JPWO2015005429A1 - 新規ｐｄｅ４阻害剤 - Google Patents

新規ｐｄｅ４阻害剤 Download PDF

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Abstract

一般式（１ａ）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を提供する。ただし、式中のＲ１〜Ｒ６はそれぞれ独立にアルキル基等を示す。【化１】

Description

本発明は、ＰＤＥ４阻害剤に関する。
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）は、重要な細胞内セカンドメッセンジャーであるサイクリックヌクレオチド（ｃＡＭＰやｃＧＭＰ）を分解し、不活性化する過程で重要な役割を担っている酵素である。ｃＡＭＰを分解するＰＤＥはいくつかのアイソザイムに分類され、その中でも４型のＰＤＥ（ＰＤＥ４）は、多くの炎症性細胞、免疫細胞に存在する主要なｃＡＭＰ分解酵素の１つである（非特許文献１：Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ，１１，１−１３，２００２参照）。
ＰＤＥ４阻害剤は、炎症カスケードにおいて重要な役割を果たすＴＮＦ−αなど各種サイトカインの産生、放出を抑制することから、ＴＮＦ−αなどが関与する各種炎症性疾患の治療に有用であることが知られている（非特許文献１：Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ，１１，１−１３，２００２参照）。また、ＰＤＥ４阻害剤は、呼吸器系の炎症だけでなく皮膚の炎症に対しても効果を示すことが報告されているほか、精神疾患に対しても効果を示すことが報告されている（非特許文献１：Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ，１１，１−１３，２００２参照）。
ＰＤＥ阻害剤として知られているテオフィリンは、従来から喘息の治療に用いられている（非特許文献２：Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１５５，３０８−３１５，２００８参照）。近年では強力なＰＤＥ４阻害剤であるロフルミラストが欧米で慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療薬として認可、使用されている（非特許文献３：Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１６３，５３−６７，２０１１参照）ほか、動物モデルでは間質性肺炎（特発性肺線維症など）に対する有効性も示唆されている（非特許文献４：Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１５６，５３４−５４４，２００９ 参照）。また、ＰＤＥ阻害剤であるアプレミラストは臨床試験において関節炎性乾癬、尋常性乾癬に対して効果があると報告されている（非特許文献５：Ａｍａｄｅｕ Ｇ． ａｎｄ Ｒｉｃｈａｒｄ Ｓ．Ｒ．， Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｔｈｅｒ． Ｐａｔｅｎｔｓ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１３ ，Ｖｏｌ．２３， Ｎｏ．８， ９９７−１０１６．参照）。その他にも種々の炎症性疾患（炎症性腸疾患、クローン病、多発性硬化症、リウマチ、アトピー性皮膚炎、サルコイドーシス）に対してＰＤＥ４阻害剤の臨床試験が実施されてきたほか、非臨床試験において全身性エリテマトーデスに対する可能性も指摘されている（非特許文献１：Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ，１１，１−１３，２００２、非特許文献６：ＢＭＣ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１１，９６，２０１３ 参照）。さらにＰＤＥ４阻害剤には中枢作用を有する化合物も多く、うつ病、パーキンソン病、学習および記憶障害、アルツハイマー病に対する効果の報告もある（非特許文献１：Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ，１１，１−１３，２００２、非特許文献６：ＢＭＣ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１１，９６，２０１３ 参照）。このように、ＰＤＥ４阻害剤が効果を示す可能性がある疾患としては、喘息、ＣＯＰＤ、間質性肺炎、炎症性腸疾患、クローン病、多発性硬化症、リウマチ、アトピー性皮膚炎、関節炎性乾癬、尋常性乾癬、サルコイドーシス、全身性エリテマトーデス、鬱病、学習および記憶障害、パーキンソン病、アルツハイマー病などが挙げられる。
また、本発明の有効成分であるベンゾオキサゾール誘導体と類似構造を有する化合物のセロトニン５−ＨＴ３に対する活性について、特許文献１（特開平６−３４５７４４号公報）、特許文献２（特開平１０−２９９８７号公報）などに記載されているが、ＰＤＥ４阻害活性を有していることについては記載がない。
特開平６−３４５７４４号公報 特開平１０−２９９８７号公報
Ｄｙｋｅ Ｈ．Ｊ． ａｎｄ Ｍｏｎｔａｎａ Ｊ．Ｇ．， Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ，１１，１−１３，２００２ Ｓｐｉｎａ Ｄ， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１５５，３０８−３１５，２００８ Ｋｌａｕｓ Ｆ．Ｒ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１６３，５３−６７，２０１１ Ｃｏｒｔｉｊｏ Ｊ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１５６，５３４−５４４，２００９ Ａｍａｄｅｕ Ｇ． ａｎｄ Ｒｉｃｈａｒｄ Ｓ．Ｒ．， Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｔｈｅｒ． Ｐａｔｅｎｔｓ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１３ ，Ｖｏｌ．２３， Ｎｏ．８， ９９７−１０１６． Ｋｕｍａｒ Ｎ． ｅｔ ａｌ． ＢＭＣ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１１，９６，２０１３
しかしながら、これらＰＤＥ４阻害剤は催吐性も有する化合物が多く、濃度依存的に嘔吐、悪心などの副作用も報告されている。そこで、これらの副作用を回避しうるＰＤＥ４阻害剤が求められており、このような薬剤は優れた炎症性疾患（呼吸器疾患、皮膚疾患）、中枢疾患の予防・治療剤になり得ると考えられる。
本発明の課題は、優れたＰＤＥ４阻害活性を有し、医薬として有用な化合物を提供することにある。
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、ピペラジン環を有するベンゾオキサゾール誘導体、またはその薬理的に許容しうる塩が、優れたＰＤＥ４阻害活性を有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
［１］
一般式（１ａ）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
Figure 2015005429
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し、
ただし、Ｒ１がカルボキシ基である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同時に水素原子である場合、Ｒ５およびＲ６が同時に水素原子である場合を除く。］
［２］
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示す、
［１］に記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
［３］
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、置換されていてもよいＣ１−６のアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示す、
［１］に記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
［４］
（Ｓ）−５−クロロ−７−イソプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−７−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−アセチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
ｍｅｓｏ−５−クロロ−２−（２，６−シス−ジメチルピペラジン−１−イル）−７−メチルベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−ブロモ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−イソプロポキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エトキシカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−イソプロピルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−イソブチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−２−（２−ｎ−ブチルピペラジン−１−イル）−５−クロロ−７−エチルベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−エチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェニルベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（モルホリン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジエチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−ｎ−プロポキシベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロペンチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−７−ｎ−ブチル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−４−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−５−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−メチルフラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−４−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロヘキシル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−イソブチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルメチル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロプロピルメトキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソチアゾ−ル−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−ヒドロキシメチルチアゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリミジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−シアノチアゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−メチルチアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（２−クロロチオフェン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−カルバモイルチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−シアノピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−メチルチアゾ−ル−４−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェノキシベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチアゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−７−ベンジル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾ−ル−４−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
５−クロロ−２−（（Ｓ）−２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（テトラヒドロフラン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−ｎ−プロピルベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジエチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−カルボキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−メチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（メトキシメチル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソオキサゾール−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソオキサゾール−５−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−７−ブロモ−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（メチルスルホニル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−ヨード−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−ヨード−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−シクロプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルチオ）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルスルホニル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−６−ブロモ−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６−ヒドロキシ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−４−ブロモ−６−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−６−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−ブロモ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−シアノ−７−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６，７−ジメトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−７−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−７−メチル−５−（チオフェン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、および
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、
から選ばれる化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
［５］
一般式（１ａ）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する、ＰＤＥ４阻害剤。
Figure 2015005429
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す。］
［６］
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示す、
［５］に記載のＰＤＥ４阻害剤。
［７］
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示す、
［５］に記載のＰＤＥ４阻害剤。
［８］一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する、ＰＤＥ４阻害剤。
Figure 2015005429
 ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す。］
［９］
［４］に記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する、ＰＤＥ４阻害剤。
［１０］
［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する、医薬組成物。
［１１］
［５］〜［９］のいずれかに記載のＰＤＥ４阻害剤を有効成分として含有する、医薬組成物。
［１２］
［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する、ＰＤＥ４に起因する疾患の治療剤。
［１３］
［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を患者に投与する、ＰＤＥ４の阻害方法。
［１４］
［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を患者に投与する、ＰＤＥ４に起因する疾患の治療方法。
［１５］
ＰＤＥ４の阻害に使用される、［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
［１６］
ＰＤＥ４に起因する疾患の治療に使用される、［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
［１７］
ＰＤＥ４阻害剤を製造するための、［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩の使用。
［１８］
ＰＤＥ４に起因する疾患の治療剤を製造するための、［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩の使用。
本発明の一般式（１）で表される化合物、または薬理学的に許容しうる塩は、優れたＰＤＥ４阻害作用を有しており、ＰＤＥ４に起因する各種疾患の治療または予防に有用である。ＰＤＥ４に起因する疾患としては、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、間質性肺炎、炎症性腸疾患、クローン病、多発性硬化症、リウマチ、アトピー性皮膚炎、関節炎性乾癬、尋常性乾癬、サルコイドーシス、全身性エリテマトーデス、うつ病、学習および記憶障害、パーキンソン病、アルツハイマー病などが挙げられる。
以下、本明細書中で使用される用語について具体的に説明する。
本明細書において、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味し、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。
本明細書において、Ｃ１−６アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、または分枝鎖状のアルキル基を意味する。Ｃ１−６アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ｎ−ヘキシル基が挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基である。
本明細書において、Ｃ３−７シクロアルキル基とは、炭素数３〜７の環状のアルキル基を意味する。Ｃ３−７シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基が挙げられ、好ましくは、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。
本明細書において、Ｃ６−１０単環または多環式アリール基とは、炭素数６〜１０の単環または多環式芳香族炭化水素基を意味する。Ｃ６−１０単環または多環式アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基が挙げられ、好ましくは、フェニル基である。
本明細書において、Ｃ７−１１単環または多環式アラルキル基とは、炭素数７〜１１の単環または多環式芳香族炭化水素基を有するアルキル基を意味する。Ｃ７−１１単環または多環式アラルキル基としては、例えば、ベンジル基、ナフチルメチル基が挙げられ、好ましくは、ベンジル基である。
本明細書において、４〜１０員の単環または二環式複素環基とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環を意味する。４〜１０員の単環または二環式複素環基としては、例えば、テトラヒドロフラニル基、ピロリジル基、ピペリジル基、オキサゾリジニル基、モルホリニル基、チエニル基、フラニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、アジリジニル基、テトラゾリル基、キノリル基、イソキノリル基が挙げられ、好ましくは、ピロリジル基、モルホリニル基、チエニル基、フラニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基である。
本明細書において、ジＣ１−６アルキルアミノ基とは、上記Ｃ１−６アルキル基で２つ置換されたアミノ基を意味する。ジＣ１−６アルキルアミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基が挙げられ、好ましくは、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基である。
本明細書において、Ｃ３−７シクロアルキルアミノ基とは、上記Ｃ３−７シクロアルキル基で置換されたアミノ基を意味する。Ｃ３−７シクロアルキルアミノ基としては、例えば、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基が挙げられ、好ましくは、シクロペンチルアミノ基である。
本明細書において、Ｃ１−６アルキルオキシ基とは、上記Ｃ１−６アルキル基で置換された酸素原子からなる基を意味する。Ｃ１−６アルキルオキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基が挙げられ、好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基である。
本明細書において、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基とは、上記Ｃ３−７シクロアルキル基で置換された酸素原子からなる基を意味する。Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基としては、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基が挙げられ、好ましくは、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基である。
本明細書において、Ｃ６−１０単環または多環式アリールオキシ基とは、上記Ｃ６−１０単環または多環式アリール基で置換された酸素原子からなる基を意味する。Ｃ６−１０単環または多環式アリールオキシ基としては、例えば、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基が挙げられ、好ましくは、フェニルオキシ基である。
本明細書において、Ｃ７−１１単環または多環式アラルキルオキシ基とは、上記Ｃ７−１１単環または多環式アラルキル基で置換された酸素原子からなる基を意味する。Ｃ７−１１単環または多環式アラルキルオキシ基としては、例えば、ベンジルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基が挙げられ、好ましくは、ベンジルオキシ基である。
本明細書において、４〜１０員の単環または二環式複素環オキシ基とは、上記４〜１０員の単環または二環式複素環基で置換された酸素原子からなる基を意味する。４〜１０員の単環または二環式複素環オキシ基としては、例えば、チアゾリルオキシ基、オキサゾリルオキシ基が挙げられ、好ましくは、チアゾリルオキシ基である。
本明細書において、Ｃ１−６アルキルチオ基とは、上記Ｃ１−６アルキル基で置換基された硫黄原子からなる基を意味する。Ｃ１−６アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基が挙げられ、好ましくは、メチルチオ基である。
本明細書において、Ｃ１−６アルキルスルホニル基とは、上記Ｃ１−６アルキル基で置換されたスルホニル基を意味する。Ｃ１−６アルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基が挙げられ、好ましくは、メチルスルホニル基である。
本明細書において、Ｃ１−６アルキルカルボニル基とは、上記Ｃ１−６アルキル基で置換されたカルボニル基を意味する。Ｃ１−６アルキルカルボニル基としては、例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基が挙げられ、好ましくは、アセチル基である。
本明細書において、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基とは、上記Ｃ１−６アルキル基で１つ置換されたアミノカルボニル基を意味する。モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基としては、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、プロピルアミノカルボニル基が挙げられ、好ましくは、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基である。
本明細書において、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基とは、上記Ｃ１−６アルキル基で２つ置換されたアミノカルボニル基を意味する。ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基としては、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基が挙げられ、好ましくは、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基である。
本明細書において、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基とは、上記Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されたカルボニル基を意味する。Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基が挙げられ、好ましくは、エトキシカルボニル基である。
本明細書において、ヒドロキシアミノカルボニル基とは、水酸基で置換されたアミノ基で置換されたカルボニル基を意味する。
本明細書において、「置換されていてもよい」とした場合の置換基は、それぞれの基に置換可能な基であればいずれでもよく、各々の基に１個以上の置換基を有してもよい。置換可能な基としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、アミノカルボニル基、オキソ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリール基が挙げられる。なお、ヒドロキシＣ１−６アルキル基とは、例えば、水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基である。また、フッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基が挙げられ、フッ素原子で置換されたＣ１−６アルキルオキシ基としては、トリフルオロメトキシ基が挙げられる。
本発明の一実施形態は、一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩である。
Figure 2015005429
 一般式（１）において、Ｒ１が示す基は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基であり、好ましくは、水素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、フェニル基、フラニル基、ピラゾリル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、メチルスルホニル基であり、より好ましくは、水素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、フェニル基、フラニル基、ピラゾリル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、メチルスルホニル基である。
一般式（１）において、Ｒ２が示す基は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基であり、好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、ピロリジル基、チエニル基であり、より好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、チエニル基である。
一般式（１）において、Ｒ３が示す基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基であり、好ましくは、水素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、水酸基、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基であり、さらに好ましくは、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基である。
一般式（１）において、Ｒ４が示す基は、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基であり、好ましくは、水素原子、臭素原子、カルボキシ基、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、シクロヘキシルメチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、フェニル基、ヒドロキシメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ベンジル基、ナフチル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジル基、オキソピロリジル基、ピペリジル基、オキサゾリジニル基、オキソオキサゾリジニル基、モルホリニル基、チエニル基、フルオロチエニル基、クロロチエニル基、フラニル基、メチルフラニル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、クロロチアゾリル基、シアノチアゾリル基、メチルチアゾリル基、ヒドロキシメチルチアゾリル基、カルバモイルチアゾリル基、ニトロチアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、シアノピリジル基、メチルピリジル基、ピリミジル基、アジリジニル基、テトラゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、シクロプロピルメトキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、フェニルオキシ基、チアゾリルオキシ基、メチルスルホニル基、アセチル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、エトキシカルボニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基であり、さらに好ましくは、水素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ヒドロキシメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ピロリジル基、モルホリニル基、チエニル基、フルオロチエニル基、クロロチエニル基、フラニル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、クロロチアゾリル基、シアノチアゾリル基、メチルチアゾリル基、ヒドロキシメチルチアゾリル基、カルバモイルチアゾリル基、ニトロチアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、シアノピリジル基、メチルピリジル基、ピリミジル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロピルメトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メチルスルホニル基、エトキシカルボニル基である。
一般式（１）において、Ｒ５およびＲ６が示す基は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、より好ましくは、水素原子、メチル基である。
一般式（１）において、Ｒ７およびＲ８が示す基は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、メチル基である。
本発明の好ましい態様によれば、一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩は、一般式（１ａ）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩であってもよい。
Figure 2015005429
 ここで、一般式（１ａ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素原子またはＣ１−６アルキル基である。ただし、Ｒ１がカルボキシ基である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同時に水素原子である場合、Ｒ５およびＲ６が同時に水素原子である場合を除く。
また、一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩は、一般式（１ｂ）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩であってもよい。
Figure 2015005429
 ここで、一般式（１ｂ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、シクロヘキシルメチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、フェニル基、ヒドロキシメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ベンジル基、ナフチル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジル基、オキソピロリジル基、ピペリジル基、オキサゾリジニル基、オキソオキサゾリジニル基、モルホリニル基、チエニル基、フルオロチエニル基、クロロチエニル基、フラニル基、メチルフラニル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、クロロチアゾリル基、シアノチアゾリル基、メチルチアゾリル基、ヒドロキシメチルチアゾリル基、カルバモイルチアゾリル基、ニトロチアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、シアノピリジル基、メチルピリジル基、ピリミジル基、アジリジニル基、テトラゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、シクロプロピルメトキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、フェニルオキシ基、チアゾリルオキシ基、メチルチオ基、メチルスルホニル基、アセチル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、エトキシカルボニル基およびヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基であり、Ｒ７およびＲ８は同時に水素原子である。ただし、Ｒ１がカルボキシ基である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同時に水素原子である場合、Ｒ５およびＲ６が同時に水素原子である場合を除く。
さらに、一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩は、一般式（１ｃ）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩であってもよい。
Figure 2015005429
 ここで、一般式（１ｃ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、メトキシメチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ヒドロキシメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ピロリジル基、モルホリニル基、チエニル基、フルオロチエニル基、クロロチエニル基、フラニル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、クロロチアゾリル基、シアノチアゾリル基、メチルチアゾリル基、ヒドロキシメチルチアゾリル基、カルバモイルチアゾリル基、ニトロチアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、シアノピリジル基、メチルピリジル基、ピリミジル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、シクロプロピルメトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メチルチオ基、メチルスルホニル基およびエトキシカルボニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素原子またはメチル基である。ただし、Ｒ１がカルボキシ基である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同時に水素原子である場合、Ｒ５およびＲ６が同時に水素原子である場合を除く。
また、一般式（１ｃ）中、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基であることが好ましい。
さらに、一般式（１ｃ）中、Ｒ２は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、ピロリジル基、チエニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基およびイソブチル基からなる群から選択される１つの基であることがより好ましい。
そして、一般式（１ｃ）中、Ｒ２はフッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、チエニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基であることがさらに好ましい。
特に、一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩は、一般式（１ｄ）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩であってもよい。
Figure 2015005429
 ここで、一般式（１ｄ）中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、ただし、Ｒ５およびＲ６が同時に水素原子である場合を除く。
一般式（１ｄ）中、Ｒ１は水素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、フェニル基、フラニル基、ピラゾリル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基およびメチルスルホニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ２は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、ピロリジル基、チエニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、水酸基、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ４は水素原子、臭素原子、カルボキシ基、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、シクロヘキシルメチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、フェニル基、ヒドロキシメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ベンジル基、ナフチル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジル基、オキソピロリジル基、ピペリジル基、オキサゾリジニル基、オキソオキサゾリジニル基、モルホリニル基、チエニル基、フルオロチエニル基、クロロチエニル基、フラニル基、メチルフラニル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、クロロチアゾリル基、シアノチアゾリル基、メチルチアゾリル基、ヒドロキシメチルチアゾリル基、カルバモイルチアゾリル基、ニトロチアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、シアノピリジル基、メチルピリジル基、ピリミジル基、アジリジニル基、テトラゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、シクロプロピルメトキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、フェニルオキシ基、チアゾリルオキシ基、メチルスルホニル基、アセチル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、エトキシカルボニル基およびヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基およびイソブチル基からなる群から選択される１つの基であることが好ましい。
また、一般式（１ｄ）中、Ｒ１は水素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、フェニル基、フラニル基、ピラゾリル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基およびメチルスルホニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ２は水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、チエニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、シアノ基およびメチル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ４は水素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ヒドロキシメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ピロリジル基、モルホリニル基、チエニル基、フルオロチエニル基、クロロチエニル基、フラニル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、クロロチアゾリル基、シアノチアゾリル基、メチルチアゾリル基、ヒドロキシメチルチアゾリル基、カルバモイルチアゾリル基、ニトロチアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、シアノピリジル基、メチルピリジル基、ピリミジル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロピルメトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メチルスルホニル基およびエトキシカルボニル基からなる群から選択される１つの基であり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基であることがより好ましい。
