1Nの塩酸溶液をゆっくり加え、pH1.8となるよう調整した。結果、水溶液中に白色固体が析出した。
酵素合成した3’,5’−サイクリックジアデニル酸1gを20mLの水に懸濁した後、1N NaOH溶液でpH7.0に,または5%アンモニア水で7.4に調整することによって、懸濁した3’,5’−サイクリックジアデニル酸を溶解した。
溶解した3’,5’−サイクリックジアデニル酸溶液を水でさらに35mLまで希釈した後、凍結乾燥機にて凍結乾燥を行うことにより、3’,5’−サイクリックジアデニル酸のナトリウム塩またはアンモニウム塩の凍結乾燥品を得た。
上記実施例1で調製した3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物に対する機器分析の結果を示す。
(機器分析)
(A)純度検定
上記実施例1で得られた3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物の純度を、高速液体クロマトグラフィー法で分析した。結果、3’,5’−サイクリックジアデニル酸純度は99.8%であった。なお、高速液体クロマトグラフィー法は以下の条件で行った。
(条件)
カラム:Hydrosphere C18(YMC社製)
溶出液:0.1M TEA-P(pH6.0)
検出法:UV260nmによる検出
3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物の代表的な写真を図1に示す。図1に示すように、3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物は針状の形状を示すことが明らかとなった。
また、3’,5’−サイクリックジアデニル酸ナトリウム塩、および3’,5’−サイクリックジアデニル酸アンモニウム塩の凍結乾燥品は、写真を図2、3に示すように、包接化合物とは全く異なる形状であった。
熱重量測定/示差熱分析(TG/DTA)装置(昇温速度5℃/分)で分析したところ、本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物中の水分は、再乾燥前の包接化合物で8.7〜9.5%、100℃の減圧乾燥による再乾燥後の包接化合物で3.5〜3.6%、再乾燥した包接化合物を室温、湿度40〜50%で一晩放置した包接化合物で10.3%、再乾燥した包接化合物を温度30℃、湿度70%で一晩放置した包接化合物で15.0%、20℃で2時間真空乾燥させた包接化合物で17.0%であった。
すなわち計算により、本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物は、乾燥の度合いに応じて、3’,5’−サイクリックジアデニル酸1分子に対しそれぞれ1.1〜6.1分子の水分子が結合又は付着していることが明らかとなった。
熱重量測定/示差熱分析(TG/DTA)装置(昇温速度5℃/分)で分析したところ、本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物は、220℃付近において特徴的吸熱ピークを示した(図4)。
これに対し、3’,5’−サイクリックジアデニル酸ナトリウム塩の凍結乾燥品は267℃付近を示し(図5)、アンモニウム塩の凍結乾燥品は228〜229℃付近に吸熱ピークを示した(図6)。
本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物に6NのNaOH溶液を2μL添加して溶解させ、重水を用いて濃度6mg/0.6mlとなるよう希釈し、核磁気共鳴スペクトル測定(1H、13C、31P)を行った。測定結果をそれぞれ図7〜9に示す。
本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物、3’,5’−サイクリックジアデニル酸ナトリウム塩の凍結乾燥品、3’,5’−サイクリックジアデニル酸アンモニウム塩の凍結乾燥品について、フーリエ変換赤外分光光度計Spectrum One(Perkin Elmer)を用いてATR(Attenuated Total Reflectance、減衰全反射)法によって赤外線吸収スペクトルを測定した。
本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸包接化合物について、下記の測定条件でX線回折スペクトルを測定した。
ターゲット:Cu
X線管電流:40mA
X線管電圧:45kV
走査範囲:2θ=4.0〜40.0°
前処理:めのう製乳鉢を用いて粉砕
[1]3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物の製造(1)
公知の方法により、酵素的に3’,5’−サイクリックジアデニル酸を合成し、精製を行った。精製して得られたOD257が473の3’,5’−サイクリックジアデニル酸溶液(280mL)を、OD257が40となるよう水で希釈した。撹拌しながら2Nの塩酸溶液を加えpH1.8となるよう調整した。結果、水溶液中に白色固体が析出した。
公知の方法により、酵素的に3’,5’−サイクリックジアデニル酸を合成し、精製を行った。精製して得られたOD257が758の3’,5’−サイクリックジアデニル酸溶液(400mL)を、OD257が100となるよう水で希釈した。包接化合物をより効率的に取得するため、プログラムインキュベーターを用いて当該溶液を50℃に加温し、撹拌しながら2Nの塩酸溶液を加えpH1.8となるよう調整した。
(H)形状
上記実施例3で調製した3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物(結晶性)の写真を図13に示す。図13に示すように、3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物(結晶性)は針状の形状を示した。
(I)示差走査熱量分析
熱重量測定/示差熱分析(TG/DTA)装置(昇温速度5℃/分)で分析したところ、本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物は、193℃付近において特徴的吸熱ピークを示した(図14)。
(J)水分
熱重量測定/示差熱分析(TG/DTA)装置(昇温速度5℃/分)で分析したところ、本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物中の水分を温度20℃の条件で2時間真空乾燥させたときの水分含量は17.0%であった。
本発明の3’,5’−サイクリックジアデニル酸包接化合物について、(G)と同一の測定条件でX線回折スペクトルを測定した。
3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物(結晶性)の純度を、高速液体クロマトグラフィー法で分析した。結果、3’,5’−サイクリックジアデニル酸純度は99.7%であった。なお、高速液体クロマトグラフィー法の条件は、実施例1と同じとした。