一般式（１）で表される化合物として、例えば、下記の化合物、またはその塩が挙げられるが、本発明はこれらの特定の例に限定されるものではない。
（Ｓ）−５−クロロ−７−イソプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−７−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−アセチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
ｍｅｓｏ−５−クロロ−２−（２，６−シス−ジメチルピペラジン−１−イル）−７−メチルベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−ブロモ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−イソプロポキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エトキシカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−イソプロピルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−イソブチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−２−（２−ｎ−ブチルピペラジン−１−イル）−５−クロロ−７−エチルベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−エチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェニルベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（モルホリン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジエチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−ｎ−プロポキシベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロペンチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−７−ｎ−ブチル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−４−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−５−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−メチルフラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−４−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロヘキシル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−イソブチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルメチル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロプロピルメトキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソチアゾ−ル−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−ヒドロキシメチルチアゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリミジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−シアノチアゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−メチルチアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（２−クロロチオフェン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−カルバモイルチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−シアノピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−メチルチアゾ−ル−４−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェノキシベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチアゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−７−ベンジル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾ−ル−４−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
５−クロロ−２−（（Ｓ）−２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（テトラヒドロフラン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−ｎ−プロピルベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジエチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−カルボキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−メチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（メトキシメチル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソオキサゾール−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソオキサゾール−５−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−７−ブロモ−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（メチルスルホニル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−ヨード−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−６−ヨード−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−シクロプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルチオ）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルスルホニル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−６−ブロモ−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６−ヒドロキシ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−４−ブロモ−６−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−６−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−ブロモ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−シアノ−７−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６，７−ジメトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−７−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−７−メチル−５−（チオフェン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｓ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、および
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール。
本実施形態の一般式（１）で表される化合物は、種々の方法によって製造できるが、以下に示す代表的な方法により製造することができる。
Figure 2015005429
 一般式（２）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、好ましい態様も含めて、一般式（１）のものと同義であり、Ｘはハロゲン原子、チオ−ル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、フェノキシ基などの脱離基を示す。］で表される化合物を、一般式（２）で表される化合物のモル数に対して１当量〜５０当量の一般式（３）［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、好ましい態様も含めて、一般式（１）のものと同義であり、Ｙはアミノ基の保護基を示す。］で表される環式ジアミンと反応させ、一般式（４）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、好ましい態様も含めて、一般式（１）のものと同義であり、Ｙは一般式（３）のものと同義である。］
で表される化合物を得、次いで保護基であるＹをしかるべき方法により除去することにより一般式（１）で表される化合物を得ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ著（（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ），１９９１年）の“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”に記載されている、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などを用いることができる。
上記製造方法に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ−テル、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどを用いることができる。反応温度は−５０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃の範囲から選ばれ、反応時間は５分〜４８時間、好ましくは３０分〜２０時間の範囲で行われる。反応を促進する目的または温和な条件で反応を行う目的で、上記製造方法には、添加物（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）を加えてもよい。
本法によって製造された一般式（４）で表される化合物は、それぞれの置換基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８）に官能基変換を施し、本発明の範囲内である別なる化合物に誘導することも可能である。例えば、金属触媒を用いた各種カップリング反応などによる官能基の導入が挙げられる。代表的なカップリング反応の例としては、熊田・玉尾・コリューカップリング、右田・小杉・スティルカップリング、鈴木・宮浦カップリング、根岸カップリング、バックワルド・ハートウィッグカップリングなどが挙げられる。
本実施形態の一般式（１）で表される化合物は、遊離塩基の形のほか、酸付加塩の形態で存在することができる。酸付加塩としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などのハロゲン化水素酸塩；硫酸、硝酸、リン酸、過酸化水素酸、炭酸などの無機酸塩；酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、マレイン酸、プロピオン酸、ギ酸、リンゴ酸などの有機カルボン酸塩；アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸塩；メタンスルホン酸などのアルキルスルホン酸塩；ｐ−トルエンスルホン酸などのアリ−ルスルホン酸塩が挙げられる。
本実施形態の一般式（１）で表される化合物は、置換基の種類に応じて、１または２個以上の不斉炭素を有する場合があるが、１または２個以上の不斉炭素に基づく光学活性体、ジアステレオ異性体、それらの任意の混合物、ラセミ体などはいずれも本発明の範囲に包含される。また、本発明の一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩には、対応する水和物または溶媒和物も含まれる。溶媒和物としては、例えば、イソプロパノール和物などが挙げられる。
本実施形態の一般式（１）で表される化合物は、ＰＤＥ４阻害剤として使用することができる。
本発明の他の実施形態は、の一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物である。本実施形態の医薬組成物は、経口または非経口のいずれの投与経路でもよく、ヒトまたはヒト以外の動物に投与することができる。したがって、本実施形態の一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤型とされる。
上記医薬組成物の例としては、具体的には、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤などの経口剤、並びに、注射剤、吸入剤、直腸投与剤、坐剤、ロ−ション剤、スプレ−剤、軟膏剤、クリ−ム剤、貼付剤などの非経口剤が挙げられる。
これらの各種製剤は、薬学の分野において通常用いられている賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤などを用いて常法により製造することができる。
本実施形態の医薬組成物中の一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩の含有量は、その剤型に応じて異なるが、通常、フリー体に換算した場合に医薬組成物の全質量を基準として０．０１〜５０質量％、好ましくは０．０５〜２０質量％である。投与量は患者の年齢、体重、性別、疾患の相違、症状の程度などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、通常成人１日当り０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜３００ｍｇであり、これを１日１回または数回に分けて投与する。
以下、本発明について、実施例を用いて詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。また、実施例で使用する原料化合物の製造法を参考例として説明する。
以下、実施例、参考例において用いている略語は、以下のような意味である。
ＡＰＣＩ：大気圧化学イオン化法
９−ＢＢＮ：９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＳＩ：電子スプレーイオン化法
ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｍｅ４ｔ−ｂｕｔｙｌＸｐｈｏｓ：２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル
ＭＩＤＡ：Ｎ−メチルイミノ二酢酸
ＭＳ：質量スペクトル
ｎ：ノルマル
ＲｏｃｋＰｈｏｓ：２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−３−メトキシ−６−メチル−２’−４’−６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル
ｔｅｒｔ：ターシャリー
ＲｕＰｈｏｓ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル
（Ｓ）−Ｔｏｌ ＢＩＮＡＰ：（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジ−パラ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＸａｎｔＰｈｏｓ：４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
ＷＳＣＩ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
参考例１
５−クロロ−７−イソプロピル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）４−クロロ−２−イソプロピルフェノール
２−イソプロピルフェノール（１．３６ｇ）、２−アミノピリジン（７５ｍｇ、０．０８当量）および塩化スルフリル（８０３μＬ、１．０当量）をトルエン（２０ｍＬ）に溶解し、６５℃の油浴中にて２３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１５）にて精製し、表題の化合物を１．２９ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ３．１４−３．２１（１Ｈ， ｍ）， ６．６７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４ Ｈｚ），７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
（ｂ）４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノール
参考例１（ａ）で得られた４−クロロ−２−イソプロピルフェノール（１．２９ｇ）を酢酸（４．８ｍＬ）に溶解し、別途調製した硝酸溶液（７０％の硝酸（４７７μＬ）と酢酸（１．２ｍＬ）の混液）を氷冷下で滴下した。滴下終了後、室温にて１．５時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１５）にて精製し、表題の化合物を８８２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ）， ３．３８−３．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， １０．９７（１Ｈ， ｓ）
（ｃ）２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノール
参考例１（ｂ）で得られた４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノール（８８１ｍｇ）を酢酸（８．８ｍＬ）およびエタノール（８．８ｍＬ）に溶解し、５％ プラチナ オン スルフィド カーボン（２６４ｍｇ）を加え、室温にて水素雰囲気下で３０分間撹拌した。不溶物をろ別した後、溶媒を減圧留去することによって表題の化合物を７４５ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ）， ３．０３−３．１０（１Ｈ， ｍ）， ６．６３−６．６５（２Ｈ， ｍ）
（ｄ）５−クロロ−７−イソプロピル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
参考例１（ｃ）で得られた２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノール（７４５ｍｇ）をエタノール（１３．４ｍＬ）に溶解し、二硫化炭素（６．７ｍＬ）と水酸化カリウム（１２０ｍｇ）を加えて、６０℃の油浴中にて２時間攪拌した。反応液から溶媒を減圧留去した後、残渣に水を加え、さらに５Ｎ塩酸にて酸性とした。析出物をろ取、乾燥することによって表題の化合物を９３７ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ３．２８−３．３５（１Ｈ， ｍ）， ７．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例２
５−クロロ−７−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）４−クロロ−２−メトキシ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、４−クロロ−２−メトキシフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−４−クロロ−６−メトキシフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２（ａ）で得られた４−クロロ−２−メトキシ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（３Ｈ， ｓ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
（ｃ）５−クロロ−７−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例２（ｂ）で得られた２−アミノ−４−クロロ−６−メトキシフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例３
７−アセチル−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）３’−アミノ−５’−クロロ−２’−ヒドロキシアセトフェノン
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、５’−クロロ−２’−ヒドロキシ−３’−ニトロアセトフェノンを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ， ｓ）， ４．０２−４．０４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．８３（１Ｈ， ｓ）， ７．０８（１Ｈ， ｓ）， １２．４１（１Ｈ， ｓ）
（ｂ）７−アセチル−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例３（ａ）で得られた３’−アミノ−５’−クロロ−２’−ヒドロキシアセトフェノンを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７５ （３Ｈ， ｓ）， ７．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例４
５−フルオロ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）４−フルオロ−２−メチル−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、４−フルオロ−２−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−４−フルオロ−６−メチルフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例４（ａ）で得られた４−フルオロ−２−メチル−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．１６（３Ｈ， ｓ）， ６．１６−６．２０（１Ｈ， ｍ）， ６．３１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， １０．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：１４２（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｃ）５−フルオロ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例４（ｂ）で得られた２−アミノ−４−フルオロ−６−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４２（３Ｈ， ｓ）， ６．７８−６．８６（２Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：１８４（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例５
５−ブロモ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、４−ブロモ−２−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例５（ａ）で得られた４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．１５（３Ｈ， ｓ）， ６．５７ （１Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｓ）
（ｃ）５−ブロモ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例５（ｂ）で得られた２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ， ｓ）， ７．２１（１Ｈ， ｓ）， ７．３１（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例６
５−クロロ−７−イソプロポキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）４−クロロ−２−イソプロポキシフェノール
２−イソプロピルフェノールに代えて、２−イソプロポキシフェノールを用いた以外は参考例１（ａ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）４−クロロ−２−イソプロポキシ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、参考例６（ａ）で得られた４−クロロ−２−イソプロポキシフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロポキシフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例６（ｂ）で得られた４−クロロ−２−イソプロポキシ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）５−クロロ−７−イソプロポキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例６（ｃ）で得られた２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロポキシフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ４．８５（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（１Ｈ， ｓ）， ７．０３（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２４２（Ｍ−Ｈ）−
参考例７
５−クロロ−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）４−クロロ−２−エチルフェノール
２−イソプロピルフェノールに代えて、２−エチルフェノールを用いた以外は参考例１（ａ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）４−クロロ−２−エチル−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、参考例７（ａ）で得られた４−クロロ−２−エチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）２−アミノ−４−クロロ−６−エチルシフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例７（ｂ）で得られた４−クロロ−２−エチル−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）５−クロロ−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールに代えて、参考例７（ｃ）で得られた２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例８
５−クロロ−７−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）４−クロロ−２−シアノ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、５−クロロ−２−ヒドロキシベンゾニトリルを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−４−クロロ−６−シアノフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例８（ａ）で得られた４−クロロ−２−シアノ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）５−クロロ−７−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例８（ｂ）で得られた２−アミノ−４−クロロ−６−シアノフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２０９（Ｍ−Ｈ）−
参考例９
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−クロロ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−４−クロロフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−４−クロロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例８（ａ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例８（ｂ）で得られた２−アミノ−６ブロモ−４−クロロフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２６２（Ｍ−Ｈ）−
参考例１０
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）６−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール
（ｂ）２−ブロモ−４−クロロ−６−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（５．０ｇ）を酢酸（５０ｍＬ）に溶解した後、臭素（１．５４ｍＬ，１．２当量）を加え、室温にて７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルおよびクロロホルムにて生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム）にて精製し、２−ブロモ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェノールと２−ブロモ−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールの混合物を１．８８ｇ得た。得られた混合物（８２６ｍｇ）を酢酸（３．０ｍＬ）に溶解した後、氷冷下にて７０％硝酸（３８０μＬ）を加え、そのまま１時間撹拌した。その後、室温にて１時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム）にて精製し、表題（ａ）の化合物を３２３ｍｇ、表題（ｂ）の化合物を１４２ｍｇ得た。
（ｃ）２−アミノ−６−ブロモ−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１０（ａ）で得られた６−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例１０（ｃ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−４クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３０（Ｍ−Ｈ）−
参考例１１
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１０（ｂ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−６−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例１１（ａ）で得られた６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３０（Ｍ−Ｈ）−
参考例１２
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェノール
２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いた以外は参考例１（ａ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）６−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、参考例１２（ａ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）２−アミノ−６−ブロモ−４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１２（ｂ）で得られた６−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールに代えて、参考例１２（ｃ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８４ （１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４６（Ｍ−Ｈ）−
参考例１３
７−ブロモ−４，５−ジフルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）６−ブロモ−３，４−ジフルオロ−２−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−４，５−ジフルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−３，４−ジフルオロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１３（ａ）で得られた６−ブロモ−３，４−ジフルオロ−２−ニトロフェノールを全量用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−４，５−ジフルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールに代えて、参考例１３（ｂ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−３，４−ジフルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２６４（Ｍ−Ｈ）−
参考例１４
７−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロフェノール
２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−３−フルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ａ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、参考例１４（ａ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１４（ｂ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）７−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールに代えて、参考例１４（ｃ）で得られた６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロフェノールを用いた以外は参考例１４（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８０（Ｍ−Ｈ）−
参考例１５
５−クロロ−２−メルカプト−７−ｎ−プロピルベンゾオキサゾール
（ａ）４−クロロ−２−ニトロ−６−ｎ−プロピルフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、４−クロロ−２−ｎ−プロピルフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−４−クロロ−６−ｎ−プロピルフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１５（ａ）で得られた４−クロロ−２−ニトロ−６−ｎ−プロピルフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）５−クロロ−２−メルカプト−７−ｎ−プロピルベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例１５（ｂ）で得られた２−アミノ−４−クロロ−６−ｎ−プロピルフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１６
７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−４−フルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１６（ａ）で得られた２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例１６（ｂ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２４６（Ｍ−Ｈ）−
参考例１７
７−ブロモ−５−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾニトリル
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）３−アミノ−５−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾニトリル
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１７（ａ）で得られた３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾニトリルを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−５−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例１７（ｂ）で得られた３−アミノ−５−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２５３（Ｍ−Ｈ）−
参考例１８
７−ブロモ−２−メルカプト−５−メチルベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−メチル−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−４−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−４−メチルフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１８（ａ）で得られた２−ブロモ−４−メチル−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−２−メルカプト−５−メチルベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例１８（ｂ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−４−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２４２（Ｍ−Ｈ）−
参考例１９
７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、および７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプト−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール（混合物）
（ａ）６−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール、および２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（混合物）
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールに代えて、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールを用いた以外は参考例１０（ａ）（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を混合物として得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール、および６−アミノ−２−ブロモ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（混合物）
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例１９（ａ）で得られた６−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール、および２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールの混合物を用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を混合物として得た。
（ｃ）７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、および７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプト−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール（混合物）
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例１９（ｂ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール、および６−アミノ−２−ブロモ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールの混合物を用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１４（Ｍ−Ｈ）−
参考例２０
７−ブロモ−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−クロロ−３，５−ジフルオロ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールに代えて、４−クロロ−３，５−ジフルオロフェノールを用いた以外は参考例１０（ａ）および（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−４−クロロ−３，５−ジフルオロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２０（ａ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−３，５−ジフルオロ−６−フェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例２０（ｂ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−４−クロロ−３，５−ジフルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９８（Ｍ−Ｈ）−
参考例２１
７−ブロモ−４，５，６−トリフルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−３，４，５−トリフルオロ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールに代えて、３，４，５−トリフルオロフェノールを用いた以外は参考例１０（ａ）および（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−３，４，５−トリフルオロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２１（ａ）で得られた２−ブロモ−３，４，５−トリフルオロ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−４，５，６−トリフルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例２１（ｂ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−３，４，５−トリフルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８２（Ｍ−Ｈ）−
参考例２２
７−ブロモ−２−メルカプト−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−６−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−４−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２２（ａ）で得られた２−ブロモ−６−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−２−メルカプト−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例２２（ｂ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９６（Ｍ−Ｈ）−
参考例２３
７−ブロモ−５−クロロ−４−フルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロフェノール
２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−５−フルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ａ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、参考例２３（ａ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２３（ｂ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）７−ブロモ−５−クロロ−４−フルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールに代えて、参考例２３（ｃ）で得られた６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８０（Ｍ−Ｈ）−
参考例２４
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−メチルベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−クロロ−５−メチルフェノール
２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−５−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ａ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−ブロモ−４−クロロ−５−メチル−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、参考例２４（ａ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−５−メチルフェノールを、酢酸に代えてクロロホルムを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−５−メチルフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２４（ｂ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−５−メチル−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−メチルベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールに代えて、参考例２４（ｃ）で得られた６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−５−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ， ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２７６（Ｍ−Ｈ）−
参考例２５
７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）６−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールに代えて、４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いた以外は参考例１０（ａ）（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２５（ａ）で得られた６−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例２５（ｂ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３０（Ｍ−Ｈ）−
参考例２６
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−メチルベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−クロロ−３−メチルフェノール
２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−３−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ａ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）２−ブロモ−４−クロロ−３−メチル−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、参考例２６（ａ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−５−メチルフェノールを、酢酸に代えてクロロホルムを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−３−メチルフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２６（ｂ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−３−メチル−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−メチルベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールに代えて、参考例２６（ｃ）で得られた６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−５−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ， ｓ）， ７．１７（１Ｈ， ｓ）， １０．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２７６（Ｍ−Ｈ）−
参考例２７
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−メトキシベンゾオキサゾール
（ａ）２−ブロモ−４−クロロ−５−メトキシフェノール
２−イソプロピルフェノールに代えて、２−ブロモ−５−メトキシフェノールを用いた以外は参考例１（ａ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（３Ｈ， ｓ）， ６．６５（１Ｈ， ｓ）， ７．４３（１Ｈ， ｓ）
（ｂ）２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシ−６−ニトロフェノール
参考例２７（ａ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−５−メトキシフェノール（２．１５ｇ）を酢酸エチル（２１．５ｍＬ）に溶解し、７０％硝酸（１．１５ｍＬ）を氷冷下で滴下した。滴下終了後、室温にて撹拌しながら濃硫酸（０．３ｍＬ）を加え、さらに２２時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）にて精製し、表題の化合物を１．２１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｓ）， １１．２５（１Ｈ， ｓ）
（ｃ）６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２７（ｂ）で得られた２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｄ）７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−メトキシベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールに代えて、参考例２７（ｃ）で得られた６−アミノ−２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ， ｓ）， ７．１６（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＩ） ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋）
参考例２８
７−ブロモ−５−クロロ−４−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾール、および７−ブロモ−５−クロロ−６−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾール（混合物）
（ａ）４−ブロモ−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−ニトロベンゾニトリル、および２−ブロモ−６−クロロ−３−ヒドロキシ−４−ニトロベンゾニトリル（混合物）
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールに代えて、２−クロロ−５−ヒドロキシベンゾニトリルを用いた以外は参考例１０（ａ）（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を混合物として得た。
（ｂ）２−アミノ−４−ブロモ−６−クロロ−３−ヒドロキシベンゾニトリル、および４−アミノ−２−ブロモ−６−クロロ−３−ヒドロキシベンゾニトリル（混合物）
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２８（ａ）で得られた４−ブロモ−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−ニトロベンゾニトリル、および２−ブロモ−６−クロロ−３−ヒドロキシ−４−ニトロベンゾニトリルの混合物を用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を混合物として得た。
（ｃ）７−ブロモ−５−クロロ−４−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾール、および７−ブロモ−５−クロロ−６−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾール（混合物）
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例２８（ｂ）で得られた２−アミノ−４−ブロモ−６−クロロ−３−ヒドロキシベンゾニトリル、および４−アミノ−２−ブロモ−６−クロロ−３−ヒドロキシベンゾニトリルの混合物を用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８７（Ｍ−Ｈ）−
参考例２９
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）６−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェノール
参考例１２（ｂ）において６−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェノールを得ると同時に、副生成物として表題の化合物を得た。
（ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−４−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例２９（ａ）で得られた６−ブロモ−４−クロロ−２−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−エチルフェノールに代えて、参考例２９（ｂ）で得られた２−アミノ−６−ブロモ−４−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５４ （１Ｈ， ｓ）
参考例３０
５−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）１−クロロ−２，４−ジメトキシ−３−メチルベンゼン
２−イソプロピルフェノールに代えて、１，３−ジメトキシ−２−メチルベンゼンを用いた以外は参考例１（ａ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）１−クロロ−２，４−ジメトキシ−３−メチル−５−ニトロベンゼン
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、参考例３０（ａ）で得られた１−クロロ−２，４−ジメトキシ−３−メチルベンゼンを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）４−クロロ−３−メトキシ−２−メチル−６−ニトロフェノール
参考例３０（ｂ）で得られた１−クロロ−２，４−ジメトキシ−３−メチル−５−ニトロベンゼン（１．７７ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃にて三臭化ホウ素（１Ｍ ジクロロメタン溶液、９．５ｍＬ）を加えた後、そのまま７０分間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて生成物を抽出した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、表題の化合物を１．２５ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ， ｓ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ８．０６（１Ｈ， ｓ）， １０．９７（１Ｈ， ｓ）
（ｄ）６−アミノ−４−クロロ−３−メトキシ−２−メチルフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例３０（ｃ）で得られた４−クロロ−３−メトキシ−２−メチル−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｅ）５−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例３０（ｄ）で得られた６−アミノ−４−クロロ−３−メトキシ−２−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ， ｓ），３．７６（３Ｈ， ｓ）， ７．１９（１Ｈ， ｓ）
参考例３１
４−ブロモ−６−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）２−アミノ−３−ブロモ−５−クロロフェノール
１−クロロ−２，４−ジメトキシ−３−メチル−５−ニトロベンゼンに代えて、２−ブロモ−４−クロロ−６−メトキシアニリンを用い、室温で反応を行った以外は参考例３０（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）４−ブロモ−６−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例３１（ａ）で得られた２−アミノ−３−ブロモ−５−クロロフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２６２（Ｍ−Ｈ）−
参考例３２
５−ブロモ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、２−アミノ−４−ブロモフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３９−７．４８（３Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例３３
５−シアノ−７−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンゾニトリル
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾニトリルを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾニトリル
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例３３（ａ）で得られた４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンゾニトリルを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）５−シアノ−７−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例３３（ｂ）で得られた３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾニトリルを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９７（３Ｈ， ｓ），７．３４（１Ｈ， ｓ）， ７．４８（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例３４
５−クロロ−６，７−ジメトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）４−クロロ−２，３−ジメトキシ−６−ニトロフェノール
４−クロロ−２−イソプロピルフェノールに代えて、４−クロロ−２，３−ジメトキシフェノールを用いた以外は参考例１（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）６−アミノ−４−クロロ−２，３−ジメトキシフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、参考例３４（ａ）で得られた４−クロロ−２，３−ジメトキシ−６−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｃ）５−クロロ−６，７−ジメトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例３４（ｂ）で得られた６−アミノ−４−クロロ−２，３−ジメトキシフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２４６（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例３５
５−クロロ−６−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（ａ）２−アミノ−４−クロロ−５−メチルフェノール
４−クロロ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールに代えて、４−クロロ−５−メチル−２−ニトロフェノールを用いた以外は参考例１（ｃ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
（ｂ）５−クロロ−６−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、参考例３５（ａ）で得られた２−アミノ−４−クロロ−５−メチルフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：１９８（Ｍ−Ｈ）−
参考例３６
５−クロロ−６−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール
２−アミノ−４−クロロ−６−イソプロピルフェノールに代えて、２−アミノ−４−クロロ−５−メトキシフェノールを用いた以外は参考例１（ｄ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２１４（Ｍ−Ｈ）−
実施例１
（Ｓ）−５−クロロ−７−イソプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例１で得られた５−クロロ−７−イソプロピル−２−メルカプトベンゾオキサゾール（２０３ｍｇ）および（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジン（３５７ｍｇ、２．０当量）をキシレン（２．０ｍＬ）に溶解し、１４０℃の油浴中にて一晩攪拌した。ＴＬＣ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で原料の消失を確認した後、１Ｎ塩酸を加え弱酸性とし、酢酸エチルで生成物を抽出した。その抽出液に４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液を加えて室温で撹拌、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で目的物の生成を確認した後、水を加え、有機層から生成物を抽出した。水層に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去して、表題の化合物を１８１ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８５−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０１−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．１４−３．２１（１Ｈ， ｍ）， ３．３７（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．８ Ｈｚ）， ３．９５−３．９８（１Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．４０（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２
（Ｓ）−５−クロロ−７−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例２で得られた５−クロロ−７−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾール（８０ｍｇ）および（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジン（１４９ｍｇ、２．０当量）をキシレン（１．６ｍＬ）に溶解し、１４０℃の油浴中にて一晩攪拌した。ＴＬＣ（展開溶媒、ジクロロメタン）で原料の消失を確認した後、１Ｎ塩酸を加え弱酸性とし、酢酸エチルで生成物を抽出した。その抽出液に４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液を加えて室温で撹拌、ＴＬＣ（展開溶媒、ジクロロメタン：メタノール＝５：１）で目的物の生成を確認した後、水を加え、有機層から生成物を抽出した。水層に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去して、プレパラティブＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール＝５：１）で精製し、表題の化合物を２３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３８ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．２， １２．４ Ｈｚ）， ３．９５（３Ｈ， ｓ）， ３．９６−４．００（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４３（１Ｈ， ｍ）， ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３
（Ｓ）−７−アセチル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例３で得られた７−アセチル−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．７２（３Ｈ， ｓ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４３（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．４ Ｈｚ）， ３．９８−４．０１（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４３（１Ｈ， ｍ）， ７．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４
ｍｅｓｏ−５−クロロ−２−（２，６−シス−ジメチルピペラジン−１−イル）−７−メチルベンゾオキサゾール
５−クロロ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（３Ｓ，５Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３８ （３Ｈ， ｓ）， ２．９１−３．０６（４Ｈ， ｍ）， ４．２４−４．３２（２Ｈ， ｍ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）
実施例５
（Ｓ）−５−フルオロ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例４で得られた５−フルオロ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３８（３Ｈ， ｓ）， ２．８３−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．４ Ｈｚ）， ３．９５−３．９９（１Ｈ， ｍ）， ４．３８−４．４１（１Ｈ， ｍ）， ６．５３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， １０．４ Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６
（Ｓ）−５−ブロモ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例５で得られた５−ブロモ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３７（３Ｈ， ｓ）， ２．８９−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９５−３．９９（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４２（１Ｈ， ｍ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７
（Ｓ）−５−クロロ−７−イソプロポキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例６で得られた５−クロロ−７−イソプロポキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４０（９Ｈ， ｍ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．９６−３．９９（１Ｈ， ｍ）， ４．３８−４．４１（１Ｈ， ｍ），４．６５−４．７０（１Ｈ， ｍ）， ６．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例７で得られた５−クロロ−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．７６（２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ２．９１ （２Ｈ， ｍ）， ３．０９（２Ｈ， ｍ）， ３．３７（１Ｈ， ｍ）， ３．９７（１Ｈ， ｍ）， ４．３９（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９
（Ｓ）−５−クロロ−７−エトキシカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
５−クロロ−７−エトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， １．４３（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ２．８４−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３７−３．４５（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．０４ （１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４５（３Ｈ， ｍ）， ７．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０
（Ｓ）−５−クロロ−７−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例８で得られた５−クロロ−７−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４６（１Ｈ， ｍ）， ３．９９−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．３８−４．４６（１Ｈ， ｍ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ７．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２７７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−イソプロピルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例７で得られた５−クロロ−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−イソプロピルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．０５（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， １．３０（３Ｈ，ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ２．４４−２．５４（１Ｈ， ｍ）， ２．７０−２．９５（４Ｈ， ｍ）， ３．００−３．０７（１Ｈ， ｍ）， ３．１８−３．３４（２Ｈ， ｍ）， ３．７７−３．８３（１Ｈ， ｍ）， ４．０６−４．１４（１Ｈ， ｍ）， ６．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−イソブチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例７で得られた５−クロロ−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−イソブチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）， １．２５−１．５０（６Ｈ， ｍ）， １．５７（２Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７６（２Ｈ， ｍ）， ２．７２−２．８４（２Ｈ， ｍ）， ２．８５−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３８（１Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．２８（３Ｈ， ｍ）， ６．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３
（Ｓ）−２−（２−ｎ−ブチルピペラジン−１−イル）−５−クロロ−７−エチルベンゾオキサゾール
参考例７で得られた５−クロロ−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ｎ−ブチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ），１．２５−１．４０（７Ｈ， ｍ），１．７４−１．９４（２Ｈ， ｍ）， ２．７１−２．７９（２Ｈ， ｍ）， ２．８２−２．９１（１Ｈ， ｍ）， ２．９６−３．０８（３Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３８（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．１７−４．２４（１Ｈ， ｍ）， ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−エチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例７で得られた５−クロロ−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−エチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １．３０（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １．７８−１．９７（２Ｈ， ｍ）， ２．７２−２．８０（２Ｈ， ｍ）， ２．８３−２．９１（１Ｈ， ｍ）， ３．００−３．０９（３Ｈ， ｍ），３．２８−３．３６（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．１０−４．１６（１Ｈ， ｍ）， ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５
（Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−エトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
５−クロロ−７−エトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾオキサゾール（１．０３ｇ）および（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジン（１．６０ｇ、２．０当量）をキシレン（１０ｍＬ）に溶解し、１４０℃の油浴中にて一晩攪拌した。ＴＬＣ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で生成物を確認した後、１Ｎ塩酸を加え弱酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、表題の化合物を１．１６ｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−カルボキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−エトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（３７０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（９ｍＬ）に溶解し、氷冷下にて１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．７４ｍＬ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルにて洗浄した後、水層に１％クエン酸水溶液を加え、中和した。水層から酢酸エチルにて生成物を抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することによって表題の化合物を３４２ｍｇ得た。
（ｃ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ヒドロキシメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１５（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−カルボキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（４０ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下にてボラン（１Ｍ ＴＨＦ溶液、０．２ｍＬ）を加えた後、そのまま２時間撹拌した。室温まで昇温してさらに４時間撹拌した後、塩化アンモニウム（５３ｍｇ）と水を加え、酢酸エチルにて生成物を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣をプレパラティブＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、表題の化合物を３０ｍｇ得た。
（ｄ）（Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
実施例１５（ｃ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ヒドロキシメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（２９ｍｇ）をジクロロメタン（０．８ｍＬ）に溶解した後、トルフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）を加え室温にて１時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて生成物を抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、表題の化合物を１２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３４−３．４１（１Ｈ， ｍ）， ３．９５−３．９９（１Ｈ， ｍ），４．３７−４．２４（１Ｈ， ｍ）， ４．８４（２Ｈ， ｓ）， ７．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
参考例９で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール（５００ｍｇ）および（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジン（７５７ｍｇ、２．０当量）をキシレン（５ｍＬ）に溶解し、１４０℃の油浴中にて一晩攪拌した。ＴＬＣ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で生成物を確認した後、１Ｎ塩酸を加え弱酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、表題の化合物を６１３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．５０（９Ｈ， ｓ）， ２．２７−２．３０（１Ｈ， ｍ）， ３．１８−３．２１（１Ｈ， ｍ）， ３．４２（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．８ Ｈｚ）， ３．８０−３．８２（１Ｈ， ｍ）， ４．０１−４．０５（１Ｈ， ｍ）， ４．２２−４．２５（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．４８（１Ｈ， ｍ）， ７．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（１２０ｍｇ）、炭酸カリウム（８５ｍｇ、２．２当量）および３−チオフェンボロン酸（４３ｍｇ、１．２当量）をトルエン（１．６ｍＬ）およびエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて１５分間攪拌した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６ｍｇ、０．０５当量）を加え、２時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、表題の化合物を７４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．４５（９Ｈ， ｓ）， ２．９４−３．１０（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ３．１９−３．２８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ３．４２−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．０１−４．０５（２Ｈ， ｍ）， ４．２３−４．２５（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ４．４８−４．５０（１Ｈ， ｂｒ ｓ），７．２４−７．２７（２Ｈ， ｍ）， ７．４４−７．４６（１Ｈ， ｍ）， ７．５３−７．５５（１Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．７６（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール
実施例１６（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（７４ｍｇ）をジクロロメタン（１．４ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．７ｍＬ）に溶解し、室温にて１時間攪拌した。反応溶媒を減圧下にて留去した後、酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去して、表題の化合物を４５ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．４４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．８ Ｈｚ）， ４．００−４．０３（１Ｈ， ｍ）， ４．４３−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．２７（２Ｈ， ｍ）， ７．４３−７．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７
（Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（フラン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
３−チオフェンボロン酸に代えて、３−フリルボロン酸を用いた以外は実施例１６（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（フラン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８７−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．０２（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４４（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ０．７， １．７ Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．９７−７．９８（ｍ， １Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