Claims (7)
- 3’,5’−サイクリックジアデニル酸水溶液に酸を添加し、pH1〜3まで低下させる工程を含む、3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物の製造法。
- 下記(1)〜(3)の工程を含む、3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物の製造法。
(1)3’,5’−サイクリックジアデニル酸水溶液に酸を添加し、pH1〜3まで低下させる工程、
(2)3’,5’−サイクリックジアデニル酸水溶液を50〜70℃まで加熱する工程、
(3)3’,5’−サイクリックジアデニル酸を1〜10℃になるまで冷却する工程。 - 3’,5’−サイクリックジアデニル酸1分子に対し、水1〜7分子が付着又は結合する、3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物。
- 高速液体クロマトグラフィーにおける純度97%以上である、請求項3記載の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物。
- 高速液体クロマトグラフィーにおける純度99%以上である、請求項3又は4記載の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物。
- 包接化合物が結晶である、請求項3から5のいずれかに記載の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物。
- 粉末X線分析において、回折角(2θ)が、9.2、15.2、19.0、20.6、26.8(°)付近に特徴的なピークを示す、請求項6記載の3’,5’−サイクリックジアデニル酸の包接化合物。
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WO2007054279A2 (en) * | 2005-11-08 | 2007-05-18 | Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH | Cyclic-dinucleotides and its conjugates as adjuvants and their uses in pharmaceutical compositions |
US20120164107A1 (en) * | 2010-12-15 | 2012-06-28 | Portnoy Daniel A | Cyclic di-amp induction of type i interferon |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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SG2014014112A (en) | 2009-03-02 | 2014-07-30 | Univ Nanyang Tech | A diguanylate cyclase, method of producing the same and its use in the manufacture of cyclic-di-gmp and analogues thereof |
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WO2015133411A1 (ja) | 2014-03-03 | 2015-09-11 | ヤマサ醤油株式会社 | 結晶性3',5'-サイクリックジグアニル酸 |
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-
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-
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Patent Citations (2)
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US20120164107A1 (en) * | 2010-12-15 | 2012-06-28 | Portnoy Daniel A | Cyclic di-amp induction of type i interferon |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
CHEM. PHARM. BULL., vol. Vol.22(5), JPN6017040069, 1974, pages 1022 - 1028, ISSN: 0003711115 * |
CHRISTIN A. FREDERICK, ET AL.: "Molecular Structure of Cyclic Deoxydiadenylic Acid at Atomic Resolutiont", BIOCHEMISTRY, vol. 27, JPN6015013234, 1988, pages 8350 - 8361, XP055224136, ISSN: 0003711120 * |
JOSHUA J. WOODWARD, ET AL.: "c-di-AMP Secreted by Intracellular Listeria monocytogenes Activates a Host Type I Interferon Respons", SCIENCE, vol. 328, JPN6015013231, 2010, pages 1703 - 1705, ISSN: 0003711116 * |
NUCLEOSIDES NUCLEOTIDES & NUCLEIC ACIDS, vol. Vol.32(1), JPN6017040073, 2013, pages 1 - 16, ISSN: 0003711118 * |
TAICHI KAMEGAYA, ET AL.: "IDENTIFICATION OF A STREPTOCOCCUS PYOGENES SF370 GENE INVOLVED IN PRODUCTION OF C-DI-AMP", NAGOYA J. MED. SCI., vol. 73, JPN6015013233, 2011, pages 49 - 57, ISSN: 0003711117 * |
高田則幸: "創薬段階における原薬Formスクリーニングと選択", PHARM STAGE, vol. 6, no. 10, JPN6009053755, 15 January 2007 (2007-01-15), pages 20 - 25, ISSN: 0003711119 * |
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