３−チオフェンボロン酸に代えて、２−チオフェンボロン酸を用いた以外は実施例１６（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（チオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．６５−２．６６（１Ｈ， ｍ）， ２．７７−２．８５（２Ｈ， ｍ）， ２．９５−２．９８（１Ｈ， ｍ）， ３．２６−３．３７（１Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．８７（１Ｈ， ｍ）， ４．２６（１Ｈ， ｍ）， ７．２２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ３．７， ５．１ Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ５．１ Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ３．９ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェニルベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−フェニルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
３−チオフェンボロン酸に代えて、フェニルボロン酸を用いた以外は実施例１６（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェニルベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−フェニルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３４−３．４２（１Ｈ， ｍ）， ３．９４−３．９８（１Ｈ， ｍ）， ４．３６−４．４２（１Ｈ， ｍ）， ７．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．４３−７．３８（１Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．４７（２Ｈ， ｍ）， ７．７３−７．７５（２Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、炭酸セシウム（６４ｍｇ、１．４当量）、（Ｓ）−Ｔｏｌ ＢＩＮＡＰ（７ｍｇ、０．０７５当量）およびピロリジン（１８μＬ、１．５当量）をトルエン（１．０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて１５分間攪拌した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６．５ｍｇ、０．０５当量）を加え、８０℃の油浴中にて２１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、表題の化合物を４０ｍｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．９８−２．０１（４Ｈ， ｍ）， ２．８３−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３７（１Ｈ， ｍ）， ３．４９−３．５２（４Ｈ， ｍ）， ３．８７−３．９１（１Ｈ， ｍ）， ４．２９−４．３４（１Ｈ， ｍ）， ６．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ６．７０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（モルホリン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（モルホリン−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ピロリジンに代えて、モルホリンを用いた以外は実施例２０（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（モルホリン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（モルホリン−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．２６（４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．８７−３．８８（１Ｈ， ｍ）， ３．９０（４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ４．３２−４．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ピロリジンに代えて、ピペリジンを用いた以外は実施例２０（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．６１−１．６５（２Ｈ， ｍ）， １．７３−１．７８（４Ｈ， ｍ）， ２．８３−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．２２（４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ３．３２−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．８９−３．９３（１Ｈ， ｍ）， ４．３２−４．３８（１Ｈ， ｍ）， ６．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３
（Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（フラン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、炭酸カリウム（４３ｍｇ、２．２当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．１ｍｇ、０．０５当量）および２−フリルボロン酸ＭＩＤＡエステル（４７ｍｇ、１．５当量）をトルエン（１．６ｍＬ）およびエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、水（５０μＬ）を加え、８０℃の油浴中にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）で精製し、表題の化合物を３３ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（フラン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８７−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．４６（１Ｈ， ｍ）， ３．９９−４．０３（１Ｈ， ｍ）， ４．４０−４．４６（１Ｈ， ｍ）， ６．５５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ３．４ Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ０．７， １．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ピロリジンに代えて、シクロペンチルアミンを用いた以外は実施例２０（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．５１−１．５３（２Ｈ， ｍ）， １．６４−１．７０（２Ｈ， ｍ）， １．７５−１．７７（２Ｈ， ｍ）， ２．０５−２．０９（２Ｈ， ｍ）， ２．８２−２．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．０９（２Ｈ， ｍ）， ３．３１−３．３８（１Ｈ， ｍ）， ３．９１−３．９５（２Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．３７（１Ｈ， ｍ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジエチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ジエチルアミノ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ピロリジンに代えて、ジエチルアミンを用いた以外は実施例２０（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−ジエチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（ジエチルアミノ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（６Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， １．４９ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ３．０２−３．０９（１Ｈ， ｍ）， ３．１４−３．１７（１Ｈ， ｍ）， ３．２４−３．２８（１Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４７（５Ｈ， ｍ）， ３．５５−３．６３（１Ｈ， ｍ）， ４．０６−４．１０（１Ｈ， ｍ）， ４．５２−４．５８（１Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ジメチルアミノ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ピロリジンに代えて、ジメチルアミンを用いた以外は実施例２０（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ジメチルアミノ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８３−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．００（６Ｈ， ｓ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９４（１Ｈ， ｍ）， ４．３３−４．３６（１Ｈ， ｍ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７
（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−シクロプロピルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、リン酸三カリウム（１０３ｍｇ、３．５当量）、トリシクロヘキシルホスフィン（３．９ｍｇ、０．１当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．６ｍｇ、０．０５当量）およびシクロプロピルボロン酸（１６ｍｇ、１．３当量）をトルエン（１．０ｍＬ）に溶解し、水（５０μＬ）を加え、８０℃の油浴中にて１５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、表題の化合物を３４ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−シクロプロピルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８６−０．９１（２Ｈ， ｍ）， １．００−１．０５（２Ｈ， ｍ）， １．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．０２−２．０９（１Ｈ， ｍ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９４−３．９８（１Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．４１（１Ｈ， ｍ）， ６．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（シクロペンチルオキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、炭酸セシウム（６８ｍｇ、１．５当量）、ＲｏｃｋＰｈｏｓ（３．９ｍｇ、０．０６当量）、アリルパラジウム（ＩＩ）クロリド（ダイマー）（２．６ｍｇ、０．０５当量）およびシクロペンチルアルコール（２５μＬ、２．０当量）をトリエチルアミン（１．０ｍＬ）に溶解し、６０−９０℃の油浴中にて１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で粗精製し、表題の化合物を１０．４ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（シクロペンチルオキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（１０．４ｍｇ）を用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を２．２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．６４−１．９２（８Ｈ， ｍ）， ２．８５−２．９４（２Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３４−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９７−４．００（１Ｈ， ｍ）， ４．４１（１Ｈ， ｍ）， ４．８９−４．９１（１Ｈ， ｍ）， ６．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９
（Ｓ）−５−クロロ−７−エトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−エトキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
シクロペンチルアルコールに代えて、エタノールを用いた以外は実施例２８（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−エトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−エトキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．４７（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ２．８２−２．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．０９（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．９６−４．００（１Ｈ， ｍ）， ４．１９（２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ４．３７−４．４３（１Ｈ， ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−ｎ−プロポキシベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−ｎ−プロポキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
シクロペンチルアルコールに代えて、１−プロパノールを用いた以外は実施例２８（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−ｎ−プロポキシベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−ｎ−プロポキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．８１−１．９０（２Ｈ， ｍ）， ２．８３−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．０９（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．９４−４．０２（１Ｈ， ｍ）４．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３７−４．４３（１Ｈ， ｍ）， ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１
（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロペンチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−シクロペンチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（１Ｍトルエン溶液、１４ μＬ、０．１当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６．４ｍｇ、０．０５当量）およびシクロペンチル臭化亜鉛（０．５Ｍトルエン溶液、５６０μＬ、２．０当量）をトルエン（０．５ｍＬ）に溶解し、５０℃の油浴中にて１７．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）で精製し、表題の化合物を２８ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロペンチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−シクロペンチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， １．６７−１．８５（６Ｈ， ｍ）， ２．０７−２．１３（２Ｈ， ｍ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．１８−３．２３（１Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．９３−３．９６（１Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．３８（１Ｈ， ｍ）， ６．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２
（Ｓ）−７−ｎ−ブチル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ｎ−ブチル−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
シクロペンチル臭化亜鉛（０．５Ｍ トルエン溶液）に代えて、ｎ−ブチル臭化亜鉛（０．５Ｍ ＴＨＦ溶液）を用いた以外は実施例３１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−７−ｎ−ブチル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ｎ−ブチル−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， １．３４−１．３８（２Ｈ， ｍ）， １．４１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．６３−１．７０（２Ｈ， ｍ）， ２．７２（２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ２．８７−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．３６−３．４３（１Ｈ， ｍ）， ３．９７−４．００（１Ｈ， ｍ）， ４．３８−４．４４（１Ｈ， ｍ）， ６．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、ピラゾール（１９ｍｇ、２．０当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（２７ｍｇ、１．０当量）および炭酸セシウム（１３７ｍｇ、３．０当量）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃にて２時間反応させた。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３）で精製し、表題の化合物を３８ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．９７−４．０１（１Ｈ， ｍ）， ４．３８−４．４４（１Ｈ， ｍ）， ６．５３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ０．７， １．７ Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．６２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．１８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ０．５， ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．１ｍｇ、０．０５当量）および２−（トリブチルスタンニル）オキサゾール（４４μＬ、１．５当量）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて９０℃の油浴中で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、表題の化合物を３０．１ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．０６−４．０９（１Ｈ， ｍ）， ４．４６−４．５２（１Ｈ， ｍ）， ７．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．１１−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４９（１Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．０８（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．５０（１Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６
（Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ピラゾールに代えて、イミダゾールを用いた以外は実施例３３（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．７７−２．９７（３Ｈ， ｍ）， ３．２４−３．２７（２Ｈ， ｍ）， ３．７９−３．８６（１Ｈ， ｍ）， ４．２６（１Ｈ， ｍ）， ７．１７（１Ｈ， ｓ）， ７．３０−７．３４（１Ｈ， ｍ）， ７．４４−７．４７（１Ｈ， ｍ）， ７．８７−７．８８（１Ｈ， ｍ）， ８．３６（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、４−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．０４（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４８（１Ｈ， ｍ）， ７．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３８
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−５−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−５−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、５−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−５−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−５−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．０４（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４７（１Ｈ， ｍ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．３７（１Ｈ， ｓ）， ８．８６（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３９
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−メチルフラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６．２ｍｇ、０．１当量）および５−メチル−２−フリルボロン酸ピナコールエステル（６５μＬ、２．２５当量）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて９０℃の油浴中で４．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、表題の化合物を５１．０ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−メチルフラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例３９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．４１（３Ｈ， ｓ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４５（１Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．０１（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ６．１３−６．１４（１Ｈ， ｍ）， ６．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４０
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ピラゾールに代えて、４−メチルピラゾールを用いた以外は実施例３３（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ， ｓ）， ２．８７−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．９７−４．０１（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５７（１Ｈ， ｓ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４１
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、２−（トリブチルスタンニル）ピリジンを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．４６（１Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．０２（１Ｈ， ｍ）， ４．４０−４．４６（１Ｈ， ｍ）， ７．２７−７．３１（１Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８０−７．８４（２Ｈ， ｍ）， ７．９７−７．９９（１Ｈ， ｍ）， ７．７４−８．７６（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４２
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−３−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、３−ピリジルボロン酸ＭＩＤＡエステル（４９ｍｇ、１．５当量）、ヨウ化銅（Ｉ） （１３．３ｍｇ、０．５当量）、炭酸カリウム（３９ｍｇ、２．０当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６ｍｇ、０．１当量）およびイソプロピルアルコール（３００μＬ）をＤＭＦ（１．２ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下で１００℃の油浴中にて２２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題の化合物を２９．５ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−３−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．９２−３．０６（２Ｈ， ｍ）， ３．１５−３．２５（２Ｈ， ｍ）， ３．４７−３．５５（１Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．０８（１Ｈ， ｍ）， ４．４９−４．５５（１Ｈ， ｍ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．４４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， ８．１ Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ７．８ Ｈｚ）， ８．６５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ４．９ Ｈｚ）， ９．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４３
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−４−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−４−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
３−ピリジルボロン酸ＭＩＤＡエステルに代えて、４−ピリジルボロン酸ＭＩＤＡエステルを用いた以外は実施例４２（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−４−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−４−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９９（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１８（２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４９（１Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．０２（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４７（１Ｈ， ｍ）， ７．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．６６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．７３（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４４
（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロヘキシル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−シクロヘキシルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
シクロペンチル臭化亜鉛（０．５Ｍ トルエン溶液）に代えて、シクロヘキシル臭化亜鉛（０．５Ｍ ＴＨＦ溶液）を用いた以外は実施例３１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を５８．９ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−シクロヘキシル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−シクロヘキシルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（５８．９ｍｇ）を用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を４．０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．２３−１．９２（１０Ｈ， ｍ）， ２．７５−２．８２（１Ｈ， ｍ）， ２．８５−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．１２（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９４−３．９７（１Ｈ， ｍ）， ４．３７−４．３９（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４５
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、リン酸三カリウム（５９ｍｇ、２．０当量）、Ｍｅ４ｔ−ｂｕｔｙｌＸＰｈｏｓ（８．１ｍｇ、０．１２当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６．４ｍｇ、０．０５当量）および１，２，３−トリアゾール（１２μＬ、１．５当量）をトルエン（１．０ｍＬ）に溶解し、１２０℃の油浴中にて５．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、表題の化合物を３３ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ４．０４−４．０８（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．５１（１Ｈ， ｍ）， ７．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８９（２Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４６
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
１，２，３−トリアゾールに代えて、１，２，４−トリアゾールを用いた以外は実施例４５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８６−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ３．９７−４．００（１Ｈ， ｍ）， ４．３８−４．４４（１Ｈ， ｍ）， ７．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．１５（１Ｈ， ｓ）， ８．８３（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４７
（Ｓ）−５−クロロ−７−イソブチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−イソブチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
シクロペンチル臭化亜鉛（０．５Ｍ トルエン溶液）に代えて、イソブチル臭化亜鉛（０．５Ｍ ＴＨＦ溶液）を用いた以外は実施例３１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−イソブチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−イソブチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（６Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ３．７，６．６ Ｈｚ）， １．３８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．９５−２．０６（１Ｈ， ｍ）， ２．５９（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．９３−３．９６（１Ｈ， ｍ）， ４．３４−４．３９（１Ｈ， ｍ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４８
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
３−チオフェンボロン酸に代えて、ｏ−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１６（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−３．０１（２Ｈ， ｍ）， ３．１１−３．２０（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ３．９６−３．９９（１Ｈ， ｍ）， ４．４２−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ４．６０（２Ｈ， ｓ）， ６．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．３２−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．４０（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．４６−７．５０（１Ｈ， ｍ）， ７．６６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４９
（Ｓ）−５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
Ｎ−メチルイミダゾール（４４μＬ、１．０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１．０ｍＬ）に溶解した後に−７８℃に冷却、そこにｎ−ブチルリチウム（２．７７Ｍヘキサン溶液、５４２μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間撹拌した。反応液にトリブチルスタンニルクロリド（４０５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温し、室温でさらに１時間撹拌した。反応系から沈殿物を除去した後、反応液から溶媒を減圧下にて留去、残渣をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解したところに実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６．２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下にて１２０℃の油浴中で１４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題の化合物を５４．３ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例４９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９４（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３６−３．４３（１Ｈ， ｍ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．９４−３．９８（１Ｈ， ｍ）， ４．３７−４．４３（１Ｈ， ｍ）， ７．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５０
（Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（８６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７６２ｍｇ、１．５当量）、酢酸カリウム（５８９ｍｇ、３．０当量）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１６３ｍｇ、０．０１当量）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、９０℃の油浴中にて２時間撹拌した。反応液から溶媒を減圧下にて留去し、残渣に少量の酢酸エチルを加え、不溶物を除去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）で精製し、表題の化合物を９２７ｍｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例５０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール（２９ｍｇ、２．０当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１．６ｍｇ、０．１当量）、炭酸カリウム（５５ｍｇ、４．０当量）を１，４−ジオキサン（８００μＬ）および水（２００μＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて１１０℃の油浴中で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をプレパラティブＴＬＣ（展開溶媒、メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、表題の化合物を２１．３ｍｇ得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例５０（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１Ｈｚ）， ２．６４−２．７０（１Ｈ， ｍ）， ２．７９−２．９０（２Ｈ， ｍ）， ２．９７−３．００（１Ｈ， ｍ）， ３．２４−３．２８（１Ｈ， ｍ）， ３．９９−４．０２（１Ｈ， ｍ）， ４．３９（１Ｈ， ｍ）， ７．１５（１Ｈ， ｓ）， ７．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３５（１Ｈ， ｓ）， ７．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， １２．２８（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５１
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルメチル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（シクロヘキシルメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
９−ＢＢＮ（０．５Ｍ ＴＨＦ溶液、２．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）にメチレンシクロヘキサン（６０μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ装置を用いて８０℃にて１時間撹拌した。反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた後、実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１１．４ｍｇ、０．０１当量）および炭酸カリウム（５８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液から溶媒を減圧下にて留去、残渣をプレパラティブＴＬＣ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製した。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルメチル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−ベンゾオキサゾール
実施例５１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（シクロヘキシルメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（全量）をクロロホルム（０．６ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）に溶解し、室温にて１．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下にて留去した後、酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、メタノール：クロロホルム＝２：９８）で精製し、表題の化合物を２．７ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９５−１．０２（２Ｈ， ｍ）， １．０９−１．２３（２Ｈ， ｍ）， １．５０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， １．６１−１．６９（４Ｈ， ｍ）， １．８７−２．００（３Ｈ， ｍ）， ２．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ３．０２−３．０９（１Ｈ， ｍ）， ３．１４−３．２８（２Ｈ， ｍ）， ３．３４−３．３８（１Ｈ， ｍ）， ３．５５−３．６３（１Ｈ， ｍ）， ４．１１−４．１６（１Ｈ， ｍ）， ４．５８−４．６１（１Ｈ， ｍ）， ６．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５２
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
シクロペンチルアルコールに代えて、水を用いた以外は実施例２８（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例５２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（４９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、セチルトリメチルアンモニウムブロミド（５．１ｍｇ、０．１当量）、ブロモシクロヘキサン（３４μＬ、２．０当量）および水酸化カリウム（２４ｍｇ、３．０当量）を１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し１００℃の油浴中にて１４時間撹拌した後、さらにセチルトリメチルアンモニウムブロミド（２０ｍｇ、０．４当量）、ブロモシクロヘキサン（５１μＬ、３．０当量）および水酸化カリウム（２４ｍｇ、３．０当量）を加え、引き続き２時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）で精製し、表題の化合物を１７．７ｍｇ得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例５２（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３−１．３５（４Ｈ， ｍ）， １．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．５４−１．５９（２Ｈ， ｍ）， １．８２−１．８４（２Ｈ， ｍ）， ２．０１−２．０５（２Ｈ， ｍ）， ２．８３−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．９４−３．９８（１Ｈ， ｍ）， ４．４０−４．３４（２Ｈ， ｍ）， ６．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５３
（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロプロピルメトキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ブロモシクロヘキサンに代えて、ブロモメチルシクロプロパンを用いた以外は実施例５２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロプロピルメトキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例５３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．４０−０．３６（２Ｈ， ｍ）， ０．６５−０．６９（２Ｈ， ｍ）， １．２６−１．３６（１Ｈ， ｍ）， １．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８２−２．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．０９（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９５（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ３．９６−４．００（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４２（１Ｈ， ｍ）， ６．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５４
（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソチアゾール−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（イソチアゾール−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、３−ブロモイソチアゾールを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソチアゾール−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例５４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（イソチアゾール−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ４．０１−４．０４（１Ｈ， ｍ）， ４．４２−４．４８（１Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ８．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５５
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、２−ブロモチアゾール−５−メタノールを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例５５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．６６−２．７３（１Ｈ， ｍ）， ２．８２−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．００−３．０３（１Ｈ， ｍ）， ３．３８（１Ｈ， ｍ）， ３．８７−３．９０（１Ｈ， ｍ）， ４．２９−４．３１（１Ｈ， ｍ）， ４．７８（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ５．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ７．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．６６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５６
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリミジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリミジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、２−（トリブチルスタンニル）ピリミジンを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリミジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例５６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリミジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．０８（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．５１（１Ｈ， ｍ）， ７．２６（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ７．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ８．８８（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５７
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−クロロチオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
３−チオフェンボロン酸に代えて、５−クロロ−２−チオフェンボロン酸を用いた以外は実施例１６（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例５７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−クロロチオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．９１−３．０２（２Ｈ， ｍ）， ３．１３−３．２２（２Ｈ， ｍ）， ３．４４−３．５２（１Ｈ， ｍ）， ４．０４−４．０７（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．５１（１Ｈ， ｍ）， ６．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５８
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、５−クロロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリジンを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例５８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８７−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．００（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．７８−７．８１（２Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ８．６９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５９
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４−クロロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、４−クロロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリジンを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例５９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４−クロロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ２．８８−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．９７−４．００（１Ｈ， ｍ）， ４．４０−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．３０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ５．５ Ｈｚ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．６４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６０
（Ｓ）−５−クロロ−７−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（６−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、６−フルオロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリジンを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（６−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８７−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ３．９９−４．０２（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４７（１Ｈ， ｍ）， ６．９２−６．９５（１Ｈ， ｍ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８９−７．９５（２Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６１
（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、３−フルオロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリジンを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９３−３．９６（１Ｈ， ｍ）， ４．３４−４．４０（１Ｈ， ｍ）， ７．３６−７．４０（３Ｈ， ｍ）， ７．５３−７．５８ （１Ｈ， ｍ）， ８．５７−８．５９（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６２
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−シアノチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−シアノチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、２−ブロモ−５−シアノチアゾールを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−シアノチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−シアノチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．６７−２．７２（１Ｈ， ｍ）， ２．８８−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０２−３．０５（１Ｈ， ｍ）， ３．３７−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９４−３．９７（１Ｈ， ｍ）， ４．３７（１Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ８．８８（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６３
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、２−ブロモ−５−メチルチアゾールを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．５８（３Ｈ， ｓ）， ２．８９−２．９９（２Ｈ， ｍ）， ３．１２−３．１８（２Ｈ， ｍ）， ３．４３−３．５０（１Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．０８（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．５２（１Ｈ， ｍ）， ７．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．６０（１Ｈ， ｓ）， ７．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６４
（Ｓ）−５−クロロ−７−（２−クロロチオフェン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−クロロチオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
３−チオフェンボロン酸に代えて、２−クロロ−３−チオフェンボロン酸を用いた以外は実施例１６（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（２−クロロチオフェン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−クロロチオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８２−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．０９（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９３−３．９６（１Ｈ， ｍ）， ４．３４−４．４０（１Ｈ， ｍ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６５
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−カルバモイルチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−カルバモイルチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、２−ブロモ−５−カルバモイルチアゾールを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−カルバモイルチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−カルバモイルチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．６８−２．７４（１Ｈ， ｍ）， ２．８４−２．９４（２Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．０５（１Ｈ， ｍ）， ３．３７−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．８８−３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．２９−４．３５（１Ｈ， ｍ）， ７．４８（１Ｈ， ｓ）， ７．７１（１Ｈ， ｓ）， ７．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， ８．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， ８．５５（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６６
（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−シアノピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、２−ブロモ−３−シアノピリジンを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−シアノピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８４−２．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３５−３．４３（１Ｈ， ｍ）， ３．９５−３．９９（１Ｈ， ｍ）， ４．３７−４．４３（１Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， ８．１ Ｈｚ）， ８．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６７
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−フルオロチオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（４８ｍｇ）、炭酸カリウム（６９ｍｇ、５．０当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ、０．１当量）および２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）チオフェン（４６ｍｇ、２．０当量）を１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、１００℃の油浴中にて４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）で精製し、表題の化合物を２１．８ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−フルオロチオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４６（１Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．０２（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ６．５３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ４．２ Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６８
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、３−メチル−２−ピリジル臭化亜鉛を用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３０（３Ｈ， ｓ）， ２．７９−２．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．０２−３．０６（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３６（１Ｈ， ｍ）， ３．８６−３．８９（１Ｈ， ｍ）， ４．２９−４．３５（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２６−７．２８（１Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．６４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ８．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６９
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、４−ブロモ−２−メチルチアゾールを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例６９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８０（３Ｈ， ｓ）， ２．８８−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．９９−４．０２（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４７（１Ｈ， ｍ）， ７．２７（１Ｈ， ｓ）， ７．６６（１Ｈ， ｓ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７０
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェノキシベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−フェノキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、リン酸三カリウム（５９ｍｇ、２．０当量）、Ｍｅ４ｔ−ｂｕｔｙｌＸＰｈｏｓ（４．８ｍｇ、０．０１当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．１ｍｇ、０．１当量）およびフェノール（２０ｍｇ、１．５当量）をトルエン（１．０ｍＬ）に溶解し、１１０℃の油浴中にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）で精製し、表題の化合物を１９ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェノキシベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−フェノキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を７．９ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．７９−２．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．０２−３．０６（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３６（２Ｈ， ｍ）， ３．８８−３．９２（１Ｈ， ｍ）， ４．２７−４．３３（１Ｈ， ｍ）， ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ７．０６−７．０９（３Ｈ， ｍ）， ７．１４−７．１８（１Ｈ， ｍ）， ７．３５−７．３９（２Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７１
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、炭酸セシウム（９１ｍｇ、２．０当量）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（１２．１ｍｇ、０．１５当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１２．８ｍｇ、０．１当量）および２−ピロリドン（５４μＬ、５．０当量）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて１２０℃の油浴中にて１６．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題の化合物を４８．７ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．２１−２．２８（２Ｈ， ｍ）， ２．６１（２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ２．８３−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９８（３Ｈ， ｍ）， ４．３２−４．３８（１Ｈ， ｍ）， ７．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７２
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ピロリドンに代えて、２−オキサゾリジノンを用いた以外は実施例７１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３４−３．４１（１Ｈ， ｍ）， ３．９１−３．９４（１Ｈ， ｍ）， ４．１９−４．２３（２Ｈ， ｍ）， ４．３２−４．３８（１Ｈ， ｍ）， ４．５５（２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７３
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、２−ブロモ−５−フルオロピリジンを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．４６（１Ｈ， ｍ）， ３．９７−４．０１（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５３（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ２．９， ８．８ Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， ８．８ Ｈｚ）， ８．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７４
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−クロロチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、２−ブロモ−５−クロロチアゾールを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−クロロチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９８（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１７（２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４９（１Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．４３−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７３（１Ｈ， ｓ）， ７．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７５
（Ｓ）−７−ベンジル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ベンジル−５−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３０ｍｇ、２．０当量）、ＲｕＰｈｏｓ（６．５ｍｇ、０．１当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１．６ｍｇ、０．０５当量）およびベンジルトリフルオロボロン酸カリウム（５．６ｍｇ、２．０当量）をエタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて８５℃の油浴中にて４．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）で精製し、表題の化合物を４１．４ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−７−ベンジル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ベンジル−５−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを全量用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を５．５ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８１−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．０８（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３６（１Ｈ， ｍ）， ３．８９−３．９３（１Ｈ， ｍ）， ４．０６（２Ｈ， ｓ）， ４．２９−４．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．２０−７．３１（５Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７６
（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、４−ブロモ−５−ヒドロキシメチルチアゾールを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンの全量を用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８１−２．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．０８（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９１−３．９３（１Ｈ， ｍ）， ４．３２−４．３９（１Ｈ， ｍ）， ４．９３（２Ｈ， ｓ）， ７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．８７（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７７
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例２８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを、フェノールに代えて、２−ブロモチアゾールを用いた以外は実施例７０（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８０−２．８９（２Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．０８（２Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３７（１Ｈ， ｍ）， ３．８９−３．９２（１Ｈ， ｍ）， ４．２９−４．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７８
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールに代えて、２−ブロモ−５−ニトロチアゾールを用いた以外は実施例５０（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンの全量を用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．９０−３．０１（２Ｈ， ｍ）， ３．１２−３．２１（２Ｈ， ｍ）， ３．４６−３．５３（１Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．０７（１Ｈ， ｍ）， ４．４６−４．５１（１Ｈ， ｍ）， ７．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．６６（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７９
（Ｓ）−５−クロロ−７−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて、２−（トリブチルスタンニル）−３−メトキシピリジンを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例７９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４４（１Ｈ， ｍ）， ３．８７（３Ｈ， ｓ）， ３．９６−３．９９（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３１（１Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．３５（３Ｈ， ｍ）， ８．３３−８．３５（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８０
５−クロロ−２−（（Ｓ）−２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（テトラヒドロフラン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（テトラヒドロフラン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（４３０ｍｇ）およびマグネシウム（２６．７ｍｇ、１．１当量）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて４０℃の油浴中で１時間撹拌した。６０℃に昇温し、少量のヨウ素および臭化亜鉛（１５７ｍｇ、０．６当量）を加え撹拌した後に、２−（フェニルスルホニル）テトラヒドロフランを加え、さらに室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、表題の化合物を１９．１ｍｇ得た。
（ｂ）５−クロロ−２−（（Ｓ）−２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（テトラヒドロフラン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８０（ａ）で得られた（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（テトラヒドロフラン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， １．９０−２．０９（３Ｈ， ｍ）， ２．３６−２．４３（１Ｈ， ｍ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９３−４．００（２Ｈ， ｍ）， ４．０９−４．１５（１Ｈ， ｍ）， ４．３４−４．４０（１Ｈ， ｍ）， ５．１１−５．１５（１Ｈ， ｍ）， ７．０２−７．０３（１Ｈ， ｍ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８１
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（８６ｍｇ）、炭酸カリウム（５５．３ｍｇ、２．０当量）および２，４，６−トリス（４−フルオロフェニル）ボロキシン（７３ｍｇ、１．０当量）をＴＨＦ（１．６ｍＬ）およびエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて１５分間攪拌した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ、０．１当量）を加え、９０℃の油浴中にて１４．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）で精製し、表題の化合物を９４．６ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンの全量を用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を６３．４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８３−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．３５−３．４２（１Ｈ， ｍ）， ３．９３−３．９７（１Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．４１（１Ｈ， ｍ）， ７．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ９．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８２
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１０で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８２（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８６−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．５０（１Ｈ， ｍ）， ４．０６−４．１０（１Ｈ， ｍ）， ４．４６−４．５２（１Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．３６（１Ｈ， ｍ）， ７．８３−７．８７（１Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ７．９９−８．０１（１Ｈ， ｍ）， ８．７７−８．７９（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８３
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを、１，２，３−トリアゾールに代えて、ピラゾールを用いた以外は実施例４５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８６−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４３−３．５１（１Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．０９（１Ｈ， ｍ）， ４．４６−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ６．５７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ７．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８４
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８８−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．１１−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．５２（１Ｈ， ｍ）， ４．１３−４．１６（１Ｈ， ｍ）， ４．５１−４．５７（１Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ７．９６（１Ｈ， ｓ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８５
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１１で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８５（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを全量用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．７４−２．８６（２Ｈ， ｍ）， ２．９８−３．０２（２Ｈ， ｍ）， ３．２５−３．３２（１Ｈ， ｍ）， ３．７５−３．７８（１Ｈ， ｍ）， ４．２２−４．３０（１Ｈ， ｍ）， ７．３４−７．４０（２Ｈ， ｍ）， ７．４５（１Ｈ， ｓ）， ７．７８−７．８２（１Ｈ， ｍ）， ８．７１−８．７２（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８６
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１２で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８６（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８７−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ４．０３−４．０７（１Ｈ， ｍ）， ４．４４−４．５０（１Ｈ， ｍ）， ７．２９−７．３２（１Ｈ， ｍ）， ７．８１−７．８５（１Ｈ， ｍ）， ７．９３（１Ｈ， ｓ）， ７．９５−７．９７（１Ｈ， ｍ）， ８．７４−８．７６（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８７
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４３−３．５０（１Ｈ， ｍ）， ４．０９−４．１２（１Ｈ， ｍ）， ４．４９−４．５５（１Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８８
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８７−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４９（１Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．０５（１Ｈ， ｍ）， ４．４３−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ６．５４（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．７１（１Ｈ， ｓ）， ７．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ８．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８９
（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１３で得られた７−ブロモ−４，５−ジフルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，５−ジフルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８９（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，５−ジフルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８７−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．４７−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ７．２６−７．３０（１Ｈ， ｍ）， ７．７０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １２．６ Ｈｚ）， ７．７９−７．８３（１Ｈ， ｍ）， ７．９４−７．９６（１Ｈ， ｍ）， ８．７２−８．７４（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９０
（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，５−ジフルオロ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例９０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，５−ジフルオロ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８９−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４４−３．４９（１Ｈ， ｍ）， ４．０８−４．１１（１Ｈ， ｍ）， ４．５１−４．５３（１Ｈ， ｍ）， ７．４７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ７．６７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， １２．０ Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９１
（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，５−ジフルオロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例８９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例９１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，５−ジフルオロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．０３（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．４７（１Ｈ， ｍ）， ６．５２（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ）， ７．４３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １２．１ Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ８．１２（１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９２
（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１４で得られた７−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例９２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例９２（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８０−２．８９（２Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．０８（２Ｈ， ｍ）， ３．３１−３．３８（１Ｈ， ｍ）， ３．８７−３．９０（１Ｈ， ｍ）， ４．３１−４．３７（１Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．３７（２Ｈ， ｍ）， ７．６６−７．６９（１Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ２．０， ７．８ Ｈｚ）， ８．７８−８．８０（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９３
（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−フルオロ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例９２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例９３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−フルオロ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９４（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．０１−４．０５（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４７（１Ｈ， ｍ）， ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ７．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）， ８．０６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ３．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９４
（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−フルオロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例９２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例９４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−フルオロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８１−２．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．０８（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９４（１Ｈ， ｍ）， ４．３３−４．３９（１Ｈ， ｍ）， ６．５４（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９５
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−ｎ−プロピルベンゾオキサゾ−ル
５−クロロ−７−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１５で得られた５−クロロ−２−メルカプト−７−プロピルベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， １．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．６７−１．７６（２Ｈ， ｍ）， ２．７０（２Ｈ， ｍ）， ２．８４−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９７（１Ｈ， ｍ）， ４．３９（１Ｈ， ｍ）， ６．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９６
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−ジメチルアミノカルボニルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１５（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−カルボキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（５９ｍｇ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、ＷＳＣＩ（４３ｍｇ）、およびＨＯＢＴ（３０ｍｇ）を加え、室温にて１０分間撹拌した後、ジメチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ溶液、０．２７５ｍＬ）を加え、そのまま１．５時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルにて生成物を抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣をプレパラティブＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、表題の化合物を６６ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
実施例９６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−ジメチルアミノカルボニルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（６５ｍｇ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解した後、トルフルオロ酢酸（０．７５ｍＬ）を加え室温にて１時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて生成物を抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、表題の化合物を３６ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８２−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．００（３Ｈ， ｓ）， ３．０４−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．１６（３Ｈ， ｓ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．９４−３．９７（１Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．４１（１Ｈ， ｍ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９７
（Ｓ）−５−クロロ−７−ジエチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
ジメチルアミンに代えて、ジエチルアミンを用いた以外は実施例９６と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， １．２８（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， １．３８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８１−２．９１（２Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．０９（２Ｈ， ｍ）， ３．２７（２Ｈ，ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ３．３０−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．６０（２Ｈ，ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ３．９２−３．９５（１Ｈ， ｍ）， ４．３３−４．３９（１Ｈ， ｍ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９８
（Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
ジメチルアミンに代えて、トリエチルアミンと塩酸ヒドロキシアミンを用いた以外は実施例９６と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．６６−２．７３（１Ｈ， ｍ）， ２．８４−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０１−３．０３（１Ｈ， ｍ）， ３．２５−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．８８−３．９２（１Ｈ， ｍ）， ４．３２（１Ｈ， ｍ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ９．３２（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １１．０８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９９
（Ｓ）−５−クロロ−７−カルボキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
実施例１５（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−カルボキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（４０ｍｇ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解した後、トルフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え室温にて１時間撹拌した。反応液にアセトンを加え、溶媒を減圧にて留去、残渣をヘキサンで洗浄することにより、表題化合物をトルフルオロ酢酸塩として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ２．５１（１Ｈ， ｍ）， ３．１９−３．１２（１Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４０（２Ｈ， ｍ）， ３．５２−３．５９（１Ｈ， ｍ）， ４．１１−４．１４（１Ｈ， ｍ）， ４．５８−４．６０（１Ｈ， ｍ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１００
（Ｓ）−５−クロロ−７−メチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
ジメチルアミンに代えて、メチルアミンを用いた以外は実施例９６と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ３．１１−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．９１−３．９５（１Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．４１（１Ｈ， ｍ）， ６．６１（１Ｈ， ｂｓ）， ７．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．６３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０１
（Ｓ）−５−クロロ−７−エチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
ジメチルアミンに代えて、エチルアミンを用いた以外は実施例９６と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， １．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８７−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ３．５３−３．６０（２Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９４（１Ｈ， ｍ）， ４．３３−４．３９（１Ｈ， ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．６２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０２
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１６で得られた７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１０２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを、２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて２−（トリブチルスタンニル）ピリジンを用いた以外は実施例３４（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１０２（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ２．８７−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１５ （２Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４９ （１Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．０４（１Ｈ， ｍ）， ４．４０−４．５０（１Ｈ， ｍ）， ７．０７−７．１１（１Ｈ， ｍ），７．２５−７．２８（１Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １１．０ Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ７．９８−８．０２ （１Ｈ， ｍ）， ８．７３−８．７６ （１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０３
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１０２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．８８−２．９８（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１７ （２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４９ （１Ｈ， ｍ）， ４．０４−４．１０（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．５１（１Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， ８．４ Ｈｚ）， ７．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ７．５４−７．５８ （１Ｈ， ｍ）， ７．９６ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０４
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを用いた以外は実施例１０２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０５
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−シアノベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
５−クロロ−７−エトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例８で得られた５−クロロ−７−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−ヒドロキシカルバミドイル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１０５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−シアノベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（３６３ｍｇ）をエタノール（７．３ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシアミン塩酸塩（８０ｍｇ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ）を加え、８５℃の油浴中にて３．５時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルにて生成物を抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題の化合物を３７２ｍｇ得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル
実施例１０５（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−ヒドロキシカルバミドイル）−３−メチルピペラジン（３７０ｍｇ）をオルトギ酸トリメチル（３．７ｍＬ）に溶解し、ボロントリフルオリド−エチルエーテルコンプレックス（触媒量）を加え、５５℃の油浴中にて１時間撹拌した。反応溶媒を減圧下にて留去した後、クロロホルム（６ｍＬ）、およびトルフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて生成物を抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題の化合物を１１７ｍｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０６
（Ｓ）−５−クロロ−７−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ジメチルアミンに代えて、２−ヒドロキシエチルアミンを用いた以外は実施例９６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１０６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（０．５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解し、それをトリフェニルホスフィン（２０３ｍｇ）、およびＤＤＱ（１７５ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解したところに加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて生成物を抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝２００：１）で精製し、表題の化合物を７６ｍｇ得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１０６（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０７
（Ｓ）−５−クロロ−７−（メトキシメチル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−メトキシメチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１５（ｃ）で得られた（Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール（１６６ｍｇ）をＴＨＦ（２．２ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（含量６０％、２１ｍｇ）を加え室温で３０分撹拌した後、ヨウ化メチル（２７０μＬ）を加えそのまま室温で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて生成物を抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、表題の化合物を９１．５ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−７−メトキシメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１０７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−メトキシメチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８３−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ３．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．９５−３．９９（１Ｈ， ｍ）， ４．３６−４．４２（１Ｈ， ｍ）， ４．５６−４．６３（２Ｈ， ｍ）， ７．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０８
（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソオキサゾール−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−アセチル−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
５−クロロ−７−エトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例３で得られた７−アセチル−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−（ジメチルアミノ）アクリロイル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１０８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−アセチル−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（３９４ｍｇ）を１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶解し、ブレデレック試薬（Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ）（２５０μＬ）を加え１２０℃の油浴中にて２．５時間撹拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９６：４）で精製し、表題の化合物を３８８ｍｇ得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソオキサゾール−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
実施例１０８（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−（ジメチルアミノ）アクリロイル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（３１４ｍｇ）、塩酸ヒドロキシアミン（９７ｍｇ）、およびピリジン（１１３μＬ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃の油浴中にて２０時間撹拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９６：４）で精製し、粗精製物を７３ｍｇ得た。これをクロロホルム（１．８ｍＬ）に溶解し、トルフルオロ酢酸（０．９ｍＬ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９６：４）で精製し、表題の化合物を２９．６ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．０３（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４６ （１Ｈ， ｍ）， ６．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０９
（Ｓ）−５−クロロ−７−（イソオキサゾール−５−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
実施例１０８（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（３−（ジメチルアミノ）アクロイル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（７４ｍｇ）、およびヒドロキシアミン塩酸塩（２３ｍｇ）をエタノール（３．０ｍＬ）に溶解し、８０℃の油浴中にて２０時間撹拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９６：４）で精製し、粗精製物を５３．９ｍｇ得た。これをクロロホルム（１．３ｍＬ）に溶解し、トルフルオロ酢酸（０．６５ｍＬ）を加え室温にて２時間撹拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９６：４）で精製し、表題の化合物を３１．４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８７−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．０４（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４７（１Ｈ， ｍ）， ６．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１０
（Ｓ）−７−ブロモ−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
５−クロロ−７−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例９で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ２．８５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．８ Ｈｚ）， ２．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ３．０６（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ ＝ ４．０， １２．８ Ｈｚ）， ３．１０−３．１２（１Ｈ， ｍ）， ３．４１（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．８ Ｈｚ）， ３．９４−３．９７（１Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．３７（１Ｈ， ｍ）， ７．１９−７．２０（２Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１１
（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−シアノベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１７で得られた７−ブロモ−５−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−シアノ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１１１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−シアノベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１１１（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−シアノ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１８ （２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．５２ （１Ｈ， ｍ）， ４．０１−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．４３−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．３６（１Ｈ， ｍ）， ７．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ７．８３−７．８７（１Ｈ， ｍ）， ７．９５−８．００（１Ｈ， ｍ）， ８．１９（１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ８．７６−８．７８（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１２
（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて、２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１１１と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１３
（Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて、２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを用いた以外は実施例１１１と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８７−３．００（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１９ （２Ｈ， ｍ）， ３．４４−３．５３ （１Ｈ， ｍ）， ４．０８−４．１７（１Ｈ， ｍ）， ４．４８−４．５５（１Ｈ， ｍ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．７３ Ｈｚ）， ７．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．７３ Ｈｚ），７．９９ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１４
（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１８で得られた７−ブロモ−５−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−メチル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１１４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１１４（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−メチル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１５
（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１１４と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１６
（Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを用いた以外は実施例１１４と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１７
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１９で得られた７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、および７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプト−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾールの混合物を用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１１７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１１７（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４９（１Ｈ， ｍ）， ４．０７−４．１１（１Ｈ， ｍ）， ４．４７−４．５２（１Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ４．９， ７．６ Ｈｚ）， ７．６４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ２．０， ７．８ Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ８．１ Ｈｚ）， ８．７６−８．７８（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１８
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて、２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１１４と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９８（２Ｈ， ｍ）， ３．１１−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．５３（１Ｈ， ｍ）， ４．１３−４．１７（１Ｈ， ｍ）， ４．５２−４．５８（１Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ７．６３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ８．０１（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１９
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１１７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４３−３．５０（１Ｈ， ｍ）， ４．０６−４．１０（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．５１（１Ｈ， ｍ）， ６．５７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ２．７ Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ８．２５（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．５， ２．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２０
（Ｓ）−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４，６−ジフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２０で得られた７−ブロモ−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４，６−ジフルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４，６−ジフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２０（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４，６−ジフルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８６−２．９４（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．４６（１Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．４３−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．３６（１Ｈ， ｍ）， ７．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ２．０， ７．８ Ｈｚ）， ８．７６−８．７８（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２１
（Ｓ）−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１２０と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．４３−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ７．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）， ８．０４（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２２
（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−４，５，６−トリフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２１で得られた７−ブロモ−４，５，６−トリフルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，５，６−トリフルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−４，５，６−トリフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２２（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，５，６−トリフルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），２．７９−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．１２（２Ｈ， ｍ），３．３１−３．４５（１Ｈ， ｍ），３．８９−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４５（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，４．９，１．１ Ｈｚ），７．６１−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（１Ｈ， ｍ），８．７５−８．８１（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２３
（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１２２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），２．８４−２．９９（２Ｈ， ｍ），３．０４−３．１６（２Ｈ， ｍ），３．３８−３．５３（１Ｈ， ｍ），４．０１−４．１０（１Ｈ， ｍ），４．４０−４．５４（１Ｈ， ｍ），７．５３−７．５９（１Ｈ， ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２４
（Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−４，５，６−トリフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），２．７９−２．９４（２Ｈ， ｍ）， ３．０１−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．４４（１Ｈ， ｍ）， ３．８９−４．００（１Ｈ， ｍ）， ４．３４−４．４６（１Ｈ， ｍ）， ６．５１−６．５７（１Ｈ， ｍ）， ７．８０−７．８７（２Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２５
（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２２で得られた７−ブロモ−２−メルカプト−５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２５（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２６
（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて、２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１２５と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２７
（Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて、２−（トリブチルスタンニル）オキサゾールを用いた以外は実施例１１４と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２８
（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２３で得られた７−ブロモ−５−クロロ−４−フルオロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２８（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．８７−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．０５（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．５０（１Ｈ， ｍ）， ７．２７−７．２９（１Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １．９， ７．９ Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ７．９２−７．９６（１Ｈ， ｍ）， ８．７２−８．７４（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２９
（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて、２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１２８と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８９−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１１−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４４−３．５０（１Ｈ， ｍ）， ４．０８−４．１１（１Ｈ， ｍ）， ４．５１−４．５２（１Ｈ， ｍ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．９４（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３０
（Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１２８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．０３（１Ｈ， ｍ）， ４．４３−４．４８（１Ｈ， ｍ）， ６．５２−６．５３（１Ｈ， ｍ）， ７．６２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３１
（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２４で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−メチルベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−メチル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１３１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１３１（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−メチル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ２．５４（３Ｈ， ｓ）， ２．８４−２．９８（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１８（２Ｈ， ｍ）， ３．４２（１Ｈ， ｍ）， ３．９６−４．０７（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．５１（１Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．３０（１Ｈ， ｍ）， ７．７９（１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １．９， ７．８ Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ）， ７．９６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １．０， ８．０ Ｈｚ）， ８．６９−８．７６（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３２
（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１３１と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．５３（３Ｈ， ｓ）， ２．８５−３．０１（２Ｈ， ｍ）， ３．１１−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４４（１Ｈ， ｍ）， ４．０２−４．１３（１Ｈ， ｍ）， ４．４３−４．５７（１Ｈ， ｍ）， ７．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ）， ７．９３（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３３
（Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１３１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ２．５０（３Ｈ， ｓ）， ２．８３−２．９８（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１７（２Ｈ， ｍ）， ３．４２（１Ｈ， ｍ）， ３．９４−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．３７−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ６．４６−６．５４（１Ｈ， ｍ）， ７．６３（１Ｈ， ｓ）， ７．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ８．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３４
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２５で得られた７−ブロモ−５−フルオロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１３４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１３４（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−フルオロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８４−２．９８（２Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．１７（２Ｈ， ｍ）， ３．４４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．５， １２．６ Ｈｚ）， ４．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， １３．０ Ｈｚ）， ４．４０−４．５４（１Ｈ， ｍ）， ７．３０（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １．１， ４．８， ７．５ Ｈｚ）， ７．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ），７．８２（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １．９， ７．８ Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １．０， ８．０ Ｈｚ），８．７０−８．７９（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３５
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１３４と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８５−３．００（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．２０（２Ｈ， ｍ）， ３．４６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．６ Ｈｚ）， ４．１１（１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， １１．４ Ｈｚ）， ４．４４−４．５９（１Ｈ， ｍ）， ７．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ７．６６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３６
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１３４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８２−３．００（２Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．１７（２Ｈ， ｍ）， ３．４４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．５， １２．７ Ｈｚ）， ４．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， １３．０ Ｈｚ）， ４．３８−４．５４（１Ｈ， ｍ）， ６．５４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ２．５ Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ８．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３７
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２６で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−メチルベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−メチル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１３７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１３７（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−メチル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３０（３Ｈ，ｓ）， ２．７７−２．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．０１−３．０５（２Ｈ， ｍ）， ３．２５−３．３２（１Ｈ， ｍ）， ３．７９−３．８２（１Ｈ， ｍ）， ４．２４−４．３０（１Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．４６（３Ｈ， ｍ）， ７．８２（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １．７， ７．８ Ｈｚ）， ８．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３８
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１３７と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．５４（ｓ， ３Ｈ）， ２．８１−２．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．０８（２Ｈ， ｍ）， ３．３１−３．３８（１Ｈ， ｍ）， ３．８８−３．９２（１Ｈ， ｍ）， ４．３０−４．３６（１Ｈ， ｍ）， ７．４２（１Ｈ， ｓ）， ７．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）， ８．０１（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３９
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１３７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．１９（３Ｈ， ｓ）， ２．７７−２．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．０１−３．０５（２Ｈ， ｍ）， ３．２７−３．３４（１Ｈ， ｍ）， ３．８１−３．８５（１Ｈ， ｍ）， ４．２６−４．３２（１Ｈ， ｍ）， ６．５２（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．４１（１Ｈ， ｓ）， ７．６４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４０
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−メトキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２７で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−メトキシベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−メトキシ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−メトキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０２（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４０（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−メトキシ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．７８−２．８７（２Ｈ， ｍ）， ２．９６−３．０６（２Ｈ， ｍ）， ３．２８−３．３５（１Ｈ， ｍ）， ３．５８（３Ｈ， ｓ）， ３．８４−３．８８（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．２３（１Ｈ， ｍ）， ７．３３（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ４．９， ７．５ Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ， ｓ）， ７．７１（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １．０， ７．９ Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｍ）， ８．７７（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４１
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンに代えて、２−（トリブチルスタンニル）チアゾールを用いた以外は実施例１４０と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８５−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１２（２Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４５（１Ｈ， ｍ）， ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ４．０２−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．４２−４．４７（１Ｈ， ｍ）， ７．３８（１Ｈ， ｓ）， ７．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ８．０３（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４２
（Ｓ）−５−クロロ−６−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−シアノベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２８で得られた７−ブロモ−５−クロロ−６−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと７−ブロモ−５−クロロ−４−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾールの混合物を用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−シアノ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−シアノベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−６−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４２（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−６−シアノ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４３−３．５０（１Ｈ， ｍ）， ４．０４−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．４４−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ７．４２（１Ｈ， ｓ）， ７．６３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ８．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４３
（Ｓ）−５−クロロ−４−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−シアノベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２８で得られた７−ブロモ−５−クロロ−６−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと７−ブロモ−５−クロロ−４−シアノ−２−メルカプトベンゾオキサゾールの混合物を用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−シアノ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−シアノベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−４−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４３（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−シアノ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９９（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１８（２Ｈ， ｍ）， ３．４７−３．５５（１Ｈ， ｍ）， ４．１４−４．１８（１Ｈ， ｍ）， ４．５５−４．６１（１Ｈ， ｍ）， ７．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｓ）， ８．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４４
（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１９で得られた７−ブロモ−５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと７−ブロモ−５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールの混合物を用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４４（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．７７−２．８９（２Ｈ， ｍ）， ３．００−３．０６（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３７（１Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．８６（１Ｈ， ｍ）， ４．２８−４．３４（１Ｈ， ｍ）， ７．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ７．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）， ８．００（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４５
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（メチルスルホニル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（メチルスルホニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
ヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ）、Ｌ−プロリン（４６ｍｇ）、および水酸化ナトリウム（１６ｍｇ）をＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）に溶解し、１００℃の油浴中にて５分間撹拌した。反応液に実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（８６ｍｇ）、およびメタンスルフィン酸ナトリウム（４１ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃にて２時間反応させた。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製し、表題の化合物を５０ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（メチルスルホニル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（メチルスルホニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８２−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．２１（３Ｈ， ｓ）， ３．３６−３．４９（１Ｈ， ｍ）， ３．９５−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．３６−４．４８（１Ｈ， ｍ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４６
（Ｓ）−５−クロロ−４−ヨード−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
実施例４１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（１０８ｍｇ）、Ｎ−ヨードスクシイミド（５６ｍｇ）、およびアセトニトリル（２．０ｍＬ）をトルフルオロ酢酸（１１ｍＬ）に溶解し、７０℃の油浴中にて７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をクロロホルム（２ｍＬ）に溶解し、トルフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムとメタノールの混液で生成物を抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去、残渣を分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水 ＝ １：３〜３：１）で精製し、表題の化合物を１１ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ），２．８７−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ４．０６−４．０９（１Ｈ， ｍ）， ４．４７−４．４９（１Ｈ， ｍ）， ７．２８−７．３１（１Ｈ， ｍ）， ７．７９−７．８３（１Ｈ， ｍ）， ７．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｓ），８．７４（１Ｈ， ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４７
（Ｓ）−５−クロロ−６−ヨード−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
実施例１４６と同様の方法にて、全ての試薬、および溶媒を３倍量にして反応させた結果、実施例１４６化合物の位置異性体である表題の化合物を１０４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．７１−２．８８（２Ｈ， ｍ）， ２．９５−３．０６（２Ｈ， ｍ），３．２１−３．３４（１Ｈ， ｍ），３．７８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １３．０ Ｈｚ）， ４．２０−４．３２（１Ｈ， ｍ）， ７．３８（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ４．９， １．２ Ｈｚ）， ７．４２−７．４６（１Ｈ， ｍ），７．５０（１Ｈ， ｓ）， ７．８０−７．８９（１Ｈ， ｍ）， ８．７４−８．７９（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４８
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−ヨード−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１４６で得られた（Ｓ）−５−クロロ−４−ヨード−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル（１０３ｍｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（４２．６ｍｇ）、および炭酸水素ナトリウム（２１．８ｍｇ）を水（２ｍＬ）、および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、室温にて１４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去し、表題化合物を粗精製物として５１ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−フェニル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−ヨード−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを、シクロプロピルボロン酸に代えてフェニルボロン酸を用いた以外は実施例２７（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４８（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−フェニル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８１−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．１５（２Ｈ， ｍ），３．３２−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．９５−４．０７（１Ｈ， ｍ）， ４．３６−４．４８（１Ｈ， ｍ）， ７．２９（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝７．５， ４．８， １．１ Ｈｚ）， ７．３６−７．４３（１Ｈ， ｍ）， ７．４４−７．５２（２Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６６（２Ｈ， ｍ）， ７．７９−７．８７（１Ｈ， ｍ）， ８．００（１Ｈ， ｓ）， ８．０２（１Ｈ， ｍ）， ８．７２−８．８０（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４９
（Ｓ）−５−クロロ−４−シクロプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−シクロプロピル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４８（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−ヨード−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例２７（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−シクロプロピル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１４９（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−シクロプロピル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．１１（２Ｈ， ｍ）， １．４７−１．６０（５Ｈ， ｍ）， ２．２３−２．３８（１Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．１８（１Ｈ， ｍ）， ３．２０−３．３８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．５２（１Ｈ， ｍ）， ３．６２−３．７７（１Ｈ， ｍ）， ４．１５−４．２７（１Ｈ， ｍ）， ４．６０−４．７４（１Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．３１（１Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．８３（１Ｈ， ｍ）， ７．８４−７．９１（２Ｈ， ｍ）， ８．７０−８．７８（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５０
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルチオ）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（メチルチオ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（４３０ｍｇ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解したところに、２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルマグネシウムクロリド・リチウムクロリド錯体溶液（１．０Ｍ、ＴＨＦ／トルエン溶液、１．２ｍＬ）を加え、−５５℃にて２時間撹拌した後、メタンチオスルホン酸Ｓ−メチル（１１３μＬ）を加えて、−２０℃にてさらに２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、表題化合物を粗精製物として３７１ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルチオ）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（メチルチオ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．７２（３Ｈ， ｓ）， ２．８３−２．９９（２Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．１９（２Ｈ， ｍ）， ３．４３（１Ｈ， ｍ），４．０６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ２．０Ｈｚ）， ４．４２−４．５４（１Ｈ， ｍ）， ７．２６−７．２８（１Ｈ， ｍ）， ７．８０（１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｓ）， ７．９６（１Ｈ， ｍ）， ８．７１−８．７７（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５１
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルスルホニル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（４３０ｍｇ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解したところに、２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルマグネシウムクロリド・リチウムクロリド錯体溶液（１．０Ｍ、ＴＨＦ／トルエン溶液、１．２ｍＬ）を加え、−５５℃にて２時間撹拌した後、メタンチオスルホン酸Ｓ−メチル（１１３μＬ）を加えて、−２０℃にてさらに２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣、およびメタクロロ過安息香酸（１５５ｍｇ）をクロロホルム（１．０ｍＬ）に溶解し、室温にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで生成物を抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題化合物を粗精製物として９７．４ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルスルホニル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ３．０８（１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ ３．８， １２．５ Ｈｚ）， ３．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， ３．２４−３．３３（１Ｈ， ｍ）， ３．３７（１Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈ）， ３．４９（３Ｈ， ｓ）， ３．６３−３．７４（１Ｈ， ｍ）， ４．２５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， １３．７ Ｈｚ）， ４．６４−４．７４（１Ｈ， ｍ）， ７．３６（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １．１， ４．９， ７．６ Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １．９， ７．７ Ｈｚ）， ７．９３（１Ｈ， ｓ）， ７．９５−７．９９（１Ｈ， ｍ）， ８．７５−８．７７（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５２
（Ｓ）−６−ブロモ−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（６−ブロモ−５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例４１（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（５３．５ｍｇ）、およびＮ−ブロモスクシイミド（２２ｍｇ）をアセトニトリル（１．０ｍＬ）に溶解し、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去し、表題化合物を粗精製物として６５．７ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−６−ブロモ−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（６−ブロモ−５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．７６−２．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．００−３．０４（２Ｈ， ｍ）， ３．２５−３．３３（１Ｈ， ｍ）， ３．７８−３．８２（１Ｈ， ｍ）， ４．２８−４．２９（１Ｈ， ｍ）， ７．３６−７．３９（１Ｈ， ｍ）， ７．４７（１Ｈ， ｓ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．８２−７．８６（１Ｈ， ｍ）， ８．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５３
（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（４３０ｍｇ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解したところに、２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルマグネシウムクロリド・リチウムクロリド錯体溶液（１．０Ｍ、ＴＨＦ／トルエン溶液、１．２ｍＬ）を加え、−５５℃にて２時間撹拌した後、空気雰囲気下で−２０℃にてさらに２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣、およびメタクロロ過安息香酸（１５５ｍｇ）をクロロホルム（１．０ｍＬ）に溶解し、室温にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで生成物を抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題化合物を粗精製物として５７ｍｇ得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−メトキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾールに代えて、実施例１５３（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１０７（ａ）と同様の方法で表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５３（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−メトキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．９３−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．１２−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４５（１Ｈ， ｍ）， ４．０２（１Ｈ， ｍ）， ４．３１（３Ｈ， ｓ）， ４．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．２５（１Ｈ， ｍ）， ７．７８（１Ｈ， ｍ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ７．９２（１Ｈ， ｍ）， ８．６８−８．７５（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５４
（Ｓ）−５−クロロ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
５−クロロ−７−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、５−クロロ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例２と同様の方法で表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５５
（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−メトキシ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５３（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−メトキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５５（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−４−メトキシ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ： １．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ２．８６−２．９９（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１８（２Ｈ， ｍ）， ３．４７−３．５５（１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．１２（１Ｈ， ｍ）， ４．３４（３Ｈ， ｓ），４．４０−４．５５（１Ｈ， ｍ）， ７．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ７．９１（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５６
（Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５３（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−メトキシベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ： １．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ２．８６−２．９９（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１７（２Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．９７−４．０４（１Ｈ， ｍ）， ４．２４（３Ｈ， ｓ），４．３９−４．４８（１Ｈ， ｍ）， ６．５０（ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ），７．５９（１Ｈ， ｓ）， ７．７４（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ８．０７（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５７
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
参考例９で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１２で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾールを、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンに代えて、（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジン用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５７（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５７（ｂ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４８（１Ｈ， ｍ）， ４．０３−４．０６（１Ｈ， ｍ）， ４．４４−４．５０（１Ｈ， ｍ）， ７．２９−７．３２（１Ｈ， ｍ）， ７．８１−７．８５（１Ｈ， ｍ）， ７．９３（１Ｈ， ｓ）， ７．９５−７．９７（１Ｈ， ｍ）， ８．７４−８．７６（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５８
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５７（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５８（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８５−３．０２（２Ｈ， ｍ）， ３．０７−３．１９（２Ｈ， ｍ）， ３．４３−３．５０（１Ｈ， ｍ）， ４．０９−４．１２（１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．６０（１Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５９
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５７（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例８３（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１５９（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４９（１Ｈ， ｍ）， ４．０１−４．０５（１Ｈ， ｍ）， ４．４２−４．４８（１Ｈ， ｍ）， ６．５４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．９， ２．５ Ｈｚ）， ７．７１（１Ｈ， ｓ）， ７．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６０
（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
参考例９で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例２９で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１６０（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１６０（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ２．８２−２．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３６−３．４３（１Ｈ， ｍ）， ３．９５−３．９６（１Ｈ， ｍ）， ４．３８−４．４１（１Ｈ， ｍ）， ７．４３（１Ｈ， ｓ）， ７．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）， ８．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６１
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例３０で得られた５−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３７（３Ｈ， ｓ）， ２．９１（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．４ Ｈｚ）， ３．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ）， ３．１２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １２．４ Ｈｚ）， ３．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ），３．４３（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．８Ｈｚ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．９９−４．０３（１Ｈ， ｍ），４．４３−４．４６（１Ｈ， ｍ）， ７．１９（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６２
（Ｓ）−５−クロロ−６−ヒドロキシ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
実施例１６１で得られた（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール（２１６ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、室温にて三臭化ホウ素（１Ｍ ジクロロメタン溶液、２．９ｍＬ）を加えた後、そのまま３時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて生成物を抽出した。溶媒を減圧下にて留去し、表題の化合物を１３０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３１（３Ｈ， ｓ）， ２．８１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ４， １２．４ Ｈｚ）， ２．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ）， ３．０３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ４， １３．２ Ｈｚ）， ３．０６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ３．３８−３．４０（１Ｈ， ｍ），３．８５−３．８８（１Ｈ， ｍ），４．２６−４．３０（１Ｈ， ｍ）， ７．０３（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６３
（Ｓ）−４−ブロモ−６−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例３１で得られた４−ブロモ−６−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６４
（Ｓ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４−ブロモ−６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例３１で得られた４−ブロモ−６−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１６４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４−ブロモ−６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例２３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ， ｄ，Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ２．８５−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３６−３．４３（１Ｈ， ｍ）， ４．０３−４．０７（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４７ （１Ｈ， ｍ）， ６．５４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ３．４ Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ）， ７．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ７．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ： ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６５
（Ｒ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４−ブロモ−６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
参考例９で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例３１で得られた４−ブロモ−６−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンに代えて、（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジン用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｒ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１６５（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４−ブロモ−６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例２３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ２．８５−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．３６−３．４３（１Ｈ， ｍ）， ４．０３−４．０７（１Ｈ， ｍ）， ４．４１−４．４７（１Ｈ， ｍ）， ６．５４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ３．４ Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ）， ７．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ７．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ： ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６６
（Ｓ）−６−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１６４（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４−ブロモ−６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３３（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ： １．４６（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．９１−３．０３（２Ｈ， ｍ）， ３．１４−３．２２（２Ｈ， ｍ）， ３．４４−３．５１（１Ｈ， ｍ）， ４．０８−４．１１（１Ｈ， ｍ）， ４．４８−４．５４（１Ｈ， ｍ）， ６．４７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ２．４ Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ８．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ： ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６７
（Ｓ）−５−ブロモ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例３２で得られた４−ブロモ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．４ Ｈｚ）， ３．９５−３．９８（１Ｈ， ｍ）， ４．４７−４．４０（１Ｈ， ｍ）， ７．０８−７．１１（２Ｈ， ｍ）， ７．４５（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６８
（Ｓ）−５−シアノ−７−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例３３で得られた５−シアノ−６−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８３−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．０６−３．１２（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ３．６， １２．４ Ｈｚ）， ３．９８（３Ｈ， ｓ）， ４．００−４．０２（１Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４５（１Ｈ， ｍ）， ６．８８（１Ｈ， ｓ）， ７．２８（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６９
（Ｓ）−５−クロロ−６，７−ジメトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例３４で得られた５−クロロ−６，７−ジメトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．９２（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ４， １２．８ Ｈｚ）， ３．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ３．１３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １２．８ Ｈｚ），３．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝１２．４ Ｈｚ）， ３．４５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ４， １２．８ Ｈｚ），３．８６（３Ｈ， ｓ），３．９８−４．０２（１Ｈ， ｍ），４．１５（３Ｈ， ｓ），４．４２−４．４５（１Ｈ， ｍ），７．０４（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７０
（Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例３５で得られた５−クロロ−６−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７１
（Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例３６で得られた５−クロロ−６−メトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７２
（Ｓ）−７−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−ブロモ−７−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例５で得られた５−ブロモ−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−７−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−ブロモ−７−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例２０（ａ）−（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７３
（Ｓ）−７−メチル−５−（チオフェン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７２（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−ブロモ−７−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｂ）−（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７４
（Ｒ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール
参考例７で得られた５−クロロ−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサゾールと（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンより実施例２と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， １．５７（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ２．７７（２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ３．０２−３．１１（１Ｈ， ｍ）， ３．２０−３．３０（２Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．４７（１Ｈ， ｍ）， ３．６２−３．７１（１Ｈ， ｍ），４．１５−４．２２（１Ｈ， ｍ）， ４．６２−４．７０（１Ｈ， ｍ），６．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７５
５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジン
参考例９で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１２で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾールを、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンに代えて、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７５（ａ）で得られた（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７５（ｂ）で得られた（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９９−３．０８（４Ｈ， ｍ）， ３．７６−３．８５（４Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７６
（Ｒ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルピペラジン
参考例９で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１２で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾールを、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンに代えて、（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７６（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｒ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７６（ｂ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ２．８３−２．９２（１Ｈ， ｍ）， ２．９２−３．０５（２Ｈ， ｍ），３．１２−３．２０（１Ｈ， ｍ）， ３．２６（１Ｈ，ｄｔ， Ｊ ＝ ３．３，１２．３ Ｈｚ）， ４．１８−４．３２（２Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７７
（Ｓ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルピペラジン
参考例９で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１２で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾールを、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンに代えて、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルピペラジン
実施例１６（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７７（ａ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルピペラジンを用いた以外は実施例３５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７７（ｂ）で得られた（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ２．８３−２．９２（１Ｈ， ｍ）， ２．９２−３．０６（２Ｈ， ｍ），３．１２−３．１９（１Ｈ， ｍ）， ３．２６（１Ｈ，ｄｔ， Ｊ ＝ ３．３，１２．３ Ｈｚ）， ４．１８−４．３３（２Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７８
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾールに代えて、参考例１０で得られた７−ブロモ−５−クロロ−２−メルカプト−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾールを、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジンに代えて、（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メチルピペラジン用いた以外は実施例１６（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７８（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例４１（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｃ）（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７８（ｂ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８６−２．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．０９−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．５０（１Ｈ， ｍ）， ４．０６−４．１０（１Ｈ， ｍ）， ４．４６−４．５１（１Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．３６（１Ｈ， ｍ）， ７．８３−７．８７（１Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ７．９９−８．０１（１Ｈ， ｍ）， ８．７６−８．７８（１Ｈ， ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７９
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
実施例１７８（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２−チアゾリル臭化亜鉛（０．８ｍＬ、２．０当量、０．５Ｍ ＴＨＦ溶液）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１６ｍｇ、０．１当量）をトルエン（１．４ｍＬ）に溶解し、８５℃の油浴中にて２．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、塩化アンモニウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、表題の化合物を８５ｍｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｂ）（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７９（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．８８−２．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．５２（１Ｈ， ｍ）， ４．１３−４．１６（１Ｈ， ｍ）， ４．５１−４．５７（１Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ， ｓ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８０
（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（ａ）（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジン
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１７８（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（７−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを、１，２，３−トリアゾールに代えて、ピラゾールを用いた以外は実施例４５（ａ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
（ｂ）（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール
（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンに代えて、実施例１８０（ａ）で得られた（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−メチルピペラジンを用いた以外は実施例１６（ｃ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．８６−２．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．０８−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．４３−３．５１（１Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．０９（１Ｈ， ｍ）， ４．４４−４．５０（１Ｈ， ｍ）， ６．５６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ２．４ Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｓ）， ７．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋
以下、表１、表２は参考例化合物、表３〜表１１は実施例化合物である。
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429
試験例１ ＰＤＥ４阻害評価
ＰＤＥ４阻害活性はシンチレーション近接アッセイ（Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ Ａｓｓａｙ（ＳＰＡ））を用いて、以下のようにして測定した。ジメチルスルホキシドに溶解した検体化合物を５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、８．３ｍＭ ＭｇＣｌ２、１．７ｍＭ ＥＤＴＡ、０．３ｍｇ／ｍＬ ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含む反応用緩衝溶液で１０倍希釈したものを、９６ウェルのアッセイプレートに１０μＬ加えた。さらに、反応用緩衝溶液で７５０倍希釈したＰＤＥ４を５０μＬ加えた後、反応用緩衝溶液で１０００倍希釈した［２，８−３Ｈ］−Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ−３’，５’−ｃｙｃｌｉｃ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｓａｌｔを４０μＬ加え、室温で１２０分間静置した。その後、２００ｍＭのＺｎＳＯ４を含むＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ＹＳｉ−ＳＰＡ Ｂｅａｄｓ懸濁液を５０μＬ加え、室温で１５分間静置して、酵素反応生成物をＢｅａｄｓに吸着させた。その後、９６ウェルプレート用液体シンチレーションカウンターにて放射活性を計測した。酵素標品を加えずに反応用緩衝溶液のみを加えたものをブランク、酵素標品を加えるが検体溶液の代わりにジメチルスルホキシドのみを加えたものをコントロールとし、被験化合物のコントロールに対する阻害率を以下の計算式により計算した。
阻害率（％）＝｛１−（各検体添加時の数値−ブランク値）／（コントロール値−ブランク値）｝×１００
上記の方法により、被験化合物の１μＭでのＰＤＥ４阻害率を測定した結果を表１２〜表１４に示す。
Figure 2015005429
Figure 2015005429
Figure 2015005429

Claims (11)

  1. 一般式（１ａ）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
    Figure 2015005429
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す。
    ただし、Ｒ１がカルボキシ基である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同時に水素原子である場合、Ｒ５およびＲ６が同時に水素原子である場合を除く。］
  2. Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示す、
    請求項１に記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
  3. Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、置換されていてもよいＣ１−６のアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示す、
    請求項１に記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
  4. （Ｓ）−５−クロロ−７−イソプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−アセチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    ｍｅｓｏ−５−クロロ−２−（２，６−シス−ジメチルピペラジン−１−イル）−７−メチルベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−ブロモ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−イソプロポキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−エトキシカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−イソプロピルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−イソブチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−２−（２−ｎ−ブチルピペラジン−１−イル）−５−クロロ−７−エチルベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−エチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チオフェン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェニルベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（モルホリン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−ジエチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−シクロプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロペンチルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−エトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−ｎ−プロポキシベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−シクロペンチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−７−ｎ−ブチル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−４−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−５−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−メチルフラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−４−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−シクロヘキシル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−イソブチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルメチル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロヘキシルオキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（シクロプロピルメトキシ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（イソチアゾ−ル−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−ヒドロキシメチルチアゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリミジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（４−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−シアノチアゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−メチルチアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（２−クロロチオフェン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−カルバモイルチアゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（３−シアノピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−メチルチアゾ−ル−４−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェノキシベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−クロロチアゾ−ル−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−７−ベンジル−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾ−ル−４−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    ５−クロロ−２−（（Ｓ）−２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（テトラヒドロフラン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−４，５−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾ−ル−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−ｎ−プロピルベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−ジメチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−ジエチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−ヒドロキシアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−カルボキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−メチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−エチルアミノカルボニル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（メトキシメチル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（イソオキサゾール−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−（イソオキサゾール−５−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−７−ブロモ−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４，６−ジフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−４，５，６−トリフルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（オキサゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−シアノ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（メチルスルホニル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−ヨード−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−ヨード−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニル−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−シクロプロピル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルチオ）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（メチルスルホニル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−６−ブロモ−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｓ）−５−クロロ−４−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル）ベンゾオキサゾ−ル、
    （Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
    （Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
    （Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−ヒドロキシ−７−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−４−ブロモ−６−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｒ）−６−クロロ−４−（フラン−２−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−６−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−ブロモ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−シアノ−７−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−クロロ−６，７−ジメトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−クロロ−６−メトキシ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−７−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−７−メチル−５−（チオフェン−３−イル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｒ）−５−クロロ−７−エチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾオキサゾール、
    ５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
    （Ｒ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾオキサゾール、
    （Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、
    （Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（チアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、および
    （Ｒ）−５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾオキサゾール、
    から選ばれる化合物、またはその薬理的に許容しうる塩。
  5. 一般式（１ａ）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する、ＰＤＥ４阻害剤。
    Figure 2015005429
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１０員の単環または二環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す。］
  6. Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示す、
    請求項５に記載のＰＤＥ４阻害剤。
  7. Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示す、
    請求項５に記載のＰＤＥ４阻害剤。
  8. 一般式（１）で表される化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する、ＰＤＥ４阻害剤。
    Figure 2015005429
     ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリール基、置換されていてもよいＣ７−１１単環または多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０単環または多環式アリールオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式複素環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基からなる群から選択される１つの基を示し、
    Ｒ５〜Ｒ８は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す。］
  9. 請求項４に記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する、ＰＤＥ４阻害剤。
  10. 請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として含有する、医薬組成物。
  11. 請求項５〜９のいずれか一項に記載のＰＤＥ４阻害剤を有効成分として含有する、医薬組成物。
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